蛋白酶体抑制剂MG132生物活性CAS号133407-82-6
激酶抑制剂类药物
Sutent药物基本信息〖NDA申请人〗CPPY CV〖NDA原始批准日期〗2006年07月26日〖剂型/规格〗胶囊剂/12.5mg；胶囊剂/25mg；胶囊剂/50mg；胶囊剂/37.5mg〖适应证〗50mg QD，用于治疗：Ⅰ、病情恶化后或对马来酸伊马替尼不耐受的胃肠间质瘤；Ⅱ、晚期肾细胞瘤活性成分信息〖USAN名称〗Sunitinib Malate，苹果酸舒尼替尼〖CAS号〗341031-54-7（苹果酸盐）；557795-19-4（游离碱）〖曾用代号〗SU-11248（苹果酸盐）〖作用类别〗激酶抑制剂类抗肿瘤药〖化学名〗(Z)-N-(2-(二乙基氨基)乙基)-5-((5-氟-2-氧代吲哚-3-亚基)甲基)-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酰胺苹果酸盐〖化学结构式〗专利信息年度销售情况（亿美元，信息来源：辉瑞公司年度财务报告及SEC报表）Tykerb药物基本信息〖NDA申请人〗Smithkline Beecham〖NDA原始批准日期〗2007年03月13日〖剂型/规格〗片剂/250mg；〖适应证〗1250mg QD+卡培他滨治疗肿瘤过度表达HER2且使用过包括蒽环类抗生素、紫杉烷类抗生素曲妥珠单抗在内的抗肿瘤药物治疗的晚期或转移性乳腺癌；1500 QD+来曲唑治疗HER2过度表达且需要进行激素治疗的绝经后妇女的激素受体阳性的转移性乳腺癌活性成分信息〖USAN名称〗Lapatinib ditosylate （monohydrate），拉帕替尼二（对甲基苯磺酸）盐（单水合物）〖CAS号〗388082-78-8〖曾用代号〗〖作用类别〗激酶抑制剂类抗肿瘤药；〖化学名〗N-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-[5[[[2-(甲磺酰基)乙基]氨基]甲基]-2-呋喃基]-4-喹啉胺二（对甲基苯磺酸）盐单水合物〖理化性质〗黄色固体，25℃下于水中的溶解度为0.007mg/mL，于0.1N HCl中的溶解度为0.001mg/mL〖化学结构式〗专利信息年度销售情况（亿英磅）Tasigna药物基本信息〖NDA申请人〗诺华制药〖NDA原始批准日期〗2007.10.29〖剂型/规格〗片剂/200mg（按游离碱计）〖适应证〗300mg BID用于于慢性期治疗新近确认成年患者的费城染色体阳性慢性髓样白血病；400mg BID用于于慢性期或急性期治疗成年患者对包括伊马替尼在内的先前治疗方法耐药或不耐受的费城染色体阳性慢性髓样白血病。
泛素-蛋白酶体与蛋白酶体抑制剂
泛素-蛋白酶体及其抑制剂沈子珒许啸声李稻审校上海交通大学医学院病理生理学教研室摘要：蛋白酶体与泛素化信号系统一起构成的泛素—蛋白酶体（UPP）是哺乳动物细胞内主要的蛋白水解酶体系，参与和调控细胞的增殖、分化和凋亡。
蛋白酶体是一个由20S 催化颗粒、11S调控因子和2个19S调节颗粒组成的ATP依赖性蛋白水解酶复合体。
蛋白酶体的活性状态对细胞功能正常维持是非常重要的。
26S蛋白酶体对蛋白的降解依赖于靶蛋白的泛素化和泛素化蛋白识别。
蛋白酶体抑制剂能通过抑制蛋白酶体活性进而干扰和影响细胞原有的功能，尤其对肿瘤细胞生长有明显的抑制作用。
同时，利用蛋白酶体抑制剂改变蛋白酶体的酶切位点活性也成为免疫、炎症等研究的热点。
蛋白酶体的抑制剂可分为天然化合物和合成化合物两类，其中Bonezomib（Velcade，PS-341）是近年研究较多的一种蛋白酶体抑制剂。
关键词：肿瘤蛋白酶体泛素蛋白酶体抑制剂PS-341泛素—蛋白酶体通路（Ubiquitin–proteasome pathway，UPP）的蛋白酶体（proteasome）是一种具有多个亚单位组成的蛋白酶复合体，蛋白酶体沉降系数为26S，故又称26S蛋白酶体。
蛋白酶体水解蛋白的前提是靶蛋白的泛素化。
在UPP中，各种靶蛋白质泛素化后，先被26S蛋白酶体的19S亚单位识别，随后泛素化靶蛋白脱泛素链和变性，进入20S亚单位的筒状结构内被降解成3~22个多肽。
由于蛋白酶体具有精确降解细胞内各种目的靶蛋白，进而参与基因转录和细胞周期调节，以及受体胞吞、抗原呈递等各种细胞生理过程[1]。
因此，应用蛋白酶体抑制剂改变其酶切位点活性已成为抗肿瘤治疗的研究热点，蛋白酶体是影响和改变细胞功能重要的目的靶标。
1．蛋白酶体组成1979年，Goldberg等首先报道在大鼠肝脏和网织红细胞中存在一种分子质量为700 kD的受A TP激活的中性蛋白水解酶。
此后，一些在形态、功能及免疫学特征上与之相同的颗粒通过不同途径被分离出来，被统一命名为蛋白酶体[2]。
蛋白质提取过程中常用的蛋白酶和磷酸酶抑制剂详细使用说明
蛋白质提取过程中常用的蛋白酶和磷酸酶抑制剂详细使用说明转自:/html/980.html在与蛋白相关的检测中，最关键的一步便是蛋白质的提取。
在提取的过程中，我们要经常加入以防止。
另外在磷酸化蛋白的研究过程中，也是必不可少的。
本文详细总结了常用的PMSF、 Leupeptin亮肽素、Aprotinin抑肽酶、Pepstatin胃、EDTA-Na2等以及NaF氟化钠、Na3VO4原矾酸钠、Beta-glycerophosphate甘油磷酸钠、Na2P2O4焦磷酸钠等的溶液配制、贮存液与工作液浓度及保存条件。
一、蛋白酶抑制剂PMSF：特性：丝氨酸蛋白酶抑制剂，如胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶和凝血酶，也抑制半胱氨酸蛋白酶如木瓜蛋白酶。
溶解性：溶于异丙醇、乙醇、甲醇和丙二醇里>10mg/ml。
在水溶液中不稳定。
在100%异丙醇，25℃时稳定至少9个月。
分子量：174.2使用：贮存浓度200mM，工作浓度1mMLeupeptin 亮肽素特性：抑制丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶如胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、纤溶酶和组织蛋白酶B。
溶解性：高度溶于水（1mg/ml）。
4℃一周稳定，分成小份，冷冻在 -20℃至少6个月。
分子量：C20H38N6O4×1/2 H2SO4:475.6 C20H38N6O4 x 1/2 H2SO4 × H2O:493.6使用：贮存浓度1mg/ml，工作浓度0.5 ug/ml (1mM)。
Aprotinin抑肽酶特性：丝氨酸蛋白酶抑制剂，抑制纤维蛋白溶酶、激肽释放酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶的高活性。
不抑制凝血酶或因子X。
溶解性：易溶于水（10mg/ml）或缓冲液（例如0.1M tris，pH8.0）。
pH约7~8的溶液在4℃可保存1周，分装保存在-20℃可至少保存6个月。
避免反复冻融, pH>12.8的碱性环境可使其灭活。
分子量：6,512使用：贮存浓度1mg/ml，工作浓度0.06~2.0 ug/ml(0.01~0.3 uM)。
Epoxomicin-蛋白酶体抑制剂-134381-21-8-Apexbio
产品仅用于研究，
不针对患者销售，望谅解。
每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
Evaluation sample solavailable size: ship with RT , or blue ice upon request
靶点 :
Ubiquitination/ Proteasome
信号通路:
Proteasome
C57BL6 小鼠 Epoxomicin（0.58 mg/kg）溶解于 10% DMSO/PBS 中，腹腔注射 （i.p.），6 天。 Epoxomicin 减少三硝基氯苯（picrylchloride）诱导的炎症。在刺 激后的 24 小时进行耳廓肿胀测试，epoxomicin 有效抑制 95%的 刺激相关的炎症反应。
ApexBio Technology
注意事项
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略 有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
引用文献
1.Worden EJ, Dong KC, Martin A. "An AAA Motor-Driven Mechanical Switch in Rpn11 Controls Deubiquitination at the 26S Proteasome." Mol Cell. 2017 Aug 16. pii: S1097-2765(17)30547-6. PMID:28844860 2.Fuchs ACD, Alva V, et al. "The Architecture of the Anbu Complex Reflects an Evolutionary Intermediate at the Origin of the Proteasome System." Structure. 2017 Jun 6;25(6):834-845.e5. PMID:28479063 3.Sabouny R, Fraunberger E, et al. "The Keap1-Nrf2 stress response pathway promotes mitochondrial hyperfusion through degradation of the mitochondrial fission protein Drp1." Antioxid Redox Signal. 2017 May 11. PMID:28494652 4.Schrader J, Henneberg F, et al. "The inhibition mechanism of human 20S proteasomes enables next-generation inhibitor design." Science. 2016 Aug 5;353(6299):594-8. PMID:27493187 5. Khattar, Vinayak, and Jaideep V. Thottassery. "Cks1 proteasomal turnover is a predominant mode of regulation in breast cancer cells: Role of key tyrosines and lysines." International journal of oncology 46.1 (2015): 395-406. PMID:25353373 6.Khattar, Vinayak, et al. "Cks1 proteasomal degradation is induced by inhibiting Hsp90-mediated chaperoning in cancer cells." Cancer chemotherapy and pharmacology (2014): 1-10. PMID:25544127 7.Downey, Sondra L., et al. "Use of Proteasome Inhibitors." Current Protocols in Immunology (2015): 9-10. 8.Tang, Pei-Ciao, and Glen M. Watson. "Proteomic identification of hair cell repair proteins in the model sea anemone Nematostella vectensis." Hearing research (2015). PMID:26183436 9.Welk V, Coux O, Kleene V, Abeza C, Truembach D, Eickelberg O, Meiners S. "Inhibition of Proteasome Activity Induces Formation of Alternative Proteasome Complexes." J Biol Chem. 2016 Apr 18. PMID:27129254
mg132作用原理
mg132作用原理MG132作用原理。
MG132是一种广泛应用于生物化学研究中的蛋白酶抑制剂，它主要通过抑制蛋白酶体的活性来影响细胞内的蛋白降解过程。
蛋白酶体是细胞内的一种特殊的蛋白降解系统，它在维持细胞内蛋白质稳态和调控细胞生物学过程中起着至关重要的作用。
MG132的作用机制和原理对于研究细胞生物学过程和疾病发生发展具有重要意义。
首先，MG132通过与蛋白酶体内的蛋白酶结合，抑制了蛋白酶体的活性。
蛋白酶体内含有多种蛋白酶，它们能够将细胞内的蛋白质降解成小的肽段和氨基酸，从而维持细胞内蛋白质的稳态。
MG132的结构与蛋白酶体内的蛋白酶有特异性的结合，从而阻断了蛋白酶的活性，导致蛋白质的降解受到抑制。
其次，MG132还能够通过调控细胞内的蛋白降解途径来影响细胞的生物学过程。
除了蛋白酶体外，细胞内还存在着其他的蛋白降解途径，如溶酶体和泛素-蛋白酶体系统等。
MG132的作用不仅局限于蛋白酶体，它还能够影响这些蛋白降解途径的活性，从而对细胞内的蛋白质稳态和代谢过程产生影响。
此外，MG132还具有抗炎和抗肿瘤的作用。
研究表明，MG132能够通过抑制NF-κB信号通路来发挥抗炎作用，从而减轻炎症反应。
同时，MG132还能够抑制肿瘤细胞的增殖和转移，具有潜在的抗肿瘤活性。
这些作用为MG132在生物医学研究和临床应用中的潜力提供了重要的理论基础。
总的来说，MG132作为一种蛋白酶抑制剂，通过抑制蛋白酶体的活性和调控细胞内的蛋白降解途径来影响细胞的生物学过程。
同时，它还具有抗炎和抗肿瘤的作用，为生物医学研究和药物开发提供了重要的参考。
随着对MG132作用机制的深入研究，相信它在生物医学领域的应用前景将更加广阔。
mg132作用原理
mg132作用原理MG132是一种广泛应用于生物学研究的蛋白酶抑制剂，它的作用原理主要是通过抑制蛋白酶的活性，从而影响细胞内蛋白质的降解和稳定性。
本文将介绍MG132的作用原理及其在生物学研究中的应用。
在细胞内，蛋白质的降解主要通过泛素-蛋白酶体通路进行。
泛素是一种小蛋白，它能够与目标蛋白特异性结合，将其标记为待降解的蛋白。
被泛素标记的蛋白会被送入蛋白酶体，然后在蛋白酶体内被降解。
蛋白酶体是细胞内的一种细胞器，主要负责降解细胞内的蛋白质垃圾和老化蛋白。
MG132作为一种蛋白酶抑制剂，它能够抑制蛋白酶体内的蛋白酶活性，从而阻断蛋白的降解过程。
具体来说，MG132能够与蛋白酶体内的蛋白酶结合，形成稳定的复合物，从而阻止蛋白质的降解。
这种抑制作用导致了细胞内蛋白质的稳定性增加，使得一些本来会被降解的蛋白得以保持在细胞内，从而影响了细胞内蛋白质的代谢和信号转导。
在生物学研究中，MG132被广泛应用于调查特定蛋白质的降解途径和稳定性，尤其是在研究蛋白质的半衰期时。
通过添加MG132，可以抑制蛋白质的降解，从而观察蛋白质在细胞内的稳定性和动态变化。
此外，MG132还被用于研究细胞凋亡和自噬等细胞生物学过程，因为这些过程与蛋白质降解密切相关。
总之，MG132作为一种蛋白酶抑制剂，通过抑制蛋白酶体内蛋白酶的活性，影响了细胞内蛋白质的降解和稳定性。
在生物学研究中，MG132被广泛应用于研究蛋白质的代谢和信号转导，以及细胞生物学过程中蛋白质的降解途径和稳定性。
希望本文能够帮助读者更好地理解MG132的作用原理及其在生物学研究中的应用。
MG-132_细胞通透性的、可逆性的蛋白酶体抑制剂。_133407-82-6_Apexbio
1. Wang Z, Gao Y, et al. "Quinolinate Phosphoribosyltransferase is an Antiviral Host Factor Against Hepatitis C Virus Infection." Sci Rep. 2017 Jul 19;7(1):5876. PMID:PMC5517448 2. Wang X, Liu X, et al. "Sensitivity to antitubulin chemotherapeutics is potentiated by a photoactivable nanoliposome." Biomaterials. 2017 Jun 23;141:50-62. PMID:28667899 3. Ho HC, MacGurn JA, et al. "Deubiquitinating enzymes Ubp2 and Ubp15 regulate endocytosis by limiting ubiquitination and degradation of ARTs." Mol Biol Cell. 2017 May 1;28(9):1271-1283. PMID:28298493 4. Shanzer M, Adler J, et al. "The nonreceptor tyrosine kinase c-Src attenuates SCF(β-TrCP) E3-ligase activity abrogating Taz proteasomal degradation. "Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Feb 14;114(7):1678-1683. PMID:28154141 5. Dr. Brenda Lilly, Advisor Dr. Joy Lincoln, et al. "The Roles of the Notch2 and Notch3 Receptors in Vascular Smooth Muscle Cells" The Ohio State University. 2016 Nov.
蛋白酶抑制剂MG132在联合NGF诱导PC12细胞分化过程中的作用及机制
ｐｏ ｉｋｎｓ， Ｒ ／ Ｐ 通 路 和 磷 脂 酰 肌 醇 ．一 ｒｅ ｉａｅ Ｅ Ｋ ＭＡ Ｋ） ｔｎ ３激
养箱 内 培 养 。生 长 状 态 良好 的 Ｐ １ Ｃ２细胞 ， 酶 消 胰 化、 离心 ， 细 胞 浓 度 １×ｌ５ ｍ ， 接 种 到 多 聚 调 Ｏ 个／ ｌ并 赖氨 酸包 被 ６ 培养 板 中。 孔
白， 如受体 ， 将其从 细胞膜上 除去 。最新研究报道 称 ，ｒ Ｔｋ Ａ受体在与 Ｎ Ｆ Ｇ 结合的过程 ， 可以被 Ｎ Ｆ Ｇ 泛 素化（ｂ ｕｉ ｔ ）而且泛素化过程可 以调节活化 ｕｉ ｉ ａ ｄ ， ｑｔ ｅ ｎ Ｔｋ ｒＡ受 体胞外 域 由细胞 的表 面 转 移 至胞 内 （ 简称 内 化） 以及 Ｔ Ａ介导 的信 号通路ｌ Ｊ ｒ ｋ ＿ 。外有 报道称 ８
检测被荧光标记的细胞数 ， 用于检测 Ｔｋ ｒ Ａ受体的退 化及胞 外域 的内化程 度 。
２ 结 果 ２１ Ｎ ． ＧＦ及 ＭＧ１２ 导 Ｐ １ ３诱 Ｃ ２细胞 突起 生成
流 式 细胞术 （ 抗体 为 抗 Ｔｋ ｒＡ抗 体 ） 测 了活化 Ｔｋ 检 ｒＡ
受体退化的情况。结果 ， Ｎ Ｆ单独诱导 时，ｒ 当 Ｇ Ｔｋ Ａ
蛋 白酶 抑 制 剂 Ｍ ３ ， 自 Ｓｇ ａ公 司 ， 国 ； Ｇ１２ 购 ｉ ｍ 美
Ｎ Ｆ 商品号 ａ１５５） Ｇ（ ｂ００９ 及抗体 ： Ｔ Ａ胞外域抗体 抗 ｒ ｋ （ 商品号 ａ８７ ）抗 泛素抗体 （ 品号 ａ８３ ） 抗 ｂ８１ ， 商 ｂ１ ， ４ Ｐｏ ｈ．ｒ Ｙ ９ 抗体 （ ｈｓ ｏ ｋ ４０ ｐ ＴＡ 商品号 ａ１ ５ ， Ｔｋ ｂ４ ） 抗 ｒ ４ Ａ抗 体 （ 品号 ａ７２ １ ， Ｔ 商 ｂ６９ ） ｎ Ｃ荧 光 标 记 物 （ 品 号 商 ａ８３ ） 均 购 自 Ａ ｃｌ ｂ００ ， ｂａ － ｎ生 物 试 剂 公 司 ， 海 。 上
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
MG132 目录号M1902
化学数据
分子量 分子式 CAS号 储存条件
475.63 C26H41N3O5 133407-82-6 3年 -20°C 粉末状
溶解性（25°C）
DMSO 95 mg/mL Water <1 mg/mL Ethanol 95 mg/mL
（6），得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
参考文献
MG132, a proteasome inhibitor, induces apoptosis in tumor cells. Guo N, et al. Asia Pac J Clin Oncol. 2012 May 15. PMID: 22897979.
生物活性 MG-132是一种蛋白酶体抑制剂，IC50为100 nM，也抑制钙蛋白酶，IC50为1.2 μM。
实验操作 来自于公开的文献，仅供参考
细胞实验
细胞系
Lung cancer cell lines A549 and H1299
方法
Cell viability assay. Cell viability was determined using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Cells were seeded in 96-well plates at a density of 2.5x103/well 1 day prior to treatment. Then, cells were treated with MG132 or/and irradiation. After treatment, 20 µl of 5 mg/ml MTT solution was added into each well and incubated for 4 h. After the supernatant was removed, 100 µl of DMSO was added, and then placed in a microplate reader to measure OD value. Cell viability rate (vR) was calculated according to the following formula: vR = (OD in observed group/OD in 0 Gy group) x 100%. All assays were repeated 3 times in quintuplicate.
The effect of MG132, a proteasome inhibitor on HeLa cells in relation to cell growth, reactive oxygen species and GSH. Han YH, et al. Oncol Rep. 2009 Jul;22(1):215-21. PMID: 19513526.
浓度200 nM处来自时间6h动物实验 动物模型 配制 剂量 给药处理
H1299 cells Xenograft tumorigenicity in nude mice saline unknown oral gavage
不 同 实 验 动 物 依 据 体 表 面 积 的 等 效 剂 量 转 换 表 （ 数 据 来 源 于 FDA指 南 ）
Proteasome inhibitor MG132 induces selective apoptosis in glioblastoma cells through inhibition of PI3K/Akt and NFkappaB pathways, mitochondrial dysfunction, and activation of p38-JNK1/2 signaling. Zanotto-Filho A, et al. Invest New Drugs. 2012 Feb 28. PMID: 22367315.
小鼠
大鼠
兔
豚鼠
仓鼠
狗
重量 (kg) 体表面积 (m2)
0.02 0.007
0.15 0.025
1.8
0.4
0.08
10
0.15
0.05
0.02
0.5
Km 系数
3
6
12
8
5
20
动物 B的Km系数 动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×
动物 A的Km系数
例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数