HPLC-MS法分析健康志愿者体内阿奇霉素的药代动力学及相对生物利用度
液质联用检测人体血浆中的阿奇霉素
技术，这主要由于阿奇霉素自身结构中缺少共轭体系，造成
紫外吸收能力较弱，且该方法在进行浓度测定中往往存在较
多的杂质干扰、波长较短等缺陷，且阿奇霉素的留存时间也
相对较长（ 可达到 １１ｍｉｎ） ，难以开展后续生物样品的分析工
作；电化学法和生物法的浓度测定则具备准确性不高、灵敏
准确灵敏、高效简洁的应用优势，对于人体血样阿奇霉素浓度含量测定具有明显的促进优化作用。
关键词：液质联用技术；ＬＣ－ＭＳ；阿奇霉素
一、 引言
作为基本的 １５ 元环大环内酯抗生素类物质，阿奇霉素
表现具备口服吸收性良好、酸性条件下性能稳定、抗菌性能
优异、组织选择性集中等优点，对于阿奇霉素人体血浆浓度
测定的研究，已经得到了国内外药学机构的重点关注。 对于
当日的标准曲线，计算质控样品的浓度，并计算日内精密度
和日间精密度，日内 ＲＳＤ％ 范围为－ ６．５６ ～ ９．８３，日间 ＲＳＤ％
范围为－３．５０ ～ ０．８５。
取阿奇霉素对照品系列溶液，按“ 血浆样品处理” 项下
的方法制备低、中、高三个浓度（ 阿奇霉素 ６．００，３００，８００ ｎｇ ／
ｍＬ） 的质量控制血浆样品各 ６ 份，按 “ 血浆样品处理” 项下
融 ５ 次，血浆样品最长可在－２０℃ 、－８０℃ 条件下放置 １０９ 天。
四、 结语
本实验中选用同位素阿奇霉素－ｄ３ 为内标，待测药物阿
奇霉素和内标阿奇霉素－ｄ３ 峰形均良好，且二者保留时间相
近，也不存在相互干扰。
研究显示，阿奇霉素在酸性环境中较为稳定。 流动相加
入 ０．１％ 甲酸后将促进待测物的质子化。 故最终选用 ０．１％
阿奇霉素片的人体相对生物利用度及药代动力学
第!"卷第"期第#C %页%&&#年$&月!!!!华中科技大学学报!医学版"’()*+,-./012(03,(4/5678*945/:!!!!;56<!"!=5<"!><#C %?()<!%&&#郑!恒#男#$A #A 年生#医学博士#副主任药师阿奇霉素片的人体相对生物利用度及药代动力学郑!恒$!!杨!凌%!!王!莉$$华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部#武汉!@!&&!&%南方医科大学南方医院药学部#广州!"$&"$"摘要!目的!研究阿奇霉素片受试制剂与参比制剂人体相对生物利用度及药代动力学$方法!$Y 名健康受试者自身交叉单剂量口服阿奇霉素受试制剂和参比制剂各"&&J :#定时取血#用微生物法测定血药浓度$结果!阿奇霉素片受试制剂与参比制剂的血药浓度时间曲线基本一致#符合一级吸收二房室模型$受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为%消除半衰期)$&%"%!!#<@Y d A <@""4#!!Y <$&d A <!A "4’3J *U %!%<!A d &<#$"4#!%<@@d &<#$"4’D J *U %!"&A <$&d $&#<&Y "$:&R #!"&"<%&d Y A <A $"$:&R $药代动力学参数经配对#检验#差异均无显著性意义!!(&<&""$两种制剂的药时曲线下面积!’.D &I )"平均值分别为%受试制剂!A&Y &d $!!A "!$:(4"&R #参比制剂%!A!&Y d $!A &"!$:(4"&R ’受试制剂的相对生物利用度为!A Y <&d $&<$"N $结论!受试制剂阿奇霉素与参比制剂生物等效$关键词!阿奇霉素’!生物利用度’!药代动力学中图法分类号!OA C Y <$<")(,)3%C -*#1-3+)*:$#&)1-G #R -%)G )-&)D -&-16%’=Y -1"(%,63-*!)D +-*5#)&1"6V%&;*1##(+g 4,/:7,/:$#[*/:R 0/:%#P */:R0$&’"($)#*"+#,-!.$)*$20#8,+/95;,4(5#$%#8,+/956"752$%:,%%"/"#;<$=.,+/>+5?")45#0!!!!!!!!,-125"+2"$+78"2.+,%,/0#@<.$+A B C C B C D’"($)#*"+#,-!.$)*$20#X $+-$+/;,4(5#$%#1,<#.")+6"752$%>+5?")45#0#E <$+/=.,<U &C U &U =D +1()31!E D F#31-G #!35F )8-T )4,G 4*E J *(5X 0/,)0(F */-Q 05*1*06*Q 060),F 5S *90)4E 5J T (0/)*Q 6,)F !),F ),-"*/-)*Q 6,)F !E ,S I ,E ,/(,"<A #1"%:+!’F 0/:6,-5F ,5S "&&J :*90)4E 5J T (0/V *F :01,/#0/*E */-5J 09,-#)V 5I V *T (E 5F F 51,E F )8-T #0/$Y4,*6)4T J *6,1568/),,E F <34,(5/(,/)E *)05/F 0/G 6*F J *V ,E ,-,),E J 0/,-Q T J 0(E 5Q 0565:0(*6*F F *T <$#+;&1+!B 5)4(5/(,/)E *)05/)0J ,(8E 1,F 5S ),F )F */-E ,S ,E ,/(,G E 5-8()F S 0)),-)5*)V 5(5J G *E )J ,/)5G ,/J 5-,6V 0)4*S 0E F )5E -,E *Q F 5E G)05/<34,J *0/G 4*E J *I (5X 0/,)0(G *E *J ,),E FV ,E ,*F S 5665V F %)$&%"#!!#<@Y d A <@""4#!!Y <$&d A <!A "4’3J *U #!%<!A d &<#$"4#!%<@@d &<#$"4’D J *U #!"&A <$&d $&#<&Y "$:&R #!"&"<%&d Y A <A $"$:&R #E ,F G ,()01,6T <34,E ,V *F/5F 0:/0S 0(*/)-0S S ,E ,/(,0/G 4*E J *(5X 0/,)0(G *E *J ,),E FQ ,)V ,,/)V 5G E ,G *E *)05/F !!(&<&""<34,E ,6*)01,Q 05*1*06*Q 060)T 5S )4,),F ),-)*Q 6,)FV *F !A Y <&d $&<$"N<?%*B 3&;+-%*!34,E ,F 86)F 5S F )*)0F )0(*6*/*6T F 0F F 45V ,-)4*))V 5S 5E J 86*)05/F *E ,Q 05,K801*6,/)<H #60%(:+!*90)4E 5J T (0/’!Q 05*1*06*Q 060)T ’!G 4*E J *(5X 0/,)0(F !!阿奇霉素!*90)4E 5J T(0/"为$"环含氮大环内酯类抗菌药#与红霉素同类#但与红霉素有不同的生物学特性#对酸稳定#口服不受胃酸破坏#且组织分布广#组织血药浓度高#特别是明显增长的半衰期#使得它在多数组织中作用持久#疗效显著)$*$本研究旨在对阿奇霉素片受试制剂与参比制剂进行人体相对生物利用度试验及药动学研究#以便为临床应用提供药动学的理论依据$4!材料与方法4I 4!药品与试剂受试制剂%阿奇霉素片#由湖北广济药业有限公司制药厂生产#&<%":&片#批号%%&&!$%&$#含量%%"&<%"J :&片#为标示量的$&&<$N $参比制剂%阿奇霉素片!希舒美"#由辉瑞制药有限公司生产#&<%":&片#批号%&@&%&!#含量%%"$<%"J :&片#为标示量的$&&<"N $阿奇霉素对照品#由中国生物制品检定所提供#批号%$!&!"%I %&&!&@#效价为每毫克相当于A @#单位$蛋白胨!北京奥博星生物技术责任有限公司生产#批号%%&&@&#$""’牛肉浸出粉!广东省科学院微生物研究所生产#批号%%&&%&A @Y Y "’藤黄八叠菌)D +D D !B "%Y &&$*!中国药品生物制品检定所"$4I J !给药方法采用开放+随机+交叉试验方法进行试验设计#$Y 名受试者随机分别服用受试制剂或参比制剂$服药方法为%禁食$%4后#清晨空腹单次口服试验药品!A名口服阿奇霉素受试制剂!A名口服希舒美参比制剂!用温开水%"&J6吞服!剂量均为"&& J:"服药@#$&4后分别统一给予低脂肪饮食"为预防出现过敏及其他副反应!整个试验在医生监护下进行"自给药前及给药后&#&<"#$<&#$<"#%<&# !<&#@<&##<&#Y<&#$%<&#%@<&#@Y<&#C%<&#A#<&# $@@<&4!各取上肢静脉血约!J6!将血样收集于试管中!!&&&E$J0/离心$&J0/!分离出血浆!放置j C&a冷冻保存至测定"试验期间!禁烟酒及剧烈运动"$Y名受试者服药!周后交叉给药!重复试验"4I K!血药浓度测定参照文献%%&!将,号培养液溶化后冷至约"& a!加入适量藤黄八叠菌菌液!混匀!于超净工作台上倒入经高压灭菌的平皿中’$%J6$皿(!冷凝后放入不锈钢小杯!每个血样分别加入%个小杯!同时将标准液加入另%个小杯"静置%4后!置!C a孵育$@%$#4!取出!用游标卡尺测量抑菌环直径;’J J("将测定的样品抑菌环直径;’J J(代入标准曲线的回归方程!计算其相应的药物浓度"4I M!体内分析方法学评价$<@<$!标准曲线的制备!精密量取$J:$R阿奇霉素标准贮备液适量!用空白血浆依次稀释成%@&&#$%&&##&&#!&&#$"&#C"#!C<"#$Y<C"#A<!C"# "<&/:$J6系列浓度!按$<!项的测定方法测定"以抑菌环直径;’J J(均值与血浆中药物浓度D的对数’6:D(计算标准曲线的回归方程!回归方程为) %/:e&<$%#"C"j&<!&@#@!)e&<A A YY’+e$&("本测定方法的线性范围)"<&%%@&&/:$J6!最低检测限)"<&/:$J6"$<@<%!回收率试验!在空白血浆中精密加入阿奇霉素标准贮备液适量!用空白血浆依次稀释成#&&<&&#C"<&&#$Y<C"#"<&&/:$J6@个浓度的样品!按$<!项的测定方法分别进行测定!由标准曲线求出各样品的浓度!各浓度点测定"次!将求得的浓度和已知加入浓度相比!计算样品的相对回收率!其结果依次为’$&$<&@d%<%!(N#’$&Y<!!d"<&&(N#’$&%<A%d#<"%(N#’$$&<&&d$&<&&(N"$<@<!!精密度测定!在空白血浆中精密加入阿奇霉素标准贮备液适量!用空白血浆依次稀释成#&&<&&#C"<&&#$Y<C"#"<&&/:$J6@个浓度的样品"按$<!项的测定方法测定!日内各浓度测定#次!连续测定"-!计算日内#日间精密度!其日内精密度O2W’N(依次为%<$A#@<#$#"<!@#A<&A*其日间精密度O2W’N(依次为"<!%#$<@##C<$Y#Y<"%"$<@<@!冻融稳定性测定!在空白血浆中精密加入阿奇霉素标准贮备液适量!用空白血浆依次稀释成#&&<&&#C"<&&#$Y<C"#"<&&/:$J6@个浓度的样品! 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阿奇霉素药代动力学分析课件
阿奇霉素的成功开发得益于科研人员的深入研究和高超的合成技术，为临床治疗提 供了新的选择。
适应症与使用方法
01
阿奇霉素主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道感染、皮肤软组织 感染、性病等。
02
阿奇霉素的使用方法一般为口服给药，剂量根据感染的严重程
肝功能异常：转氨酶升高 。
过敏反应：皮疹、荨麻疹 、瘙痒等。
肾功能异常：血尿、蛋白 尿等。
不良反应的处理与预防
轻度胃肠道反应
可适当调整用药时间，避免空 腹服用，或选择饭后服用以减
轻症状。
过敏反应
立即停药，并给予抗过敏治疗 ，如使用抗组胺药物、糖皮质 激素等。
肝功能异常
定期监测肝功能，如有异常及 时停药并给予保肝治疗。
总结
阿奇霉素的清除率较高，表明其在体 内能够被快速清除，有利于减少药物 在体内的蓄积，降低不良反应的发生 风险。
表观分布容积
表观分布容积
指药物在体内分布后所占据的体液和组织容积。阿奇霉素的表观分布容积较大 ，约为0.3-0.4L/kg。
总结
阿奇霉素的表观分布容积较大，表明其在体内分布广泛，能够广泛作用于感染 部位，发挥良好的抗菌作用。
02 阿奇霉素的代谢产物仍具有抗菌活性，但低于原 药。
03 阿奇霉素的代谢产物主要通过尿液排出体外。
排泄
阿奇霉素主要以代谢产物的形式排泄，约有30%的原 药和50%的代谢产物通过尿液排出体外。
阿奇霉素的排泄速度较慢，半衰期较长，约为35-48 小时。
阿奇霉素在体内不易蓄积，长期用药时不需要调整剂 量。
药时曲线和药时曲线下面积
01
药时曲线
阿奇霉素的含量及有关物质的HPLC方法学研究
37 Journal of China Prescription Drug Vol.19 No.3·实验研究·阿奇霉素是大环内酯类抗生素之一，属于抗菌药物，能够针对很多敏感细菌引起的感染进行治疗，在医院许多科室都会用到该药物，对各种气管和肺部炎症，以及对皮肤和软组织的感染等都具有良好的治疗效果，但需要根据患者的病情需要，来循证地选择药物进行治疗。
阿奇霉素的作用机制是通过和50 s核糖体亚单位结合阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。
HPLC是高效液相色谱，根据研究资料显示，该方法适宜于分离、分析高沸点、热稳定性差、有生理活性及相对分子量比较大的物质，目前被广泛应用于核酸、肽类、内酯、高聚物、人体代谢产物、表面活性剂，抗氧化剂、杀虫剂、除锈剂的分析等的临床分析[1]。
本次研究通过对阿奇霉素样品实施HPLC方法学对其含量及有关物质进行检测，分析该研究方法的实际效果，现报告如下。
1 资料与方法1.1 检测项目该研究的色谱柱为Agilent C8柱，柱温设置成40℃，检测波长设置成254 nm，流动相是调制成pH7.0左右的0.5 mol/L磷酸二氢铵溶液-乙腈，流速设置成1 ml/min，进样量设置成10μl，借助外标面积法对阿奇霉素的含量进行计算[2]。
1.2药物与设备阿奇霉素原料药由武汉金方欣恒科技有限公司提供，本次研究的设备为医院最新的高效液相色谱仪，VWD紫外检测器，乙腈为色谱纯，磷酸二氢铵溶液为分析纯。
1.3 检测溶液供试品溶液（含量测定）：用适量的阿奇霉素供试品与流动相溶解充分稀释后，形成含量为1 mg/1 ml的溶液；对照品溶液（含量测定）：用适量的阿奇霉素对照品与流动相溶解充分稀释后，形成含量为1 mg/1 ml的溶液；供试品溶液（有关物质测定）：用适量的阿奇霉素供试品与流动相溶解充分稀释后，形成含量为2 mg/1 ml的溶液；对照品溶液（有关物质测定）：取1 ml有关物质测定的供试品溶液，放置在100 ml的容量瓶中，与流动相溶解充分稀释至刻度；检测波长的选择：选择254 nm 作为检测波长[3]。
HPLC-MS法测定人血浆中的阿奇霉素及其人体药动学研究
HPLC-MS法测定人血浆中的阿奇霉素及其人体药动学研究郭智;张姝;于福贤;王莲;徐鹏久;滕学厚;马德重;闫冬【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】2007(16)23【摘要】目的:建立高效液相-质谱法(HPLC-MS)测定人血浆中阿奇霉素的浓度,用于研究阿奇霉素片的人体药动学.方法:采用HPLC-MS法测定18名健康志愿者单剂量口服阿奇霉素片受试和参比制剂各500 mg后的血药浓度,计算药动学参数,以判定生物等效性.结果:阿奇霉素的线性范围为10～1 000 ug·L-1,日内、日间精密度均《10%.受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(594.9±195.7)和(586.3±186.5)ug·L-1;Tmax为(2.02±0.91)和(1.70±0.80)h;T1/2为(29.20±8.38)和(27.28±7.62)h;AUC0～t为(4 736±1 317)和(4 567±1 129)ug·h·L-1.受试制剂的相对生物利用度为(104.0±14.6)%.结论:本研究建立的方法快速灵敏,适用于阿奇霉素人体药动学研究,统计学结果表明2种制剂具有生物等效性.【总页数】4页(P1986-1989)【作者】郭智;张姝;于福贤;王莲;徐鹏久;滕学厚;马德重;闫冬【作者单位】内蒙古医学院附属医院,呼和浩特,010050;沈阳亿灵医药科技有限公司,沈阳,110179;沈阳亿灵医药科技有限公司,沈阳,110179;沈阳亿灵医药科技有限公司,沈阳,110179;沈阳亿灵医药科技有限公司,沈阳,110179;济南利民制药有限责任公司,济南,250000;济南利民制药有限责任公司,济南,250000;沈阳亿灵医药科技有限公司,沈阳,110179【正文语种】中文【中图分类】R927.2;R978.15【相关文献】1.HPLC-MS测定人血浆中的依那普利及其人体药动学和相对生物利用度研究 [J], 张华奎;李坤艳;王启斌;丁劲松;朱运贵;李焕德;孙捷文2.HPLC-MS法测定人血浆中的哌罗匹隆及其药动学研究 [J], 熊岸冰;汤丽;廖英;邹建军;朱余兵;樊宏伟;肖大伟3.HPLC-MS/MS法测定血浆中的他林洛尔及人体药动学研究 [J], 周正军4.高效液相-荧光法测定人血浆中非布司他的浓度及其人体药动学研究 [J], 张文丽;程航;阳国平5.HPLC法测定人血浆中舒必利浓度及其人体药动学和相对生物利用度研究 [J], 袁洞君;阳利龙;祝文兵;何周康因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿奇霉素分散片药物动力学与生物利用度研究
【 参考文献】
［１］吴金术，湛忠友，主编．肝胆管结石并狭窄治疗额技术［Ｍ］．长 沙：湖南科技出版杜，１９８８．１１０·１７３．
［２］蒋渝，韩天权．肝脏外科技术的应用［Ｊ］．中国实用外科杂 志，１９９８，１８（２）：７４－７６．
［３］吴孟超，仲剑平，主编．外科新理论与技术［Ｍ］．上海：上海教 育出版社，１９９６．３７４． （收稿１３期：２００８－０１－０７）
【作者单位】蚌埠医学院药学系药理教研室，安徽蚌埠２３３０３０ 【作者简介】钱江华（１９７９一），男，安徽无为县人，助教，研究生。
阿奇霉素（ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）是新一代大环内酯类抗 生素，与红霉素相比，具有对酸稳定，口服不受胃酸破
２．２手术原则 肝内胆管结石的手术原则是：（１） 切除病体；（２）解除狭窄；（３）通畅引流。本组统计结 石位于左叶者占７２．７％，也就是说在左叶肝，尤其是 左外叶肝为产石肝，切除充满结石的左叶肝，常是解 除梗阻的重要手段。病变肝叶切除不够是肝内结石 残留及复发的常见原因。只有最大限度的切除病肝， 尤其是萎缩纤维化的肝叶，才能削除结石的产生地。 肝胆管狭窄解除是手术最重要的一步。本组２２例需 要解除狭窄、切开整形后再行胆肠吻合。狭窄的胆管 既影响术中取石，又使胆管引流受阻，导致结石复发。 肝内１—３级胆管的显露手术难度较大。人肝的几条
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｅｓ ａｎｄ ｂｉｏｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ ｏｆ ａｚｉｔｈｒｏｍｙｅｉｎ ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ ｔａｂｌｅｔｓ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｗｅｎｔｙ ｈｅａｌｔｈｙ ｓｕｂｊｅｃｔｓ ｔｏｏｋ ｏｒａｌ ａｚｉｔｈｒｏｍｙｅｉｎ ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ ｔａｂｌｅｔｓ ｉｎ ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｒｏｓｓ—ｏｖｅｒ ｄｅｓｉｇｎ ｉｎ
HPLC-MSMS法研究苯磺酸氨氯地平在健康志愿者体内药代动力学及生物等效性
HPLC-MS/MS法研究苯磺酸氨氯地平在健康志愿者体内药代动力学及生物等效性作者：刘婷立， 冯婉玉， 李发美， 秦峰作者单位：刘婷立,冯婉玉(中陶医科大学,附属第一医院临床药理学教研室,沈阳,110001)， 李发美,秦峰(沈阳药科大学,药物分析研究室,沈阳,110016)刊名：中国医科大学学报英文刊名：JOURNAL OF CHINA MEDICAL UNIVERSITY年，卷(期)：2008,37(4)被引用次数：2次参考文献(3条)1.杜光;刘东;刘宇国产苯磺酸氮氯地平片的生物等效性[期刊论文]-中国医院药学杂志 2007(02)2.陈赛贞;徐珊珊;陈斌健康志愿者口服氨氯地甲片的药代动力学和生物等教性研究[期刊论文]-中国药业2005(09)3.张琰;杨蕾;刘梅苯磺酸氨氯地平片在健康人体的药动学发生物等效性评价[期刊论文]-第四军医大学学报2006(02)本文读者也读过(10条)1.张志锋.李婧.肖红涛.吴春蕾.ZHANG Zhi-feng.LI Jing.XIAO Hong-tao.WU Chun-lei HPLC-MS-MS法测定人血浆中苯磺酸氨氯地平的浓度及其药动学[期刊论文]-西南民族大学学报（自然科学版）2009,35(4)2.刘梅.张琰.文爱东.杨林.李微.袁静.高晓华.LIU Mei.ZHANG Yan.WEN Ai-dong.YANG Lin.LI Wei.YUAN Jing. GAO Xiao-hua苯磺酸氨氯地平片的血药浓度测定及其药动学特征[期刊论文]-中国临床药学杂志2007,16(4)3.谢秋红.邵大志.吴慧哲.魏敏杰苯磺酸氨氯地平分散片药代动力学与相对生物利用度[期刊论文]-中国医刊2011,46(1)4.徐国津.李新春.XU Guo-jin.LI Xin-chun高效液相色谱法测定苯磺酸氨氯地平的含量及有关物质[期刊论文]-中国药学杂志2008,43(1)5.李珍.计一平.闻俊.康新.范国荣.唐世新.杨武云苯磺酸氨氯地平片人体药物动力学和相对生物利用度研究[期刊论文]-第二军医大学学报2008,29(11)6.杨晓燕.张力.柳强妮.龚培力.YANG Xiao-yan.ZHANG Li.LIU Qiang-ni.GONG Pei-li国产苯磺酸氨氯地平片健康人生物等效性研究[期刊论文]-中国新药杂志2008,17(10)7.徐玉萍.XU Yu-ping苯磺酸氨氯地平分散片的制备及质量考察[期刊论文]-安徽医药2010,14(10)8.刘巍.张庆.LIU Wei.ZHANG Qing液相色谱-串联质谱法测定人血浆苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙浓度[期刊论文]-医药导报2010,29(6)9.王悦苯磺酸氨氯地平分散片健康人体药动学和相对生物利用度研究[学位论文]200710.杜光.刘东.刘宇.张冬林.刘喆隆.刘异.李飞娥.DU Guang.LIU Dong.LIU Yu.ZHANG Dong-lin.LIU Zhe-long. LIU Yi.LI Fei-er国产苯磺酸氨氯地平片的生物等效性[期刊论文]-中国医院药学杂志2007,27(2)引证文献(2条)1.江涛.孙菁.陈冰.陈聪颖.谢一凡.徐懿萍.徐荣静.陆阳.荣征星氨氯地平2种片剂在中国健康志愿者体内的生物等效性[期刊论文]-中国新药与临床杂志 2009(8)2.王燕.李鹏飞.马萍.安卓玲.张茜.罗恋.刘丽宏LC-MS/MS法测定人血浆中氨氯地平的浓度[期刊论文]-质谱学报2012(3)本文链接：/Periodical_zgykdxxb200804028.aspx。
一种新的HPLC法定量测定阿奇霉素
包括轻中度中枢神经系统症状、腹泻、药疹以及生化检查指标异常,其中2名患者因不良反应而停止治疗。
未观察到肝毒副作用。
49例乙肝感染病人进行了剂量递增试验,以评价药物的安全性和药代动力学特性。
病人依次给药,剂量从25,50,100,200增至300mg,共56d。
在所有剂量值下均观察到剂量依赖性的抗病毒作用。
平均AUC负对数值依剂量分别为-1.72,-2.11, -2.23,-2.45和-2.52。
100mg剂量组的抗病毒活性至少为最大值90%,200mg剂量组的抗病毒活性在此基础上增加了约5%。
药物的耐受性良好,未观测到涉及剂量的毒副作用。
为了评价儿童用药的安全性和最佳剂量范围,进行了多中心开放式Ⅰ期临床药代动力学研究。
接触或感染HI V儿童,年龄为2～17岁,单次口服给药,递增剂量为60～120mg・m-2。
两次服药剂量至少间隔1周,药物为溶液剂。
另一组为胶囊剂,剂量约为120mg・m-2,给予年龄较大的儿童。
23例受试者对药物的耐受性良好,剂型间血浆浓度与剂量递增的相关性良好,120mg・m-2剂量组似乎较适于进一步研究,其AUC值相当于成人200mg剂量组的平均值。
(王 林摘)095 化学修饰的刺梧桐树胶作为促进难溶性药物尼莫地平溶解度载体的评价[英]/Murali M ohan Babu G V…∥Int J Pharm.22002,234.21～17本文对一种近期发展起来的辅料刺梧桐树胶衍生物(MGK)作为难溶性药物尼莫地平(NM)的增溶载体时的作用进行了评价。
MGK相对于原刺梧桐树胶(GK)的优点是通过用它们分别以共研磨法制备的固体混合物在体外溶出度试验中的差异表现出来的。
本文对于过程的变化,例如多糖浓度的改变和固体混合体的制备方法的改变对尼莫地平的溶出度的影响也进行了研究;为了说明溶出度的差异,也对溶解性进行了研究。
固体混合物是以差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射法(XRD)和扫描电镜法(SE M)进行鉴定的。
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和（ ４ ０ ． ３±６ ． ５ ） ｈ ； ＡＵＣ ０ － － ￣ １ ２ ０ 分 别为 （ ５ ０ ５ ８ ． ５±１ ３ ４ ７ ．２ ） ｎ ｇ ’ ｈ ／ ｍｌ 和（ ４ ７ ７ ２ ． ３ ±９ １ ３ ． ８ ） ｎ ｇ ・ ｈ ／ ｍ１ ； ＡＵＣ ０ － － ＋ ｏ ｏ 分别为（ ５ ４ ８ ０ ． ５ ±１ ４ ８ ４ ． ２ ） ｎ ｇ ・ ｈ ／ ｍ ｌ 和
学 术 探 讨 ２ ０ １ ４年 １ ２ 期
化； 随着病理技 术的发展 ， 如切片更薄 、 电镜 的广泛使 用 ， 对非Ｉ 【 １ １陈惠萍 】 ， 曾彩虹 ， 胡伟新等 ． １ ０ ５ ９ ４ 例’ 肾活检病 理资料分析 卟 肾 肾病 的系膜增生有 了更深 的认识。 脏病与透析 肾移植 杂志， ２ ０ ０ ０ ， ９ （ ６ ） ： ５ ０ １ — ５ ０ ９ ． 近年来 ， 我们对继发性 肾脏病 的检出率呈逐年增加之趋势 。１ ９ ８ ５ 【 ２ 】 全 国肾活检病理诊断研 讨会． 肾活检病理诊 断标 准指导建ｉ ｚ［ ３ ］ ． 年前（ 含８ ５ 年） 继发性 肾脏病仅 占２ １ ．７ ％， 发生这样变化的原 因除 中华 肾脏 病杂志， ２ ０ ０ １ ， １ ７ （ ４ ） ： ２ ７ ０ — ２ ７ ５ ． 与训练有素 的临床病理 医师认识水平提高有关外 ， 更重要的是存 ［ ３ ］ 邢 国兰 ， 刘章锁等． 河南地区５ ９ ８ 例 肾疾病 患者 肾活检 病理 与临 在健全 的诊断程序 ， 采取病理 与临床相结合 ， 集体讨 论 的途径 相 床 资料分析 Ｄ 】 ． 临床荟萃 ， ２ ０ ０ ５ ， ２ ０ （ ２ ０ ） ： １ １ ７ ０ — １ １ ７ １ ．
阿奇霉 素具有抗菌谱广 、 副作用少等优点 ， 其适应 征主要 为 呼吸道感染 等。阿奇霉素的测定有微生物法和质谱检测法 。 我们 采用ＨＰ Ｌ Ｃ — ＭＳ 法获得 阿奇霉素的药代动力学参数 。 １ 材 料 与 对 象 １ ． １ 仪 器 与试 剂 ： Ａ Ｐ Ｉ ４ ０ ０ ０ Ｑ Ｔ ｒ ａ ｐ串 联 质 谱 仪 ； Ｓ ｈ ａ ｍ ｉ ｄ ｚ ｕ ２ ０ Ａ 高效液相色谱仪 。阿奇霉素软胶囊受试 制剂 ： 批号０ ７ ０ ３ ０ １ ； 参 比制 剂 ： 批 号０ ６ ３ １ ６ ０ 。 １ ． ２ 受 试对 象 ： ２ ０ 名健 康男性 志愿者 ， 年龄 （ ２ ３ ． ５±１ ． ２ ） 岁， 体 重 （ ６ ４ ． ７±４ ． ７ ） ｋ ｇ ， 无药物过敏 史。
２ 方 法
２ ． １ 给药方法 和样 品采集 ： 双周期随机交叉 的方法 给药 ： 第一组 先 口服试验制剂后服用参 比制剂 ， 另一组先 服用参 比制剂后服用 试验制剂。 服药前并在服药后的０ ． ５ 、 １ ． ０ 、 １ ． ５ 、 ２ ． ０ … ３ ０ ４ ． ０ … ６ ０ ８ ． ０ 、 １ ２ ． ０ 、 ２ ４ ． ０ 、 ４ ８ ． ０ 、 ７ ２ ． ０ 、 ９ ６ ． ０ 、 １ ２ ０ ． Ｏ ｈ ， 抽上臂静脉血４ ． ０ ｍ ｌ 待测 。 ２ ． ２ 色谱及质谱条件 ： 色谱 柱 ： ｕ ｈ ｉ ｍ ａ ｔ ｅ Ｃ １ ８ （ ２ ．１ ｍ ｍ×１ ５ ０ ｍ ｍ， ３ ｍ ） ，定量分析的离子对 ： ｍ ／ ｚ ７ ４ ９ ｍ ／ ｚ １ ５ ８（ 阿奇霉素）和ｍ／ ｚ ８ ３ ８ 一ｒ ｒ ｄ ｚ １ ５ ８ （ ￣标 罗红霉素） ， Ｅ Ｓ Ｉ ＋ 方式 检测 。 ２ ３ 样品处理方法 ： 样品中加入含内标乙腈后漩涡、 离 取 匕 清 Ｊ 『 ； 。
３ 结 果
３ ． １ 药代动力学参数 ： Ｄ Ａ Ｓ ２ ． ０ 处理后的数据见表 １
表１ 阿奇霉素主要 药动学参数
３ ． ２ 生 物等效性评价 ：阿奇霉素试验制剂的相对生物利用度 Ｆ ： （ ９ ９ ． ４ ％ ±２ ８ ． ３ ％） 。Ｃ ｍｃ ｘ 、 Ａ Ｕ Ｃ Ｏ 一１ ２ ０ 、 Ａ ｕ ｃ Ｏ 一 ∞通过对数转换 后， 进行个 体间、 周期间 、 药物 间的３ 因素方差分 析 ， 并通过双单侧 ｔ 检验， 显示 ： 服药周期 、 制剂对Ｃ ｍ ａ ｘ 、 Ａ Ｕ Ｃ ０ － ＊ １ ２ ０ 、 Ａ ｕ ｃ ０ 一。 。 均 无显 著影 响 （ Ｐ ＞ ０ ． ０ ５ ） ，但这三 个参 数都 存在 明显 的个 体差 异 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ １ ） 。非参 数检验方法 检验 合格 ； Ａ Ｕ Ｃ ０ － － ￣ １ ２ ０ 、 Ａ ｕ Ｃ Ｏ 一
关。 参考文献 ：
ＨＰ Ｌ Ｃ— ＭＳ 法分析健康志愿者体 内阿奇霉索的药代动力学及相对生物利用度
王 金 丽
（ 南通大学附属医院，江苏 南通 ２ ２ ６ ０ ２ 在志愿者体内的药代动力学和相对生物利用度。方法 ２ ０ ． ｇ志愿者通过双周期随机交叉的方法给药．
（ ５ ３ ４ ６ ． ７ ±１ ３ ０ １ ． １ ） ｎ ｇ ・ ｈ ／ ｍｌ 。阿奇霉素试验制剂的相对生物利 用度Ｆ 为： （ ９ ９ ． ４ ％±２ ８ ． ３ ％） 。双单侧 淤 验显示 阿奇霉素的试验和参比制剂具 有生物等效性。
【 关键词 】阿奇霉素 ； 药代动力学 ； 相对生物利 用度