典型药物合成实例
[12]—meisenheimer重排在有机合成中的应用实例
![[12]—meisenheimer重排在有机合成中的应用实例](https://img.taocdn.com/s3/m/264923594531b90d6c85ec3a87c24028915f85cd.png)
[12]—meisenheimer重排在有机合成中的应用实例1. 引言1.1 概述在有机合成领域，meisenheimer重排反应是一种被广泛应用的重要反应。
这种反应以其高效、多样性和广泛的底物适用性而备受研究者的关注。
通过meisenheimer重排反应，化学家们能够有效合成出复杂有机分子和功能化合物，从而为药物合成、天然产物的构建以及新材料的开发等领域提供了广阔的研究空间。
1.2 文章结构本文将首先介绍meisenheimer重排反应的基本概念，包括该反应的起源和发现，以及其化学机理。
随后，我们将探讨meisenheimer重排在药物合成中的应用实例，并举例说明该反应在抗肿瘤药物合成、杂环化合物构建以及天然产物类似物合成方面的成功案例。
此外，我们还会讨论实验条件和优化方法对meisenheimer重排反应的影响，并比较不同催化剂、溶剂和温度等因素对该反应效果的优化策略。
最后，在总结文章主要内容后，我们将展望未来对meisenheimer重排反应研究的发展趋势与前景。
1.3 目的本文旨在全面阐述meisenheimer重排反应在有机合成中的应用实例，并深入探讨该反应的化学机理、影响因素以及优化方法。
通过对相关文献和案例的分析，我们希望能够使读者更好地了解meisenheimer重排反应的重要性和潜力，为进一步开展相关研究提供启示和参考。
此外，本文还将就未来meisenheimer 重排反应的研究方向进行展望，为该领域的科学家们提供思路和思考。
2. meisenheimer重排的基本概念2.1 meisenheimer重排反应的起源和发现meisenheimer重排是一种有机化学反应，最早由德国化学家Adolf Meisenheimer于1893年首次描述。
他观察到了在芳香性化合物与亲电试剂发生反应时的不寻常行为，其中一个氢原子被替换成亲电试剂或其它亲核试剂。
这些反应产物通常是在芳香性环上形成新的功能团（例如酯、醇、酮等）。
am树脂合成多肽药实例
am树脂合成多肽药实例1.引言1.1 概述多肽药是一类由多个氨基酸残基连接而成的药物。
由于其独特的化学结构和生物活性，多肽药在医学领域中具有广泛的应用和重要的意义。
它们可以模拟和调节生物体内的天然活性多肽，从而在疾病的治疗和预防方面发挥重要作用。
在过去的几十年中，随着生物技术的发展和人们对药物疗效需求的增加，多肽药的研究和开发进入了快速发展的阶段。
与传统的小分子药物相比，多肽药具有较高的选择性、效力和安全性，同时还能针对特定的分子靶点进行设计，以及调节和干预多种生理过程。
AM树脂作为一种常用的合成材料，在多肽药的制备中发挥着重要的作用。
它具有良好的物理化学性质和生物相容性，可用于多肽的合成、纯化和纠正结构。
此外，AM树脂还具有较高的交联度和吸附力，能够有效地保护多肽分子的结构完整性并增强其生物活性。
本文将重点介绍AM树脂在多肽药合成中的应用实例。
我们将通过两个具体的实例，详细介绍AM树脂在多肽药物合成过程中的工作原理和优势。
希望能够通过这些实例的分享，进一步推动多肽药的研究和开发，为人类健康事业做出更大的贡献。
总结起来，本文将通过引言部分的概述，介绍多肽药的意义和应用，并重点介绍AM树脂在多肽药合成中的特点和优势。
接下来的正文部分将通过两个具体的实例，详细展示了AM树脂在多肽药合成中的应用。
最后，通过结论部分对两个实例进行总结和展望，以期为多肽药的研究和开发提供有价值的参考。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以如下编写：文章结构部分旨在为读者提供对整篇文章的概括和导读。
本文讨论了AM树脂合成多肽药的实例。
为了更好地组织内容，本文分为以下几个部分：第一部分是引言，包括概述、文章结构和目的。
在概述中，将介绍AM 树脂合成多肽药的背景和意义。
文章结构部分将介绍本文的整体结构，包括各个章节的内容和组织方式。
目的部分将明确本文的研究目的和意图。
第二部分是正文，主要探讨多肽药的意义和应用，以及AM树脂的特点和优势。
合成生物学构建复杂代谢途径的成功案例集锦
合成生物学构建复杂代谢途径的成功案例集锦合成生物学是一门迅速发展的交叉学科，旨在利用工程化的方法设计和构建新的生物系统，以满足特定的需求。
其中，构建复杂代谢途径是合成生物学的重要研究方向之一。
本文将为您介绍几个成功的合成生物学构建复杂代谢途径的实例。
1. 合成乙醇生产菌乙醇是一种重要的工业化学品和可再生能源。
合成乙醇生产菌的构建是合成生物学的一个典型案例。
科学家们利用合成生物学的方法，将酵母菌的代谢途径进行优化和改造，成功地将酵母菌转变为能够高效合成乙醇的生产菌。
通过改造非乙醇代谢途径，提高酵母菌对底物的利用效率，并增加乙醇产率，从而实现了乙醇生产的工业化。
2. 合成人胰岛素合成人胰岛素的研究也是合成生物学领域的一项重大突破。
胰岛素是一种重要的药物，用于治疗糖尿病。
科学家利用合成生物学的技术，通过改造大肠杆菌的代谢途径，成功合成了与人胰岛素相似的蛋白质。
这项研究的成功不仅使得合成胰岛素的生产更加便捷和经济，也为糖尿病患者提供了更好的治疗选择。
3. 生物柴油的合成生物柴油是一种环境友好型的燃料，可以有效减少温室气体的排放。
合成生物学的方法被用于构建合成生物柴油的代谢途径。
科学家们通过改造细菌和酵母菌的代谢途径，使其能够将植物油脂转化为生物柴油。
这种方法不仅可以减少对传统石油资源的依赖，还能够降低生产过程中的碳排放量。
4. 合成奎宁奎宁是一种重要的抗疟疾药物，传统的奎宁生产需要依赖于植物提取，存在产量低、工艺复杂等问题。
合成生物学的方法为奎宁的生产提供了新的途径。
科学家通过构建酵母菌的代谢途径，成功合成了奎宁的前体化合物。
这一研究成果为奎宁的大规模生产提供了新的思路和途径。
5. 合成人工维生素C维生素C是人体所需的一种重要维生素，但人体无法自主合成，必须从外部获得。
由于维生素C的生物合成途径复杂，合成维生素C成为了科学家们的研究热点。
利用合成生物学的方法，科学家们通过改造葡萄糖代谢途径，成功地合成了维生素C。
磺胺药物的合成
（3）可以取一滴反应物，滴入饱和食盐水中，若油珠下沉则反应已经完全；反之，需延长加热时间。
（4）酸液的比重大于硝基苯，故酸液在下层；水洗涤时硝基苯在下层。
（5）不可过分用力振荡，否则产品乳化难以分层。硝基苯中夹杂的硝酸若不洗净，最后蒸馏时硝酸将分解，产生二氧化氮，同时也增加了产生二硝基苯的可能性。
反应瓶用冰水充分冷却后在通倒到冷水中反应物变为白色胶9气体吸收装置的导风厨中在强烈的搅拌下慢慢倒入状固体气管末端与接受器水面65g碎冰的烧杯中用少量冷水接近但绝不能插入水洗涤锥形瓶洗涤液倒入烧杯中搅中否则水倒吸后会与拌片刻并将大块固体压碎
牡丹江师范学院化学化工学院
综合性实验报告
实验课程有机化学实验
实验项目磺胺药物的合成
实验室常用的芳香族硝基化合物还原的方法是在酸性溶液中用金属进行化学还原。实验室常用铁－盐酸还原简单的硝基化合物。铁的缺点是反应时间较长，但成本低廉，酸的用量仅为理论量的1／40，如用醋酸代替盐酸，还原时间能显著缩短。
芳胺的酰化在有机合成中有着重要的作用。作为一种保护措施，一级和二级芳胺在合成中通常被转化为它们的乙酰化物，以降低芳胺对氧化反应的敏感性，使其不被反应试剂破坏；同时氨基经酰化后，降低了氨基在亲电取代反应（特别是卤代反应）中的活化能力，使其由很强的第Ⅰ类定位基变为中等强度的第Ⅰ类定位基，使反应由多元取代变为有用的一元取代；由于乙酰基的空间效应，往往选择性地生成对位取代产物。
将锥形瓶置于冰浴中冷却，立刻一次加入10mL氯磺酸，迅速装上气体吸收装置。
移去冰水浴，轻轻地回荡锥形瓶中的反应物至乙酰苯胺溶解为止。待固体溶解后，将烧瓶置于温水浴中加热10min，使反应完全。
典型药物合成实例
路线1
路线2
氧化
还原
溴代
缩合
缩合
缩合
氨解
一、组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物
*
*
2．马来酸氯苯那敏(扑尔敏）
马来酸氯苯那敏制剂有片剂、注射剂，又名扑尔敏，抗组胺类药，本品通 过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用。主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解 流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。
2-甲基吡啶
侧链氯化
与苯胺缩合
苯并呋喃
丁酸酐反应
还原羰基
付克酰基化
碘代
缩合
付克酰基化
三、抗心绞痛药物 3、硝酸异山梨酯
硝酸异山梨酯为血管扩张药，主要药理作用是松弛血管平滑肌。总的效应是 使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。
环合
硝酸酯化
二硝酸酯
单硝酸酯
*
*
四、血脂调节剂 1．氯贝丁酯
氯贝丁酯能降低血小板的粘附作用，它能降低血小板对ADP和肾上腺素 导致聚集的敏感性，并可抑制ADP诱导的血小板聚集。它还可延长血小 板寿期。可单独应用或与抗凝剂合用于缺血性心脏病人
*
*
我长大啦！
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第 4 章 典型药物合成实例
4.1 麻醉药
一、全身麻醉药 依托咪酯（作于中枢神经）
仅右旋体具有麻醉作用
手性碳
缩合
环化，引入SH
去-SH
二、局部麻醉药（作用于神经干和神经末梢） 1．盐酸普鲁卡因
我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到2020年将占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病负担的第二位。
10月10号“世界精神健康日”：
03
04年主题是“关注青少年精神健康”。
核酸类药物的生产
主要内容
1、 核酸药物的分类 2、核酸类药物的生产方法 3、核酸类药物的生产实例 4、核酸类药物的检测
5、核酸药物的应用
核酸药物的分类
具有天然结构的核酸类物质
天然碱基、核苷、核苷酸 的类似物或聚合物
如：DNA、RNA、肌苷、ATP、 辅酶A、脱氧核苷酸、肌苷酸等。 获得：微生物发酵或从生物资源 中提取生产。 药理功能：有助于改善机体的物 质代谢和能量代谢平衡，加速受 损组织的修复，促使机体恢复 正常生理功能。
核酸类药物的生产实例
核酸类药物的生产实例
RNA的生产
1、来源：微生物——酵母 2、RNA的提取——等电沉淀法 3、工艺过程
（1）预处理：压榨、除水 （2）提取：0.13%NaOH，使细胞壁变性，使核酸从细胞内释放 出来 （3）中和、除菌体 （4）分离：等电点法，调pH2.5，使RNA沉淀下来 洗涤、干燥
核酸类药物的生产实例
4.发酵法生产 高含量RNA酵 母及其RNA提 取工艺流程
核酸类药物的生产实例
ATP制备
基本工艺路线：
核酸类药物的生产实例
辅酶A的生产
核酸类药物的检测
1、DNA含量测定
DNA是磷酸和戊糖通过磷酸二酯键形成的长链，所以磷酸或戊糖 的量正比例于DNA的量，可通过测定磷酸或戊糖的量来测定DNA 的量，前者称为定磷法，后者称为定糖法。 （1）定磷法 磷酸与钼酸反应生成磷钼酸，再转变为钼蓝，吸收峰在660nm。 （2）定糖法——二苯胺法 670nm
核酸类药物的生产方法
核苷酸、核苷及碱基类似物的生产方法
1、酶解法
核酸类药物的生产方法
核苷酸、核苷及碱基类似物的生产方法
2、半合成法
微生物发酵与化学合成并用。 由于发酵法生产核苷的产率很高，因此可由发酵法生产 核苷后经提取，精制再经磷酸化制取核苷酸。 方法：将核苷悬浮于磷酸三甲酯或磷酸三乙酯中，在冷 却条件下加入氯化氧磷，进行磷酸化。从核苷生成5‘核苷酸收率可达90%。
尼莫地平的合成路线综述
尼莫地平的合成尼莫地平是德国拜耳公司开发的二氢吡啶类钙拮抗剂，该药物对于治疗各种原因引起的蛛网膜下隙出血后的脑血管痉挛和改善脑血管恢复期的血液循环有着很好效果。
因此，在过去的近三十里，关于该药物合成路线的优化提高一直没有停止过。
到目前为止，尼莫地平的合成路线主要有以下几种:1.拜耳公司的原始合成路线[1]：1985年，拜耳采用了如下的路线合成了尼莫地平：A. 首先，以异丙醇做溶剂，乙酰乙酸2-甲氧基乙基酯(1)与间硝基苯甲醛(2)在冰醋酸/哌啶的催化下缩合生成2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸2-甲氧基乙基酯(3)。
B. 然后2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸2-甲氧基乙基酯(3)与3-氨基-2-丁烯酸异丙酯(4)在异丙醇中进行环化反应得到尼莫地平化合物。
2.山东新华制药厂的工艺优化[2]：在上世纪八十年开始，山东新华制药厂对尼莫地平的合成路线进行了不断的优化。
1988年，他们在化合物A 和化合物B的环化反应中，不使用溶剂(两种化合物直接在熔融状态下)或使用环己烷做溶剂，是反应从体系中迅速分离，反应时间短，尼莫地平的收率最高达88.56%；缺点是反应温度高，而环己烷对于两种化合物的溶解性很差，几乎也是在熔融状态下反应。
1992年，他们在该步反应中采用乙醇/环己烷为混合溶剂(V乙醇/V环己烷= 1/4)，产率达到89.21%，而杂质含量小于0.2%。
2011年他们对化合物B的合成工艺也进行了优化，反应后先用CaCl2干燥除水，然后蒸馏，其收率达到81.5%，纯度达98.8%。
环化反应中采用异丙醇/环己烷作为反应溶剂，尼莫地平收率为78.8%，杂质含量0.74%。
3.1994年，Burgurs保护了一条新的合成路线[3]：第一步(a), 乙酰乙酸异丙酯(6)与3-硝基苯甲醛(2)在异丙醇中，以冰醋酸/哌啶为催化剂进行缩合反应，生成2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸2-甲氧基乙基酯(7); 第二步(b), 乙酰乙酸2-甲氧基乙基酯(1)与醋酸铵在绝对乙醇中回流生成3-氨基-2-丁烯酸2-甲氧基乙基酯(8); 第三步(c), 2-(3-硝基亚苄基)乙酰乙酸2-甲氧基乙基酯(7)和3-氨基-2-丁烯酸2-甲氧基乙基酯(8)与铝粉先微波下活化15分钟，或100摄氏度下活化2小时，然后将化合物悬浮与了二氯甲烷中，后将二氯甲烷旋干，100摄氏度下再反应30分钟。
药物合成反应PPT
开发高效、低毒、环保的药物合成方法，减少对环 境的污染和资源消耗。
循环经济与资源回收
实现药物合成的循环经济，提高资源利用率，减少 废弃物的产生。
绿色溶剂与绿色催化剂
使用绿色溶剂和绿色催化剂，降低对人类健康和环 境的危害。
药物合成反应的未来展望
创新药物的发现与开发
01
通过药物合成反应的创新，开发具有新作用机制和疗效的药物。
03
药物合成反应的实例
酯化反应
总结词
酯化反应是一种有机化学反应，通过酸和醇反应生成酯和水。
详细描述
酯化反应通常在酸性催化剂存在下进行，常用的酸有硫酸、盐酸、磷酸等。在药物合成中，酯化反应常用于合成 各种酯类药物，如局部麻醉药、抗生素等。
醚化反应
总结词
醚化反应是一种有机化学反应，通过醇和卤代烷反应生成醚和卤 化氢。
详细描述
醚化反应通常在酸性催化剂或氢氧化钠、氢氧化钾等强碱存在下 进行。在药物合成中，醚化反应常用于合成各种醚类药物，如镇 静药、抗肿瘤药等。
水解反应
总结词
水解反应是一种有机化学反应，通过酯、醚、卤代物等与水反应生成相应的醇、 酚、胺等化合物。
详细描述
水解反应通常在酸性或碱性催化剂存在下进行。在药物合成中，水解反应常用 于合成各种药物中间体或原料药，如甾体激素类药物、抗生素类药物等。
个性化医疗与精准合成
02
实现个性化医疗和精准合成，满足不同患者的需求和治疗效果。
合成生物学与学和人工生命体系，探索新的药物合成途径和生
物催化机制。
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不同的药物合成反应适用于不同的原料和目标药物，选择合适的反应类型可以提高药物的产量和纯度 。
典型药物合成实例-精选文档
吗啡结构
3/17/2019 18
枸橼酸芬太尼
苯乙睛 还原
4.4 镇痛药
迈克尔加成
酯缩合 环合成环 还原
水解脱羧
羰基 亲核加成
丙酰化 成盐
枸橼酸
3/17/2019
19
盐酸美沙酮
（氨基酮类 ）
美沙酮(methadone)只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开， 形成一类具有镇痛活性的开链化合物。镇痛作用为吗啡的2~3倍、可以口服，作用 时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结 构之间有相近之处。有效剂量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒药。
还原
肼
酰化
碱置换
环合
此路线可减少反应中肼的生成和醇解两步反应
3/17/2019 23
二、非甾体抗炎药
3.双氯芬酸钠 （扶他林，治疗类风湿性关节炎 ，痛风）
酰胺化，在与 苯环付克烷基化
水解开环
3/17/2019
24
二、非甾体抗炎药
4．布洛芬（治疗风湿性关节炎）
它的消炎、镇痛、解热作用比乙酰水杨酸强16-32倍。但副作用很小，适 用于风湿性关节炎。本品的合成分为异丁苯的合成和α-甲基乙酸基的引入 两个步骤。
酯缩合
烃化
3/17/2019
与脲缩合
6
二．苯二氮卓类催眠镇静剂 1．地西泮
甲基化
3- 苯基 -5- 氯苯邻甲内酰胺 (彭司 勋，药物化学40-41页）
还原
六亚甲基四 铵盐酸盐
三个共轭双键 七元环叫卓
乙酰氯缩合
扩环
3/17/2019
7
2．奥沙西泮
醇解
3/17/2019
8
尼莫地平的合成路线综述
尼莫地平的合成路线综述尼莫地平的合成尼莫地平是德国拜⽿公司开发的⼆氢吡啶类钙拮抗剂，该药物对于治疗各种原因引起的蛛⽹膜下隙出⾎后的脑⾎管痉挛和改善脑⾎管恢复期的⾎液循环有着很好效果。
因此，在过去的近三⼗⾥，关于该药物合成路线的优化提⾼⼀直没有停⽌过。
到⽬前为⽌，尼莫地平的合成路线主要有以下⼏种:1.拜⽿公司的原始合成路线[1]：1985年，拜⽿采⽤了如下的路线合成了尼莫地平：A. ⾸先，以异丙醇做溶剂，⼄酰⼄酸2-甲氧基⼄基酯(1)与间硝基苯甲醛(2)在冰醋酸/哌啶的催化下缩合⽣成2-(3-硝基亚苄基)⼄酰⼄酸2-甲氧基⼄基酯(3)。
B. 然后2-(3-硝基亚苄基)⼄酰⼄酸2-甲氧基⼄基酯(3)与3-氨基-2-丁烯酸异丙酯(4)在异丙醇中进⾏环化反应得到尼莫地平化合物。
2.⼭东新华制药⼚的⼯艺优化[2]：在上世纪⼋⼗年开始，⼭东新华制药⼚对尼莫地平的合成路线进⾏了不断的优化。
1988年，他们在化合物A 和化合物B的环化反应中，不使⽤溶剂(两种化合物直接在熔融状态下)或使⽤环⼰烷做溶剂，是反应从体系中迅速分离，反应时间短，尼莫地平的收率最⾼达88.56%；缺点是反应温度⾼，⽽环⼰烷对于两种化合物的溶解性很差，⼏乎也是在熔融状态下反应。
1992年，他们在该步反应中采⽤⼄醇/环⼰烷为混合溶剂(V⼄醇/V环⼰烷= 1/4)，产率达到89.21%，⽽杂质含量⼩于0.2%。
2011年他们对化合物B的合成⼯艺也进⾏了优化，反应后先⽤CaCl2⼲燥除⽔，然后蒸馏，其收率达到81.5%，纯度达98.8%。
环化反应中采⽤异丙醇/环⼰烷作为反应溶剂，尼莫地平收率为78.8%，杂质含量0.74%。
3.1994年，Burgurs保护了⼀条新的合成路线[3]：第⼀步(a), ⼄酰⼄酸异丙酯(6)与3-硝基苯甲醛(2)在异丙醇中，以冰醋酸/哌啶为催化剂进⾏缩合反应，⽣成2-(3-硝基亚苄基)⼄酰⼄酸2-甲氧基⼄基酯(7); 第⼆步(b), ⼄酰⼄酸2-甲氧基⼄基酯(1)与醋酸铵在绝对⼄醇中回流⽣成3-氨基-2-丁烯酸2-甲氧基⼄基酯(8); 第三步(c), 2-(3-硝基亚苄基)⼄酰⼄酸2-甲氧基⼄基酯(7)和3-氨基-2-丁烯酸2-甲氧基⼄基酯(8)与铝粉先微波下活化15分钟，或100摄⽒度下活化2⼩时，然后将化合物悬浮与了⼆氯甲烷中，后将⼆氯甲烷旋⼲，100摄⽒度下再反应30分钟。
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（1） 对氯苯酚出发 缩合 （2）
酯化
CH3 CH3 C O + HCCl3 NaOH CH3 CH3 CH3 Cl O C C(OH)3 CH3 Cl O C COOC2H5 CH3 H2O Cl CH3 C2H5OH,H2SO4
Cl OH
苯酚出发
机理
CH3 Cl O C Cl3 CH3 CH3 O C COONa CH3
重氮化 脱氮 氨解
脱羧
氨解或烷基化
7/5/2016
11
2．氯普噻吨
将吩噻嗪环上的氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，形成噻吨类， 亦称硫杂蒽类。氯普噻吨有顺反异构，顺式活性高于反式7倍，二者可用石 油醚分离 ，反式也可在硫酸作用下转变成顺式。
吩噻嗪
Cl
7/5/2016
12
二．非经典抗精神病药物 氯氮平 （ 苯二氮卓类抗精神病药）
7/5/2016
26
4.6
作用于肾上腺素受体的药
一、拟肾上腺素药（肾上腺素受体激动剂） 1．肾上腺素
酰基化 氨基化
还原
必要的结构 扩张外周血管 基团越大，选择性越大
27
右消旋
7/5/2016
构型影响 R-型较强（45倍）
一、拟肾上腺素药 2．盐酸多巴胺
选择性血管扩张药，临床上用作抗休克药，常用于心肌梗塞、 创伤、肾功能衰竭等。口服无效、作用短暂。
缩二硫脲 酰化 噻唑
磺酰胺化
7/5/2016
氯磺酰化
39
二、利尿药 2．氢氯噻嗪
用于各种类型的水肿及高血压的治疗。
氯磺酸 氯磺酰化 磺酰胺化
环合
7/5/2016
40
二、利尿药 3．依他尼酸
用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾性水肿等。
酰基化
羟醛缩合
7/5/2016
41
4.8
酚醚
水解 脱羧
酸化 甲基化
7/5/2016
47
4.9 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
组胺是自体活性物质之一，在体内由组氨酸脱羧基而成，组 织中的组胺是以无活性的结合型存在于肥大细胞和嗜碱性粒 细胞的颗粒中，以皮肤、支气管粘膜、肠粘膜和神经系统中 含量较多。当机体受到理化刺激或发生过敏反应时，可引起 这些细胞脱颗粒，导致组胺释放，与组胺受体结合而产生生 物效应。 抗组胺是拮抗组胺对人体的生物效应，即应用抗组胺药物。 抗组胺受体就是拮抗组胺的H1和H2受体。由于此两种受体 在人体内分布不同而产生不同的效应，它是抗组胺药应用 治疗疾病的生理药理基础。
香草醛
缩合反应
还原
去甲基
7/5/2016
28
一、拟肾上腺素药 3．盐酸可乐定
主治高血压急症
硫氰酸铵
2,6-二氯苯基硫脲
甲基化（异硫脲）
缩合
成盐
7/5/2016
29
一、拟肾上腺素药 4．盐酸多巴酚丁胺
还原双键
羟醛缩合
羰基与胺加成缩合
还原
去甲基
盐化
7/5/2016
30
一、拟肾上腺素药 5．盐酸沙丁醇胺
7/5/2016
20
4.5 非甾体抗炎药 一、解热镇痛药 对乙酰氨基酚，扑热息痛
路线（1） 因有二氧化氮产生对设备要求高
路线（2） 特点是一次合成，含量高，无污染
路线（3）
7/5/2016 21
二、非甾体抗炎药 1．阿司匹林
7/5/2016
22
二、非甾体抗炎药
2．吲哚美辛
重氮化 对甲氧基苯胺
还原
（Darzens反应）
乙酰化
碱性水解 氧化
酸化
酸化脱羧
7/5/2016
25
4.6
作用于肾上腺素受体的药
肾上腺素能神经系统在调解血压、心率、心力、胃肠 运动和支气管平滑肌张力等生理功能上起着重要的作 用。拟肾上腺素药是指一类与肾上腺素能受体兴奋时 有相似作用的药物。也称拟交感作用药。又因为化学 结构中多含有氨基，所以又叫拟交感胺。
酰胺化 3－乙酰基苯胺 咪唑
羟醛缩合
烷基化
环合
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4.3 精神神经疾病治疗药 用于治疗精神分裂、抑郁症及其焦虑不安等 ，主要影响精神及行为的药物。临床上分为 三大类： 抗精神病药 抗抑郁药 抗焦虑药
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4.3 精神神经疾病治疗药 一．抗精神病药 1．盐酸氯丙嗪 （酚噻嗪类）
N-甲基哌嗪
酰胺化
还原硝基
亲核加成 成环
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三．抗抑郁药
抑郁症主要是情绪疾病和情感疾病 10月10号“世界精神健康日”： 03年主题是“精神健康从了解开始——抑郁影响每个人”。 04年主题是“关注青少年精神健康”。
抑郁症的终身患病率高达3．2％～5．9％，我国每年有 20万人以自杀方式结束生命，其中80％的自杀者患有抑 郁症。
C OH
CCl3
NaOH
NaOH
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四、血脂调节剂
2．吉非贝齐
本品能降低胆固醇和甘油三酯，而且不使胆汁形成结石，既可减少极低密度脂蛋 白甘油三酯的合成，又激活脂蛋白酯酶而加速其血中清除，因此有较好的降低甘 油三酯的作用，此外还降低胆固醇和升高高密度脂蛋白作用。临床主要用于原发 性和继发性高血脂，糖尿病引起的血脂过高等。
酯缩合
烃化
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与脲缩合
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二．苯二氮卓类催眠镇静剂 1．地西泮
甲基化
3- 苯基 -5- 氯苯邻甲内酰胺 (彭司 勋，药物化学40-41页）
还原
六亚甲基四 铵盐酸盐
三个共轭双键 七元环叫卓
乙酰氯缩合
扩环
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2．奥沙西泮
醇解
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三．其他类镇静催眠药 扎来普隆
二甲基甲酰胺缩醛
硝化
还原
酰化
氨基化
成盐
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4.2 镇静催眠药 一．巴比妥类镇静催眠药的合成
合成通法：
3
4 5 6 1 镇静药和催眠药间并没有明显的界限，只有量的差别。
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巴比土酸5位上H 被取代后才显示 出药物活性
苯巴比妥
以氯化苄为起始原料经氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中α-碳 上的活泼氢与不含α-氢的二元酸酯，在醇钠作用下进行克莱森酯缩合，加热脱 碳，制得2-苯基-丙二酸二乙酯后，再利用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩 合，即得苯巴比妥
吗啡结构
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枸橼酸芬太尼
苯乙睛 还原
4.4 镇痛药
迈克尔加成
酯缩合 环合成环 还原
水解脱羧
羰基 亲核加成
丙酰化 成盐
枸橼酸
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盐酸美沙酮
（氨基酮类 ）
美沙酮(methadone)只保留吗啡结构中的苯环与碱性氮原子，将其余的四环均断开， 形成一类具有镇痛活性的开链化合物。镇痛作用为吗啡的2~3倍、可以口服，作用 时间长，但有成瘾性。美沙酮虽为开链化合物，但其结构可形成环状，仍与吗啡结 构之间有相近之处。有效剂量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒药。
一、强心药物
心脏疾病用药和血脂调节药
强心药是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力 药。临床上用于治疗心肌收缩力严重损害时引起的充 血性心力衰竭。强心药主要有强心苷类和非苷类（包 括磷酸二酯酶抑制剂、钙敏化剂、β受体激动剂等）。
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4.8
心脏疾病用药和血脂调节药
二、抗心律失常药物 1．普罗帕酮
用于防治支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛。
氯甲基化
酯化
溴代
缩合
水解
催化氢化
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二、抗肾上腺素
抗肾上腺素药能阻断肾上腺素受体，又称为肾上 腺素受体阻断剂。能对抗肾上腺 素和去甲肾上腺 素等作用的一类药物。 此类药物能在受体水平拮 抗肾上腺素 能神经递质或拟肾上腺素的作用。拟 肾上腺素药物的作用主要表现为收缩血管、心跳 加速、血压升高、舒张、驰缓支气管与肠胃肌， 故临床上用作升压药、抗休克药，平喘药和止血 药。
肼
酰化
碱臵换
环合
此路线可减少反应中肼的生成和醇解两步反应
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二、非甾体抗炎药
3.双氯芬酸钠 （扶他林，治疗类风湿性关节炎 ，痛风）
酰胺化，在与 苯环付克烷基化
水解开环
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二、非甾体抗炎药
4．布洛芬（治疗风湿性关节炎）
它的消炎、镇痛、解热作用比乙酰水杨酸强16-32倍。但副作用很小，适 用于风湿性关节炎。本品的合成分为异丁苯的合成和α-甲基乙酸基的引入 两个步骤。
为广谱高效膜抑制性抗心律失常药。具有膜稳定作用及竞争性β受体阻滞作用。
弗里斯重排
羟醛缩合
还原
酚醚生成
环氧开环
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2．盐酸胺碘酮
本药为抗心绞痛药，能选择性扩张冠状动脉血流量，同时减少心肌耗氧量， 减慢心率，降低房室传导速度与β-受体阻滞剂的效应相似。
丁酸酐反应
苯并呋喃
付克酰基化
还原羰基
我国抑郁症在所有疾病负担中占到第四位，到2020年将 占所有疾病负担的第二位，目前抑郁症已占青壮年疾病 负担的第二位。
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盐酸阿米替林 （去甲肾上腺素重摄取抑制剂）
当人体脑内肾上腺素能突出部位的去甲肾上腺素相对减少时，产生抑郁症状。 去甲肾上腺素重摄取抑制剂主要为三环类化合物，化学结构中含有三个环，并 且具有一个叔胺或仲胺侧链。