环磷腺苷质量标准
HPLC法测定注射用环磷腺苷含量
HPLC法测定注射用环磷腺苷含量宋志南;邵泓【摘要】@@ 环磷腺苷为蛋白激酶致活剂,系核苷酸衍生物.环磷腺苷在人体内分布广泛,具有重要的生理作用.它由三磷酸腺苷在腺苷环化酶催化下生成,能调节细胞的多种功能.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2010(031)004【总页数】2页(P178-179)【作者】宋志南;邵泓【作者单位】上海第一生化药业有限公司,上海,200240;上海市食品药品检验所,上海,200240【正文语种】中文【中图分类】O657.72环磷腺苷为蛋白激酶致活剂，系核苷酸衍生物。
环磷腺苷在人体内分布广泛，具有重要的生理作用。
它由三磷酸腺苷在腺苷环化酶催化下生成，能调节细胞的多种功能。
作为激素的第二信使物质，其作用非常广泛。
注射大剂量环磷腺苷能使心肌收缩力增强，血压升高，心输出量提高。
环磷腺苷是以腺苷为原料，经磷酰化得到腺苷的5-二氯磷酸酯，再经强碱环化制备的[1]。
注射用环磷腺苷的含量测定常采用纸层析法，实验误差较大，分析周期长，而采用高效液相色谱法测定尚无报道。
本文建立了用HPLC法测定注射用环磷腺苷含量方法，方法简便快速，专属性好，准确度高，现报告如下。
1 仪器与试药1.1 仪器HP 1200 系列高效液相色谱仪（安捷伦公司）；AG135型电子天平（梅特勒-托利多仪器有限公司）。
1.2 试剂注射用环磷腺苷（批号：0901012，0904011，0906011，规格：20 mg/瓶，来源：上海第一生化药业有限公司）；环磷腺苷对照品（批号：140709-200602，来源：中国药品生物制品检定所）；乙腈（HPLC级，TEDIA公司）；磷酸二氢钾（分析纯，上海凌峰化学试剂有限公司）；四丁基硫酸氢铵（分析纯，苏州市澄湖化工厂）；氢氧化钠（分析纯，上海试剂一厂）；实验用水（上海第一生化药业有限公司生产的注射用水）2 方法与结果2.1 方法2.1.1 色谱条件色谱柱：Zorbax Extend-C18，250x4.6 mm，5μm；流动相：缓冲液（取磷酸二氢钾6.8 g、四丁基硫酸氢铵2.72 g，加水900 mL溶解，用1 mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至5.8，加水至1 000 mL）-乙腈（90：10），用0.45 μm滤膜过滤。
环磷腺苷葡胺治疗心力衰竭疗效观察
06
讨论与结论
环磷腺苷葡胺治疗心力衰竭效果评价
1 2
显著改善心功能
环磷腺苷葡胺治疗心力衰竭后，患者心功能指标 如左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径 (LVEDD)等均有显著改善。
提高生活质量
治疗后，患者的生活质量评分明显提高，包括体 力活动耐量、呼吸困难程度等方面。
3
降低再住院率
环磷腺苷葡胺治疗心力衰竭后，患者的再住院率 显著降低，说明该药物有助于改善患者预后。
剂量调整
药物剂量应根据患者年龄、体重、病 情等因素进行调整。在使用过程中， 如出现不良反应或疗效不佳，应及时病定义与分类
定义
心力衰竭是由于心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂 临床综合征。
分类
根据心力衰竭的发生部位可分为左心衰竭、右心衰竭和全心衰竭；根据射血分 数可分为射血分数保留的心力衰竭、射血分数轻度下降的心力衰竭和射血分数 严重下降的心力衰竭。
发病原因及危险因素
发病原因
包括原发性心肌损害（如冠心病、心肌炎、心肌病等）、心脏负荷过重（如高血 压、主动脉瓣狭窄等）及心律失常等。
危险因素
高血压、糖尿病、肥胖、吸烟、高龄等是心力衰竭的危险因素。
临床表现与诊断标准
临床表现
左心衰竭主要表现为肺循环淤血（如呼吸困难、咳嗽、咳痰等），右心衰竭主要表现为体循环淤血（ 如下肢水肿、颈静脉怒张等）。全心衰竭则兼有左右心衰竭的临床表现。
血浆生物学指标
检测患者血浆中NT-proBNP、 cTnI等生物学指标的变化，评 估心肌损伤及修复情况。
不良反应发生率
记录患者在治疗过程中可能出 现的不良反应，如心悸、头痛 、恶心等，以评估药物的安全
性。
环磷腺苷的功能主治用量
环磷腺苷的功能主治用量简介环磷腺苷是一种重要的生物分子，在细胞能量代谢和信号传导中起着重要的作用。
它是由腺苷和环磷酸通过磷酸二酯键连接而成的，具有类似于腺苷的结构。
环磷腺苷在医药领域有着广泛的应用，主要用于治疗神经系统疾病和免疫系统疾病。
功能环磷腺苷具有以下功能： 1. 抗炎作用：环磷腺苷能够通过调节炎症反应的信号通路，减轻炎症反应，从而起到抗炎的作用。
2. 免疫调节作用：环磷腺苷可以调节免疫系统的功能，增强抗体的产生和细胞免疫的效应。
3. 抗氧化作用：环磷腺苷具有抗氧化作用，可以抑制自由基的产生和氧化应激反应。
4. 保护神经系统作用：环磷腺苷能够保护神经系统免受损伤，并促进神经再生。
5. 减轻疼痛作用：环磷腺苷具有镇痛效果，可以减轻各种类型的疼痛。
主治环磷腺苷主要用于治疗以下疾病和症状： 1. 炎症性疾病：如风湿性关节炎、类风湿性关节炎等。
2. 免疫系统疾病：如自身免疫性疾病、免疫功能低下等。
3. 神经系统疾病：如中风、脑损伤、帕金森病等。
4. 疼痛症状：如头痛、肌肉疼痛、神经性疼痛等。
用量环磷腺苷的用量需要根据具体疾病和症状来确定，建议在医生的指导下使用。
一般情况下，成人每次口服剂量为50-200毫克，每天2-3次；儿童剂量则需要根据体重来确定，一般为每千克体重10-20毫克，每天分2-3次口服。
使用环磷腺苷时应注意以下事项： - 不推荐使用超过建议剂量。
- 使用环磷腺苷期间，应定期进行相关的检查，以确保安全和疗效。
- 注意环磷腺苷的保存方式和有效期限。
- 如果出现不适或不良反应，应及时向医生咨询。
总结起来，环磷腺苷是一种在医药领域有广泛应用的药物，主要用于治疗神经系统疾病和免疫系统疾病。
使用环磷腺苷需要在医生指导下进行，用量需要根据疾病和症状来确定。
在使用过程中需注意剂量和相关事项，以确保安全和疗效的实现。
注意：以上信息仅供参考，请在使用前咨询医生或药师的意见。
GC法同时测定美沙拉嗪原料药中3种有关物质的含量
A. 对照品； B. 供试品； C. 空白溶剂； 1. 二氯甲烷； 2. 苯胺； 3. 2-氨基苯酚； 4. 4-氨基苯酚
图 1 分离度试验 GC 色谱图
2. 4 线性关系考察 精密量取“2. 1. 1”项下对照品贮备液 1 mL，分
别置 500，200，100，50，25 mL 量瓶中，加二氯甲烷稀 释至刻 度，摇 匀，制 成 系 列 浓 度 对 照 品 溶 液。 按 “2. 2”项下色谱条件，分别进样测定，以各成分浓度 为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，各成分 回归方程和线性范围见表 1。 2. 5 精密度试验
［3］ 李建伟，李慧峰． HPLC 法测定瑞格列奈片中葡甲胺的 含 量 ［J］． 长治医学院学报，2013，27（ 1） ： 8-11
［4］ 伍清龙，孙永成，李雪峰，等． HPLC-ELSD 法测定注射用银杏 二萜内酯中甘露醇和葡甲胺的含量［J］． 世界科学技术-中医 药现代化，2013，15（ 9） ： 1985-1989
苯胺对照品 （ AccuStandard，批号 16712 ） ； 2-氨 基苯酚对照品 （ AccuStandard，批号 16654 ） ； 4-氨基 苯酚 对 照 品 （ USP ＲEFEＲENCE STANDAＲD，批 号 1021204） ； 美沙 拉 嗪 原 料 药 （ 黑 龙 江 某 药 厂，纯 度 99. 95% ，批 号 20111005，20111006，20111007 ） ； 二 氯甲烷（ DikmaPure，色谱纯，批号 6243632） 。
高效液相测定注射用环磷腺苷葡胺中环磷腺苷含量
高效液相测定注射用环磷腺苷葡胺中环磷腺苷含量作者：刘云娜李岩来源：《科学与财富》2017年第06期摘要：目的：建立环磷腺苷葡胺葡萄糖注射液中环磷腺苷含量的HPLC检测方法。
方法：采用Agilent 1200高效液相色谱仪，Agilent ZORBAX SB-C18柱（150x4.6mm，5μm），流动相为乙腈：pH2.5磷酸缓冲液（95：5），流速为1 ml/min，检测波长为259 nm，柱温为30℃进行测定。
结果：环磷腺苷浓度在0.01082～0.2104 mg/ml范围内时，浓度与峰面积线性关系良好，方程相关系数r=0.9999，平均回收率99.7 %，RSD=1.22%。
结论：用该方法检测注射用环磷腺苷葡胺中环磷腺苷含量准确，简便，高效。
关键词：HPLC；环磷腺苷葡胺注射液；环磷腺苷环磷腺苷葡胺注射液非洋地黄类强心剂，具有正性肌力作用，能增强心肌收缩力，改善心肌泵血功能，有扩张血管作用，可降低心肌耗氧量；改善心肌细胞代谢，保护缺血、缺氧的心肌；能够改善窦房屋结P细胞功能等作用[1]。
环磷腺苷葡胺由环磷腺苷和葡甲胺两种成分组成[2]。
环磷腺苷葡胺注射液的含量测定在现行质量标准中为纸色谱法[3]，但由于纸色谱法耗时长，操作过程复杂，人为因素过多，精确度差，灵敏性低。
高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography ＼ HPLC）有“三高、一广、一快”的特点：高压、高效、高灵敏度；应用范围广；分析速度快、载液流速快；本文采用高效液相的方法对注射用环磷腺苷葡胺中环磷腺苷的含量进行测定。
1.仪器与试剂1.1仪器电子天平（BSA224S赛多利斯）；高效液相色谱仪（1200美国安捷伦公司）；ZORBAX SB-C18 柱（150 x 4.6 mm，5 μm 美国安捷伦公司）；紫外分光光度计TU—1901（北京普析通用仪器有限责任公司生产）；pH计（PHS-3C上海雷磁仪器厂）。
HPLC法测定注射用环磷腺苷葡胺含量
ｔ ｉ ｏ ｎ ｗ ａ ｖ ｅ ｌ ｅ ｎ ｇ ｔ ｈ ｗ ａ ｓ ２ ６ ０ ｎ ｍ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ａｄ ｅ ｎ ｏ ｓ ｉ ｎ ｅ Ｃ ｙ ｅ ｌ ｏ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ａ ｔ ｅ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ａ ｎ ｇ ｅ ｏ ｆ ０ ． ０１ ０ ３ — ０ ． ２ ５ ７ ５ ｍｇ ・ｍＬ
测波长 ２ ６ ０ ｎ ｍ。结 果
０ ． ９ ９ ９ ９ ， 平均回收率达到 ９ ９ ． ３ ％。结论
本方法测定 注射 用环磷腺苷 葡胺 的含 量高效、 准确 、 重现性好 。
关键词 ： 高效液相 色谱 法 ； 注射 用环磷腺苷 葡胺 ； 含量测定 中图分 类号 ： Ｒ ９ ２ ７ ． ２ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： ２ ０ ９ ５— ５ ３ ７ ５（ ２ ０ １ ３ ） １ ２—０ ６ ９ ３— ０ ０ ２
环磷酸腺苷
谢谢观看
环磷酸腺苷
图第一信使作用图
（图片来源：细胞生物学络课程）
细胞内的信号转导过程是由复杂的络系统完成，这一络系统的结构基础是一些关键的蛋白质分子和小分子活 性物质。很多小分子的化学物质可以作为外源信息在细胞内的信使，对相应靶分子的活性进行调节。它们在上游 信号分子的作用下可以发生浓度的迅速上升或下降，进而使相应的靶分子（下游信号转导分子）的活性升高或降 低，继而使信息向下游传递。因此细胞内小分子信使，亦被称为生命“第二信使”。
生命体正能量
环磷酸腺苷对健康的积极意义
环磷酸腺苷增强机体免疫力
现代免疫学认为，免疫力是人体识别和排除“异己”的生理反应。如果人体免疫系统不能正常发挥保护作用， 就极易出现细菌、病毒、真菌等引发的感染，免疫力低下最直接的表现就是容易生病，因经常患病加重了机体的 消耗，所以一般会有体质虚弱、营养不良、精神萎靡、疲乏无力、食欲降低、睡眠障碍等表现。人体的免疫力大 多取决于遗传基因，但是环境因素的影响也很大，如饮食、睡眠、运动、压力等。其中饮食对免疫力具有决定性 的影响力，因为有些食物的成分能够协助刺激免疫系统，增强免疫能力，如果缺乏这些重要营养素成分，会严重 影响身体的免疫系统机能。
作用
环磷酸腺苷(cAMP)是细胞内参与调节物质代谢和生物学功能的重要物质，是生命信息传递的“第二信使”。 在体内可以促进心肌细胞的存活，增强心肌细胞抗损伤、抗缺血和缺氧能力;促进钙离子向心肌细胞内流动，增强 磷酸化作用，促进兴奋-收缩偶联，提高心肌细胞收缩力，增加心输出量；同时还扩张外周血管，降低心脏射血阻 抗，减轻心脏前后负荷，增加心排出量，改善心功能。从而对心脏起到营养心肌、正性肌力、舒张血管、抗血小 板凝聚和抗心律失常的作用。在临床上主要用于治疗心功能不全、心绞痛和心肌梗死。尤其是对洋地黄类强心药 中毒或不敏感的患者。进入细胞的环磷腺苷在发挥生物学效应后被磷酸二酯酶降解成5-腺苷-5′-磷酸(5-AMP)失 去活性，进而被分解成腺苷和磷酸。为蛋白激酶致活剂，系核苷酸的衍生物。它是在人体内广泛存在的一种具有 生理活性的重要物质，由三磷酸腺苷在腺苷环化酶催化下生成，能调节细胞的多种功能活动。作为激素的第二信 使，在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用，能改变细胞膜的功能，促使织肌浆质内的钙离子进入肌纤 维，从而增强心肌收缩，并可促进呼吸链氧化酶的活性，改善心肌缺氧，缓解冠心病症状及改善心电图。此外， 对糖、脂肪代谢、核酸、蛋白质的合成调节等起着重要的作用。
(医疗药品)环磷腺苷是一种核苷酸类药物
环磷腺苷是一种核苷酸类药物，为非洋地黄类强心药。
其主要成分环磷腺苷（cAMP）是细胞内参与调节物质代谢和生物学功能的重要物质，是生命信息传递的“第二信使”。
作为一个心血管药物，环磷腺苷具有穿透性好、药理作用温和、稳定性高、毒副作用小等优点。
在体内环磷腺苷可促进心肌细胞的存活，增强心肌细胞抗损伤、抗缺血和缺氧能力；促进钙离子向心肌细胞内流动，增强磷酸化作用，促进兴奋-收缩偶联，提高心肌细胞收缩力，增加心输出量；同时还扩张外周血管，降低心脏射血阻抗，减轻心脏前后负荷，增加心排除量，改善心功能。
从而对心脏起到营养心肌、正性肌力、舒张血管、抗血小板凝聚和抗心律失常作用。
在临床上主要用于心功能不全、心绞痛和心肌梗死。
尤其是对洋地黄类强心药中毒或不敏感患者。
环磷腺苷作为抗心血管用药，其适应症广泛，在临床用量日益增加。
随着其用药量的不断增加，市场预期良好，为适应市场要求，我们对注射用环磷腺苷进行了研制，并申请注册该药品。
1.药理毒理：环磷腺苷为蛋白激酶致活剂，系核苷酸的衍生物。
它是在人体内广泛存在的一种具有生理活性的重要物质，由三磷酸腺苷在腺苷环化酶催化下生成，能调节细胞的多种功能活动。
作为激素的第二信使，在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢作用，能改变细胞膜的功能，促使网质肌浆内的钙离子进入肌纤维，从而增强心肌收缩，并可促进呼吸链氧化酶的活性，改善心肌缺氧，缓解冠心病症状及改善心电图。
此外，对糖、脂肪代谢、核酸、蛋白质的合成调节等起着重要作用。
2.药代动力学：进入细胞的环磷腺苷在发挥生物学效应后被磷酸二酯酶降解成5-腺苷-5’-磷酸（5-AMP）失去活性，进而被分解成腺苷和磷酸。
3临床应用:环磷腺苷在临床上用于心绞痛、心肌梗死、心肌炎及心源性休克。
对改善风湿性心脏病的心悸、气急、胸闷等症状有一定的缓解作用。
对急性白血病结合化疗可提高疗效，亦可用于急性白血病的诱导缓解。
此外，对老年慢性支气管炎、各种肝炎和银屑病也有一定疗效。
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环磷腺苷
【英文名】Huanlinxiangan Adenosine Cyclophosphate
【分子式】C 10 H 12 N 5 O 6 P·H 2 0
【分子量】347.22
本品为3' , 5' - 环磷酸腺苷。
按干燥品计算，含 C 10 H 12 N 5 O 6 P 应为97.0% ～103.0% 。
【性状】本品为白色或类白色粉末；无臭，味微咸。
本品在水中微溶，在乙醇或乙醚中几乎不溶。
【鉴别】（ 1 ）取本品约10mg ，加稀硝酸1ml 溶解后，加铜酸铵试液1ml ，加热数分钟后，放冷，析出黄色沉淀。
（ 2 ）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】溶液的澄清度与颜色取本品0.10g ，加新沸过的冷水50ml 溶解后，溶液应澄清无色。
【酸度】取溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法（中国药典2005 年版二部附录ⅥH）测定，pH 值应为 2.0 ～ 4.0 。
【有关物质】精密量取含量测定项下的供试品溶液1ml ，置100ml 量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取对照溶液20μl 注
入液相色谱仪，照含量测定项下的色谱条件，调节仪器灵敏度，使
主成分色谱峰的峰高约为满量程的20 ％。
精密吸取供试品溶液
和对照溶液各20μl ，分别注入液相色谱仪，记录供试品溶液色
谱图至主成分峰保留时间的 2.5 倍。
供试品溶液的色谱图中如显
杂质峰，各杂质峰的峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积
（ 1.0 ％）。
【吡啶】精密称取本品适量，加N,N- 二甲基甲酰胺溶液，振摇，静置，制成每1ml 中含0.04g 的溶液，作为供试品溶液。
另精密称取吡啶适量，加
N,N- 二甲基甲酰胺溶液溶解并稀释制成每1ml 中含8μg 的溶液，作为对照品溶液。
精密量取对照品溶液与供试品溶液上清液各1μl ，照气
相色谱法及残留溶剂测定法（中国药典2005 年版二部附录ⅤE ，Ⅷ
P），用5 ％- 二苯基-95 ％- 二甲基硅氧烷共聚物为固定相的毛细
管柱（30m ×0.53mm ×5.00μm ），进样口温度120℃；监测器温度260℃；分流进样，分流比2:1 程序升温；初始温度50℃，持 5
分钟，以每分钟8 ℃升至150 ℃，测定。
含吡啶不得过0.02 ％。
【干燥失重】取本品，在105 ℃干燥至恒重，减失重量应为 5.2 ％～10.0 ％（中国药典2005 年版二部附录ⅧL ）。
【炽灼残渣】不得过0.1 ％（中国药典2005 年版二部附录ⅧN ）。
【重金属】取本品0.50g ，依法检查（中国药典2005 年版二部附录ⅧH 第三法），含重金属不得过百万分之二十。
【热原】取本品，加注射用水制成每1ml 中含1mg 的溶液，依法检查（中国药典2005 年版二部附录Ⅺ D ），剂量按家兔体重每1kg 注射
1ml ，应符合规定。
【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2005 年版二部附录Ⅴ D ）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充
剂，0.05mol/L 磷酸二氢钾溶液（内含0.01mol/L 四丁基溴化铵）
-乙腈（85:15 ）为流动相，检测波长为259nm ，理论板数按
环磷腺苷峰计算不低于2000 。
【测定法】精密称取本品适量，加流动相制成每1ml 含0.1mg 的溶液作为供试品溶液。
精密量取20μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取对
照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】蛋白激酶致活剂。
【贮藏】严封，在阴凉处保存。