干扰素a b与a a的区别

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重组人干扰素a2b凝胶联合匹多莫德分散片治疗老年罕见尖锐湿疣1例

重组人干扰素a2b凝胶联合匹多莫德分散片治疗老年罕见尖锐湿疣1例

位。好发于活跃期 的青 壮年 , 老年患 者发病 率相 对较低 , 但 近年来有 明显升高 的趋势 。该疾病主要 以局部药物治疗 、 物
理疗法 、 免疫疗法 、 提高免疫力等几个方面着手治疗 , 但 老年 人抵抗力差 , 免疫 功能低下 , 常常伴有其它疾病 , 因此设 计个
体化治疗非常有必要 。本 案例就 针对患者 疾病特 点进 行个
体化治疗 , 现报告如下 。 1 资 料 和 方 法
1 . 1 临床 资料 : 患者 , 女, 8 0岁 。因外 阴及肛 周生长 赘生物 两月余 , 近 日生长速度较快 , 于2 0 1 2年 1月 6日来 我门诊就 诊。其临床表现为外 阴 , 会阴部及肛周生长 2—3 e m大小菜 花状赘生物 4个 , 1 — 2 e m大小乳头状赘生物 3个 , 相互 融合 成团块近 4~5 e m 的赘 生 物 1个 , 皮损 为 淡红 色至 褐 色突 起, 触之易 出血 , 表 面粗 糙 凹凸不平 , 醋酸 白试验 均为 阳性 , 自觉偶有瘙痒 , 无其他 不适症状 , 临床 诊断 为尖锐 湿疣 。既 往史否认有接触史 , 有 轻度 高血压 , 无 药物过 敏史 。HI V抗 体和梅毒抗体均 为阴性 。 1 . 2 治疗 : 因患者年 纪较大 , 所生尖 锐湿疣 体积 较大 , 数量 较多 , 如做激光手术治疗 伤 口创 面较大不 易恢复 , 容 易引起 感染和并发症 , 故采取保守治疗 。先外涂抗病毒药膏重组人 干扰 素 a 2 b凝 胶 ( 兆科药业合 肥有限公 司) , 4次/ d 。2周 后 首次 来复诊皮损 明显缩 小 , 其 中最 大的直 径为 2—3 e m( 原 团块皮损 ) , 其他皮 损为 1 ~ 2 e m, 最小 的有 直径 为 0 . 5 e m左

重组人干扰素a-2b不同用法治疗慢性乙型肝炎疗效分析

重组人干扰素a-2b不同用法治疗慢性乙型肝炎疗效分析

wa s h i g h e r t h a n t h a t i n t h e c o n t r o l g r o u p .t h e d i f f e r e n c e wa s s t a t i s t i c a l l y s i g n i i f c a n t ( P< 0 . 0 5) . HB e Ag n e g a t i v e c o n v e r s i o n r a t e o f HB e Ag
Ab s t r a c t : Ob i e c t i v e: T o e x p l o r e t h e c l i n i c a l e f f e c t o f d i i f e r e n t u s a g e o f r e c o mb i n a n t h u ma n i n t e f r e r o n a 一 2 b o n c h r o n i c h e p a t i t i s B.
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c o n v e r s i o n r a t e we r e o b s e r v e d i n t h e t wo g r o u p s. Re s u h s : T h e r e c o v e r y r a t e o f AL T i n t h e o b s e va r t i o n g r o u p a f t e r f o l l o w— u p o f 1 2 h o u r s

干扰素α1b治疗慢性乙肝临床随访观察分析

干扰素α1b治疗慢性乙肝临床随访观察分析

药, 必要 时 加用 药 物 治 疗 , 利 血生 等 。 如 目前研究认为感染 乙肝病毒后 , 乙型 肝炎的发生发 展及 预后 与乙肝病 毒在 体 内持续性复制有着密切关系 , 因此抗 病毒 治疗显得 至关重要 。 目前抗 病毒 药物 很 多 , 中干扰素 o , 其 Ob 疗效 亦被肯定 。
2 15 5. 2
1表 2 、 。治疗 组 H s g抗 H c阴转率 , BA 、 B 在 治疗疗程结束时 , 治疗后 6个月、 1年、 、 2年 3年与对照组 比较无 显著差异( n0 ) P> 。 5
抑制时需严密 观察 白细胞 、 血小 板 , 白 当
细 胞 <3 0 以 下 , 小 板 <5万 时 应 停 00 血
方 法 : 量 : 诺 金 注 射 液 6 0万 剂 赛 0
追访转为慢性乙型肝炎的 7例患者 , 发现其中 2 . % 的人为长 期无症 状携 带 85 者 ( 性 期 恢 复 后 , 年 未 复 发 ) 而 急 5 , 7 . % 的则转 为真正 的慢性 乙型肝炎 ( 15 急 性期恢复后 , 肝功能反复 问断异 常) 。
当干扰素长期 应用 时有极 少数 人可 出现
焦虑 、 兴奋等精神症状 , 必须停药 。
1 6例急性 乙型肝 炎 患者 , 通过 对 他 们的临床 病程 进展 分 析发 现 , 中 6 % 其 0
讨 论
的病人可 以完 全恢 复 健康 , 3 % 的 病 而 0
人 则 会 转 为 慢 性 乙型 肝 炎 。
对于急性 乙型肝炎应用干扰素治疗 ,
目的是减少慢性乙型肝炎的发病率 , 提高 痊愈率 : 慢性 乙型 肝炎 应 用 干扰 素 治 对 疗, 可以阻断病毒复制 , 提高免疫力 , 改善 肝组织学状况 , 获得较好的远期疗效 。病 例选择与抗病毒治疗的疗效评价 : 采用 中 华医学会传染病与寄生虫病分会 2 0 00年 西安会制定 的标准 方案 , 观察 HB V—M、 HB V—D A、 N 肝功能等指标 。

干扰素a1b雾化吸入治疗传染性单核细胞增多症的疗效观察及护理

干扰素a1b雾化吸入治疗传染性单核细胞增多症的疗效观察及护理
c a s e s a n d c o n t r o l ro g u p 3 3 c a s e s , c o n t r o l ro g u p u s e d r i b a v i r i n p l u s s li a n e i n h la a t i o n t h e r a p y, e x p e i r me n t a l g r o u p i n t e r f e on r a l b a d d e d s a l i n e i n h a l a t i o n t h e r a —
c o mp a r e d wi t h t h e c o n t r o l g r o u p a p p e re a d t i me ,t h e r e we r e s i g n i i f c a n t d i f f e r e n c e s i n t h e e x p e i r me n t a l g r o u p c o mp a r e d w i t h t he c o n t r o l ro g u p a t t h e t i me o f
he t o p p o s i t e s e x d i f f e r e n c e s i n l y m p h o c y t e r a t i o d e c l i n e d s i g n i i f c a n t l y( P< 0 . 0 5 ) .C o n c l u s i o n : I n t e f r e on r a l b i n h a l a t i o n c a n a s s i s t i n f e c t i o u s m o n o n u c l e o s i s

细胞-干扰素(医学PPT课件)

细胞-干扰素(医学PPT课件)
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目前,在中草药中发现广泛存在半抗原,如小檗碱、茶碱、丹参酮等,具有生化活性基因的化学成分都有可能成为半抗原,这些半抗原可与体内蛋白质结合成完全抗原,造成一些过敏反应。
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抗原的特异性既表现在免疫原性上,也表现在反应原性上。
沙门氏杆菌
大肠杆菌
抗大肠杆菌的抗体
抗沙门氏杆菌的抗体
结合
结合
抗体 是对其抗原有极强专一性 的 魔弹 或 巡弋飞弹
IFN作用特点:
产生的时间早; 中断受染细胞的病毒感染,限制病毒扩散; IFN诱导的抗病毒蛋白,只对病毒起作用, 不影响宿主细胞蛋白质合成。
专题二 抗体制药
第一节 概述 第二节 单克隆抗体 第三节 基因工程抗体 第四节 噬菌体抗体工程 第五节 抗体诊断试剂和抗体药物
四 干扰素抗病毒机理
干扰素具有广谱抗病毒作用,又具有细胞种属特征。即某一种动物产生的干扰素只能保护同种属或近缘种属动物细胞。 干扰素是一种活性很强的生物制剂,既能治疗病毒性疾病,又具有抗肿瘤和调节免疫机能的作用。
四 干扰素抗病毒机理
干扰素抗病毒作用
作用机理 不是直接杀灭病毒
IFN → 抗病毒蛋白基因 → 抗病毒蛋白 (蛋白激酶, 磷酸二脂酶)
Each hybridoma line can produce pure single antibody, called mon
oclonal antibody.
If B cell is fused with myeloma, the fused cell might be culture
d and produce antibody.
单克隆抗体的应用
*
基因工程技术为解决这两个问题提供了可能。 1984年:人-鼠嵌合抗体 1984年至今:单克隆抗体的鼠源性及分子过大的问题得以解决,可仅作为与抗原特异性结合试剂。 已通过基因工程技术,制备出改形抗体、单链抗体、单域抗体、最小识别单位等很多类型的抗体或抗体单位。基本消除了单克隆抗体的鼠源性,相对分子质量只有完整抗体分子的1/80~1/3,而且消除了鼠源性单克隆抗体的生物学活性如激活补体、促进吞噬功能(免疫调理)、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用等,只保留同抗原特异性结合的活性。

干扰素不同亚型及应用

干扰素不同亚型及应用

干扰素的不同亚型与临床应用侯云德北京病毒基因工程国家重点实验室干扰素是一类重要的细胞素,它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、抗细胞分裂、免疫调节等多种生物学活性。

经10多年临床应用研究表明,它是一种重要的抗病毒、抗肿瘤治疗药物。

目前,有40多个国家使用干扰素制剂,治疗大约30多种疾病。

一、干扰素的型别迄今所知,人、小鼠、牛、马等哺乳动物的干扰素均有α、β、γ三个型别。

其中α型中又有许多亚型,可分为两大家族。

人干扰素第Ⅰ类家族(HuIFN-αI)相当于早期Nagata等和Goeddel等所记载的,有15~20个基因成员,其中大部分是编码功能蛋白,彼此在核苷酸水平上有大约90%的同源性;而人干扰素的第Ⅱ类α家族(HuIFN-αⅡ)有5-6个成员,后者与αⅠ家族有50%的同源性,其中大部分是伪基因,除IFN- w外不能表达功能性蛋白:人的β型干扰素(HuIFN-β)和γ型干扰素(HuIFN-γ)公认的只有一个亚型。

人的α、β干扰素基因位于第9对染色体的短臂上,而人γ干扰素基因位于第12对染色体的长臂上。

关于人α干扰素不同亚型的标记,过去文献上比较混乱,大致可以归纳如表1。

表1 人α干扰素不同亚型的标记---------------------------------------------——--重组干扰素自然干扰素———————————————————————————Goeddel等Nagnta等Rubinstein等Hobbs等Aα1α1(a)Bα2α2b1Cα4,4bβ1b2Dα5β2b3Eα6β3c1Fα7γ1c2Gα8γ2c3Hφα10γ3d1Iα11γ4d2Jα13γ5Kα14LN—————————————————————————————表2 人α干扰素不同标记的亚型序列的关系-------------------------------------------Goeddel分类Nagala分类———————————————————————K=α6G=α5A≈α2D≈α1C≈L= φα10J1≈J2~α7B≈B2= α8---------------------------------------------表3 α1和α2型干扰素的等位基因----------------------------------------------亚型等位基因氨基酸序列114158 IFN- α11a Va1Leu1b Ala Leu1c Ala Val—————————————————————————2334 IFN- α22a Lys His 2b Arg His2c Arg Arg-----------------------------------------------在重组干扰素中,根据核苷酸和氨基酸序列的比较,人α干扰素不同标记亚型之间的关系,如表2所示。

三 干扰素-α(interferon alpha, IFN-α)

三 干扰素-α(interferon alpha, IFN-α)

三 干扰 素一( t f o lh , F .) a i e e na a IN n rr p
张 丽 兰
1 概 述
2 ~19之 间 的二硫 键 对 生 物学 活 性 的 发挥 是必 需 9 3 的 ; Na b在 8 I —l F 6位 有第 5个 C s ~9 y 。l 9的 二硫 键 对 活性 影 响 不 大 。 IN a b 2 ,a b C d e无 N糖 F — ,a l 、 、 、 、 2
18 96年 美 国 F A 首 先 同 时批 准 基 因工 程 干 扰 D 素一 a R ce公 司 ) 干 扰 素.2 Shr gPog o ( oh 2 和 c b( ce n l h t i u 公 司 ) 放 市 场 ; 因 工 程 干 扰 素 .、 投 基 8 7也 相 继 于 19 90年 、9 3年 获 准 投 放 市 场 。 目前 有 9 19 0多 个 国 家批 准干扰 素治 疗约 4 0多种疾 病 。
I NA6, I NA7, I NA8, I NA1 F F F F 0, I NA1 F 3, I FNA1 4,
IN 6 IN 1 ,IN 2 。相 对 分 子 质 量 为 ( 9~ F A1 , F A 7 F A 1 1
2 ) 0 , 19~12个 氨 基酸 组 成 。干 扰 素 a的 6 ×1。 由 4 7
人 干扰 素一 因结构 及其 编码 多肽组 成情 况 的 a基
比较详 见表 3l 一。
表 31 人 干扰 素. 因结 构 及其 编码 多 肽组 成 情 况 的 比较 . n基
成 人在 生理 条 件 下 , 病 毒 感染 或 其他 刺 激 物 无
存在 时不 诱生 干扰 素 一, a 在周 围血 中测 出 干 扰 素一, a

重组人干扰素α2a

重组人干扰素α2a

注射用重组人干扰素α1b从干扰素最初发现到现在已经过去50年,当年英国科学家Isaacs和Lindenmann发现用加热灭活的流感病毒孵育小鸡尿囊绒膜会产生一种物质,它能对肝病毒的感染产生抵抗。

1957年,Proc R Soc Lond B Biol Sci刊登了他们的论文,在这篇论文中,Isaacs和Lindenmann将这种因子命名为干扰素(INTERFERON)。

从1980年代后期开始,借助分子生物学技术的发展,科学家们对干扰素的研究更加深入,各型干扰素、干扰素亚型及其功能逐渐为人们所认识,目前已经确认干扰素三种主要生物学作用为抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。

同时,由于DNA重组技术应用,干扰素制备技术也得到很大提高, 干扰素的研制经历了人白细胞干扰素、重组技术干扰素等阶段。

但在重组DNA技术发展和应用以前,分离纯化工艺的收率较低,而且有潜在病毒污染的危险。

1981年重组DNA技术的成功,提供了一种经济的方法得以产生大量纯化的重组人干扰素。

【1】干扰素是一组多功能的细胞因子,根据其氨基酸结构、抗原性和细胞来源,可将其分为三类:IFN-α, IFN-β和IFN-γ。

α干扰素为多基因产物,分为许多亚型,其中IFN-α1b主要用于抗病毒治疗、抑制和杀伤肿瘤细胞以及免疫调节。

《中国生物制品规程》1995年版开始收载细胞因子类制品,分别是“冻干精制人白细胞干扰素”,“冻干基因工程干扰素α1b”, “冻干基因工程干扰素α2a”。

“冻干精制人白细胞干扰素”是用特定的诱生剂诱导健康人白细胞,经提取后制成的冻干干扰素。

由于该制品生产原料来源困难,工艺复杂,收率低,价格昂贵,并且具有血源性病毒污染的潜在风险,随着基因工程干扰素的出现已被淘汰,《中国生物制品规程》2000年版不再收载该制品。

从《中国生物制品规程》2000年版起,采用重组DNA技术生产的干扰素α1b制品命名为“重组人干扰素α1b”。

基因工程干扰素α1b是通过重组DNA技术将人干扰素α1b的编码基因引入某种工程菌(大肠杆菌)后,高效地表达该基因产物,再经分离、纯化、冻干制得。

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干扰素a-2b与a-2a的区别
干扰素是人和动物细胞受到合适的刺激时产生的一种微量的、具有高度生物学活性的糖蛋白,一般分为I型和Ⅱ型。

Ⅰ型干扰素包括α-IFN和β-IFN是由白细胞和成纤维细胞产生,Ⅱ型干扰素,又称γ-IFN或免疫干扰素是由有丝分裂原刺激T淋巴细胞产生。

IFN-α是人体抵抗病毒和细菌侵袭的重要蛋白质,当人体受到病毒感染时,机体内就会产生大量的干扰素。

当你得流感时,你就会感受到干扰素的存在,感冒时的发烧、关节痛、全身肌肉酸痛症状就是由于流感病毒感染后,体内产生了大量干扰素蛋白质引起的。

IFN-α按氨基酸序列的不同,IFN-α可分为a-1b、a-2a、a-2b等。

临床上用于治疗乙肝和丙肝的干扰素都是基因工程生产的干扰素蛋白质。

我们谈干扰素a-2b与a-2a的区别时,指的是两种蛋白质的区别。

干扰素a-2b和干扰素a-2a是干扰素a的两种类型,分别由干扰素a-2b 基因和干扰素a-2a基因产生。

干扰素a-2b与a-2a蛋白的不同,根本上,是由于两种干扰素的基因不同。

研究表明,干扰素a-2b基因是我们人类本身就有的基因,通过对15000人的干扰素基因分析后发现,人体内没有找到干扰素a-2a基因,这就意味着干扰素a-2b蛋白质是我们人类本来就有的“天然干扰素”,而干扰素a-2a是人本来没有的,是“外来的蛋白质”。

这种基因上的差别有什么意义呢?我们知道,免疫系统最重要功能就是区分什么是“自我的”,什么是“外来的”。

当免疫系统认为是自我的蛋白质时,
不进行攻击,相安无事;但是当免疫功能认为是“外来”的蛋白质时,就会把它当做敌人发起攻击,动员免疫细胞,产生出抗体去中和“外来的蛋白质”。

干扰素a-2b基因是人本来就有的基因,治疗乙肝时,当干扰素a-2b蛋白(如Intron A,甘乐能)注射入人体后,人体认为是“自我”的蛋白,不会产生中和抗体进行中和;与此相反,由于人本来没有干扰素a-2a基因,当干扰素a-2a被注射入人体后,免疫系统会认为干扰素a-2a是“外来”的蛋白质,从而发动攻击,结果产生“中和抗体”,对体内的干扰素a-2a蛋白进行结合和中和,导致治疗无效或治疗一段时间有效后疾病再次复发。

蛋白质由氨基酸组成,多个氨基酸连接起来就成为蛋白质。

如果把氨基酸比做一个一个珍珠,那么蛋白质可以简单地比喻为一串珍珠项链。

下面我们看看干扰素a-2b与a-2a的这两串珍珠项链有什么区别。

两种干扰素都有165个氨基酸,只有第23位氨基酸不同,干扰素a-2a的第23位是精氨酸,用R表示,干扰素a-2b的第23位是赖氨酸,用K表示。

如果把组成干扰素的氨基酸比做是一个一个字母,那么,干扰素a-2b
与a-2a的区别就只有“一字之差”。

但就这“一字这差”,决定了一个是“自我”
的“天然干扰素”,一个是“外来”的干扰素蛋白质。

临床应用时,干扰素a-2b 治疗时的中和抗体发生率较低,约6%,而干扰素a-2a的中和抗体发生率高达25%。

治疗慢性乙肝或慢性粒细胞白血病时,由于中和抗体的产生,干扰素a-2a的无效或复发率要稍高于干扰素a-2b。

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