磺胺类药物的作用机理及应用

常见磺胺类药物简介及合理应用指导

胡树罗浩万硕

摘要:磺胺药(Sulfonamides)为比较常用的一类药物,具有抗菌谱广、可以口服、吸收较迅速等优点。有的磺胺药(如磺胺嘧啶,SD)能通过血脑屏障渗入脑脊液、作用稳定、且药效不易消失。但如果使用磺胺药缺乏科学的指导往往会带来一系列严重的不良反应,如何合理的使用磺胺类药物就是本文介绍的重点。

关键字: 磺胺药应用指导

引言

磺胺类药就是人工合成的应用最早的化学药品。由于抗菌谱广、价格低、化学性质稳定、使用方便、既可注射用又可内服。特别就是高效、长效、广谱的磺胺药与增效剂使磺胺类药品在临床上的应用仅次于抗生素。但磺胺类药品同时也存在用量大、不良反应较多、细菌易产生耐药性等缺点。如使用不当会出现很多问题。

正文

1、常见的磺胺药

1、1磺胺药的合成及结构

1、1、1磺胺药的基本结构

一类具有抑菌活性的化学合成药,为对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)的衍生物:

1、1、2磺胺药基本的合成方法

磺胺药的生产一般都以乙酰苯胺(退热冰)为起始原料,经磺酸氯磺化得对乙酰

氨基苯磺酰氯。对乙酰氨基苯磺酰氯经氨水胺化、碱液水解与盐酸中与便得磺胺(SN)。磺胺与硝酸胍、纯碱熔融,处理后得磺胺脒。磺胺与磺胺脒曾就是磺胺药常用品种,现在它们与对乙酰氨基苯磺酰氯都只作为磺胺药生产的中间体。磺胺嘧啶与磺胺甲基异異塞唑的生产方法不同。①磺胺嘧啶:在N,N′- 二甲基甲酰胺中,依次加入三氯化磷与乙烯基乙醚进行加成反应,所得加成物与磺胺脒在甲醇钠中进行环合反应,即得磺胺嘧啶钠盐,再经酸析与精制便得成品。②磺胺甲基异異塞唑:草酸二乙酯与丙酮在甲醇钠作用下缩合成为乙酰丙酮酸乙酯,与盐酸羟胺进行环合,便得5-甲基异異塞唑-3-甲酸乙酯。经氨水胺解与次氯酸钠霍夫曼降解,便得3-氨基-5-甲基异異塞唑。后者与对乙酰氨基苯磺酰氯在缚酸剂作用下缩合,便得乙酰化物,最后经碱液水解、酸析与精制便得成品。

1、2短效及中效磺胺

1、2、1 磺胺噻唑(ST) 国内作为消炎片单独使用,也与SD、SM2!联合作为三磺合剂。本品疗效虽然较好,但毒性强、副作用多,有被其她磺胺药取代的趋势

1、2、2磺胺嘧啶(SD) 仍然就是国内外公认的优良药物,其抗菌作用与疗效均较好,口服后有较多药物(40%-80%)进入脑脊液中。由于脑膜炎双球菌菌株对本品耐药者日益增多,故本品在某些地区已不就是治疗流脑的首选药物。缺点为乙酰化率较高,应用后有出现结晶尿与血尿的可能。鉴于其半衰期为17h,宜称之为中效磺胺,而常用的剂量与服药间期(每4-6h 1 次,每次1g)显然就是过大与过短。

1、2、3 磺胺甲基嘧啶(SM1) 抗菌作用与疗效与SD 大致相同,其最大缺点为出现血尿与结晶尿的机会较多。其半衰期为24h、,已与一些长效磺胺如SMP、SMD 等的半衰期相接近,因此以往的服药方法,每日2-3h 次,每次1-2g 可能不妥当,也可能就是结晶尿之所以较多的重要原因之一。

1、2、4 磺胺二甲基嘧啶(SM2) 抗菌作用较弱,临床疗效也较SD与SM1为差,其优点为不易出现血尿或结晶尿。本品及其乙酰化衍生物均比较易于溶解,毒性较低,也就是三磺合剂中主要成分之—。

1、2、5 磺胺二甲异嘧啶抗菌作用较SD差,但较SM1为强。本品的主要优点为乙酰化率低,

自尿中排出时呈游离状态,因而可用于尿路感染。

1、2、6 磺胺异口噁唑(SIZ) 本品的乙酰化率低,抗菌作用较SD强,临床疗效较好。其特点在尿中不易出现结晶,即在酸性时也然。本品的蛋白结合率虽然较高,但仍有一定浓度的药物渗入脑脊液中。

1、2、7磺胺甲基异口恶唑(SMZ) 本品的抗菌作用与SIZ 基本相同,因半衰期与抗菌增效剂(TMP)接近,故两者常合用;合用后抗菌作用可增加数倍至数十倍,抗菌范围与临床应用范

围也大见增广。其主要缺点为乙酰化率较高(48%),应用后出现结晶尿与血尿的机会远比SIZ 为多,因此在较大量与较长时间应用时宜与碳酸氢钠合用。

1、2、8 磺胺苯吡唑(SPP) 抗菌作用与SM2相似,乙酰化率也低,也可应用于尿路感染,但其疗效不及SIZ或SMZ。

1、3 长效磺胺

1、3、1 磺胺甲氧嗪(SMP) 就是国内最常用的长效磺胺,抗菌作用与临床疗效较好,其半衰期为37h,可每日服药1次。其主要缺点为毒性与过敏性反应较多,某些且相当严重,儿童尤易发生,故有被新长效制剂SMD 与DS-36 取代的趋向。

1、3、2 磺胺- 2- 二甲氧嘧啶(SDM) 抗菌作用与临床疗效与SMP 相仿,其乙酰化率较低,但尿中排出的)80%为无抗菌作用的葡萄糖醛结合物。本品的毒性较SMP为小,但严重的过敏性反应仍偶有所见。

1、3、3 磺胺-4,2- 二甲氧嘧啶(SDM) 即周效磺胺,其抗菌作用虽较弱,但本品的半衰期为磺胺药中最长者(150h),因此可每周或每数日服药1 次。除用以治疗一般感染外,也可用以治疗疟疾、结核与麻风,其毒性反应及其她副作用较少。

1、3、4 磺胺甲氧吡嗪(SMPZ) 本品的半衰期为65h,毒性也较低,与TMP 合用对间日疟与恶生疟(包括对氯喹耐药的疟疾)有效,对麻风也有一定疗效。

1、3、5 磺胺5- 甲氧嘧啶(SDM) 本品的抗菌作用虽较SDM 与SMP 略差,但与TMP 合用时其抗菌效能有显著(10-40倍)增长,国内用于尿路感染取得了良好效果。本品的乙酰化率较低,毒性与其她副作用也较小,偶可发生严重过敏性反应。

1、3、6 磺胺-2 -甲氧嘧啶(SMM 或DS-36) 本品的半衰期为36-48,其抗菌作用与对动物感染的保护效能较其她磺胺药为强,临床应用也取得较好疗效。本品的乙酰化率较低(5%-10%),因此尿中有较多的游离型,而出现结晶尿或血尿的机会较少。毒性较低,就是一个较好的长效磺胺。

1、4 不吸收的磺胺或肠道磺胺

1、4、1 磺胺脒(SG) 就是国内最常用的控制肠炎、菌痢等的磺胺药,但其毒性及用量均较PST 为大。

1、4、2 酞磺胺噻唑(PST) 本品在肠内很少吸收,其抗菌作用系由于ST的释出而发生;用量较小、疗效较好与副作用较少为本品的特点。

1、4、3 琥珀磺胺噻唑(SST) 本品肠内也很少吸收,其疗效与,PST相同,但用量较大。

1、4、4 羟喹酞磺胺噻唑(OQPST) 就是PST的8-羟喹啉衍生物,对阿米巴肠病与菌痢均有一定疗效。

1、4、5 酞磺胺醋酰(PSA) 在肠内有少量吸收,其抗菌作用与疗效较PST差,国内较少采用。

1、4、6 水杨酸偶氮磺胺吡啶本品口服后在肠内分解为氨基水杨酸与磺胺吡啶而起治疗作用,对溃疡性结肠炎有事实上疗效。副作用有恶心、呕吐等。也可有由磺胺吡啶所引起的毒性反应。此外尚有水杨酸偶氮磺胺二甲嘧啶,乃较新的治疗溃疡性结肠炎的药物,副作用较小,