WISTAR大鼠的最适饲养环境
wistar大鼠，属于封闭群大鼠，白化大鼠，1907年由美国wistar研究所育成。
是SPF级啮齿类实验动物（SPF：Specified Pathogen Free 无特定病原体动物，是指动物体内外均无寄生虫和特殊病源菌，但又不是绝对无菌的动物，故又称为无特定病原菌动物），现已遍及世界各地，使用数量极大。
我国从***和前苏联引进。
其主要特征是繁殖力强，产子数多、性周期稳定、早熟、性格温顺，乳腺癌发病率很低，对传染病抵抗力强，自发性肿瘤发病率低。
头部较宽阔，特别是雄鼠，耳朵比其他品系的稍长，尾的长度短于身长。
对各种营养物质敏感，适用于各种营养、代谢性疾病研究。
垂体肾上腺系统发达，应激反应灵敏，适用于神经－内分泌实验研究。
还用于药物、肿瘤、关节炎、肝外科等医学研究领域。
是生物医学研究中使用历史最长的大鼠品系。
易于饲养繁殖。
1）饲养及营养：
大鼠对营养缺乏敏感，饲料要保证营养需要。
常在颗粒饲料中混合一定含量的动物肉，饮水应符合标准。
一般饮用消毒无菌的水。
2）环境
饲养大鼠的笼具为实底装铺垫物的垫料窝。
垫料常用白松、杨木、榆树木等无毒无异味无树油的材料制成小刨花为益。
软木刨花可引起幼鼠肠阻塞。
饮水瓶多采用无毒耐高压塑料材料制成。
一周消毒两次，饮水瓶每周换3～4次水。
大鼠对湿度要求很高，在空气相对湿度低于40%时易患环尾症。
（尾巴出现圆形环尾纹，初期呈现水肿，出血，皮肤坏死及脱皮，严重者尾根及尾巴成干性坏疽病变，留下永久性环行。
）
3）在生物医学中的应用：
生理学研究：大鼠垂体－肾上腺系统发达，垂体摘除比较容易，可用来进行肾上腺、垂体、卵巢等内分泌腺研究。
大鼠无胆囊，但胆总管较大，可经胆总管收集胆汁，研究消化功能等。
营养学研究：大鼠是首先用于营养学研究的实验动物。
维生素就是用大鼠研究发现的。
由于大鼠杂食，解剖和生理性质与人相似，生长及代谢快，用大鼠做营养学研究的资料极多，常用于维生素或蛋白缺乏及氨基酸和钙、磷代谢的研究。
代谢性疾病研究：动脉粥样硬化，淀粉样变性，酒精中毒，十二指肠溃疡等。
药物学研究：急毒，长毒，生殖毒性试验和药物依赖试验等。
大鼠血压和血管阻力的变化对药物作用敏感，适合研究心血管药物的筛选。
大鼠踝关节易于发生炎症，可用于关节炎药物的研究等。
肿瘤学研究：很多大鼠肿瘤有可移植性。
心血管疾病研究：大鼠是研究心血管疾病的首选动物。
目前已培育出多种不同类型的高血压的大鼠品系。
还有自发动脉硬化大鼠品系。
老年医学：大鼠因寿命相对短，体形大有足够的血液或体液可供测试，价格便宜易得而被广泛应用。
达到老年的标志是在50%的存活率时。
SD大鼠为14个月，wistar大鼠24～30
个月，以后者为好。
提供一些实验动物饲养管理方面的信息供参考：
1）温度变动缓慢，在一定范围内，机体可以本能地进行调节与之适应。
但变化过大或过急，机体将产生行为和生理等不良影响，影响实验结果。
一般当哺乳类实验动物，当温度过低时，常致性周期的推迟，而温度超过30℃时，则雄性动物则出现睾丸萎缩，产生精子的能力下降；雌性动物出现性周期的紊乱，泌乳能力下降或拒绝哺乳，妊娠率下降。
因此实验环境温度过高或过低，都能导致机体抵抗力下降，使动物易于患病，均可影响实验结果的正确性，甚至造成动物死亡。
动物实验时最适宜的环境为21～27℃。
喜马拉雅（Himalaya）兔在20℃环境下饲养时，耳、尾、鼻和四肢尖端生长白毛，而饲养在10℃时，则生长黑毛。
一些小啮齿类实验动物，在气温降到一定程度，就进入冬眠，如金黄地鼠，当气温降到4℃时，则开始冬眠。
10～28日龄乳鼠分别饲养在3℃、22℃和33℃，
可观察到乳鼠的甲状腺、胃上腺、肝脏、肾部皮肤以至尾巴的构造都有明显差异。
一些药物的LD50在不同温度条件下，有较大差别。
动物实验时最适宜的环境为21～27℃。
2）湿度:过高，微生物易于繁殖，过低（如低于40%）易致灰尘飞扬，对动物的健康不利。
空气的相对湿度，也对动物的体温调节有密切关系，在高温情况下其影响尤为明显。
如湿度在40%以下大鼠发生环尾病（Ringtail）；在低温度条件下，小鼠和大鼠的哺乳雌鼠常发生吃仔现象，此外仔鼠也常出现发育不良。
据报告，高湿度对过敏性休克的大鼠死亡率提高。
一般动物在高温高湿情况下，易发生某些传染性和非传染性疾病，而新捕获的猴，则要求较高的湿度和温度。
南美产的猴尤为如此。
一般实验动物，相对湿度在40～70%之间是完全可以适应的，50%±5最好。
但猫则适于较低的湿度。
3）空气的流速及清洁度
实验动物其单位体重的体表面积一般均比人大，因此气流对实验动物的影响也较大。
实验动物大多饲养在窄小的笼具有，其中不仅有动物，还有排泄物，因此，实验动物比人对空气的要求更高。
污浊的空气易造成呼吸道传染病的传播。
空气中氨的含量是衡量空气质量的指标，劳动卫生标准中对空气中氨浓度的限度，在实验动物要求不超过20ppm。
空气中氨含量增多可刺激动物粘膜而引起流泪，咳嗽等，严重者可引起粘膜发炎，肺水肿和肺炎。
根据实验，室中氨的含量130ppm时对动物略有刺激作用，250ppm豚鼠4～9天内死去80%，500ppm家兔气管及支气管出血，408ppm刺激咽喉，698ppm刺激眼部。
1720ppm 咳嗽。
硫化氢（H2S）是具有强烈臭鸡蛋味的有毒气体，空气中含0.0001～0.0002%即能察觉。
动物粪便和肠中产生臭气中含有H2S。
吸入的H2S 在呼吸道中生成Na2S,以至使组织中失去Na+此即粘膜受刺激的生化基础。
H2S也能刺激神经。
当温度增高时会增加H2S毒性，室内H2S浓度增高会使动物妊娠率下降。
H2S和NH3均易诱发家兔鼻炎。
此外，浓厚的雄性小鼠汗腺分泌物和嗅气，也能招致雌性小鼠性周期紊乱。
因此，动物饲养室和动物实验室的空气应尽量保持新鲜，注意通风换气；要求氨浓度小于20ppm，气流速度10～25cm/s，换气次数8～15次/小时。
4）音响噪音
音响噪音可引起动物紧张，并使动物受到刺激。
即使是短暂的噪音也能引起动物在行为上和生理上的反应，豚鼠特别怕噪音，可导致不安和骚动，因而可引起孕鼠的流产或母鼠放弃哺育幼仔。
此外，动物能听到人类所听不到的更高频率的音响，即动物能听到较宽的音域，如小鼠能听到频率为1000～5000HZ的音响，而人类只能听到1000～2000HZ的范围。
所以音响对动物的影响不能忽视。
一此国家规定，动物室的音响应在60分贝以下。
5）动物饲养密度
动物饲养密度应符合卫生标准，有一定的活动面积，不能过分拥挤，不然也会影响动物的健康，对实验结果产生直接影响。
各种动物所需笼具的面积和体积因饲养目的而异，哺乳期所需面积较大，如小鼠约需0.016m2，大鼠0.063m2，金黄地鼠0.094m2，豚鼠0.141m2，家兔0.675m2。
保证动物足够量的营养供给是维持动物健康和提高动物实验结果的重要因素。
实验动物对外界环境条件的变化极为敏感。
其中饲料对动物的关系更为密切。
动物的生长、发育、繁殖、增强体质和抗御疾病以及一切生命活动无不依赖于饲料和决定于饲养。
动物的某些系统和器官，特别是消化系统的机能和形态是随着饲料的品种而变异的。
实验动物品种不同，其生长、发育和生理状况都有区别，因而对各种营养的要求也不一致。
实验动物中猴和豚鼠在配制饲料时应特别注意加入足够量的维生素C，以兔因缺乏而引起坏血病。
家兔的饮料中应加入一定数量的干草，以便提高饲料中粗纤维的含量，这对防治家兔腹泻至关重要。
小鼠的饲料中，蛋白质的含量不得低于20%，否则就容易产生肠道疾病。
大鼠饲养管理
大鼠饲养管理大鼠是实验室中常用的动物模型，其饲养管理对于实验结果的可靠性和准确性至关重要。
本文将从大鼠的品种选择、饲养环境、营养需求、健康管理等多个方面进行详细介绍，帮助读者全面了解大鼠的饲养管理。
一、品种选择1. 常用品种常见的实验室大鼠品种包括SD大鼠（Sprague-Dawley rat）、Wistar大鼠、Long-Evans大鼠等。
其中SD大鼠是最为常用的品种之一，因其易于繁殖和驯化，并且具有较高的生长速度和体重增长率。
2. 品系选择在选择品系时，需要考虑到实验目的以及所需特定表型。
例如，在进行肿瘤研究时，需要选用易感肿瘤形成的品系；在进行行为学研究时，则需要选用较为活跃或温顺的品系。
二、饲养环境1. 温度和湿度大鼠适宜生存的温度范围为18-26℃，湿度应保持在40%-60%之间。
过高或过低的温度和湿度会影响大鼠的生长和健康。
2. 光照大鼠需要一定的光照来维持正常的生理节律，一般采用12小时光照和12小时黑暗的光周期。
此外，应尽量避免直接阳光照射到饲养箱内。
3. 饲养箱饲养箱应具备良好的通风性能，以保持空气流通。
底部应铺设吸水性强、易清洁的垫料，并定期更换。
同时，还需提供适当的玩具等刺激物，以避免大鼠出现行为异常。
三、营养需求1. 饮食大鼠是杂食动物，在实验中常用标准饲料或自制饲料进行喂养。
标准饲料中含有丰富的蛋白质、碳水化合物、脂肪和维生素等营养成分，能够满足大鼠正常生长发育所需。
2. 水源提供清洁新鲜的水源对于大鼠健康至关重要。
一般采用自来水或经过过滤消毒的水，每只大鼠每天的饮水量约为20-30ml。
四、健康管理1. 疾病预防大鼠容易感染多种疾病，如呼吸道感染、消化系统疾病等。
为了预防疾病的发生，应定期检查大鼠的健康情况，并采取必要的措施进行预防和治疗。
2. 环境卫生保持饲养环境的卫生是预防疾病发生的重要措施之一。
应定期清洁和消毒饲养箱和垫料，并避免过度拥挤和交叉感染。
3. 人员卫生在与大鼠接触前，应进行手部消毒，并穿戴干净的实验服和手套。
实验动物学判断题考试模拟题(含答案)
实验动物学判断题考试模拟题（含答案）一、判断题（共90题，每题1分，共90分）1、雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠。
( )A、正确B、错误正确答案：A2、鼠兔可替代兔对猪瘟苗、羊厌气三联苗的检验。
( )A、正确B、错误正确答案：A3、遗传漂变是最常见的实验动物管理事故，通常是指由于其他品系动物与本品系动物发生交配所致。
( )A、正确B、错误正确答案：B4、中和物质会影响实验动物设施内消毒灭菌，如阴离子清洁剂能降低氨化合物的活性，四醛化合物消毒之前最好用阳离子清洁剂，氨能中和福尔马林等。
其他如硬水、肥皂、多种去污剂等也会使消毒剂失效。
( )A、正确B、错误正确答案：A5、Wistar大鼠、SD大鼠是目前常用封闭群大鼠。
( )A、正确B、错误正确答案：A6、实验动物发生疫病时应该及时封锁消息，处理受感染动物。
( )A、正确B、错误正确答案：B7、鸡在饲养过程中应定期用甲醛等消毒液进行喷雾消毒。
( )A、正确B、错误正确答案：B8、地鼠在啮齿类动物中妊娠期为最长的动物。
( )B、错误正确答案：B9、通过阴道涂片可以判断大鼠是否交配过。
( )A、正确B、错误正确答案：A10、实验动物感染寄生虫后，通常会吸收宿主的营养，从而影响宿主的生长发育，但是不会对动物实验结果造成影响。
( )A、正确B、错误正确答案：B11、消毒比灭菌范围狭窄，它不能杀死细菌的芽胞。
( )A、正确B、错误正确答案：A12、研究传染病传播途径的目的在于切断病原体继续传播的途径，防止易感动物受感染。
( )A、正确B、错误正确答案：A13、树鼩可以用于人类致秃及毛发再生的研究。
( )A、正确B、错误正确答案：A14、螨病的主要临床症状主要是嘴、鼻周围及脚爪发炎，动物表现不安、剧痒，会用脚搔嘴、鼻，患部结痂、变硬，病变部位出现皮屑和血痂，患部脱毛，皮肤增厚失去弹性，形成皱褶。
( )A、正确B、错误正确答案：A15、我国《实验动物管理条例》是1988年经国务院批准，由国家科技部颁布的。
实验大鼠取材方案
实验大鼠取材方案引言：实验大鼠作为研究生物学和医学领域的重要动物模型，广泛用于疾病机制研究、药物毒理学评价以及创伤修复等实验中。
为了保证科学合理、可靠可重复的实验结果，大鼠取材方案的制定十分重要。
本文将详细介绍一个实验大鼠取材方案，包括大鼠的选择与购买、饲养与管理、实验前准备及取材方法。
一、大鼠的选择与购买实验大鼠的选择应该根据研究的目的和要求，选用符合实验条件和研究对象的品种，如Sprague Dawley大鼠、Wistar大鼠等。
同时，购买大鼠的时候需要注意以下几个方面：2.注意大鼠的种类、性别、年龄等信息，确保符合实验需求；3.检查大鼠的体表特征，确保健康、无畸形、无伤口等；4.购买大鼠前可以进行一定的初检，如测量体重、观察活动情况等。
二、大鼠的饲养与管理实验大鼠的饲养与管理是保证实验结果可靠性的重要环节。
1.饲养环境：-温度：保持恒温（20-25度），避免极端温度的影响；-湿度：保持适宜湿度（40-70%），避免湿度过高导致疾病的发生；-光照：保持适宜光照，如12小时昼光与12小时黑暗的交替；-通风：保持通风良好，避免污浊空气对大鼠健康的影响。
2.饲料与水：-提供优质饲料，如标准饲料或专门配制的实验饲料；-饲料的存放应防潮、通风，保证其营养成分的稳定性；-提供清洁、安全的饮用水，确保水质的卫生。
3.健康监测：-定期检查大鼠的健康状况，观察是否存在异常行为或症状；-定期测量大鼠的体重、体温等生理指标。
三、实验前准备在进行实验前，需要对大鼠进行一些必要的准备工作：1.环境适应：-将大鼠从饲养环境转移到实验环境前，应进行适应期的过渡；-适当调整温度、湿度和光照等条件的过渡，减少对大鼠的应激。
2.实验前禁食：-固定禁食时间，如12小时或更长时间；-禁食能够减少胃肠道内容物对实验结果的影响。
3.麻醉和体表消毒：-根据实验需要选择合适的麻醉方式，如乙醚麻醉、氧化氮麻醉等；-在取材前进行局部体表消毒，减少感染风险。
Wistar大鼠30天喂养试验体重及食物利用率参考值的研究
Wistar大鼠30天喂养试验体重及食物利用率参考值的研究目的：探讨Wistar大鼠30 d喂养实验中体重及食物利用率的正常值范围。
方法：选用本实验室正常喂养的wistar大鼠200只，雌雄各半，喂养30 d。
每周称一次体重，记录摄食量、食物利用率，将数据进行统计分析。
结果：雌、雄鼠在各周龄的体重变异度不大，变异系数5.2%～10.0%；雄鼠体重增加量、摄食量及食物利用率均高于雌鼠（P＜0.01），雄鼠发育速度要快于雌鼠。
结论：本实验的结果资料与其他实验室报道的结果相近，但也有差异。
标签：Wistar大鼠；体重；食物利用率；摄食量随着社会经济的发展，人们对物质需求不断提高的同时，对食品及保健食品的安全问题也越来越重视。
根据1994年颁布的《食品安全性毒理评价程序和方法》，在了解受试物的纯度、溶解特性、稳定性等理化性质和有关毒性的初步资料后，可进行30 d或者90 d喂养实验。
而30 d喂养实验作为第二阶段毒性实验的主要内容之一，应用十分广泛[1-2]。
在毒理学安全性评价中，动物体重和食物利用率是判断受试物是否导致某项指标异常的重要指标，虽有一些正常值范围的参考标准，但由于所收集的动物来源、级别和品系、饲养环境等多种因素不同致使在实际工作中的指导意义不大，进而有必要建立本实验室的Wistar大鼠正常参考值的数据库[3-4]。
所以本文就近年来本实验室进行的10个批次的Wistar大鼠30 d喂养实验中正常对照组资料加以整理，对其体重增长、食物利用率指标进行了分析比较，建立本实验室Wistar大鼠体重和食物利用率指标的参考值范围，并为制订统一的标准参考值提供依据。
1 材料与方法1.1 实验动物SPF级Wistar大鼠，初始体重65～85 g，共200只，雌雄各半，由长春市亿斯实验动物技术有限责任公司提供，动物生产合格证SCXK（吉）2010-0001。
1.2 饲养条件清洁级实验室，温度20～22 ℃，相对湿度55%～65%。
大鼠饲养条件
大鼠饲养条件大鼠是一种常见的实验动物，广泛用于生物学、医学和药理学的研究中。
为了确保实验结果的准确性和可靠性，正确的饲养条件非常重要。
本文将从饲养环境、饲料和水的供应、疾病预防和处理等方面介绍大鼠的饲养条件。
一、饲养环境大鼠需要一个安静、干燥、温度适宜、通风良好的环境。
饲养室的温度应保持在20-24摄氏度，相对湿度在40-70%之间。
同时，要避免阳光直射和强光照射，以免对大鼠产生不良影响。
饲养室应保持清洁，定期消毒，避免细菌和病原体的滋生。
二、饲料和水的供应大鼠的饮食应具有均衡的营养，包括蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素和矿物质等。
常用的饲料有标准鼠粮和特殊饲料，如高脂饲料、高纤维饲料等。
饲养者应根据实验需要和大鼠的生理状态选择适当的饲料。
饮水对大鼠的健康和生理功能也非常重要。
饲养者应保证大鼠有充足的清洁饮用水，可以使用自来水或经过滤的水。
饮水器应保持清洁，定期更换水源，以防止细菌和寄生虫的滋生。
三、疾病预防和处理为了保持大鼠的健康，饲养者应采取一系列的疾病预防措施。
首先，大鼠的饲养环境应保持清洁，避免积聚粪便和尿液，定期更换饲料和水源。
其次，大鼠应接种必要的疫苗，如狂犬病疫苗、白血病病毒疫苗等。
同时，定期进行健康检查，如体重测量、体温测量和皮毛检查等，及时发现异常情况并采取相应措施。
如果大鼠出现疾病或异常情况，饲养者应及时处理。
常见的疾病包括感染性疾病、消化系统疾病和呼吸系统疾病等。
不同的疾病需要采取不同的治疗方法，如使用抗生素、抗病毒药物、抗菌药物等。
饲养者应根据病情严重程度及时请专业兽医进行诊断和治疗。
四、行为和社交环境大鼠是社会性动物，需要与同伴进行互动和交流。
饲养者应保证鼠笼中有足够的空间供大鼠活动，并提供适当的游戏和娱乐设施，以减少压力和焦虑。
同时，应避免过度饲养和过度拥挤，以免引发争斗和伤害。
大鼠的饲养条件对实验结果的可靠性和可重复性起着至关重要的作用。
正确的饲养环境、合理的饲料和水的供应、疾病的预防和处理以及良好的行为和社交环境都是保证大鼠健康和实验结果可靠的关键因素。
实验动物饲养管理—大鼠的饲养管理
突变系大鼠
肥胖症大鼠
SHR/OLa大鼠
癫痫大鼠
血浆中胆固醇、磷脂含量较高，３周龄 就表现出肥胖，５周龄肥胖明显。食量 大，体重比正常大鼠大一倍。雌性不育 。可作为研究人肥胖症模型。
自发性高血压大鼠，白色。严重 的自发性高血压（200mmHg）， 心血管疾病发生率高，而且无明 显原发性肾脏和肾上腺损伤。对 抗高血压药物有反应，是筛选抗 高血压药物的良好模型。
常用实验动物——大鼠 大鼠常用品种/品系
实验动物学
近交系大鼠
02 Lou/CN
1972年由Bazin和Beckers培 育出浆细胞瘤高发系LOU/ CN,广泛用于免疫学研究，特 别是单克隆抗体的制备。
01 F344
1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所 Curtis培育,白化。脾脏红细胞的免 疫反应性低。该品系大鼠可允许多 种肿瘤移植生长。
近交系
实验动物学
封闭群大鼠
Wistar大鼠：由美国wistar研究所培育而成。使 用数量最多，遍及全世界。我国从日本引进，白 色。该品系产仔数多，性周期稳定，早熟，繁殖 力强，性格温顺。抗病例力强。自发性肿瘤发病 率低。雄鼠耳朵比其他品系稍长，尾长短于身长 。
SD：1975年由美国Spraque和Dawley农场育成。 又叫SD大鼠，多用于营养实验，对性刺激感受性 高，自发性肿瘤发病率低。比wistar大鼠生长发 育快，产仔也较高。
21-28天
生育期
1.5年
实验动物学
大鼠的解剖学特征
形似小鼠，唯个体更大。 体长不小于18-20cm，尾长与体长相当。 初生体重5.5-10g，成年体重雄性300-800g， 雌性250-400g。
二种处理方法的饲料饲喂wistar大鼠繁育情况分析
次施肥 量按 每盘 ２ ５ ￣３ ０ ｇ 施 用 ，营 养液 不能洒 在盘 面上 ，进 入大 １ ０ 病 虫害 防治 十字 期后 再施 一次 ， 以后 根据 苗长 势情 况确 定 。 烤 烟漂 浮 育苗 的病 虫害 防治要 以预 防为 主 ，消 除病 源 ，控制 ４ ）肥料 调控 ：肥量 过多 烟苗 生长过 旺 ，可采取 注加 清水稀 释 发病 条件 ，因此 必须 严格 做 好育 苗 前 的各项 消毒 工 作 对 于烟 草
［ ２ ］ 李善 如 ， 王冬平 ． Ｗ ｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大 鼠生长 性 能测定 ［ Ｊ ］ ． 上海 实验 动物
科 学 ，１ ９ ９ ４ ，１ １（ ２ ）； ９ ３ — ９ ４ ．
Ｂ 组７ ８ ． ７ ％ 。Ａ 、Ｂ 两 组 的怀 孕率 、平 均 产 仔数 及 离乳 率差 异 不显
两组 ，Ａ 组 大 鼠及其 仔 鼠饲 喂６ ０ Ｃ ０ 辐 照 灭菌 饲 料 ，Ｂ 组 大 鼠及其 仔 大 鼠与Ｂ 组相 比，大 鼠仔 鼠的生长 体重增 长较 快 ，并且与 李善 如 ， 鼠饲 喂 １ ３ ２ ℃ ８ ｍ ｉ ｎ 高温 高压 灭菌饲 料 。 １ ． ２ 大 鼠繁殖 生长 性能 测定 率等 ，利 用 电子天平 观 察记录 两组 仔 鼠的生长 体重 变化 。 １ ． ３ 数 据处 理
１ — ３．
２ 结果
组 别性 别第 一天第 七天 第 １ ４ 天 第２ ｌ 天第 ２ ８ 天。 Ａ 组ｗ ｉ ｓ ｔ ａ ｒ 大 鼠怀 孕率 为９ ０ ％ ，Ｂ 组为８ ５ ％ ，平 均产 仔 数Ａ 组 为
（ ８ ． ４ ０ ±２ ． ５ ９ ）只 ，Ｂ 组 （ ７ ． ７ １ ±３ ． ０ ９ ）只 ，离 乳 率Ａ 组８ ３ ． ３ ％ ，
TNF-αNF-κB信号通路在依那西普缓解大鼠类风湿性关节炎中的作用
【收稿日期】２０１７ ０２ ２３【修回日期】２０１７ ０６ ０５△【通讯作者】Ｔｅｌ：１３５６９０６７８９２；Ｅ ｍａｉｌ：１０４８５５３６＠ｑｑ．ｃｏｍＴＮＦ α／ＮＦ κＢ信号通路在依那西普缓解大鼠类风湿性关节炎中的作用 刘彩丽，王颖瑛△（安阳市妇幼保健院检验科，河南安阳４５５０００）【摘要】目的：探讨依那西普（ＥＴＮ）对胶原诱导大鼠类风湿性关节炎（ＣＩＡ）的缓解作用及其机制。
方法：实验动物分为３组（ｎ＝１０）：①对照组；②生理盐水治疗组（ＮＳ组）；③（０．５ｍｇ／ｋｇ）依那西普治疗组（ＥＴＮ组）。
其中②和③组的鼠在炎症分值达到两分及以上时随机分组开始治疗。
药物采用皮下注射牛Ⅱ型胶原诱导Ｗｉｓｔａｒ大鼠建立类风湿性关节炎模型。
治疗前和治疗期间每周测量足趾容积和体重，治疗４周后处死，ＥＬＩＳＡ检测血清ＴＮＦα、Ａｎｇ １、ＩＬ １β、ＩＬ ６、ＩＬ ８水平；取足趾部位肌肉提取胞浆和胞核蛋白，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测ＮＦ κＢ含量及其亚细胞定位。
结果：依那西普治疗组较之生理盐水治疗组能显著缓解类风湿性关节炎症症状、降低ＴＮＦα以及下游炎症因子水平（Ｐ＜０．０５）；能抑制炎症状况下ＮＦ κＢ的核内定位增加、胞浆定位减少的状况。
结论：依那西普可通过抑制ＴＮＦα／ＮＦ κＢ信号通路缓解大鼠类风湿性关节炎。
【关键词】依那西普；类风湿性关节炎；ＴＮＦα／ＮＦ κＢ信号通路；大鼠【中图分类号】Ｒ５９３．２２【文献标识码】Ａ【文章编号】１０００ ６８３４（２０１７）０４ ３７３ ０４【ＤＯＩ】１０．１２０４７／ｊ．ｃｊａｐ．５５６９．２０１７．０９０ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＴＮＦ ａｌｐｈａ／ＮＦ ｋａｐｐａＢｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｏｎｅｔａｎｅｒｃｅｐｔａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓＬＩＵＣａｉ ｌｉ，ＷＡＮＧＹｉｎｇ ｙｉｎｇ△（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙｔｈｅＭａｔｅｒｎａｌａｎｄＣｈｉｌｄＨｅａｌｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＡｎｙａｎｇＣｉｔｙ，Ａｎｙａｎｇ４５５０００，Ｃｈｉｎａ）【ＡＢＳＴＲＡＣＴ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｔａｎｅｒｃｅｐｔｏｎｃｏｌｌａｇｅｎｉｎｄｕｃｅｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｒａｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：ＴｈｅｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓｍｏｄｅｌｗａｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｖｉａｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｂｏｖｉｎｅｔｙｐｅⅡｃｏｌｌａｇｅｎ，ａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｅｔａｎｅｒｃｅｐｔｗａｓｃｏｍｐａｒｅｄｔｈｒｏｕｇｈｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ：①ｔｈｅｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌ；②ａｒｔｈｒｉｔｉｓｍｏｄｅｌｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｓａｌｉｎｅ；③ａｒｔｈｒｉｔｉｓｍｏｄｅｌｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ（０．５ｍｇ／ｋｇ，ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）ｗｉｔｈ１０ｒａｔｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ；ｇｒｏｕｐ②ａｎｄｇｒｏｕｐ③ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄｂｙａｒｔｈｒｉｔｉｓｉｎｄｅｘ（≥２）ａｎｄｇｒｏｕｐｅｄｒａｎｄｏｍｌｙ．Ｔｈｅｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔａｎｄｔｏｅｖｏｌｕｍｅｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄａｔｊｕｓｔｂｅｆｏｒｅａｎｄｄｕｒｉｎｇｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｅｅｋｌｙ．Ｒａｔｓｗｅｒｅｓａｃｒｉｆｉｃｅｄａｆｔｅｒ４ｗｅｅｋｓｏｆｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒα（ＴＮＦ α），ａｎｇｉｏｐｏｉｅｔｉｎ １（Ａｎｇ １），ＩＬ １β，ＩＬ ６ａｎｄＩＬ ８ｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄｂｙＥＬＩＳＡ．Ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ ｋａｐｐａＢ（ＮＦ κＢ）ｌｅｖｅｌｓａｎｄｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒｌｏｃａｔｉｏｎｓｉｎｔｏｅｍｕｓｃｌｅｓｗｅｒｅｔｅｓｔｂｙＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｌｉｅｖｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｏｆｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ｌｏｗｅｒｅｄｔｈｅＴＮＦ αａｎｄｒｅｌａｔｉｖｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｌｅｖｅｌｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｓａｌｉｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｓｏｆＷｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｅｔａｎｅｒｃｅｐｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄｔｈｅｎｕｃｌｅａｒｌｏｃａｔｉｏｎｏｆＮＦ κＢｐ１０５／ｐ５０ｃａｕｓｅｄｂｙｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔａｔｉｏｎｅｆｆｅｃｔｏｆｅｔａｎ ｅｒｃｅｐｔｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｉｔｓａｃｔｉｖｉｔｙｉｎｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＴＮＦ α／ＮＦ κＢｐａｔｈｗａｙ．【ＫＥＹＷＯＲＤＳ】ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ；ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ；ＴＮＦ α／ＮＦ κＢｐａｔｈｗａｙ；ｒａｔｓ类风湿性关节炎作为一种自身免疫病，其发病率及致残率均较高，近年来国内外学者对其发病机制及治疗的研究均取得了较大的进展，目前认为肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒα，ＴＮＦ α）直接参与了类风湿性关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）关节及关节软骨的炎症及破坏，ＮＦ κＢ是ＲＡ进展中滑膜炎症的重要炎性细胞因子信号转导通路，依那西普（ｅ ｔａｎｅｒｃｅｐｔ，ＥＴＮ）作为ＴＮＦα拮抗剂，通过阻止ＴＮＦα与细胞表面的受体结合，减少组织的损伤，以干扰炎症的发生并缓解类风湿性关节炎等疾病，已广泛应用于临床。
大小鼠动物实验基础知识
大小鼠动物实验基础知识
大小鼠动物实验基础知识
2018.09.12
实验动物 实验动物环境 动物实验常用大小鼠 动物实验技术
CONTENTS
实验动物
Laboratory animal
/ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ1
实验动物定义
实验动物是指经人工饲育,对其携带微生物实行控制,遗传背景明确或者来源清楚的用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。 实验动物必须具备三个特点： 从遗传控制角度实验动物必须是来源清楚、人工培育、遗传背景明确的动物； 从微生物控制角度所有实验动物携带的微生物、寄生虫都是在人工严格控制之下的； 从应用角度培育所有实验动物的最终目的都是用于科学实验。
小鼠
小鼠皮肤无汗腺,它的唾液分泌能力很有限,只能改变体温以部分地代偿环境的改变。适宜温度21～25℃。低温繁殖率下降,持续高温 32℃ 引起死亡或产生后效应。 由于小鼠的蒸发表面与整个身体相比所占的比例大,减少饮水较大多数哺乳动物更为敏感。呼出的气体在鼻腔内冷却以及尿液的高效浓缩,都有助于水分保持。这是其有别于其他动物的特性。 阴道栓是小鼠交配典型特征,被视为交配成功的标志。 性周期,雌鼠性成熟后,卵巢产生卵细胞并分泌雌性激素,出现明显的动情周期。根据阴道涂片所观察到的阴道上皮细胞变化,可进一步推测卵巢、子宫、激素变化和所处的发情阶段。 血配,分娩24小时内又可受孕。 假妊娠,雌鼠与去势雄鼠交配,转基因技术中作代孕鼠。 分娩,夜间或黎明,每4分钟一只,整个产程约1小时,1分钟后胎盘产出,母鼠食之。
小鼠
近交系常用小鼠 BALB/c。白色,1923年培育为近交系。乳腺癌发病率低,但当用乳腺肿瘤病毒诱发时发病率增高；肺癌发病率雌性26%,雄性29%；相对血压较高,多有心脏损害,常发动脉硬化；对放射线照射极为敏感；生产性能良好,所需饲料中蛋白质含量要求高。常用于单克隆抗体与免疫学研究。 C57BL。黑色,1921年培育。乳腺肿瘤自然发生率低,化学物质难以诱发乳腺和卵巢肿瘤；对放射物质耐受性强；补体活性高；对结核杆菌敏感；对鼠痘病毒有一定抵抗力,嗜酒精性高。常用于肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究。 C3H。野生色,1920年白化雌鼠与乳腺肿瘤高发DBA系雄鼠杂交,再经20代以上近交培育而获得。乳腺癌发病率高,6--10月龄雌鼠乳腺癌自然发生率达85-100%,14月龄肝癌发生率为85%。补体活性高,干扰素产量低。血液中过氧化氢酶活性高,雄鼠对氨气、氯仿、松节油等甚为敏感,死亡率高。对狂犬病毒敏感,对炭疽杆菌有抵抗力。主要用于肿瘤学、生理学、核医学的研究。 DBA。淡灰色,1909年在毛色分离实验中建立,为最古老的近交系小鼠。1929年在亚系间进行杂交,建立了两个亚系：DBA/1、DBA/2。主要用于肿瘤学、遗传学和免疫学研究。 TA1和TA2。白色,我国培育的近交系。1955年天津医学院育成TA1,1963年育成TA2。TA1为自发低乳腺癌系,TA2为自发高乳腺癌系。主要用于乳腺肿瘤的研究。 615。深褐色,国内育成。1961年中国医学科学院血液病研究所用KM种小鼠雌鼠与苏联引进的C57BL雄鼠杂交,尔后又作近交培育而成。主要特性：8月龄后出现衰老现象,自发肿瘤发生率为10-20%,雌性为乳腺癌,雄性为肺癌；对津638白血病病毒敏感。主要用于白血病等的研究。
实验用大鼠介绍
实验用大鼠介绍1、常用实验大鼠种类：SD大鼠、Wistar大鼠、SHR大鼠、ACL大鼠、Fisher 344大鼠。
2、Wistar大鼠：（1）1907年由美国维斯塔尔（wistar）研究所育成；（2）10周龄时雄性大鼠体重可达280～400g，雌性大鼠达170～260g；（3）性情温顺，对传染病的抵抗力较强，自发性肿瘤发生率低。
3、SD大鼠：（1）由Wistar大鼠培育而成,生长发育较Wistar快，性情比Wistar大鼠稍凶猛，而且比Wistar大鼠的适应性和抗病能力更强，尤其对呼吸道疾病的抵抗力很强，所以较为受到动物实验的亲睐，但是其价格较贵，目前饲养的规模没有Wistar大鼠广泛。
（2）头部狭长、尾长接近于身长，10周龄时雄性大鼠体重可达300~400g，雌性大鼠达180~270g；（3）自发性肿瘤的发生率较低，对疾病的抵抗力较强，尤其对呼吸道疾病的抵抗力很强对性激素敏感性高；（4）广泛用于药理、毒理、药效及GLP实验。
品系性别21日龄28日龄35日龄42 日龄49日龄56 日龄63日龄70 日龄Wistar雄5697134187233297325370雌5491134166209214232246SD雄52101150206262318365399雌50861301722102402582724、SHR大鼠：（1）SHR大鼠，称自发性高血压大鼠；（2）自发性高血压发病率高，且无明显原发性肾脏或肾上腺损伤，心血管发病率高。
5、ACL大鼠：（1）易发生先天性畸形，肿瘤发病率高。
6、Fisher 344大鼠：（1）乳腺癌、脑垂体腺瘤、甲状腺瘤、睾丸间质细胞瘤发病率高。