纯化水、注射用水TOC限度检验NPOC法验证方案
64-0017 Millipore超纯水仪出水TOC限度验证方案0000
文件使用类型该方案制定参与人：该验证方案分发到以下部门办公室供指导验证，验证完成后归还Q A 办公室：该验证方案执行部门及执行人：目录1. 目的 (3)2. 范围 (3)3. 参考 (3)4. 职责 (4)5. 测试规程 (4)附件1：仪器、器具检查确认记录 (7)附件2：TOC限度实验记录 (8)附件3：出水稳定时间实验记录 (9)1．目的1.1. 纯化水、注射用水TOC限度检测和TOC限度检测系统适用性实验时均需使用TOC≤0.10mg/L的试剂水作为空白溶液，因此必须对Millipore超纯水仪的出水TOC含量和《美国药典》27版中规定的试剂水TOC含量作比较，以确定Millipore超纯水仪的出水是否可作为检测用空白溶液。
1.2. 确定Millipore超纯水仪的出水TOC含量达到稳定所需的时间。
1.3. 本文为Millipore超纯水仪TOC含量及出水时间的验证提供可执行的程序。
2．范围本验证适用于纯化水、注射用水TOC限度检测和TOC限度检测系统适用性实验。
3．参考3.1. 《美国药典》27版3.2. 《Millipore超纯水仪使用说明书》3.3. SOP 51-0019《TOC-V CPH总有机碳测定仪标准操作规程》3.4. SOP 52-0010《TOC限度检测系统适用性实验标准操作规程》3.5. SOP 52-0011《纯化水、注射用水TOC限度检测标准操作规程》3.6. SOP 60-0002《公司验证制度》4．职责4.1. 验证委员会4.1.1. 负责验证方案的批准；4.1.2. 负责验证的协调工作，以确保验证方案的顺利实施；4.1.3. 负责验证数据及结果的审核；4.1.4. 负责验证报告的审批。
4.2. 质量保证部4.2.1. 负责审核验证方案；4.2.2. 负责审核验证结果；4.2.3. 负责对验证结果偏差组织调查。
4.3. 质量控制部4.3.1. 负责起草验证方案；4.3.2. 具体进行本验证的实施；4.3.3. 在执行方案时提供测试与分析支持；4.3.4. 提供相关的图纸、数据、程序、操作手册与相关文件；4.3.5. 负责完成本方案的验证报告；4.3.6. 配合QA部门进行验证结果偏差的调查。
纯化水纯化水化学分析方法及医用注射器具检验方法
纯化水 性状、酸碱度
1. 性状 本品为无色的澄清液体，无臭无味。 2. 酸碱度 2.1试液： 甲基红指示液：取甲基红0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml 使溶解，再加水稀释至200ml，即得。变色范围：pH4.2～6.3 （红→黄）。 溴麝香草酚蓝指示液：取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L氢氧 化钠溶液3.2ml使溶解，再加水稀释至200ml，即得。变色范围： pH6.0～7.6（黄→蓝）。 步骤：取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取 10ml，加溴麝香草酚蓝指示液5滴，不得显蓝色。
纯化水 电导率
6. 电导率 应符合规定（附录VIII S，附录P.67）
温度/℃ 电导率/µs· cm-1
0 10 20 25 30
2.4 3.6 4.3 5.1 5.4
纯化水 总有机碳(TOC)
7. 总有机碳（TOC） 不得超过0.50mg/L 仪器：总有机碳分析仪。 原理：总有机碳由专门的仪器——总有机碳分析仪（以下简称 TOC分析仪）来测定。TOC分析仪，是将水溶液中的总有机 碳氧化为二氧化碳，并且测定其含量。利用二氧化碳与总有 机碳之间碳含量的对应关系，从而对水溶液中总有机碳进行 定量测定。 测定：水样分别被注入高温燃烧管（900℃）和低温反应管 （150℃）中。测得水中的总碳（TC）和无机碳（IC）。 TOC=TC-IC
硝酸盐
3. 硝酸盐 试液：标准硝酸盐溶液：取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至 100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，再精密量取 10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1μgNO3-）。
步骤：取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液 0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml， 摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准 硝酸盐溶液0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的 颜色比较，不得更深。0.000006%
制药用水中TOC的检测——岛津应对2010药典
总碳(Total Carbon, TC)：样品中可能存在的所有碳，不论形式，是无机碳和 有机碳的总和。
可吹除有机碳(Purgeable Organic Carbon)：指样品在室温下酸化和气流吹扫 去除 IC 的过程中，可以被除去的 TOC 部分。
不可吹除有机碳(Non-Purgeable Organic Carbon)：指样品在室温下酸化和气 流吹扫去除 IC 以后，仍然留下的 TOC 部分
用少量盐酸（燃烧法）或磷酸（湿化学法）酸化样品，使样品的pH值小于3。 于是，经过如下几种反应后，所有碳酸盐都转化为二氧化碳（CO2）：
Me2CO3 + 2H+ --> CO2 + 2Me+ + H2O MeHCO3 + H+ --> + Me+ + H2O 经过空气或氮气（吹扫气体）的处理，生成的二氧化碳和溶解于样品中的二 氧化碳都挥发出来（通过样品的空气或氮气本身不含CO2）,由检测器进行检测。 （3） NPOC 的测定 将样品酸化至pH值在2至3后，再用吹扫气体对样品进行通气处理，吹扫气 体通过时产生的气泡可以清除样品中的IC和POC成分。然后，再对剩下的样品进 行TC的测量，以确定NPOC量，测量的结果可作为TOC值。 （4） POC 的测定 在酸化和气体吹扫条件下，CO2和POC成分在吹扫过程的要求
纯化水、注射用水(纯蒸汽)系统验证方案
纯化水、注射用水（纯蒸汽）系统验证方案1 主题内容本方案制定了纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证方法及标准。
2 适用范围本方案适用于纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证。
3 引用标准《药品生产验证指南》2003年版《药品生产质量管理规范》1998年版4 职责设备工程部：负责水系统设计确认、安装确认、运行确认、性能确认及各设备的文件确认，并负责起草水系统的SOP及系统维护保养规程，生产用水系统的运行和请验；质量管理部：负责系统的监测及验证的结果评价、文件检查，并汇总整理验证报告。
5 内容5.1 纯化水、注射用水处理系统和纯蒸汽系统的流程图5.2 纯化水系统概述5.3 纯化水系统的验证5.3.1 纯化水系统设计确认由设计单位或设备工程部、质量管理部进行纯化水系统设计确认。
由设备工程部、质量管理部对设计单位设计的流程图、系统描述及设计参数进行确认。
5.3.2 纯化水系统的安装确认5.3.2.1 纯化水系统安装确认所需要的文件。
5.3.2.1.1 纯化水系统生产工艺流程及质量控制图、系统管网图。
5.3.2.1.2 水处理设备及管路的开箱、安装和调试验收记录。
5.3.2.1.3 各设备及仪器、仪表的合格证明文件及说明书。
5.3.2.1.4 贮罐、过滤器、管路等关键设备的材质证明书。
5.3.2.1.5仪器、仪表的检定记录及报告。
5.3.2.1.6 纯化水系统标准操作规程及清洗、消毒及维护岗位SOP 和相关记录。
5.3.2.1.7 关键焊接部位及管道焊缝探伤报告及管道试压记录。
5.3.2.1.8 贮罐及管道清洗钝化记录。
5.3.2.2 纯化水系统安装确认的主要内容5.3.2.2.1 纯化水设备及管道的安装确认机器设备安装后，对照设计图纸和供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及规范。
纯化水处理装置主要有：砂滤器、碳滤器、精滤器、水泵、反渗透装置、贮水罐等，检查项目有电气、连接管道、蒸汽、压缩空气、仪表、供水过滤器等的安装及连接情况并记录。
(整理)纯化水、注射用水纯蒸汽系统验证方案
纯化水、注射用水（纯蒸汽）系统验证方案1 主题内容本方案制定了纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证方法及标准。
2 适用范围本方案适用于纯化水、注射用水（纯蒸汽）的验证。
3 引用标准《药品生产验证指南》2003年版《药品生产质量管理规范》1998年版4 职责设备工程部：负责水系统设计确认、安装确认、运行确认、性能确认及各设备的文件确认，并负责起草水系统的SOP及系统维护保养规程，生产用水系统的运行和请验；质量管理部：负责系统的监测及验证的结果评价、文件检查，并汇总整理验证报告。
5 内容5.1 纯化水、注射用水处理系统和纯蒸汽系统的流程图5.2 纯化水系统概述5.3 纯化水系统的验证5.3.1 纯化水系统设计确认由设计单位或设备工程部、质量管理部进行纯化水系统设计确认。
由设备工程部、质量管理部对设计单位设计的流程图、系统描述及设计参数进行确认。
5.3.2 纯化水系统的安装确认5.3.2.1 纯化水系统安装确认所需要的文件。
5.3.2.1.1 纯化水系统生产工艺流程及质量控制图、系统管网图。
5.3.2.1.2 水处理设备及管路的开箱、安装和调试验收记录。
5.3.2.1.3 各设备及仪器、仪表的合格证明文件及说明书。
5.3.2.1.4 贮罐、过滤器、管路等关键设备的材质证明书。
5.3.2.1.5仪器、仪表的检定记录及报告。
5.3.2.1.6 纯化水系统标准操作规程及清洗、消毒及维护岗位SOP 和相关记录。
5.3.2.1.7 关键焊接部位及管道焊缝探伤报告及管道试压记录。
5.3.2.1.8 贮罐及管道清洗钝化记录。
5.3.2.2 纯化水系统安装确认的主要内容5.3.2.2.1 纯化水设备及管道的安装确认机器设备安装后，对照设计图纸和供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及规范。
纯化水处理装置主要有：砂滤器、碳滤器、精滤器、水泵、反渗透装置、贮水罐等，检查项目有电气、连接管道、蒸汽、压缩空气、仪表、供水过滤器等的安装及连接情况并记录。
纯化水微生物限度检查方法验证方案
纯化水微生物限度检查方法验证方案产品名称：纯化水验证类型：验证部门：质量部目录1、概述2、验证目的3、适用范围4、验证小组成员及职责5、验证项目6、验证内容7、验证总结论8、偏差处理情况9、再验证周期10、结果审批及综合评价11、参考文献验证方案签字表1、概述纯化水作为我公司的一种用于产品生产的原辅料及清洁用水，为保证产品的质量，应对纯化水进行微生物限度检查方法的确认，参照《中国药典》2015年版二部纯化水微生物限度的要求，重新建立微生物限度检查的试验，以确认改产品在该试验条件下所采用的方法适合于该产品的微生物限度检查。
2、验证目的按照《中国药典》2015年版规定对纯化水微生物限度检查采用薄膜过滤法进行试验，在现有检验程序、检测条件及培养条件下，通过试验以确认所采用的方法适合于纯化水需氧菌总数的测定；3、适用范围本验证方案适用于本公司 QC 实验室，对纯化水微生物限度检查方法（薄膜过滤法）适用性的验证。
4、验证小组成员及职责5、验证项目及描述5.1项目：需氧菌总数检查方法的验证5.2 描述取三个不同批号的纯化水用薄膜过滤法检测微生物限度，通过比较试验菌的恢复生长结果评价整个检验方法的准确性、有效性，通过计算回收率来判断检查方法是否有影响，通过验证来确认薄膜过滤法适合于纯化水需氧菌总数的测定。
三次试验中，稀释剂对照回收率应在 50%～200%范围内，试验组回收率也应在 50%～200%范围内。
进行微生物限度检查方法（薄膜过滤法）验证时，所有的平皿和稀释剂都应该严格灭菌消毒、灭菌，确保对试验结果没有影响。
6、验证内容：6.1 人员培训、仪器设备、培养基、菌种及相关文件的确认6.1.1人员培训6.1.2验证用仪器设备的确认6.1.3相关文件确认6.1.4 试验用菌株的确认6.1.5培养基及冲洗液的确认6.2试验步骤6.2.1.菌液的制备取铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌工作用菌种挑取少量培养物接种至10ml胰酪大豆胨液体培养基中，30～35℃培养18～24小时。
纯化水微生物限度检查法验证方案和验证报告.(DOC)
*******有限公司验证文件纯化水微生物限度检查法验证方案纯化水微生物限度检查法验证方案起草、审核、批准：验证组织：目录1.验证目的2.验证人员职责3.参照标准4.验证项目内容5.评价合格标准6.验证试验材料7.验证实施计划8.菌液制备9.供试液制备10.计数方法验证11.控制菌检查方法验证12.验证结论和评价纯化水微生物限度检查法验证方案1. 验证目的：纯化水微生物限度试验采用薄膜过滤法检查。
确认该方法适合于纯化水细菌、霉菌及酵母菌数测定，控制菌的测定。
2．验证人员职责2.1验证领导小组：2、1、1负责验证方案及报告的批准2、1、2组织协调验证工作2、1、3签发验证证书。
2.2.项目验证小组长2.2.1.负责验证方案的起草2.2.2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案的顺利实施。
2.2.3.负责验证报告的起草。
2.2.4.负责再验证周期的确认。
2．3. 质量部2．3.1.负责验证方案审核2．3.2.负责取样及对样品的检验2．3.3.负责收集验证记录，并加以分析后，协助项目验证小组长起草验证报告。
2．3.4.负责验证数据及结果的审核3. 参照标准：2010版中国药典一部附录XIII微生物限度检查法。
4. 验证项目内容：细菌、霉菌及酵母菌计数方法的验证，控制菌检查方法验证。
5. 评价合格标准：试验组的菌回收率和稀释剂对照组的菌回收率均不得低于70%。
6. 验证试验材料：6.1. 被验证产品：品名纯化水取样点：（1）4T/h纯水系统二级反渗透装置进纯水箱口;(2) 4T/h纯水系统液体制剂二楼洁具间用水点；(3) 4T/h纯水系统三楼固体制剂纯水箱总回水口。
检验量5ml /次6.2. 仪器设备：6.2.1. YX.400A电热蒸汽压力消毒器6.2.2 YS－840净化工作台6.2.3. 101型电热干燥箱6.2.4. SPX-250B型生化培养箱6.2.5.PYX-DUS-X型隔水式电热恒温培养箱6.2.6 303A-4型电热培养箱6.2.7 天平6.3. 稀释剂：PH7.0氯化钠-蛋白胨缓冲液；0.9%的无菌氯化钠溶液6.4. 验证用培养基6.5. 验证用菌株：7、验证设施计划8. 菌液制备8.1.大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌菌悬液的制备①取大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌的新鲜斜面培养物1白金耳接种至10ml 营养肉汤培养基中，35℃培养18~24小时。
(完整版)纯化水、注射用水检验操作规程
工艺用水检验操作规程1.目的规定了工艺用水的监测、取样、标准检验管理要求，确保工艺用水的检验结果可靠性。
2.范围适用于质量保证部部对本厂工艺用水的全性能监测管理。
3.参考/引用文件3.1 2015版《中国药典》4.定义4.1纯化水：本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。
4.2注射用水：本品为纯化水经蒸馏所得的水。
5. 职责5.1检验员负责按照本规程实施工艺用水检测，出具检验结果。
5.2质量工程师负责审核检验报告，负责不符合结果的跟踪、处理，并定期根据检验结果完成数据趋势统计。
5.3生产部门负责查明工艺用水数据不符合的原因，组织纠正。
6.操作程序6.1仪器、设备超净工作台、立式高压灭菌器、电热恒温水浴锅、薄膜过滤器、无菌滤膜、旋涡振荡器、电子天平、pH计、电导率仪、电热恒温鼓风干燥箱、电热恒温培养箱、菌落计数器、酒精灯、烧杯、培养皿、试管架、试管、比色管等。
6.2取样方法化学性能测试：放水30s之后取水对容器震荡三次以后，进行取样。
总有机碳：采样时必须使用密闭容器，采样后容器顶空应尽量小，并应及时测试。
所使用的玻璃器皿必须严格清洗有机残留物，并用总有机碳检查用水做最后的淋洗。
微生物性能测试：使用经高温蒸汽灭菌的容器取样，取样前，先放水30s，尽量缩短瓶盖开启的时间。
6.3操作步骤6.3.1性状取本品50ml用肉眼和鼻子进行观察检测，应为无色、无臭的澄明液体；6.3.2酸碱度（纯化水）a.溶液配制①0.05mol/L氢氧化钠溶液：取0.2g氢氧化钠，加水稀释至100 ml，摇匀，即得。
②甲基红指示液：取甲基红0.1g，加0.05mol/L的氢氧化钠溶液7.4ml使溶解，再加水稀释到200ml，即得。
③溴麝香草酚蓝指示剂：取溴麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L的氢氧化钠溶液3.2ml 使溶解，再加水稀释到200ml，即得。
b.检验与合格判断标准④取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色。