过氧化氢纳米雾(超干雾)用于GMP车间空间灭菌效果研究
新版GMP问题解答(二)
新版GMP问题解答（二）来源：安徽省药监局网站洁净区的消毒一直是困扰使用方的难题，采用何种消毒剂比较合适？答：在选择一种消毒剂时，首先要了解消毒剂的性质，但同时也应该认识到没有一种消毒剂是完全理想的。
目前大多数企业采用甲醛熏蒸的方式，缺点是对人员的毒性大，残留量比较难测试。
越来越多的企业采用过氧化氢和过氧乙酸的喷雾方式（VHP），干雾或者蒸汽。
灭菌效果可以验证，残留量容易测试。
是不是意味着一定要清洗完毕就马上烘干？采用空调加大通风干燥方式是否符合此条？答：物品应该在清洗后干燥，干燥后再存放。
干燥可采用压缩空气吹干、烘干、通风等方式，不推荐采取空调加大通风干燥方式，空调加大通风干燥方式耗时长，干燥效果不理想。
清洗完毕的设备应及时干燥，以防止微生物滋生以及水或溶剂、清洁剂对设备的腐蚀、氧化，干燥一般采用烘干、压缩空气吹干的方式。
通过通风的方式干燥，应考虑干燥的时间较长造成的不良影响。
化验室的仪器维修后是否要进行重新验证？如HPLC（高效液相色谱）更换氘灯或电路板、修理进样器。
答：需要重新确认。
维修、更换关键部件需要针对影响部分重新确认。
更换氘灯需要校验；换电路板视其功能而定，如果是主板需要确认；修理进样器需进行功能测试和校验。
称量间是否可放置多个物料？答：原则是只可以放置一种物料。
未开始称量的物料可以在称量间外指定区域短暂放置。
称量时应逐个物料分别称量，称量完成后应按产品将不同物料集中存放。
持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，考察方案应当至少包括以下内容答：A.每种规格、每个生产批量药品的考察批次数。
B .相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法。
C.容器密封系统的描述。
D.检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。
E.检验方法依据。
有下列情况之一的，由药品监督管理部门收回《药品GMP证书》答：A.企业（车间）不符合药品GMP要求的。
B.企业因违反药品管理法规被责令停产整顿的。
安全的无菌环境消毒技术代替甲醛熏蒸
润联环保消毒专家官网：安全的无菌环境消毒技术代替甲醛熏蒸药品生产企业的洁净室，不仅要控制空气中悬浮状态的颗粒物，还要控制微生物水平，达到洁净空气净化要求，必须对空间进消毒。
有什么可以安全的无菌环境消毒技术代替甲醛熏蒸消毒方法呢？能够应用于新版GMP车间实现自动的无药物残留的空间灭菌？总所周知，传统的空间灭菌方法有紫外线灯照射、化学药物（如40%甲醛、环氧乙烷、乳酸等）气体灭菌法，以甲醛法最为常用。
甲醛气体的消毒效果较好，但长期使用会因甲醛聚合而析出的白色粉末附着在墙壁与设备的表面，使金属生锈，且有灭菌时间对湿度依赖性大（65%）、对人体有害，刺激性强、需要很长的空气置换过程方能进行生产的缺点。
几乎所有的制药企业对于无菌环境消毒，都在找寻一种稳定的，安全可靠的，可以代替甲醛的空间消毒技术。
无菌环境消毒需要克服的难题是找到一种灭菌级别的消毒剂，同时考虑到洁净区设计复杂，如何迅速的让产品扩散到洁净区的每个角落，完成空间消毒，也是必须要考虑的。
另外，该产品的材料兼容性要好，腐蚀性要小，必须有充分的验证资料。
在满足了上述条件的基础上，性价比也必须要好，使用要方便，不能造成二次污染，消毒时间也不能过长。
由此可见，要找寻一款完美的制药企业空间消毒技术，不是那么容易。
小编通过大量国内外调查发现法国OXYPHARM干雾过氧化氢灭菌技术与国内制药企业要求的基本符合，并且应用于无菌环境消毒能够满足新版GMP规范，不妨且看。
法国干雾过氧化氢灭菌器是运用电动涡轮机，应用文丘里原理高速吸入空气，在喷头内给空气足够大的动能。
让气体高速与消毒液碰撞产生直径小于5微米的干雾颗粒。
让消毒液以干雾颗粒的方式弥散在需求灭菌的无菌干净区，从而到达彻底灭菌效果，可代替甲醛。
这种原理，世人皆知，但是需求处理：霎时提供空气足够高的动能、散热降噪、设备空间占用三大问题。
而其独有的硼钴合金自带光滑功用的器械喷头设计，将大型干雾设备的成效扩展化的同时，极大的降低了空间占用，处理了散热，降噪的问题。
新版GMP问题解答(二)
新版GMP问题解答（二）来源：安徽省药监局网站洁净区的消毒一直是困扰使用方的难题，采用何种消毒剂比较合适？答：在选择一种消毒剂时，首先要了解消毒剂的性质，但同时也应该认识到没有一种消毒剂是完全理想的。
目前大多数企业采用甲醛熏蒸的方式，缺点是对人员的毒性大，残留量比较难测试。
越来越多的企业采用过氧化氢和过氧乙酸的喷雾方式（VHP），干雾或者蒸汽。
灭菌效果可以验证，残留量容易测试。
是不是意味着一定要清洗完毕就马上烘干？采用空调加大通风干燥方式是否符合此条？答：物品应该在清洗后干燥，干燥后再存放。
干燥可采用压缩空气吹干、烘干、通风等方式，不推荐采取空调加大通风干燥方式，空调加大通风干燥方式耗时长，干燥效果不理想。
清洗完毕的设备应及时干燥，以防止微生物滋生以及水或溶剂、清洁剂对设备的腐蚀、氧化，干燥一般采用烘干、压缩空气吹干的方式。
通过通风的方式干燥，应考虑干燥的时间较长造成的不良影响。
化验室的仪器维修后是否要进行重新验证？如HPLC（高效液相色谱）更换氘灯或电路板、修理进样器。
答：需要重新确认。
维修、更换关键部件需要针对影响部分重新确认。
更换氘灯需要校验；换电路板视其功能而定，如果是主板需要确认；修理进样器需进行功能测试和校验。
称量间是否可放置多个物料？答：原则是只可以放置一种物料。
未开始称量的物料可以在称量间外指定区域短暂放置。
称量时应逐个物料分别称量，称量完成后应按产品将不同物料集中存放。
持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，考察方案应当至少包括以下内容答：A.每种规格、每个生产批量药品的考察批次数。
B .相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法。
C.容器密封系统的描述。
D.检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。
E.检验方法依据。
有下列情况之一的，由药品监督管理部门收回《药品GMP证书》答：A.企业（车间）不符合药品GMP要求的。
B.企业因违反药品管理法规被责令停产整顿的。
隔离器灭菌验证新技术
隔离器灭菌验证技术探讨一种最新干雾过氧化氢在隔离器应用灭菌方案概述：无菌隔离系统是根据药品生产质量管理规范（GMP）的要求，经专门设计制造，用于医药保健产品及需要更高级别的环境控制防护的屏障系统，该系统可最大限度的防治产品受到污染，保护操作者的安全，避免受到毒性物质的伤害。
隔离技术作为生产无菌产品的工厂采用洁净室之外的另一个选择而被重新关注。
许多业者将其视为在污染控制方面最精细的洁净室设计的改进来应用。
在某些工厂有人甚至宣称使用这种新技术的无菌保证等效于终端灭菌将成为可能。
原料药的生产离不开无菌隔离系统，它是保障原料药质量及安全免受外界环境空气或人员操作生物污染发生的必要生产工艺部分。
无菌隔离系统自带有净化系统装置、风循环系统级高效过滤器HEPA，预留汽化过氧化氢（VHP）灭菌借口等等，给无菌工艺生产带来了极大的便处和好处。
而且原料药生产无菌区里面的隔离系统一般都是大型的隔离器，按照生产要求量身定做，价格很高，增加了企业的经济成本，在日益竞争激烈的环境中，如何降低生产成本无疑是每个生产企业的计划和最求目标。
高价的大型无菌隔离系统的制造成本给新版GMP生产企业给予了巨大的经济承担，主要是因为无菌隔离器灭菌系统的成本高，一台不怎么起眼的VHP汽化过氧化氢就要了几十万，一台无菌隔离器制造下来也用了几百万。
那么有没有更好的过氧化氢灭菌方式来替代VHP以减低制造成本，实实在在的为生产企业带来经济利益，减低成本。
润联环保科技有限公司资深工程师陈先生经过6年来接触有关消毒、灭菌验证技术琢磨良久从法国的一家干雾技术了解到，过氧化氢还有干雾形式，而且造价非常的低，这吸引了我们的思考，便开始深入了解、摸索探究，终于发现了一个惊人的秘密。
原来干雾过氧化氢是应用于洁净无菌区空间消毒的干雾灭菌设备，以非常极小的微粒存在，是将液体诺福杀孢子剂（专利产品）通过机器雾化成干雾态的气体过氧化氢对空间进行灭菌处理，这对于无菌隔系统过氧化氢灭菌是不是有了重大的启发，并且技术部深入了解到这种干雾的灭菌效果要比汽化过氧化氢好很多的呢，不管是在扩散性还是灭菌能力都具有很大的优势，我们所说的隔离器灭菌无非就是要考虑其灭菌的均匀性吗，这个均匀性就是来源于过氧化氢扩散的均匀性，收到湿度和温度的影响，而干雾状态的过氧化氢切不易受到环境湿度和温度的影响，由大量的实践经验告诉我们的，在这里并不是鼓吹。
雾化过氧化氢空间灭菌系统(空间干雾)
杀孢子剂残留可验证
通过使用空间残留检测仪，采用过氧化氢敏感以及乙酸敏 感的检测管，在1-2小时全排风后，可验证乙酸在空气中 的残留，过氧化氢残留量。OSHA要求过氧化氢残留小于 1PPm,乙酸残留小于20PPm。
2010版GMP要求如果采用熏蒸，必须检测残留量。
德国德尔格accuro 气体残留检测仪
3
单台机器可适用于20-1000m 空间的消毒； 整个消毒过程时间短，所以相比甲醇熏蒸使 您的停产时间大大缩短； 整个消毒过程没有噪音或超声波的污染。
技术参数
喷雾粒径：平均7.5μm 喷雾量：1个喷嘴2.4L/h（空气压力3bar时） 气体消耗量：1个喷嘴70L/min 储液罐容量：26L 适用液体：液态杀孢子剂 气源要求：≥5bar 0.22um 除菌过滤压缩空气或氮气 灭菌体积：20-1000立方米 （每喷嘴有效250立方米） 材质：316L 尺寸：1200mm×380mm×480mm(长×宽×高)
2
5
9
8
32
Ribosome
Extraction
RH3
71 M²
31 Membranes Extraction 70 M²
29
28
1
1 Meter
6
Strip + petri
dishes on table
TS2 1
7
30
Sealing Strip +
petri dishes on floor
26
25
环境和设备化学相容性验证:
该测试过程是以ASTM标准G31-72(04)为基础的。该测试是用 来对表面受液体氧化的一种测试方法。样品的暴露条件参考前 面的描述。测试方法中对氧化程度的是按该标准规定的。
如何对高等级生物实验室空间消毒灭菌？
如何对高等级生物实验室空间消毒灭菌？摘要：在高等级生物安全实验室环境中，根据其生物安全、生物安全实验和生物安全实验室标准和实际要求，本文介绍了高等级生物安全实验室空间消毒常用消毒剂的特点。
分析了通风大系统消毒、密闭熏蒸消毒的原理和优缺点。
拜科特瑞经过多年的实践和在生物实验室中的应用经验，提供了一个如何对高等级生物实验室空间消毒灭菌的有效解决方案。
关键字：实验室；高等级实验间；空间灭菌；空间消毒；解决方案高等级生物安全实验室是用于微生物菌种保藏、科学研究、临床、生产中开展有关内源性和外源性病原微生物工作的场所，进行微生物与生物研究的特殊的工作环境称为微生物与生物医学实验室，通常称之为生物安全实验室。
在这种生物安全实验室内所操作的病原微生物可能会引起暴露性感染，产生严重后果。
做好生物安全实验室的安全防护和消毒灭菌是预防实验室感染及确保实验成功的有效措施。
生物安全实验室空气消毒的常用方法有紫外线照射、化学消毒剂喷雾等。
由于紫外线照射需要对被消毒物体表面或气体进行直接照射才有作用，对被遮挡的墙壁表面、地面、工作台面等不能有效消毒灭菌，故在高等级生物安全实验室的终末消毒中基本采用气体熏蒸消毒方式。
近年来部分高等级生物安全实验室开始采用气化过氧化氢（H2O2）进行消毒。
一．消毒剂１甲醛甲醛气体的消毒效果受环境温度和湿度影响较大，消毒时需严格控制温湿度在规定范围内。
在温度高于２０℃时，甲醛气体能够杀死所有微生物及其孢子，但对朊蛋白没有灭活性。
甲醛消毒时间相对较长，并需要相对湿度达到７０％左右。
甲醛熏蒸消毒因为具有广谱杀菌、使用方便和价格低廉等优点，已成为国内普遍的消毒、灭菌方法。
但由于甲醛具有刺鼻的气味，其气体会刺激眼睛和黏膜，已被确认具有致癌风险，消毒后需要中和，再进行排风换气。
因甲醛消毒后会有残留，要注意擦拭去除物体表面的微量残留。
甲醛消毒包括熏蒸消毒、降解、通风3个阶段，熏蒸消毒一般需要8 h以上，然后进行氨水中和，降低甲醛浓度，最后进行通风置换室内空气。
空间灭菌
1
小雾滴（干雾）
大雾滴
摘录《2010 年版 GMP 疑难问题解答》第 250~251 页。 关于空间灭菌、洁净区灭菌、过氧化氢灭菌的内容。 问题 489：洁净区的消毒一直是困扰使用方 的难题。采用何种消毒剂比较合适？ 答：在选择一种消毒剂时，首先要了解消毒 剂的性质，但同时也应该认识到没有一种消 毒剂是完全理想的。目前大多数企业采用甲 醛熏蒸的方式，缺点是，对人员的毒性大， 残余量比较难测试。 点评：越来越多的企业采用过氧化氢和过氧乙酸的喷雾方式，干雾或者蒸 汽。灭菌效果可以验证，残留量容易测试。 问题 490：洁净厂房大消毒已采用臭氧消毒，是否需要再增设甲醛熏蒸进 行交替使用？ 答：须进行验证。只要臭氧消毒能达到预期效果，则不需要增设甲醛熏蒸。 点评：如果现有消毒方式可以保证环境监控合格则无需再增设甲醛熏蒸； 如果现有消毒方式无法保证环境监控合格，应考虑验证臭氧消毒和甲醛熏 蒸交替使用的方式。现在一般采用双氧水喷洒等消毒灭菌方式。
过雾化的方法进行洁净区整体空间灭菌，通过专业的空间灭菌方案和软件， 为无菌洁净区的空间灭菌提供一整套彻底、便捷、安全、环保和可靠的方 法，芽胞条生物指示剂的挑战性实验达到 106 的杀灭效果。部分人的误区： 认为雾化过氧化氢灭菌在空间灭菌中腐蚀性大，这种说法随着雾化过氧化 氢灭菌在空间灭菌中的普及会逐渐消失。此种说法没有任何可追溯的验证 数据和权威材料支持，只是一种人云亦云的说法。之所以产生这种说法， 分析了一些原因：
a.相关利益人员的说辞被夸大，所谓说的人多了，假的也是真的了； b.雾化过氧化氢灭菌应用相对较少，还未能被所有人员真实详细的了 解； c.也有可能很少的使用人员早期寻求喷雾的方式灭菌，在设备选择（设 备喷雾粒径未能控制在 10μm 以下）和杀孢子剂选择上存在缺陷造成 的腐蚀，从而得出结论，喷雾方式灭菌腐蚀性大。 以上原因均是在行业内搜集案例所得，现在有大量的实验验证和实际 应用可以真实的反应此情况，详细了解就能得出真实的结论。
过氧化氢蒸汽灭菌技术在房间消毒中的应用
污染控制-重新定义消毒的安全性：过氧化氢蒸汽消毒相比其他方法的优点By Martin Orlowski过氧化氢蒸汽消毒允许操作者在消毒区域外面进行持续操作和监控虽然市场普遍预期了很长一段时间，甲醛最终被世界卫生组织归类为一种致癌物质，这意味着美国当前有可能会追随世界其他地方对这种化学物质的使用发出禁令。
这种修改法令的行为将导致许多工业部门去修改他们的消毒预案。
所幸证明还有另外一种消毒方法过氧化氢蒸汽的存在，在各种不同的生产环境中，提供一个机会去重新定义大规模消毒的健康与安全的风险问题。
使用过氧化氢蒸汽在制药行业并不是新的想法。
它被用来消毒无菌隔离器已经超过了15年，你不需要找更深层的原因来问为什么，这是一项精美简单的技术，但需要高超的控制技巧，而不仅是需要一个加热盘。
不管是何种应用，都需要将液态的过氧化氢溶液通过有控制地闪蒸并保证蒸汽均匀分布。
这个蒸汽发生的过程会一直持续，直到达到合适的灭菌条件，然后维持一段预设好的时间。
最后阶段将过氧化氢蒸汽催化为无害的分解产物-水蒸气和氧气-使灭菌空间返回到它原来的状况，但已经是无菌的状态。
这种无残留的特性不论是长短周期都易于验证，对材料兼容性良好，使该技术趋向完美。
从HPV灭菌概念产生以来，这项技术从注重小的封闭系统如隔离器、传递舱等发展到更大的空间，如房间、套间、乃至整个建筑。
然而,随着消毒体积的扩大也其特有的设置方面提出挑战，需要针对HPV灭菌对建筑系统进行独特的设计。
由此产生的验证、健康与安全问题都需要被考虑到。
大面积空间消毒最初的过氧化氢蒸汽消毒重点着眼于控制HPV浓度在整个过程不超过凝露点，如采用的方法是在循环开始前和进行中使用一个干燥筒消除环境中的湿气，这种方法适用于对小体积的环境条件进行调节，但对几十或者成百上千立方米的空间却出现问题，不用说，局限了HPV在大体积空间的应用。
后来的研究证明这种方法在杀菌效率方面比目标空间达到凝露点时要低，研究发现当目标环境在循环过程中的浓度达到峰值时，会在所有暴露物体的表面形成一层看不到的沉积物，显微镜下是一个约2µm的冷凝薄膜，产生更为有效的杀灭作用。
车间过氧化氢消毒验证方案
车间过氧化氢灭菌系统确认方案编号：P(4)-TVP-001-00目录1 概述 (1)2 适用范围 (2)3 验证目的 (2)4 验证小组人员及职责 (2)5 验证时间表 (3)6 验证依据 (3)7 验证内容 (3)7.1文件资料确认 (3)7.2 人员培训 (3)7.3 安装确认 (3)7.4 运行确认 (4)7.5 性能确认 (5)8 偏差及纠偏处理 (6)9 变更 (7)10 验证时间表 (7)11 验证数据统计及分析 (7)12 再验证周期 (7)1. 概述我公司提取车间洁净区为C级。
为除低洁净区内卫生死角的微生物污染，采用过氧化氢系统（欧菲姆）进行干雾消毒，中药提取车间每月用干雾诺福牌杀孢子剂（5.5%-7.5%浓度过氧化氢干雾）消毒一次；停产一个月以上，车间洁净区全部用干雾诺福牌杀孢子剂（5.5%-7.5%浓度过氧化氢干雾）消毒一次。
1.1. 工作原理欧菲姆OXY-25000型雾化过氧化氢灭菌系统通过向需要灭菌的区域扩散冷干雾来完成喷雾消毒过程。
当液滴的平均直径小于10um时，喷出雾可以被看做是“干”的；小的液滴会从表面上弹开并且不会破裂附着使表面潮湿。
杀菌剂以冷蒸汽的形式有效地移动到指定的区域，这种形式的蒸汽其特性决定了它们可以移动到平时难以达到的区域。
干雾的性质：干雾滴不会沉降并且进行无规则运动（布朗运动原理）；干雾滴不会聚合在一起产生大的液滴；干雾滴在表面接触后会反弹，而不会破裂从而湿润表面；因此这些性质，冷干雾气体从而即便在难以达到的地方也有很好的表面接触效果。
1.2.结构特征欧菲姆OXY-25000型雾化过氧化氢灭菌系统结构如下：电源线，电路保险，电源开关，把手，喷嘴，杀孢子剂卡位，启动按钮，洗液管，杀孢子剂瓶，用量调节器，USB输出接口（可选），定时器（可选）。
1.3.技术特点和参数喷雾粒径：平均5um（粒子径为镭射折射法的测定值）喷雾量：1000ml/小时适用液体：诺福牌空间杀孢子剂电源要求：220V灭菌体积：20～1000立方米（试洁净区空间布局而定）材质：HDPE尺寸：50cm×33cm×34cm(长×宽×高)1.4.产品特点（1）可以控制灭菌剂以干雾的形式喷出，干雾颗粒大小控制在精准一致的水平，减少凝结液体的危险，确保对比较复杂并且难达到的地方的渗透和消毒效果；（2）能有效达到洁净区的所有区域；（3）使用电源，外部结构坚固，维护简单；（4）主要部件由HDPE构成，可高湿消毒；（5）单台机器可适用于20～200立方米空间消毒；（6）整个消毒过程时间短，所以相比甲醛熏蒸使停产时间大大缩短；（7）整机灵活，轻便，可以方便的提到任何需要灭菌的房间；（8）对湿度，温度无特殊要求，可以方便的应用于各种条件下；2. 适应范围适用于过氧化氢系统的验证。
过氧化氢纳米雾消毒灭菌系统简介以及用于空间消毒解决方案
湖北荷普药业股份有限公司是一家专业从事 无菌原料药、无菌注射剂、过氧化氢消毒设备 和消毒剂的制造商，也是目前世界上第一家同 时利用喷雾干燥和文丘里（Venturi）原理研发 生产过氧化氢消毒设备的国家高新技术企业， 拥有多项生产消毒设备的专利技术。
1．本公司生产的过氧化氢消毒设备产品：
①NMW-1型纳米雾（超干雾）消毒灭菌仪：雾化粒径小于1um； ②NMW-1型过氧化氢清除检测仪：用于清除残留过氧化氢并检测过氧 化氢浓度（ppm)； ③应用领域： 制药工业：无菌检验室、无菌药品生产车间、隔离器、传递窗、冻干 机等。 医疗系统：手术室、ICU、负压病房、发热门诊、血液科病房、新生 儿病房、急救车等。 食品工业：无菌检验室、食品生产和包装区域。 生物安全：P2/P3/P4实验室，动物房等。 其他：可密闭和排风的中央厨房、中央空调系统、公共交通系统等。
全方位雾化 对人体有一定伤害，对彩 钢板墙壁和环氧地面有腐 蚀 复杂
单一方向 对人体无伤害，近距离喷 雾对彩钢板墙壁和环氧地 面有腐蚀 简单
全方位雾化 对人体无伤害，对彩钢板 墙壁和环氧地面没有腐蚀 性 简单
相对安全性
使用方便程度
维护
维护间隔周期较长
经常进行复杂维护
维护间隔周期长
维护间隔周期长
机器采购成本
项目
灭菌浓度
气化双氧水
1-2g/m3 (约1000ppm)
气态甲醛
4g/m3 (约5000ppm)
臭氧
50-100mg/m3/h (约20ppm)
灭菌效果
完全达到杀灭106的孢子效果
无法完全达到杀灭106的孢子 效果
高浓度具有杀灭孢子的效果， 但由于裂解快，在洁净区很 难达到杀灭孢子效果。
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过氧化氢纳米雾（超干雾）
用于GMP车间空间灭菌效果研究
张超张杰刘万忠
（湖北荷普药业股份有限公司）
（地址武汉市东西湖区金银湖南四街2号,邮编430000）
制药厂生产洁净区消毒是药品生产质量保证的一个重要生产环节，为了保证产品质量免受生产过程中微生物污染，必须每天每批时刻进行消毒。
尽管如此，但是环境空间的微生物是比较难控制的。
看似简单的消毒过程，要达到相关消毒要求，选择合适的消毒方式尤为重要。
空间消毒比较普遍使用的是甲醛熏蒸，甲醛的杀菌能力不容置疑，但是随着科学技术的发展，越来越不被认证专家认可，而且甲醛是一级致癌物质，国内有些大型企业不惜重金购置了比较先进的VHP，即是汽化过氧化氢。
过氧化氢容易验证，广泛被欧盟认可，我国的GMP 要与欧盟接轨，过氧化氢自然成为了大势所趋。
据市场反应，VHP采用高浓度的过氧化氢，当冷凝薄雾时很容易对彩钢板造成腐蚀、使用久了出现墙壁起泡等缺点。
为了克服上述缺点，湖北荷普药业股份有限公司利用喷雾干燥和文丘里（Venturi）原理，研制出全球首台过氧化氢纳米雾发生器，这种设备可将过氧化氢消毒剂雾化并干燥至1μm以下的小颗粒，这种干燥的小颗粒消毒剂能够长时间悬浮在空气中作无规则的布朗运动，从而保证了消毒剂与空气中的细菌充分接触而达到消毒灭菌的目的。
是目前用于可密闭空间（如GMP车间、医院病房、实验动物中心、小型仓库等）和各种人造设备（如隔离器、冷冻干燥机、孵化箱、传递窗、生物安全柜、高压蒸汽灭菌锅、过滤器和各类风管及管道等）理想的消毒灭菌工具。
为了验证该设备对GMP车间的消毒灭菌效果，我们选用了荷普威®活性过氧化氢消毒剂（专用杀孢子
剂）和荷普威®活性氧免洗消毒液（杀孢子型，过氧化氢浓度1.5%）进行试验，结果如下。
1.试剂与仪器
1.1 生物指示剂(嗜热脂肪芽孢杆菌孢子，孢子量106)，含配套化学指示剂和TSB液体培养基（北京金
四环科技有限责任公司生产），
1.2 荷普威®活性过氧化氢消毒剂（专用杀孢子剂，过氧化氢浓度6%）（湖北荷普药业股份有限公司
生产）
1.3 荷普威®活性氧免洗消毒液（杀孢子型，过氧化氢浓度1.5%）（湖北荷普药业股份有限公司生产）
1.4 GY-02型过氧化氢气体浓度探测器。
1.5 NMW-1型纳米雾TM（超干雾）消毒灭菌仪（湖北荷普药业股份有限公司生产，地址武汉市东西
湖区金银湖南四街2号）
1.6试验场地湖北荷普药业股份有限公司GMP车间，车间高
2.8m,宽4.4m，长6.5m,空间总体积约
80m3。
2．使用流程
整个过氧化氢纳米雾灭菌过程分为6个阶段：（1）带入洁净区前 ,请将设备表面用75%酒精或者
0.5%荷普威®活性氧免洗消毒液进行擦拭消毒,空调停风,包括 (送风,出风和新风)。
（2）根据洁净区空
间大小（m3），计算喷雾体积或者喷雾时间。
（3）将计算好的消毒液灌入本设备的储液装置中。
（4）
开启电源开关，开始喷雾。
（5）喷雾完毕后，密闭90-120分钟。
（6）通风：该阶段通过洁净空气置
换以排除房间内部的残余过氧化氢气体，从而使房间内部的过氧化氢气体浓度低于职业允许暴露水平(1 ppm)。
3．实验方法
用NMW-1型纳米雾TM（超干雾）消毒灭菌仪对上述80m3的GMP车间进行消毒灭菌试验。
根据车间空
间大小，按5ml/m3喷雾量即400ml荷普威®活性过氧化氢消毒液或者1.5%活性氧免洗消毒液进行纳米雾消毒。
雾化时将纳米雾设备置于车间正中间，5片生物指示剂分别放置在车间中间（编号3）和四个不同角
落（设备喷雾头前方两个角落点编号分别为1和2，设备喷雾头后方角落两个点编号分别为4和5），所
有生物指示剂离地面的高度均为1m，当消毒液雾化完毕后，将房间密闭2小时再排风2小时除去残留的
消毒剂，使其达到安全水平（空气中过氧化氢浓度小于1ppm），取出生物指示剂（芽孢条），放入对应
编号的嗜热脂肪芽孢培养液中，按照所购生物指示剂的使用说明书，置于恒温培养箱中，在50℃-55℃培
养48h后观察。
同时取同批生物指示剂1片作阳性对照。
经过48小时的培养，若培养液变浑浊，颜色由
紫色变为黄色则判定为阳性；若培养液澄清，颜色不变色则为阴性；继续培养至第7天，仍无菌生长则
为判定灭菌合格。
4．实验结果
4.1 灭菌效果试验结果见下表1所示。
结果表明，当车间的雾化量为5ml/m3，密闭时间为2小时时，使用2种不同浓度的杀孢子剂，均可达到灭菌的要求，即均可杀死106的孢子。
表1 不同消毒剂雾化后灭菌效果比较
4.2 过氧化氢残留量的测定
灭菌结束后用通风2h，在房间的不同部位（与生物指示剂放置位置相同）GY-02型过氧化氢
气体浓度探测器对过氧化氢的残留量进行检查，结果均小于＜1ppm（见表2所示）。
表2 过氧化氢的残留量检测结果
5．结论
本研究采用采用湖北荷普药业股份有限公司生产过氧化氢纳米雾TM（超干雾）消毒灭菌仪（型号NMW-1型）以及荷普威®活性过氧化氢消毒剂（专用杀孢子剂，过氧化氢浓度6%）和荷普威®活性氧免洗消毒液（杀孢子型，过氧化氢浓度1.5%）对GMP车间进行消毒灭菌，并用生物指示剂(嗜热脂肪芽孢杆菌孢子，孢子量106)进行验证，结果均能使芽孢下降六个对数，满足灭菌要求，且灭菌后过氧化氢残留也符合要求。
6．注意事项
6．1 根据洁净区的不同要求，选择不同的雾化方式：用于A/B级灭菌时，选择6%荷普威®活性过氧化氢杀孢子剂原液，雾化体积为3-5ml/m3,雾化完毕后，密闭时间90-120分钟；用于C/D级消毒时，可选择3%荷普威®活性过氧化氢杀孢子剂(用等体积的纯化水对6%荷普威®活性过氧化氢杀孢子剂进行稀释即
得)，雾化体积为3-5ml/m3,喷雾完毕后，密闭时间60-90分钟；用于普通区域消毒时，可选择荷普威®活性氧免洗消毒液，雾化体积为3-5ml/m3。
6．2 杀孢子剂的具体用量应根据待消毒或灭菌的空间布局进行适当调整，当空间布局比较复杂（如含有大量设备影响空气流通）时可适当增加杀孢子剂用量，反之则适当减少杀孢子剂用量。
6．3 设备在工作使用时要尽可能放置在通风良好且远离墙壁和其它设备的地方。
6．4 空气过分潮湿会对消毒效果产生一定的影响，建议使用时保持空气相对湿度小于60%。
6．5 必须注意高浓度过氧化氢非常危险，不仅具有强烈的腐蚀性，而且还会灼伤皮肤，吸入蒸汽也是非常危险，因此必须知道如何正确使用高浓度过氧化氢：使用晴纶手套, 而不是乳胶手套 (过氧化氢可使乳胶手套变脆) ，穿着长袖衣服避免皮肤接触到过氧化氢，同时还要佩戴护目镜。