胰腺癌有关信号通路的研究进展
PI3K AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展
PI3K AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展PI3K/AKT信号通路与肿瘤的最新研究进展一、PI3K/AKT综述PI3K/Akt信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一，参与很多重要的生物学过程的调控，其通过影响下游多种效应分子的活化状态，在细胞内发挥着抑制凋亡、促进增殖的关键作用，与人类多种肿瘤的发生、发展密切相关。
正因为PI3K/AKT通路在肿瘤治疗方面有着巨大潜力，其近年来也成为生物科学界的研究热点。
现就对PI3K/AKT的组成结构，机制功能，与癌症的关系及相关抑制剂做一个综述。
二、组成与结构PI3K（Phosphatidylinositol-4，5-bisphosphate 3-kinase）分为3个不同的类别：Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ类，所属分类是基于其主要结构，调控规律和体外脂质底物的特异性。
I类PI3K是负责生产PI(3)P，PI(3，4)P2，PI(3，4，5)P3的，I类PI3K是一个监管和催化亚基组成的异二聚体分子;它们进一步根据IA和IB之间子集上的序列相似性划分。
IA类PI3K 是由P110催化亚基和p85亚基调节亚基之间的异二聚体，包括p85调节亚基的5种变体，分别是p85α，p55α，p50α，p85β和p55γ，也有P110催化亚基衍生的p110α，β，δ三个变体。
ⅠB亚类包括p110γ，它并不与p85结合，而是与1个相对分子质量为101×103的接头蛋白结合，此接头蛋白可介导G蛋白的β、γ亚基活化p110。
Ⅱ类包括3个催化亚基C2α，C2β，和C2γ，但是不像Ⅰ类和Ⅲ类，它没有调节蛋白，Ⅱ类催化PI产生PI(3)P，催化PIP产生PI(3，4)P2，但是关于他们在免疫细胞中的作用目前所知甚少。
Ⅲ类只催化PI产生PI(3)P，从结构上来说与Ⅰ类相似，因为他们有一个催化亚基（VPS34）和一个调节亚基（Vps15/ P150）的异二聚体，第Ⅲ类似乎主要是参与蛋白和囊泡运输，也有证据表面，它可以帮助免疫细胞在一些重要进程中发挥作用，尤其是吞噬作用的有效性。
【课题申报】胰腺癌的早期诊断新技术
胰腺癌的早期诊断新技术胰腺癌的早期诊断新技术一、课题背景及研究意义胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤，其易发性、隐匿性和缺乏早期症状使其成为难以治疗的癌症类型之一。
根据世界卫生组织的统计数据，胰腺癌已成为全球第十二大癌症死因，预计在2030年之前将成为第二等重要的癌症类型。
然而，由于胰腺癌的早期症状不明显或者与其他疾病相似，因此往往被误诊为其他疾病，错过了最佳治疗时机，导致长期存活率低于5％。
因此，研发一种早期诊断胰腺癌的新技术对于提高胰腺癌患者的生存率以及降低胰腺癌的发病和死亡率具有重要意义。
目前，国内外已经开展了大量关于胰腺癌早期诊断的研究工作，包括影像学检查、生物标志物、分子生物学和遗传学等领域。
各种技术方法的研究进展如雨后春笋般涌现。
然而，目前尚未有一种能够广泛应用于胰腺癌早期诊断的简单、快速和准确的技术方法。
因此，通过开展本课题的研究，我们将针对胰腺癌的早期诊断，致力于开发一种高灵敏度和高特异性的新技术，以提供准确的胰腺癌诊断，帮助患者尽早接受治疗，提高生存率，降低死亡率。
二、前期研究总结我团队在胰腺癌早期诊断领域已经取得了一些重要的成果。
首先，我们通过比较胰腺癌患者和正常人的基因表达谱，发现了一些与胰腺癌发生相关的关键基因。
利用这些基因，我们成功开发了一种高灵敏度的基因芯片，可以检测出胰腺癌早期患者的血液中的小分子RNA。
其次，我们针对这些差异表达的小分子RNA进行了系统的生物信息学分析，发现它们参与了多个重要的细胞信号通路，包括凋亡、细胞周期和增殖等。
最后，我们在临床样本中验证了这些小分子RNA的诊断价值，发现它们在区分胰腺癌和非胰腺癌患者中具有较高的灵敏度和特异性。
以上研究为本课题的开展提供了重要的理论和实验基础。
三、研究目标与内容1.研究目标：开发一种基于分子标记的高灵敏度和高特异性的新技术，用于胰腺癌的早期诊断。
2.研究内容：(1)筛选和验证胰腺癌相关的分子标记：通过系统的转录组学和生物信息学分析，筛选和鉴定出与胰腺癌发生相关的关键基因和小分子RNA。
生物信息学方法筛选胰腺癌进展相关的核心基因
Vol.41No.5May 2021上海交通大学学报（医学版）JOURNAL OF SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE)生物信息学方法筛选胰腺癌进展相关的核心基因杨鹿笛1，王高明1，胡仁豪2，蒋小华2，崔然21.上海交通大学医学院附属瑞金临床医学院，上海200025；2.同济大学附属东方医院普外科，上海200120［摘要］目的·筛选胰腺癌进展相关的核心基因和关键通路。
方法·通过GEO （Gene Expression Omnibus ）数据库检索筛选得到包含45例胰腺癌组织和45例癌旁正常组织的基因芯片数据集GSE28735。
采用GEO2R 在线分析工具提取癌组织及癌旁正常组织的基因，联合RStudio 软件筛选差异表达基因（differentially expressed genes ，DEGs ）并对其进行可视化处理。
通过基因功能注释在线工具DAVID 对差异表达显著的基因进行基因本体（gene ontology ，GO ）功能富集和京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes ，KEGG ）通路富集分析。
利用交互基因检索工具STRING 及Cytoscape 软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction ，PPI ）网络，结合节点度值进一步筛选核心基因。
通过基因表达谱分析数据库GEPIA 对179例胰腺癌中核心基因的表达水平与患者总生存期（overall survival ，OS ）、无病生存期（disease free survival ，DFS ）及肿瘤分期的关系进行分析。
结果·从GSE28735芯片中筛选得到131个DEGs ，其中表达上调的基因115个，表达下调的基因16个。
GO 功能富集分析显示DEGs 主要在细胞黏附、质膜、蛋白质结合方面富集。
中药白藜芦醇在胰腺癌中抗癌作用机制的新发现——Src-STAT3信号通路
1、项目名称：中药白藜芦醇在胰腺癌中抗癌作用机制的新发现——Src-STAT3信号通路2、研究前景分析胰腺癌是消化系统恶性程度最高的肿瘤之一，近年来，胰腺癌发病率呈上升趋势，胰腺癌死亡率已居美国恶性肿瘤死亡的第四位，据统计2012年美国的新发胰腺癌病例43920例（男性22090例，女性21830例），预计死亡37390例，发病率和死亡率相当接近[1]。
我们知道，胰腺癌不仅恶性程度高，而且起病隐匿，进展迅速，因此预后极差，五年生存率只有5%～6%。
手术是胰腺癌患者获得长期生存的唯一的手段，然而由于多数患者首次诊断已发生局部或远处转移，只有15%～20%的患者能够获得手术机会，这部分患者中也有80%的患者有可能出现术后转移，发生局部和远处复发者中位生存期分别为7个月和3个月[2-5]。
至今为止，胰腺癌仍然是预后最差的肿瘤之一，也是当前国内外医学界面临的重大难题。
由于胰腺癌可手术切除率低，多数患者采用放疗、化疗或者放化疗联合等治疗手段。
由于胰腺属于腹膜后器官，位置较深，对放射线不敏感，放疗不能明显改善进展期胰腺癌的预后，因此化疗是进展期胰腺癌尤其是已发生远处转移的晚期患者唯一的选择。
氟尿嘧啶（5-FU）是第一种广泛治疗进展期胰腺癌的药物，但总体反应率仅为20%。
吉西他滨是自1997年以来治疗进展期胰腺癌的标准化疗药物，能够缓解病人的临床症状，临床收益率（CBR）为24％，与氟尿嘧啶（5-FU）相比，仅轻微延长中位生存期，从4.4个月延长到5.6个月。
联合化疗增加了细胞毒性，仍未能显著延长中位生存期，近年来胰腺癌对化疗药物的耐药现象也不容忽视。
因此改善化疗的耐药性或寻找新的高效化疗药物是目前医学界重大战略任务。
中药白藜芦醇（Resveratrol,Res）的化学名称为3，4，5-三羟基二苯乙烯，结构类似于雌激素乙菧酚，是一种非黄酮多酚类物质，广泛存在于葡萄、花生，桑葚、虎杖、坚果和多种植物根部，其中以红葡萄皮中含量最为丰富[6,7]。
胰腺癌中STAT3信号通路作用及其机制的研究进展
胰腺癌中STAT3信号通路作用及其机制的研究进展周文涛【摘要】信号转导与转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是介导细胞间信号转导的经典转录因子.异常活化的STAT3信号通路通过抑制细胞凋亡、加速炎症进展、诱导血管生成等方式参与胰腺癌的发生发展.阻断该信号通路的活性能显著抑制肿瘤细胞的恶性生物学行为.本文就STAT3信号通路在胰腺癌中的作用机制作一综述,以期为胰腺癌的临床治疗提供新思路.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2016(043)006【总页数】6页(P757-762)【关键词】信号转导与转录激活因子3;信号通路;胰腺癌;机制【作者】周文涛【作者单位】复旦大学附属中山医院普外科上海200032【正文语种】中文【中图分类】R735.9胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤,中位生存期仅为4～6个月,五年生存率不足6%[1]。
手术联合辅助性放化疗是目前治疗胰腺癌的主要方法。
但是,大多数患者在就诊时已属局部晚期或发生远处转移,仅10%的患者具有手术切除的可能,且术后的复发和转移也导致胰腺癌的预后极差。
因此,探讨胰腺癌的发病机制,并从中寻找有效的治疗靶点,以期能减缓甚至逆转胰腺癌的发生发展过程,将是未来研究的重点。
信号转导与转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是介导细胞间信号转导的重要转录因子,参与细胞分化、免疫应答、胚胎发育等多种生理过程。
近年来,大量研究显示,STAT3在多种恶性肿瘤中异常活化,并与肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移等生物学行为紧密相关[2]。
越来越多的证据表明,STAT3信号通路在胰腺癌的发生发展中发挥了重要作用,将其作为靶点有望为临床治疗提供新思路。
本文将围绕STAT3信号通路在胰腺癌发病机制及治疗中的作用进行综述。
靶向KRAS下游信号通路或细胞内一碳代谢途径抗胰腺癌的活性及机制研究
靶向KRAS下游信号通路或细胞内一碳代谢途径抗胰腺癌的活性及机制研究胰腺癌是恶性程度极高的消化系统肿瘤,其中90%为胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)。
在美国,胰腺癌患者死亡人数居恶性肿瘤的第四位,死亡率为99%。
大多数病人诊断时即为晚期,5年生存率不足8%。
因此,研究新的治疗方案,以提高胰腺癌的治疗效果,延长患者生存时间已成为当务之急。
首先我们从绝大多数胰腺癌具有KRAS突变的这一特征为出发点,探寻强效的治疗胰腺癌药物联用方案,从而达到提高胰腺癌治愈率的目的。
RAS信号可以影响胰腺癌细胞的增殖、迁移、代谢和自噬。
在超过90%的胰腺癌中,致癌基因KRAS发生突变。
尽管KRAS及其突变在胰腺癌发生发展中具有关键作用,但是靶向KRAS治疗胰腺癌尚未获得成功,因此开发靶向KRAS下游效应分子的抑制剂已成为研究热点。
KRAS的下游PI3K/m TOR信号通路在细胞的增殖、迁移、生长和存活中具有关键作用,而KRAS的突变将会导致该信号通路异常激活。
第一种PI3K/m TOR信号传导途径的抑制剂是雷帕霉素及雷帕霉素类似物,其靶向m TOR,但由于药物诱导的反馈激活导致雷帕霉素表现出有限的临床效果。
PI3K/m TOR双靶点抑制剂则可以克服由m TOR抑制引起的PI3K的反馈激活。
然而,细胞依旧可以通过激活其它途径阻碍药物治疗功效。
KRAS的另一个主要下游信号通路MEK/ERK通路对于细胞的存活也至关重要。
PI3K/AKT和MEK/ERK信号通路曾一度被认为是线性信号传导途径,但进一步的研究提示两者之间存在交叉对话。
ERK活化可导致m TOR激活,PI3K可通过AKT调节ERK信号。
MEK抑制剂可通过旁路引起ERK活化进而引起耐药,并引起PI3K/AKT信号通路的持续活化。
m TOR参与负反馈环路调节ERK。
因此,同时靶向这两个信号途径可能是治疗胰腺癌的有效方法。
SphK1-S1P-S1PRs信号通路在肝癌中的作用和机制
SphK1-S1P-S1PRs信号通路在肝癌中的作用和机制罗迪腾;金俊飞【摘要】神经鞘氨醇激酶1(SphK1)在激素、生长因子及细胞因子的作用下活化,活化的SphK1促进具有生物活性的脂质信号分子1-磷酸神经鞘氨醇(S1P)的产生,通过激活一种或几种特定的1-磷酸神经鞘氨醇受体(S1PR),从而参与多种生物学行为.SphK1、S1P以及S1PRs在肝癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌及白血病等中异常表达,并在肿瘤的发生、发展过程中起重要作用.笔者就SphK1-S1P-S1PRs信号通路在肝癌中的作用和机制以及相关研究进展进行综述.【期刊名称】《华夏医学》【年(卷),期】2019(032)001【总页数】5页(P147-151)【关键词】神经鞘氨醇激酶1;1-磷酸神经鞘氨醇;1-磷酸神经鞘氨醇受体;肝癌【作者】罗迪腾;金俊飞【作者单位】桂林医学院附属医院肝胆胰外科实验室,广西桂林541001;桂林医学院附属医院肝胆胰外科实验室,广西桂林541001【正文语种】中文【中图分类】R735.7近年来，研究发现神经鞘脂(sphingolipid，SPL)代谢物在肿瘤的发生、发展过程中有着重要的作用。
作为神经鞘脂代谢关键产物，1-磷酸神经鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate，S1P)在红细胞、血小板、内皮细胞以及肿瘤细胞中广泛存在。
神经鞘氨醇激酶(sphingosine kinase，SphK)催化神经鞘氨醇(sphingosine，Sph)产生S1P，而S1P或被S1P裂解酶(S1P lyase，S1PL)降解，或被S1P磷酸水解酶(S1P phosphohydrolase，SPP)去磷酸化循环生成Sph。
SphK包括神经鞘氨醇激酶1(SphK1)和神经鞘氨醇激酶2(SphK2)两种异构酶。
SphK1和SphK2的氨基酸序列高度相似，且底物相同，但在表达水平、亚细胞定位存在明显差异，因此这两种神经鞘氨醇激酶亚型催化产生的S1P存在于各自特定的环境中，并发挥不同的作用[1-2]。
STING信号通路在肿瘤中的研究进展
STING信号通路在肿瘤中的研究进展①陈仕豪王雪周雪冰张鑫任香善（延边大学医学院病理学教研室肿瘤研究中心，延吉133002）中图分类号R730.2文献标志码A文章编号1000-484X（2021）19-2423-05［摘要］干扰素基因刺激因子（STING）是新发现的外源和内源性DNA的细胞内感知器，已被公认为TBK1/IRF3和NF-κB信号通路免疫应答的激动剂，在宿主防御、自身免疫性疾病及肿瘤免疫等方面发挥重要作用。
本综述着重于STING通路在肿瘤发生、发展及应用中的作用，为今后抗肿瘤的临床策略提供新的方向。
［关键词］肿瘤；STING信号通路；免疫应答；免疫治疗Research progress of STING signaling pathway in tumorCHEN Shi-Hao，WANG Xue，ZHOU Xue-Bing，ZHANG Xin，REN Xiang-Shan.Department of Pathology，Tumor Research Center，School of Medicine，Yanbian University，Yanji133002，China［Abstract］Stimulator of interferon genes（STING）is a newly discovered intracellular perceptor of exogenous and endogenous DNA，and has been recognized as agonists of immune responses to TBK1/IRF3and NF-κB signaling pathways.It plays a key role in host defense，autoimmune diseases，and tumor immunity.This review focuses on role of the STING pathway in tumorigenesis，develop‐ment and application，and provides new directions for future anti-tumor clinical strategies.［Key words］Tumor；STING signaling pathway；Immune response；Immunotherapy1STING的概述干扰素基因刺激因子（stimulator of interferon genes，STING，也称MITA、MPYS、ERIS和TMEM173），首次发现于2008年，是分子量大小为28kD的内质网二聚体衔接蛋白，由379个氨基酸构成［1-2］，包括可折叠成4个跨膜螺旋的N末端结构域（N-terminal domain，aa1~154）、中央球状结构域（central globu‐lar domain，aa155~341）和胞质C末端尾（cytosolic C-terminal tail，aa342~379）。
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摘 要 ：胰腺癌是消化道肿瘤中的癌症之王， 发病率在全球范围内呈现上升趋势， 其具有发病 隐匿、 诊断困难 、 预后极差的特点。治疗手段主要是外科手术、 化疗和放疗相结合 的综合治疗， 但 目前治疗效果有限。寻找有效 的治疗 方 式是 目前胰 腺癌 治疗亟待 解 决 的 问题 。近 年来 有大 量研 究证 明在 肿瘤 的发 展过 程 中信号 转导 通路 发 挥 着 重要作 用 ， 通过 调控 这 些信 号通路 有 望成 为肿 瘤 治疗 的有 效 手 段。 本 文将 就 与胰 腺癌 密切 相 关 的 Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ 、 Ｈ ｅ ｄ ｇ ｅ ｈ ｏ ｇ以及 Ｗｎ ｔ ／ ［ ３ 一 ｃ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ信 号通 路在胰 腺癌 发 生 、 发 展 以及 治疗进 展 上做 一简 单综述 。
关 键 词 ：胰腺 癌 ； 靶 向 治疗 ； 信 号通 路 文献 标识 码 ：Ａ 中图分 类号 ：Ｒ ７ ３ ５ ． ９
基金项 目： 吉林 省科技 发展计划项 目（ ２ ０ １ ４ ０ ２ ０ ４ ０ ０ ２ Ｙ Ｙ ） ； 吉林市科技计划项 目（ ２ ０ １ ５ ６ ４ ２ ８ ） ； 吉林省卫计委青年科研课题 （ ２ ０ １ ５ Ｑ Ｏ ４ １ ） ； 吉林省 ２ ０ １ ５
２ ３ ． ５ ３ ％、 ７ ０ ． ５ ９ ％、 １ ０ ０ ％， 在 癌 旁 组 织 中 的 表 达 分 别
为 ８ ８ ． ２ ４ ％、 ８ ８ ． ２ ４ ％、 ５ ８ ． ８ ２ ％、 ６ ４ ． ７ １ ％ 。有 报 道
样的传统治疗方法已不能 为胰腺癌患者带来更久的 生存 时 间及 生活 质 量 。 随着 对 胰 腺 癌 发 病 相 关 分 子
断 困难 ， 预后极 差 ， 其 每年 死亡 率约 接 近每年 发 病率 。
大部分的胰腺癌患者发现时 已呈现出局部晚期 或者
转移 性症 状 ， ５年生 存率 低 于 ５ ％ 。 因此 ， 单 靠手 术这
细胞 。Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ 蛋 白及其 配体在正常成 熟胰腺组织 中 几乎不表达 ， 而在胰腺癌 中表达增加 。Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ受体分 子Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ １— ４在 胰 腺 癌 中 的 表 达 分 别 为 １ ７ ． ６ ５ ％、
机制 的深入 研究 ， 可 证 实 基 因突 变 ， 主 要 是 点 突 变 是
胰腺 癌 发 生 、 发 展 重 要 的标 志＿ １ ｊ 。其 中 Ｃ ｄ ｋ ｎ ２ ａ 、 Ｋ Ｒ Ａ Ｓ ２ 、 Ｔ Ｐ ５ ３和 却 ｃ ４ （ Ｓ ｍ ａ ｄ ４ ） 基 因改 变 最 常 见 ， 而 这 些 基 因却是 构成 正 常细 胞 多种信 号 通路 的效 应分 子 ，
信 号通 路通 过上 游 蛋 白产 生 磷 酸 化 、 乙酰 化 改 变 ， 调 控 下游 靶基 因蛋 白表 达 ， 影 响肿 瘤 细 胞 增 殖 或 凋 亡 。
滞于 Ｇ 。 ～ Ｇ 期， 并诱导凋亡＿ ４ Ｊ 。史微等 通过体外
实验证 实 ， 抑制 Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ ｌ表 达 能 明显 抑 制 胰 腺 癌 Ｂ ｘ ．
第３ ８卷 第 ３期 ２ ０ １ ７年 Ｏ ６月
吉 林 医 药 学 院 学 报 Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ｊ ｉ ｌ ｉ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ
Ｖ ｏ １ ． ３ ８ Ｎ ｏ ． ３ Ｊ ｕ ｎ ． ２ ０ １ ７
年大学生创新 创业训 练计划 项 目（ ２ ０ １ ５ ０ ３ ８ ） ．
作者简介 ： 乐思彤（ １ ９ ９ ４一） ， 女（ 汉族 ） ， 本科在读 ． 通讯作者 ： 朱文赫（ １ ９ ８ ４一） ， 男（ 汉族 ）， 副教授 ， 博士 ．
．
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２ ２ ０— － — —
吉林 医药学院学报
说Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ ｌ 在 胰腺 癌 中是作 为一 种 抑癌 基 因 而非 癌基 因， 而 近年来 研 究 证 实 在 ， 胰 腺 癌 细 胞 中通 过 ｓ ｉ Ｒ Ｎ Ａ 下调 Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ ｌ的表 达 可 干 扰 细 胞 生 长 ， 使 细 胞 周 期 停
包括 Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ 、 Ｈ ｅ ｄ ｇ ｅ ｈ ｏ ｇ 以及 Ｗｎ ｔ 及信号通路等。这些
２ ０ １ ７年 ０ ６月 第３ ８卷
胰腺 癌是 消化 道 肿 瘤 中恶 性 程 度最 高 的癌 症 之
一
调 。激 活 Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ通 路促 进肿瘤 增 殖 和转 移 ， 而 阻 断该
，
它 发 病 隐匿 ， 发展 迅 速 ， 早 期 临 床表 现 不 明显 ， 诊
通道 可 使肿瘤 细胞 发 生凋亡 ， 且 还会 增加肿 瘤 细胞对 药物 的敏感性 ， 而 这些 肿瘤 细胞 中就包 含 了胰腺 肿瘤
Ｐ Ｃ ３细胞 生 长 ， 显著下调 Ｂ ｃ ｌ － １和 Ｂ ｃ ｌ － ｘ Ｌ水 平 ， 并 使 Ｂ ｘ Ｐ Ｃ ３细 胞 凋 亡 显 著 增 多 。 杜 潇 等 通 过 转 染 人
本文将对 Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ 、 Ｈ ｅ ｄ ｇ ｅ ｈ ｏ ｇ 以及 Ｗｎ ｔ 信号通路作一综 述， 为探索胰腺癌分 子靶 向治疗提供 更多 的理论依
据。 １ Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ信 号通 路
Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ ｌ 受体胞 内段 （ Ｎ Ｉ Ｃ Ｄ ） 质粒激 活 Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ ｌ 信号通
路来 探讨 对胰 腺 癌 细胞 增 殖 的影 响 ， 结 果 显示 Ｎ Ｉ Ｃ Ｄ 转染后 促 进 了靶基 因 Ｈ ｅ ｓ ｌ表 达 ， 激活 了 Ｎ ｏ ｔ ｃ ｈ ｌ 信 号 通路 ， 同时使 ｃ ａ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ ３活性 明显 下 降来 抑制 凋亡 ， 从
— ２ １ ９一
文章 编 号 ： １ ６ ７ ３ － ２ ９ ９ ５ （ ２ ０ １ ６ ） ０ ６ － ０ ２ １ ９ － ０ ４ 源自・综述 ・
胰 腺 癌 有 关 信 号 通 路 的 研 究 进 展
乐思彤 ， 凡亚帅， 张 婷， 吴 国力 ， 单 鑫综 述 ， 朱文 赫 审校 （ 吉林 医药 学 院 ， 吉林 吉林 １ ３ ２ ０ １ ３ ）