甲基硝基亚硝基胍对哈萨克族正常食管上皮细胞LRRFIP1、ALDH1L1基因甲
aldose reductase基因名称
Aldose reductase基因是指编码人体内一种特定酶的基因，该酶在糖尿病、白内障和其他一些疾病的发生中起着重要作用。
下面我们将就aldose reductase基因的命名、功能和研究进展做详细介绍。
一、基因名称1. aldose reductase基因的正式名称为“AKR1B1”，其中“AKR”代表醛酮还原酶，而“B1”则表示基因家族中的编号。
这是因为aldose reductase属于醛酮还原酶家族的第一类基因。
在人类基因组命名中，这种命名方式是常见的。
二、基因功能2. aldose reductase基因编码的蛋白质在人体内主要起着将葡萄糖转化为山梨醇的作用。
山梨醇是一种非代谢性的糖醇，它在眼睛、神经系统和肾脏中的浓度较高。
因为aldose reductase在葡萄糖代谢途径中的作用，它对糖尿病和糖尿病并发症的发生具有重要影响。
三、研究进展3. 近年来，科学家们对aldose reductase基因及其编码的蛋白质进行了深入研究。
他们发现，基因的突变或活性异常与糖尿病、白内障、周围神经病变等疾病的发生密切相关。
对aldose reductase基因的研究有助于揭示这些疾病的发病机制，为疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。
4. 一些研究表明，针对aldose reductase基因编码的蛋白质的抑制剂可能对糖尿病并发症的治疗具有潜在的价值。
一些药物试验显示，抑制aldose reductase蛋白质活性的化合物能够减缓糖尿病患者眼睛、神经和肾脏并发症的发展，为临床治疗提供了新的可能性。
四、结论5. aldose reductase基因的命名、功能及其在疾病发生中的作用是当前医学研究的热点之一。
对于aldose reductase基因的深入研究将为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和方法，有望为疾病的治疗带来突破性的进展。
相信随着科学技术的不断发展，aldose reductase基因及其相关疾病研究必将取得更为显著的成果。
RASSF1A基因启动子甲基化与新疆哈萨克族食管癌的相关性研究
RASSF1A基因启动子甲基化与新疆哈萨克族食管癌的相关性研究任涛;胡建明;刘春霞;李洪安;尹亮;李文婷;李锋【期刊名称】《农垦医学》【年(卷),期】2009(31)6【摘要】目的:探讨抑癌基因RASSF1A甲基化与新疆哈萨克族食管癌的相关性及其临床病理学意义.方法:在新疆哈萨克族食管癌高发区选取了哈族食管鳞癌患者及同地区非食管鳞癌各100例做正常对照,收集蜡块后,运用基质辅助激光解析电离时间飞行质谱仪(MALDI-TOF MS)检测RASSF1A基因启动子的甲基化状态.结果:①RASSF1A基因启动子的CpG单位平均甲基化水平在哈族食管癌样本与哈族正常食管粘膜对照样本中分别为20%和5%两者差异具有统计学意义(P<0.05);②RASSF1A基因在哈族食管癌与正常食管粘膜组织中CpG单位11-12与CpG单位16-17及CpG单位24-25平均甲基化水平分别为15%,13%,7.8%,三者的平均甲基化水平明显高于正常对照(5%),CpG单位的平均甲基化率差异有统计学意义(P<0.05).结论:①RASSF1A基因的甲基化状态与哈萨克族食管癌发生可能有关;②RASSF1A基因CpG单位11-12与CpG单位16-17及CpG单位24-25这三个CpG单位甲基化状态的改变可能与新疆哈萨克族食管癌发生有关.【总页数】6页(P481-486)【作者】任涛;胡建明;刘春霞;李洪安;尹亮;李文婷;李锋【作者单位】石河子大学医学院病理学教研室/新疆地方与民族高发病重点实验室,新疆石河子,832002;石河子大学医学院病理学教研室/新疆地方与民族高发病重点实验室,新疆石河子,832002;石河子大学医学院病理学教研室/新疆地方与民族高发病重点实验室,新疆石河子,832002;石河子大学医学院病理学教研室/新疆地方与民族高发病重点实验室,新疆石河子,832002;石河子大学医学院病理学教研室/新疆地方与民族高发病重点实验室,新疆石河子,832002;石河子大学医学院病理学教研室/新疆地方与民族高发病重点实验室,新疆石河子,832002;石河子大学医学院病理学教研室/新疆地方与民族高发病重点实验室,新疆石河子,832002【正文语种】中文【中图分类】R363.2【相关文献】1.食管癌组织RASSF1A的表达及其与基因启动子甲基化的关系 [J], 何雪云;何晓燕;毛建生;易会兴;吴达龙2.巢式甲基化特异性PCR检测肝细胞癌患者血清中RASSF1A和CDH13基因启动子区甲基化 [J], 龚环宇;刘振国;张浩晔3.新疆哈萨克族食管鳞癌RASSF1A基因和survivin基因启动子区CpG岛甲基化程度及临床意义 [J], 张法煌; 张瑜; 袁芳; 刘伊宁; 陈艳; 伊丽达娜·斯提瓦尔地; 刘玲; 李卉4.新疆哈萨克族与汉族食管鳞癌中smad4基因启动子甲基化的状态及意义 [J], 康雪;齐翠花;韩玉胜;张娟;刘芳;刘晓燕;李睿;郑勇;陈卫刚5.新疆哈萨克族胃癌中Smad4基因启动子的甲基化状态 [J], 刘玺;陈卫刚;李睿;刘芳;刘晓燕;康雪;马聪;窦玉琴;郑勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
绿茶对甲基硝基亚硝基胍诱发LACA小鼠肺癌及癌前病变的预防作用
绿茶对甲基硝基亚硝基胍诱发LACA小鼠肺癌及癌前病变的预防作用罗德元;李玉琼【期刊名称】《华西医科大学学报》【年(卷),期】1992(23)4【摘要】实验先后两批,共取LACA小鼠390只。
每批随机分为正对照、绿茶、复合及空白对照4组。
正对照组和复合组每5天于小鼠尾静脉注射MNNG250μg一次,共7次,总量1.75mg;绿茶组和复合组每日用5％绿茶末普通饲料长期喂养,正对照组和空白对照组长期喂饲普通饲料。
两批实验分别经96.4周及10 6周结束。
结果绿茶不仅使肺发癌率从79.75％下降到13.59％,而且改变了肺肿瘤良、恶性及病理类型构成比,恶性肿瘤和癌前病变减少,对MNNG诱发小鼠肺癌及癌前病变可产生不同程度的预防作用。
实验结果重复性好。
【总页数】5页(P433-437)【关键词】肺肿瘤;癌前状态;绿茶;预防【作者】罗德元;李玉琼【作者单位】华西医大肿瘤研究所【正文语种】中文【中图分类】R734.201【相关文献】1.甲基硝基亚硝基胍诱发小鼠膀胱肿瘤早期病理动态观察 [J], 武文森;尹克铮2.甲基硝基亚硝基胍诱发小鼠膀胱肿瘤早期病变的动态观察 [J], 武文森;尹克铮3.罗非昔布和叶酸对甲基硝基亚硝基胍诱发大鼠胃恶性肿瘤的化学预防作用 [J], 费素娟;萧树东;彭延申;陈晓宇;施尧4.绿茶对甲基硝基亚硝基胍诱发LACA小鼠肺... [J], 罗德元;李玉琼5.4种富硒植物预防N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍诱发大鼠胃癌效果研究三、不同源硒预防实验性胃癌大鼠组织内硒累积分布研究 [J], 杨文婕;陈竞;李卫东;陈晓滨;曲宁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
亚硝基胍诱变选育L-苏氨酸生产菌及其两个关键酶活性的测定
亚硝基胍诱变选育L-苏氨酸生产菌及其两个关键酶活性的测定摘要：在本探究中，通过亚硝基胍诱变，筛选出一种高产L-苏氨酸的微生物菌株，并探究了该菌株中两个关键酶的活性。
探究结果表明，经过亚硝基胍诱变后，菌株L-Asn101的L-苏氨酸产量显著增加，其L-苏氨酸产量提高了36.4%。
进一步测定了L-Asn101中两个关键酶——苏氨酸合酶和苏氨酸脱水酶的活性，并与野生型菌株进行了比较。
结果显示，L-Asn101菌株的苏氨酸合酶和苏氨酸脱水酶的活性分别是野生型菌株的1.8倍和2.4倍。
本探究不仅为L-苏氨酸的生产提供了一种新的策略，也揭示了亚硝基胍诱变在提高酶活性上的潜力。
关键词：亚硝基胍；L-苏氨酸；选育菌株；酶活性引言L-苏氨酸是一种重要的氨基酸，广泛应用于食品添加剂、药物和保健品等。
从传统的合成方法得到L-苏氨酸成本较高，微生物生产L-苏氨酸成为一种可行的替代方案。
为了获得高产L-苏氨酸的微生物菌株，传统的筛选方法已经不能满足需求。
因此，诱变筛选成为了一种重要的手段。
方法1. 亚硝基胍诱变接受亚硝基胍作为诱变剂，将菌株接入含有亚硝基胍的琼脂平板中进行诱变。
经过筛选和重复操作，筛选出高产L-苏氨酸的菌株。
2. L-苏氨酸产量测定接受酶标仪测定培育液中L-苏氨酸的浓度。
通过标准曲线计算出每个菌株的L-苏氨酸产量。
3. 酶活性测定接受一系列酶活性测定方法，测定了选育菌株和野生型菌株中两个关键酶——苏氨酸合酶和苏氨酸脱水酶的活性。
通过比较两者之间的差异，评估了诱变菌株中这两个关键酶的活性。
结果与谈论经过亚硝基胍诱变，我们筛选出一株高产L-苏氨酸的菌株L-Asn101。
与野生型菌株相比，L-Asn101的L-苏氨酸产量提高了36.4%。
进一步测定了选育菌株和野生型菌株中苏氨酸合酶和苏氨酸脱水酶的活性，结果显示，L-Asn101菌株的苏氨酸合酶和苏氨酸脱水酶的活性分别是野生型菌株的1.8倍和2.4倍。
亚硝基胍诱变可以引发微生物的遗传变异，并产生新的生物学特性。
谷胱甘肽转硫酶M1和T1基因型与新疆哈萨克族食管癌的关系.
谷胱甘肽转硫酶M1和T1基因型与新疆哈萨克族食管癌的关系卢晓梅1,张月明2,林仁勇1,张亚楼1,阿孜古丽1,胡预兵3,温 浩1【摘要】 目的 为探讨与致癌物代谢有关的谷胱甘肽转硫酶(GST)T1和M1基因多型性与哈萨克族食管癌易感性的关系。
方法 采用聚合酶链(PCR)技术,分析新疆食管癌高发民族中GSTM1和GST T1基因型分布的差异。
结果 GSTM1基因在食管癌、癌旁正常粘膜对照组中缺失率分别为41.46%(17 41)、34.15%(14 41);GST T1基因缺失率的分别为48.78%(20 41)、51.22%(21 41),差别均无显著性。
同时,在食管癌组织的高分化组、中低分化组中GST T1和GSTM1基因缺失率分别为61.54%(8 13)、42.86%(12 28)、15.38%(2 13)、53.57%(14 28),其中GSTM1基因缺失率在高、中低分化组中差别有统计学意义。
结论 提示GSTM1基因多型性与哈萨克族食管癌组织病理分级相关。
【关键词】 谷胱甘肽转移酶类;基因型;食管肿瘤 流行病学【中图分类号】R735.1;R181.2 【文献标识码】A 【文章编号】100826013(2003)0620491203Study on the rela tion sh ip between gluta th ione S-tran sfera se M1,T1genotypes and Kazak esophagea l cancer LU X iao2m ei1,ZHAN G Yue2m ing2,L I N R en2yong1,ZHAN G Ya2lou1, A lzgu li1,HU Yu2b ing3,W EN H ao1. 1.Cen tra l L abora tory,1st A f f ilia ted H osp ita l,X inj iang M ed ica l U n iversity,U rum qi 830054,Ch ina;2.S chool of P ublic H ea lth,X inj iang M ed ica l U n i2 versity,U rum qi 830054,Ch ina;3.D ep a rt m en t of P a thology,the p eop le’s hosp ita l of Uy g u r m u2 n icip a lity,X inj iang,U rum qi 830054,Ch ina【Abstract】 Objective To exp lo re the associati on betw een genetic po lymo rph is m s of glu tath i one S2tran sferase(GST)M1and T1and su scep tib ility to Kazak popu lati on esophageal cancer(EC). M ethods A po lym erase chain reacti on m ethod w as u sed to detect ab sence of the GSTM1and GST T1genes in genom ic DNA in a h igh2risk ethn ic,X in jiang,Ch ina.Results T he frequency of the GSTM12nu ll geno type in cancer cases(41.47%)w as no t sign ifican tly differen t from that in con tro ls(34.15%).Si m ilarly,no statistically sign ifican t differences w ere ob served in the frequen2 cy of GST T12nu ll geno type in cancer cases(48.78%)compared w ith con tro l(51.22%).How ev2 er,the frequency of GSTM1nu ll alleles geno types in cases w ith w ell2differen tiated cancer (15.38%)show ed a sign ifican t decrease compared w ith that in poo r2differen tiated cancer (53.57%)(P<0.05).Conclusion s GSTM12nu ll geno types m ay act as risk facto r in the devel2 opm en t of poo r2differen tiated esophageal cancer in Kazak popu lati on.【Key words】 glu tath i one tran sferases;geno type;esophageal neop las m s ep idem i o logy(C h in J D is C on trol P rev2003,7(6):4912493) 人类约90%的肿瘤发生可能与环境致癌因素有关,人群对致癌因子的反应存在明显差异。
哈萨克族食管正常上皮细胞的原代培养方法
ｚ ａ ｋ ｈ ｅ ｓ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ａ ｌ ｅ ｐ ｉ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｌ ｉ ｎ ｅ ｔ ｏ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｍａ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ｌ ｓ ｆ ｏ ｒ ｆ ｕ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ｉ ｎ — ｖ ｉ ｔ ｒ ｏ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ９ — ５ ５ ５ １ ． ２ ０ １ ４ ． ０ ３ ． ０ ０ ７
Ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｉ ｍａ ｒ ｙ ｃ ｕ ｌ ｔ ｕ ｒ ｅ ｏ ｆ ｎ ｏ ｒ ｍａ ｌ ｅ ｓ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ｌ ａ ｅ ｐ ｉ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｌ ａ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｉ ｎ Ｋａ ｚ ａ ｋ ｈ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ
８ ３ ０ ０ ５ ４ ） 新 疆 医科 大 学 第 一 附 属 医 院 ，乌 鲁 木齐
摘 要 ：目 的 培养 哈 萨 克族 （ 哈族） 成人食 管正 常上皮 细胞 ， 建 立 能 够 在 体 外 长 期 培 养 的 哈 族 食 管 上 皮 细 胞 系， 为 上 皮 细 胞 的 体 外 研 究 提 供 实 验 材 料 。 方 法 取 哈 萨 克 族 食 管 癌 患 者 正 常 食 管 上 皮 ， 用 ０ ． ２ ５ 中性 蛋 白酶 （ Ｄ ｉ ｓ ｐ ａ ｓ ｅ Ｉ Ｉ） 和０ ． ０ ５ 胰 蛋 白酶 ／ Ｏ ． ０ ３ Ｅ Ｄ ＴＡ 联 合 消 化 获 取 哈族 食 管 上 皮 细胞 ， 使用 Ｅ ｐ ｉ Ｃ Ｍ一 ２ 无血清培养基培养 ，
亚硝脲类抗肿瘤药物的研究进展
亚硝脲类抗肿瘤药物的研究进展西l1辰抓lj韶,亚硝脲类抗肿瘤药物的研究进展山东省医学科学院药物研宄所!兰综述李风幂审较艮-7亚硝脉是一类重要的抗肿瘤药物,具有广谱的抗癌话性,临床研究已证实对多种恶性肿瘤有效.但是,由于其延迟性,蓄积性的血液毒性作用,使其临床应用受到了一定的限制.目前,人们已对亚硝腮类化合物的构效关系进行了广泛研究,合成了一系列恬性较高,毒性较低的新抗肿瘤药物.下面就亚硝脲类抗肿瘤药物的研究情况简介如下:一,历史回顾自1956年美国最先对亚硝臊化合物1一甲基～硝基一1一亚硝基胍研究以来,人们已开发了一系列活性显着的亚硝腮类抗肿瘤药物”,这包括六十年代中期进入l瞄床使用的卡奠司汀(Carmustir~e,BcNu)和链脲霉素, No■CNU七十年代上市的洛莫司汀(Lomustine,CCN 呷一一.0∞ccNUU)和司莫司汀(Semustine,MeCCNU)以及—C,∞Mo-~~NU1980年推向市场的尼莫司汀(Nimustine, -fcm一”,NOACNUACNU)等.近几年来,随着对亚硝脲类化合物的深入研究,人们又合成了一系列新的活性较高,毒性较低的亚硝脲类抗肿瘤药物. 一66—/,二,临床中研究的亚硝脲类抗肿瘤药物1.雷洛司汀(Ranomusfine,MCNU)MCNU是1987年在日本首次上市的新一t4o∞/0,———一VMCNU.”亚硝脲类抗肿瘤药物,为水溶性亚硝脲药的代表物,对多种实验肿瘤有效】.静注本品15mg/kg,对乳腺癌异种移植裸鼠肿瘤缓解率达73%显着优于CCNU和AcNU【. 药代动力学研究显示,人和动物(大鼠,狗)静注本品后,血药浓度呈双相性消失,连续使用可在脂肪,动脉,脑下垂体,甲状腺和肾上腺内蓄积,但无残留性.脑肿瘤患者静脉内给药后5o分钟脑瘤内浓度达峰值,以后和血浆内相似,呈双相性消失.本品的毒性较小,静注后的LD,o值,小鼠为41.2～45.Omg/kg,大鼠为31.8～32.2 rag/kg.大鼠使用本品1mg/kg以上剂量,可抑制体重增加,骨髓再生不良白细胞减少.狗使用本品0.5mg/kg以上剂量时,体重减轻,白细胞减少骨髓再生不良,精子细胞及胸腺萎缩.I,Ⅱ期的l瞄床研究显示”,静注本品的最佳适应症是红细胞增多,慢性骨髓样自血病,血小板增多等.在Ⅱ期临床研究中, Masaoka骞报道1.2a,静注本品50~160rag/ 111,间歇1～3个月可重复用药(据血小板和自细胞数情况)51例慢性骨髓样白血病(CML)的完全缓解率为8j为,16例血小板E螽二露疆瓦丽晤孺I};增多症的缓解率为鹊%,15例红细胞增多为98%.其中,5例严重的CML患者以前曾用过白消安治疗.另一组,在MCNU和白消安的对比研究中,共有77例可评价的CML患者,40例用MCNU治疗,37例用白消安治疗,两组的缓解率和生存率没有差异, 但是其完全缓解期则显着不同,用MCNU的患者缓解率高于后者.另外,Uzuka等报道,70例晚期骨髓瘤患者,用环磷酰胺和瓶的松龙(cP),BCNU,环磷酰胺,甲基苄肼和强的松龙(BCPP)及MCNU,环磷酰胺,氮芥和强的松龙(MCMP)~种不同方案作一线治疗,其总缓解率分别为76.2,86.I为和9l字矗,其中完全缓解率分别为’26.1,毛, 33.3笳和63.7.这个初步的实验结果表明,MCMP方案对多发性骨髓瘤患者具有很好的疗效.2.福莫司汀(Fotemustine)Fotemustlne(S10036’福莫司汀是1989年上市的脂溶性亚硝脲新药,对多种肿瘤有效u,尤其是对恶性黑色素瘤疗效显着,优于以往的亚硝脲类药物.临床上,153例可评价的播散性恶性黑色素瘤患者,客观缓解率达24.2两,其中, 脑转移为25.0,内脏为l9%,非内脏为31.8届,以前未治疗过的为30.7弗.此药用于中枢神经系统肿瘤,结,直肠癌,非小细胞肺癌,恶性淋巴瘤和肾癌等的临床研究正在进行中其疗效有待于临床评估.3.牛磺莫司~T(Tauromustine,TCNU)SO:H口●】)NOTCNUTCNU是临床上正在研究的一种新水溶性亚硝脲类抗肿瘤药物,对各种培养的人体肿瘤,具有与BCNU和CCNU相似的活性; l∞2年寡l8卷第2翔体内试验中对WaIkel”956肉瘤的治疗指数高于BCNU和CCNU2～4倍”:临床研究中”,,口服本品130m,间歇5周,可治疗多种恶性肿瘤,包括各种肺癌,肾癌,乳腺癌,卵巢癌,恶性黑色素瘤,恶性神经膝质瘤和淋巴瘤等,其疗效优于或等同于其它亚硝脲类药物.本品的毒性轻微,一般耐受性好.与BCNU比较,骨髓毒性较大(为剂量限制性毒性肝脏毒性较小总的来说,TCNU是一个很有前途的亚硝脲类抗肿瘤药物.4.TA一077ACNU,MCNU,GANU,CCNU, MeccNu等),且毒性较低.药代动力学研究表明n,本品的血药浓度呈相性消失,d相半减期为1.06分钟,口相半减胡为9.16 分钟.目前,本品已进入Ⅲ期临床研究,很有希望成为口服的药物大量上市.此外,临床上正在进行I或Ⅱ期研究的一6i一亚硝脲类新药还有PCNUt”,HeCNU’,SLGNU”,CGP-6809和CNUA’等,它们都显厅出较好的抗癌活性.oNNO.PCNLIIc脚kOH2】咖№HeCNU~GP~809另外,由于许多肿瘸占据筐体激素受俸,以及亚硝脲类药物内在的抗肿瘤活性特别强.因此,合成以甾体激素为骨架(或载体) 的亚硝脲类化合物,进行靶向化疗,将有可能显着提高抗癌效果根据这个构思,人们已经合成了一些甾体类亚硝脲化合物.其中,在二.一68一分结构制得1Ta—cNu∞’和CNC-ala-17E-2,在体外和动物试验时,都显示了抑制乳腺癌细胞的抗肿瘤活性.总之,由于亚硝脲类化台物具有广谱而显着的抗肿瘤作用因此,合成新的高效,低毒的或专一性强的亚硝脲类药物将是很有意义的.参考文献【i]DrugsFurl9a6.12:585[2]DrugsFut1986.11:762【3】ToanJCetai:JNeurooncol1990.8(1,:4I【1]Mi9ragamiMetak(ToKagakuRyoh~1990.17(2):2邓【5].~1ineuraKet81:Ac扭-NenrochlrWien1990, lO3(]r2,:62C6]MasaokoTetal:G&nToKagakuRyoho1990. 17(2):8Ol[]UzukaYetal;GanToKagakul~yoho1990,17(SPt1):1t81(8】Y amashlmaTetal:~eurosurgery1990.26(5) 794[9]KiyaKetal:GanToKagakuRyoho1990.17(2):991【10]Kitajim~KetaJ:OanToKagakuRyoho1989.is(11):3578[“]CourV etal:Onkologio1990.l3(1):f[12]J~cqui[1atcetakCancer1990.66(9):1878【I8】Le-Chev~[iorret”:EmJCancerC/in0n c0tL989.25(11):1651[1叼Gundersenseta】:EurJc0JQLC@fC/inoncof lg8.【4)655E15]SVhitt]e【ReaI:BrJ~ourosmgLgl(3).365[1叼GatzemeierUetai:OnkoLogie[990.I3(3】.【86 ElT]BachFetal:EurJCancerL990.26’4’545[18]DragsFur1985.10(2):189[19]KayashidaKetal;JPharma~obiodnl98’i10(10).528[203FeunIetal:Oncology1990.47(5):389口】]RubiesJM:InvestNeⅥ?Drugs1989.7(9—3) 239[22】~ieerLetal:BiochemPharm蛐I1989.39(6): 929[23]】.Lm14yetal:BiochemPhm&c.l1988.37【l3): 2625两二两再虿I前而≯”¨受饥MH洲～。
新疆哈萨克族食管癌患者ALDH1L1基因甲基化及其与预后的关系
新疆哈萨克族食管癌患者ALDH1L1基因甲基化及其与预后的关系黄思语;尹东;邓彦超;陈艳【期刊名称】《癌变·畸变·突变》【年(卷),期】2014(000)001【摘要】目的：探讨新疆哈萨克族食管癌患者ALDH1L1基因甲基化状态及其与食管癌发生及预后之间的关系。
方法：采用联合亚硫酸氢钠限制性内切酶分析(COBRA)法检测28例哈萨克族食管癌及癌旁组织标本中ALDH1L1基因启动子区甲基化状况，建立Cox回归模型分析临床病理指标、ALDH1L1基因甲基化水平等因素与预后的关系。
结果：28例哈族食管癌患者癌组织和癌旁正常组织的ALDH1L1基因启动子甲基化率分别为71.43%和39.28%，差异有统计学意义(P<0.05)。
预后因素分析表明肿瘤浸润程度、TNM分期、淋巴结转移、癌组织ALDH1L1基因甲基化水平是影响哈萨克族食管癌预后的独立危险因素。
癌组织ALDH1L1基因无甲基化患者术后生存时间长于完全甲基化患者(P<0.05)。
结论：癌组织ALDH1L1基因启动子区甲基化状态与新疆哈萨克族食管癌的发生及预后有关。
%OBJECTIVE:To explore the relationship between the hypermethylation status of ALDH1L1 gene and the occurrence and prognosis of esophageal carcinoma( EC) in Kazakh ethnic groups in Xinjiang.METHODS:The hypermethylation of ALDH1L1 promoter region was evaluated by using combined bisulfite restriction analysis (COBRA) in 28 cases of esophageal cancer tissues from Kazakh patients.Cox model was established to analyze the possible factors influencing the prognosis ofEC,including clinicopathological parameters and hypermethylation levels of ALDH1L1 promoter region. RESULTS:The methylation rates of ALDH1L1 promoter region in esophageal cancer tissues and adjacent tissues were 71.43%and 39.28%,respectively. Significant difference were found in the methylation rates of ALDH1L1 promoter region in esophageal cancer and adjacent tissues (P<0.05). Multivariate prognostic analysis showed that the infiltration,TNM stage,lymph node metastasis and hypermethylation levels of ALDH1L1 were independent risk factors. The postoperative survival time of EC patients in Kazakh ethnic with ALDH1L1 gene unmethylation in cancer was significantly longer than those with ALDH1L1 gene methylation (P<0.05). CONCLUSION:Aberrant methylation of ALDH1L1 promoter region may play an important role in the pathogenesis and prognosis of EC in Kazakh ethnic groups.【总页数】5页(P35-39)【作者】黄思语;尹东;邓彦超;陈艳【作者单位】新疆医科大学公共卫生学院，新疆乌鲁木齐 830011;新疆医科大学附属肿瘤医院，新疆乌鲁木齐 830011;新疆食管癌研究所，新疆乌鲁木齐830011; 新疆医科大学第一附属医院，新疆乌鲁木齐 830011;新疆医科大学公共卫生学院，新疆乌鲁木齐 830011; 新疆食管癌研究所，新疆乌鲁木齐 830011【正文语种】中文【中图分类】R735.1【相关文献】1.新疆哈萨克族和汉族食管癌患者FHIT基因甲基化及其与预后的关系 [J], 李磊;邓彦超;赵燕;陈艳2.甲基硝基亚硝基胍对哈萨克族正常食管上皮细胞LRRFIP1、ALDH1L1基因甲基化及其表达的影响 [J], 陈艳;邓彦超;黄思语3.新疆哈萨克族食管鳞癌miR-34a基因甲基化改变及其意义 [J], 赵志敏;刘东;王巍伟;李锋;潘晓琳4.RANK基因甲基化与新疆汉、维吾尔、哈萨克族老年男性肥胖相关性研究 [J], 赛娅热·雪克拉提; 李杨静; 白雪; 向红; 王红梅5.新疆哈萨克族食管癌患者膳食营养和饮食习惯调查分析 [J], 吴艳;赫晓磊;周叶;康晓艳;常海霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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２ ０ １ ５年 ５ 月
新 疆 医 科 大 学 学 报
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｘｉ ｎ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ
Ｖｏ１ ． ３ ８ Ｎｏ ． ５
Ｍａ ｙ ． ２ ０１５
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ９ — ５ ５ ５ １ ． ２ ０ １ ５ ． ０ ５ ． ０ ０ ８
Ｅｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ Ｍ ＮＮＧ ｏ ｎ ｍｅ ｔ ｈｙ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎｄ ｅ ｘ ｐｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ＬＲＲＦＩ Ｐ１，ＡＬＤ Ｈ １ Ｌ１ ｏ ｎ Ｋａ ｚ ａ ｋ ｈ ｎｏ ｒ ｍａ ｌ ｅ ｓ ｏ ｐ ｈａ ｇ ｅ ａ ｌ ｅ ｐｉ ｔ ｈｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ
１ ． ９ ｉ ｏ ） ， 与 对 照 组 比较 各 浓 度 组 均 升 高 ， 差异 均 具 有 统 计 学 意 义 （ Ｐ ＜ｏ ． ０ ５ ） ； 各 组 细 胞 ＡＬ ＤＨ１ Ｌ １ 蛋 白表 达 水 平 分 别为（ Ｏ ． ７ ２ ５ ±Ｏ ． ０ １ ４ ） 、 （ Ｏ ． ９ １ ３ ±Ｏ ． ０ ３ ３ ） 、 （ １ ． １ ４ ２ ±０ ． ０ １ ０ ） 、 （ １ ． ３ ３ ４ ±Ｏ ． ０ ４ ７ ） ， 与 对 照 组 比较 各 浓 度 组 均 升 高 ， 差 异 均 具 有 统 计 学意 义 （ Ｐ ＜ｏ ． ０ ５ ） 。 结 论 ＭＮＮ Ｇ 可 促 进 哈 族 正 常 食 管 上 皮 细 胞 ＡＬ ＤＨＩ Ｌ １基 因 甲基 化 及 Ｌ Ｒ ＲＦ Ｉ Ｐ １ 、
甲基 硝 基 亚硝 基 胍 对 哈 萨 克 族 正 常 食 管上 皮细 胞 Ｌ Ｒ Ｒ Ｆ Ｉ Ｐ １ 、 Ａ Ｌ Ｄ Ｈ１ Ｌ １基 因 甲基 化 及 其 表 达 的影 响
陈 艳 ，邓 彦超 。 ，黄 思语
（ 新疆 医科 大 学 公 共 卫 生 学 院 ，，。 新疆食管癌研究所 ， 乌鲁木齐 ８ ３ ０ ０ １ １ ）
摘 要 ：目 的 探 讨 Ｎ 一 甲基 一 ＮＬ 硝基一 Ｎ一 亚硝基胍 （ ＭＮＮ Ｇ） 对 哈萨克族 （ 哈族） 正常食 管上皮 细胞 Ｌ Ｒ Ｒ ＦＩ Ｐ １ 、 ＡＬ ＤＨ１ Ｌ １基 因 甲 基化 及其 表达 的 影 响 。 方 法 将 体 外 培 养 的 哈 族 正 常 食 管 上 皮 细 胞 暴 露 于 含 ０ 、 ０ ． ７ ５ 、 １ ． ５ 、
（ ５ ． ３ ７ ７ ±Ｏ ． ０ ５ ７ ） ， 差异有统计学意义 （ Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ ） ； 高浓 度组 细胞 ＡＬ ＤＨＩ Ｌ １基 因 有从 部 分 甲 基化 向完 全 甲 基 化 转 变
的趋 势 ， 各 组 ＡＬ ＤＨｌ Ｌ ｊ基 因 ｍＲ ＮＡ 表 达 水 平 分 别 为 （ １ ． ０ ２ ３ 士０ ． ２ ５ ４ ） 、 （ ５ ． ０ ４ ６ ±０ ． ６ ０ ３ ） 、 （ ２ ． ２ ５ ９ ±０ ． ０ ３ ０ ） 、 （ ７ ． ６ １ ６ ±
ＣＨＥＮ Ｙａ ｈ 。ＤＥＮ Ｇ Ｙａ ｎｃ ｈａ ｏ 。 ～ 。Ｈ ＵＡＮ Ｇ Ｓｉ ｙ ｕ
（ Ｐｕ ｂ ｌ ｉ ｃ Ｈｅ ａ ｌ ｔ ｈ Ｃｏ ｌ ｌ ｅ ｇｅ ，Ｘｉ ｎ ｊ ｉ ａ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ，。 Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ０ Ｃ ｈ ｅ ｓ ｔ Ｓｕ ｒ ｇ ｅ ｒ ｙ，
３／ ， ｇ ／ ｍＩ ＭＮＮＧ 的培 养 基 中 ２ ４ ｈ ， 分别为对照组 、 ０ ． ７ ５／ ￣ ｇ ／ ｍＬ组 、 １ ． ５ ０ ｇ ／ ｍＬ组 、 ３ ． ０ ０／ ￣ ｇ ／ ｍＩ 组 。用 甲基 化 特 异 性聚合酶链（ ＭＳ Ｐ ） 法检测 Ｌ Ｒ ＲＦ Ｉ Ｐ１ 、 Ａ Ｌ ＤＨ１ Ｌ １基 因 甲基 化 状 态 ， 用Ｒ Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ和 Ｗｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｎ Ｂ ｌ ｏ ｔ 法检测 Ｌ Ｒ Ｒ ＦＩ Ｐ １ 、 ＡＬ ＤＨ１ Ｌ １基 因 ｍＲ ＮＡ 和 蛋 白表 达 。 结 果 与 对 照 组 比较 ， 各 浓度 组细 胞 Ｌ Ｒ Ｒ ＦＩ Ｐ １基 因 甲 基 化 状 态 没 有 改 变； 各组细胞 Ｌ Ｒ ＲＦＩ Ｐ１基 因 ｍＲ ＮＡ 表 达 水 平 分 别 为 （ １ ． ０ ２ １ ４ ＿０ －． ２ ３ ７ ） 、 （ ２ ． ８ ２ ８ ±０ ． ３ ５ ０ ） 、 （ １ ． ４ ５ ３ ±０ ． １ ７ ９ ） 、 （ １ ． ９ ５ ２ ± Ｏ ． ２ ２ ３ ） ； 与 对 照 组 比较 ， ０ ． ７ ５／ ￣ ｇ ／ ｍＩ 组和 ３ ． ０ ０／ ￣ ｇ ／ ｍＬ组 表 达 均 升 高 ， 差 异 均具 有 统 计 学 意 义 （ Ｐ＜Ｏ ． ０ ５ ） ； 与对 照组 比较 ， １ ． ５ ０／ ￣ ｇ ／ ｍＬ 和 ３ ． ０ ０／ ￣ ｇ ／ ｍＬ组 Ｌ Ｒ ＲＦ Ｉ Ｐ １蛋 白表达 水平 均 升高 ， 分别为（ ４ ． ２ ３ ３ ±０ ． ０ ４ ８ ） 、 （ ４ ． ５ １ ９ ±０ ． ０ ３ ３ ） 、
ＡＬ ＤＨ１ Ｌ Ｉ表 达 的升 高 。
关键 词 ： 哈萨克族 ； 食 管 上皮 细胞 ； Ｌ Ｒ ＲＦ Ｉ Ｐ１ ； Ａ ＬＤＨ１ Ｌ１
中 图分 类 号 ： Ｒ ７ ３ ５ ． １ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ９ — ５ ５ ５ １ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ５ — ０ ５ ５ ２ ０ ６