替米考星的研究新进展及其应用_刘晓萍
替米考星新剂型的运用研究进展
国畜禽业中种2019.01作者简介:汪燕(1986-),女,硕士,江苏农牧科技职业学院动物药学院讲师,研究方向:药物制剂。
替米考星新剂型的运用研究进展汪燕张铎宋亮时菲菲(江苏农牧科技职业学院动物药学院225300)摘要:替米考星是有效治疗动物感染性疾病的畜禽专用抗生素,但由于其味苦、流动性差、分散性低等缺点影响了应用。
本文主要从纳米乳、微丸、脂质体、微囊、微球等5个方面对替米考星的新剂型进行跟踪,结果表明,替米考星新剂型有利于改善药物的口感,减少对胃肠道的刺激性,延缓作用时间,提高生物利用度。
关键词:替米考星;新剂型;纳米乳;脂质体;微囊替米考星,一种由泰乐菌素水解加工处理得到的畜禽专用半合成大环内酯类抗生素,其抗菌谱广,抗菌活性强。
具有良好的组织穿透力,药动学特征优良,无致畸、致癌和致突变等不良反应。
市场现有替米考星原料、预混剂、溶液剂、注射剂、可溶性粉等,但口服给药苦味较重,严重影响动物采食量,注射给药毒副作用较大,且不方便群体使用,本文通过查阅大量资料对替米考星的新剂型进行探索。
1替米考星纳米乳纳米乳又称微乳液,是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂等自发形成,粒径为1~100nm 的热力学稳定、各向同性,透明或半透明的均相分散体系,具有靶向性、缓释性、制备简单、安全性高、热稳定性强、粒径小、渗透性好、能增加难溶性药物的溶解度、提高生物利用度等优点。
王璟[1]利用纳米乳化技术,将传统抗菌药物替米考星和氟苯尼考配伍,制备出O/W 型纳米复方抗菌药物,外观澄清透明、均一、流动性良好,透射电镜下呈现规则的球形,平均粒径为15.4nm,多分散系数为0.08,制剂有效期为18个月,质量稳定,LD50为2043.7mg.kg -1,毒性较低,中、高剂量组对禽类巴氏杆菌病的治愈率高达80%以上,效果良好。
李向辉[2]通过伪三元相图法优化处方,以吐温80,无水乙醇,IPM 等为原料制备出水包油型替米考星纳米乳,粒径在10~20nm,体系较为稳定,-4℃、室温和60℃条件下放置6个月后仍然透明、均一,没有分层。
替米考星的药理及临床应用
替米考星具有很强的抗菌作用，药代动力学特征优良，同时还能提高动物体的免疫力，另外，最新研究显示，替米考星个别猪病防治上，还具有抗病毒作用。
而且与临床常用的其它抗生素之间无交叉抗药，在多种动物疾病的临床治疗上都取得了显著的效果。
与泰乐菌素相比，其用药量少、作用持久、副作用小、体内残留低、安全无毒，是一种经济、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生长新型兽药，在当前动物疾病复杂化、非典型化的状态下，为临床用药带来了新的思路和方法。
因此，替米考星在未来畜禽疾病的控制中将发挥更重要的作用，具有广阔的应用前景。
一、作用机理（一）抑制细菌蛋白合成替米考星是半合成的畜禽专用大环内酯类抗生素，具有16元环的内酯结构，环上的羟基与糖或取代糖以甙键的方式连接，大环张力较少，因而性质稳定。
替米考星主要通过抑制细菌的蛋白合成起到抗菌作用，其与50S核糖体亚单位可逆性的结合，抑制移位酶的活性，影响核糖体的位移过程，阻碍肽链的延长和蛋白质的合成，为生长期抑菌剂。
替米考星是目前最为安全的抗生素之一，其毒性较小的部分原因是其不与哺乳动物的80S核糖体结合。
（二）促进机体的防御功能替米考星具有协同巨噬细胞产生杀菌作用。
在正常状态时，存在于肺泡内的巨噬细胞能将集聚在感染部位的细菌、支原体等吞入后，利用自身的消化酶将吞入的病原体杀灭，然后从被杀死的菌体内释放所谓的抗原免疫成分，在淋巴细胞内传递信息，促进抗体的产生。
但实际上，被吞入巨噬细胞内的病菌有部分未能被杀灭，而投给替米考星后，则能协同巨噬细胞消化酶杀灭病原菌。
研究还证实，猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)和猪圆环病毒Ⅱ型(PCV2)两种病毒同时感染时引起猪体内巨噬细胞数量的减少，同时降低其免疫功能，而此时投给替米考星，则能协助巨噬细胞使其免疫功能接近正常。
替米考星还能抑制中性粒细胞的坏死，具有诱导细胞凋亡的效应，防止炎症加剧。
此外，替米考星还可能作为免疫介质，调节机体免疫功能，从而促进机体防御功能。
抗菌新药替米考星在兽医临床应用简介
拍摄范围大小取1-4张牙片,预测病变范围,如病变范围小于1张牙片,则取1张牙片,以咬带固定于旧咬牙合片相对应的部位,放入病人口内,牙片非投照面应与旧片相帖,减少旧片可能对新片影像的影响。
牙片的至少一个边缘应与后牙牙合或前牙切缘有接触,以利于确定病变与牙的位置关系按常规咬牙合片投照角度投照。
如果病变范围较大,可以用2张或4张牙片无缝覆盖于旧咬牙合片上,牙片边缘均应重叠3MM 以上,并且在重叠缝靠近边缘处分别放置牙胶尖,牙胶尖与重叠缝垂直,牙片、牙胶尖均以胶带固定。
常规投照。
洗片时自旧片上取下牙片,常规显影,定影。
读片时,如是两张以上牙片应按照牙胶尖及牙齿影像,恢复牙片位置,并将其固定到观片灯或硬质透明塑料板上,再行读片。
抗菌新药替米考星在兽医临床应用简介韦建强 王 瑾 姚洪平 胡永新 陈阿芳(宜兴市畜牧兽医站 江苏宜兴 214200) 替米考星(Tilmicosin )化学名为4A -O -脱(2,6-二去氧-3-C -甲基-L -核糖-吡喃已基)-20-脱氧-20-(3,5-二甲基-1-哌啶基)泰乐菌素,又名20-去氧-20-(3,5-二甲基-1-哌啶基)脱碳霉糖泰乐菌素,是一种以泰乐菌素为前体半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素,二十世纪八十年代由英国Elanco 动物保健品公司首先开发成功。
该产品及制剂已经被美国FDA 批准,并收载于美国药典U SP24版。
替米考星原料系1992年3月在美国上市,专用于治疗牛呼吸系统感染、猪支原体、胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌等引起的感染和畜禽类滑液霉形体、支原体的感染性疾病,其预混剂(商品名为Pulmotil )于1995年11月获准在英国上市,美国、澳大利亚、西班牙、意大利和巴西均获准注册销售,其溶液(商品名为Pulmotil ?AC )已在马来西亚、意大利、美国、菲律宾、泰国获准上市销售。
在我国,美国礼来公司有用于猪的替米考星预混剂产品销售。
近年来,替米考星原料药和制剂产品的国产化研制开发进展迅速,目前国内已有浙江海正药业股份有限公司、中牧股份有限公司等兽药企业在进行新产品开发申报。
替米考星在治疗猪副猪嗜血杆菌病的应用
替米考星在治疗猪副猪嗜血杆菌病的应用替米考星系20世纪80年代开发成功的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素,初使用EL-870作为代号。
替米考星原料1992年3月在美国上市，其预混剂于1995年11月获准在英国上市，现在许多国家都已获准注册销售，近年来国内多家药厂已开始研制替米考星,通过毒性试验、药动学、药效学及一系列临床扩大试验证明与国外生产的替米考星效果相当。
替米考星系20世纪80年代开发成功的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素,初使用EL-870作为代号。
替米考星原料1992年3月在美国上市，其预混剂于1995年11月获准在英国上市，现在许多国家都已获准注册销售，近年来国内多家药厂已开始研制替米考星,通过毒性试验、药动学、药效学及一系列临床扩大试验证明与国外生产的替米考星效果相当。
一、作用机理替米考星主要通过抑制细菌的蛋白合成，起到杀菌作用。
它与50S核蛋白体亚单位可逆性的结合，影响核蛋白体的位移过程，阻碍肽链延长，为生长期抑菌剂。
本品是目前已知为安全的抗生素之一。
替米考星具有协同巨噬细胞产生杀菌作用,能协同巨噬细胞消化酶杀灭病原菌；研究还证实，当猪患某些抑制免疫的病毒性传染病如繁殖与呼吸综合征、猪圆环病毒Ⅱ型时，体内巨噬细胞数量的减少，同时降低其免疫功能，而此时投给替米考星，则能协助巨噬细胞使其免疫功能接近正常。
替米考星能抑制中性粒细胞的坏死,具有诱导细胞凋亡的效应,并能防止炎症加剧。
可能作为免疫介质,调节机体免疫功能。
二、抗菌活性替米考星对所有的革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用,有研究表明，磷酸替米考星对畜禽常见的18种病原菌总体抑菌效果优于头孢唑林钠，尤其对胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌，多杀性巴氏杆菌以及畜禽支原体具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。
对畜禽呼吸道感染有显著疗效。
其对奶牛乳房炎常见的8种病原菌均有一定的抑菌作用。
其对奶牛乳房炎的各类致病菌的体外抗菌活性亦优于泰乐菌素。
替米考星的应用研究进展
兽药天地
謦 求 星 应 用研 展 克
宋福 杰 ’ ，刘明春 ’ ，符 特
（． 阳农 业大学畜牧 兽 医学院，辽 宁 沈 阳 １０６； １沈 １１１ ２沈 阳农 业大学 园艺学院，辽 宁 沈 阳 １０６） ． １１１
ｍｉ 、 ３ ｎ １ｈ ２ ｈ ３ ｈ ４ ｈ、 ６ ｈ ８ ｈ １ ｎ ０ ｍｉ 、 、 、 、 、 、 ２
ｈ ４ｈ ６ｈ ８ｈ ２ｈ ６ｈ ２ 从颈静 、２ 、３ 、４ 、７ 、９ 、１０ｈ 脉提取血样 ，利用高性能 的紫外线灯 液相色谱法
中图分类 号 ￥ ５ ．Байду номын сангаас６ ８ ９ ７＋ 文献标识码 Ａ 文 章编号 １ ７— ６２ ２ ０ ） ７ ０ ６— ３ ２ ９９ （０ ６ ０ — ０ ３０ ６
替米考 星 （ｉ ｉ ｓ ）是一 种 以泰 乐菌素 为 Ｔｌ ｅ ｉ ｍ ｏｎ
前体 半 合成 的大环 内酯类 畜 禽 专用 抗 生素 。８ ０ 年代 由英 国 Ｅａｃ 动 物保 健 品 公 司首 先开 发 成 ｌ ｏ ｎ 功 ，替米考星 抗菌 谱广 ，具有 很强 的抗菌活 性 ，
菌 和表皮葡萄 球菌有效 。
［ 收稿 日期］０６０— １ ２０—４ １
氏杆菌 、猪丹毒杆菌 、金黄色葡 萄球菌 、肺炎链 球菌 、支气管炎博德特 氏菌、猪 胸膜肺 炎放线杆 菌 、鸡败血支 原体等 菌株高度敏感 。替米考星对 奶牛乳房 炎常见的 ８ 种病 原菌均有一定 的抑菌作 用 ，尤其是对 Ｇ菌具有很强 的抑菌效果 ，总体抑 ＋ 菌效果优于先锋霉素 Ｖ。 ２ 药动学研 究 替米考星在 家畜体 内的主要药动学特 征表现 在 内服 和皮下注 射给药吸收快 ，血 中药物半衰期 长 ，药物 组织穿透力强 ，体 内分布容积 大等 。尤 其在肺 和乳房等结缔组织 中显示 出较 高的药物浓 度 ，同时在乳中也具有较高 的药物浓度 ，并且维 持 时间较长 ，半衰期可达 ｌ ２ｄ ～ ，奶 牛在 使用 １ ｈ 后可达 到血药峰 浓度 ，３ｄ后其乳 汁 中的浓 度仍 具有有效 的抗菌活性 。这些特殊 的药动 学特 性尤 其适 合于对家畜肺炎 、乳房 炎等感染 性疾病的治 疗【。替米考 星在 动物体 内至少产生 ４种代谢物 ， 姗 其 中一种有抗菌活性 ；在家禽体 内还 产生另外两 种代 谢物 ，一种代谢 物活性 为替 米考星 的 ４ ， 倍 另一种活性与替米考星 相近 ，可见在 家禽体 内替
替米考星的研究新进展及其应用
１ 合成
强 的抗 菌 活性 ， 所有 的革 兰 氏 对
阳性菌 和 部 分革 兰 氏阴性 菌 、 霉 形体 、螺 旋体 等 均有 抑 制作 用 。
主 要 用来 治疗 牛 、 山羊 、 羊 、 绵 奶
房 等 结 缔 组 织 中 显 示 出较 高 的 药物 浓度 ， 时在 乳 中也具 有 较 同 高 的药物 浓 度 ， 并且 维 持 时 间较
酒 石酸 盐 进 行水 解 ， 掉 相应 的 脱
盐 ， 进 一步 合成 。从 原 料 的价 再
格 上讲 ，采 用泰 乐菌 素 成 本 最 高 ， 石 酸 泰 乐菌 素 次 之 ， 酸 酒 磷 泰 乐菌 素最 经 济 。
替米 考 星 在 家 畜 体 内 的 主
要 药 动 学 特 征 表 现 在 内 服 和 皮
下注 射给 药 吸 收快 ， 中药物 半 血 衰 期长 ，药 物组 织 穿透 力强 ， 体
内分 布容 积大等 。 尤其 在肺和 乳
强 的抑制作 用。该药先 后在 澳大
利 亚、 巴西 、 国 、 法 马来 西亚 、 意大
２ 抗 菌活 性
替米 考 星抗 菌 谱 广 ， 且有 很
利、 西班牙 、 国等 国家被批 准临 美
至 ｌ ， 出物 经过 滤 、 ０析 洗涤 、 空 真
炎 放 线杆 菌 、溶 血 性 巴氏杆 菌 、
多 杀性 巴氏 杆 菌 及 畜 禽 霉 形 体 具 有 比泰 乐 菌 素 更 强 的 活 性 。
Ｓｅ ｈ ｎ等 曾进 行 了 口服 替米 考 星 在猪 体 内的药 动学试 验 。 测
定 的实验 数 据表 明 ， 猪 口服 替 在 米考 星后 ， 替米考 星 能 被迅 速 的 吸 收和缓 慢 的排 出 兰 州兽药 研 编 董 究 所 曾对 替 米 考 星 在 绵羊 体 内 拿 的药 代动 力 学进 行 了研 究 ， 结果 畅
替米考星的临床药理特点与应用，及其不同给药方式对制剂技术的要求！
替米考星的临床药理特点与应用，及其不同给药方式对制剂技术的要求！在这个季节，畜禽呼吸道病在养殖中是比较常见的；替米考星制剂，作为治疗畜禽呼吸道病比较常见的大环内酯类药物之一，对它的临床药理特点的了解与掌握，直接关乎基层兽医和兽药用户是否能科学、准确、有效的使用好该药的关键之一。
药物分类●硫氰酸红霉素属于第1代大环内酯类药物；●酒石酸泰乐菌素则属第2代大环内酯类药；●替米考星为第3代大环内酯类药物。
药物特点●第一代大环内酯类药物不耐胃酸，口服胃肠道吸收较少；●第二代和第三代大环内酯类药物耐胃酸。
替米考星对消化液稳定性高，口服吸收好。
作用特点●替米考星在体内通过与细菌核糖体的50S亚基结合，竞争性阻断了肽链延伸过程中的肽基转移作用与（或）位移作用，从而终止了细菌蛋白质合成体现抑菌作用。
●在临床治疗使用时，低浓度替米考星体现抑菌作用，高浓度替米考星则体现杀菌作用。
有效抗菌谱●替米考星对革兰氏阳性球菌有良好抗菌效力，对产B-内酰胺酶和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有一定抗菌活性；●替米考星对革兰氏阴性杆球菌具有良好的抗菌活性；●替米考星及其制剂对部分革兰氏阴性杆菌（如流感嗜血杆菌）也有较高的抗菌活性；●替米考星对哪些非典型致病菌，比如嗜肺军团菌、肺炎支原体、衣原体和厌氧消化球菌等具有良好的抗菌效力。
不良反应●替米考星的临床不良反应，主要是它口服后对畜禽胃肠道的刺激，致动物呕吐、腹胀、腹痛等消化道的不适；●兽药生产厂家为了解决替米考星的这个药物缺陷，口服拌料使用的产品需要做成包被制剂技术的才行；●那么，对于口服饮水给药的替米考星产品，就需要做成软包被的水包油纳米乳制剂技术的才行。
慎用注射●虽然口服替米考星对动物们很安全，但是注射使用的安全性就相对差一点了。
替米考星注射使用时，常致动物较为明显的心脏毒性；●替米考星注射后，耐受性差的动物在临床常表现为心律失常、心动过缓、测定表现心电图异常，严重的会致昏厥或猝死等。
替米考星的应用
合理使用替米考星替米考星(Tilmicosin)是一种较新的由泰乐菌素半合成的大环内酯类畜禽专用抗生素。
由于其特殊的抗菌活性和药动学特征，该药已被批准临床用于牛、山羊、绵羊、奶牛、猪、鸡等动物感染性疾病的防治，特别是畜禽呼吸道疾病，如家畜放线杆菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病和鸡霉形体病等及泌乳动物乳房炎的治疗。
为了解替米考星及其应用，现将有关其抗菌活性、药动学、药效学、毒理学与临床应用等方面的研究分别概述如下。
替米考星是泰乐菌素经酸水解后的衍生物，是半合成的大环内酯类抗生素。
替米考星具有同泰乐菌素相似的广谱抗菌活性，两者对革兰氏阴性菌、禽多杀性巴氏杆菌、红斑丹毒丝菌、胸膜肺炎放线杆菌和鸡毒支原体均有较强的抑菌效果，对其他菌则表现为抑菌效果较弱或抗药性。
但替米考星对部分病原菌如鸡白痢沙门菌、鼠伤寒沙门菌、肺炎克雷伯菌抑菌效果明显强于酒石酸泰乐菌素。
Salmon SA等用从美国、加拿大分离到的515株致病菌对头孢噻呋、恩诺沙星、红霉素、磺胺二甲嘧啶、壮观霉素、林可霉素、磺胺嘧啶/TMP、氨苄青霉素和替米考星等9种药物的敏感性进行测定。
结果发现，抗菌作用最强的是恩诺沙星和头孢噻呋，替米考星对巴氏杆菌和胸膜肺炎放线杆菌活性中等。
替米考星对鸡霉形体表现出较强的体外抗菌活性。
替米考星在家畜体内的主要药动学特征是：内服和皮下注射吸收快，血中消除半衰期较长，具有良好的组织穿透力，能迅速而较完全地从血液进入乳房，乳汁中药物浓度高，维持时间长，乳汁中消除半衰期长达1～2d。
此外，替米考星在肺组织中药物浓度高，体内表观分布容积大。
替米考星主要用于预防及治疗由溶血性巴斯德氏菌、出血败血性巴斯德氏菌、胸膜肺炎放线杆菌、支原体及其它对该药敏感的微生物所引起的牛、羊、猪和鸡的感染性疾病，特别是包括家畜肺炎、猪气喘病、鸡慢性呼吸道疾病在内的呼吸道感染以及奶牛乳房炎。
替米考星可以治疗牛肺炎、慢性支气管炎及其它呼吸道疾病，主要用药方式为皮下注射。
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对多种支原体及螺旋体也具有很 泰乐菌素最经济。
下注射给药吸收快，血中药物半
强的抑制作用。该药先后在澳大 ２ 抗菌活性
衰期长，药物组织穿透力强，体
利亚、巴西、法国、马来西亚、意大
替米考星抗菌谱广，且有很 内分布容积大等。尤其在肺和乳
利、西班牙、美国等国家被批准临 强的抗菌活性，对所有的革兰氏 房等结缔组织中显示出较高的
膜肺炎有显著的预防效果，同时 炎，治愈率最高仅达 ９．１％，而用 出现在粪便中，这说明粪便是排
对人工感染发病猪的治疗效果 于皮下注射（３００ ｍｇ／ｄ，连用 ３ ｄ） 出替米考星的主要途径。在牛和
比较显著，给药组猪只在试验期 治疗乳房炎，却有非常好的治疗 猪也观察到了上述的类似特点。
间的增重率显著高于土霉素对 效果，能显著杀灭和减少乳中细 此外，接触高剂量药物的实验动
动力学研究表明，替米考星在胸 表明：替米考星高、中、低 ３ 个剂 行预防时，均能显著降低肺炎和
ＳＩＣＨＵＡＮ ＸＵＭＵＳＨＯＵＹＩ
膜肺炎感染大鼠和未感染的大 量组及泰乐菌素组的死亡率均 其他疾病的发病率和死亡率，替
鼠中，肺和血清药物浓度显著不 极显著的低于感染对照组，有效 米考星在增重、减轻症状等效果
同，肺药物浓度总是很高，未感染 率极显著高于感染对照组。替米 方面明显优于长效土霉素。
组中，肺：血浓度比为 ８６∶１，感染 考星高、中剂量组有效率均显著 ５ 残留与环境毒性
组为 １７８∶１。替米考星在奶牛乳腺 高于低剂量组及泰乐菌素组。李
有关替米考星的残留，根据
和肺中的分布也具有同样特性， 宏胜等的实验表明替米考星作 欧洲医药产品评价机构报道，
自 然 感 染 性 肺 炎 并 与 土 霉 素 即内服和皮下注射吸收快，血中 为主要残留物，粪便中也存在微
（４００ ｍｇ／ｋｇ 拌料）进行比较，证 消除半衰期较长，具有良好的组 量 Ｔ２４。在鸡体内，肝脏残留最
实替米考星按 ２００～４００ ｍｇ／ｋｇ 拌 织穿透力，能迅速而较完全的从 高，其次是肾脏、肌肉、脂肪、皮
庆宪
表明，绵羊静注和皮下注射替米 红春
四川畜牧兽医·２００８·０４ 期·总第 ２１０ 期
３３
考星的药时数据均符合二室开 高成活率的作用。由于鸡感染禽 肺炎时均可显著降低病牛体温，
放模型，替米考星皮下注射和静 巴氏杆菌后，一般无明显前驱症 减轻临床症状程度和肺部组织
脉给药在羊体内具有吸收和分
动 药
布较迅速、消除缓慢、体内分布容
植酸酶，不能简单地按照添加系
数加倍，必须根据不同添加量的 ４
ＳＩＣＨＵＡＮ ＸＵＭＵＳＨＯＵＹＩ
产品增加安全系数。浓缩料比
例、含水量、储存期限是影响系
数的最重要因素。
ｇ．炎热季节（＞３０ ℃）使用
植酸酶必须注意预混料的含水
量，储存期限不宜超过 ３ 个月。
否则应再提高安全量。
ｈ． 必须保证预混料或浓缩
料连用 １５ ｄ 时对肺炎发病率及 血液进入乳房，乳中药物浓度 肤内残留较低。研究证实，经
其严重程度有显著降低，能为 高，维持时间长，乳中消除半衰 ２４ ｄ 停药期后任何可食用组织
细菌性肺炎提供良好的预防作 期长达 １～２ ｄ。由此可见，替米考 中的替米考星均为不显著或不
用。中国农业科学院兰州畜牧 星在治疗奶牛乳房炎方面具有 可检出。通过检测试验肉鸡组
曾杨 抑制和杀灭作用，可抗御禽巴氏
宪庆
春红 杆菌的感染，起到降低发病率，提
１０、２０ 和 ３０ ｍｇ／ｋｇ 单 次 剂 量 经 皮下注射治疗巴氏杆菌性犊牛
然而，由于该药绝大部分以 原 形 经 粪 尿 排 （下转第 ３７ 页）
３４
四川畜牧兽医·２００８·０４ 期·总第 ２１０ 期
ｃ．磷酸氢钙（Ｔｐ＝１６．５％）替代 量小于 ６ ｋｇ，添加植酸酶 ８０ ｇ／ｔ。
ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄａ ａｎｄ ａｃｔｉｏｎｏｂａｃｉｌｌｕｓｐ
ｌｅｕｒｏｐｅｕｍｏｎｉａｅ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｆｒｏｍ ｐｎｅｕｍｏｎｉｃ
ｌｅｓｉｏｎｓ ｉｎ ｓｗｉｎｅ ［Ｊ］． Ｊ Ｖｅｔ Ｍｅｄ Ｓｃｉ，
显的效果，且使用的剂量比泰乐 星皮下注射给药后乳中消除半衰 无潜在的健康危险。磷酸替米考
菌素少一倍即可达到与泰乐菌素 期较长，如用于泌乳牛乳房炎的 星牛皮下注射的休药期为 ２８ ｄ，
编 同样的预防效果。替米考星进入 辑 鸡体内后对巴氏杆菌具有强大的
治疗，容易造成乳汁中药物残留。 猪内服的休药期为 １４ ｄ，鸡至少 在肉牛应用中，替米考星以 １０ ｄ 才能屠宰。
液冲洗，用 ＮａＯＨ 溶液调 ｐＨ 值 具有比泰乐菌素更强的活性。
Ｓｈｅｎ 等曾进行了口服替米
至 １０，析出物经过滤、洗涤、真空 有试验表明，磷酸替米考星对畜 考星在猪体内的药动学试验。测
干燥得到的产品即是替米考星。 禽常见的 １８ 种病原菌总体抑菌 定的实验数据表明，在猪口服替
替米考星的合成路线主要 效果优于先锋霉素 Ｖ，尤其是对 米考星后，替米考星能被迅速的
料的混合均匀度。
■
参考文献（略）
（上接第 ３４ 页） 入环境，其在 环境中的富集值得关注。但从美 国礼来公司进行的有关环境生 态方面的实验来看，替米考星以 推荐剂量使用时，并不会对环境 中的生物体产生明显的危害；由 于其对光敏感，且易受 ｐＨ 变化 的影响，故药物在土壤和水中累 积浓度达不到危害生物体的程 度。 ６ 展望
这种对特定组织的亲和性决定 为饮水剂预防巴氏杆菌感染以 替米考星在牛的肾、肝脏及注
了动物给药后血药浓度只能间 中剂量（２００ ｍｇ／ｋｇ）为好，说明替 射部位残留最高，而其原形及
接反映体内药物的抗菌活性。
米考星与泰乐菌素相比具有用 Ｔ２２ 是主要的残留物。皮下注
４ 临床应用
量少、效果显著等优点。
射 后 第 ３ ｄ 与第 １４ ｄ，肝、肾中
ｇ． 由使用磷酸氢钙的日粮 转用植酸酶日粮无需适应期，但
是由植酸酶日粮转用磷酸氢钙 日粮则大约需要一周的适应期。
ｈ．炎热季节（＞３０ ℃）使用植 酸酶必须注意饲料的含水量，储 存期限不宜超过 ２ 个月，否则应 适当提高添加量。 ６．２．２ 预混料和浓缩料
ａ． 使用有保护工艺的高常 温稳定性植酸酶
ｂ． 替代相当于同等条件下 猪全价饲料中无机磷替代量的 ７０％
综上所述，替米考星较强的 抗菌活性和优越的药物动力学 特征，使它在畜禽敏感菌引起的
肺炎、巴氏杆菌病及其乳房炎等
疾病的防治方面发挥了重要作
用，今后关于替米考星的应用必
将得到更好的发展。
■
参考文献
［１］ Ｚｉｖ Ｇ，Ｓｈｅｎ－ Ｔｏｖ Ｍ，Ｇｌｉｃｋｍａｎ Ａ，ｅｔ
ａｌ． Ｔｉｌｍｉｃｏｓｉｎ ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ
合成制得。泰乐菌素在酸中水解， 的感染疾病，尤其是治疗畜禽呼 后其乳汁中的浓度仍具有有效
得到其水解产物去碳霉糖泰乐菌 吸道感染效果更明显。对胸膜肺 的抗菌活性。这些特殊的药动学
素，后者与 ３，５－ 二甲基哌啶反 炎放线杆菌、溶血性巴氏杆菌、 特性尤其适合于对家畜肺炎、乳
应，得到的产物经磷酸等缓冲溶 多杀性巴氏杆菌及畜禽霉形体 房炎等感染性疾病的治疗。
４．１ 对猪的应用研究 替米考 ４．３ 对牛的应用研究 替米考 原形分别为肌肉、脂肪中的 ４０
星在猪肺炎的应用一般是通过 星不仅对引起奶牛乳房炎的病 倍～８０ 倍和 ２０ 倍。在猪、羊体
拌料给药进行预防和治疗。国 原菌具有非常敏感的抑菌活性， 内，肝、肾中残留较高，而肌肉、
外研究报道，替米考星预防猪 而且还具有特殊的药动学特征， 脂肪、皮肤中残留较低，其原形
替 米 考 星 的研究新进展及其应用
动 药
科
技
刘晓萍，赵恒寿
（山西省农业大学动物科技学院，山西 太谷 ０３０８０１）
４
ＳＩＣＨＵＡＮ ＸＵＭＵＳＨＯＵＹＩ
中图分类号：Ｓ８５３．７６ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１－ ８９６４（２００８）０４－ ００３３－ ０２
摘要：替米考星是一种动物专用的新型大环内酯类抗生素，临床主要应用于牛、猪、鸡、绵羊、 山羊、兔等动物感染性疾病，特别是用于畜禽呼吸道疾病并取得显著疗效。该药具有抗菌活性强、 药代动力学特征优良、用量少、毒性小等特点。临床应用表明：替米考星是一种安全有效的新型兽 药， 具有广阔的应用前景。
照组和空白对照组。
菌数量，降低乳汁体细胞数 。 物无任何不良反应，而且大部分
４．２ 对家禽的应用研究 据国 ＴｏｖＭ 等建议替米考星应采用皮 药物（＞８０％）很快随粪便和尿排
外文献报道，替米考星作为饮水 下注射给药用于干乳期奶牛乳房 泄出来。这从另一方面说明人类
剂对预防禽巴氏杆菌感染具有明 炎的治疗，这可能是基于替米考 接触使用替米考星动物的产品
科 积大及生物利用度高的特点。替
技 米考星在动物体内的分布存在
状，因此对本病应防重于治。 由于替米考星对家禽霉形
体具有较强的抗菌活性，已被用 于治疗家禽霉形体病并取得较
的病变程度，同时，牛肺组织中 巴氏杆菌的检出数量和病牛死 亡率也显著下降。对比研究发 现，长效土霉素（２０ ｍｇ／ｋｇ）和替
１４ 组织特异性。在大鼠体内的药代 好的效果。张继瑜等的实验研究 米考星（１０ ｍｇ／ｋｇ）对肉牛肺炎进
ｐｈｏｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｉｎ ｃｏｗｓ ［Ｊ］． Ｊ Ｖｅｔ，
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Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｉｌｍｉｃｏｓｉｎ ａｇａｉｎｓｔ
具有很强的抗菌活性，耐药性低， 酒石酸盐进行水解，脱掉相应的 Ｇ＋菌具有很强的抑菌效果。
抗菌谱广，对所有的革兰氏阳性 盐，再进一步合成。从原料的价 ３ 药动学研究