氧化三甲胺与动脉粥样硬化关系研究进展
氧化三甲胺与心血管疾病关系及相关治疗方法的研究进展
氧化三甲胺与心血管疾病关系及相关治疗方法的研究进展刘 浩1,2,吴明祥1,任海波1摘要 近年来,随着心血管疾病发病率与死亡率逐年增高,肠道菌群与心血管疾病的关系受到越来越多的关注㊂肠心轴成了一个新的研究方向,肠道菌群的代谢产物氧化三甲胺(TMAO )被证明可能与心力衰竭㊁心房颤动㊁冠状动脉粥样硬化性心脏病㊁高血压等心血管疾病存在关联,TMAO 可能成为心血管疾病中一个新的治疗靶点㊂本研究综述TMAO 与心血管疾病的关系,为临床心血管疾病的诊治提供新的方向㊂关键词 心血管疾病;氧化三甲胺;肠道菌群;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2024.08.018 随着人类经济和生活水平的提高,心血管疾病的发病率逐年上升㊂目前,我国心血管病现患人数接近3亿人,高血压㊁冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)㊁心力衰竭㊁心房颤动等心血管疾病已然成为危害人类健康的极大威胁㊂据调查我国居民心血管疾病死亡比例占城乡居民总死亡比例的首位,约占45%[1]㊂目前沙库巴曲缬沙坦㊁钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂等新的治疗药物已应用于心血管疾病治疗中[2],但是这些药物对心血管疾病的治疗仍然有一定的局限性,仍需要积极寻找新的治疗方向㊂近年来,肠道菌群及其代谢物被证明与心血管疾病的发生和发展有关,尤其是氧化三甲胺(trimethylamine -N -oxide ,TMAO )成了目前研究的热点㊂TMAO 对心血管疾病病人的危害及其致病机制逐渐被发现,降低TMAO 的治疗方法也在探索之中㊂本研究就TMAO 与心血管疾病的关系及相关治疗方法进行综述,以期为临床心血管疾病的诊治提供新的方向㊂1 TMAO 的来源、代谢和排泄人类消化道中含有许多细菌,结肠是细菌总数的主要贡献者,其细菌浓度约为1011个/mL [3]㊂在生理条件下,寄生于大肠的主要菌门是拟杆菌门和厚壁菌门,数量约占肠道细菌数量的90%,肠道细菌可分泌许多代谢物如TMAO ㊁短链脂肪酸㊁次级胆汁酸㊁脂多糖等[4],由此可见肠道菌群类似人体中的一个内分泌器官,影响着机体的生理㊁免疫和稳态㊂在海鲜及鱼肉中含有丰富的胆碱㊁甜菜碱㊁左旋肉碱及游离TMAO ,胆基金项目 武汉市医学科研项目(No.WX21Q55)作者单位 1.武汉科技大学附属武汉亚心总医院(武汉430056);2.武汉科技大学医学院(武汉430065)通讯作者 吴明祥,E -mail :******************引用信息 刘浩,吴明祥,任海波.氧化三甲胺与心血管疾病关系及相关治疗方法的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(8):1448-1451.碱㊁甜菜碱㊁左旋肉碱这几种物质被肠道微生物的胆碱-TMA 裂解酶(CutC/D )㊁肉碱单加氧酶(CntA/B )等酶系统代谢为偏苯三酸酐(trimethylamine ,TMA ),TMA 被吸收到血液中,然后通过门静脉循环进入肝脏,并被黄素单加氧酶氧化成TMAO [5]㊂在循环血液中的TMAO 分布于全身各个组织器官并对它们造成损害,尤其是在心脏和血管中,可造成心肌纤维化和血管炎性病变㊂TMAO 在人体可以经过肾脏㊁粪便和呼吸道排泄,但主要还是靠肾脏排泄[6],因此在慢性肾功能不全的病人中也能发现TMAO 的升高㊂2 TMAO 与心血管疾病2.1 TMAO 与心力衰竭心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段,慢性心力衰竭病人由于肠黏膜屏障功能障碍㊁继发的肾功能不全以及胆碱TMA 裂解酶基因上调等因素导致血浆TMAO 明显增加[7-8]㊂许多心力衰竭病人血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor -α,TNF -α)增加明显,这是因为TMAO 可以刺激血管内皮产生TNF -α[9]㊂TNF -α是心血管病变的早期预测指标,可通过激活丝裂原活化蛋白激酶-核转录因子-κB (NF -κB )通路加重心肌纤维化和心室扩张程度,促进心力衰竭的进展[10]㊂因此,TMAO -TNF -α途径可能是心肌纤维化加重的原因之一㊂血浆TMAO 及其前体与心力衰竭病人心功能及预后相关㊂有学者研究了1783例心力衰竭病人血浆乙酰-L -肉碱㊁甜菜碱㊁胆碱㊁γ-丁基甜菜碱㊁L -肉碱和TMAO 等胆碱-肉碱途径相关代谢物与心力衰竭严重程度和结局的相关性,结果发现胆碱-肉碱途径相关代谢物升高的种类㊁数量不仅与3年时不良预后相关,还与心功能分级㊁脑钠肽(brain natriuretic peptide ,BNP )水平㊁年龄㊁缺血性病因等因素相关[11]㊂另外,TMAO 可进行性加重肾小管间质纤维化和功能障碍[7],这可能是加重慢性心力衰竭进展的潜在机制之一㊂Israr 等[12]测定了806例急性心力衰竭病人入院时血浆TMAO-胆碱/肉碱代谢途径的代谢物浓度并在30d和1年时进行随访,发现病人入院时的血浆TMAO水平与1年时的全因死亡率㊁心力衰竭导致的死亡以及再住院有关,但是与30d时的短期预后相关性相对较弱㊂综上可见,无论是在急性或慢性心力衰竭病人中,血浆TMAO水平都是其远期预后的强烈预测因子㊂另外,当射血分数保留型心力衰竭病人BNP较低时,联合应用TMAO和BNP进行危险分层可以更好地评估病人生存率,例如2种生物标志物水平均较低的病人生存率最高,当1种或2种生物标志物水平短期内升高时病人生存率降低[13]㊂部分研究还表明TMAO的升高与心脏的舒张功能障碍有一定的相关性㊂Tang等[14]通过观察112例慢性收缩性心力衰竭病人发现TMAO的升高与左心室舒张功能障碍之间有一定相关性,但是与左心室收缩功能障碍之间的关系不太明显㊂同样,Shuai等[15]对小鼠实行单侧肾切除术并持续输注醛固酮制造舒张性心力衰竭模型,然后再对这些小鼠喂养高胆碱饲料, 4周后对小鼠进行超声心动图和血流动力学测量,结果发现小鼠的左室肥厚㊁肺充血和舒张功能障碍明显加重,心肌纤维化和炎症明显增加㊂此外,Huang 等[16]研究表明,服用抗TMAO药物可以显著改善胆碱喂养的射血分数保留型心力衰竭小鼠的心脏舒张功能障碍㊁心肌纤维化和炎症㊂因此,降低TMAO水平在一定程度上可以逆转心脏功能障碍和心肌纤维化㊂2.2TMAO与心房颤动心房颤动病人肠道菌群中有丰富的埃希氏菌属㊁克雷伯氏菌属和柠檬酸杆菌属,而这些菌属包含了大量TMA酶基因,富含TMA酶基因的肠道菌属是心房颤动病人肠道产生TMAO的关键微生物,并且埃希氏菌㊁克雷伯氏菌和柠檬酸杆菌已被鉴定为是含有CntA 基因序列的菌属,该基因序列在TMAO的产生中也发挥了作用[17]㊂Nguyen等[18]研究显示,血浆TMAO水平与心房颤动的类型有关,持续性心房颤动病人的TMAO水平显著高于阵发性心房颤动病人㊂但该研究存在一定局限,首先,研究人群的数量较少,只有56例;其次,持续性心房颤动病人与阵发性心房颤动病人相比往往有更多的合并症如高血压㊁冠心病㊁心力衰竭等㊂目前认为TMAO升高引起的心房相关炎症信号通路㊁连接蛋白的重构和心脏自主神经系统的激活可能是心房颤动进展的潜在机制㊂Jiang等[19]发现,糖尿病心肌病小鼠心房的白细胞介素-1β㊁白细胞介素-6和TNF-α等炎性因子水平明显升高以及连接蛋白表达下降,而通过应用3,3-二甲基-1-丁醇(3,3-dimethyl-1-butanol,DMB)降低TMAO水平后发现心房炎症和连接蛋白重塑有明显的改善㊂这与李泽桦等[20]研究结论相似,他们也认为TMAO可以增加心肌炎症反应,降低心肌细胞连接蛋白Cx43的表达㊂Yu等[21]将TMAO和生理盐水局部注射到正常犬的4个主要的心房神经节丛中,结果显示TMAO显著增加了右前神经节丛的功能及其神经元的放电频率和振幅,缩短了有效不应期,表明TMAO可以单独激活心脏自主神经系统并增加正常犬的心房颤动诱发率㊂2.3TMAO与冠状动脉粥样硬化性心脏病多种危险因素可导致冠心病,如血脂异常㊁高血压㊁糖尿病㊁吸烟㊁肥胖等㊂研究发现,除了上述危险因素外,血浆TMAO水平升高与冠状动脉粥样硬化的发生㊁发展密切相关[22]㊂TMAO通过增强免疫和炎症反应㊁干扰胆固醇代谢和促进血小板活化等增加冠心病的发病风险[23]㊂在美国,一项纳入5888名老年社区人群的前瞻性多中心队列研究结果显示,TMAO与动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)的高风险相关[24]㊂另外,TMAO水平和冠心病发病风险之间存在着剂量依赖性关系,研究显示血浆TMAO水平高于6μmol/L提示该病人未来患冠心病的概率明显增加[25]㊂冠心病病人支架植入后出现新生动脉粥样硬化及斑块破裂是导致极晚期支架内血栓形成(very late stent thrombosis,VLST)的重要原因㊂Tan等[26]研究认为,VLST病人血浆TMAO水平显著高于正常健康个体,VLST病人中有新生动脉粥样硬化病人的血浆TMAO水平显著高于无新生动脉粥样硬化病人,斑块破裂病人血浆TMAO水平显著高于无斑块破裂病人㊂由此可见,高TMAO水平与支架内新生动脉粥样硬化以及斑块破裂之间具有较强相关性㊂Sheng等[27]前瞻性地招募了2个队列,包括335例ST段抬高型心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction,STEMI)病人和53名健康对照者,冠状动脉粥样硬化负荷通过病变冠状动脉的数量和SYNTAX 评分进行量化,在335例STEMI病人中,多支血管病变组的TMAO水平显著高于单支血管病变组, SYNTAX评分高的病人TMAO水平显著高于SYNTAX评分低的病人,这也就表明血浆TMAO水平与STEMI病人高冠状动脉粥样硬化负荷相关㊂随后Waleed等[28]还进一步研究了73例非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-elevation myocardial infarction,NSTEMI)病人的TMAO水平与冠状动脉粥样硬化负荷相关性,也得出了类似的结论㊂可见,无论是在STEMI还是NSTEMI病人中,TMAO的升高始终与较高的冠状动脉粥样硬化负荷相关㊂利用光学相干断层扫描技术研究发现,冠心病病人中高TMAO水平与薄纤维帽发生率㊁微血管出现率以及薄帽纤维粥样斑块发生率呈正相关[29]㊂以上这些是易损斑块的特点,预示着高TMAO水平病人的易损斑块发生率增加,导致冠状动脉内血栓形成概率增大㊂2.4TMAO与高血压血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的主要成分,在高血压的发病机制中起着重要作用㊂Jiang等[30]通过对小鼠注射TMAO+AngⅡ发现,TMAO可能通过蛋白激酶R样内质网激酶/活性氧类/钙调蛋白激酶Ⅱ/磷脂酰肌醇特异性磷脂酶Cβ3(PERK/ROS/CaMKII/PLCβ3)轴加重AngⅡ所致的肾入球小动脉收缩导致高血压,并且在经过抗生素治疗后血压降低,但是单独应用TMAO对小鼠血压影响不大㊂另外,一项纳入6176例高血压病人的荟萃分析发现,较高的TMAO浓度与较高的高血压患病率有关,血液TMAO浓度每增加5μmol/L,高血压患病率可增加9%[31]㊂Liu等[32]分别对大鼠饲喂高盐或正常盐饲料,结果显示与正常盐饮食相比高盐饮食大鼠血浆和脑脊液中的TMAO更高,血压也更高,交感神经活动更加明显,其具体机制是高水平的TMAO会使大脑中的神经炎症和氧化应激增加,从而导致交感神经兴奋引起高血压,而用DMB抑制TMAO生成可减少下丘脑室旁核中的神经炎症和氧化应激继而逆转上述变化㊂3他汀类药物对TMAO水平的影响在阿托伐他汀治疗高脂血症病人中的效果研究中,Li等[33]测定了这些病人的血浆TMAO水平,结果显示在他汀类药物治疗3个月后,该类病人的血浆TMAO水平明显降低,且在停用他汀4周后,TMAO水平又升高至基线水平㊂但是该研究样本量较少,共计纳入106例血脂异常的病人,且他汀药物的类型及剂量存在差异,同时各亚组的病人临床特征如体质指数等存在差异,这些都会影响结论准确性㊂此外有研究回顾性分析了4007例接受冠状动脉造影病人的血浆TMAO水平和他汀类药物的使用数据,结果表明他汀的使用与TMAO降低有关联,并且他汀类药物的使用与主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)呈负相关,而高水平的血浆TMAO与MACE增加相关[33]㊂Xiong等[34]测定了112例ASCVD病人瑞舒伐他汀治疗前后的血浆TMAO水平,发现瑞舒伐他汀治疗后病人TMAO水平下降[(5.63ʃ4.52)μmol/L与(3.82ʃ2.72)μmol/L,P<0.001]㊂目前,发现许多方法可以降低血浆TMAO水平,如植物饮食㊁抗生素㊁益生菌㊁小檗碱㊁二甲双胍及粪群移植等[35-40]㊂他汀类药物作为一种目前使用较为成熟的药物,其降TMAO效应为今后心血管疾病的治疗提供了一个新的方向㊂4小结肠道菌群是近年来的研究热点,肠道菌群代谢物TMAO可以作为早期预警标志物,以识别有心血管疾病进展风险的个体,同时它也可以作为一种新型治疗靶点,以改善心血管疾病病人病情及预后㊂但是肠道菌群与疾病发展之间的联系十分复杂,涉及了免疫调节㊁炎症反应㊁肠道屏障完整性及代谢稳态等,需要继续深入研究TMAO致病分子代谢及信号转导的具体机制,以研制出相应的药物降低血浆TMAO水平㊂他汀类药物是一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,在临床中广泛应用于降低低密度脂蛋白胆固醇水平和冠状动脉粥样硬化发生风险㊂他汀类药物除具有降脂㊁稳定粥样斑块的作用外,还可以通过降低血浆TMAO水平从而改善肠道菌群组成,但是具体机制仍不明确㊂因此,TMAO致病以及其相关治疗方法的具体机制还需要进一步研究,为未来临床心血管疾病的诊治提供理论依据㊂参考文献:[1]马丽媛,王增武,樊静,等.‘中国心血管健康与疾病报告2021“概要[J].中国介入心脏病学杂志,2022,30(7):481-496.[2]HEIDENREICH P A,BOZKURT B,AGUILAR D,et al.2022AHA/ACC/HFSA guideline for the management of heart failure:areport of the American College of Cardiology/American HeartAssociation Joint Committee on clinical practice guidelines[J].Circulation,2022,145(18):e895-e1032.[3]SENDER R,FUCHS S,MILO R.Revised estimates for the numberof human and bacteria cells in the body[J].PLoS Biol,2016,14(8):e1002533.[4]赵鹏,刘新新,田进伟.肠道菌群代谢物与心血管疾病关系的研究进展[J].中国动脉硬化杂志,2021,29(12):1094-1098.[5]HAMAYA R,IVEY K L,LEE D H,et al.Association of diet withcirculating trimethylamine-N-oxide concentration[J].TheAmerican Journal of Clinical Nutrition,2020,112(6):1448-1455. [6]OAKLEY C I,VALLEJO J A,WANG D,et al.Trimethylamine-N-oxide acutely increases cardiac muscle contractility[J].Am JPhysiol Heart Circ Physiol,2020,318(5):H1272-H1282. [7]DRAPALA A,SZUDZIK M,CHABOWSKI D,et al.Heart failuredisturbs gut-blood barrier and increases plasma trimethylamine,atoxic bacterial metabolite[J].Int J Mol Sci,2020,21(17):6161. [8]LI W,HUANG A,ZHU H,et al.Gut microbiota-derivedtrimethylamine N-oxide is associated with poor prognosis inpatients with heart failure[J].Med J Aust,2020,213(8):374-379.[9]LIVSHITS G,KALINKOVICH A.Inflammaging as a commonground for the development and maintenance of sarcopenia,obesity,cardiomyopathy and dysbiosis[J].Ageing ResearchReviews,2019,56:100980.[10]杨昕睿,赵继义.心力衰竭炎症标志物的研究进展[J].临床与病理杂志,2021,41(1):195-202.[11]ISRAR M Z,ZHAN H,SALZANO A,et al.Surrogate markers of gutdysfunction are related to heart failure severity and outcome-from the BIOSTAT-CHF consortium[J].American Heart Journal,2022,248:108-119.[12]ISRAR M Z,BERNIEH D,SALZANO A,et al.Association of gut-relatedmetabolites with outcome in acute heart failure[J].Am Heart J,2021,234:71-80.[13]SALZANO A,ISRAR M Z,YAZAKI Y,et bined use oftrimethylamine N-oxide with BNP for risk stratification in heartfailure with preserved ejection fraction:findings from thediamondhf HFpEF study[J].Eur J Prev Cardiol,2020,27(19):2159-2162.[14]TANG W H,WANG Z,SHRESTHA K,et al.Intestinal microbiota-dependent phosphatidylcholine metabolites,diastolic dysfunction,and adverse clinical outcomes in chronic systolic heart failure[J].J Card Fail,2015,21(2):91-96.[15]SHUAI W,WEN J,LI X,et al.High-choline diet exacerbates cardiacdysfunction,fibrosis,and inflammation in a mouse model of heartfailure with preserved ejection fraction[J].J Card Fail,2020,26(8):694-702.[16]HUANG Y H,LIN F J,TANG R D,et al.Gut microbial metabolitetrimethylamine N-oxide aggravates pulmonary hypertension[J].American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology,2022,66(4):452-460.[17]ZUO K,LIU X Q,WANG P,et al.Metagenomic data-mining revealsenrichment of trimethylamine-N-oxide synthesis in gutmicrobiome in atrial fibrillation patients[J].BMC Genomics,2020,21(1):526.[18]NGUYEN B O,MEEMS L M G,V AN FAASSEN M,et al.Gut-microbederived TMAO and its association with more progressed forms ofAF:results from the AF-RISK study[J].Int J Cardiol Heart Vasc,2021,34:100798.[19]JIANG W Y,HUO J Y,WANG S C,et al.Trimethylamine N-oxidefacilitates the progression of atrial fibrillation in rats with type2diabetes by aggravating cardiac inflammation and connexinremodeling[J].J Physiol Biochem,2022,78(4):855-867. [20]李泽桦,曾宇宏,冯丽芸,等.氧化三甲胺促进M1型巨噬细胞极化加剧心肌梗死后心室重构[J].实用医学杂志,2022,38(20):2531-2537;2544.[21]YU L L,MENG G N,HUANG B,et al.A potential relationshipbetween gut microbes and atrial fibrillation:trimethylamine N-oxide,agut microbe-derived metabolite,facilitates the progression ofatrial fibrillation[J].International Journal of Cardiology,2018,255:92-98.[22]HEIANZA Y,MA W J,DIDONATO J A,et al.Long-term changes ingut microbial metabolite trimethylamine N-oxide and coronaryheart disease risk[J].Journal of the American College ofCardiology,2020,75(7):763-772.[23]LOMBARDO M,AULISA G,MARCON D,et al.The influence ofanimal-or plant-based diets on blood and urine trimethylamine-N-oxide(TMAO)levels in humans[J].Current Nutrition Reports,2022,11(1):56-68.[24]LEE Y J,INA N,WANG Z N,et al.Longitudinal plasma measuresof trimethylamine N-oxide and risk of atheroscleroticcardiovascular disease events in community-based older adults[J].Journal of the American Heart Association,2021,10(17):e020646.[25]WILSON TANG W H,LI X S,WU Y P,et al.Plasma trimethylamineN-oxide(TMAO)levels predict future risk of coronary arterydisease in apparently healthy individuals in the EPIC-Norfolkprospective population study[J].American Heart Journal,2021,236:80-86.[26]TAN Y,ZHOU J,LIU C,et al.Association between plasmatrimethylamine N-oxide and neoatherosclerosis in patients withvery late stent thrombosis[J].Can J Cardiol,2020,36(8):1252-1260.[27]SHENG Z,TAN Y,LIU C,et al.Relation of circulatingtrimethylamine N-Oxide with coronary atherosclerotic burden inpatients with ST-segment elevation myocardial infarction[J].AmJ Cardiol,2019,123(6):894-898.[28]WALEED K B,TSE G,LU Y K,et al.Trimethylamine N-oxide isassociated with coronary atherosclerotic burden in non-ST-segment myocardial infarction patients:SZ-NSTEMI prospectivecohort study[J].Rev Cardiovasc Med,2021,22(1):231-238. [29]LIU X X,XIE Z L,SUN M,et al.Plasma trimethylamine N-oxide isassociated with vulnerable plaque characteristics in CADpatients as assessed by optical coherence tomography[J].International Journal of Cardiology,2018,265:18-23. [30]JIANG S,SHUI Y J,CUI Y,et al.Gut microbiota dependenttrimethylamine N-oxide aggravates angiotensinⅡ-inducedhypertension[J].Redox Biology,2021,46:102115.[31]GE X Y,ZHENG L,ZHUANG R L,et al.The gut microbialmetabolite trimethylamine N-oxide and hypertension risk:asystematic review and dose-response meta-analysis[J].Advances in Nutrition,2020,11(1):66-76.[32]LIU G,CHENG J,ZHANG T,et al.Inhibition of microbiota-dependent trimethylamine N-oxide production ameliorates highsalt diet-induced sympathetic excitation and hypertension in ratsby attenuating central neuroinflammation and oxidative stress[J].Front Pharmacol,2022,13:856914.[33]LI D Y,LI X S,CHAIKIJURAJAI T,et al.Relation of statin use togut microbial trimethylamine N-oxide and cardiovascular risk[J].The American Journal of Cardiology,2022,178:26-34. [34]XIONG X W,ZHOU J,FU Q,et al.The associations betweenTMAO-related metabolites and blood lipids and the potentialimpact of rosuvastatin therapy[J].Lipids in Health and Disease,2022,21(1):60.[35]ZOLTAN S,VIKTOR K,TAMAS M,et al.Possible biochemicalprocesses underlying the positive health effects of plant-baseddiets--a narrative review[J].Nutrients,2021,13(8):2593. [36]BRUNT V E,GIOSCIA-RYAN R A,RICHEY J J,et al.Suppressionof the gut microbiome ameliorates age-related arterialdysfunction and oxidative stress in mice[J].J Physiol,2019,597(9):2361-2378.[37]WANG Q Q,GUO M,LIU Y,et al.Bifidobacterium breve andBifidobacterium longum attenuate choline-induced plasmatrimethylamine N-oxide production by modulating gut microbiotain mice[J].Nutrients,2022,14(6):1222.[38]LI X X,SU C Y,JIANG Z B,et al.Berberine attenuates choline-induced atherosclerosis by inhibiting trimethylamine andtrimethylamine-N-oxide production via manipulating the gutmicrobiome[J].NPJ Biofilms and Microbiomes,2021,7(1):36. [39]SU C Y,LI X X,YANG Y X,et al.Metformin alleviates choline diet-inducedTMAO elevation in C57BL/6J mice by influencing gut-microbiotacomposition and functionality[J].Nutrition&Diabetes,2021,11(1):27.[40]DU D,TANG W,ZHOU C,et al.Fecal microbiota transplantation isa promising method to restore gut microbiota dysbiosis andrelieve neurological deficits after traumatic brain injury[J].OxidMed Cell Longev,2021,2021:5816837.(收稿日期:2023-01-11)(本文编辑王雅洁)。
生物前沿知识汇总
大气中甲烷是继二氧化碳之后的第二大温室气体，对气候变暖的“贡献”占到20%。而水稻是因为人类活动而导致的第二大甲烷释放源。水稻引起的甲烷释放，是因为水稻是需要大量灌溉水的作物，水稻的根本被淤泥和水覆盖，水稻根部产生了热量和一些营养物质，这为产甲烷的产生提供了非常好的条件，这就导致了水稻会产生了7-17%的甲烷量，每年甲烷的排放量在两千五百万到一亿吨。随着人口增加和粮食需求增加，水稻的扩大栽培会继续恶化这个问题，导致更多的甲烷排放进入大气。而科学家一直试图找到转基因方法使得水稻减少甲烷释放，并且提供淀粉的合成或者聚集量，但是同时有这两个特性非常困难。
"一直以来，我们对于治疗微生物感染的方案都集中在消除这些微生物上，然而真正具有致命性的并不是微生物感染本身，而是感染进一步引发的副效应。"该研究的主要作者，来自salk研究所的助理教授JanelleAyres说到。
“我们的研究证明，对于一些损伤的阻止，比如肌肉消解症状，能够明显延缓感染造成的长期性危险”。如果我们不对这些细菌赶尽杀绝，它们也不会快速地进化从而变成我们都无能为力的超级细菌。
动脉粥样硬化性心血管疾病的新型治疗靶点和新兴治疗方案2024(附图表)
动脉粥样硬化性心血管疾病的新型治疗靶点和新兴治疗方案2024（附图表）动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是全球公共健康的最大威胁之一，发病率高，且呈年轻化的趋势。
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是ASCVD的致病性危险因素，但即使LDL-C水平得到了很好地控制，心血管不良事件仍然是全球范围内的重要临床间题，亟需识别剩余风险来源，并制定有针对性的治疗策略应对这些风险。
近日，EurHeartJ Cardiovasc Pharmacother发表的综述概述了ASCVD的新型治疗靶点和新兴治疗方法。
．勺心0“'哼俨门事,,心出1廿b1“上“l,J_，D｀＾札“”“JJ「人心价'l,rnm”[ImI..`＂、灼,"'“”“'｀mo心们付1nrLipid-rel o ted ri,k factors丘f,b,o.,,,..｀山入4'“八八中心一丘on....oJ.LUluµ心,＂＇仇..~七山Fo会贰lmnd(“G心',x,.,..。
，心n勾心1叮，＂“，心比u.....,,.～r-,...d妇""..,......"..心只赋”.50“'.d”“OClm心心bl`“'`心”｀ _. ·._,, 心t沁：一二比,.,.,”“工口、、机小心沪'`＇，＂＇匕心归，＂如“心心1中，心丸m田(..赋＂占妇In..＄m>II叩旧由1浊IUl比'"ol八”“”“仄Pmb“心”d贰n心r“心口mol I M^n叩侬GSCfA`b让其，中""..'汕仁A,“n.,Lu``l-'""...,.,,.,～m心叩门”叩I nflamm a t i on-related risk factors图1中心图重心＂＿＿脂蛋白(a)[Lp(a)]Lp(a)是低密度脂蛋白(LDL)的一种变异型，多达20％的普通人群的血浆Lp(a)水平可能升高。
NAMPT与动脉粥样硬化性相关疾病的研究进展
NAMPT与动脉粥样硬化性相关疾病的研究进展内脂素（visfatin）/前B细胞集落增强因子（PBEF）/烟酰胺核糖基转移酶（NAMPT）作为一个新的脂肪因子具有多种生物学活性，并广泛表达于各种组织和细胞。
其在炎症疾病、糖尿病、肥胖、高血压、冠心病等疾病中的发生和发展中发挥着重要作用。
NAMPT与动脉粥样硬化相关疾病的关系现已成为研究热点，且可能为动脉粥样硬化性相关疾病的防治提供了新的思路和靶点。
标签：烟酰胺核糖基转移酶，动脉粥样硬化，心血管动脉粥样硬化是危害人类健康的常见病。
研究认为它是由脂质代谢异常、血液凝固失调及与遗传、环境等基础因素有关的血管慢性炎症共同造成的疾病。
1 NAMPTNAMPT的发现和结构特点：Sama[1]等从有活性的外周血淋巴细胞中分离出一个与B淋巴细胞成熟有关的因子，故命为前B细胞克隆增强因子（pre-B cell colony enhancing factor，PBEF）。
之后，该蛋白又被鉴定为细胞内的蛋白，在细胞内是NAD+生物合成中的限速酶，故命为尼克酰胺磷酸核糖转移酶（nicotinamide phosphoribosyltransferase，NAMPT）。
随后Fukuhara[2]等用PCR 技术发现了一个内脏脂肪特异性高表达的mRNA，因此将其命名为内脏脂泌（NAMPT），序列鉴定表明PBEF、NAMPT及NAMPT是同一种蛋白。
人类NAMPT基因位于7号染色体的q22.17和q31.33之间，全长34.7kb，由473个氨基酸的蛋白组成，相对分子量为52KD。
NAMPT基因的5′端包含2个片段，近端富含GC，长1.4kb，含有几个转录起始位点，缺乏TATA盒和CAAT盒；远端富含AT，长约1.6kb，含有TATA、CAAT盒及起始密码子，Ognjanovic等推测其可以作为远端启动子[3]，3′末端转录区域的腺嘌呤/胸腺嘧啶占69%，富含TATT序列，该序列是细胞因子的独特特征[4]。
氧化三甲胺化学式
氧化三甲胺化学式氧化三甲胺（Trimethylamine oxide，简称TMAO）是一种有机化合物，化学式为（CH3）3NO。
它是一种无色固体，具有特殊的气味，是一种强氧化剂。
氧化三甲胺可以通过甲胺和过氧化氢反应而得到。
甲胺（CH3NH2）是一种有机胺，具有强烈的刺激性气味。
过氧化氢（H2O2）是一种常见的氧化剂，具有强氧化性。
当甲胺和过氧化氢反应时，会产生氧化三甲胺和水。
氧化三甲胺在生物体内具有重要的功能。
它在鱼类和其他海洋生物中起到一种抗渗透压剂的作用。
当这些生物处于高浓度的盐水中时，氧化三甲胺可以帮助它们维持体内的渗透压平衡，防止水分流失。
氧化三甲胺还具有抗氧化和抗炎作用。
研究表明，氧化三甲胺可以减少血管内皮细胞的炎症反应，抑制动脉粥样硬化的发展。
这对于心血管疾病的预防和治疗具有重要意义。
然而，氧化三甲胺也存在一些潜在的危害。
近年来的研究发现，高浓度的氧化三甲胺与心血管疾病、肝脏疾病和肾脏疾病等慢性疾病有关。
这可能是因为氧化三甲胺在人体内会被肠道细菌代谢产生，而某些肠道菌群失调会导致氧化三甲胺的过度积累。
因此，一些研究人员认为，减少氧化三甲胺的摄入可能有助于预防这些疾病的发生。
为了减少氧化三甲胺的摄入，人们可以采取一些措施。
首先，尽量少食用富含氧化三甲胺的食物，如鱼类和海产品。
其次，通过合理的烹饪方式，如煮熟、蒸煮或烤制，可以减少氧化三甲胺的含量。
此外，保持肠道菌群的平衡也很重要，可以通过摄入益生菌和膳食纤维来实现。
总的来说，氧化三甲胺是一种重要的有机化合物，具有多种生物功能。
它在生物体内起着抗渗透压、抗氧化和抗炎作用。
然而，高浓度的氧化三甲胺与一些慢性疾病有关，因此减少其摄入可能有助于预防这些疾病的发生。
我们应该注意饮食结构，合理摄入氧化三甲胺，保持健康的生活方式。
tmao分子量
tmao分子量TMAO（trimethylamine N-oxide，三甲胺N-氧化物）是一种分子，其分子量为75.07 g/mol。
它是一种溶解于水中的无色结晶体或无色透明液体，具有碱性。
1. TMAO的来源TMAO的来源主要包括两种：一是由于鱼类等海洋动物蛋白质的分解，而产生TMA（trimethylamine，三甲胺），再由氧化酶氧化而成TMAO；二是肝脏对于choline（胆碱）等物质的代谢，产生TMA，再由氧化酶氧化成TMAO。
2. TMAO的生物学意义正常情况下，TMAO对于我们的身体是有帮助的。
它可以维持血压稳定，降低血管炎症反应和动脉粥样硬化的发生，同时还可以预防心肌梗塞等心血管疾病。
此外，TMAO还参与脂类代谢、乳酸代谢等生理过程中。
3. 高TMAO与疾病相关性然而，随着近年来肥胖、代谢综合征、糖尿病等慢性疾病的高发，人们对于TMAO的关注也逐渐增加。
一些研究表明，当体内TMAO水平较高时，与疾病发生的风险也有所增加。
例如，高TMAO与肥胖、糖尿病、代谢综合征等疾病有相关性；同时，高TMAO水平还与动脉硬化、肾脏疾病、脑梗死等疾病也有可能有关。
4. 降低TMAO的方法由于TMAO的水平过高可能与一些疾病有关，研究者也开始探讨如何降低其水平。
一些研究表明，通过饮食调节，会对TMAO水平产生一定的影响。
例如，增加膳食纤维的摄入量、降低肉类及海鲜的摄入量、多食用水果和蔬菜等，均可降低TMAO水平。
总之，“TMAO分子量”看似只是一个科学名词，实际上却与我们的健康息息相关。
了解TMAO的来源和生物学意义，以及如何调节其水平，都对于我们日常生活的保健有所帮助。
ω-3多不饱和脂肪酸调节血脂及抗动脉粥样硬化作用机制研究进展
ω-3多不饱和脂肪酸调节血脂及抗动脉粥样硬化作用机制研究进展陈则华;胡慧芸;陈鹰;李子福【摘要】调节血脂和抗动脉粥样硬化是近年来ω-3多不饱和脂肪酸研究的热点.研究显示,ω-3多不饱和脂肪酸可以从调脂、抗炎、抗氧化、抑制血栓形成以及保护血管内皮细胞等方面发挥抑制动脉粥样硬化作用.ω-3多不饱和脂肪酸由于药食同源,在调节血脂和抗动脉粥样硬化方面具有较大潜力.%Regulation of blood lipid and anti-atherosclerosis is a hot topic in the study of poly unsaturated fatty acids in recent years. Many research showed that polyunsaturated fatty acids can inhibit atherosclerosis by reducing lipid, anti-inflammatory,anti-oxidative, inhibiting thrombosis and protecting vascular endothelial cells. Polyunsaturated fatty acids, due to their medicinal and edible homologues,have great potential drugs for regulating blood lipids and anti-atherosclerosis.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2018(037)011【总页数】5页(P1334-1338)【关键词】ω-3多不饱和脂肪酸;调节血脂;抗动脉粥样硬化【作者】陈则华;胡慧芸;陈鹰;李子福【作者单位】华中科技大学无限极现代制剂技术联合实验室,武汉 430074;解放军武汉总医院药剂科,武汉 430070;湖北中医药大学药学院,武汉 430065;解放军武汉总医院药剂科,武汉 430070;华中科技大学生命科学与技术学院,武汉 430074【正文语种】中文【中图分类】R972.6多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid，PUFAs)又称多烯脂肪酸，是指碳链中含有多个不饱和键的脂肪酸，按不饱和键出现在碳链的位置分为不同的系别，ω(n)-3系不饱和脂肪酸和ω(n)-6系不饱和脂肪酸为主要系别，ω-3系PUFAs是指从脂肪酸碳链的第一个甲基端算起，双键出现在第3个碳原子上的PUFAs。
常吃鸡蛋警惕一种危害
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢
常吃鸡蛋警惕一种危害
导语：食用鸡蛋会使肠道中产生一种名为氧化三甲胺的物质，它能使人体动脉粥样硬化并因此导致心脏病风险上升，因此吃太多鸡蛋可能会影响心脏健康。
食用鸡蛋会使肠道中产生一种名为氧化三甲胺的物质，它能使人体动脉粥样硬化并因此导致心脏病风险上升，因此吃太多鸡蛋可能会影响心脏健康。
鸡蛋中含有卵磷脂，肠道细菌在分解卵磷脂时会产生氧化三甲胺而对4000多名接受心脏病监测的患者进行的调查显示，体内氧化三甲胺含量最高的患者与含量最低的患者相比，前者罹患一种心血管疾病的几率要高2.5倍。
领导研究的美国克利夫兰诊所斯坦利·黑曾博士说，通过血液检测人体内的氧化三甲胺含量，可帮助判断未来罹患心血管疾病、心脏病、中风等疾病的风险。
牛肉、羊肉和猪肉等红肉都富含肉碱
它也会被人体消化道中的细菌分解为氧化三甲胺，因此吃太多红肉也可能会增加心脏病风险。
研究人员还提醒说，许多能量饮料中也含有肉碱成分。
生活中的小知识分享，对您有帮助可购买打赏。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Ｊ
Ｆ ｏ ｕ ｒ ｔ ｈ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ死ｎ ｉ ｎ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， 孔 。 ｉ ｎ ３ ０ ０ ］ ４ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ；
ｉ ｄ ｅ ｆ ｍｅ ｔ ｌ ｙ ｌ ａ ｍｉ ｎ ｅ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ． Ｔ ＭＡＯ１ ａ ｎ ｄ ａ ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ．
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ： ａ ｔ ｈ ｅ ｒ ｏ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ； ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｃ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ Ｘ： ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｃ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ； ｃ ｈ ｏ ｌ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ； ｔ ｒ ｉ ｍｅ ｔ ｌ ｙ １ ． ａ ｍｉ ｎ ｅ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ
２ Ｔ ｈ ｅＦ ｏ ｕ ｒ ｔ ｈ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆＴ ｉ ａ ｎ ］ ｉ ｎ ・
Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ Ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ Ｅ — ｍ ａ ｉ ｌ ： ｆ ｅ ｎ ｇ ｓ ｈ ｉ ｔ ｉ ａ ｎ Ｏ ８ ０ １ ０ １ ＠１ ２ ６ ． ｃ ｏ ｍ
天津医药 ２ ０ １ ５ 年４ 月第 ４ ３ 卷第 ４ 期
４４ ３
氧化 三 甲胺 与动脉粥样硬化关 系研究进展
王伟 占 ， 田凤石
摘要 ： 最新 研究表 明 ， 肠道 菌群与代谢 综合征关 系密切 ， 与其重 要的靶器 官心血管系统关 系尤为显 著。肠道菌
群对胆 固醇 、 胆 汁酸的代谢直接影 响血 中胆 固醇 的水平 ， 同时胆 固醇的水平又是动脉粥样硬化 形成 的关键环节 。本 文主要对肠 道菌群依赖性 代谢 产物氧化 三 甲胺 （ ｔ ｒ ｉ ｍｅ ｔ ｌ ｙ ｌ ａ ｍ ｉ ｎ ｅ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ， Ｔ ＭＡ Ｏ） 与心血管疾病发病 的根 源动脉粥样硬化
随着 生活环境 与饮 食习惯 的改变 、 工作压 力的加大及运 动量 的减 少 ， 肥胖、 高血 压 、 高血脂 、 高血糖 等代谢综 合征 的
Ｔ Ｍ Ａ） ， Ｔ ＭＡ进一 步被肝脏分 泌的黄素单 氧酶 ３ （ ｌ ｆ ａ ｖ ｉ ｎ ｍｏ ｎ ｏ —
ｏ ｘ ｙ ｇ ｅ ｎ ａ ｓ ｅ ， Ｆ ＭＯ ３ ） 或者 其他 黄素单氧 酶 （ Ｆ ＭＯ ｘ ） ， 迅速 氧化 为 Ｔ ＭＡ Ｏ。Ｂ ｅ ｎ ｎ ｅ ｔ ｔ 等 研 究 发 现 ， 有 ３种 黄 素单 氧 酶 参 与将 Ｔ ＭＡ转化为 Ｔ ＭＡ Ｏ的过程 ， 其中 Ｆ ＭＯ ３活性最强 ， 同时还发
的关系进行综述 。
关键词 ： 动脉粥样硬化 ； 代谢综合征 Ｘ； 肠杆 菌科 ； 心血管疾病 ； 胆固醇 ； 氧化三 甲胺
中图分类号 ： Ｒ ５ ８ ９ 文献标 志码 ： Ａ ＤＯＩ ： １ ０ ． １ １ ９ ５ ８ ６ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ０ ２ ５ ３ — ９ ８ ９ ６ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ４ ． ０ ３ ０
ｅ ｉ ａ ｌ ｌ ｙ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｓ ｏ ｒ ｄ ｅ ｒ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｅ ｄ ｃ ｒｄ ａ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ． Ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｃ ｈ ｏ ｌ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ｌ ｅ ｖ ｅ ¨Ｓ ａ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ｂ ｙ ｔ ｈ ｅ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ —
Ｒｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｎ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ａ ｍｉ ｎ ｅ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ａ ｎ ｄ ａ ｔ ｈ ｅ ｒ Ｏ Ｓ Ｃ Ｉ ｅ ｒ ０ Ｓ ｉ Ｓ
Ｗ ＡＮＧ Ｗｅ ｉ ｚ ｈ ａ ｎ 一 ． Ｔ Ｉ ＡＮ Ｆ ｅ ｎ ｇ ｓ ｈ ｉ
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：Ｒｅ ｅ ｅ ｎ ｔ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｅ ｓ￣ ｅ ｖ ｅ ａ ｌ ｅ ｄ ｔ ｈ ａ ｔ ｉ ｎ ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ａ ｌ ｌ ｆ ｏ ｒ ａ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｉ ｂ ｕ ｔ ｅ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｃ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ． ｅ ｓ ｐ ｅ —