两例前列地尔联合西地那非治疗心脏围手术期重度肺动脉高压的临床应用
前列地尔联合西地那非治疗慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压疗效分析

前列地尔联合西地那非治疗慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压疗效分析作者:蔡茜朱应群陈思睿李喆廖敏秦冉冉来源:《中外医疗》2014年第25期[摘要] 目的探讨前列地尔联合西地那非治疗慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压的临床疗效。
方法将100例确诊为慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压的患者随机分为3个试验组和1个对照组:对照组25例,给予吸氧、抗感染、利尿、改善循环等常规治疗;前列地尔组25例,在常规治疗基础上给予前列地尔注射液10 μg 静脉注射,1次/d,共14d;西地那非组25例,在常规治疗基础上给予西地那非25 mg口服,3次/d,共14d;联合治疗组25例,在常规治疗基础上给予前列地尔注射液10 μg静脉注射,1次/d,西地那非 25 mg口服,3次∕d,共14d。
治疗前后分别对患者进行肺功能、6 min步行距离、心脏彩色多普勒及血气分析检查,用统计学方法比较其疗效。
结果各组治疗后较治疗前相比肺动脉收缩压、肺功能FEV1%、动脉血氧分压、6min步行距离及均有所改善(P[关键词] 前列地尔;西地那非;肺动脉高压;慢性阻塞性肺疾病[中图分类号] R563.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2014)09(a)-0139-02肺动脉高压的定义为:静息状态下通过右心导管测定平均肺动脉压≥25 mmHg[1]。
肺动脉高压是一组预后不良的疾病,特征为肺动脉压力和阻力的增高。
慢性炎症及慢性缺氧是慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压的主要发病原因,持续的肺动脉压力和肺血管阻力使得右心逐渐衰竭[2]。
随着病情的进展患者运动耐力下降明显,致残率和病死率都很高。
该研究旨在观察联合前列地尔与西地那非治疗慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压患者的疗效,研究联合用药的效果,从而达到提高患者生活质量,降低死亡率的目的,以2012年8月—2013年5月该院的100例患者为研究对象,现报道如下。
1 对象与方法1.1 研究对象将在长沙市第三医院呼吸内科住院的100例确诊为慢性阻塞性肺疾病相关性肺动脉高压患者随机分为3个试验组和1个对照组,每组均为25例。
两例前列地尔联合西地那非治疗心脏围手术期重度肺动脉

摘要重度肺动脉高压可能导致手术围手术期并发症,因此需要有效的治疗方法。
本文报道了两例使用前列地尔联合西地那非治疗心脏围手术期重度肺动脉高压的病例。
结果显示,联合用药可以降低PAP和PVR,改善患者的病情,并减少围手术期并发症的发生。
背景肺动脉高压是一种疾病,其特征为肺动脉内的平均动脉压(PAP)超过25mmHg。
严重的肺动脉高压可导致右心房和右心室的增大和肺泡壁的破裂,这将导致肺循环衰竭和死亡。
手术围手术期患者中发生肺动脉高压的比例很高,因此需要有效的治疗方法。
目前已有研究表明,前列地尔和西地那非可以用于治疗重度肺动脉高压。
前列地尔是一种α1受体拮抗剂,可以扩张血管,降低外周阻力。
西地那非是一种磷酸二酯酶抑制剂,可以提高环磷酸鸟苷(cGMP)的浓度,从而导致血管扩张。
然而,有关前列地尔和西地那非联合治疗的研究仍很有限。
因此,本文报告了两例使用前列地尔联合西地那非治疗心脏围手术期重度肺动脉高压的病例。
方法病例1患者为一名74岁的男性,身高170cm,体重60kg。
患者由于冠状动脉梗死需要行升主动脉瓣替换术,但在手术准备期间发现患者存在重度肺动脉高压。
术前肺动脉压力(PAP)为83 mm Hg,平均动脉压(MAP)为85 mm Hg,肺动脉阻力(PVR)为1172 g·cm-5·s-1。
在手术前7天开始,患者每天口服前列地尔2mg(1mg,每次两次),每天三次口服西地那非50mg。
术前72小时开始,口服西地那非剂量增加到100mg,直至手术前一天。
在手术后的第3天,患者被解除呼吸机,第10天出院。
病例2患者为一名78岁的女性,身高154cm,体重50kg。
患者有冠心病病史,需要手术进行冠状动脉旁路移植手术,但在手术准备期间发现患者存在重度肺动脉高压。
术前PAP为80mm Hg,MAP为75mm Hg,PVR为1020 g·cm-5·s-1。
在手术前7天开始,患者每天口服前列地尔2mg(1mg,每次两次),每天三次口服西地那非50mg。
前列地尔联合西地那非治疗肺动脉高压的护理体会

前列地尔联合西地那非治疗肺动脉高压的护理体会【摘要】:目的了解前列地尔联合西地那非治疗肺动脉高压的临床护理方法,总结肺动脉高压治疗的临床经验。
方法,选择62例确诊为肺动脉高压合并心功能ⅲ—ⅳ级的患者按随时数字法分为对照组肺动脉压30mmhg和治疗组。
对照组30例给予吸氧、强心、利尿。
治疗组32例在对照组基础上联合西地那非、前列地尔。
结果:治疗组对肺动脉高压治疗效果显著。
结论:西地那非与前列地尔有很好的协同作用,可相互增强疗效,在一定程度上逆转或阻止肺动脉高压的发展,改善肺动脉高压的预后。
【关键词】:肺动脉高压、前列地尔、西地那非、护理肺动脉高压是由于多种病因引起肺血管床受累而肺循环阻力进行性增加最终导致右心功能衰竭的一类病理胜利综合症。
肺动脉高压患者基本病理改变是肺血管收缩和肺血管平滑肌增生重建,平滑肌超常增生的终末肺动脉。
诊断标准:静息状态下,平均肺动脉压25mmhg,运动状态下平均肺动脉压30mmhg。
患者最常见为进行性活动后气短、乏力、头痛、头晕、双下肢水肿、恶心呕吐等改变。
在过去治疗中多采用降低体循环高压的药物,效果欠满意,现我区采用前列地尔联合西地那非治疗肺动脉高压的疗效明显。
1、资料与方法1.1临床资料:选择2010年4月---2011年2月在我科住院患者共62例,所有患者根据心脏超声心电图检查肺动脉收缩压﹥40mmhg的标准诊断[1]。
随机分为2组,对照组30例,治疗组32例。
对照组均给予吸氧、强心、利尿,心功能改善后使用钙道拮抗剂,治疗组在对照组治疗基础上联合应用前列地尔10ug/d静脉点滴,西地那非25mg,2次/天口服,10天为一疗程。
1.2结果:两组患者治疗前后左心室射血分数(lvef)、肺活量检查(vc)、血氧分压(pao2)、肺动脉内径(pa)及肺动脉压(pap)均较治疗前有改善,但治疗组较对照组改善明显。
2.护理2.1一般护理肺动脉高压患者应保持充足的休息,指导患者在医师指导下做一些体力活动,在治疗下活动更佳,吸烟者戒烟,户外活动时注意防止受凉,育龄期的女性要避孕和避免使用避孕药,定期检测血压,预防血压过低,保持心情轻松。
西地那非治疗小儿先心病术后肺动脉高压的早期临床疗效探究

中文摘要西地那非治疗'J、JL先心病术后肺动脉高压的早期临床疗效研究浙江大学医学院附属儿童医院儿科学硕士研究生童凡导师杜立中教授研究背景肺动脉高压(pulmonaryhypertension,P脚是一个进展性的疾病,I|缶床处理棘手,死亡率高。
先天性心脏病(先心)合并PH属于继发性PH,治疗原发病,尽早手术修补缺陷是彻底纠正此类PH的重要手段。
但由于PH可发生于心脏病演变的各个阶段,晚期严重的肺血管病变即使经外科矫治术后仍会进展,危及生命。
因此,积极寻求有效途径,降低肺动脉压力,减缓或改善高肺血流所致肺血管结构重建和PH的形成,对于先天性心脏病患者手术的成功及其预后的改善甚为重要。
目前,先天性心脏病合并PH的内科治疗主要包括:吸氧,应用呼吸机使患者过度通气,应用扩血管药物。
其中,一氧化氦(No)吸入治疗PH由于其对臃血管选择性作用强,效果肯定,成为内科治疗PH的金标准。
但NO气体输送系统复杂,需持续监测,价格昂贵,国内来源困难,且吸入NO具有潜在毒性,部分病人对NO无反应或存在依赖现象,限制了其临床应用。
PDEV抑制剂具有与NO类似的生物学效应,可使肺盘管平滑肌内环磷酸鸟苷酸(cGMP)水平升高而达到扩张肺血管效应,近来在PH治疗中的作用越来越受到重视。
国外已有成功应用PDEV抑制剂西地那非治疗原发或继发性PH的实验及临床研究,但对小儿先心术后肺动脉高压时西地那非的作用时间、有效剂量尚无系统的报道,对西地那非与前列腺素类药物的疗效比较及是否有协同作用尚未见报道,对于西地那非治疗PH至今国内尚无类似研究报道。
材料与方法1.研究对象;选择2004年8月|-.2005年3月间在断江大学医学院附羼儿童医院接受手术?术前经超声心动图筛选,术后经有创肺动脉测压管测定平均肺动脉压(mPAP)≥35mmHg的先天性房室间隔缺损或室间隔缺损病人。
排除标准:1.观察期间有明显血压波动者;2.观察期间有心律失常者(除窦性心动过速以外);3.术后床边超声心动图检查发现心内残余分流或中度以上瓣膜返流者。
前列地尔对慢性肺源性心脏病肺动脉高压疗效的临床研究

前列地尔对慢性肺源性心脏病肺动脉高压疗效的临床研究目的探讨前列地尔用于治疗慢性肺源性心脏病肺动脉高压的临床疗效,分析该药物的临床应用价值。
方法选择2014年10月~2016年10月期间在我院就诊的84例慢性肺源性心脏合并肺动脉高压患者,随机分为两组,其中对照组采用一般的治疗方案,而观察组则是一般治疗+前列地尔联合治疗,对比两组患者治疗后的肺动脉收缩压(SPAP)、肺动脉平均压(MPAP)、肺动脉舒张压(DPAP)、动脉血氧分压(Pa02)、动脉二氧化碳分压(PaC02)、FEVl和FEVl/FVC。
结果两组患者在治疗后SPAP、DPAP、MPAP较之治疗前均有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),而其中以观察组患者的下降程度更具优势(P<0.05);治疗后两组患者的Pa02、FEVl和FEVl/FVC相比治疗前均有了较为明显的提高,PaC02均有显著的下降差异有统计学意义(P<0.05),并且是观察组患者的肺功能指标改善更具有优势(P<0.05)。
结论治疗慢性肺源性心脏病并肺动脉高压的患者,如果能够在常规治疗的方案外辅以前列地尔的治疗,能够进一步的提高原有疗效,显著改善患者肺功能和降低肺动脉压。
标签:前列地尔;慢性肺源性心脏病;肺动脉高压;肺功能[文献标识码]A慢性肺源性心脏病是临床常见的呼吸疾病,其最主要的病理变化即是肺动脉高压,诱因是因为长期的缺氧、呼酸以及高碳酸血症导致患者体内肺血管的剧烈收缩发生痉挛所致,使得肺血管内膜异常增生和血管的重构,从而增加了肺循环的阻力。
若不能及时的干预,将肺动脉高压控制在一定范围内,会导致心脏长期的超负荷工作,最终诱发心力衰竭。
近年来,我国的老龄化进程不断加快,生活环境也日益恶化,使得心肺疾病患者越来越多。
数据显示,慢性肺源性心脏病导致的死亡人数在所有疾病中名列前茅,且呈现逐年上升趋势。
而临床也一直在寻求新型治疗慢性肺心病的药物,前列地尔则是近年来较为常用的一类新型制剂,能够有效的扩张肺血管,本文即是探讨在慢性肺心病肺动脉高压患者中应用此药物所获得的临床疗效,现笔者将在我院就诊的84例慢性肺源性心脏合并肺动脉高压患者相关资料整理总结,现报道如下。
西地那非治疗肺动脉高压的临床疗效

西地那非治疗肺动脉高压的临床疗效作者:刘志兰何柳瑜来源:《中国现代医生》2013年第22期[摘要] 目的探讨前列地尔联合西地那非治疗肺动脉高压(PAH)的临床疗效。
方法 80例PAH患者随机分为观察组(n = 40)与对照组(n = 40),所有患者给予强心、利尿、扩血管等常规治疗,观察组在上述基础上加用西地那非及前列地尔治疗,比较两组治疗前后心脏功能、肺功能及血气分析指标变化及不良反应。
结果两组患者治疗前肺动脉宽度(PA)、左心室射血分数(LVEF)及肺动脉压(SPAP)水平无显著差异,治疗后两组患者PA、SPAP降低,LVEF增高(P < 0.05),治疗后观察组PA、SPAP低于对照组(P < 0.05),LVEF高于对照组(P < 0.05);治疗前两组患者肺活量预计值(VC%)、动脉氧分压(PaO2)及6 min 步行距离无明显差异,治疗后两组VC%、PaO2及6 min步行距离均显著增高(P < 0.05),治疗后观察组VC%、PaO2及6 min步行距离显著高于对照组(P[关键词] 前列地尔;西地那非;肺动脉高压[中图分类号] R541 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2013)22-0048-02肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)主要指因肺部小动脉痉挛,非血管床阻力进行性的增高,心功能继发性衰竭,肺血流灌注降低,从而出现一系列临床症状与体征,使得患者生活质量严重受到影响。
预后较差,致残率、致死率较高[1]。
PAH可继发于多种疾病,也可无明显诱因发病。
临床常采用药物降低循环压力等方法治疗,但无法获得较满意效果。
本研究通过给予PAH患者前列地尔和西地那非联合治疗,旨在探讨其疗效,现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取我院于2010年7月~2012年6月收治的PAH患者80例,男53例,女27例,年龄35~68岁,平均(52.7±15.1)岁。
前列地尔联合心脉隆注射液治疗老年慢性肺心病合并肺动脉高压的临床疗效

慢性肺心病是一种常见的临床心血管疾病, 主要是由于长期的缺氧和/或高碳酸血症导致肺 血 管 的 收 缩 、痉 挛 ,使 得 肺 血 管 内 皮 异 常 增 生 和 血 管重塑,肺循环 阻力 增加 ,肺 动脉 压力 增高 ,右 心 系 统 负 荷 增 加 ,最 终 导 致 右 心 功 能 衰 竭 [ 1 ] 。近 年 来 随 着 人 口 老 龄 化 ,慢 性 肺 心 病 患 者 人 数 逐 年 增 加 , 并 常 伴 有 肺 动 脉 高 压 、右 心 功 能 不 全 症 状 [ 2 ] 。前 列 地尔是近年来能够有效扩张肺血管的常用药物[3], 而心脉隆注射液对心血管系统具有多方面的影 响,临床上用于治疗各种原因引起的心力衰竭 , [4-5] 而关于心脉隆对老年慢性肺心病合并肺动脉高压 研究很少。本研究为老年慢性肺心病合并肺动脉 高压患者加用前列地尔联合心脉隆注射液,可显 著改善慢性肺心病合并肺动脉高压和右心衰竭患 者的预后。现报告如下。 1 资料与方法
·996·
中国疗养医学2019年第28卷第9期 Chin J Convalescent Med,Sep.2019,Vol.28,No.9
1.1 一 般 资 料 选 择 2016 年 6 月 至 2017 年 8 月 在 我 院 心 内 科 住 院 的 90 例 慢 性 肺 心 病 合 并 肺 动 脉 高 压患者,所有患者均符合2009年中华医学会呼吸病 分 册《慢 性 肺 心 病 诊 疗 指 南》中 提 出 的 诊 断 标 准 [2]。 排 除 标 准 :① 存 在 严 重 肝 肾 功 能 不 全 。② 凝 血 功 能 障碍。③心脉隆皮试阳性。将患者按用药不同分为 对 照 组 45 例 和 治 疗 组 45 例 。 对 照 组 男 30 例 , 女 15 例 ,平 均 年 龄 ( 56 . 3 ± 7 . 7 ) 岁 ,心 功 能 Ⅱ 级 3 例 ,Ⅲ 级 23例,Ⅳ级19 例。 治疗 组男28 例,女 17例,平 均年 龄 ( 55 . 8 ± 8 . 9 ) 岁 ,心 功 能 Ⅱ 级 4 例 ,Ⅲ 级 22 例 ,Ⅳ 级 19 例 。 对 照 组 在 常 规 治 疗 的 基 础 上 用 前 列 地 尔 治 疗,治疗组在对照组治疗的基础上联合心脉隆注 射 液 治 疗 。 两 组 患 者 在 性 别 、年 龄 、心 功 能 分 级 及 原发 疾 病 等 指 标 上 比 较 ,差 异 无 统 计 学 意 义 ( > 0 . 05 ,表 1 ) ,具 有 可 比 性 。
前列地尔治疗肺心病肺动脉高压的临床价值分析

前列地尔治疗肺心病肺动脉高压的临床价值分析目的探讨肺心病肺动脉高压临床治疗中前列地尔的应用价值。
方法选取2013年7月~2015年9月我院收治的肺心病肺动脉高压患者72例,将其随机分成观察组与对照组,各36例。
入组患者均行解痉平喘、抗感染、化痰止咳、低流量持续吸氧。
水电解质及酸碱平衡的纠正等常规治疗,对照组患者在此基础上加用硝酸甘油行微量泵泵入治疗,观察组则在上述治疗基础上加用前列地尔静脉推注治疗。
对两组患者疗效、PASP等相关指标变化情况及不良反应发生率加以对比。
结果对照组、观察组患者临床治疗总有效率分别为94.4%与75.0%,差异有统计学意义(x2=5.258,P<0.05);观察组患者治疗后其PASP等指标改善方面明显优于对照组,差异有统计学意义(t=7.797,4.581,4.647,P<0.05);观察组不良反应发生率为 5.6%,相比于对照组的22.2%,差异有统计学意义(x2=4.181,P<0.05)。
结论将前列地尔应用于肺心病肺动脉高压患者的临床治疗可有效提升疗效,改善患者PASP等相关指标,且不良反应发生率低,有助于患者生存质量的尽早改善。
标签:肺心病;肺动脉高压;前列地尔;临床价值肺心病(CCP)指的是因支气管、肺组织、胸廓、肺动脉血管等组织器官发生慢性病变进而致使肺组织结构、功能出现异常,致使肺血管阻力上升,肺动脉压力亦随之上升,右心扩张且肥大,或伴右心衰竭心脏病[1]。
肺动脉高压(PH)则为肺心病常见继发性病理改变,其已对患者生存质量产生严重影响。
前列地尔属内源性血管舒张药,在细胞功能的调节中发挥着重要作用,其不积累于体内,无耐受性,无毒无损害,疗效较之于外源性药物存在一定优越性。
此外,前列地尔具有极强的生理活性,其药理活性亦较为广泛,目前临床将之应用于呼吸系统疾病、心脑心管疾病、肺动脉高压、糖尿病并发症、肾病、肝肾综合征、男性不育症、肝衰竭等方面[2]。
本文选取我院收治的肺心病肺动脉高压患者72例为研究对象,以对前列地尔在肺心病肺动脉高压患者临床治疗中的应用效果加以探讨,现报告如下。
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两例前列地尔联合西地那非治疗心脏围手术期重度肺动脉高压的临床应用
【摘要】目的通过两例前列地尔联合西地那非治疗心脏围手术期重度肺动脉高压的成功经验,讨论两种药物联合应用治疗围手术期肺动脉高压的可行性,为以后相关疾病的治疗提供参考。
方法对2例先天性心脏病合并重度肺动脉高压患者,给予围手术期联合应用前列地尔和西地那非治疗,治疗前和术后第7天进行超声心动图检查( 肺动脉内径、肺动脉收缩压,左室射血分数),观察其疗效。
结果两例患者术后均未发生肺部感染、肝肾功能不全、低心排综合征等并发症,手术后肺动脉内径、肺动脉收缩压、左室射血分数均有明显改善。
结论对于先天性心脏病合并重度肺动脉高压患者,围手术期联合应用前列地尔和西地那非,两药协同,可降低肺动脉压力,减轻肺动脉高压患者的症状,降低心脏外科手术风险,改善其预后。
【关键词】前列地尔西地那非肺动脉高压心脏外科
肺动脉高压( pulmonary hypertension,PH) 是一类以肺血管阻力进行性升高为主要特征的疾病。
目前PH的诊断标准是:在海平面状态下,安静状态时右心导管检查提示肺动脉平均压>25mmHg,或在运动状态下肺动脉平均压>30mmHg;或安静状态下心脏超声心动图检查提示肺动脉平均压>40mmHg。
其中右心导管测得肺动脉平均压在26-35mmHg为轻度PH,36-45mmHg为中度PH,>45mmHg为重度PH[1]。
肺动脉高压本身可导致难以控制的右心衰竭,而且其他各类心脏疾病也可在病程中晚期因为合并PH而使预后更为恶劣。
肺动脉高压是评估心脏外科手术风险的重要因素,重度肺动脉高压意味着极高的术后右心衰发生率及术后死亡率。
目前针对肺动脉高压已有不少药物应用于临床,其中前列地尔和西地那非治疗肺动脉高压已有较多文献,但两种药物对于心脏手术围手术期合并肺动脉高压的治疗,尚未见报道。
我科于2012年2月至3月收治两例先天性心脏病合并重度肺动脉高压患者,给予围手术期联合应用前列地尔和西地那非治疗,取得了较好的临床效果,现报道如下。
1 临床资料患者1,女性,18岁,诊断为先天性心脏病,室间隔缺损伴双向分流,重度肺动脉高压,心功能2级。
心脏彩超提示肺动脉收缩压99mmHg,主肺动脉内径41mm。
右心导管检查提示全肺阻力为8.2woods单位。
患者2,女性,46岁,诊断为先天性心脏病,完全性肺静脉异位引流,重度肺动脉高压,心功能3级。
心脏彩超提示肺动脉收缩压70mmHg,主肺动脉内径45mm。
右心导管检查提示全肺阻力为9.7woods单位。
两例患者围手术期均给予持续氧气吸入、利尿、扩管、改善心肌重构治疗,联合应用前列地尔(凯时)20ug/d静脉泵入(2ug/h,术前3天至术后第7天),西地那非25mg Bid口服(术前7天至术后第7天),于治疗前和术后第7天进行超声心动图检查,测量其肺动脉内径、肺动脉收缩压,左室射血分数。
2 结果两例患者均于术后第2天顺利拔除气管插管,术后第4天转出重症监护室,术后均未发生肺部感染、肝肾功能不全、低心排综合症等并发症。
治疗前后心脏超声心动图肺动脉内径、肺动脉收缩压、左室射血分数见下表。
两例患者术后主
肺动脉内径、肺动脉收缩压均有所改善,患者1改善明显;两例患者术后左室射血分数并无明显下降。
表1 两组患者治疗前后各观察指标变化
3 讨论
肺动脉高压是心脏病的一种常见并发症。
左向右分流的先天性心脏病由于心内血流的左向右分流导致肺血量增多,起初引起功能性肺动脉高压,由于肺血管压力持续升高,肺小动脉中层弹力纤维增生,肺血管平滑肌增生重建,终末肺动脉血管肌化,逐渐形成器质性肺动脉高压,这种肺动脉高压属于动脉型肺动脉高压。
而二尖瓣和主动脉病变则是由于肺静脉压力升高,引起静脉型肺动脉高压。
肺动脉高压是限制心脏外科手术和介入治疗的重要因素,目前认为中度以下的肺动脉高压对心脏手术的耐受性较好,而重度肺动脉高压手术效果差,手术风险高。
本文中两例患者均属于重度肺动脉高压,手术风险大。
近年来,肺动脉高压发病率逐渐上升,而左向右分流先天性心脏病和瓣膜疾病往往由于患者症状较轻,未予重视,到就诊时已经形成显性肺动脉高压。
近年来由于肺动脉高压发病机制的研究取得重要进展,目前一致认为肺动脉高压的基本病理改变是肺血管收缩和肺血管平滑肌增生重建,平滑肌超常增生的终末肺动脉血管的肌化是肺动脉高压的最早变化[2]。
由于肺血管长期受高流量、高压力作用,血管内皮细胞受到损害,血小板在血管内皮细胞的损伤处粘附、聚集,使得肺小血管原位血栓形成,后者可刺激局部血管释放多种介质,使血管收缩,进一步增加肺动脉压力[3]。
目前针对肺动脉高压的治疗已由过去的单纯扩张肺血管治疗进展到扩张肺血管、改善内皮功能和抑制微血栓形成的综合治疗模式。
国外已有学者将前列环素、磷酸二酯酶抑制剂,应用于肺动脉高压治疗取得满意效果[4][5] [6][7]。
西地那非,商品名万艾可(Viagra),是一种高选择性的磷酸二酯酶-5抑制剂,其对男性性功能障碍的治疗作用广为人知[8]。
近年来,其对肺动脉高压的治疗作用逐渐为大家重视。
研究表明,西地那非通过一氧化氮途径实现舒张肺血管平滑肌,降低肺血管阻力的作用[9]。
其具体机制是西地那非能有效抑制广泛存在于肺血管的磷酸二酯酶-5对环鸟苷酸(cGMP) 的降解,提高肺血管平滑肌cGMP浓度,通过激活蛋白激酶G,增加K+通道的开放,使细胞膜超极化,抑制Ca2+内流,导致细胞内钙浓度减低,使平滑肌细胞松弛和血管舒张,从而降低肺动脉压力。
前列腺素为花生四烯酸的衍生物,已广泛应用于心脑血管病及糖尿病、闭塞性血管炎等领域。
前列腺素E1(PGE1)是前列腺素家族中的一员,其主要在肺内代谢,静脉给药后约90 %经肺血管代谢失活,因此,静脉给药对肺循环的作用大于体循环。
PGE1可抑制多核白细胞的趋化性、氧自由基产生、溶酶体酶和介质释放、血小板聚集及血管活性,还能扩张肺血管,降低肺动脉压和稳定溶酶体等作用;抑制去甲肾上腺素及血管紧张素Ⅱ的血管收缩效应,从而扩张外周血管,明显改善末梢循环;提高肾血流量,改善心功能;提高心肌收缩力,增加血输出量及冠脉血流量;PGE1通过抑制淋巴细胞白三烯B4 (LTB4)和肺组织中慢反应物质(SRS/ A) 的释放,从而扩张收缩的支气管平滑肌,换气量增加,血氧浓度增高[10]。
PGE1能促进细胞cAMP合成,从而提高肺血管平滑肌cAMP浓度,通过激活蛋白激酶系统,使平滑肌细胞松弛和血管舒张,从而扩张肺动脉,降低肺动脉压和肺血管阻力,同
时又能抑制血小板聚集和微血栓形成、炎性介质的释放,增加氧运输,改善微循环及肺通气/血流比例失调。
由于其大部分在肺血管内代谢失活,几乎不影响体循环血压[11]。
本研究采用的前列地尔为前列腺素E1的脂微球载体制剂,具有靶向性高、持续性好、副作用少等优点。
前列地尔与西地那非有很好的协同作用,两者通过影响信号传导通路,松弛血管平滑肌,使肺动脉扩张,降低肺动脉压;同时肺动脉扩张可使远端肺血流增多,后者抑制局部血小板聚集及肺小血管原位血栓形成,达到改善末梢循环的作用。
同时,肺动脉压力的下降,减轻了右心负荷,使右心功能得到改善,提高动脉氧分压和血氧饱和度,增加心输出量。
两者相互增强疗效,并可减轻单一药物剂量过大引起的不良反应,一定程度逆转或阻止肺动脉高压的发展。
本研究将前列地尔和西地那非联合应用治疗心脏围手术期肺动脉高压,取得了显著的疗效。
两者联合应用,能够有效降低肺动脉压,改善动脉氧合,增加肺远端血流,减少血小板聚集,抑制肺小血管原位血栓形成,抑制肺血管重构,一定程度逆转或阻止肺动脉高压的发展,改善患者心肺功能,降低心脏病人围手术期的风险,提高患者的生存质量。
目前,对于心脏病手术合并肺动脉高压患者,联合药物治疗降低肺动脉压,已经逐渐成为一种趋势。