镇痛药
第6章镇痛药
一、概述
1.分类
天然生物碱、半合成镇痛药、合成镇痛药、内源性多肽
2.结构特点（掌握）
镇痛药结构特点：受体
a.平坦芳香结构平坦区
b.碱性中心，生理条件下阳离子阴离子部位
c.碱性中心和芳香结构共平面
d.烃基部分（乙胺链部分）突出于平面前方合适空穴
二、天然生物碱
盐酸吗啡（熟练掌握）
1.结构
部分氢化菲环的母核、哌啶环、呋喃环、五个稠杂环、5个手性碳原子(C5, C6, C9, C13, C14)、酚羟基(氧化)，叔胺，具旋光性，药用品为左旋体。
2.性质
⑴酸碱性：酚羟基弱酸性，叔胺弱碱性
吗啡为两性物质，碱性稍强，药用盐酸盐
⑵酚羟基易氧化，生成伪吗啡
⑶吗啡盐类水溶液的稳定性与溶液的 pH 值有关
在配制吗啡注射液时，通常调整PH为5.6-6.0
吗啡的氧化反应为自由基反应, 其注射液除控制PH外，还可充氮气，或加入焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和EDTA-2Na等为稳定剂
⑷酚羟基特征反应：与FeCl3呈蓝色
⑸甲醛硫酸反应(苯环结构)，呈紫堇色后变为蓝色
(6)吗啡在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子重排，生成阿朴吗啡，临床上用作催吐剂
(7) 白色针状结晶或结晶性粉末，能溶于水
3．代谢：生成少量去甲吗啡
4．用途：u受体强效激动剂。临床上主要用于抑制剧烈疼痛 ,亦用于麻醉前给药。
吗啡构效关系
17位叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团，氮原子引入不同取代基可使激动药转变为拮抗药，如纳洛酮的17-位为烯丙基，成为阿片受体拮抗药
例题：
吗啡结构中含有
A.酚羟基和伯氨基
B.酚羟基和叔氮原子
C.羧基和伯氮原子
D.羧基和叔氮原子
E.芳伯氨基和羧基
答案：B
盐酸吗啡加热的重排产物主要是
A．双吗啡B．可待因C．苯吗啡D．阿朴吗啡 E. N-氧化吗啡
答案：D
三、合成镇痛药（掌握）
盐酸哌替啶
HCL
性质：
⑴强酸弱碱盐，易溶于水。遇碳酸钠溶液析出游离碱
⑵酯键不易水解：苯环空间位阻
⑶甲醛-硫酸反应：橙红色
⑷遇苦味酸乙醇溶液生成黄色结晶性哌替啶苦味酸盐沉淀
(5）遇光易变质,故应密闭保存
(6)代谢：代谢物主要有去甲哌替啶、哌替啶酸和去甲哌替啶酸,仅去甲哌替啶弱镇痛、惊厥
u受体激动剂。哌替啶镇痛活性仅为吗啡的1/10,且成瘾性弱,但不宜长期使用。作用时间短，孕期和哺乳期妇女不能用。
盐酸美沙酮
性质：
⑴具旋光性，左旋体有效，临床用外消旋体
⑵羰基位阻较大，不能发生一般羰基反应
⑶与甲基橙生成黄色复盐沉淀
u受体激动剂。镇痛作用较吗啡强，适用于各种剧烈疼痛，也用于戒除吗啡类药物成瘾性的替代疗法。
例题：盐酸哌替啶的结构式是
A． B．
C．D．
E．
答案：B
四、半合成镇痛药（掌握）
磷酸可待因
性质：白色针状结晶性粉末，空气中渐风化，水溶液显酸性，具左旋性。
无游离酚羟基，为吗啡甲基化产物，比吗啡稳定，但遇光易变质，需避光保存。吗啡与亚硝酸反应，氧化后与氨水呈黄棕色，可检出可待因中微量吗啡
还可利用本品不能直接与三氯化铁呈色的方法与吗啡区别。
u受体激动剂。镇痛作用较吗啡弱。用于中等疼痛的止痛。
中枢麻醉性镇咳药
例题：
关于吗啡及其合成代用品产生镇痛作用的结构特点描述不正确的是
A．分子中有1个平坦的芳环结构
B．分子中有1个碱性中心，在生理PH条件下部分电离成阳离子
C．苯环与碱性中心位于同一个平面内
D．哌啶环的乙撑基突出于平面之前，与受体上一个方向适合的空穴相适应E．苯环以平伏键与哌啶环相链接
答案：E
镇痛药
第6章镇痛药 一、概述 1.分类 天然生物碱、半合成镇痛药、合成镇痛药、内源性多肽 2.结构特点（掌握） 镇痛药结构特点：受体 a.平坦芳香结构平坦区 b.碱性中心，生理条件下阳离子阴离子部位 c.碱性中心和芳香结构共平面 d.烃基部分（乙胺链部分）突出于平面前方合适空穴 二、天然生物碱 盐酸吗啡（熟练掌握） 1.结构 部分氢化菲环的母核、哌啶环、呋喃环、五个稠杂环、5个手性碳原子(C5, C6, C9, C13, C14)、酚羟基(氧化)，叔胺，具旋光性，药用品为左旋体。 2.性质 ⑴酸碱性：酚羟基弱酸性，叔胺弱碱性 吗啡为两性物质，碱性稍强，药用盐酸盐 ⑵酚羟基易氧化，生成伪吗啡
⑶吗啡盐类水溶液的稳定性与溶液的 pH 值有关 在配制吗啡注射液时，通常调整PH为5.6-6.0 吗啡的氧化反应为自由基反应, 其注射液除控制PH外，还可充氮气，或加入焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和EDTA-2Na等为稳定剂 ⑷酚羟基特征反应：与FeCl3呈蓝色 ⑸甲醛硫酸反应(苯环结构)，呈紫堇色后变为蓝色 (6)吗啡在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子重排，生成阿朴吗啡，临床上用作催吐剂 (7) 白色针状结晶或结晶性粉末，能溶于水 3．代谢：生成少量去甲吗啡 4．用途：u受体强效激动剂。临床上主要用于抑制剧烈疼痛 ,亦用于麻醉前给药。 吗啡构效关系 17位叔胺氮原子是影响镇痛活性的关键基团，氮原子引入不同取代基可使激动药转变为拮抗药，如纳洛酮的17-位为烯丙基，成为阿片受体拮抗药 例题： 吗啡结构中含有 A.酚羟基和伯氨基 B.酚羟基和叔氮原子 C.羧基和伯氮原子 D.羧基和叔氮原子 E.芳伯氨基和羧基 答案：B 盐酸吗啡加热的重排产物主要是 A．双吗啡B．可待因C．苯吗啡D．阿朴吗啡 E. N-氧化吗啡 答案：D 三、合成镇痛药（掌握）
第二节 阿片类镇痛药
第二节阿片类镇痛药 一、作用机制 阿片类镇痛药又称麻醉性镇痛药（ narcotic analgesics ），是一类能消除或减轻疼痛并改变对疼痛情绪反应的药物。除少数作用弱的药物以外，此类药物若使用不当多具有成瘾性，但用于医疗目的并不会带来太大问题。研究显示慢性疼痛患者长期采用阿片类药物治疗时，成瘾的发生率极低。 表附录1-2 阿片受体激动后的作用 阿片类药物的镇痛作用机制是多平面的：外周神经有阿片受体；阿片药物可与位于脊髓背角胶状质（第二层）感觉神经元上的阿片受体结合，抑制 P 物质的释放，从而阻止疼痛传入脑内；阿片物质也可作用于大脑和脑干的疼痛中枢，发挥下行疼痛抑制作用。 二、阿片类药物的分类 阿片类药物有多种分类方法： 1. 按化学结构：分为吗啡类和异喹啉类，前者即天然的阿片生物碱（如吗啡、可待因） , 后者主要是罂粟碱，有平滑肌松弛作用。 表附录1-3 强阿片类药物简表
表附录1-4 弱阿片类药物简表 2. 按来源该类药物可分为天然阿片类、半合成衍生物 ( 如双氢可待因，二乙酰吗啡 ) 和合成的阿片类镇痛药。合成药物又分为四类：①苯丙吗啡烷类 (phenylpiperidine derivatives) ，如哌替啶、芬太尼等；②吗啡喃类 (morphinenans) ，如左吗喃；③苯异吗啡烷类 (bengmorphans) ，如喷他佐辛；④二苯甲烷类 (diphenylmethanes) ，如美散酮。 3. 按受体类型可分为μ、κ、δ受体，该三种受体的分子结构已被确定，并被成功克隆。从功能上还可能存在ε和δ受体，并可能进一步分为μ 1 、μ 2 、κ 1 、κ 2 、κ 3 和δ 1 、δ 2 等亚型。表 3-2 为受体激动后的药理作用。 4. 按药理作用分，阿片类镇痛药又可分为激动药 ( 吗啡、芬太尼、哌替啶等 ) ，激动一拮抗药 ( 喷他佐辛、纳布啡等 ) ，部分激动药(丁丙诺啡)和拮抗药 (纳洛酮等) 。 激动—拮抗药又称部分激动药，主要激动κ受体，对δ受体也有一定激动作用，而对μ受体则有不同程度的拮抗作用。由于对受体作用不同，这类药物通过κ受体产生镇痛和呼吸抑制作用，有“天花板”效应，很少产生依赖性；通过ζ受体产生精神作用和幻觉。根据激动—拮抗程度不同，纳布啡和布托啡诺主要用作镇痛药，而另一些药如烯丙吗啡主要用作拮抗药。 在临床应用中，已应用纯激动药治疗的患者不能换用混合激动一拮抗药或部分激动药，否则可能导致戒断反应，而用混合激动—拮抗药或部分激动药进行治疗的患者可较安全地换用纯阿片激动药，不会产生戒断反应。 5. 根据阿片类药的镇痛强度，临床分为强阿片药(表附录1-3) 和弱阿片药(表附录1-4) 。弱阿片药如可待因、双氢可待因，强阿片药包括吗啡、芬太尼、哌替啶、舒芬太尼和雷米芬太尼。弱阿片药主要用于轻至中度急慢性疼痛和癌痛的治疗，强阿片类则用于全身麻醉诱导和维持的辅助用药以及术后镇痛和中至重度癌痛、慢性痛的治疗。
止痛药的分类及各种疼痛的治疗
止痛药的种类： 在日常生活中，遇到各种疼痛时，常不经指导自行服用止痛药物。合理使用止痛药，可起到减轻疼痛的作用，但如果长期使用，特别是滥用，则会对人体健康造成严重损害。 止痛药种类多主要有以下几类： 第一类为非甾体抗炎止痛药。常用的有阿司匹林、布洛芬、消炎痛、扑热息痛、保泰松、罗非昔布、塞来昔布等。止痛作用比较弱，没有成瘾性，使用广泛、疗效确切，用于一般常见的疼痛，但如果使用不当，也会对人体健康造成损害。 第二类是中枢性止痛药。以曲马多为代表，是人工合成的中枢性止痛药，属于二类精神药品，为非麻醉性止痛药。曲马多的止痛作用比一般的解热止痛药要强，但又不及麻醉止痛药，其止痛效果是吗啡的1/10。主要用于中等程度的各种急性疼痛及手术后疼痛等。 第三类是麻醉性止痛药。以吗啡、杜冷丁等阿片类药为代表。这类药物止痛作用很强，但长期使用会成瘾。这类药物有严格的管理制度，不能随便使用，主要用于晚期癌症病人。 除上述三类止痛药外，还有其他一些止痛药，如中药复方止痛药，肠痉挛腹部疼痛使用的山莨菪碱等。 什么情况下使用什么样的止痛药，是很“讲究”的。常见的颈肩腰腿痛应该首选非甾体抗炎镇痛药物，如芬必得、扶他林等；发热伴有头痛或牙痛等，可选用解热止痛药，如阿司匹林、消炎痛等。对于有严重胃肠道疾病的患者，可选用对胃肠道少刺激的非甾体类药物，只有在非甾体类药物使用无效时才考虑使用中枢止
痛药。以上这些人不能选用阿片类止痛药的。晚期癌症病人止痛应遵循阶梯治疗的原则，从非甾体类药物到中枢止痛药，最后才选用阿片类药物。 止痛药是用来缓解疼痛的常用药物，但很多人并不了解常用的止痛药有哪些，现将各种常用止痛药作用及用法介绍如下，供参考。 （1）非麻醉止痛药 非麻醉止痛药在一般药店可直接买到，主要包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、对异丁苯基丙酸3种药物。 多数情况，非麻醉止痛药如果使用及时，对缓解癌症病人的疼痛有足够疗效。特别是在缓解轻度至中度疼痛，效果较好。对大多数病人来说，常规剂量的非麻醉止痛药与麻醉止痛药如可待因的止痛效果相比，无明显差别。所以现在提倡，病人如果使用非麻醉止痛药便可获得止痛效果的，就不要使用麻醉止痛药。因为麻醉止痛药有较大的不良反应。 非麻醉止痛药还有复合制剂，目的是缓解药物的某些不良反应和增加止痛效果。复合止痛药除了含有阿司匹林、对乙酰氨基酚或对异丁苯基丙酸3种外，还根据需要加入一些添加剂。如加入碳酸镁、氢氧化铝可中和胃酸，减轻胃部不适感；加入咖啡因兴备剂，有减轻疼痛的作用；加入抗组织胺类药物，如苯海拉明、扑尔敏等，有催眠、镇静作用，后一类药物宜在晚上服用，否则引起困倦，无精打采。 （2）麻醉止痛药 麻醉止痛药需要医生特殊的处方才可得到，在过去都是人植物罂粟（鸦片）中提取的，所以也称做鸦片制剂。而如今，许多麻醉止痛药都可以人工合成。 麻醉止痛药有：可待因、二氢吗啡、美沙酮、吗啡、氧可酮及氧吗啡酮。 麻醉止痛药主要用于中度和重度的疼痛，止痛效果明显。常与非麻醉止痛药一起应用，不仅能有效地控制不同程度的疼痛，而且有助于减少麻醉止痛药的用量。麻醉止痛药的最大问题就是出现成瘾及抗药性。一般来说，在医生指导下，癌症患者在使用麻醉止痛药后发生成瘾的机会极少。当大多数病人使用其他方法能控制住疼痛时，都能较顺利地停止麻醉止痛药的使用。 （3）其他类止痛药
镇痛药比较
吗啡（morphine）是阿片中的主要生物碱。口服给药首过消除明显，生物利用度低。皮下、肌内注射吸收较好。 1．中枢神经系统： 具有镇痛、镇静、镇咳及抑制呼吸、缩瞳、催吐等作用。其镇痛作用具有高效性、选择性和立体结构特异性，符合与受体结合药物的特点。研究证实，吗啡可激动不同脑区阿片受体的不同亚型，呈现多种药理效应。 （1）镇痛作用强大，对各类疼痛都有效。其镇静与欣快感可消除由疼痛引起的情绪反应，提高对疼痛的耐受力。镇痛机理系药物激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，形成突触前抑制，减少递质（包括P物质）释放，阻断神经冲动传递而发挥镇痛作用。 （2）抑制呼吸激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，并可抑制呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。 （3）镇咳激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。 （4）吗啡可使瞳孔极度缩小，也可引起恶心呕吐。 2．消化道吗啡可兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，产生止泻及致便秘作用；也可引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，提高胆囊内压而导致上腹不适甚至胆绞痛。 3．心血管系统吗啡作用于孤束核的阿片受体，使中枢交感张力降低，产生降压作用。该作用部分地与吗啡促进组胺释放有关。吗啡抑制呼吸，使体内CO2蓄积，可扩张脑血管，使颅内压增高。 4．其他提高膀胱括约肌张力，导致尿潴留；大剂量尚能收缩支气管。 吗啡的临床用途有①各种急性锐痛、癌症剧痛、对心肌梗塞引起的剧痛，血压正常者可以用。②心源性哮喘吗啡配合应用强心甙、吸氧等措施，可以迅速缓解症状。其机理是吗啡扩张外周血管，降低外周阻力；同时其镇静作用可消除患者的紧张恐惧情绪，从而减轻心脏负荷；降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促、浅表的呼吸得以缓解。③阿片酊等制剂可用于急、慢性消耗性腹泻。 吗啡对中枢神经系统及消化道的影响可引起相应的不良反应，如恶心呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制等。连续反复应用易产生耐受性和成瘾。此时一旦停药，即出现戒断症状，常迫使成瘾者不择手段的去获得这类药物，危害极大。应按国家颁布的《麻醉药品管理条例》严格管 理。吗啡能通过胎盘或乳汁抑制胎儿或新生儿呼吸，同时能对抗催产素对子宫的兴奋作用而延长产程，故禁用于分娩止痛及哺乳妇女止痛。支气管哮喘、肺心病患者，颅脑外伤及肝功能严重减退者亦禁用。 可待因（codeine）其镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为其1/4，成瘾性也弱于吗啡。常用于缓解中等程度疼痛，也作为中枢性镇咳药应用。 哌替啶（pethidine），又名度冷丁（dolantin）对中枢神经系统的影响与吗啡相似，但镇咳作用弱，且维持时间短。也有扩张外周血管及脑血管的作用。对平滑肌的影响与吗啡有所不同，不引起便秘，也无止泻作用；不对抗催产素对子宫的兴奋作用，故不延缓产程。临床用途为：（1）各种剧痛，可用于分娩止痛，但临产前2~4小时内不宜用，以防抑制新生儿呼吸；治疗胆绞痛时，需合用阿托品。（2）麻醉前给药（3）人工冬眠（4）心源性哮喘。 阿法罗定镇痛作用起效快，维持时间短，主要用于小手术止痛及泌尿外科器械检查。 芬太尼镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短。可用于各种剧痛。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用量。外科小手术时，与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。本药成瘾性较小。
芬太尼类药物比较(1)
芬太尼族类镇痛药物比较 芬太尼族类镇痛药能激活μ型阿片受体，作用强度大大高于吗啡。芬太尼效价为吗啡的100倍，而芬太尼与舒芬太尼、瑞芬太尼的效价比为1:12和1:1.2。芬太尼族类镇痛药镇痛作用主要是通过激活μ1型受体介导的，但同时也会激活部分μ2型受体和δ受体，后两者被认为主要涉及到对呼吸动力的抑制作用。 芬太尼：为强效镇痛药，适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，是目前复合全麻中常用的药物。作用强度为吗啡的60～80倍。由于芬太尼的脂溶性很强，易于透过血脑屏障而进入脑，也易从脑重新分布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。单次注射的作用时间短暂，与其再分布无关。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用持续时间延长。注药后20-90min血药浓度可出现第二个较低的峰值。因此芬太尼如反复注射或大剂量注射，可在用药后3-4h出现延迟性呼吸抑制，临床上极应引起警惕。 舒芬太尼：镇痛比芬太尼更强，安全范围广。舒芬太尼对μ-受体的亲合力比芬太尼强7～10倍。舒芬太尼的镇痛效果比芬太尼强好几倍，而且有良好的血液动力学稳定性，可同时保证足够的心肌氧供应。静脉给药后几分钟内就能发挥最大的药效，药理学研究结果中，重要的一方面是心血管的稳定性，脑电图反应与芬太尼类同，同时不存在免疫抑制、溶血或组胺释放等不良反应。舒芬太尼对呼吸也有抑制作用，其程度与等效剂量的芬太尼相似，引起胸壁僵硬的作用也相似，
只是持续时间较芬太尼长。但是另一方面，舒芬太尼的时量相关半衰期与芬太尼相比下降了7倍，因此也减少了蓄积的危险性。舒芬太尼对呼吸抑制的时间短于镇痛时间，复苏时间也短于芬太尼。
瑞芬太尼：是纯μ型阿片受体激动剂，清除半衰期仅6min，是超短时，强效的阿片类镇痛药，具有起效快，作用时间短，恢复迅速，无蓄积作用，麻醉深度易于控制等优点，适用于持续静脉输注。较之芬太尼和舒芬太尼，瑞芬太尼在无痛人流，无痛胃、肠镜等短小手术领域中的应用已显示出明显的优越性。瑞芬太尼的镇痛作用及其副作用呈剂量依赖性。盐酸瑞芬太尼剂量高达30μg/kg静脉注射(1分钟内注射完毕)不会引起血浆组胺浓度的升高。瑞芬太尼对呼吸也有抑制作用，其程度亦与等效剂量的芬太尼相似，但持续时间较短，停药后恢复更快，停止输注后3-5min恢复自主呼吸。也可引起肌僵硬，但发生率较低。 芬太尼注射液（国家基药）、舒芬太尼（农保目录）、瑞芬太尼（目录外）都可用于复合全身麻醉、神经安定镇痛麻醉、心血管“快通道”麻醉、门诊/日间手术麻醉（内窥镜检查、非住院手术麻醉）、术后镇痛等。舒芬太尼由于其心血管作用更为稳定，尤其适合心血管麻醉。瑞芬太尼药物消除不受肝肾功能的影响，肝肾功能不全者可选用瑞芬太尼。瑞芬太尼虽然安全系数较芬太尼和舒芬太尼高、剂量易控制，但三者作用机理相同，药效相似，是可以替代使用的。另外，芬太尼的常规用量为3-5支，合计金额为14.18-23.64元；舒芬太尼的常规用量为2支，合计金额为100.35元；瑞芬太尼的常规用量为1-2支，合计金额为101.2-202.4元，由此可见三者中芬太尼的性价比最高。我院主要手术有胆囊手术、阑尾手术、疝气手术、剖宫产手术等，芬太尼可以满足我院大部分手术麻醉要求。临床可以根据病人的经济状
镇痛药及镇痛药的分类
镇痛药（analgesics）是一类主要作用于中枢神经系统，选择性地消除或缓解痛觉的药物。此类药镇痛作用强大，多用于各类剧痛，反复应用易致成瘾，又称为麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）。典型的镇痛药为阿片生物碱类（吗啡、可待因）与人工合成品（哌替啶、阿法罗定、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡等）。吗啡（morphine）是阿片中的主要生物碱。口服给药首过消除明显，生物利用度低。皮下、肌内注射吸收较好。 1.中枢神经系统：具有镇痛、镇静、镇咳及抑制呼吸、缩瞳、催吐等作用。其镇痛作用具有高效性、选择性和立体结构特异性，符合与受体结合药物的特点。研究证实，吗啡可激动不同脑区阿片受体的不同亚型，呈现多种药理效应。（1）镇痛作用强大，对各类疼痛都有效。其镇静与欣快感可消除由疼痛引起的情绪反应，提高对疼痛的耐受力。镇痛机理系药物激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，形成突触前抑制，减少递质（包括P物质）释放，阻断神经冲动传递而发挥镇痛作用。（2）抑制呼吸激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，并可抑制呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。（3）镇咳激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。（4）吗啡可使瞳孔极度缩小，也可引起恶心呕吐。 2.消化道吗啡可兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，产生止泻及致便秘作用；也可引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，提高胆囊内压而导致上腹不适甚至胆绞痛。 3.心血管系统吗啡作用于孤束核的阿片受体，使中枢交感张力降低，产生降压作用。该作用部分地与吗啡促进组胺释放有关。吗啡抑制呼吸，使体内CO2蓄积，可扩张脑血管，使颅内压增高。 4.其他提高膀胱括约肌张力，导致尿潴留；大剂量尚能收缩支气管。吗啡的临床用途有①各种急性锐痛、癌症剧痛、对心肌梗塞引起的剧痛，血压正常者可以用。②心源性哮喘吗啡配合应用强心甙、吸氧等措施，可以迅速缓解症状。其机理是吗啡扩张外周血管，降低外周阻力；同时其镇静作用可消除患者的紧张恐惧情绪，从而减轻心脏负荷；降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使急促、浅表的呼吸得以缓解。③阿片酊等制剂可用于急、慢性消耗性腹泻。
常用止痛药物 文档
盐酸布桂嗪注射液 商品名称：强痛定 适应症:本品为中等强度的镇痛药。适用于偏头痛，三叉神经痛，牙痛，炎症性疼痛，神经痛，月经痛，关节痛，外伤性疼痛，手术后疼痛，以及癌症痛(属二阶梯镇痛药)等。 用法用量:皮下或肌肉注射，成人每次50～l00mg，一日1～2次。疼痛剧烈时用量可酌增。对于慢性中重度癌痛病人，剂量可逐渐增加。首次及总量可以不受常规剂量的限制。 注意事项:1．本品为国家特殊管理的麻醉药品，必须严格遵守国家对麻醉药品的管理条例，按规定开写麻醉药品处方和供应、管理本类药品，防止滥用。 2．医疗机构使用该药医生处方量每次不应超过1次常用量。处方留存三年备查。 不良反应:1．少数病人可见有恶心、眩晕或困倦、黄视、全身发麻感等，停药后可消失。2．本品引起依赖性的倾向与吗啡类药相比为低，据临床报道，连续使用本品，可耐受和成瘾，故不可滥用。 盐酸吗啡缓释片 适应症：根据世界卫生组织和国家药品监督管理局提出的癌痛治疗三阶梯方案的要求,吗啡是治疗重度癌痛的代表性药物.盐酸吗啡缓释片为强效镇痛药,主要适用于晚期癌症病人镇痛 用法用量：盐酸吗啡缓释片必须整片吞服,不可截开或嚼碎.成人每隔12小时按时服用一次,用量应根据疼痛的严重程度、年龄及服用镇痛药史决定用药剂量,个体间可存在较大差异.最初应用本品者,宜从每12小时服用10mg或20mg开始,根据镇痛效果调整剂量,以及随时增加剂量,达到缓解疼痛的目的 不良反应： 1．连用3～5天即产生耐药性,1周以上可成瘾,但对于晚期中重度癌痛病人,如果治疗适当,少见依赖及成瘾现象 2. 恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛等.偶见瘙痒、荨麻疹、皮肤水肿等过敏反应 3．本品急性中毒的主要症状为昏迷,呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小、两侧对称,或呈针尖样大,血压下降、发绀,尿少,体温下降,皮肤湿冷,肌无力,由于严重缺氧致休克、循环衰竭、瞳孔散大、死亡 4. 中毒解救距口服4～6小时内应立即洗胃以排出胃中药物.采用人工呼吸、给氧、对症治疗、补充液体促进排泄.静脉注射拮抗剂纳洛酮0.005～0.01mg/kg,成人0.4mg.亦可用烯丙吗啡作为拮抗药 禁忌症:呼吸抑制已显示紫绀、颅内压增高和颅脑损伤、支气管哮喘、肺源性心脏病代偿失调、甲状腺功能减退、皮质功能不全、前列腺肥大、排尿困难及严重肝功能不全、休克尚未纠正控制前、炎性肠梗等病人禁用
(甲组)镇痛药与解热镇痛药镇痛作用比较实验报告
镇痛药与解热镇痛药镇痛作用比较 一、实验目的 1、观察镇痛药和解热镇痛药的镇痛作用。 2、学习药物镇痛作用的筛选方法（扭体法）。 二、实验原理 由于腹膜有广泛的感觉神经分布，某些化学物质（如冰醋酸等）注入小鼠腹腔内可刺激脏层和壁层腹膜，引起深部、大面积且持久的疼痛，致使小鼠产生扭体反应，表现为腹部两侧内凹、躯体扭曲、后肢伸展和臀部高起等行为反应，统称为扭体反应。该反应在注射15min 内出现频率最高，故注射后15min内发生的扭体次数作为疼痛的定量指标。 三、实验仪器设备 电子天平、500ml烧杯、棉签、1ml注射器、鼠笼。0.2%哌替啶（度冷丁）生理盐水溶液、安痛定生理盐水溶液（取1ml安痛定加生理盐水稀释至12.5ml）、0.7%冰醋酸溶液、生理盐水、碘酊、2%苦味酸溶液。 四、实验方法与步骤 1、实验分组取体重相近同性别小鼠33只，分别称重、标记、随机分成3组，每组11只动物。均由腹腔注射给药，甲组给生理盐水0.1ml/10g，乙组给哌替啶0.1ml/10g，丙组给安痛定0.1ml/10g。30min后，每只小鼠腹腔注射0.7%冰醋酸溶液0.1ml/10g。 2、观察扭体反应次数观察15min内小鼠是否出现扭体反应，并记录15min内各小鼠出现扭体反应的次数。 3、计算受试药物镇痛百分率综合全实验室结果，求甲、乙、丙三组15min内出现的平均扭体反应次数，并计算两种受试药物镇痛百分率。将结果填入下表。 五、实验结果 小鼠镇痛指标记录 六、分析与讨论
1、比较哌替啶、安痛定药物的镇痛作用机理、特点并联系其临床应用和不良反应分析有何不同？ 答： 七、结论 1、度冷丁和安痛定两种药物都有镇痛作用。 2、度冷丁的镇痛效价大于安痛定。
中药学药物功效(全)
十八反药歌 本草明言十八反，半蒌贝蔹芨攻乌， 藻戟芫遂俱战草，诸参辛芍叛藜芦。 十九畏药歌 硫黄原是火中精，朴硝一见便相争， 水银莫与砒霜见，狼毒最怕密陀僧， 巴豆性烈最为上，偏与牵牛不顺情， 丁香莫与郁金见，牙硝难合京三棱， 川乌草乌不顺犀，人参最怕五灵脂， 官桂善能调冷气，若逢石脂便相欺。 药性歌 辛发散行气血， 甘补和中缓急， 酸涩收敛固涩， 苦有泄燥之功， 咸能软坚泄下， 淡能渗湿利尿， 辛甘温热升浮， 酸苦咸凉沉降。 解表药 1．发散风寒药 麻黄发汗解表，宣肺平喘，利水消肿。 桂枝发汗解表，温通经脉，助阳化气。 紫苏叶散寒解表，行气和胃。 生姜散汗解表，温中止呕，温肺止咳。 香薷发汗解表，化湿和中，利水消肿。 荆芥祛风解表，透疹消疮，炒炭止血。 防风祛风解表，胜湿止痛，止痉。 羌活散寒解表，胜湿止痛。 白芷散寒解表，祛风止痛，燥湿止带，宣通鼻窍，消肿排脓。藁本祛风散寒，除湿止痛。 细辛散寒解表，祛风止痛，通窍，温肺化饮。 辛夷发散风寒，宣通鼻窍。 苍耳子散风解表，宣通鼻窍，祛风除湿，止痛。 2．发散风热药 薄荷疏散风热，清利头目，利咽，透疹，疏肝行气。 牛蒡子疏散风热，透疹利咽，解毒消肿。 桑叶疏散风热，清肺润燥，平肝明目。 菊花疏散风热，平肝明目，清热解毒。 蝉蜕疏散风热，透疹止痒，明目退翳，息风止痉。 柴胡解表退热，疏肝解郁，升举阳气。
升麻解表透疹，清热解毒，升举阳气。 葛根解表退热，透疹，生津止渴，升阳止泻。 蔓荆子疏散风热，清利头目。 淡豆豉解表，除烦，宣发郁热。 大豆黄卷解表祛暑，清热利湿。 木贼疏散风热，明目退翳。 浮萍发汗解表，透疹止痒，利尿消肿。 清热药 1．清热泻火药 石膏清热泻火，除烦止渴。（煅石膏：收湿，敛疮，生肌，止血。） 知母清热泻火，滋阴润燥。------- 芦根清热泻火，生津止渴，止呕，祛痰排脓，利尿。 天花粉清热泻火，生津止渴，消肿排脓。 竹叶清热除烦，生津利尿。 淡竹叶清热泻火，除烦止渴，利尿通淋。 栀子泻火除烦，清热利湿，凉血解毒。外用：消肿止痛。（焦栀子：凉血，止血）夏枯草(果穗) 清热泻火，明目，散结消肿。 决明子清肝明目，润肠通便。 谷精草疏散风热，明目退翳。 寒水石清热泻火 密蒙花清热泻火，养肝明目，退翳。 青葙子清热泻火，明目退翳。 鸭跖草清热泻火，解毒，利水消肿。 2．清营凉血药 生地黄清营凉血，养阴生津。 玄参清营凉血，滋阴降火，解毒散结。 牡丹皮清营凉血，活血驱瘀。 赤芍清营凉血，散瘀止痛。 紫草清营活血，透疹。 水牛角清热，凉血，定惊解毒。 地骨皮养血除蒸，清肺降火。 银柴胡清热凉血，退虚热，除疳热。 胡黄连清热凉血，退虚热，除疳热，清湿热。 白薇清营凉血，退虚热，利尿通淋，解毒疗疮。 3．清热燥湿药 黄芩清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。 黄连清热燥湿，泻火解毒。 黄柏清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。 龙胆清热燥湿，泻肝胆火。 苦参清热燥湿，杀虫利尿。 秦皮清热燥湿，收涩止痢，止带，清肝明目。 白鲜皮清热燥湿，祛风解毒。
麻醉药品合理使用试题
麻醉药品临床使用与规范化管理考试试题 姓名：得分： 一、单选题（每题2分，共40分）： 1．精神药品按依赖性分成第一类和第二类，以下第一类精神药品为：（）A、咖啡因 B、曲马多 C、安定 D、利眠宁 3．癌痛治疗不理想的原因是：（） A．医务人员普遍具有癌性镇痛知识，但病人怕吗啡成瘾 B．病人积极报告疼痛病史，认为癌性疼痛完全能控制 C．许多医生对癌性疼痛评估不足，缺乏相关知识 D．医药管理部门已经不对吗啡药品进行严格管理，癌症病人的吗啡处方量不需限制 4．以下描述正确的是：（） A．对疼痛的估计（包括性质和程度）应该以病人描述为主 B．对疼痛的估计应该由医生根据临床判断 C．癌症病人合并的抑郁情绪不会加重癌性疼痛 D．尽管癌性疼痛的原因有多种，但在一个病人身上仅具备一种疼痛原因 E．对同样严重程度的肺癌患者，他们所经历的癌痛程度应该是一样的 5．癌症病人使用麻醉药品控、缓制剂时，每张处方量不得超过常用量为（）。 A、10天 B、5天 C、7天 D、15天 6．疼痛评佑原则中不正确的描述是：（） A．首先，医生应相信病人的主述 B．病人陈述、医生引导、家属帮助三者结合 C．查体要注意神经、肌肉体征 D．患者精神状态不在癌痛评估的范畴 E．评估包括促发因素、疼痛强度、持续时间、部位、缓解因素、加重因素等8．三阶梯癌痛治疗方案遵守四个基本原则中错误的描述是（） A．按阶梯逐级给药 B．按需给药 C．口服制剂首选 D．用药个体化 9. WHO 三阶梯癌痛治疗方案不正确的描述是（） A．遵守2个基本原则 B．已经向全球推荐 C．可以使 90％癌症患者的疼痛得到有效缓解 D．具有简单、有效、合理的特点 12．阿片类镇痛剂的特点有（） A．杜冷丁适用于慢性癌性疼痛治疗 B．美菲康应每4小时服一次 C．吗啡口服吸收生物利用度较差，因此需不断增加剂量 D．吗啡有短效和缓释2种口服剂型，选择任一种均可 E．芬太尼贴剂起效快 13．吗啡给药的不正确方法是（）
几种镇痛药物在PCIA作用的初步比较
几种镇痛药物在PCIA作用的初步比较 第四军医大学唐都医院麻醉科（710038） 赵晖杨永惠姚立农孙绪德柴伟* 患者自控全凭静脉术后镇痛（PCIA）已经广泛应用于临床，但在镇痛药物的选择上，各医疗单位却有着各种各样的方法。近年来丁丙诺菲、曲马多和氟比洛芬酯微球等药物，逐渐应用于国内医院的临床术后镇痛当中，我们对这几种镇痛药物在PCIA中的作用，进行了初步的比较观察研究。 1 材料与方法 选择全身麻醉下行胸、腹部手术的患者92例，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄18～63岁，其中男性59例，女性33例，术后均于手术室内拔除气管导管。所有患者随机均分为4组（每组均23例）行PCIA术后镇痛，均采用奥美2300型电子泵，药液总量120ml，背景量2.5ml/hr，一次按压量0.5ml，间隔为15min。各组采用的PCIA药物配伍方案如下：A组：芬太尼1mg+氟呱啶5mg， B组：丁丙诺菲1.8mg+氟呱啶5mg， C组：曲马多50mg+芬太尼0.8mg+氟呱啶5mg， D组：芬太尼0.8mg+氟呱啶5mg，且于手术结束前30min静脉给予氟比洛芬酯微球50mg。 观察各组患者的镇痛效果、镇痛时间及不良反应，采用视觉模拟评分（V AS）法评定镇痛效果：0分为无痛，10分为最痛，>5分为镇痛不良，所有术后随访观察均由麻醉科医生采用双盲法评定完成。采用第四军医大学统计学教研室SPLM统计软件进行数据处理，p<0.05认为有统计学意义。 2 结果 术后24小时PCIA过程内，所有4组患者循环系统监测指标平稳，均未出现呼吸抑制的表现，SpO2均在95%以上。 从PCIA术后24小时V AS评分来看（见表1）：与A组（芬太尼）比较，B组（丁丙诺菲）无显著性差异；C组（曲马多+减量芬太尼）和D组（氟比洛芬酯微球+减量芬太尼）在术后8、12、24小时有显著性差异。 从不良反应上看（见表2）：4组患者恶心呕吐发生率无显著性差别，但C组稍高于其他三组。出现瘙痒A、C、D组各1例。A组有1例，C组、D组各有4例和6例患者要求可否增加PCIA剂量，但以上11位患者均认可疼痛并不严重；B组患者无此种情况出现。 表1 4组患者术后24小时内PCIA的V AS评分(x±s) 组别(n均=23) V AS评分 4小时8小时12小时24小时 A 2.31±0.82 2.35±1.03 2.41±0.73 2.95±1.07 B 2.19±1.03 2.21±0.91 2.38±1.04 2.53±1.11 C 2.92±1.16 3.72±1.23* 4.15±0.89* 4.03±1.25* D 3.01±0.69* 4.31±1.16* 4.29±0.92* 4.73±1.27* 与A组比较* P<0.05
镇痛药的镇痛作用
镇痛药的镇痛作用 班级姓名 实验要求：观察镇痛药的镇痛作用并联系临床应用。 材料：恒温浴槽、0.4%哌替啶注射液。复方氨基比林注射液、生理盐水，小白鼠、1ml 注射器、天平。 实验操作： 1.调节恒温浴槽的温度为55℃±0.5℃（必须准确）。 2.本组内分工，一人看表发令，一人拿鼠及观察，一人保持水温及记录结果。 3.当看表人发令时，立即将一鼠放入恒温浴槽的热板上。 4.以小鼠舔后脚趾为痛觉指标，计算从放入至有痛觉为止所需时间为痛阈值。 5.用此法反应在40秒内小白鼠3只。 6.依次测定每只小白鼠正常痛阈值，二次的平均值为给药前的痛阈值。 7.按下述药物依次给药，每鼠每10分钟测定一次痛阈值，共60分钟。 8.将结果记录于统计表上，并以全班各组痛阈值为计算依据。 9.按下述公式计算痛阈值提高的百分率。 痛阈值提高百分率=（用药后痛阈值-用药前平均痛阈值）/用药前平均痛阈值*100% 【说明】 如60秒内无反应，应把鼠取出，并按60为计算依据。 【结果】 1) 实验数据： 小组哌替啶复方氨基比林生理盐水t-检验: 双样本异方差假设 1 17.46 14.00 9.50 2 12.50 18.00 23.01 变量 1 变量 2 3 13.10 10.00 12.36 平均13.965 11.85318182 4 12.40 6.70 19.50 方差18.18491 5 11.46530136 5 16.50 8.00 9.50 观测值11 11 6 12.50 12.00 7.00 假设平均差0 7 9.50 16.00 7.91 df 19 8 5.66 10.85 12.00 t Stat 1.28629012 9 15.00 13.52 6.00 P(T<=t) 单尾0.106897944 10 21.00 12.00 19.50 t 单尾临界 1.729132792 11 18.00 9.32 20.18 P(T<=t) 双尾0.213795888 t 双尾临界 2.09302405 10min后
芬太尼类药物比较
太芬尼族类镇痛药物较比芬太尼族类镇痛药能激活μ型阿片受体，作用强度大大高于吗倍，而芬太尼与舒芬太尼、瑞芬太尼的100啡。芬太尼效价为吗啡的。芬太尼族类镇痛药镇痛作用主要是通过激和1:1.21:12效价比为型受体和δ受体，后2活μ1型受体介导的，但同时也会激活部分μ两者被认为主要涉及到对呼吸动力的抑制作用。芬太尼：为强效镇痛药，适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，倍。由于80～是目前复合全麻中常用的药物。作用强度为吗啡的60也易从脑重新分易于透过血脑屏障而进入脑，芬太尼的脂溶性很强，单次注射的作用时间短布到体内其他组织，尤其是肌肉和脂肪组织。暂，与其再分布无关。如反复多次注射，则可产生蓄积作用，其作用血药浓度可出现第二个较低的峰值。注药后20-90min持续时间延长。出现延迟性3-4h因此芬太尼如反复注射或大剂量注射，可在用药后呼吸抑制，临床上极应引起警惕。受-舒芬太尼：镇痛比芬太尼更强，安全范围广。舒芬太尼对μ舒芬太尼的镇痛效果比芬太尼强好～体的亲合力比芬太尼强710倍。可同时保证足够的心肌氧供几倍，而且有良好的血液动力学稳定性，应。静脉给药后几分钟内就能发挥最大的药效，药理学研究结果中，同时不脑电图反应与芬太尼类同，重要的一方面是心血管的稳定性，存在免疫抑制、溶血或组胺释放等不良反应。舒芬太尼对呼吸也有抑引起胸壁僵硬的作用也相其程度与等效剂量的芬太尼相似，制作用， 似，只是持续时间较芬太尼长。但是另一方面，舒芬太尼的时量相关
舒芬因此也减少了蓄积的危险性。7倍，半衰期与芬太尼相比下降了太尼对呼吸抑制的时间短于镇痛时间，复苏时间也短于芬太尼。，是6min瑞芬太尼：是纯μ型阿片受体激动剂，清除半衰期仅恢复迅速，具有起效快，强效的阿片类镇痛药，作用时间短，超短时，无蓄积作用，麻醉深度易于控制等优点，适用于持续静脉输注。较之芬太尼和舒芬太尼，瑞芬太尼在无痛人流，无痛胃、肠镜等短小手术瑞芬太尼的镇痛作用及其副作领域中的应用已显示出明显的优越性。分钟(1 用呈剂量依赖性。盐酸瑞芬太尼剂量高达30μg/kg静脉注射内注射完毕)不会引起血浆组胺浓度的升高。瑞芬太尼对呼吸也有抑制作用，其程度亦与等效剂量的芬太尼相似，但持续时间较短，停药后恢复更快，停止输注后3-5min恢复自主呼吸。也可引起肌僵硬，但发生率较低。 芬太尼注射液（国家基药）、舒芬太尼（农保目录）、瑞芬太尼（目录外）都可用于复合全身麻醉、神经安定镇痛麻醉、心血管“快通道”麻醉、门诊/日间手术麻醉（内窥镜检查、非住院手术麻醉）、术后镇痛等。舒芬太尼由于其心血管作用更为稳定，尤其适合心血管麻醉。瑞芬太尼药物消除不受肝肾功能的影响，肝肾功能不全者可选用瑞芬太尼。瑞芬太尼虽然安全系数较芬太尼和舒芬太尼高、剂量易控制，但三者作用机理相同，药效相似，是可以替代使用的。另外，芬太尼的常规用量为3-5支，合计金额为14.18-23.64元；舒芬太尼元；瑞芬太尼的常规用量为100.35支，合计金额为2的常规用量为 1-2支，合计金额为101.2-202.4元，由此可见三者中芬太尼的性价
镇痛药教案
镇痛药 【目的要求】 1.掌握吗啡、哌替定的药理作用，用途及不良反应。 2.掌握喷他佐辛的作用特点及临床用途。熟悉其他镇痛药的应用。 3.理解阿片受体拮抗药的临床意义。 4.了解阿片受体分型及意义。 【讲授重点】 1.吗啡的作用及原理，阿片受体分型及意义，临床应用及不良反应，中毒抢救及禁忌证。 2.人工合成镇痛药哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛。的作用特点、临床应用及成瘾性。 3.曲马朵、布桂嗪、二氢埃托啡、布托啡诺的特点及应用。 4.阿片受体拮抗药：纳洛酮、纳屈酮的作用。 【讲授难点】 1. 阿片受体分型及意义，吗啡的作用、原理，临床应用。 2.吗啡成瘾性原理及治疗。 3.人工合成镇痛药的作用特点、临床应用及成瘾性。 4.阿片受体拮抗药：纳洛酮、纳屈酮的作用 教材】 药理学周宏灏主编 药理学金有豫主编 心血管药理学陈修、陈维洲曾贵云主编 【教案】 镇痛药 (analgesics) 镇痛药 定义：是一类选择性作用于中枢神经系统特定部位，能消除或减轻疼痛的药物。 1. In the central nervous system there are μ, δand κopioid receptors. Most of the actions of narcotic analgesics are mediated by the opioid μreceptor. Some actions are mediated through the δand κreceptors. 2. Morphine has actions in many systems, such as CNS, eye, respiratory, cardiovascular, gastrointestinal and genitourinary system. These actions are sometimes used for therapeuticpurposes and sometimes considered as side effects. 3. Codeine is used for suppressing of cough and pain. It is much less potent than morphine. 4. Heroin is more lipid soluble than morphine, and , therefore, crosses the blood-brain barrier rapidly,where it is hydrolyzed into morphine in the brain; thus it is a predrug. 5. Fentanyl is 80 times more potent than morphine buthas a short duration of action. It is used by anesthesiologists. 6. Methadone is a highly effective analgesic after oral administration and has a much longer duration of action than morphine. 7. Opiates have therapeutic roles in pain relief, and they have antitussive and antidiarrheal activity. Opiates are important addictive drugs.
麻醉药品合理使用
哌替啶禁用于晚期癌症患者的疼痛治疗 据统计资料显示,我国癌症病人已超过700万,其中51 %～62 %的病人伴随不同程度的疼痛，其中60 %为中重度疼痛，疼痛已成为人类健康的主要杀手之一。哌替啶（杜冷丁）是临床常用的阿片类药物，镇痛、麻醉作用相当于吗啡的1/10-1/8，作用时间维持2—4小时。毒副作用也相应较小，恶心、呕吐、便秘等症状均较轻微，对呼吸系统的抑制作用较弱，一般不会出现呼吸困难及过量使用等问题，长期以来，被许多临床医生选择使用为癌症患者止痛。但在近年来，国内外的规范化癌痛治疗标准中均已明确指出：哌替啶禁用于晚期癌症患者的疼痛治疗。 WHO明确提出，盐酸哌替啶不适于中重度癌痛的治疗，把盐酸哌替啶的使用作为衡量癌性疼痛治疗水平的一个标准，盐酸哌替啶用得越多，说明对癌痛治疗的认识越低。其理由是：(1) 盐酸哌替啶有效镇痛时间较短，一般为2～4 h ；(2) 其代谢产物去甲哌替啶神经毒性大，长期使用可产生震颤、抽搐、肌痉挛、癫大发作，且不被纳络酮所拮抗；(3) 可降低心肌收缩力，引起血压下降等；(4) 皮下或肌肉注射均可能引起局部发炎和组织硬节，反复注射可造成肌肉组织重度纤维化；(5) 注射后血中与随后脑内浓度迅速上升，容易达到引起“飘”感的高浓度，是该药易发生流弊的主要原因。因此，国家卫生部已经明确规定，癌痛病人禁忌使用盐酸哌替啶。
WHO 主张癌痛治疗首选口服吗啡控释剂型(美施康定) ，其镇痛时间可以维持12 h ,控释技术避免了血液中药物浓度的波动,按治疗原则使用一般不会带来欣快感(“上瘾”) 。2007 年,国家卫生部发布的《麻醉药品临床应用指导原则》明确规定:“晚期癌症长期使用阿片类镇痛药(如吗啡) ,无极量限制,即应根据个体对吗啡等阿片类镇痛药的耐受程度决定用药剂量,但应严密注意监控不良反应。注射剂处方1次不超过3日用量，控(缓) 释制剂处方1次不超过15日剂量，其他剂型的麻醉药品处方1次不超过7日用量。” 在规范化癌痛治疗中，应首先进行疼痛评估，根据评估结果按三阶梯原则给予镇痛药，并注意观察止痛效果和药物副作用，发现异常及时减量或停药。常用药物包括非甾体类抗炎药、阿片类止痛药和辅助用药，给药时特别注意以下几个原则： （1）按阶梯给药：遵循三阶梯给药原则,第一阶梯用扑热息痛、阿司匹林或其他非甾体类抗炎药物治疗轻度疼痛，如疼痛加剧，可使用二阶梯给药。二阶梯给药的代表药物为可待因。第一、二阶梯药物在使用时,其药效有一个最高极限(即天花板效应) ，若疼痛仍不能控制，应选择第三阶梯药物。第三阶梯代表药物为吗啡，此阶梯药物无“天花板效应”。如果病人就诊时疼痛已是中度疼痛,则从第二阶梯给药开始治疗,三阶梯疗法绝对的治疗顺序绝对不可以颠倒。 （2）按时给药：即按照规定的间隔时间给药，如每隔12 h一次，无论当时病人是否发作疼痛都要按时给药，而不是按需给药。
药物的镇痛作用(实验2)
药物的镇痛作用 目的与要求 1. 学习常用的三种疼痛实验模型的制作。 2. 观察哌替啶的镇痛作用。 实验原理 疼痛是临床的常见症状，疼痛除了由于伤害性刺激所引起的情绪反应外，往往还表现出自主神经反应、躯体防御反应和心理情感及行为反应等。痛觉不仅具有较大的个体差异，而且同一个体在不同条件下的痛觉也不同。痛觉的观察指标容易受主观因素的影响，目前常用一种衡量痛觉敏感性的指标即痛觉阈值（简称痛阈值）客观地对痛觉做出描述。 解热镇痛药、镇痛药及麻醉药等是目前临床上常用的具有镇痛作用的药物，可通过提高痛觉阈值达到镇痛的目的。 疼痛实验模型的制作，常用的方法有：热刺激、化学刺激、机械刺激及电刺激等 一、 热板法 实验材料 一. 实验动物 雌性小鼠（18～22 g ）6～7只。 二．器材与药品 Woolfe 热板、天平、鼠笼、注射器（1ml ）2支、注射针头、秒表；0.4%盐酸哌替啶溶液、3%安乃近、生理盐水、0.5%苦味酸溶液。 实验方法 1. 筛选实验动物 将热板温度调节至（55±0.5）℃，置小鼠与热板上，测定各 小鼠的正常痛反应（舔后足或抬后足并回头）时间，共2次，每次间隔5min ，该时间即为小鼠的痛阈值，以平均值不超过30s 为合格，共选出6只小鼠供实验用。 2. 动物分组及给药 取选出的6只小鼠，随机分为3组，即实验组1、实验组 2和对照组（每组2只），称重编号。按上述方法分别测定小鼠给药前的痛阈值。实验组1小鼠腹腔注射1%盐酸哌替啶40mg/10g （0.1ml/10g ），实验组2小鼠腹腔注视3%安乃近300mg/10g （0.1ml/10g ），对照组腹腔注射等容量生理盐水。于注射后15min 、30min 、45min 分别再次测定实验组和对照组各小鼠痛阈值。对60s 不舔后足、不抬后足并回头的小鼠，痛阈值按60s 计算。 3. 结果计算 收集整个实验室结果，按下列公式计算不同时间的痛阈改变百分 率。 痛阈改变百分率= %100- 用药前平均痛阈值 用药前平均痛阈值 用药后平均痛阈值 4. 将小鼠给药前、后的痛阈值记入表13-4。并计算各时间点的痛阈改变百分率。
止痛药的分类
止痛药大体可分三类，什么情况下使用什么样的止痛药，是很“讲究”的。 怎么能多种止痛药同时用呢！ 解热止痛抗炎药：常用的有阿司匹林、消炎痛、保泰松、扑热息痛、芬必得等，止痛作用比较弱，虽没有成瘾性，但如果用法不当，也会造成不必要的损害。因使用范围广泛，临床报告的止痛药不良反应主要是这一类药物造成的。 中枢性止痛药：以曲马多为代表，是人工合成的中枢性止痛药，其止痛机制与阿片类药不完全相同，故列为非麻醉性止痛药。曲马多的止痛作用较弱，约为吗啡的十分之一。主要用于中等程度的各种急性疼痛及手术后疼痛等。 麻醉性止痛药：以吗啡、杜冷丁等阿片类药为代表。这类药物止痛作用很强，但反复使用会成瘾。国家对这类药物有严格的管理制度，不能随便使用。 A.合理使用是关键 目前生活中常用的止痛药主要有阿司匹林和芬必得等，河北医科大学第四医院疼痛门诊刘小立主任指出，此类药物有造成胃出血的可能，所以有严重胃病的病人是不适合使用的，另外，肾功能不好的患者也应慎用；还有中枢止痛药，此类药物对于胃肠道的刺激较小，也不会成瘾，适合有胃病的病人使用，但这类药的止痛作用较强，一般不作为首选；还有阿片类止痛药，如杜冷丁、吗啡等，此类药物镇痛作用强大，有极强的成瘾性，一般仅用于晚期癌症的病人止痛。另外，止痛药都会产生一定的副作用，所以除了应根据医嘱正确掌握药物的种类、剂量、用药途径和用药时间外，还要注意用药应从小剂量逐渐加大，减少不良反应，当疼痛减轻后，药量可逐渐减少。判断一种止痛药物的疗效，一般以3～5天内是否有作用为准。 B.止痛药并不可怕 解热止痛抗炎药和中枢性止痛药都不会成瘾。只有阿片类止痛药品反复使用才会上瘾。慢性疼痛患者只要在专门的疼痛科进行规范治疗，在医生指导下用药，就不会成瘾。刘小立主任认为，止痛药成瘾分为躯体和精神两种。躯体依赖任何药物都存在，而止痛药用在不正当目的时才会产生精神依赖。只要患者在医生指导下合理使用，止痛药可以放心应用。 C.滥用止痛药后果严重 如果出现某种疼痛时，最好不要盲目滥服止痛药，而要尽快去医院请医生查明病因，对症治疗。刘小立解释说，很多疼痛，特别是内脏器官的疼痛，患者很难辨别出到底是什么地方出了毛病。如果盲目过早地服用止痛片，虽然可以暂时缓解疼痛，但由于服用止痛药后掩盖了疼痛的部位和性质，不利于医生观察病情和判断患病部位，不利于医生正确诊断和及时治疗。另外，服用止痛药后让病人暂时感觉不痛了，可实际上疾病可能在进一步恶化，如宫外孕发生大出血、阑尾炎继发坏死和穿孔，这种暂时的止痛会掩盖真实的病情，会使病症发展加重，造成严重后果。 疼痛不仅影响生活质量，有人还会由于长期疼痛得不到有效治疗而产生心理疾病。很多疼痛病人由于不及时治疗，使局部长期的普遍疼痛转化为复杂的局部疼痛综合征或中枢性疼痛，成为难治的疼痛性疾病。所以，一旦出现疾病引发的疼痛或不明原因疼痛，患者应及时去医院疼痛专科治疗