遗传性疾病
儿科学：遗传性疾病内分泌疾病
遗传物质
● 染色体（细胞核）
双链DNA
● 线粒体DNA
环状双链DNA
*母系遗传（精子中无）
遗传性疾病（2）
• 分类－遗传物质结构和功能
➢ 染色体病（chromosomal disorders） ➢ 单基因病（monogenic disease） ➢ 多基因遗传病（polygenic disease） ➢ 线粒体病 （mitochondrial diseases） ➢ 基因组印记（genomic imprinting）
周围组织
5’-脱碘酶
甲状腺素的主要作用
促进 • 细胞内氧化、新陈代谢 • 蛋白质合成、糖代谢、脂肪分解和利用 • 小儿生长发育—
细胞、组织的生长发育和成熟 钙磷代谢和骨软骨的生长 肌肉、循环、消化系统的功能 • 中枢神经系统的生长和发育
先天性甲低 病因
• 甲状腺不发育或发育不全或异位（最重要） • 甲状腺素合成障碍 酶缺陷（其次，常隐） • 垂体分泌TSH障碍（TRH、TSH不足） • 甲状腺或靶器官反应性低下
遗传性疾病的诊断（2－2）实验室检查
➢ 生物化学检查 检测堆积的底物、 中间代谢产物或终产物
标本：血、尿、其它体液 方法：化学、串联质谱检测技术（MS/MS）
气相色谱－质谱技术（GC/MS）
➢ 酶学诊断 器官活检组织、绒毛、血细胞
遗传性疾病的预防
• 一级预防 防止发生 • 二级预防 减少出生 • 三级预防 生后治疗
唐氏综合征 手掌t点移向掌心
atd角增大，＞45-58°
正常人t点靠近腕部，atd角≈41°
21-三体综合征 第4，5指桡箕增多
弓
箕
螺
唐氏综合征（3） 细胞遗传学
育儿知识-什么是遗传性疾病
什么是遗传性疾病
'遗传
性疾病是指由于遗传物质改变（如基因突变和
染色体
畸变）而造成的疾病。
这是一种严重危害人类健康的疾病，它以其特有方式，程度不同地一代又一代地往下传递。
我们已经知道人类遗传的奥秘在于细胞核中的基因。
基因把握着遗传的“大权”，如果它们出了毛病，人就会发生遗传病。
来自父母的许多遗传信息通过基因由染色体携带给一下代。
人的23对染色体上约有5万对基因，在如此庞大的队伍中产生几个“异己分子”是不足为奇的事情。
因此，我们每个人都不同程度地带有几个有缺陷的基因。
换句话说，我们每个人几乎都可能至少是一种或几种遗传病基因的携带者。
只是在
受孕
时父母一方的某个异常基因往往被另一个正常基因所掩盖。
例如，父亲的某一个基因出了毛病，而母亲相应的基因完全正常，这样结合起来，不正常基因往往被正常基因所掩盖，没有表现的机会。
所以，绝大多的数孩子的体内尽管存在着潜在的有缺陷的基因，但却不发生遗传病。
而当父母带有同样缺陷的基因时，两个致病基因在孩子体内相遇，便无法再被掩盖，这个孩子就难以避免
遗传疾病
的厄运。
这种概率虽然很小，但是总会出现。
由多基因以及环境因子的相互作用引起的疾病，如
兔唇
（唇裂）、腭裂、脊柱裂等，其子女不患病的概率很高。
还有一些遗传病仅由夫妻一方
的一个缺陷基因即可发生，也就是显性遗传病。
如镰状细胞
贫血
是一种直接危及生命的血液病，子女发病的可能性为25％。
此外，遗传病也可能由影响胎儿的染色体的数目、结构或排列异常所引起的。
'。
遗传 性 疾 病
莱昂（Lyon）假说
X失活发生在胚胎生命 早期 失活是随机的 失活是完全的 失活是永久的和克隆式 繁殖的 莱昂化--------嵌合体
也就是说在女性细胞中的两条X染色体只有一条有活性， 另一条无转录活性，在间期细胞核异固缩而失活。这样男女 X连锁基因产物量保持相同水平，这种效应称为剂量补偿。
类型的先心病、原发性高血压、动脉粥样硬 化症、家族性高胆固醇血症、家族性高脂血 症等；
*很难治愈的而且发病率很高的糖尿病就是遗
传病；
*肿瘤是体细胞遗传病；
* 几乎所有的疾病都将和遗传有直接或间接
的关系。
近3000 万， 100 万。
人群中约有1/4以上的人受遗传病所累 每年约出生15万由遗传因素所致的出生缺陷或先 天畸形 遗传因素所致智力低下（40.5%）和精神病患者 （精神分裂症遗传度80%）数目惊人 染色体异常是不孕、不育的主要原因之一 自然流产占全部妊娠的15%，50%是由于染色体 畸变引起的，每年由染色体畸变引起的流产约 130万例 人群中未患遗传病的个体，每个人也是5~6个有 害基因的携带者 环境破坏和污染使遗传病发病率有增高的趋势
需要说明的问题
1 ）如果一个有缺失的 X 染色体，优先失活； 2 ）常染色体和 X 染色体平衡易位的个体中， 正常的X染色体优先失活； 3 ） Xchr 上的 Gene 不全 部失活 ，约 1/3 的 gene逃避失活，已知>16个基因逃避失活； 4 ）体细胞 X 失活是永久的，但在生殖细胞 发育中，失活是可逆的；
变异： 亲代和子代之间，子代个体间不 会完全相同，总会有所差异。
变异：
1.基因重组
染色体间－ 减数分裂中染色体的自由组合 染色体内－ 染色体的重排 转基因－体外重组 突变 基因突变 染色体畸变
什么是遗传性疾病
什么是遗传性疾病遗传性疾病指的是一类由异常基因或染色体突变引起的疾病。
这些异常基因可以由父母传递给子女，导致一些遗传性疾病在家族中出现。
遗传性疾病可以是单基因遗传性疾病，也可以是多基因遗传性疾病。
遗传性疾病通常可以分为以下几种类型：1. 单基因遗传性疾病：单基因遗传性疾病是由单个基因的突变引起的疾病。
这些突变可以使基因无法正常表达或产生异常的蛋白质，从而导致疾病的发生。
例如，囊性纤维化是一种常见的单基因遗传性疾病，它会导致多个器官的分泌物变得异常浓稠，影响器官功能。
2. 染色体异常引起的疾病：染色体异常引起的疾病是由染色体结构或数量的异常导致的。
常见的染色体异常疾病包括唐氏综合症，它是由21号染色体上三个复制引起的，在患者身上表现出一系列生理和认知上的特征。
3. 多基因遗传性疾病：多基因遗传性疾病是由多个基因的突变或多个基因的组合导致的。
这些疾病通常与多个环境因素相互作用才会发生。
例如，糖尿病、心脏病等复杂疾病就是多基因遗传性疾病的典型代表。
遗传性疾病的遗传方式主要包括：1. 显性遗传：显性遗传是指只需要从父母方的一个人获得异常基因就有可能患病的遗传方式。
如果父母中有一方携带了突变的显性基因，子女就有一半的概率患上该疾病。
例如，多囊肾病就是一种常见的显性遗传性疾病。
2. 隐性遗传：隐性遗传是指需要从父母方都获得异常基因才会患病的遗传方式。
如果父母双方都是携带突变的隐性基因，子女患病的风险就会增加。
例如，苯丙酮尿症就是一种典型的隐性遗传性疾病。
遗传性疾病的诊断通常包括以下几个步骤：1. 家族病史调查：了解患者的家族病史，特别是一些遗传性疾病是否存在于家族中。
这有助于医生初步判断患者是否患有遗传性疾病。
2. 临床表现观察：医生通过观察患者的临床表现，了解疾病的症状和体征。
有些遗传性疾病具有特征性的表现，可以通过患者的症状判断是否患有遗传性疾病。
3. 实验室检查：医生可以通过实验室检查来诊断遗传性疾病。
什么是人类的遗传性疾病
什么是人类的遗传性疾病遗传性疾病是指由基因突变所导致的一类疾病。
这些突变可以是从父母亲处传递给子代的，也可以是在个体的细胞发生突变而导致的。
遗传性疾病可能影响个体的健康状况，使其易受某些疾病或疾病风险的增加。
遗传性疾病可以被分为单基因遗传疾病和复杂遗传疾病两大类。
一、单基因遗传疾病单基因遗传疾病是由单个突变的基因所引起的疾病。
这些突变可以是遗传自父母亲，也可以是个体在细胞发生突变导致的。
单基因遗传疾病常常以明确的模式遗传，例如常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁遗传。
常见的单基因遗传疾病包括血友病、囊性纤维化、先天性心脏病等。
这些疾病在某些人群中较为常见，对患者和家庭造成了较大的负担和挑战。
二、复杂遗传疾病复杂遗传疾病是由多个基因和环境因素相互作用而引起的疾病。
这些疾病的遗传模式较为复杂，常常受到多个基因的影响，并受到环境因素（如饮食、生活方式等）的影响。
许多常见的疾病，如心血管病、糖尿病、癌症等，都属于复杂遗传疾病。
这些疾病可能在家族中有一定的遗传倾向，但并不像单基因遗传疾病那样明确。
遗传性疾病的诊断和治疗一直是医学领域的重要研究方向。
随着高通量测序技术的发展，人们能够更加准确地检测和分析基因突变，加深对遗传性疾病的认识。
这为临床医生提供了更多的信息和手段，使他们能够更好地指导患者的诊断和治疗。
同时，对于单基因遗传疾病，基因突变的筛查和预防已经成为现实。
例如，无创产前基因检测技术的出现，使得孕妇能够通过血液检测来筛查胎儿是否携带某些遗传性疾病的突变。
这为遗传咨询和孕前干预提供了更好的条件。
总结起来，人类的遗传性疾病是由基因突变所导致的一类疾病，包括单基因遗传疾病和复杂遗传疾病。
遗传性疾病的诊断和治疗对于患者和家庭的健康至关重要，而随着技术的发展，我们对于遗传性疾病的了解将会更加深入和准确。
遗传性疾病
二、染色体畸变的原因
物理因素 化学因素 生物因素 孕妇年龄 遗传因素
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三、染色体病的临床特征
常染色体病 ①生长发育迟缓 ②智能发育落后 ③多发性先天畸形 性染色体病 常伴有性征发育障碍或异常
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四、染色体核型分析的指征
疑似患有染色体病者 有多种先天性畸形 有明显生长发育障碍或智能发育障碍 性发育异常或不全 原发性不孕或多次自然流产史 有染色体畸变家族史等
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治疗
尚无有效治疗方法。 采用综合措施，包括医疗和社会服 务，对患者进行长期耐心的教育。 训练弱智儿掌握一定的工作技能 对患儿宜注意预防感染 伴有先天性心脏病、胃肠道或其他 畸形，可考虑手术矫治
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(二)先天性卵巢发育不全综合征
本病由Turner于1938年首先报道,故称 为Turner综合征（TS） 1959年证实该病因性染色体X呈单体性 所致 TS在活产女婴中约占0.4%,该病是人类 唯一能生存的单体综合征
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遗传咨询
再发风险为1% 母亲年龄愈大,风险率愈高 对于生育过唐氏综合征的孕妇以及其 他高危孕妇（如高龄孕妇），应在怀 孕期间进行羊水染色体检查，预防唐 氏综合征患儿的出生
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产前筛查
唐氏筛查（血清学筛查）将孕妇区分为 高危与低危两类 对于高危孕妇进一步进行羊水穿刺做最 终诊断 唐氏筛查的优点是接受度高，只需采血 一次即可完成。但是它具有假阳性率高 与漏检率高的缺点。 新的无创筛查技术有待建立
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临床表现
体检发现男性第二性征不明显，无胡须， 无喉结，皮肤白皙，睾丸小，阴茎亦小， 阴毛发育差 智商水平处于正常范围内，能够正常学习 并且适应社会工作，平均智商较正常人群 低10～15分左右
遗传性疾病与基因突变
遗传性疾病与基因突变遗传性疾病是由基因突变引起的一类疾病。
基因突变指的是基因序列的改变，可能导致基因产生异常表达或功能缺陷，进而引发疾病。
遗传性疾病是由突变的基因在家族中代代相传。
一、遗传性疾病的类型遗传性疾病可以分为单基因遗传病、染色体异常遗传病和复合性遗传病三类。
1. 单基因遗传病单基因遗传病是由单个基因突变引起的疾病。
单基因遗传病的突变可分为显性突变和隐性突变。
显性突变指的是只需突变一条等位基因即可表现出疾病，隐性突变则需要两条等位基因同时突变。
常见的单基因遗传病包括囊性纤维化、地中海贫血等。
2. 染色体异常遗传病染色体异常遗传病是由染色体结构或数目发生异常导致的疾病。
例如，唐氏综合征就是由于21号染色体的三个复制而引发的染色体异常遗传病。
3. 复合性遗传病复合性遗传病是由多个基因和环境因素共同作用引起的疾病。
复合性遗传病多受到遗传和环境之间的相互影响，不易直接追溯到特定的基因突变。
例如，糖尿病、高血压等就是常见的复合性遗传病。
二、基因突变与遗传性疾病的发生机制基因突变是遗传性疾病发生的根源。
基因突变可以分为有害突变和无害突变。
1. 有害突变有害突变是指基因突变导致基因功能发生丧失或异常，引起疾病的突变。
例如，突变后的基因无法正常编码蛋白质，或编码的蛋白质无法正常发挥功能，从而导致疾病的发生。
2. 无害突变无害突变是指基因突变引起的基因功能变化对个体并无明显不良效应的突变。
例如，基因突变后的个体可能对某种环境条件更具适应性，不易发生特定疾病。
三、遗传性疾病的诊断与预防遗传性疾病的诊断与预防具有重要意义。
目前，遗传性疾病的诊断方法主要包括基因检测、家系分析和胚胎基因筛查等。
1. 基因检测基因检测通过分析个体的基因组来检测潜在的基因突变。
基因检测可以帮助准确诊断遗传性疾病，并在早期进行干预和治疗。
2. 家系分析家系分析通过对家族成员的基因检测和疾病记录进行调查，可以揭示遗传性疾病的传递规律，帮助家庭成员了解患病风险，以便进行合理的生育决策。
人类遗传性疾病的研究现状
人类遗传性疾病的研究现状随着科技的飞速发展和医学的不断进步，人类对遗传性疾病的研究也越来越深入，这对于预防、治疗和控制遗传性疾病具有重大意义。
本文将从遗传性疾病的概念、研究方法、研究现状以及遗传性疾病的未来发展方向等方面来进行探讨。
一、遗传性疾病的概念遗传性疾病是由遗传物质发生突变或改变引起的疾病，其传播方式可分为单基因遗传性疾病和多基因遗传性疾病。
单基因遗传性疾病是由单个基因突变或缺失所引起的疾病，如血友病、遗传性失聪症、囊性纤维病等；而多基因遗传性疾病则是由多个基因的突变或变异所构成的基因多态性所导致的疾病，如糖尿病、哮喘、心血管疾病等。
二、研究方法为了更好地研究和探索遗传性疾病，科学家们采用了多种研究方法，其中包括：1. 测序技术。
随着高通量测序技术的进步，科学家们可以将基因组、外显子组和转录组等各个层面的相关基因信息进行更深入的研究。
2. 基因编辑技术。
基因编辑技术包括锌指核酸酶（ZFN）、TALEN和CRISPR-Cas9等几种关键技术，这些技术可以直接修改人类基因组，进而研究基因调控、功能以及突变和变异的影响。
3. 生物信息学分析。
生物信息学分析方法结合了计算技术、统计学以及生物学等多个领域的知识，可以帮助科学家更好地发掘遗传信息和基因调控机制。
三、研究现状目前，科学家们正在开发出新的方法和技术，以更好地研究和探索遗传性疾病。
具体来说，人们关注的主要是以下几个方面：1. 揭示导致遗传性疾病的机制。
通过深入探究基因的表达、调控和突变等方面来解析导致遗传性疾病的机制，并且进一步开发出新的治疗方式和药物。
2. 利用基因编辑技术来治疗遗传性疾病。
基因编辑技术中的CRISPR-Cas9已成为最为普及的工具之一，目前有科学家正在开展将CRISPR-Cas9技术应用于治疗血友病、囊性纤维病等遗传性疾病的研究。
3.研究人类基因组多态性。
已有大量研究表明，人类基因组表现出的多态性是导致人类身体特征差异和疾病风险的基础。
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遗传性疾病（遗传病）：是指生殖细胞或受精卵的遗传物质改变所引起的疾病。
X染色质：又称巴氏小体，即正常女性间期细胞核中紧贴核膜内缘的一个染色较深、直径约为1um的椭圆形小体。
X染色质数=X染色体数-1
动态突变：组成DNA分子中的核苷酸重复序列拷贝数发生不同程度的扩增。
基因组印记：又称遗传印记或亲代印记，是指在哺乳动物某些组织细胞中，控制某一表型的一对等位基因因亲缘不同而呈差异性表达，即机体转录来自亲本一方的等位基因，而与自身性别无关。
系谱（系谱图）：是指从先证者入手，追溯调查其所有家庭成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。
不完全显性：也称半显性遗传，它是指杂合子Aa的表现型介于显性纯合子A A和隐性纯合子aa的表现型之间，即在杂合子Aa中显性基因A和隐性基因a的作用均得到一定程度的表现。
不规则显性遗传：在A D遗传中，杂合子在不同的条件下，有的表现显性性状，也有的表现隐性形状，或虽均表现显性性状，但表现程度不同，使显性性状的传递不规则。
从性显性遗传：在A D遗传中，有时可见性别对表型的影响，即杂合体显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异，这并非性连锁基因所致，而是由于个体体质上的性别差异影响的结果。
亲缘系数：是有共同祖先的两个人在某一位点上具有同一基因的概率。
阈值：当一个个体的易患性高达或超过一定水平，即达到一定限度时就可能患病。
这种由易患性决定的多基因病的发病限度称为阈值。
易患性：由遗传因素和环境因素共同作用并决定一个个体是否易患某种遗传病的可能性则称为易患性。
核型分析：将待测细胞的染色体安详营生物固有的染色体形态特征和规定，进行配对、编号和分组的分析过程。
遗传平衡定律：当一个大的群体符合如下条件,1大的群体2随机婚配3无自然选择4未发生新的基因突变5无大规模的迁移时，则群体中的基因频率和基因型频率在一代一代的繁殖传代中，保持不变。
就称该群体达到遗传平衡。
设一对等位基因A和a,其基因频率分别为p和q，当A A：Aa:aa=p2：2pq:q2时，表明群体达到遗传平衡。
近婚系数：是研究并推算由近亲婚配的两个个体经婚后生育将从共同祖先得到的同一基因传递给他们子女的概率，也就是说亲近结婚其子女获得某一等位基因纯合子的概率
线粒体DNA的遗传学特性：1mtDNA具有半自主性。
2线粒体基因组所用的遗传密码和通用密码不同。
3mtDNA 为母系遗传。
4mt DNA在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离。
5mtDNA具有阈值效应的特性。
6mt DNA的突变率极高
在多基因遗传病再发评估时应注意什么问题：1多基因遗传病的发病风险与遗传率密切有关。
2多基因病有家族聚集倾向。
3家属中多基因病患者的成员越多患病危险率也越高。
4多基因病患者病情越严重亲属再病风险率越高。
5某种多基因病的患病率存在有性别差异时，表明不同性别的发病阈值时不同的。
染色体畸变：是指染色体数目异常和结构畸变。
一数目异常类型：整倍体异常：如果体细胞在二倍体基础上整组增加或减少就形成。
非整倍体异常：细胞在二倍体基础上增加或减少1条（2n+1或2n-1）或数条染色体而使细胞中染色体不是整倍数的细胞。
亚二倍体：比二倍体减少一条（2n-1）或几条的细胞。
超二倍体：比二倍体增加一条（2n-1）或几条的细胞。
二结构畸变：1缺失de l：是指染色体某处发生断裂后其断片未与原位重接而丢失的结构畸变。
2倒位i nv:是指在一条染色体上两处同时发生断裂后，两个断裂点之间片段旋转180度重接而形成倒位。
3易位t：当两条染色体同时发生断裂，染色体的断片相互交换位置重接。
有相互易位和罗伯逊易位。
4重复dup：染色体上个别区带增加一份以上。
5环状染色体6等臂染色体7标记染色体8双着丝粒染色体
二次突变学说：1遗传型与散发型起源于同一基因的两次以上的突变，一个等位基因的突变不足以形成肿瘤，遗传性视网膜母细胞瘤患者的第一次突变发生于生殖细胞，使婴儿的所有体细胞都已含此突变变成突变杂合体。
2第二次突变则发生于视网膜体细胞，二次突变相加即可完成肿瘤的始动从良性细胞变更为恶性细胞，因此遗传型病例发病早，常成双侧。
3在散发型病例中，二次突变均发生在体细胞，而且必须在同一视网膜细胞中先后发生才能完成肿瘤的始动过程，这种机会少，需漫长时间积累，因此散发病例发病较晚，为单侧。
先天愚型患儿：假如母亲是一位易位染色体的携带者，核型是45，XX，-14，-21，+t（14q21q）。
她的生殖细胞在形成卵子时，由于减数分裂过程中同源染色体特殊的联合和分离，可能产生6种类型的卵子，如与正常人结婚，其后代可产生如下结果一子女正常占1/6二14/21易位携带者占1/6三14/21易位先天愚型占1/6四21单体占1/6五14三体占1/6六14单体占1/6。
21单体，14单体或三体均为致死性。
假如双亲之一是21号长臂形成等臂染色体，即21q/21q携带者时就不能生出正常的孩子，因为他们的配子1/2是21q/21q，1/2是不含21号，所以其后代50%是21三体综合征。
50%是21单体死胎。
常显：短指症，结肠息肉。
常隐：白化病，先天聋哑，先天肌弛缓，先天近视。
X显：佝偻病。
X隐：红绿色盲，血友病。