γ-氨基丁酸受体和甘氨酸受体在大鼠丙泊酚麻醉中的作用
吸入麻醉药镇痛、催眠作用受体机制研究进展
吸入麻醉药镇痛、催眠作用受体机制研究进展【摘要】镇痛、催眠作用是吸入麻醉药最基本、最重要的作用，其作用机制较为复杂，可能与NMDA、GABA、甘氨酸受体，α-氨基羟甲基口恶唑丙酸(AMPA)、神经元烟碱受体及γ-羟基丁酸(GHB)受体等有关，此外还可能涉及其他机制，现就吸入麻醉药镇痛、催眠作用与上述受体的关系作一综述。
【关键词】吸入麻醉药;催眠;镇痛;受体;机制吸入麻醉药由于诱导和苏醒迅速，麻醉可控性好而在临床广泛应用，但是其麻醉作用的确切机制目前尚不清楚[1-2]。
近年来，许多离体研究结果显示，其作用机制可能涉及细胞膜、多种受体、离子通道及神经递质[3-5]，但确切机制远未阐明。
全身麻醉包括镇痛、催眠、意识消失、认知障碍、肌松、抑制异常应激反应等诸多方面[6]，而催眠、镇痛作用是其诸多作用中最基本、最重要的作用。
本文总结了吸入麻醉药镇痛、催眠作用与NMDA、GABA、GHB、甘氨酸受体、AMPA及神经元烟碱受体的关系。
1 NMDA受体N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-as partate，NMDA)受体是中枢神经系统内重要的兴奋性氨基酸受体，与疼痛、镇痛、睡眠、全身麻醉等有关。
NMDA受体属于配体门控型离子通道的超家族成员，是一种独特的双重门控通道，既受膜电位控制也受其他神经递质控制。
Stabernack等[7]研究发现，鞘内注射 NMDA受体拮抗剂 MK801能使异氟烷的肺泡气最低有效浓度 (minimum alveolar concentration，MAC，可反映吸入麻醉药的镇痛作用强度)下降约 65%，并且发现MAC下降的程度与脊髓中MK801的浓度呈正相关。
大鼠鞘内注射NMDA受体拮抗剂AP5 10 mg能使七氟醚的MAC下降25.8%左右;鞘内注射NMDA受体拮抗CGS19755能使氟烷的 MAC下降约80%。
提示脊髓的NMDA受体参与了全麻药镇痛作用的调制过程。
而我室杭黎华等[8]通过在体行为学实验研究发现，不同剂量NMDA经鞘内给药，对给予吸入麻醉药小鼠的翻正反射恢复时间(reflex time，RT)却没有影响，提示NMDA受体并非吸入麻醉药催眠作用的主要靶位。
全身麻醉药物与学习记忆
全身麻醉药物与学习记忆尚游姚尚龙华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉学教研室武汉430022全身麻醉药物除了具有镇静、催眠的作用外，还具有遗忘（amnesia）作用，这是导致术后认知功能障碍的重要原因之一。
大量的临床研究观察了各种全麻药物对于患者学习记忆功能的影响；但是临床研究不能很好的控制其它外部因素（如手术、应激等）的影响，因而进行动物实验深入研究全麻药物对于学习记忆能力的影响尤为重要。
本文就近年来此方面的研究状况作一简要介绍。
丙泊酚丙泊酚快速起效，苏醒迅速，持续输注后无蓄积等优点，因而普遍用于麻醉诱导与维持，ICU镇静。
最初认为丙泊酚仅具有顺行性遗忘作用；应用较大剂量的丙泊酚（100、150mg/kg）进行研究后，发现其也可以产生逆行性遗忘，且对于3h 以内的事件的影响较强[1]。
为了观察低于镇静剂量的丙泊酚是否仍然对学习记忆具有影响，Pain等[2]给大鼠腹腔注射低于镇静剂量的丙泊酚（9mg/kg），结果发现大鼠的记忆能力仍受到损伤。
丙泊酚可以促进或者直接激活γ-氨基丁酸（GABA）A受体，使Cl-内流，产生超极化，GABA A受体是丙泊酚全麻作用的重要靶位。
GABA A受体可能同样在丙泊酚的遗忘作用中具有重要地位，但是目前还缺乏从整体研究的资料[3]。
此外，丙泊酚对于学习记忆的影响也可能是通过其对5-羟色胺（5-HT）的影响而发挥作用的。
利用微透析技术进行研究发现，丙泊酚促进5-HT的释放；对大鼠进行逃避反射训练后应用丙泊酚，24h后其进入暗箱的潜伏期较对照组明显缩短，而在进行训练前应用5-HT1A受体阻断剂螺沙群（Spiroxatrine）可以完全拮抗丙泊酚的这一作用[4]。
杏仁体是参与学习记忆活动的重要脑区，毁损基侧杏仁复合体后应用丙泊酚的大鼠与单纯毁损大鼠学习能力相似，假手术组大鼠则需要增加学习次数；毁损组应用丙泊酚后其记忆能力与单纯毁损大鼠无差异，假手术组大鼠应用丙泊酚后记忆能力受损[5]，这说明基侧杏仁复合体可能是丙泊酚产生遗忘作用的靶位。
激活小鼠ZI区GABA能神经元可促进七氟醚和丙泊酚的麻醉诱导而对麻醉维持及觉醒无影响
全身麻醉应用于外科手术已有近180年的历史，关于全麻药物相关分子机制的研究已有诸多进展，然而我们对麻醉药物如何导致意识丧失的神经生物机制还知之甚少［1］。
关于全麻机制的研究对麻醉领域及神经科学意识研究都至关重要，神经环路研究发现，中枢神经系统内多种神经递质系统以及多个核团之间形成的错综复杂的神经网络，参与调节麻醉-觉醒意识状态的转换［2］。
因此，神经环路研究成为解析全身麻醉机制的关键。
Activation of GABAergic neurons in the zona incerta accelerates anesthesia induction with sevoflurane and propofol without affecting anesthesia maintenance or awakening in miceCAO Fuyang 1,2,GUO Yongxin 1,GUO Shuting 1,ZHOU Zhikang 1,CAO Jiangbei 1,TONG Li 1,MI Weidong 11Department of Anesthesia,First Medical Center of Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853,China;2Department of Anesthesia,Sixth Medical Center of Chinese PLA General Hospital,Beijing 100048,China摘要：目的探索未定带区（ZI ）γ-氨基丁酸（GABA ）能神经元对七氟醚和丙泊酚麻醉-觉醒的调控作用。
方法将48只雄性C57BL/6J 小鼠分为8组（6只/组）。
研究七氟醚麻醉时，化学遗传学实验分为hM3Dq 组（注射携带hM3Dq 的腺相关病毒）和mCherry 组（注射仅携带mCherry 的对照病毒）；光遗传学实验分为ChR2组（注射携带ChR2的腺相关病毒）和GFP 组（注射仅携带GFP 的对照病毒），注射剂量均为100nL 。
几种静脉麻醉药对GABA能神经元的Phasic／Tonic抑制的影响
几种静脉麻醉药对GABA能神经元的Phasic／Tonic抑制的影响张又(综述);喻田(审校)【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2014(000)002【总页数】3页(P180-182)【作者】张又(综述);喻田(审校)【作者单位】遵义医学院贵州省麻醉与器官保护基础研究重点实验室，贵州遵义563099;遵义医学院贵州省麻醉与器官保护基础研究重点实验室，贵州遵义563099【正文语种】中文【中图分类】R614.2+4γ－氨基丁酸（gama－amino butyic acid，GABA）是广泛存在于中枢神经系统中一种重要的抑制性神经递质，参与调控睡眠和镇静等作用，主要通过作用于GABAA离子型亚基受体发挥生理效用。
GABAA受体属配体门控离子通道受体，通过增加神经细胞膜对氯离子和碳酸根离子的通透性，使细胞膜外高浓度的阴离子顺浓度梯度产生内向流动，从而引起突触后的超极化反应，导致神经元的兴奋性降低，这种由突触内的GABAA型受体短暂的或“阶段性”的激活突触囊泡释放GABA，从而产生的抑制，称为Phasic抑制，也是GABAA受体介导抑制性作用的经典途径。
而近年来，研究者们提出了一种GABAA受体介导的新型抑制作用即Tonic抑制［1]，它是由于轴突末梢保持一种持续少量的GABA释放，细胞外低浓度GABA的环境能持续性的激活突触外的GABAA受体引起的生理效应。
本篇拟综述突触内和突触外GABAA受体在控制神经元兴奋性的独特作用以及与全麻机制相关的最新研究进展。
1 GABAA，受体激活的方式1.1 突触内受体的激活 GABAA受体介导的突触传递是快速和精确的突触前活动到突触后的信号传输。
钙离子的内流触发突触小泡在突触前膜融合，每个囊泡释放几千个GABA分子进入突触间隙，在毫摩尔范围内达到GABA浓度的峰值。
这种GABA浓度的快速增加激活了位于突触内的一部分GABAA受体，并同步触发其离子通道的开放，使得Cl－1内流增加，产生快速抑制性效应，即Phasic抑制。
丙泊酚药理作用与机制
丙泊酚药理特性药理作用与机制1麻醉作用作用于突触, 调节突触前膜递质的释放及前后膜受体的功能达到麻醉作用。
抑制兴奋性神经递质的释放抑制Na+ 通道来减少谷氨酸的释放；去甲肾上腺素：非竞争性抑制K+ 引起的Ca2+ 内流, 抑制K+ 诱发的去甲肾上腺素释放；酰胆碱：抑制在大脑中有区域选择性, 分歧部位抑制程度分歧。
增强抑制性神经递质的释放：浓度依赖性增强K+ 引起的C- 氨基丁酸的释放, 也能增强甘氨酸的释放。
2神经呵护作用能减少凋亡蛋白Bax的表达,可能抑制凋亡, 使细胞凋亡和嗜酸性改变明显减少。
可能与防止线粒体肿胀有关。
3 丙泊酚与止吐作用：降低术后恶心、呕吐的发生率。
与边沿系统呕吐中心的皮质反射束相互作用, 发生止吐作用。
非竞争性并呈剂量依赖式作用于5-H T3 受体。
单用或与5-H T3 受体抑制剂合用可作为术后和化疗患者预防恶心、呕吐的药物。
4免疫调节作用对许多细胞因子有明显的影响：明显减轻应激时辅助性T 细胞1/ 辅助性T 细胞2( Th1/ Th2)比例的下降,减轻手术应激导致的免疫不良反应[8] 。
增加危重患者血清中白细胞介素( IL)- 1B、IL- 6 及黏附, 减少中性粒细胞肺部浸润, 降低急性呼吸窘迫综合征发生5器官呵护作用：对心、肝、肾等多种器官可能是由于丙泊酚具有抗氧化作用和自由基清除作用6对癫痫持续状态的作用大剂量可以终止许多患者癫痫持续状态, 且麻醉效应很快恢复, 并没有明显副作用所以癫痫持续状态传统疗法治疗失败或不克不及耐受时,是有效的替代治疗,有抗惊厥作用。
当用丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态时, 大剂量丙泊酚使用时间应控制在48 h 内, 并注意丙泊酚输注综合征。
*但是，大剂量长期应用丙泊酚治疗持续性癫痫发作增加死亡率, 因此不主张把丙泊酚作为惯例治疗方法。
7遗忘效应损害长时程记忆力损害长时程增强维持的效应可能和A-氨基-3-羟基-5-甲基恶唑-4-丙酸( AMPA ) 受体有关8抗血小板聚集作用在术中和术后早期, 丙泊酚能明显抑制血小板的聚集[ 25] 减少Ca2+ 内流和释放,但出血时间其实不延长[ 26]在分歧剂量对血小板聚集有分歧作用：40 Lmol/ L 时, 能增强ADP 和肾上腺素引起的血小板第二聚集时相, 但其实不影响第一聚集时相。
γ-氨基丁酸及其受体在大鼠脊髓疼痛传导通路中的表达
γ-氨基丁酸及其受体在大鼠脊髓疼痛传导通路中的表达孟春;王国林;梁禹【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2010(0)16【摘要】目的研究福尔马林致痛大鼠腰膨大段脊髓背角γ-氨基丁酸(GABA)及GABAAβ3受体mRNA的表达变化.方法 32只健康雄性SD大鼠随机分为4组:空白对照组(n=8)、致痛对照组(n=8)、置入导管对照组(n=8)及置入导管给药组(n=8).致痛大鼠采用福尔马林炎性痛模型,观察致痛后大鼠疼痛退缩反应,并分别应用免疫组织化学和原位杂交方法比较致痛24 h后大鼠腰膨大段脊髓背角两侧GABA免疫阳性细胞和GABAAβ3受体mRNA的表达差异.结果在福尔马林致痛后鞘内注射蝇萆醇可抑制大鼠第2期的退缩反应,其退缩反应数明显低于致痛对照组和置入导管对照组(P<0.05).致痛24h后,GABA免疫反应神经元在致痛对照组和置入导管对照组致痛侧腰段脊髓背角Ⅰ～Ⅲ层有大量表达,与各自组的非致痛侧及空白对照组两侧相比数量明显增加(P<0.05),置入导管给药组在两侧脊髓的表达与空白对照组两侧、致痛对照组和置入导管对照组非致痛侧比较无明显差异(P>0.05).与致痛对照组和置入导管对照组致痛侧比较数量明显减少(P<0.05).GABAAβ3受体mRNA阳性细胞在致痛对照组和置入导管对照组两侧腰段脊髓背角第Ⅱ和第Ⅲ层有大量表达,分别与空白对照组和置入导管给药组比较,其数量明显增加(P<0.05),置入导管给药和空白对照组相比,其数量无明显差异(P>0.05).结论 GABA及其GABAAβ3受体参与了脊髓对外周伤害性刺激的应答及调控.【总页数】5页(P2416-2420)【作者】孟春;王国林;梁禹【作者单位】天津市环湖医院,麻醉科,天津,300060;天津医科大学第一附属医院,麻醉科,天津,300052;天津市环湖医院,麻醉科,天津,300060【正文语种】中文【中图分类】R441.1;R-332【相关文献】1.α2肾上腺素受体在神经病理性疼痛大鼠脊髓背角中的表达 [J], 周俊飞;蔡捷;姜红;邢国刚;冯艺;姜陆洋2.大鼠脊髓背角浅层中γ-氨基丁酸能神经末梢与含NMDA样受体或蛋白激酶C样受体神经元之间突触联系的电镜研究 [J],3.SB203580对神经病理性疼痛早期脊髓γ-氨基丁酸受体亚单位1表达的影响 [J], 吴军珍;杜冬萍;江伟4.神经病理性疼痛大鼠脊髓中N-甲基-D-天门冬氨酸受体1亚基与γ-氨基丁酸B受体2亚基表达的变化 [J], 杨美蓉;杜冬萍5.神经病理性疼痛大鼠脊髓背角小胶质细胞和γ-氨基丁酸B型受体2的表达 [J], 浦少锋;吴军珍;张昕;徐永明;杜冬萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠背根神经节γ氨基丁酸A受体在慢性神经痛中的作用
大鼠背根神经节γ氨基丁酸A受体在慢性神经痛中的作用冉然;姚尚龙;余开封;王群;顾俊峰;田刚【期刊名称】《临床麻醉学杂志》【年(卷),期】2012(28)1【摘要】Objective To investigate the role of GABA-A receptors in the mechanism of neuropathic pain. Methods Fifty adult female SD rats were randomly divided into five groups with 10 each. After L5 spinal nerve ligation, the rats were immediately injected with muscimol 20 μg (group A), bicuculline 0.15 μg (group B), both muscimol 20 μg and bicuculline 0.15 μg (group C), muscimol 20 μg five days later (group D), and saline 20 μl (group E). The mechanic and thermal threshold of the injured paw was measured the day before ligation and every day after the ligation until ten days later. Results L5 spinal nerve ligation induced the syndrome of neuropathic pain, such as licking injured paw and limp. The mechanic and thermal threshold of group E started to decrease on 1st day and 3rd day after pain respectively (P<0. 05). Then, the thresholds were stable at the10th day (P<0. 05). Compared with group E, the mechanic and thermal thresholds of group A were increased and maintained a high level for 10 days. In group B, the mechanic and thermal threshold decreased on the 1st day (P<0. 05). Compared with group E, the mechanic and thermal thresholds of group B on the 10th day significantly decreased (P<0. 05). In group D, the mechanic and thermal thresholds were increased since the6th day and followed by a transient peak on the 7th day (P<0. 05). Conclusion Activation of GABA-A receptors on the dorsal root ganglion can prevent the neuropathic pain, and it is just a transient effect when used afterwards.%目的观察调控大鼠背根神经节(DRG)γ氨基丁酸A(GABA-A)受体的功能对神经痛动物痛阈的影响,探讨DRG GABA-A受体在神经痛发病机制中的作用.方法选用成年雌性SD大鼠50只,随机均分为五组,制作脊神经结扎模型,A组脊神经结扎术后立即于L5 DRG局部运用蝇蕈醇20 μg(50 μl);B组予荷包牡丹碱0.15 μg(50 μl);C组给予蝇蕈醇20 μg+-荷包牡丹碱0.15 μg;D组于脊神经结扎术后5 d DRG局部注射蝇蕈醇20 μg;E组注射生理盐水50μl.于术前1d至术后10 d,每天行行为学检测大鼠术侧后爪机械痛阈和热痛阈.结果 L5脊神经结扎术后动物出现跛足,舔脚等神经痛症状.E组机械痛阈于术后1d开始下降,持续至术后10 d,热痛阈于术后3d开始下降,持续至术后10 d.与E组比较,A组术后各时点机械痛阈和热痛阈明显升高(P＜0.05),B组术后1d机械痛阈和热痛阈即明显下降,并持续至术后10 d(P＜0.05),且明显低于E组(P＜0.05).D组术后6d,机械痛阈和热痛阈开始上升(P＜0.05),于术后7d达到高峰,术后8d机械痛阈和热痛阈开始下降.结论 DRG GABA-A受体在神经痛的发生中起重要作用,激动GABA-A受体可以预防神经痛的发生,但对已经发生的神经痛只起到暂时缓解的作用.【总页数】3页(P71-73)【作者】冉然;姚尚龙;余开封;王群;顾俊峰;田刚【作者单位】442000十堰市,湖北医药学院附属人民医院麻醉科;华中科技大学协和医院麻醉科;442000十堰市,湖北医药学院附属人民医院麻醉科;442000十堰市,湖北医药学院附属人民医院麻醉科;442000十堰市,湖北医药学院附属人民医院麻醉科;442000十堰市,湖北医药学院附属人民医院麻醉科【正文语种】中文【相关文献】1.瞬时感受器电位离子通道香草素受体4下游信号分子的确定及其对大鼠背根神经节慢性压迫后痛觉过敏的作用 [J], 丁欣利;张杨;王永慧;宁丽萍;岳寿伟2.小剂量氯胺酮对慢性神经痛大鼠的镇痛效应和背根神经节P2X3受体表达的影响[J], 戴航;鄢建勤;肖晓山;王卡3.去甲肾上腺素对大鼠背根神经节神经元γ-氨基丁酸A受体的影响 [J], 成洪聚;相龙全4.慢性胃食管反流大鼠背根神经节中辣椒素受体1和大麻素受体的表达 [J], 朱泱蓓;高峻;龚艳芳;韩煦;李桂香;邹多武5.背根神经节P2X3受体表达上调在糖尿病神经痛中的作用 [J], 陈卢杭;费雪瑜;康玉蓉;王涵芝;瞿思颖;李想;何晓芬;方剑乔;蒋永亮因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
γ-氨基丁酸转运体抑制剂NO-711术前鞘内注射对坐骨神经慢性挤压伤大鼠神经病理性痛觉过敏的影响
γ-氨基丁酸转运体抑制剂NO-711术前鞘内注射对坐骨神经慢性挤压伤大鼠神经病理性痛觉过敏的影响聂鑫;朱珊珊;曾因明【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2006(22)7【摘要】γ-氨基丁酸是哺乳动物中枢神经系统主要的抑制性神经递质。
近年来的研究发现GABA递质受体系统在伤害性信息传递和调节方面起着重要的作用。
定位在突触前膜和神经胶质细胞的转运体GAT1是最重要的神经递质转运体之一，能快速摄取GABA从而终止其抑制作用。
GABA转运体抑制剂已经被广泛用于癫痫研究，但是这种药是否对疼痛动物或人有镇痛作用仍然不是十分清楚。
本实验目的是在大鼠神经病理痛模型建立前鞘内给予NO-711，观察其对大鼠热痛敏和触诱发痛的影响。
【总页数】2页(P895-896)【作者】聂鑫;朱珊珊;曾因明【作者单位】徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室,江苏,徐州,221002;徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室,江苏,徐州,221002;江苏省徐州市三院麻醉科,江苏,徐州,221002;徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室,江苏,徐州,221002【正文语种】中文【中图分类】R-332;R338.7;R452;R745.053;R971.1【相关文献】1.鞘内注射巴氯芬对神经病理性痛大鼠的镇痛作用及其对脊髓γ-氨基丁酸转运体-1的影响 [J], 严蓉;朱珊珊;聂鑫;张励才;曾因明2.鞘内注射GABA转运体-1抑制剂NO-711对CCI大鼠脊髓背角pERK表达的影响 [J], 李轶聪;李悦;付宝军;刘芳;李恩有3.鞘内注射γ-氨基丁酸转运体-1抑制剂NO-711对神经病理痛大鼠脊髓星形胶质细胞GFAP表达的影响 [J], 李轶聪;付宝军;刘芳;赵昱;张永一4.鞘内注射GABA转运体-1抑制剂NO-711对慢性坐骨神经结扎大鼠机械痛敏和热痛敏的影响 [J], 李轶聪;傅宝军;刘芳;赵昱;张永一5.鞘内注射γ-氨基丁酸转运体抑制剂NO-711抑制坐骨神经慢性挤压伤大鼠神经病理性痛觉过敏(英文) [J], 朱珊珊;曾因明;王俊科;严蓉;聂鑫;曹君利因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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结
果
在膜钳制电压为一７０ ｍＶ条件下，９０肛１脂肪乳 剂对ＣＡｌ区锥体神经元细胞ＥＰＳＣ幅值无影响，加 入４５０弘ｌ脂肪乳剂３０～４０ ｍｉｎ仍然不影响突触传 递，ＥＰＳＣ幅值为０．９９１±０．０１２。丙泊酚呈剂量依 赖性的抑制ＥＰＳＣ幅值，２５～３０ ｍｉｎ左右达最大抑 制效果，５０、１００、２００ ｔ生ｍｏｌ／Ｌ丙泊酚分别抑制ＥＰＳＣ 幅值为１４．４％、５２．３％、６７．８％，与加入丙泊酚前比
甘氨酸受体是另一个重要的抑制性受体，对士
万方数据
堕压丛醛堂苤查！！！！至！旦箜；！鲞箜！塑』竺！堡垒璺！！！丛堑！！：曼！￡！！翌！竺！！！！：∑！！：！！：堕！：！
的宁敏感的甘氨酸受体在脊髓和脑干的抑制性突触 传递中起重要作用，而且这种受体也广泛分布于中 枢神经系统。有报道认为丙泊酚增强脊髓水平的甘 氨酸受体功能嘲，而Ｈａｒａ等卟３以急性分离的大鼠 海马神经元为实验材料，发现丙泊酚对甘氨酸受体 无直接激活及调节作用。Ｐａｔｔｅｎ等凹１的实验表明丙 泊酚增强视神经对甘氨酸的反应，但对大鼠海马神 经元上士的宁敏感的甘氨酸反应电流无影响。
丙泊酚又称２，６一二异丙基苯酚，具有麻醉作用 快和恢复迅速等特点，已广泛用于麻醉诱导与维持、 ＩＣＵ患者镇静、癫痫持续状态的治疗等‘¨。尽管如
基金项目：本课题为国家自然科学基金（３９９３００８０）、广西青年基 金（０５４２０５４）资助项目
作者单位：５３００２１南宁市，广西医科大学第一附属医院麻醉科 （谢玉波、刘敬臣）；中国科学院昆明动物研究所学习与记忆实验室 （徐林）
Ｘｉｅ Ｙｕｂｏ，Ｘｕ Ｌｉｎ，Ｌｉｕ
Ｊｉｎｇｃｈｅｎ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ０，Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ，Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｇｕａｎｇｘｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
Ｎａｎｎｉｎｇ ５３００２ １ ＣＨＩＮＡ
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐｒｏｐｏｆｏｌ ｏｎ ｔｈｅ ｗｈｏｌｅ－ｃｅｌｌ ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ ｐｏｓｔｓ— ｙｎａｐｔｉｃ ｃｕｒｒｅｎｔ（ＥＰＳＣ）ｉｎ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ＣＡｌ ｐｙｒａｍｉｄａｌ ｎｅｕｒｏｎｓ ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＧＡＢＡＡ ｒｅｃｅｐ－ ｔｏｒ ａｎｄ ｇｌｙｃｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎ ｐｒｏｐｏｆｏｌ ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｗｉｓｔａｒ ｒａｔｓ（１３—１９ ｄ）ｗｅｒｅ ｋｉｌｌｅｄ ｂｙ ｃｅｒｖｉｃａｌ ｄｉｓｌｏｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ｓｌｉｃｅｓ（４００ Ｕｒｎ）ｗｅｒｅ ｐｒｅｐａｒｅｄ．ＥＰＳＣｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃｏｒｄｅｄ ｂｙ ｗｈｏｌｅ－ｅｅｌｌ ｐａｔｃｈ－ ｃｌａｍｐ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．Ｔｈｅ ｓｌｉｃｅｓ（ｎ一８０）ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｅｉｇｈｔ ｇｒｏｕｐｓ．Ａｆｔｅｒ １０ ｍｉｎ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｏｆ ＥＰＳＣｓ ｗａｓ ｒｅｃｏｒｄｅｄ，ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｒｕｇｓ ｗｅｒｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｉｎ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｆｏｒ ａｎｏｔｈｅｒ ４０ ｍｉｎ．Ｉｎ ｔｈｅ ｇａｂａｚｉｎｅ ｗｉｔｈ １００ ｔｌｍｏｌ／Ｌ ｐｒｏｐｏｆｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｔｒｙｃｈｎｉｎｅ ｗｉｔｈ １００ ｔ＿￡ｍｏｌ／Ｌ ｐｒｏｐｏｆｏｌ ｇｒｏｕｐ，ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ｓｌｉｃｅｓ ｗｅｒｅ ｉｎｃｕｂａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｇａｂａｚｉｎｅ ｏｒ ｓｔｒｙｃｈｎｉｎｅ ｆｏｒ ３０ ｒａｉｎ ｂｅｆｏｒｅ ｒｅｃｏｒｄｉｎｇ．Ｔｈｅ ｈｏｌｄｉｎｇ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｗａｓ 一７０ ｍＶ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｉｎｔｒａｌｉｐｉｄ，ＳＲ９５５３１ ａｎｄ ｓｔｒｙｃｈｎｉｎｅ ｄｉｄ ｎｏｔ ｃｈａｎｇｅ ｔｈｅ ａｍｐｌｉｔｕｄｅ ｏｆ ＥＰＳＣ，ｂｕｔ ５０， １００ ａｎｄ ２００ ｐｍｏｌ／Ｌ ｐｒｏｐｏｆｏｌ ｒｅｄｕｃｅｄ ＥＰＳＣ ｂｙ １４．４％，５２．３％ａｎｄ ６７．８％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｆｔｅｒ ｈｉｐｐ—
我们的实验发现：脂肪乳剂不影响突触传递，丙 泊酚呈剂量依赖性的降低ＥＰＳＣ幅值，ＳＲ９５５３１和 士的宁对ＥＰＳＣ无影响；以ＳＲ９５５３１预孵的脑片， 加入丙？自酚后ＥＰＳＣ幅值无改变，这说明ＧＡＢＡＡ 受体竞争性拮抗药ＳＲ９５５３１可完全阻断丙泊酚抑 制ＥＰＳＣ的作用；以士的宁预孵的脑片，加入丙泊酚 后ＥＰＳＣ幅值仍然下降，抑制程度小于丙泊酚组，这 说明甘氨酸受体竞争性拮抗药士的宁部分阻断了丙 ？白酚对ＥＰＳＣ的抑制作用。
变；士的宁＋１００ ｕｍｏｌ／Ｌ丙泊酚组加入丙泊酚后，ＥＰＳＣ幅值仍然下降，最大抑制程度为３４．７％。结
论丙泊酚主要通过增强ＧＡＢＡ一受体功能使兴奋性突触活动降低，甘氨酸受体在其中起到协同和
调节作用。
【关键词】
兴奋性突触后电流；ｙ－氨基丁酸；甘氨酸；受体；丙泊酚
Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＧＡＢＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｄ ｇｌｙｃｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｎ ｐｒｏｐｏｆｏｌ ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ
药物，继续记录ＥＰＳＣ ４０ ｍｉｎ。膜钳制电压为一７０ ｍＶ。结果脂肪乳剂、ＳＲ９５５３１和士的宁对ＥＰ－
ＳＣ幅值无影响；丙泊酚呈剂量依赖性的抑制ＥＰＳＣ幅值，５０、１００、２００／ｚｍｏｌ／Ｌ丙泊酚最大抑制ＥＰＳＣ
幅值为１４．４％、５２．３％、６７．８％；ＳＲ９５５３１＋１００／ｔｍｏｌ／Ｌ丙泊酚组加入丙泊酚后，ＥＰＳＣ幅值基本无改
临床麻醉学杂志２００６年９月第２２卷第９期Ｊ Ｃｌｉｎ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ ２００６，Ｖ０１．２２，Ｎｏ．９
了一氨基丁酸受体和甘氨酸受体在大鼠丙泊酚 麻醉中的作用
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பைடு நூலகம்．实验研究．
谢玉波徐林刘敬臣
【摘要】 目的研究丙泊酚对大鼠海马ＣＡｌ区电刺激诱发兴奋性突触后电流（ＥＰＳＣ）的影响，
分析卜氨基丁酸（ＧＡＢＡ）受体和甘氨酸受体在丙泊酚麻醉中的作用。方法 断头法分离ｗｉｓｔａｒ大
鼠（１３～１９ ｄ）海马半脑，切出４００ ｐｍ厚度的海马脑片，全细胞膜片钳技术记录ＣＡｌ区锥体神经元
ＥＰＳＣ。８０张脑片分为八组：脂肪乳剂组，５０ ｔ－ｍｏｌ／Ｌ丙泊酚组，１００ ｔｕｍｏｌ／Ｌ丙泊酚组，２００／２ｍｏｌ／Ｌ丙
责任作者：谢玉波
此，丙泊酚的作用机制迄今仍未阐明。本研究采用 全细胞膜片钳技术分析丙泊酚对大鼠海马ＣＡｌ区 电刺激诱发的兴奋性突触后电流（ｅｘｃｉｔａｔｏｒｙ ｐｏｓｔｓ— ｙｎａｐｔｉｃ ｃｕｒｒｅｎｔ，ＥＰＳＣ）的影响，探讨卜氨基丁酸 （ＧＡＢＡ）受体和甘氨酸（ｇｌｙｃｉｎｅ）受体在丙泊酚麻醉 中的作用。
ｏｃａｍｐａｌ ｓｌｉｃｅｓ ｗｅｒｅ ｉｎｃｕｂａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｇａｂａｚｉｎｅ，１００ ｕｍｏｌ／Ｌ ｐｒｏｐｏｆｏｌ ｄｉｄ ｎｏｔ ｄｅｃｒｅａｓｅ ＥＰＳＣ．Ｈｏｗｅｖｅｒ。
ａｆｔｅｒ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ｓｌｉｃｅｓ ｗｅｒｅ ｉｎｃｕｂａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｓｔｒｙｃｈｎｉｎｅ，１００／ｕｔｍｏｌ／Ｌ ｐｒｏｐｏｆｏｌ ｓｔｉｌｌ ｒｅｄｕｃｅｄ ｔｈｅ ａｍｐｌｉ— ｔｕｄｅ ｏｆ ＥＰＳＣ ｂｙ ３４．７％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐｒｏｐｏｆｏｌ ｃｏｕｌｄ ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅ ｔｈｅ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ＧＡＢＡＡ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｄ
试剂与药品 实验液体配方见文献Ｅｚ］。实验 所用丙泊酚（１０ ｍｇ／ｍ１）购自Ａｓｔｒａｚｅｎｅｃａ公司（英 国），１０％脂肪乳剂购自乐山裕恒药业公司，其余所 用药品及试剂均购自Ｓｉｇｍａ公司（美国）。
统计分析 采用Ｃｌａｍｆｉｔ ８．０、Ｏｒｉｇｉｎ ５．０和 Ｅｘｃｅｌ ２０００软件进行数据分析。ＥＰＳＣ幅值做标准 化处理，即数据以相对于每组基线均值的比值或百 分率表示为均数或均数±标准差（ｚ±ｓ）。组内比较 采用单因素方差分析，组间比较采用独立ｔ检验。 Ｐ＜ｏ．０５为差异有显著意义。
较，差异有显著意义（Ｐ＜ｏ．０５）；加药后与脂肪乳剂 组比较，差异亦有显著意义（Ｐ＜ｏ．０５）（表１，图１）。
ＳＲ９５５３１组或士的宁组加入ＳＲ９５５３１或士的 宁对ＥＰＳＣ幅值基本无影响。ＳＲ９５５３１＋１００ Ｆｍｏｌ／Ｌ丙泊酚组加入１００ ｔｌｍｏｌ／Ｌ丙泊酚后，ＥＰＳＣ 幅值基本无改变；加药后与脂肪乳剂组比较，差异无 显著意义，与１００ ｕｍｏｌ／Ｌ丙泊酚组比较，差异有显 著意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。士的宁＋１００ ｐｔｍｏｌ／Ｌ丙泊酚组 加入１００ ｇｍｏｌ／Ｌ丙泊酚后，ＥＰＳＣ幅值仍然下降， 最大抑制程度为３４．７％（Ｐ＜Ｏ．０５）；加药后与脂肪 乳剂组比较，差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）（表１）。
万方数据
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材料与方法
脑片制备同文献Ｅ≯．－Ｉ，将４５只１３～１９ ｄ雄性 ｗｉｓｔａｒ大鼠（体重４０～６０９，成都军区昆明总医院动 物中心提供）快速断头，切出４００ ｐｍ厚度的海马脑 片。
电生理学记录 同文献［２］。８０张脑片（咒一 ８０）随机分为八组：脂肪乳剂组，５０ ｔＬｍｏｌ／Ｌ丙泊酚 组，１００ ｔＬｍｏｌ／Ｌ丙泊酚组（１００ Ｆｍｏｌ／Ｌ丙泊酚的容 积为９０ ｕ１），２００ ｔ２ｍｏｌ／Ｌ丙泊酚组，ＳＲ９５５３１组，士 的宁组，ＳＲ９５５３１＋１００ ｔｌｍｏｌ／Ｌ丙泊酚组和士的宁 ＋１００ ｔｌｍｏｌ／Ｌ丙泊酚组，每组１０张。八组均记录 基础ＥＰＳＣ １０ ｒａｉｎ，脂肪乳剂组先加入９０弘１脂肪乳 ’剂，记录ＥＰＳＣ ４０ ｒａｉｎ，继续加大脂肪乳剂至４５０ ｕｌ， 观察ＥＰＳＣ的变化；５０、１００、２００ ｔｌｍｏｌ／Ｌ丙泊酚组、 ＳＲ９５５３１组和士的宁组分别加入５０、１００、２００ ｕｍｏｌ／Ｌ丙泊酚、１０／Ｊ￡ｍｏｌ／Ｌ ＳＲ９５５３１、４ Ｆｍｏｌ／Ｌ士 的宁，继续记录ＥＰＳＣ ４０ ｒａｉｎ。ＳＲ９５５３１＋１００ ｔｚｍｏｌ／Ｌ丙泊酚组和士的宁＋１００ ｂｔｍｏｌ／Ｌ丙泊酚组 先在循环液中加入１０／２ｍｏｌ／Ｌ ＳＲ９５５３１或 ４ Ｆｍｏｌ／Ｌ士的宁预孵脑片３０ ｍｉｎ后，记录基础 ＥＰＳＣ １０ ｒａｉｎ，然后加入１００，ｕｍｏｌ／Ｌ丙？白酚，继续记 录ＥＰＳＣ ４０ ｒａｉｎ。膜钳制电压为一７０ ｍＶ。 ＳＲ９５５３１（ｇａｂａｚｉｎｅ）为ＧＡＢＡＡ受体竞争性拮抗药， 士的宁（ｓｔｒｙｃｈｎｉｎｅ）为甘氨酸受体竞争性拮抗药。