过氧化氢纳米雾(超干雾)发生器用于传递窗灭菌效果的研究
无菌传递窗技术方案
Wenzhou Weike Biology Experiment Equipments CO.,LTD过氧化氢传递窗技术方案用户单位：安徽智飞龙科马生物药业有限公司设计单位：温州维科生物实验设备有限公司结构示意图（注：产品外观参考图，不代表实物）Wenzhou Weike Biology Experiment Equipments CO.,LTD1.背景概述随着SFDA发布的2010版GMP附录1无菌药品第六十条中指出：“无菌生产所用的包装材料、容器、设备和任何其它物品都应灭菌，并通过双扉灭菌柜进入无菌生产区，或以其它方式进入无菌生产区，但不得引入污染”。
提高了洁净区与洁净区、非洁净区与洁净区之间物品传递的要求，既最大限度地降低微粒和微生物污染的风险，最大限度地降低洁净区的污染和交叉污染。
我公司自主研发的过氧化氢传递窗，通过集成的汽化过氧化氢灭菌对传递窗内的所有暴露表面进行灭菌，取代传统紫外消毒的方法，使用该方法灭菌更彻底，能达到6-log的杀灭率。
传递窗自带的高效过滤器层流保护，当打开双斐门时形成气闸，防止交叉污染。
过氧化氢传递窗在欧美发达国家已成熟应用，VHP对嗜热脂肪芽孢杆菌（MESA LABS /ATCC7953）达到6-log的杀灭率。
汽化过氧化氢灭菌低温、常压，适用于低温灭菌的产品。
汽化过氧化氢具有良好的物料兼容性，易分解，无有害残留，最终分解为水和氧气。
2.范围本设计方案仅适安徽智飞龙科马药业有限公司的无菌传递窗。
本设计方案是根据安徽智飞龙科马药业有限公司的标准，由温州维科生物实验设备有限公司起草。
3.机械外形图说明：3.1 设备构成汽化过氧化氢灭菌传递窗一台：3.2机械外形图如下图（初步设计，最终通过双方商议决定最终尺寸）：Wenzhou Weike Biology Experiment Equipments CO.,LTDWenzhou Weike Biology Experiment Equipments CO.,LTDWenzhou Weike Biology Experiment Equipments CO.,LTDWenzhou Weike Biology Experiment Equipments CO.,LTD3.3. 技术参数项目参数备注金属材料304/316L不锈钢/非金属材料聚四氟乙烯（PTFE）、硅胶、钢化玻璃/密封圈材质为硅胶/电源220V/50Hz / 总功率(W) ≤2500W /过氧化氢消耗量/批次≤100ml/批次/洁净压缩空气/批次≤1m3/批次充气密封用灭菌周期≤100min /残留浓度≤1ppm /汽化温度≤100℃/除湿湿度30%-40%RH /灭菌剂30%过氧化氢溶液分析纯腔内洁净度A级/高效过滤器H14 过滤效率99.995%杀灭率SAL≤10-6嗜热脂肪芽胞杆菌压差分辨率0.1pa /湿度分辨率0.1RH% /温度分辨率0.1℃/小时泄漏率Q/V≤0.5% /3.4工艺描述过氧化氢传递窗用于无菌物料由C/D级洁净区向A/B级洁净区传递时，去除物品或容器表面的生物污染。
过氧化氢蒸汽灭菌传递窗灭菌效果的影响因素
2832017.09医苑纵横过氧化氢蒸汽灭菌传递窗灭菌效果的影响因素高 杨海南天煌制药有限公司 海南省海口市 570203【摘 要】无菌药品生产过程中，传入洁净区而无法使用热力灭菌的物品，可选择过氧化氢蒸汽灭菌传递窗进行传递。
为了保证无菌性，本文对过氧化氢蒸汽灭菌传递窗灭菌效果的影响因素进行探讨，并提出提高灭菌效果的方法和建议。
【关键词】无菌控制；灭菌效果1 引言《药品生产质量管理规范》指出无菌药品生产过程中关键生产区的物料、器具、洁净服等均需要经过灭菌方可传入洁净区。
热力灭菌法适用于耐高温的物品，对于不能高温灭菌的物品，可使用过氧化氢蒸汽灭菌传递窗。
2 研究对象简介2.1 过氧化氢蒸汽灭菌传递窗本次研究对象是上海东富龙科技有限股份公司生产的过氧化氢蒸汽灭菌传递窗，设备型号为PB 640*1000*1540。
2.2 工作模式介绍本传递窗工作模式共分侧漏模式、传递模式、灭菌模式及待机模式。
其中灭菌模式分为四个阶段：预处理、充气、保压及通风阶段。
（1）预处理作用是调节灭菌系统至稳态，调节待灭菌区域温湿度至参数设定范围，同时加热器进行预热。
（2）充气是过氧化氢溶液通过蠕动泵按照一定的速度滴入蒸发器产生灭菌蒸汽，此蒸汽通过风机注入腔体。
（3）保压是为了让灭菌蒸汽均匀分布在主腔体内，使腔体内的过氧化氢气体浓度和相对湿度稳定，降低过氧化氢汽化速度。
增加灭菌汽体与被灭菌环境的接触时间，使灭菌更充分。
（4）通风阶段过氧化氢蒸汽经过催化过滤器后被分解成水蒸气和氧气，直到腔体内过氧化氢浓度低于1ppm ，循环结束。
3 过氧化氢蒸汽灭菌传递窗灭菌效果的影响因素3.1 关键性部件对灭菌效果的影响3.1.1 部件关键性评估过氧化氢灭菌传递窗部件有：密封圈、感应器、腔内高效过滤器、浓度传感器、电子秤、蠕动泵、蠕动泵调速器、输液管、蒸发盘、蒸发盘温度探头、循环风机、新风风机、新风高效过滤器、通风风机、通风高效过滤器、打印机、PLC 主机及扩展模块、触摸屏、存储模块、系统设计模块、互锁功能、计时功能。
干雾过氧化氢灭菌系统高效消毒灭菌的应用
美卓干雾过氧化氢灭菌系统高效消毒应用首先了解一下“干雾”的概念干雾---是指直径小于10微米的液体颗粒。
一、干雾有如下的性质：（干雾颗粒越小，下面的特性越明显）1、干雾滴进行的是无规则运动（布朗运动原理）且不会沉降；2、干雾滴不会聚合在一起产生大的液滴；3、干雾滴在表面接触后会反弹，而不会破裂使表面湿润；因此干雾的这些性质使得其扩散性非常好，消毒时不留死角；不湿润表面；不腐蚀设备和彩钢板。
二、干雾灭菌系统原理：2010版《药品GMP指南》无菌药品第418~419页，对此灭菌原理有详细介绍，已无甲醛熏蒸内容。
通过向需要灭菌的区域喷撒干雾来完成灭菌。
当液滴的平均直径小于10微米时，喷出的雾被称作是“干”的，所以称之为“干雾”。
三．干雾灭菌方案构成（Meizhuo为例）：Meizhuo100高效杀孢子剂（过氧化氢+过氧乙酸）+美卓干雾灭菌设备四、干雾灭菌系统的优点：干雾过氧化氢灭菌系统是使用压缩空气作为载气，定量供给消毒液，当微量的液体通过虹吸原理进入喷嘴后遇到高速载气，气体对液滴产生强力的碰撞和粉碎，迅速将低于10微米的干雾颗粒输送至远端并完美的扩散至整个空间，从而实现高效灭菌。
干雾过氧化氢灭菌器利用低浓度过氧化氢和过氧乙酸型杀孢子剂实现6LOG水平的消毒灭菌；用于室内环境，快速杀灭封闭空间中空气和物体表面的病毒，真菌，霉菌和孢子等微生物。
使用低浓度的过氧化氢，每立方米仅需几毫升的用量，环境湿度上升少许，对环境中的仪器仪表，电脑，金属制品等无腐蚀。
消毒灭菌过程中，无需加热，中和等过程，便捷迅速。
美卓干雾过氧化氢灭菌设备最大的特点是使用低浓度的消毒剂达到高水平的消毒效果，对环境中的物品和彩钢板不会产生腐蚀性。
虽然也有些国产品牌也使用低浓度的消毒剂，但是大部分难以达到6log的杀菌要求，故而会在消毒剂中添加银离子等重金属增效剂亦或通过增大单位灭菌空间消毒剂剂量来达到目的，这样做将引入会对环境带来不可逆的影响，如重金属银的残留并产生累积毒性，或者大剂量消毒剂对彩钢板等产生腐蚀。
过氧化氢传递窗过氧化氢灭菌器设备工艺原理
过氧化氢传递窗过氧化氢灭菌器设备工艺原理简介过氧化氢传递窗过氧化氢灭菌器是一种常用于实验室、医院、制药厂等场合的灭菌设备，其采用过氧化氢作为灭菌剂，能够高效去除微生物污染，保障卫生与安全。
本文将介绍过氧化氢传递窗过氧化氢灭菌器的工艺原理，包括设备的构造原理、工作过程及使用注意事项，以及与其他灭菌方法的对比分析等内容，可供设备用户及相关研究人员参考。
设备构造原理过氧化氢传递窗过氧化氢传递窗是过氧化氢灭菌器的核心部件之一，是起到传递过氧化氢气体的作用。
它一般采用不锈钢板材定制而成，表面经过抛光处理，以确保其具备高度密封性和耐腐蚀性。
过氧化氢灭菌器过氧化氢灭菌器的主体部分一般由加热系统、压力控制系统、补液系统、通风系统、灭菌室和传递窗等部件组成。
在灭菌过程中，过氧化氢气体通过传递窗注入灭菌室内，结合灭菌室内环境下的高温状态，快速分解生成高效的氧化物自由基，进而破坏微生物的DNA、RNA以及蛋白质等结构，使其失去生存能力。
最终，通过通风系统将处理后的气体排出灭菌室，完成整个灭菌过程。
工作过程灭菌前准备将待处理样品放入灭菌室内，根据需要开启通风系统，以便排出灭菌室内部的空气。
注入适量的过氧化氢液体，然后将过氧化氢加热至设定温度（一般为60℃-80℃），并保持液位涨到传递窗处，使气体可以顺利地注入灭菌室。
灭菌前需进行灭菌室负压试验，确定通风系统运作正常，确保工作安全。
灭菌过程开启传递窗内部阀门，将过氧化氢气体注入灭菌室内，与微生物进行反应。
灭菌时间的设计需要根据实际灭菌物质、微生物种类、灭菌室大小等因素而定。
灭菌后处理灭菌结束后，停止过氧化氢加热，并降温，以便于灭菌室内残留的过氧化氢气体分解成水和氧分子。
灭菌结束后应立刻开启通风系统，排出处理后的气体和水蒸气。
待灭菌室内的温度降至合适值后，打开灭菌室门，取出处理后的样品。
使用注意事项在使用过氧化氢传递窗过氧化氢灭菌器设备时，需特别注意以下几点：1.灭菌前应仔细清洗灭菌室内部，避免影响灭菌效果。
雾化过氧化氢灭菌技术
灭菌效力的参考标准
USP<1035>BIOLOGICAL INDICATORS FOR STERILIZATION：
Vapor-Phase Hydrogen Peroxide (VPHP)— This process has been shown to be an effective surface sterilant or decontaminant. VPHP is capable of achieving sterilization (probability of nonsterility of less than one in a million) when process conditions so dictate and if the target of sterilization is suitably configured. However, VPHP is also commonly used as a surface decontaminating agent in the treatment of sterility testing, biological and chemical containment, manufacturing isolators, and clean rooms. Surface decontamination is a process that is distinct from sterilization of product contact materials, container-closure systems, or product. It is a process designed to render an environment free of detectable or recoverable microorganisms. Biological indicators are widely used to verify the efficacy of the decontamination process. However, in the case of decontamination, a spore log reduction value of three to four is adequate because the goal is decontamination rather than sterilization.
过氧化氢纳米雾消毒灭菌系统简介以和用于空间消毒解决方案讲义
5L
5L
大型空间 100-500m3
小型空间
6%
30-35%
法国Oxypharm (OXY-25000)
高速喷雾技术
1L
大型空间 50-200m3
6%
本公司纳米雾TM （NMW-1） 喷雾干燥+高速扇形喷雾技 术
2L
大小空间均可 0-500m3
1.5-3%
5-10μ m
3-6μ m
平均5μm
小于1μm
湿颗粒
——
湿颗粒
干颗粒
无
有
无
有
全方位雾化
全方位雾化
单一方向全方位雾化源自对人体无伤害，近距离雾 化彩钢板墙壁和环氧地面 有腐蚀
对人体有一定伤害，对彩 钢板墙壁和环氧地面有腐 蚀
对人体无伤害，近距离喷 雾对彩钢板墙壁和环氧地 面有腐蚀
对人体无伤害，对彩钢板 墙壁和环氧地面没有腐蚀 性
简单
复杂
简单
简单
维护间隔周期较长
NMW-1型过氧化氢纳米雾TM（超干雾）消毒灭菌仪是
一种真正意义的干雾发生器，不同于现有其它干雾技术， 现在所谓的“干雾”技术大多是将消毒溶液进行“雾化” 为化粒径小于10μm的小颗粒，而这种小颗粒并非真正的 干颗粒，而是含有大量的水分，甚至是含有90%以上水分 的湿颗粒，因此当这种湿颗粒碰到被消毒物体表面时就会 润湿物体表面而产生腐蚀性。本公司研制生产的该设备同 时采用了喷雾干燥和文丘里（Venturi）原理，首次将过 氧化氢消毒剂雾化为1μm以下的小微粒，其大小与细菌相 当，能够长时间悬浮在空气中作无规则的布朗运动，从而 保证了消毒剂与空气中的细菌充分接触而达到消毒灭菌的 目的。
生产公司 及型号 技术原理 装配剂量 适用空间 过氧化氢浓度 雾化粒子大小 (厂家宣传资料) 雾化颗粒干燥与否 标准连接管 可雾化方向
DVHP气化过氧化氢灭菌传递窗（共5篇）
DVHP气化过氧化氢灭菌传递窗（共5篇）第一篇：DVHP气化过氧化氢灭菌传递窗DVHP气化过氧化氢灭菌传递窗DVHP® HPH是WEMADEPES® 在传统气化过氧化氢传递窗基础上，自主研发的新一代气化过氧化氢传递窗。
传递窗作为洁净室的一种辅助设备，主要用于洁净区与洁净区，非洁净区与洁净区之间的小件物品的传递，以减少洁净室的开门次数，最大限度的降低洁净区的污染。
传递窗广泛应用于微细科技、生物实验室、制药厂、医院、食品加工场等场所。
采用独有的最新一代闪蒸系统这一专利技术的DVHP® HPH，不但能够使过氧化氢液体极其均匀地在蒸发室内分布，这一经过优化的蒸发工艺更能够带来更高更稳定的过氧化氢气体浓度，大大提高灭菌的效果和效率，在转化效率方面提升了100%以上。
膨胀式气密门，符合21 CFR PART 11的智能控制系统，这一系列的改进，让DVHP® HPH系列气化过氧化氢传递窗更符合用户的需求，更实用也更美观。
传递窗是一种洁净室的辅助设备，主要用于洁净区与洁净区之间、洁净区与非洁净区之间小件物品的传递，以减少洁净室的开门次数，把对洁净室的污染降低到最低程度。
传递窗多采用不锈钢板制作，平整光洁。
传递窗分为三大类：电子连锁传递窗、机械连锁传递窗和自净式传递窗。
传递窗按工作原理可分风淋式传递窗、普通传递窗和层流传递窗。
目前市场上传统的灭菌处理方式主要有：环氧乙烷灭菌（ETO）、辐照灭菌等。
VHP灭菌系统1991年开始投放欧美市场并广泛应用,2000年以后,广泛应用于制药行业。
应用VHP灭菌已经超过15年，是十分成熟的工艺。
新版GMP对灭菌要求的提高，VHP气化过氧化氢低温灭菌的优点，非常适合不能高温灭菌的产品；VHP灭菌传递窗适用于传递的各种类型物品的清洁和干燥硬表面的灭菌，同时不会产生H2O2冷凝物残留在物品表面，特别适合不同级别的洁净区间进行物品转换使用。
2012年，随着过氧化氢蒸汽灭菌（VHP）技术在中国的快速普及，截止目前已经有多家制药企业通过VHP灭菌的方式通过了新版GMP的认证。
过氧化氢蒸汽灭菌传递窗常见故障与排查
过氧化氢蒸汽灭菌传递窗常见故障与排查摘要：过氧化氢蒸汽灭菌传递窗用于传入洁净区而无法使用热力灭菌的物料传递，其工作过程中，有时出现故障报警。
本文对过氧化氢蒸汽灭菌传递窗常见故障进行分析，并提供解决方案及预防措施。
关键词：常见故障；排查1 引言过氧化氢蒸汽灭菌传递窗是采用过氧化氢蒸汽灭菌技术进行物料传递的传递窗。
过氧化氢蒸汽灭菌技术是对物料进行表面消毒灭菌时，物料表面凝结一层均匀的过氧化氢分子，过氧化氢分子解离出羟基，破坏微生物细胞，从而达到消毒灭菌作用。
2过氧化氢蒸汽灭菌传递窗本文所提及的过氧化氢蒸汽灭菌传递窗为上海东富龙科技股份有限公司生产的，设备型号为PB 640*1000*1540 [1]。
3过氧化氢蒸汽灭菌传递窗常见故障与排查3.1腔体测漏不合格过氧化氢蒸汽灭菌传递窗在使用前均会进行腔体测漏，只有腔体测漏合格才能使用。
当出现腔体测漏不合格时，应从以下4个原因排查：3.1.1密封圈损坏过氧化氢蒸汽灭菌传递窗腔体与腔门之间是靠密封圈进行气密封的，密封圈材质为橡胶材质，容易出现磨损、老化的问题。
若密封圈损坏，则导致腔体测漏不合格。
可打开腔门检查密封圈的完整性，是否有密封圈磨损、破洞等损坏现象。
3.1.2密封圈气嘴漏气密封圈的气嘴属于易损易耗件，长期使用容易因压迫使气嘴与密封圈连接处断裂、开裂，导致密封圈漏气，从而腔体测漏不合格。
排查时，检查气嘴的完整性，这一部件也是日常维护保养检查的部件之一。
3.1.3压力变送器故障压力变送器是将检测的压力值传输到模块，当压力变送器损坏或信号线接触不良均可导致PLC读取压力值错误，从而判定腔体测漏不合格。
排查时，检查压力变送器是否故障或信号线是否松动。
3.1.4PLC主机及扩展模块故障PLC主机及扩展模块是信号和数据处理的中心，使用过程中，会因信号线松动导致数据传输错误，或者因内部电子元件使用到期而损坏，从而无法识别腔体压力值，系统则判定腔体测漏不合格。
排查时，可检查PLC主机及扩展模块是否信号线松动或者损坏。
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过氧化氢纳米雾（超干雾）发生器用于传递窗灭菌效果的研究
刘标兵 张超 刘万忠
（湖北荷普药业股份有限公司）
（地址 武汉市东西湖区金银湖南四街2号,邮编430000）
传递窗是GMP车间一种重要的辅助设备，主要用于洁净区与洁净区之间、洁净区与非洁净区之间物
体的传递，以减少洁净室的开门次数，把对洁净室的污染降低到最低程度。
传统的传递窗一般采用紫外
线进行灭菌，很难达到灭菌要求。
随着新版GMP(2010版)的颁布和实施，我国制药行业对无菌生产的要求
不断提升，对传递窗的灭菌要求也不断提高，为此，有些企业不惜花重金购置比较先进的VHP设备，即是
汽化过氧化氢设备。
而现有的VHP设备不仅价格很高，而且还需要使用高浓度汽化过氧化氢，这对被传递
的物体具有较大的腐蚀性，使用起来也非常危险。
为了解决传递窗的灭菌问题，降低灭菌成本，湖北荷普药业股份有限公司利用喷雾干燥和文丘里（Venturi）原理，研制出全球首台过氧化氢纳米雾发生器，这种设备可将过氧化氢消毒剂雾化并干燥至1μm 以下的小颗粒，这种干燥的小颗粒消毒剂能够长时间悬浮在空气中作无规则的布朗运动，从而保证了消毒剂与空气中的微生物充分接触而达到消毒灭菌的目的。
是目前用于可密闭空间（如GMP车间、医院病房、实验动物中心、小型仓库等）和各种人造设备（如隔离器、冷冻干燥机、孵化箱、传递窗、生物安全柜、高压蒸汽灭菌锅、过滤器和各类风管及管道等）理想的消毒灭菌工具。
为了验证该设备对真空冷传递窗的消毒灭菌效果，我们选用了荷普威®活性氧消毒剂（含1.5%活性过
氧化氢）进行试验，结果如下。
1.试剂与仪器
1.1 生物指示剂(嗜热脂肪芽孢杆菌孢子，孢子量106)，含配套化学指示剂和TSB液体培养基（北京金
四环科技有限责任公司生产），
1.2 荷普威®活性氧消毒剂（含1.5%活性过氧化氢）（湖北荷普药业股份有限公司生产）
1.3 GY-02型过氧化氢气体浓度探测器。
1.4 NMW-1型纳米雾TM（超干雾）消毒灭菌仪（湖北荷普药业股份有限公司生产，地址 武汉市东西
湖区金银湖南四街2号）
1.5试验传递窗 长宽高分别为0.8m×1.0m ×0. 8m,体积为0.64 m3。
1
2 2. 实验方法
先用开孔器将传递窗一边门的上下两端开2个大小与本设备的进出口大小一致的圆孔，用所配置的
连接软管将传递窗下端的圆孔与本设备的出风口相连接，同时用软管将传递窗上端的圆孔与本设备的进
风口相连接，形成闭合回路，如图1所示。
即雾化后的过氧化氢粒子先通过传递窗下端的圆孔进入传递窗、再通过传递窗下端的圆孔排出后又通过本设备的进风口进入设备的干燥分离系统中进行循环，当加
入的1.5%荷普威®活性氧免洗消毒液被雾化1min后，将设备关闭并密闭2小时。
密闭结束后，取出生物
指示剂（芽孢条），放入对应编号的嗜热脂肪芽孢培养液中，按照所购生物指示剂的使用说明书，置于
恒温培养箱中，在50℃-55℃培养48h后观察。
同时取同批生物指示剂1片作阳性对照。
经过48小时的
培养，若培养液变浑浊，颜色由紫色变为黄色则判定为阳性；若培养液澄清，颜色不变色则为阴性；继
续培养至第7天，仍无菌生长则为判定灭菌合格。
图1 传递窗与NMW-1型纳米雾TM（超干雾）消毒灭菌仪管路联接图 3． 实验结果
实验结果表1所示。
由表可知，当活性氧免洗消毒液的浓度为1.5%，喷雾时间为1min，密闭2小时，即可对小于1 m3传递窗进行灭菌，并能满足灭菌要求（即可杀死106的孢子）。
表1 用于传递窗消毒灭菌生物指示剂检测结果
4. 过氧化氢残留量的测定
灭菌结束后开启吸收装置吸收30分钟，用GY-02型过氧化氢气体浓度探测器检测传递窗内3个不同部位（传递窗内上部、正中间和下部）过氧化氢的残留量，结果均小于＜1ppm（见表2所示）。
表2 不同部位过氧化氢的残留量检测结果
5．结论
本研究采用采用湖北荷普药业股份有限公司生产过氧化氢纳米雾TM（超干雾）消毒灭菌仪（型号NMW-1型）以及荷普威®活性氧消毒剂（活性过氧化氢浓度1.5%）对传递窗的灭菌效果进行了研究，并用生物指示剂(嗜热脂肪芽孢杆菌孢子，孢子量106)进行验证，结果能使芽孢下降六个对数，满足灭菌要求，且灭菌后过氧化氢残留也符合要求。
6．注意事项
6．1 空气湿度对消毒效果会有一定的影响，建议使用时保持传递窗内部干燥，其中空气相对湿度小于60%。
6．2 必须注意高浓度过氧化氢非常危险，不仅具有强烈的腐蚀性，而且还会灼伤皮肤，吸入蒸汽也是非常危险，因此必须知道如何正确使用高浓度过氧化氢：使用晴纶手套, 而不是乳胶手套 (过氧化氢可使乳胶手套变脆) ，穿着长袖衣服避免皮肤接触到过氧化氢，同时还要佩戴护目镜 。
3。