氧化三甲胺(TMAO)及其相关代谢物定量
氧化三甲胺与心血管疾病研究进展
1916Chin J Lab Diagn，November，2020, Vol 24，No. 11文章编号：1007 — 4287(2020)11—1916 — 04氧化三甲胺与心血管疾病研究进展吴箴言、刘美君1,谭林琳、费运微、李实2•，王智慧w(1.吉林大学第二医院心血管内科，吉林长春130041;2.吉林大学中日联谊医院，吉林长春130033)氧化三甲胺（TM AO)是在人体摄人富含胆碱、左旋肉碱、卵磷脂等高脂营养物质后经肠道微生物转化后生成三甲胺（TM A),而后在肝脏的作用下生 成的一种小分子化合物[1]。
有相关研究表明，心血 管疾病及不良心血管事件的发生与T M A O的产 生、代谢过程相关，因此TM A()或可作心血管疾病诊断及治疗的潜在靶点[2‘3]。
本文就TM A()的生 物学特性及其与心血管疾病的联系进行综述。
1TM AO的合成、代谢及生物特性人类摄人的食物中的富含磷脂脂、左旋肉碱、胆碱等物质，这些物质会在肠道经肠道微生物产生的胆碱三甲胺裂解酶的作用下生成TM A[4]。
TMA 通过门脉循环进人肝脏后由肝脏生成的黄素单加氧 酶（FMO )氧化成TM A O,最后主要经过肾脏以尿液的形式排出体外。
研究发现K，将T M A转化为 T M A O的F M O有多种分型，其中以FM03活性最 强，且男性体内FM()3表达水平较女性显著偏低。
S h ih等⑷发现FM()3是调控胆固醇及其它月旨质代 谢过程中的重要影响因子，实验鼠体内过度表达FM()3可对T M A O的水平有明显提高，而抑制FM()3可使TM A()的水平明显降低。
研究表明171，对实验小鼠进行为期1周的广谱抗生素治疗后发现小鼠体内T M A O水平明显降低，由此我们 可以推断出肠道细菌的活性与TM A()的产生密切 相关。
也有研究表明[8]，血浆T M A O水平与肠道微生物活性、胆碱类食物摄人量以及F M O活性相 关，其中以肠道菌群生物活性及摄入胆碱类食物量为主要因素，研究中也发现比起以肉食或杂食为主的生物，素食者血T M A O水平明显更低，且TMAO 水平与基因的关系不大。
常见水产品中甲醛的天然含量及风险评估
常见水产品中甲醛的天然含量及风险评估郑斌1, 陈伟斌1, 徐晓林2, 陈雪昌1, 王扬2( 1. 浙江海洋学院海洋与渔业研究所, 浙江省海洋水产研究所, 浙江舟山316100;2. 浙江省水产技术推广总站, 浙江杭州310007)摘要: 甲醛被世界卫生组织确定为致癌、致畸物质和公认的变态反应源。
为了查明水产品中天然甲醛的含量水平及其对人体的健康风险, 研究了常见水产品中的甲醛天然含量, 参照CAC 的方法对其进行了健康风险评估。
结果显示, 除龙头鱼和鱿鱼丝外, 其他常见水产品和水产加工品的天然甲醛含量较低, 所检测的常见水产品甲醛天然含量的平均值为7.282 mg/kg, 急性膳食暴露和慢性膳食暴露均小于相关标准。
因此, 水产品中存在的天然甲醛不会对人体健康造成目前科学水平能检测到的损害。
关键词: 甲醛; 风险评估; 水产品; 每日允许摄入量中图分类号: S859.84文献标识码: ANatur a l Contents of For m aldehyde in CommonAquatic Pr o ducts and their Risk AssessmentZHENG Bin1, CHEN Wei- bin1, XU Xiao- lin2, et al(1. M arine and Fishery Research Institute of Zhejiang Ocean U niversity, M arine Fisherie sResearch lnsthute of Zhejiang Province, Zhoushan 316100;2. Fishery Technique Distribution Station of Zhejiang Province, Hangzhou 310007,China)Ab st r a c t: If was affirmed that formaldehyde was carcinogen, teratogen and could cause allergic reaction in human by WHO. The paper surveyed the natural contents of formaldehyde in common aquatic products and conducted a risk assessment on it by the method of CAC. The results showed that the content of formaldehyde in most aquatic products was low, apart from B ombay duck and shredded squid. The average content of formaldehyde in the common aquatic products which were detected in the paper was 7.282 mg/kg. A cute di- etary exposure risk assessment and chronic dietary exposure risk assessment were both accorded with the inter- related criterion. The common aquatic products were basically safe.Key wor ds: formaldehyde; risk assessment; aquatic product; A DI甲醛又称蚁醛, 微带酸性, 具有强烈的刺激性气味[1], 40%( V/V) 或37%( W/W) 的甲醛溶液称为福尔马林。
三甲胺-N- 氧化物与动脉粥样硬化发病机制研究进展
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.1328投稿邮箱：zuixinyixue@·综述·三甲胺-N-氧化物与动脉粥样硬化发病机制研究进展杨波1，成泽东2（通讯作者）（1.长春中医药大学，吉林 长春 130117；2.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110847）0 引言动脉粥样硬化（AS ）是众多心脑血管疾病，如冠心病、脑梗死、外周血管病等共同的病理基础，严重危害人类健康。
据《中国心血管病报告2017》[1]，我国心血管病防治工作已取得初步成效，但仍面临严峻挑战。
总体上看，中国心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段。
大量研究证明AS 是一个复杂的代谢紊乱过程，其发生和发展是在遗传和环境因素的基础上，由多重危险因素共同作用导致的[2]。
近几年，大规模全基因组关联分析广泛研究了遗传变异的因素，但其结果只能解释小部分的发病机制[3]。
AS 病因与遗传变异的相关性将日益凸显，但环境对于疾病发展过程的影响亟需引起高度重视，特别是日常膳食[4]。
随着现代医学对肠道菌群研究的逐步深入，肠道菌群及其代谢产物三甲胺-N-氧化物（TMAO ）成为了促进 AS 的发生发展的又一危险因素[5]。
1 AS 简介AS 由多种危险因素引起，是动脉血管内脂质斑块不断累积的慢性、进展性疾病，发病机制尚未完全阐明[6]。
病变常累及大中肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。
由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。
2 TMAO 简介在过去的十几年中，人们越来越意识到肠道微生物参与许多心血管代谢表型的发展[7]。
例如，最近的研究表明，肠道微生物参与了促进动脉粥样硬化发展的代谢途径[8]。
简单地说，饮食中的磷脂酰胆碱、胆碱和肉碱，可被肠道微生物用作碳燃料来源，产生TMA ，它通过门静脉循环输送到肝脏，在那里它被肝黄素单加氧酶3（FMO 3）转化为TMA-N-氧化物[7]。
氧化三甲胺与慢性肾脏病中的心血管事件
1294中南大学学报（医学版）/C ent South U n iv (M ed Sci)2019,44( 11)D01：10.11817/j.issn.l672-7347.2019.180406/xbwk/fileup/PDF/2019111294.pdf氧化三甲胺与慢性肾脏病中的心血管事件戴晴，张浩，刘妍(中南大学湘雅三医院肾内科，长沙410013)[摘要]氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide，TMAO)是一种经肠道菌群代谢的生物活性分子，主要经肾清除。
慢性 肾■脏病(chronickidneydisease，CKD)患者心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)的发生率和病死率明显升高，严重影 响患者的预后。
TMAO能导致心肌纤维化，造成心血管系统损害。
在CKD患者中，空腹血浆TMAO浓度明显升高，TMAO是CKD患者包括CVD事件在内的全因死亡率的独立预测因子。
TMAO作为一种“尿毒症毒素”，可能通过发挥 其毒性作用促发炎症反应，诱导氧化应激，促进CKD进展，参与CKD中CVD事件的发生。
根据TMAO的体内代谢途 径寻找减少TMAO生成及降低体内血浆TMAO水平的措施也许可以减少CKD中CVD事件的发生，成为改善CKD预后 的治疗耙点。
[关键词】氧化三甲胺；慢性肾脏病；心血管疾病Trimethylamine-N-oxide and cardiovascular events inchronic kidney diseaseDAI Qing,ZHANG Hao,LIU Yan(Department of N ephrology, Third Xiangya Hospital, Central South U niversity, Changsha 410013, China)ABSTRACT Trimethylamine-N-oxide (TMAO)is a biologically active molecule which is metabolized by intestinal microflora and excreted by the kidney.The incidence and mortality of cardiovasculardisease (CVD)in patients with chronic kidney disease (CKD)are significantly increased,whichseriously affects the prognosis of patients with CKD.Recent studies have shown that TMAO cancause myocardial fibrosis and cardiovascular damage.Plasma TMAO levels are elevated in CKDpatients,and TMAO was an independent predictor for all-cause mortality in patients with CKD；including CVD events.As a M uremic toxin M,TMAO can promote the progression and the occurrenceof CVD in CKD patients through its toxic effects,such as inflammatory response and oxidativestress.Taken together,it may suggest that reducing TMAO production and plasma TMAO levelsmay decrease the occurrence of CVD events in CKD and that TMAO may be a therapeutic targetfor ameliorating the prognosis of CKD.收稿日期(Date o f r eception) : 2018-07-09第一作者(F ir s t a u t h o r):戴晴，Email: , ORCID: 〇〇〇〇-〇〇〇1-8431-1364通信作者(Correspondingauthor):刘研，Email: nianbiecabell@, ORCID: 〇〇〇〇-〇〇〇1-7149-6013氧化三甲胺与慢性肾脏病中的心血管事件戴晴，等1295 KEY WORDS trimethylamine-N-oxide;chronic kidney disease；cardiovascular disease2012年中国肾脏病流行病学调查[1]结果显示：成年人（&18岁）慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患病率为10.8%。
氧化三甲胺与心血管病研究进展
氧化三甲胺与心血管病研究进展林运灵(综述)【摘要】Trimethylamine N-oxide (TMAO),which is derived from gut microbiota metabolites of specific dietary nutrients ,has e-merged a key contributor in the development of cardiovascular disease in recent years .It has been shown that TMAO promotes atherosclerotic lesion development and progression .It is reported that elevated TMAO levels are reported to be strongly linked to the poor outcomes in pa -tients with ischemic heart disease and heart failure .This article is to reviews the current understanding regarding the role of TMAO in the car -diovascular disease .%肠道代谢产物氧化三甲胺与心血管病的关系在近年来受到研究人员的重视。
氧化三甲胺促进动脉粥样硬化的发生发展，血浆氧化三甲胺水平在缺血性心脏病、心力衰竭患者中明显升高，对心血管病患者发生不良事件有预测价值。
现就当前对氧化三甲胺与心血管病关系的相关研究进行综述。
【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2016(037)006【总页数】3页(P615-617)【关键词】氧化三甲胺;肠道菌群;动脉粥样硬化;心血管病【作者】林运灵(综述)【作者单位】福建医科大学附属协和医院心内科，福建福州 350001【正文语种】中文【中图分类】R54心血管病是中国居民死亡的首位原因，占居民疾病死亡构成>40%；中国心血管病患病率及病死率仍处于上升阶段，造成沉重的社会负担，心血管病已成为中国重大的公共卫生问题，加强心血管病的控制已刻不容缓[1]。
红肉中发现新的健康风险
红肉中发现新的健康风险长期以来，医生们一直认为红肉中能够增加心脏病风险的就是饱和脂肪和胆固醇。
不过，《自然-医学》(Nature Medicine)杂志的一项研究发现了另一个罪魁祸首：肉硷。
肉硷在红肉中含量丰富，同时也作为膳食补充剂出售，有些能量饮料中也含有肉硷。
肉硷一般能够帮助人体将脂肪酸运送到细胞内以产生能量。
但是克里夫兰医学中心(Cleveland Clinic)的研究人员发现，在人体和小鼠体内，某些细菌在消化道可以将肉硷转化成另一种代谢物氧化三甲胺(TMAO)，而TMAO能够诱发动脉粥样硬化。
在克里夫兰医学中心勒纳研究所的细胞和分子医学主任黑曾(Stanley Hazen)领导下，研究员人员们测试了杂食者、严格素食主义者和素食者体内肉硷和TMAO的水平，研究了2,595名接受心脏评估的病人的记录。
在拥有较高TMAO水平的病人中，血液中的肉硷水平越高，他们越有可能罹患心血管疾病、心脏病、中风等疾病，也越有可能死亡。
许多研究证明，食用红肉和加工肉类会诱发心血管病和一些癌症。
哈佛大学公共卫生学院(Harvard School of Public Health)去年发布报告说，上世纪80年代开始追踪的8.3万名护士和3.7万名男性健康专家中，食用红肉水平最高的人死亡风险最高，每天多吃一份红肉，死亡的风险增加13%。
新的发现并不意味着红肉比之前认为的更加危险，但可能有助于解释红肉的潜在风险。
长期以来，一些研究人员认为，红肉的风险难以仅用饱和脂肪和胆固醇来解释。
黑曾认为，肉硷可能加剧了红肉的危害。
他说，堵塞血管仍然需要胆固醇，但是TMAO改变了胆固醇的新陈代谢方式，就像光开关上的调光器，这可能解释为什么两个人可以有同样水平的低密度脂蛋白(LDL，一种胆固醇类型)，但是一个得了心血管疾病，另一个却没有。
黑曾说，一个惊人的发现是，长期食肉的饮食习惯会影响消化道内产生TMAO的细菌的数量，并因此增大患病风险。
肠道菌群及其代谢物在胆囊胆固醇结石形成中的作用机制
!L"!肠道菌群及其代谢物在胆囊胆固醇结石形成中的作用机制赵瀚东１，高 鹏２ａ，詹 丽２ｂ１甘肃中医药大学第一临床医学院（甘肃省人民医院），兰州７３００００；２甘肃省人民医院ａ．普外科，ｂ．消化科，兰州７３００００摘要：胆囊结石是一种常见的多因素参与的消化系统疾病，８０％以上为胆固醇结石，其发病率逐年增加。
近年来研究发现肠道菌群参与胆囊胆固醇结石的发生发展。
从肠道菌群及其代谢物对胆汁酸调控方面，阐述了肠道菌群及其代谢物在胆囊胆固醇结石发展中的作用，指出未来针对肠道菌群及其代谢产物的干预策略可能是预防和治疗胆囊胆固醇结石的新靶点。
关键词：胃肠道微生物组；胆结石；肠肝循环；胆汁酸基金项目：国家自然科学基金（８１６６０３９８）ＴｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｇａｌｌｓｔｏｎｅｓＺＨＡＯＨａｎｄｏｎｇ１，ＧＡＯＰｅｎｇ２ａ，ＺＨＡＮＬｉ２ｂ．（１．ＴｈｅＦｉｒｓｔＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＧａｎｓｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ＆ＧａｎｓｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００，Ｃｈｉｎａ；２．ａ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ｂ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ＧａｎｓｕＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００００，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺＨＡＮＬｉ，ｚｈａｎｌｉｌａｎｚｈｏｕ＠１６３．ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｇａｌｌｓｔｏｎｅｉｓａｃｏｍｍｏｎｄｉｇｅｓｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍｄｉｓｅａｓｅｉｎｖｏｌｖｉｎｇｍｕｌｔｉｐｌｅｆａｃｔｏｒｓ，ｍｏｒｅｔｈａｎ８０％ｏｆｗｈｉｃｈａｒｅｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ，ａｎｄｉｔｓｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｙｅａｒｂｙｙｅａｒ．Ｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓ ｓｉｏｎｏｆｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｇａｌｌｓｔｏｎｅｓ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｅｌａｂｏｒａｔｅｓｏｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｇａｌｌ ｓｔｏｎｅｓｆｒｏｍｔｈｅａｓｐｅｃｔｏｆｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｂｉｌｅａｃｉｄｓｂｙｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ，ａｎｄｉｔｉｓｐｏｉｎｔｅｄｏｕｔｔｈａｔｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｓｔｒａｔｅｇｉｅｓｆｏｒｉｎ ｔｅｓｔｉｎａｌｆｌｏｒａａｎｄｉｔｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｍａｙｂｅａｎｅｗｔａｒｇｅｔｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｇａｌｌｓｔｏｎｅｓｉｎｔｈｅｆｕｔｕｒｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｍｅ；Ｃｈｏｌｅｌｉｔｈｉａｓｉｓ；ＥｎｔｅｒｏｈｅｐａｔｉｃＣｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ；ＢｉｌｅＡｃｉｄＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１６６０３９８）ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２２．０４．０４２收稿日期：２０２１－０８－１８；录用日期：２０２１－０９－２０通信作者：詹丽，ｚｈａｎｌｉｌａｎｚｈｏｕ＠１６３．ｃｏｍ 胆囊结石是消化系统常见病，西方国家的发病率达１０％～１５％［１］，我国胆囊结石的发病率也在逐渐增加。
通过三甲胺氧化三甲胺摩尔比值评价南美白对虾的新鲜程度
1.4 数据处理
采用Origin（8.0）软件对TMA/TMAO摩尔比值及 各鲜度指标随贮藏时间的变化分析作图。利用SPSS （20.0）软件分析TMA/TMAO摩尔比值与TVB-N值的 相关性，根据最小二乘法得到相关系数。
图2 不同贮藏温度下南美白对虾TMA的变化曲线图 Fig.2 Changes of TMA in prawn during storage at 0℃ ,5℃ and 15℃
现代食品科技
Modern Food S cience and Technology
2013, Vol.29, No.10
通过三甲胺 /氧化三甲胺摩尔比值评价 南美白对虾的新鲜程度
胡金鑫，李军生，阎柳娟，黄国霞 (广西科技大学生物与化学工程学院，广西柳州 545006)
摘要：为了简便而准确地对水产品的新鲜等级进行判别，本文采用苦味酸比色法对样品中三甲胺和氧化三甲胺进行同时测定， 本文提出通过三甲胺/氧化三甲胺（TMA/TMAO）摩尔比值对 5、0、15 ℃贮藏过程中南美白对虾的新鲜程度进行测定,，并且同时对 虾肉的挥发性盐基氮（TVB-N） 、pH 值、感官评分随贮藏时间的变化规律进行测定，利用最小二乘数法计算 TMA/TMAO 摩尔比值 与挥发性盐基氮值（TVB-N）的相关性。结果表明：随着贮藏时间的增加，TMA 和 TMAO、pH 变化趋势不稳定，很难对南美白对 虾做出准确的鲜度评价。 但是 TMA/TMAO 摩尔比值随贮藏时间的延长呈稳定的上升趋势， 并且同一贮藏温度下 TMA/TMAO 摩尔比 值与 TVB-N 值显著相关（P<0.01） ，相关系数 r 均大于 0.936。说明 TMA/TMAO 摩尔比值作为判定南美白对虾的新鲜程度是可行的。 关键词：南美白对虾；新鲜度；TMA/TMAO 摩尔比值；挥发性盐基氮 文章篇号：1673-9078(2013)10-2492-2497
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氧化三甲胺（Trimethylamine N-oxide，TMAO）是一种肠源性的菌群相关代谢产物，在肝脏
中合成。
生物体内的胆碱、左旋肉碱、甜菜碱等生物碱在肠道菌群的作用下转化为三甲胺（TMA）后在肠道中被吸收，在三甲胺氧化酶的作用下转化为氧化三甲胺(TMAO)，后经肾
脏代谢随尿液排出。
研究表明，氧化三甲胺TMAO和心血管疾病、慢性肾病肾功能不全和死亡风险、II型糖尿病、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝和某些癌症的发生发展都有作用。
氧化三甲胺TMAO代谢通路有可能为TMAO相关疾病的干预提供一定的依据。
氧化三甲胺检测：
迪信泰检测科技建立了基于液相色谱质谱联用(LC-MS)的方法检测氧化三甲胺及相关代谢物
的含量变化，可检测的物质列表如下：
氧化三甲胺检测案例
收到客户提供的血液样品，进行氧化三甲胺TMAO的定量。
使用岛津超高效液相色谱仪
（LC-30AT）连接SCIEX 5600+ 质谱仪进行检测。
色谱柱为Column 1.7 μm 2.1 mm X 100 mm。
质谱扫描采用positive模式，TMAO的扫描离子为m/z 76.0657 - 76.0857，RT 3.08min。
标准品中TMAO提取离子流图如下：
样品中TMAO提取离子流图如下：
标准曲线计算如下：
样品中的TMAO定量如下：。