多发性骨髓瘤分子遗传学研究进展
多发性骨髓瘤诊治研究进展
多发性骨髓瘤诊治研究进展多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性疾病，近年来随着人们对此病认识的加深，误诊率明显减少，但是因其具有非典型的临床表现也很容易误诊，笔者就近些年对多发性骨髓瘤的诊断标准以及治疗方法作一综述，进一步指导临床，现报道如下。
标签：多发性骨髓瘤；造血干细胞骨髓瘤即多发性骨髓瘤（MM），或称浆细胞肉瘤。
属于造血系统肿瘤，是浆细胞异常过度增生所致的恶性肿瘤。
MM占所有恶性肿瘤的1%，占血液系统恶性肿瘤的10%，总体来说目前还是难以治愈的疾病[1]。
多发生于50～70岁的老年人，男女比例相当，随着老龄化的延长，MM发病率有逐年上升的趋势[2]。
是异常浆细胞侵袭到骨髓及软组织当中，进而M球蛋白产生，从而导致骨骼损害、血液系统损害、肾功能以及免疫功能出现异常。
本病的病因尚不完全清楚，可能与慢性感染或者炎症、病毒感染、电离辐射以及遗传因素有关[3]。
有关多发性骨髓瘤的起源存在不同的假说，其中较为公认的是肿瘤前提细胞学说[4]，是骨髓中的前B细胞受到某种抗原的刺激，发生增殖、恶变，继而发生克隆性扩增，分化为恶性浆细胞，形成骨髓瘤。
1 临床表现多发性骨髓瘤起病多徐缓，患者可有数月～10多年的无症状期。
多发性骨髓瘤的临床表现较为复杂，主要由恶性增生的浆细胞、骨骼及髓外组织的浸润及M球蛋白增多所导致[5]。
（1）骨痛，骨痛常是早期和主要症状，其中以腰骶部疼痛最常见，其次是胸痛、肢体和其他部位疼痛，早期疼痛较轻，后期疼痛较为剧烈，活动和负重时加重，休息或治疗后减轻。
（2）骨骼变形，引起弥漫性的骨质疏松，局限性骨质破坏，破坏处易引起病理性的骨折。
（3）造血系统损害，中度贫血和血小板减少常见，可为首发症状。
（4）可出现肾脏损害，易受到病毒感染以及出现高黏稠综合症和出血的倾向。
2 诊断标准根据WHO制定的诊断标准，符合主要指标其中之一和次要其中之一即可诊断。
主要指标包括：（1）浆细胞在骨髓中显著增多，大于30%。
（2）取组织进行活检确诊。
多发性骨髓瘤的发病机制及治疗研究进展
多发性骨髓瘤的发病机制及治疗研究进展
曹丽霞;韩艳秋
【期刊名称】《内蒙古医学院学报》
【年(卷),期】2010(032)002
【摘要】多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种恶性增殖性疾病,其发病机制尚未完全明确,近年来基于对骨髓瘤细胞遗传学、分子生物学以及骨髓微环境的研究,研发出针对骨髓微环境以及信号通路为主的靶向治疗药物如沙利度胺、蛋白酶体抑制剂、法尼基转移酶抑制剂等,这些新药的使用明显改善MM病人生存质量.本文对骨髓瘤的发病机制以及治疗新进展进行综述.
【总页数】5页(P159-163)
【作者】曹丽霞;韩艳秋
【作者单位】内蒙古医学院附属医院,血液科,内蒙古,呼和浩特,010050;内蒙古医学院附属医院,血液科,内蒙古,呼和浩特,010050
【正文语种】中文
【中图分类】R551.3
【相关文献】
1.免疫球蛋白重链基因重排与多发性骨髓瘤发病机制的研究进展 [J], 程红;杨凌;何争春;
2.多发性骨髓瘤骨病发病机制及靶向治疗的研究进展 [J], 张娟;马艳萍
3.PTEN与多发性骨髓瘤发病机制的研究进展 [J], 金慧燕;李松石;董永宏
4.多发性骨髓瘤骨病发病机制及治疗的研究进展 [J], 金炜;管俊;陈家楠;许荟
5.多发性骨髓瘤骨病发病机制的研究进展 [J], 翟妮; 王昌敏
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多发性骨髓瘤常见分子细胞遗传学异常及其意义
多发性骨髓瘤常见分子细胞遗传学异常及其意义多发性骨髓瘤是一种常见的浆细胞恶性肿瘤，重要的染色体与基因异常导致疾病的进展，在多发性骨髓瘤中具有独立的预后判断价值。
随着检测方法的更新及技术的进步，异常染色体与基因的检出率越来越高，主要包括13号染色体全部或部分缺失伴或不伴14q32/IGH的重排等染色体异常。
异常染色体与基因的检测具有重要价值，可完善MM预后评估体系，指导临床个体化治疗并为新药开发提供新的靶点。
标签：多发性骨髓瘤；分子细胞遗传学；预后1染色体数目异常1.1超二倍体MM患者超二倍体主要表现为1、3、7、9、11、13、15、17、18、19、21、22三体型[1]；另外，近年来国内也有人发现MM患者8号染色体三体，王晓炜等[2]应用荧光免疫表型和间期细胞遗传学（FICTION）技术对MM骨髓涂片进行8号染色体检测，9例MM患者中，发现8号染色体三体1例，这可能与应用FICTION技术提高了检测效率有一定关系。
1.2亚二倍体MM患者亚二倍体主要表现为6、8、13、14、X、Y单体型为特征；其中13号染色体单体缺失及其部分缺失是目前研究较为广泛的染色体异常之一。
2染色体结构异常2.113号染色体异常13 号染色体部分或完全缺失是MM 最早发现的染色体异常，MM 中较常见，而且是MM预后及生存期预测的指标之一。
13号染色体异常，特别是13单体（-13）和13号染色体长臂部分缺失（13q-）与MM预后的关系越来越受到重视。
目前认为13号染色体上存在MM 抑癌基因，其缺失与疾病危重、疗效和预后密切相关。
Pérez-Simón等[3]采用荧光原位杂交（FISH）方法分析了15 种不同染色体异常在常规剂量化疗患者中的预后价值，发现13号染色体缺失是最重要的预示生存期短的预后指标，但对治疗反应无影响。
由于13q-的断裂点范围在13q11~13q14，RB1基因正好也于这个区域，因此有人推测13号染色体完全或部分缺失所致MM预后不良可能与RB1基因改变有关。
FISH技术检测多发性骨髓瘤的分子细胞遗传学异常的开题报告
FISH技术检测多发性骨髓瘤的分子细胞遗传学异常的开题报告一、任务背景和研究意义多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种由骨髓浆细胞（Plasma Cell）增生、浸润和分泌单克隆免疫球蛋白所导致的恶性肿瘤，在国内外普遍发生率逐年上升。
MM患者常常伴随有多种分子细胞遗传学异常，如染色体畸变、基因突变、易位和拷贝数改变等，这些异常对MM的诊断、预后和治疗具有重要的临床指导意义。
FISH(Fluorescence In Situ Hybridization)技术是检测细胞遗传学异常的一种有效的手段，其具有灵敏度高、特异性好、快速方便等特点。
FISH通过荧光标记的探针与待测细胞中的特定区域进行杂交，从而检测细胞的染色体畸变、易位等遗传学异常。
目前，FISH技术已广泛应用于多种恶性肿瘤的临床诊断、预后和治疗。
二、研究内容和方法1. 研究内容本研究旨在应用FISH技术检测MM患者的分子细胞遗传学异常，并分析其与MM的发生、预后和治疗的关系。
2. 研究方法（1）患者样本选取：收集60例MM患者的骨髓样本。
（2）FISH实验：采用商业化探针进行FISH实验，检测MM患者的染色体畸变、易位和拷贝数改变等分子细胞遗传学异常。
（3）结果分析：统计FISH结果，与MM的临床特点和治疗结果进行相关性分析。
三、主要研究成果（1）完成60例MM患者的FISH检测，并鉴定出其分子细胞遗传学异常；（2）分析MM患者的分子细胞遗传学异常与临床特点和治疗结果的相关性；（3）探讨FISH技术在MM的分子诊断和治疗中的应用价值。
四、研究展望本研究将进一步深入探究MM患者的分子细胞遗传学异常，探讨其与MM的发生、预后和治疗的关系，为MM的分子诊断和治疗提供更为可靠的依据。
同时，本研究还将探讨FISH技术在MM治疗中的应用价值，努力改善MM患者的临床预后。
多发性骨髓瘤循环miRNAs的研究进展及应用
Hematology and Blood Diseases Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College， Tianjin 30000，China）
2 循环 miRNA 在 MM 诊断中的应用 2.1 MM 患者血清游离 miRNAs 基于外周血清、血 浆检测具有创伤小、稳定性好、可短期反复多次检 测等优点，外周血循环 miRNA 成为理想的肿瘤标 志物。目前公认的用于液体活检的小分子为循环 肿瘤 DNA、miRNAs、外泌体、循环游离 DNA 等。越 来越多的研究表明循环 miRNAs 表达异常可作为 MM 的 诊 断 标 志 物 。 Jones 等[8] 对 MGUS 患 者（n = 15）、初 诊 MM 患 者（NDMM，n =24）以 及 健 康 人 （Healthy Donor，HD n =13）和非 MM 患者（n =20）的 血清 RNA 进行 small RNA 测序，筛选到三个与 MM 发生密切相关的 miRNAs 分子：miR-720、miR-1308 和 miR-1246。研究显示高表达的 miR-720 和低表 达的 miR-1308 可作为 MM 和 MGUS 的诊断标志物
1.1 miRNA 定义及功能 MiRNAs 是一类 18-24 个 的 低 表 达 可 以 辅 助 鉴 别 MGUS 与 MM（AUC =
ASH高危多发性骨髓瘤患者的诊疗进展2023
ASH高危多发性骨髓瘤患者的诊疗进展2023多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性增殖性疾病，目前仍无法被治愈。
MM具有高度异质性，其中高危多发性骨髓瘤（HRMM）生存期短、易进展、预后极差，已成为骨髓瘤治疗的重点和难点。
第65届美国血液学会（ASH）年会已于12月9日-12日在美国圣迭戈以线上结合线下的方式召开，会议公布了最顶尖的血液学领域的研究进展，探讨了如何优化患者的管理和治疗、并改善患者的长期生存。
本期精选了6篇关于HRMM的口头报告及壁报内容，展示了HRMM诊断分层以及免疫疗法的前沿进展。
HRMM患者需探索更多诊断模型细化风险分层系统［Ora1881］分析OPT1MUM/MUKnine试验中UHiRNDMM患者接受强化治疗后早期复发（入组18个月内复发或死亡）的风险因素1英国伦敦癌症研究所MartinF.Kaiser博士团队分享了OPTIMUM/MUKnine 研究相关的最新成果。
来自英国39家医院的107例超高危（UHiR）新诊断患者（NDMM）［≥2个HRCAS±（4;14）、t（4;16）、t（14;20）,gain （1q）,de1（1p）,de1（17p）或SKY92高危］或原发性浆细胞白血病（pPC1）患者被纳入OPTIMUM研究。
治疗方案包括6个周期的达雷妥尤单抗联合环磷酰胺、硼替佐米、来那度胺及地塞米松（D-CVRd腌导治疗.序贯V-AScT、6个周期的D-VRd（巩固1）和12个周期的D-VR（巩固2）巩固治疗，和之后每月一次的D-R维持治疗直至疾病进展。
中位随访51.5个月，所有患者均接受了超过44个月的治疗，其中23例（21%）患者出现早期复发，84例（79%）患者未出现早期复发。
伴有3种HRCAs的7例患者中有5例（71.4%）出现早期复发，而只有2种HRCAs的50例患者中仅有7例（14%）出现早期复发；82例伴SKY92的高危患者中有20例（24.4%）出现早期复发，而24例伴SKY92标危患者中只有2例（8.3%）出现早期复发；对于仅伴有1种HRCA的患者,只有de1。
多发性骨髓瘤的诊断进展与分期
多发性骨髓瘤的诊断进展与分期杨蕊雪;高露;施菊妹【摘要】Multiple myeloma (MM) is a plasma cell malignancy. With the development of the understanding of MM, the diagnosis is no more limited to bone marrow biopsy and imageological examination. Serum free light chain, cytogenetic analysis and molecular biology study are becoming increasingly widely used, which give us a deeper under-standing of the mechanisms of MM and provide us with a clearer prognosis evaluation. Here is to make a review of the diagnosis and its development of MM from laboratory examination, diagnosis criteria and classiifcation.%多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种浆细胞恶性肿瘤，随着研究的深入，对MM的诊断不再局限于骨髓活检与影像学检查，而是向血清游离轻链、细胞遗传学和分子生物学检测方向发展，这使医务人员对该疾病的发生机制有了更深的了解，同时为预后评估提供了重要依据。
下面主要从MM的实验室检查、诊断标准和分期3个方面对近年MM的诊断及其进展进行综述。
【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】5页(P727-731)【关键词】多发性骨髓瘤;诊断;分期【作者】杨蕊雪;高露;施菊妹【作者单位】同济大学附属第十人民医院血液科，上海200072;同济大学附属第十人民医院血液科，上海200072;同济大学附属第十人民医院血液科，上海200072【正文语种】中文【中图分类】R733施菊妹，教授，主任医师，博士研究生导师，留美助理教授。
多发性骨髓瘤的分子生物学机制
多发性骨髓瘤的分子生物学机制多发性骨髓瘤是一种常见的血液肿瘤，主要发生于骨髓中的浆细胞，其分子生物学机制非常复杂。
近年来的研究表明，不同的遗传变异和致病机制对多发性骨髓瘤的发展起到了重要作用。
本文将就多发性骨髓瘤的分子生物学机制进行探讨。
一、染色体异常多发性骨髓瘤患者常见的染色体异常包括13号染色体缺失或异常、1号、14号和17号染色体易位，以及4号、6号和8号染色体融合等。
其中最为典型的是13号染色体缺失，几乎所有多发性骨髓瘤患者都会存在这个异常。
这种缺失导致了一个关键基因——Rb基因的丧失，而该基因在调控细胞增殖和凋亡中起着重要作用。
此外，其他染色体异常还涉及到与细胞周期调控相关的基因突变。
二、免疫功能紊乱多发性骨髓瘤患者的免疫系统往往出现损害，包括免疫细胞的功能失调和机体对肿瘤抗原的识别能力下降。
研究发现，免疫细胞中存在着一类称为Treg细胞的调节性T细胞，其数量在多发性骨髓瘤患者体内明显增加。
这些Treg细胞通过抑制其他免疫细胞的活性来减弱肿瘤抗原的识别和消除能力。
此外，多发性骨髓瘤患者的B细胞在分泌免疫球蛋白方面也出现异常，它们分泌的单克隆免疫球蛋白(M protein)起到促进肿瘤生长和进展的作用。
三、信号通路异常多发性骨髓瘤涉及了多个信号通路的异常激活或失活。
其中一个重要信号通路是Ras-MAPK信号通路，它参与调控细胞增殖和存活等过程。
近期的研究表明，在多发性骨髓瘤中，这一信号通路常常被突变或过度激活，从而促进肿瘤细胞的增殖和生存。
另一个重要的信号通路是PI3K-Akt-mTOR信号通路，它参与调控细胞周期、细胞生长和凋亡等过程。
多发性骨髓瘤中这一信号通路的异常激活，使得肿瘤细胞能够逃避正常的凋亡机制，并且增强了对外部因子的依赖。
四、基因突变多发性骨髓瘤中存在大量的基因突变，这些突变涉及到与细胞生存、增殖和免疫逃逸等过程有关的基因。
其中最为常见的基因突变包括NRAS、KRAS、BRAF以及TP53等，它们在调控细胞功能中具有重要作用。
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多发性骨髓瘤分子遗传学研究进展多发性骨髓瘤的治疗一直是医学临床上非常棘手的问题，虽然蛋白酶体抑制剂和免疫抑制剂的应用使多发性骨髓瘤疾病的治疗取得了较大进展，但该疾病预后差，存活率低，治疗难度大且不可治愈的特点在临床治疗上难度很大。
分子细胞遗传学技术的发展对多发性骨髓瘤细胞遗传学研究起到推动作用，分析该病遗传学变化的规律与特点，从中发现遗传学变化同临床表现、发病机制之间的关系。
这一发现有助于多发性骨髓瘤机制研究，为临床治疗与预后评估提供参考依据。
标签：多发性骨髓瘤；荧光原位杂交；分子遗传学多发性骨髓瘤（MM）属于浆细胞恶性肿瘤，多发于老年人群，临床经过与预后有着较大的差异，疾病异质性明显[1-2]。
虽然临床治疗发展较快，但是无法治愈。
遗传学技术对于多发性骨髓瘤遗传学改变研究起到推动作用，从中发现一些异常现象同多发性骨髓瘤预后、临床表现、发生发展等有着紧密的联系。
1 多发性骨髓瘤常见细胞遗传学改变研究细胞遗传学传统方法是利用有丝分裂中期分裂相做显带分析。
骨髓瘤细胞属于终末分化细胞，具有较低的增殖率，难以取得分裂相作进一步分析，同时多发性骨髓瘤中复杂核型通常伴有染色体形态差，通过显带技术无法判断出全部异常，限制了多发性骨髓瘤的细胞遗传学研究。
其中以FISH（荧光原位杂交技术）比较有代表性，在此基础上逐渐发展为SKY（光谱核型分析）与CGH（比较基因组杂交）。
目前研究认为多发性骨髓瘤遗传学改变大部分为结构与数量改变复杂核型异常全部24条染色体都受累。
部分研究者支持，全部多发性骨髓瘤都有遗传学异常，或者是无正常遗传学的多发性骨髓瘤，所发现的异常分裂主要源于混杂正常造血细胞。
1.1 染色体常见核型结构改变与数量改变相类似，在检出结构异常方面，显带技术少于荧光原位杂交技术。
对于染色体受累均有报道，以14q、13q-、1号等比较常见，较为常见断点有22q11、19q13、17p11、14q32、11q13、8q24、6q21、lq21、lq10、lq11、IP22、IP13、IP11，其中1q3缺失与14q32易位最为常见。
前者显带分析所得出的检出率在15%～20%，采取荧光原位杂交技术后提升至38%～54%，应用多达到11种探针时，异常检出率为86%，其缺失大部分为整个长臂，甚至是染色体缺失，较少出现中间缺失。
后者在大部分骨髓瘤中均较为多见，其中t（9；14）（P13；q32）、t（6；14）（q21；q32）、t（14；18）（q32；q21）、t（14；16）（q32；q23）、t（4；14）（p16；q32）、t（8；14）（q24；q31）、t（11；14）（q13；q32）属于常见易位，各研究中检出率都有所不同，通常为20%～60%。
1.2 染色体常见核型数量改变光谱核型分析与比较基因组杂交分析显示，大部分的多发性骨髓瘤属于非整倍体核型，但是经显带分析所得出的非整倍体检出率并没有占多数。
染色体受累均有报道，其中1号、3号、7号、9号、11号、13号、15号、17号、19号、21号染色体数量增加较为常见，6、8、13、14、X、Y数量减少，单体更为常见。
1.3 不同改变之间联系研究显示，多发性骨髓瘤不同细胞遗传学之间有着紧密联系。
黄井堂等[3]在分析多发性骨髓瘤病例遗传学中发现，13号染色体同1号有着一定的聚类联系。
于江虹[4]在分析浆细胞疾病患者中发现，13号染色体缺失与14q32易位存在一定关联。
可以根据这一关联性分为：14q32异常但无del13；14q32异常，伴有del13；t（14；16）或者是t（4；14），伴有del13；14q32无异常，各组临床预后与表现差异比较大。
有关研究显示，亚二倍体核型中以染色体结构异常较为常见。
集合多种遗传学异常患者中，在临床预后、临床表现等方面危重，这说明遗传学改变会直接影响多发性骨髓瘤生物学特征，将疾病异质性反映出来。
2 多发性骨髓瘤发病中的细胞遗传学异常演变多发性骨髓瘤遗传学异常检出率是随着疾病的发展而增加的，所以，目前现有遗传学的相关研究结果大部分是观察疾病研究进展，对于相关疾病研究比较少。
临床观察显示，多发性骨髓瘤与意义不明单克隆丙种球蛋白病（MGUS）属于同一疾病两种独立发展期，由单克隆丙种球蛋白病发展为多发性骨髓瘤情况并不少见，流行病学相关研究显示，1/3多发性骨髓瘤患者具有单克隆丙种球蛋白病史。
对于单克隆丙种球蛋白病研究，不仅便于观察多发性骨髓瘤发病过程中相关遗传学演变，也有助于分析不同改变在多发性骨髓瘤发病机制中的重要作用。
研究中发现，有较多重要染色体发生改变，单克隆丙种球蛋白病中就存在13号单体与14q32易位，随着患者疾病的进展，会出现较多附加变化，进而造成实体瘤出现异常。
魏秀丽[5]在研究发现，在单克隆丙种球蛋白病与多发性骨髓瘤中均能检出t（14；16）（q32；q23）、t（4；14）（p16.3；q32），并且在单克隆丙种球蛋白病中，13单体也较为常见。
其他研究中也在单克隆丙种球蛋白病中检出13号改变与14q32易位，单克隆丙种球蛋白病中非整倍体浆细胞遗传学改变与多发性骨髓瘤不同，并且在单克隆丙种球蛋白病中存在多克隆异常浆细胞。
在随访过程中发现，不管是否存在13号染色体异常，有一部分病例发展为多发性骨髓瘤，这说明多发性骨髓瘤发病可能有不同途径存在。
部分学者提出下列假设：遗传学最初改变使得浆细胞克隆永生化，所发生的进一步改变使得其获取增殖优势，但是会受到造血微环境的调控，改变使其获取增殖优势，但是仍然受到造血微环境的调控，改变使其不再依赖与造血微环境，进而发展成为髓外多发性骨髓瘤。
但是不同染色体异常所产生的次序，以及在多发性骨髓瘤中所产生的发病机制，还需要做进一步的研究。
3 多发性骨髓瘤遗传学改变临床意义3.1 临床预后评估与指导治疗通过相关研究，目前对多发性骨髓瘤预后与遗传学改变之间的关系有了一定的了解。
遗传学异常检出者的预后、疗效都比正常核型者差，其中常见不良预后变化有13号部分缺失或者是完全缺失、t（4；14）、亚二倍体、17p13改变、22qll 改变、llq改变。
通过研究可以发现，在13号染色体异常者中，不管是采取常规化疗，还是造血干细胞移植，其疗效与预后都要比为无异常者差。
13号染色体异常一般会伴有亚二倍体异常，为了明确预后意义。
姜永芳等[6]对双移植患者进行分析，按照染色体数目分成超二倍体、假二倍体、亚二倍体/亚四倍体。
在与正常者对比后发现，delta13属于不良预后的独立指标。
王炳龙等[7]经荧光标记单抗识别瘤细胞胞浆内特异免疫球蛋白，联合荧光原位杂交技术对常规化疗患者的14q32易位、17p3l缺失以及13q14进行检测，按照遗传学改变采取危险分组，发现17p13、t（14；16）（+）或者是t（4；14）（+）缺失者预后比较差。
刘铁牛等[8]研究显示，对新诊断为多发性骨髓瘤患者进行随访过程中，采取自体移植治疗或者是标准剂量化疗，发现除了亚二倍体之外，在诊断过程中有22q11重排检出，这同多发性骨髓癌预后不良有直接的关系。
在以上研究中，将各种共存异常改变与否看作是危险度分组的重要条件，这有助于检出患者的不良预后，实际上是将各种异常对于多发性骨髓瘤生物学特征影响反映出来。
通过分析患者不同预后，能对多发性骨髓瘤异质性有更深的认识，改进治疗并且总结经验。
比如，对于13号染色体异常患者，可预计自体移植、强化疗与常规剂量化疗等临床疗效并不理想，应该采取异基因移植等积极治疗方法[9-11]。
3.2 发现新治疗靶点目前，已知的多发性骨髓瘤中，比较常见的是由于染色体异常所导致的分子生物改变，这也是筛治疗靶点，是新疗法与开发新药物的基础。
应用同FGFR3结构相类似的酩氨酸激酶抑制剂，可以对由于点突变或者是t（4；14）所引起的FGFR3过度表达产生阻止，组蛋白去乙酞化转移酶抑制剂会起到一定的抑制作用。
此外，在FGFR3刺激增殖信号途径中，RaS会参与介导，这也为法尼基转移酶抑制剂治疗提供靶点。
其他策略，比如阻止瘤细胞于G1期、调控细胞周期、基质豁附、改变多发性骨髓瘤以及改变骨髓微环境等都处于研究阶段[12-14]。
荧光原位杂交技术等分子细胞遗传学技术，对于多发性骨髓瘤分子遗传学研究起到一定的推动作用，对于疾病异质性加深认识，为今后的临床治疗提供参考依据。
核型异常所导致分子生物学改变是可能会出现的发病机制，是潜在治疗靶点。
在今后的骨髓瘤遗传学研究中，将会对分子生物学改变加强研究，这不仅有助于新疗法的开发，同时也不能对发病机制有一个新的了解，有利于临床研究中检测效率的提升[15]。
4 多发性骨髓瘤（MM）的分子细胞遗传学技术多发性骨髓瘤（MM）的分子细胞遗传学技术包括了传统的细胞遗传学（CC）、I-FISH、多色荧光原位杂交（M-FISH）、荧光免疫表型结合间期细胞遗传学（FICTION）及胞浆轻链免疫荧光结合荧光原位杂交（cIg-FISH）等。
4.1 细胞遗传学（CC）、I-FISH传统的细胞遗传学发展较慢，CC染色体异常检出率在30%～40%，相对较低，这是因为骨髓瘤细胞具有比例低，增值率低，多见于正常分列等特点造成，而I-FISH不需要中期分裂项就可以检测出异常染色体的数目，简便，快捷，因此在多发性骨髓瘤的研究中应用很广，推动了多发性骨髓瘤细胞遗传学上的研究。
4.2 多色荧光原位杂交（M-FISH）通过κ或λ的抗体荧光标记使抗体胞浆出现荧光，从中分析肿瘤细胞的分子细胞遗传学改变，其依据单克隆免疫球蛋白在MM细胞的分泌，这是多色荧光原位杂交（M-FISH）的应用原理，该细胞遗传学技术发展较新，近些年才出现因此相关内容较少，是免疫组织化学与I-FISH相结合的产物，这套研究方法包括了选择、筛选、检测，胞浆免疫荧光染色和I-FISH相结合。
4.3 1q21/CKS1B通过CD138单克隆抗体免疫磁珠分选系统分选浆细胞，在这期间结合I-FISH 技术，从而研究1q21/CKS1B在MM的进展，通过分子遗传学的研究发现，1q21/CKS1B的扩增不影响的因素包括了CRP、β2微球蛋白、白蛋白、肌酐、钙离子、分泌轻链类型、LDH、年龄性别等等，有相关联的因素包括了Hb减低和骨髓浆细胞的增多等等，因此在多发性骨髓瘤分子遗传学研究中认为疾病的进展会与1q21/CKS1B存在联系，恶性度的提高多与1q21的扩增比例呈正相关，可以作为预后的参考研究，但具体的进展还有待于分子细胞遗传学技术的进一步发展。
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