急性淋巴细胞白血病治疗药clofarabine
简述抗急性白血病新药Clofarabine
简述抗急性白血病新药Clofarabine【摘要】氯法拉滨（Clofarabine，曾用名Clofarex），化学名为2—氯—9（2—脱氧—2—氟—β—D—阿拉伯糖基）—腺嘌呤，由美国伯明翰南方研究所研制，是第二代嘌呤核苷类似物。
氯法拉滨在细胞内经脱氧胞苷激酶磷酸化后，成为活性三磷酸盐形式，同时具有抑制细胞增殖和促细胞凋亡的作用，通过抑制DNA聚合酶和RNA还原酶而阻断DNA的合成，直接作用于线粒体，导致其释放细胞凋亡因子，如细胞色素C，从而促使肿瘤细胞凋亡。
多项临床研究表明，氯法拉滨对儿童急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）和急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）确有一定疗效，可用于顽固性和复发性ALL和AML，且耐受性良好。
【关键词】氯法拉滨；急性白血病；氯法拉滨（Clofarabine，曾用名Clofarex），化学名为2—氯—9（2—脱氧—2—氟—β—D—阿拉伯糖基）—腺嘌呤，由美国伯明翰南方研究所研制，是第二代嘌呤核苷类似物，通过抑制DNA聚合酶及RNA还原酶的活性达到抑制肿瘤的作用。
2004年12月FDA快速审批，于2005年1月首次在美国上市，2006年5月欧盟委员会也批准其上市，用于治疗儿童急性淋巴细胞性白血病。
其分子式为C10H11C1FN5O3，相对分子质量为303.68，其注射液为无色澄清透明的灭菌氯化钠水溶液，PH值为4.5~7.5，该药是一种新型的抗癌制剂，对多种实体瘤均有作用，对急性白血病尤其有效。
现就氯法拉滨的药物背景、动力学特性等方面进行综述。
[1]一、药物背景氯法拉滨是一种嘌呤核苷类似物，核苷类似物的起源可追溯至20世纪50年代末阿糖胞苷的合成。
联用阿糖胞苷与蒽环类药物，使AML（急性髓系白血病）患儿的缓解率提高了，这促进了其他阿糖腺苷类似物的发展，但由于其会被腺苷去氨酶快速去氨基。
氯达莫司 (Cladribine)治疗的疾病及其副作用
氯达莫司 (Cladribine)治疗的疾病及其副作用氯达莫司（Cladribine）治疗的疾病及其副作用氯达莫司（Cladribine），又称为克拉德铂林，是一种用于治疗多种恶性疾病的化学药物。
它的主要作用是通过干扰细胞DNA的合成来阻止癌细胞的增殖。
由于其独特的治疗机制和较少的毒副作用，氯达莫司在多个疾病的治疗中被广泛应用。
然而，与任何药物治疗一样，它也存在一些副作用。
氯达莫司治疗的疾病氯达莫司主要用于治疗以下几种疾病：1. 毛细胞白血病：毛细胞白血病是一种罕见的慢性B细胞淋巴瘤，通常表现为血液中毛细胞的异常增殖。
氯达莫司通过干扰癌细胞DNA 的合成来抑制毛细胞的增殖，从而有效治疗这种疾病。
2. 髓性白血病：髓性白血病是一种造血干细胞异常增殖导致的骨髓白血病。
氯达莫司通过干扰白血病细胞的DNA合成来抑制其增殖，从而减少骨髓中异常细胞的数量。
3. 淋巴瘤：氯达莫司也可用于治疗不同类型的淋巴瘤，如霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤等。
它通过对癌细胞DNA的干扰来达到抑制癌细胞增殖的效果。
氯达莫司的副作用尽管氯达莫司在治疗各种疾病方面表现出良好的疗效，但它也可能引起一些副作用。
以下是一些常见的副作用：1. 骨髓抑制：氯达莫司可能会抑制骨髓造血功能，导致红细胞、白细胞和血小板的数量下降。
这可能导致贫血、易感染和出血风险增加。
2. 免疫系统抑制：因为氯达莫司干扰了细胞DNA的合成，它也可能抑制正常免疫细胞的功能，增加感染的风险。
3. 恶心和呕吐：使用氯达莫司的患者可能会出现恶心和呕吐等胃肠道不适。
4. 疲劳：氯达莫司可能会导致患者感到疲倦和乏力。
5. 皮肤反应：一些患者在使用氯达莫司期间可能会出现皮肤瘙痒、皮疹等皮肤反应。
这些副作用并非每个患者都会出现，而且通常是可逆的。
尽管氯达莫司会带来一些不适，但它在有效治疗多种恶性肿瘤方面的作用被广泛接受。
总结氯达莫司是一种用于治疗毛细胞白血病、髓性白血病和淋巴瘤等恶性疾病的药物。
急性淋巴白血病L2的治疗方法
急性淋巴白血病L2的治疗方法简介急性淋巴白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）是一种源于淋巴造血细胞的恶性肿瘤。
根据法国-美国-英国（FAB）分型系统，急性淋巴白血病可分为L1、L2和L3三个亚型。
本文将重点介绍急性淋巴白血病L2的治疗方法。
治疗策略急性淋巴白血病L2的治疗策略主要包括化疗、放疗和造血干细胞移植等综合治疗手段。
具体治疗方案应根据患者年龄、病情、分子遗传学和免疫学特征等因素来确定。
1. 化疗化疗是急性淋巴白血病L2的主要治疗方式。
化疗方案一般包括诱导治疗、巩固治疗、延续治疗和中枢神经系统预防治疗。
常用的化疗方案有VDCP（长春新碱、多柔比星、环磷酰胺、泼尼松）和Hyper-CVAD（环磷酰胺、维生素C、长春新碱、泼尼松、阿霉素、达卡巴嗪）等。
1.1 诱导治疗诱导治疗的目的是迅速减少白血病细胞数量，使患者达到完全缓解状态。
常用的药物包括长春新碱、多柔比星、雷公藤碱等。
1.2 巩固治疗巩固治疗旨在巩固诱导治疗的效果，继续减少残留白血病细胞。
常用的化疗方案有高剂量的甲氨蝶呤（MTX）、阿霉素等。
1.3 延续治疗延续治疗是为了避免白血病的复发，保持缓解状态。
常用的药物包括6-MP（巯基嘌呤）、MTX、达卡巴嗪等。
1.4 中枢神经系统预防治疗中枢神经系统预防治疗是为了预防白血病细胞侵犯中枢神经系统。
一般采用局部注射或腰椎穿刺给药，常用药物包括阿霉素。
2. 放疗放疗主要用于中枢神经系统预防和治疗，在化疗过程中或化疗后，采用局部照射或全身照射的方式。
放疗常常与化疗联合应用，以提高治疗效果。
3. 造血干细胞移植对于高危或复发的急性淋巴白血病L2患者，造血干细胞移植是一种有效的治疗手段。
移植来源可以是自体或异体的造血干细胞。
预后评估与监测根据患者的临床特征和治疗反应等因素，可以对急性淋巴白血病L2的预后进行评估。
常用的预后分层方案包括欧洲预后评估系统（EORTC）和德国预后评估系统（GMALL）等。
抗急性淋巴细胞白血病新药——氯法拉滨
抗急性淋巴细胞白血病新药——氯法拉滨
无
【期刊名称】《沈阳部队医药》
【年(卷),期】2009(022)001
【摘要】氯法拉滨（clofarabine，商品名Clolar）是第2代嘌呤核苷酸类似物，为第1次用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的药物。
此药于2005年1月在美国上市，目前已在欧盟25个成员国上市。
其主要作用机制是抑制DNA合成
和诱导细胞凋亡。
口服生物利用度在50％左右。
血浆蛋白结合率为47％。
49％-60％以原形通过肾脏排泄。
终末半衰期为5．2h。
多项临床研究表明，此药对儿
童ALL确有较好的疗效。
对本品应答的儿童病人，30％中位生存期达到66．6周。
由于延长了生存期，增加了接受骨髓移植的机会。
最常见的不良反应有胃肠道症状、血细胞减少和心功能异常。
【总页数】1页(P63)
【作者】无
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R733.71
【相关文献】
1.抗白血病药氯法拉滨的中试生产 [J], 祝莉霞;刘有伟;徐国京
2.儿童急性淋巴细胞白血病新药——氯法拉滨 [J], 徐国京;祝莉霞;刘有伟
3.MDS治疗中的新药——氯法拉滨 [J], 董喜凤
4.新型抗白血病药氯法拉滨 [J], 聂颖兰;傅得兴;胡欣;王唯红
5.抗白血病药氯法拉滨的合成 [J], 柴雨柱;牛犇;鲁亚洲;朱先锋;陈严波
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抗急性白血病新药Clofarabine
抗急性白血病新药Clofarabine
王蔚;晋展
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2004(028)007
【摘要】Clofarabine，商品名为Clofarex(曾用代号2-C1-2’-F-araA，CAFdA)，是第二代嘌呤核苷类衍生物。
由美国阿拉巴马州伯明翰市南方研究所研制，并授权英国Bioenvision公司和美国llex Oncology公司共同开发。
该药是一种新型的抗癌制剂，对多种实体瘤均有作用，对急性白血病尤其有效。
【总页数】1页(P336)
【作者】王蔚;晋展
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R733.7
【相关文献】
1.创新药物治疗改善患者预后——默克雪兰诺抗心绞痛新药登陆中国 [J], 郭晶晶
2.从中药五味子研究中开发出联苯双酯和双环醇抗肝炎创新药物的开拓者——记2007年度中国药学发展奖天士力创新药物奖特别贡献奖获得者刘耕陶院士 [J],
3.期待抗丙肝病毒新药问世抗流感病毒新药相继登场 [J],
4.新药专项“三重”课题军民融合成功典范——国家战略性药品、抗超级耐药菌感染新药“替加环素(海正力星)”上市发布会在京举行 [J],
5.2007国际新药发明科技年会（IDDST）抗重大疾病新药创新峰会在西安召开[J], 薛鲍
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
急性白血病治疗新药——氯法拉宾
急性白血病治疗新药——氯法拉宾
厉颖
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】2007(28)6
【摘要】氯法拉宾（Clofarabine，曾用名Clofarex），化学名为2-氯-9-（2-脱氧-2-氟-β—D-阿拉伯糖基）-腺嘌呤，由美国伯明翰南方研究所研制，并授权英国Bioenvision公司和美国Ilex Oncology公司共同开发，是第二代嘌呤核苷类似物，通过抑制DNA聚合酶及RNA还原酶的活性达到抑制肿瘤的作用。
2004年12月，FDA批准Genzyme公司的clofarabine（商品名：Clolar）用于治疗1～21岁顽固性或复发性急性淋巴细胞性白血病（ALL）的患者。
【总页数】3页(P269-271)
【作者】厉颖
【作者单位】上海复星医药(集团)克隆生物高技术有限公司,上海,200233
【正文语种】中文
【中图分类】R97
【相关文献】
1.氟达拉宾、阿糖胞苷、粒细胞刺激因子方案诱导治疗难治、复发性急性白血病的临床观察 [J], 古庆利;刘焕勋;蔡力生;游伟文;杜新;卓家才;汪明春
2.儿童急性淋巴细胞白血病新药——氯法拉滨 [J], 徐国京;祝莉霞;刘有伟
3.MDS治疗中的新药——氯法拉滨 [J], 董喜凤
4.抗急性淋巴细胞白血病新药——氯法拉滨 [J], 无
5.分析水飞蓟宾联合复方二氯醋酸二异丙胺治疗非酒精性脂肪肝的临床效果 [J], 肖伟
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Clofarabine 克罗拉滨 产品手册说明书
Clofarabine ；克罗拉滨；氯法拉滨产品编号：MB1061质量标准：>99%,BR包装规格：5MG ；25MG ；100MG产品形式：白色至类白色粉末基本信息简介：克罗拉滨 Clofarabine(Clolar; Clofarex)能抑制核苷酸还原酶，IC50为65 nM ，还能抑制DNA 聚合酶活性。
别名：(2R,3R,4S,5R)-5-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol, 2-chloro-2′-arabino-fluoro-2′-deoxyadenosine ；Clolar ； Clofarex物理性状及指标：外观：……………………白色至类白色粉末熔点：……………………202-205 °C(lit.)溶解性：…………………DMSO 60 mg/mL (197.57 mM)；Water Insoluble ；Ethanol Insoluble 纯度：………………………>99%,BR储存条件：2-8℃，避光防潮密闭干燥生物活性及研究进展Clofarabine 是一种第二代嘌呤核苷类似物，目前已被合成，以克服其局限性，并结合了氟达滨和cladribine 的最佳品质。
氯法拉滨通过抑制核苷酸还原酶和DNA 聚合酶的作用，从而耗尽细胞内用于DNA 复制的脱氧核苷三磷酸酯的数量。
与前体相比，氯法拉滨对脱氨基和磷解有更强的抵抗力，因此具有更好的稳定性和对脱氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase, dCyd)的更高的亲和力，后者是核苷酸磷酸化的限速步骤。
自1993年第一阶段开始，研究了clofarabine 在血液学和固体恶性肿瘤患者中的应用，clofarabine 在成人急性白血病(包括急性髓细胞白血病(AML))中显示了单剂抗肿瘤活性。
在治疗成人急性髓性白血病和骨髓增生异常综合症中具有科研价值。
氯法拉滨
5、具有潜在广谱抗肿瘤特性。
6、开发前景：目前全球儿童白血病的治愈率很高，但适合用于儿童的抗白血病药物仍然是空白。儿童使用成人药物往往产生很多严重的不良反应、严重影响儿童患者的生活质量。克罗拉滨作为第一个特别适合用于儿童白血病的治疗药物，具有重大的意义。并且已经在美国获准快速审批。也证明了其潜在的巨大临床价值。我国每年新增白血病患者4万人，其中一半是儿童。克罗拉滨的开发成功，不但能为广大患儿减少痛苦，也会给企业带来可观的经济效益。
5、专利行保新药保护情况：
经检索在中国无专利及行政保护问题。
二、项目临床特点及优势：
1、结合了氟达拉滨（Fludarabine）和克拉屈滨（Cladribine）的优点，既抑制DNA聚合酶，又抑制核糖核酸还原酶；
2、是目前唯一适合用于治疗儿童白血病的药物；
3、治疗有效率非常高，两次常规化疗无应答的患者,对该药的总反应率为31%。
氯法拉滨（克罗拉滨）
一、项目基ine
2、剂型、规格：静脉注射剂，20ml：20mg
3、适应症：急性淋巴细胞白血病和急性髓性白血病
国内外上市情况：
Clofarabine为核苷酸类似物，由美国Bioenvision公司开发,Genzyme公司生产。由于其在II期临床实验中的显著疗效，2004年12月28日，美国FDA通过快速通道批准clofarabine用于治疗儿童急性粒细胞性白血病（ALL）。Clofarabine在复发或抵抗性急性髓细胞性白血病（AML）患儿中也显示出希望，FDA的肿瘤药咨询委员会已经要求在这部分患儿中进行进一步的研究。同时用于成人白血病和其他实体瘤的治疗正在研究中。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
７注意事项 在接受本品治疗期间，患者应定
期接受全血计数和血小板计数检查， 血细胞减少者应增加检查频次。本品 有剂量依赖性骨髓抑制作用。患者如 在为期５天的持续治疗中出现任何原 因的低血压，应停止使用本品。由于 本品主要经肾脏排泄，已知具有肾毒 性的药物应避免在接受本品治疗期间 使用；另外应避免和已知具有肝脏毒 性的药物联合使用。育龄患者接受本 品治疗期间建议采用避孕措施防止怀 孕，授乳期妇女在治疗期间应停止哺 乳。
在临床４０例复发性或难治性急 性淋巴细胞白血病（ＡＬ Ｌ）或急性髓细 胞白血病（ＡＭＬ）患者中进行的研究提 示，本品５２ｍｇ／ｍ２剂量，其血浆蛋白 结合率为４７％。按照非室性模型拟 合，本品清除率和稳态分布容积分别
约为２８．８Ｌ，（ｍ２·ｈ）和１７２Ｌ／ｍ２，终末半 衰期为５．２小时。研究未观察到ＡＬＬ 和ＡＭＬ患者间、男女性别问的明显差 异，在这些患者中也未观察到剂量与 不良反应之间的显著相关性。
８用法与用量 本品静脉输液可以５％葡萄糖注
射液或Ｏ．９％氯化钠注射液稀释。儿 科推荐剂量为一日５２ｍｇ／ｍ２，连续５ 天，输液时间控制在２小时。为防止 药物间的互相影响，避免与其它药物 同时使用。
９制剂 本品为无色澄明溶液，每瓶
２０ｍＬ，含本品２０ｍｇ。磐
万方数据
急性淋巴细胞白血病治疗药clofarabine
一项研究报道，４９例ＡＬＬ患儿接 受本品～日５２ｍｇ，ｍ２，治疗５天，在 缓解诱导期内（最长２个疗程）不进行剂 量调整。结果，显效１５例，其中６例 因在治疗后进行了骨髓移植，故无法 确定疗效维持时间，其余９例患者完 全缓解维持时间分别为４３、５０、８２、 ９３和１６０天，部分缓解维持时间分别
６不良反应 接受本品治疗最常见的不良反应
Ｗ∥ＲＬＤ ＣＬＩＮＩＣＡＬ ＤＲＵＧＳ’—●■ｉ誓苗瞄｜■，
为７、１６和２１天。
１ห้องสมุดไป่ตู้品名
Ｃ１０Ｉａｒ
２开发与上市厂商 本品由美国Ｂｉｏｅｎｖｉｓｉｏｎ公司开
发，于２００５年１月１ １日在美国首次上 市。
３适应证 本品适用于至少接受两种治疗后
复发的急性淋巴细胞白血病或难治性 急性淋巴细胞白血病患儿。
５临床评价 一项非对照、标签、公开的剂
量递增临床研究评价了本品的安全 性及有效性。初始５天剂量为一日 １ １．２５ｍｇ／ｍ２，后５日用药剂量逐渐增 加，直至一日７０ｍｇ，ｍ２，连续治疗５ 天，根据毒副反应及疗效每２～６周 重复给药。接受治疗的所有１７例患 者２例达到完全缓解（１２．５％），２例部 分缓解。剂量限制性毒副反应为可 逆性高胆红素血症、转氨酶升高和 皮疹，大多在剂量达到７０ｍｇ／ｍ２时出 现。根据该项临床研究结果，目前本 品用于儿科患者的推荐剂量方案为一 日５２ｍｇ／ｍ２，连用５天。
４药理作用 本品经细胞内脱氧胞苷激酶代谢
为５’．单磷酸盐，然后由单磷酸激酶和 双磷酸激酶代谢为有活性的５’－三磷酸 盐。本品通过抑制核苷酸还原酶，降 低细胞的三磷酸脱氧核苷浓度从而抑 制ＤＮＡ合成。本品还可抑制ＤＮＡ聚合 酶从而中断ＤＮＡ链的延长和修复。体 外试验提示，本品对快速增殖和静止 的癌细胞均有细胞毒作用。
作者： 作者单位： 刊名：
英文刊名： 年，卷(期)：
赖树清， 须媚
世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS 2007,28(2)
引用本文格式：赖树清.须媚 急性淋巴细胞白血病治疗药clofarabine[期刊论文]-世界临床药物 2007(2)