2020ASCO胰腺癌最新研究进展(强烈推荐)
从CSCO会议梳理国内肝胆胰腺癌药物研发进展(2020)
一线治疗药物研发
临床阶段
临床 研究编号
III期 研究
NCT0250846 7
III期 研究
-
III期 研究
-
III期 研究
-
II期 研究
-
CSCO 编号
001
002 004
试验组
对照组
治疗阶 段
替西利姆单抗+ 德瓦鲁单抗
替西利姆单抗 /德瓦鲁单抗
一线治疗
多纳非尼
索拉非尼 一线治疗
阿普唑仑单抗+
贝伐单抗
在患有乙肝相关肝癌的患者中，阿普唑仑单抗+贝伐单抗在OS和PFS方面有 临床意义的改善，在关键PRO恶化方面有临床意义的延迟，与索拉非尼相比
具有可控制的毒性。结果与全球人口的结果基本一致。
恒瑞公司 基石药业
阿帕替尼对于复发/转移性 ICC 患者客观缓解率达 23.5%，对疾病进展具有 一定的延缓作用，高血压及 HFS 是最常见的治疗相关不良反应。
齐鲁制药
拜耳医药 阿斯利康 阿斯利康
药物靶点 PD-1 VEGF
KIT
VEGFR PD-L1 PD-1
药物研究阶段 已上市 I期
III期
III期 III期 III期
备注 肝癌二线治疗药物（NCCN） 与贝伐珠单抗联用成为新的肝癌一线治疗用药
联合贝伐珠单抗进行肝癌一线治疗；
和阿普唑仑单抗联合使用或成为新的一线治疗用药 和德瓦鲁单抗联合使用或成为新的一线治疗用药 和替西利姆单抗联用或成为新的一线治疗用药
未达到
22.3 (10.8-NR) 13.8(6.6-NR)
18.2 (9.7-NR) 6.0 (4.2-12.8)
14.5(7.3-21.2) 16.9 (6.7-NR)
转移性胰腺癌的治疗前景和格局一览
胰腺癌是一种少见的恶性肿瘤，虽仅占所有癌症病例的2%~3%，却是7%的癌症死亡的罪魁祸首。
2020年美国估计将有57 600例胰腺癌新病例，这种疾病现在是仅次于肺癌和结肠癌的第三大癌症死亡原因。
据估计，到2030年，胰腺癌将超过结肠癌，成为第二大致死原因。
胰腺癌唯一的根治方法是手术切除，但大多数患者在发病时就已无法切除或发生转移。
因此，系统性治疗对大多数患者是必要的选择。
本文对当前转移性胰腺癌的治疗选择进行介绍，并展望了有前景的研究。
两个1类推荐的一线化疗方案，如何抉择？对于适合积极治疗的转移性胰腺癌患者，有两种1类推荐的一线治疗方案。
具有最强生存获益证据的方案是5-氟尿嘧啶（5-FU）、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂（FOLFIRINOX）。
在Ⅲ期PRODIGE试验中，对东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为1或更低的初治患者随机分配，给予FOLFIRINOX方案或吉西他滨单药治疗。
中位总生存（OS）明显支持FOLFIRINOX 方案（11.1个月vs. 6.8个月）。
此外，FOLFIRINOX组的中位无进展生存期（PFS）更好（6.4个月vs. 3.3个月）。
虽然FOLFIRINOX与吉西他滨相比有更多的不良事件，但在后续的研究中，采用减少剂量强度和积极的支持治疗，包括常规的生长因子支持治疗，结果显示，FOLFIRINOX方案的耐受性得以改善。
而且，尽管FOLFIRINOX方案毒性增加，但治疗6个月后患者的生活质量下降仅为31%，而吉西他滨组为66%。
另一个1类推荐的化疗方案是吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇。
Ⅲ期MPACT试验的数据比较了吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇与吉西他滨单药疗法在Karnofsky 功能状态评分≥70%的初治患者中的疗效。
吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇组的OS改善（8.7个月vs. 6.6个月）。
靶向治疗进展：一路高歌虽然目前转移性胰腺癌的一线系统治疗推荐已经建立，但近年来后续治疗的格局已经发生变化，现在的重点是靶向治疗。
2020CSCO胰腺癌诊疗指南
S-1单药(GEST):S-1单药用于转移性胰腺癌患者的总生存 期不劣于GEM单药治疗(J Clin Oncol. ) 2013;31(13):1640-1648.
对照组（171例）：
GEM：1g/m2 d1, d8, d15； 每4周重复
mOS：11.1个月 vs. 6.8个月
mPFS：6.4个月 vs. 3.3个月
GEM+白紫（MPACT）
试验组（431例）：
➢ 白蛋白紫杉醇125mg/m2 d1, d8, d15
➢ GEM: 1g/m2 d1, d8, d15； 每4周重复
周 厄洛替尼 100mg/d或150mg/d GEM+安慰剂组（277例）： GEM 1g/m2，qw*7 休1周；qw*3 休1
周
mOS
该研究人群为高加索人 群，且实际获益有限， 故作为Ⅲ级推荐。
mPFS
转移性胰腺癌一线化疗
GEM单药：与5-FU相比，GEM单药可显著提高mOS (5.6月 vs 4.4月；J Clin Oncol. 1997 ) Jun;15(6):2403-13.
5.2 转移性胰腺癌的二线化疗
一线进展，体能状态仍能耐受化疗的患者
5.3 转移性胰腺癌的二线及后线化疗
二线进展，对体能状态良好患者，可将一线未使用药 物用于后线治疗
5.4 转移性胰腺癌的维持化疗
完成4-6个月的化疗，疾病稳定或PR，进入维持治疗 一线FOLFIRINOX:
FOLFIRI或FOLFOX或希罗达维持
美国临床肿瘤学会ASCO2020早期临床研究速递
美国临床肿瘤学会ASCO2020早期临床研究速递美国临床肿瘤学会ASCO 2020 早期临床研究速递2020年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会已于6月初落下帷幕，会议期间公布了多项早期临床研究结果。
免疫治疗仍是本次会议的热点，改良的免疫治疗、免疫联合治疗、双免疫特异性靶点抑制剂、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy，CAR-T）等早期临床研究层出不穷，在头颈鳞癌、血液肿瘤获得初步结果，也在消化道肿瘤进行了初步探索。
新靶点的药物治疗同样有闪光点。
现将创新性比较突出的几个药物简评如下以供参考。
1 免疫治疗免疫治疗是目前抗肿瘤治疗最重要的突破口之一，以程序性死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡蛋白配体1（programmed death ligand-1，PD-L1）、细胞毒性T细胞相关蛋白-4（ytotoxic T lymphocyte associate protein-4，CTLA-4）为靶点的免疫检查点抑制剂在治疗晚期肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、微卫星高度不稳定结直肠癌等肿瘤中取得了巨大成功。
但是获益人群仍然有限，研发的重点方向是如何扩大受益人群、逆转耐药。
PROBODY是一类完全重组的单克隆抗体，其原理是将药物的抗原结合位点利用抗体掩蔽技术进行封闭，在正常组织中保持惰性，而在肿瘤微环境中药物能被肿瘤特异的蛋白酶切割从而被选择性激活，暴露出抗原结合位点发挥功能，从而减小药物脱靶效应的产生。
CX-072是一种靶向PD-L1的PROBODY型免疫检查点抑制剂[1]，最早亮相于2018年ASCO年会。
在2020年ASCO会议上，共3篇摘要对CX-072 Ⅰ期和Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果进行了报道（3005，3108，3602）。
MSS魔咒又破除！pMMR胰腺癌患者获益K药+乐伐，PD1+多靶药持续打破MSSpMMR免。。。
MSS魔咒⼜破除！pMMR胰腺癌患者获益K药+乐伐，PD1+多靶药持续打破MSSpMMR免。
MSI/MMR是免疫治疗的预测指标，在消化道癌种中检出率较⾼。
按对免疫治疗的疗效，分为免疫⾮常敏感的MSI-H/dMMR型，但这类患者的占⽐⾮常低，5%-10%左右；以及对免疫疗效极差的MSS/pMMR稳定型，此类占据了肿瘤患者中的主体，有多差，部分研究中显⽰，单药免疫去治疗MSS型结直肠癌，有效率为0，即使PDL1阳性也不能缓解。
因此，如何攻破此类免疫“冷”肿瘤的免疫僵局，运⽤好PD1/PDL1如此好的药物，成为了长久以来研究的重点。
幸运的是，今年曝出了⼏例通过联合⼿段成功处理的案例，免疫⽆效禁锢有望攻破！真实案例：p M M R胰腺癌患者从K药联合乐伐替尼获益2017年3⽉，1位55岁⼥性出现间歇性腹痛，有⾼⾎压病史（⼝服⾮洛地平缓释⽚），胃溃疡1年，痔疮多年。
腹部彩超提⽰可能为胰腺癌，CT提⽰多发肝转移、肺转移。
患者被诊断为胰腺癌cT4N1M1（伴肝肺转移）。
免疫组化提⽰MLH1 (+), MSH2 (+), MSH6 (+++), PMS2 (++)，即pMMR（免疫⽆效型）。
针对患者腹痛情况，⾸先进⾏了腹部放疗联合化疗。
胰腺病灶⾏70Gy/15f，肝右叶的2个⼤转移灶⾏60Gy/15f和50Gy/15f。
联合GS化疗（吉西他滨1000mg/m2 d1、8；S-1 100mg/d1-14 qid 21d）2个周期。
放化疗后，患者腹痛减轻，但因Ⅱ级⾎⼩板减少和疲乏⽽拒绝进⼀步的化疗。
测了基因检测提⽰ERBB2扩增（20%）和19外显⼦突变（0.14%）和20外显⼦突变（0.12%），TMB(14.9mut/Mb)远远⾼于平均值(2.5mut/Mb)。
针对基因检测中HER2扩增的情况，患者随后接受了4次的曲妥珠单抗（第⼀次8mg/kg d1 Q21d，之后6mg/kg）联合厄洛替尼100mg/Qd治疗，治疗过程中，CA19-9⽔平有所下降。
2020ASCO肝癌之胆囊癌之胰腺癌研究进展护理课件
护理与康复
心理护理
肝癌患者常常面临巨大的 心理压力，因此心理护理 至关重要，有助于提高患 者的生存质量。
疼痛管理
肝癌患者常常出现疼痛症 状，有效的疼痛管理能够 减轻患者痛苦，提高生活 质量。
康复指导
康复指导包括饮食指导、 运动指导和日常生活习惯 指导等，有助于患者恢复 健康状态。
01
胆囊癌研究进展
护理与康复
心理护理
疼痛管理
胰腺癌患者常常面临巨大的心理压力，因 此心理护理非常重要。医护人员应关注患 者的情绪变化，提供心理支持和疏导。
疼痛是胰腺癌患者最常见的症状之一，医 护人员应评估患者的疼痛程度，提供合适 的止痛药物和护理措施。
营养支持
康复指导
由于胰腺是消化器官，胰腺癌患者常常出 现消化吸收不良的症状。医护人员应根据 患者的具体情况，提供适当的营养支持。
02
胆囊癌
针对胆囊癌的药物研发也有所进展，一些新型化疗药物和靶向药物在临
床试验中显示出对胆囊癌细胞的杀伤作用，有望改善胆囊癌患者的生存
预后。
03
胰腺癌
在胰腺癌的药物研发方面，新型免疫治疗药物和靶向药物的临床试验结
果为胰腺癌治疗提供了新的思路，但仍需进一步研究以明确其疗效和安
全性。
患者心理支持
肝癌
肝癌患者常常面临巨大的心理压力和恐惧，因此心理支持在肝癌护理中尤为重要。2020 年ASCO会议上报道了一些关于肝癌患者心理支持的研究，探讨了心理干预对患者生活质 量、治疗依从性和生存期的影响。
筛查
对于高危人群，如慢性乙型肝炎 、肝硬化患者，应定期进行肝癌 筛查，以便早期发现病变。
治疗方法与效果
01
02
03
手术切除
不可切除胰腺癌的分子靶向药物治疗进展
不可切除胰腺癌的分子靶向药物治疗进展胡润，李俊蒽，姚沛，桂仁捷，段华新湖南师范大学附属第一医院，湖南省人民医院肿瘤科，长沙 410005通信作者：段华新，****************（ORCID： 0000-0001-9596-5013）摘要：胰腺癌作为消化系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率正逐年上升，大多数胰腺癌患者因分期较晚而失去了手术机会。
尽管以吉西他滨、氟尿嘧啶为主的化疗方案在一定程度上延长了患者的生存期，但仍有部分患者因无法耐受化疗而失去治疗机会。
随着精准医疗时代的来临，分子靶向药物治疗展现出的优异疗效使其成为对抗肿瘤的重要治疗手段之一，但由于胰腺癌高度的异质性及复杂的免疫微环境，针对胰腺癌的分子靶向治疗并未取得显著效果，因此亟需探寻新的治疗靶点及药物攻克这一难题。
本综述基于胰腺癌常见分子靶点及肿瘤免疫相关靶点探究在不可切除胰腺癌中分子靶向药物治疗研究的最新进展，为胰腺癌患者提供新的治疗策略。
关键词：胰腺肿瘤；分子靶向治疗；免疫疗法基金项目：湖南省自然科学基金（2020JJ8084）Advances in molecular-targeted therapy for unresectable pancreatic cancerHU Run，LI Junen，YAO Pei，GUI Renjie，DUAN Huaxin.（Department of Oncology，The First Affiliated Hospital of Hunan Normal University， Hunan Provincial People’s Hospital， Changsha 410005， China）Corresponding author： DUAN Huaxin，****************（ORCID： 0000-0001-9596-5013）Abstract：Pancreatic cancer is one of the most prevalent malignant tumors of the digestive system， and its incidence and mortality rates are increasing year by year. Most patients with pancreatic cancer are unable to receive surgery due to the advanced stage. Although chemotherapy regimens based on gemcitabine and fluorouracil have prolonged the survival time of patients to some extent，some patients cannot tolerate chemotherapy and hence lose the opportunity for treatment. With the advent of the era of precision medicine， molecular-targeted therapy has exhibited an excellent therapeutic efficacy and has thus become one of the most important treatment techniques for tumors； however， due to the high heterogeneity of pancreatic cancer and its complicated tumor microenvironment， molecular-targeted therapy for pancreatic cancer has not achieved notable results. Therefore， it is imperative to seek new therapeutic targets and medications to overcome this issue. This article reviews the latest advances in the research on molecular-targeted therapy for unresectable pancreatic cancer based on common molecular targets and tumor immunity-related therapeutic targets， in order to provide new treatment strategies for patients with pancreatic cancer.Key words：Pancreatic Neoplasms； Molecular Targeted Therapy； ImmunotherapyResearch funding：Natural Science Foundation of Hunan Province of China （2020JJ8084）胰腺癌是一种起病隐匿、进展迅速、疗效及预后极差的恶性肿瘤，大多数患者确诊时已经属于晚期。
胰腺癌ASCO新进展
1997
2.1 46 18 5.4 39.3
5.7
Burris H, et al. J Clin Oncol 1997;15:2403–13
吉西他滨为基础的化疗方案
• 5-FU/卡培他滨? • 奥沙利铂?
• 顺铂?
• 表阿霉素
Disappointed
• 伊立替康
• 培美曲塞
健择为基础联合化疗治疗晚期胰腺癌Meta分析
appear to benefit from GEM-based cytotoxic combinations, whereas patients with a poor PS seem to have no survival
benefit from combination chemotherapy.
4.37
4.29
ZHANG SW, CHEN WQ, LEI ZL, et al. China Cancer 2008;17(11):909-12
治疗——综合治疗
• 手术 ——唯一根治手段
• 放、化疗联合——RR 10-30 ％ • 化疗——健择---标准一线方案 联合方案? 靶向治疗?
不可切除的进展期或转移性胰腺癌
• Adding bevacizumab to gemcitabine-erlotinib significantly improved
PFS (HR, 0.73; 95% CI, 0.61 to 0.86; P = .0002).
•
结论: 加入贝伐仅改善PFS，但并未改善总生存.
Van Cutsem E, et al： Clin Oncol. 2009 May 1;27(13):2231-7. Epub 2009 Mar 23