实验动物学 大鼠

Wistar 大鼠培育而成。 （2）毛色：白化。
（3）主要特性： ①头部狭长、尾长接近于身长，产仔多，生长发育较
Wistar为快。10周龄时雄鼠体重可达300-400g， 雌鼠达180-270g。 ②性情比Wistar大鼠稍为凶猛。 ③抗病力较强，尤其对呼吸道疾病的抵抗力很强。 ④自发性肿瘤的发生率较低。 ⑤对性激素敏感性高。 （4）主要用途： 用做营养学及内分泌系统的研究。
（四）行为学研究
(成瘾性药物的行为学研究)
大鼠适合于成瘾性药物的行为学研究，在一定 时间内给大鼠喂饲一定剂量的酒精、咖啡因、鸦片 后，大鼠对上述药物（物质）产生依赖及行为改变。
如对酒精依赖的大鼠，当取消酒精饲喂后， 可产生行为改变，甚至出现阵发性、强直性肌肉痉 挛及至死亡。
（五）老年病学研究
使用大鼠可以进行衰老的机理研究，如衰老 的生理变化、成活率与关系方面 的研究。
还可以进行老年高发肿瘤和非肿瘤损伤所引 发的的老年性疾病研究。
（六）肿瘤研究
大鼠可用于自发性和诱发性肿瘤模型的研究。 ➢自 发 性 肿 瘤 动 物 模 型 有 ： 乳 腺 癌 和 粒 细 胞 性 白 血 病 。 ➢诱发性肿瘤模型使用的化学物质有：
二乙基亚硝胺和二甲基氨基偶氮苯诱发肝癌、 甲基苄基亚硝胺诱发食道癌、 3－甲基胆蒽诱发肺鳞癌及恶性胸膜间皮瘤、大肠 癌等
第二节 ( R AT )
大鼠
大鼠是野生褐家鼠（Rattus norregicus）的变种。
18世纪后期开始人工饲养；
19世纪，美国费城Wistar研究所开发大鼠作为实验动物。
目前使用的许多大鼠品系均起源于此
大鼠体型较小，遗传学较 为一致，对实验条件反应近 似，常被誉为精密的生物研 究工具。
一、生物学特性
（2）毛色：白化。
（3）主要特性：免疫细胞瘤（免球蛋白分泌瘤）发病 率：雄鼠为31％，雌鼠16％，发病部位主要位于回肠 淋巴结。此肿瘤可移植到同系大鼠及其杂交的F1代， 60％的免疫细胞瘤合成并分泌免疫球蛋白。
（4）用途：常用于免疫学研究，特别是制备单克隆抗 体。Loc/C大鼠的腹水量比BALB／c小鼠大几十倍，可 大量生产单克隆抗体。
3月龄时达到体成熟，适配年龄：雄的90天，雌80天。 ➢为 全 年 多 发 情 动 物 ， 其 性 周 期 4 - 5 d 。 ➢大 鼠 妊 娠 期 为 1 9 - 2 3 d ， 平 均 2 1 d ， 每 窝 产 仔 6 - 1 2 只 ； ➢一 般 情 况 下 可 在 2 1 d 离 乳 。 ➢产后24h内出现一次发情；发情多在夜间。
C、胆道： 大鼠无胆囊，胆管直接与十二指肠相 通。
D、肾脏：左右两，右肾比左肾靠近头侧，右侧 比左侧稍高。
3、汗腺：大鼠皮肤缺少汗腺，汗腺分布于爪垫 上，主要通过尾巴散热。
（三）主要生理学特点
1、生殖生理 ➢大 鼠 成 熟 快 , 繁 殖 力 强 , 约 在 6 - 8 周 龄 时 达 到 性 成 熟 , 约 于
只左右，生长发育快。10周龄时雄鼠体重可达280-300g， 雌鼠达170-260g。 ③ 性情温顺。 ④ 对传染病的抵抗力较强。 ⑤ 自发性肿瘤发生率低。 ⑥ 目前各地饲养的Wistar大鼠的遗传状况差异较大。
2、SD（Sprague Dawley, SD）大鼠
（1）来源： 1925年，美国Sprague Dawley农场用
（2）主要用途：
高血压疾病的实验研究。（抗高血压药物有反应）
能够自发性产生高血压的突变系大鼠，还有新西兰高 血压大鼠（GHR）和米兰高血压大鼠（MHS）。
2、癫痫大鼠
用铃声刺激可旋转数秒钟，然后向一侧倒地发作癫痫， 与人的癫痫发作相似。
3、裸大鼠（nude rat） （1）来源：裸大鼠由英国人Rowett 研究所在1953年首先发现，基因符号 为r n u，1983年引入我国。
• 各种维生素缺乏症； • 蛋白质、氨基酸和钙磷等代谢的研究, • 营养不良、动脉粥样硬化等的研究。
（VD的最发现是在大鼠研究中）
（三）药物研究
• 药物安全性评价试验 大鼠常用于药物亚急性毒性试验、慢性毒性试
验、致畸试验和药物毒性作用。
• 药物学研究 （1）神经药物的评价：
利血平和阿朴吗啡可诱导大鼠神经异常行为。 以此评价治疗该类病的药物药效。
（二）封闭群
1、Wistar大鼠 （1）来源：
1907年由美国Wistar研究所育成，现已遍及 世界各国的实验室。
我国从日本及前苏联进，是引进最早、使用最 广泛、数量最多的大鼠品系之一。 （2）毛色：
白化
（3）主要特性： ① 头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长。 ② 性周期稳定，繁殖力强，产仔多，平均每胎产仔在10
（2）心血管系统药物的评价
大鼠血压对药物的反应很敏感，常用作研究心 血管药物的药理和调理作用的动物模型。也用于心血 管系统新药的筛选。
（3）抗炎药物的筛选和评价
如大鼠踝关节对炎症反应敏感，常用以筛选抗 关节炎药物；大鼠也用于治疗多发性、化脓性及变态 反应性关节炎、中耳炎、内耳炎、淋巴腺炎等的药物 评价。
➢大鼠体型较大，饲料和饮水的消耗量也大，及时补充。
➢饲养环境中相对湿度不得低于40％，避免环尾病的发生。
➢哺乳母鼠对噪声特别敏感，强烈噪声容易引起吃仔现象 的发生。
➢大鼠体型较大，排泄物多，产生的有害气体也多。因此 必须控制大鼠的饲养密度，确保室内通风良好，勤换垫 料。
➢大鼠用的垫料除了要注意消毒外，还应注意控制它的物 理性能，垫料携带的尘土容易引起异物性肺炎，软木刨 花可引起幼龄大鼠的肠堵塞。
5、抗病力较强：
成年大鼠很少患病；营养的缺乏出现典型症
6、敏感性强：
鼠对外界刺激反应敏感，在高分噪声刺激下，常常 发生母鼠吃仔现象。
空气中的灰尘、氨、硫化氢等浓度高时，肺部大面 积的坏死，饲养室内就尽量保持安静和洁净。
7、寿命短：
大鼠寿命一般约为2.5-3年，最长寿命5年。但在普 通环境条件下，通常只能存活1.5-2年。
3、Long-evans大鼠
1915年用野生雄性褐家鼠与雌性白化大鼠杂交培育而成。 体型比Wistar和SD大鼠为小，头颈部为黑色，背部有一条黑 线，尾部为黑白色或黑色毛。
（三）突变系
1、SHR／Ola大鼠（Spontaneously Hypertensive Rat ,SHR）
（1）来源：是东京的江本（Okamoto）在1963年有自发 性高血压疾病的Wistar大鼠培育而成。
大鼠常用品系
近交系F344
封闭群SD
封闭群Wistar
1、F344／N
（一）近交系
(1)来源：1920年由哥伦比亚大学 肿瘤研究所Curtis培育。
（2）毛色：白化。 （3）主要特性：
①寿命31－29月 ②脾脏红细胞免疫反应性低。 ③生理学方面： • 旋转性能低； • 血清胰岛素低、脑垂体较大；
2、消化系统
A、口腔 ➢大 鼠 上 唇 于 中 线 处 裂 开 ， 门 齿 外 露 ; ➢口 腔 后 部 因 有 硬 腭 和 软 腭 存 在 ， 鼻 后 孔 后 移 直接通向咽，空气与食物的通道在咽腔交叉。
该特点使大鼠在口腔充满食物，仍可进 行呼吸。
B、肝脏： 肝脏再生能力极强，被摘除60-70％ 后仍可再生。
（2）主要特性： ① 躯干部被毛稀少，头部、四肢和尾根部毛较多。 ② 先天性无胸腺，T淋巴细胞功能缺陷，同种的异
种皮肤移植生长期达3-4月以上。 （3）主要用途：
裸大鼠主要用于多种肿瘤移植研究。
• 突变系大鼠还有： 糖尿病大鼠 肥胖症大鼠 尿崩症大鼠等
四、饲养管理要点
大鼠的饲养管理与小鼠相同，几点注意事项：
（一）习性和行为 1、昼伏夜动 2、喜独居 3、胆小怕惊：大鼠性格较温顺，行动迟缓，易于捉取。 ➢但:当捕捉方法粗暴、 ➢缺乏维生素A， ➢或 受 到 同 类 尖 叫 声 的 影 响 时 ， 则 难 于 捕 捉 ， 甚 至 攻 击
人。 ➢处于怀孕和哺乳的母鼠，常常会主动咬人，饲养人员
喂饲时伸进鼠笼的手常被咬。 4、喜啃咬：
二、在生物医学中的应用
（一）内分泌研究 自发性或诱发性的尿崩症、糖尿病、甲状腺
机能衰退、甲状旁腺功能低下，新生儿强直性 痉挛等疾病动物模型。 肥胖症大鼠可用于高压血的研究。 大鼠垂体一肾上腺系统发达，应激反应灵敏， 适用于制作应激性胃溃疡模型。
（二）营养、代谢性疾病研究
大鼠对营养物质缺乏敏感，可发生典型缺乏症 状
（二）主要解剖学特点
1、外观与体型 大 鼠 外 观 与 小 鼠 相 似 。
新 生 仔 鼠 体 重 约 5 . 5 - 1 0 g ， 根 据 环 境 和 营 养 状 况 的 不 同，2月龄达到180-220g，其体长在18-20cm，可供实 验使用。
雄 鼠 最 大 体 重 达 3 0 0 - 8 0 0 g ， 雌 鼠 2 5 0 - 4 0 0 g 。
2、无呕吐反射： 大鼠的食管进入胃时，有一皱褶小弯，该皱是大
鼠不会呕吐的原因，不适宜做呕吐反应实验。
3、血压: 对药的反应敏感
4、感觉器官： 大鼠视觉、嗅觉灵敏，对光照较敏感， 对噪音较敏，适宜做条件反向实验。
5、血液成分呈动态性变化
大鼠一昼夜血液内激素和酶水平具有动态性变化， 不同时间采血、不同的采血方法、粗暴虐待动物， 血液成份都会有一定的变化，造成实验结果的误差。
（七）感染性疾病研究
常用大鼠制作细菌性、病毒性和寄生虫性疾病 动物模型，其中部分发病经过与人相似： 细菌有：沙门氏菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、念珠状球 杆菌、黄曲霉菌等； 病毒有：肝炎病毒、疱疹病毒、流感病毒等 寄生虫有：旋毛虫、血吸虫、钩虫、疟原虫、锥虫等；
（八）心血管疾病研究
常用大鼠制作心肌缺血、心律失常、高 血压、动脉硬化、实验性动脉瘤、肺水肿、 恶性贫血、血小板减少症等动物.进行上述疾 病发病机理和治疗等方面的研究。