第9章 B淋巴细胞
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医学免疫学9.B淋巴细胞
BEA Confidential. | 51
Negative selection-Anergy
IgD normal IgM low IgM Immature B cell recognises soluble self Ag
YY
Immature B
IgD
B
IgD
IgD
No cross-linking
B
B
Anergic B cell
BEA Confidential. | 33
BEA Confidential. | 38
B细胞受体复合体 BCR-Igα /Igβ BCR辅助受体 共刺激分子 CD19-CD21-CD81 CD40-CD40L
CD20 、CD22
IgGFc受体II（CD32） 丝裂原受体
细胞因子受体
BEA Confidential. | 39
BEA Confidential. | 40
B细胞受体复合体
BCR辅助受体
共刺激分子 补体分受体2
IgGFc受体II （CD32）
丝裂原受体
Fcγ RII-A:促进作用
Fcγ RII-B：抑制信号
细胞因子受体
BEA Confidential. | 43
BEA Confidential. | 44
（二）与B细胞诱导CD4+Th细胞活化有关的分子
无功能，需重排、剪接后才有转录功能
分隔状态的胚系基因 （无转录活性）
基因重排
功能基因 （有转录活性）
BEA Confidential. | 13
BCR基因重排的工具（重组酶）
重组激活酶（RAG1/RAG2）
末端脱氧核苷酸转移酶 其他
9.B 淋巴细胞
身耐受。
B淋巴细胞表面的分子及其作用
B LYMPHOCYTE
B细胞抗原受体复合物
• 膜表面免疫球蛋白（BCR/mIg）：成熟B细胞表达 mIgM、mIgD, 是B细胞特异性识别抗原 的膜分子 • Igα/ Igβ： 又称CD79a / CD79b, 为 B 细胞传导 活化信号
B LYMPHOCYTE
B LYMPHOCYTE
成熟B细胞的特性
• 功能性BCR的表达
• 自身免疫耐受的形成
BCR分子的结构
B LYMPHOCYTE
B LYMPHOCYTE
抗
酸 残 基 的 变 异 率 相 应 位 置 上 氨 基
50 40 30 20 10 0 CDR1 CDR2
体
分
CDR3
子
的
多
样
性
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 190 200 210 Igl 链 的 氨 基 酸 序 列
B LYMPHOCYTE
基因重排的信号序列
基因重排的信号序列（recombination signal sequences，RSS）是 由一个七核苷酸的七聚体（CACAGTG）和一个九核苷酸的九聚 体（ ACAAAAACC ），之间间隔一非保守的 12 或 23 碱基对的 间隔序列组成
B LYMPHOCYTE
• 体细胞高频突变引起的多样性：在已成熟的 B细胞发育过程中，V区
基因发生突变，即增加了其基因库的容量
H V D J VDJ IgH 、 、l链的组合 不准确的连接 核苷酸插入 65 27 6 10530 5 200 多样性至少增加 3000 倍 多样性增加 100 倍 10530 （200 ＋ 120 ）≈ 3.5 106
第9章-免疫细胞之二：T淋巴细胞和B淋巴细胞
（5）CD28/CTLA-4
CD28有两条相同的链组成，糖蛋白，表达于T细 胞、浆细胞及5％的CD3＋胸腺细胞表面。 CTLA-4（CD152）主要表达于激活的T细胞表面、 CTL表面。CD28／CTLA-4的配体为B7。
B7包括B7-1（CD80）、B7-2（CD86），为跨膜 蛋白。主要表达于B细胞、激活的单核细胞、树突 状细胞、激活的T细胞和NK细胞表面。
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B细胞的分化发育过程
阴性选择
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生发中心
*** T淋巴细胞
T细胞（T lymphocte）是机体内功能活跃的细胞群 体，介导细胞免疫应答，并辅助B细胞对TD抗原的 体液免疫应答。 来源于骨髓造血干细胞，在胸腺内分化、发育，成 熟的T细胞定居于外周淋巴组织。 在识别由APC提呈的特异性抗原后被激活、分化为 效应细胞和记忆细胞，参与适应性免疫应答和免疫 记忆的维持。
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**成熟B细胞特征
细胞表面同时表达mIgM和mIgD，并与Igα和Igβ 结合形成复合物。 表达由CD19、CD21和CD81组成共受体。 表达CR1、CKR和丝裂原受体等。
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B细胞在骨髓中的发育
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2. 外周发育
成熟的B细胞（Bn）迁移、定居与外周免疫器官。 若接受抗原刺激，B细胞即增殖、分化为浆细胞并 产生抗体，此即为B细胞的外周发育，亦称为B细 胞发育的抗原依赖期。
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Selection processes in the thymus (C)
清除自身反应性T细胞
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T细胞个体发育及谱系
自治区精品课程
T细胞在胸腺中的选择过程
第九章 B细胞(2012)
二、抗原识别受体多样性产生的机制
1、组合造成的多样性
2、连接造成的多样性
3、体细胞高频突变造成的多样性
二、抗原识别受体多样性产生的机制
1、组合造成的多样性
理论上Ig V区基因片段的组合加上轻重链组合 后的多样性约为1.9106。
2、连接造成的多样性 ：
各基因片段连接的不精确性：插入、缺失、或核苷 酸替换等 ，增加了BCR和Ig的多样性。
主要事件： 功能性BCR的表达 自身免疫耐受的形成
一、BCR的基因结构及其重排
BCR—膜型免疫球蛋白（mIg)
免疫球蛋白肽链由两部分构成，即可变区（V） 和恒定区（C），由两个基因编码。两个基因 编码一条肽链。 重链V区基因是由三种胚系基因片段V、D、J拼 接而成。 轻链V区基因是由V、J两个基因片段拼接成。 V区基因的下游是编码C区的基因。 V基因是几个基因片段在B细胞发育过程中发生 重排。
（1）T细胞激活信号2 （2）抑制T细胞活化 CD152只表达于活化T细胞，含ITIM。
3、其它黏附分子： ICAM（CD54)、LFA－1
（四）其他表面分子
CD20 ：B细胞特异性标志，是治疗性单抗
识别的靶分子。
CD22：B细胞的抑制性受体 CD32：FcRⅡ，负反馈调节B细胞活化及 抗体的分泌
提高B细胞对Ag刺激的敏感性。
B细胞辅助受体 CD19胞浆区有9个 Tyrosine残基，可募集 信号分子。 抗原刺激诱导补体活 化，产生C3d 。C3d两 端结合抗原和CD21。 CD21与CD19交联，接 近BCR,由CD19分子增强 BCR对抗原敏感性。
CD21：EB病毒受体
（三） 协同刺激分子
BCR的胚系基因
(人卫5版医学免疫学)第九章 B淋巴细胞
第九章 B淋巴细胞
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1
第一节 B细胞的分化发育
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2
（一）BCR的基因结构及其重排
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众 多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发 育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从 而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
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3
BCR的胚系基因结构
• CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 • CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调
节B细胞活化及抗体的分泌。
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34
第三节 B淋巴细胞的亚群
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35
CD5+B-1细胞
• 少数；
• 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；
• 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM， 能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；
40
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5
(40)
(25)
(4)
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6
BCR的基因重排及其机制
➢BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。
➢Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
➢IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。
（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞
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结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能：
• mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。
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第一节 B细胞的分化发育
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2
（一）BCR的基因结构及其重排
编码BCR的基因在胚系阶段以分隔的、数量众 多的基因片段的形式存在，在B细胞的分化发 育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从 而产生数量巨大、能识别特异性抗原的BCR。
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BCR的胚系基因结构
• CD22：抑制性受体，负调节B细胞共受体。 • CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调
节B细胞活化及抗体的分泌。
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第三节 B淋巴细胞的亚群
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CD5+B-1细胞
• 少数；
• 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；
• 无需Th细胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM， 能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；
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BCR的基因重排及其机制
➢BCR胚系基因中被分隔开的基因片段通过基 因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链） 连接后，再与C基因片段连接，进一步加工、 组装成有功能的BCR。
➢Ig首先是重链发生基因重排，随后是轻链重排。
➢IgV区基因的重排主要是通过重组酶的作用 来实现的。
（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞
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结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物 功能：
• mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特 异性Ag。
【医学免疫学】第9章 B淋巴细胞
B2细胞： CD5-，特异性B细胞，参与适应性免疫 能 特异性识别抗原（单特异性），介导对蛋白质类抗原 （ TD-Ag ）的应答，可产生以IgG为主的各类抗体及 免疫记忆。
三、B细胞的功能
产生抗体：中和作用、激活补体、调理作用、ADCC 提呈可溶性抗原 免疫调节-1趋化MΦ、DC、NK、 Th等
（2）CD80和CD86（ B7-1和 B7-2，即B7） 表达在活化B细胞和其他APC表面。 与CD28结合，提供T细胞活化的第二信号。 与CTLA-4结合，抑制T细胞的活化。
（3）黏附分子：ICAM-I, LFA-1等
二、B细胞亚群
B1细胞： CD5+，非特异性B细胞，参与固有免疫 主要分布于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层； 主要介导对多糖抗原（ TI-Ag ）的应答，产生低亲和 力的、多反应性的IgM类抗体；可产生天然抗体和多 种自身抗体。
成熟B细胞同时表达mIgM+mIgD；浆细胞膜不表达mIg； 记忆B细胞不表达mIgD。
Ig /Ig （CD79a和CD79b)：胞浆区含有ITAM 功能是转导BCR与抗原结合产生的活化
BCR-Ig /Ig 复合物
2.B细胞共受体 (辅助受体)
CD19/CD21/CD81非共价相联， 作用：增强B细胞与抗原结合的稳定性，并与Ig /Ig 共同转导抗原刺激 信号。
CD19----转导活化信号
CD21----即CR2，为C3d的受体 ----也是EB病毒的受体，与EB病毒感染B细 胞有关。
iC3b可裂解为C3c、C3f、C3dg=C3d+C3g)
3、 共刺激分子 （1）CD40
主要表达在B细胞、单核细胞和树突状细胞等APC表面 CD40与CD40L（活化T细胞表面）结合，提供B细胞活化 的第二信号。
三、B细胞的功能
产生抗体：中和作用、激活补体、调理作用、ADCC 提呈可溶性抗原 免疫调节-1趋化MΦ、DC、NK、 Th等
（2）CD80和CD86（ B7-1和 B7-2，即B7） 表达在活化B细胞和其他APC表面。 与CD28结合，提供T细胞活化的第二信号。 与CTLA-4结合，抑制T细胞的活化。
（3）黏附分子：ICAM-I, LFA-1等
二、B细胞亚群
B1细胞： CD5+，非特异性B细胞，参与固有免疫 主要分布于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层； 主要介导对多糖抗原（ TI-Ag ）的应答，产生低亲和 力的、多反应性的IgM类抗体；可产生天然抗体和多 种自身抗体。
成熟B细胞同时表达mIgM+mIgD；浆细胞膜不表达mIg； 记忆B细胞不表达mIgD。
Ig /Ig （CD79a和CD79b)：胞浆区含有ITAM 功能是转导BCR与抗原结合产生的活化
BCR-Ig /Ig 复合物
2.B细胞共受体 (辅助受体)
CD19/CD21/CD81非共价相联， 作用：增强B细胞与抗原结合的稳定性，并与Ig /Ig 共同转导抗原刺激 信号。
CD19----转导活化信号
CD21----即CR2，为C3d的受体 ----也是EB病毒的受体，与EB病毒感染B细 胞有关。
iC3b可裂解为C3c、C3f、C3dg=C3d+C3g)
3、 共刺激分子 （1）CD40
主要表达在B细胞、单核细胞和树突状细胞等APC表面 CD40与CD40L（活化T细胞表面）结合，提供B细胞活化 的第二信号。
第九章 B淋巴细胞
学习要求
• 掌握B细胞的重要表面分子及其作用；B细
胞的功能
• 熟悉B细胞的辅助受体及亚群概况 • 了解B细胞补体受体及其他膜分子
复习题
• B细胞的主要表面分子有哪些？ • B细胞的亚群有哪些？ • B细胞的功能是什么？
(CD5 +)和B2(CD5－)两类。
第一节 B细胞表面标志
• BCR:
即B细胞抗原受体，是嵌入细胞膜的膜 免疫球蛋白（mIg），是B细胞的特征性标 记。
功能是特异性识别不同的抗原分子，使 B细胞活化并分化为浆细胞，从而产生抗体， 发挥体液免疫功能。
B细胞表面受体
• BCR: • CKR：参与调节B细胞的活化，分化 • CR ：（补体受体）促进B细胞活化
• CD抗原
第二节 B 细胞的亚群
•性周质围淋巴器官中B的1B细 •初胞可次依具产有据生异C时D质5间是性否表胎达儿分期
更为新B方1和式B2两亚群自我
二者区别如表 更新
特异性
多反应性
是否有CD5表达 有
B2 出生后
骨髓 产生 单特异性
无
第三节 B 淋巴细胞的功能
• 产生抗体 • 抗原提成 • 免疫调节
CR1（C3b受体） CR2（ C3d受体）
• Fc受体：IgG 的Fc受体 FcγR IgE的 Fc 受体FcεR
• 丝裂原受体：可与各种丝裂原结合使B细胞被激
活并增殖分为为浆细胞，可用于检测B细胞的功 能状态。PWM，LPS
B细胞表面标志
2. B细胞表面抗原
• MHC抗原:
MHC－I分子 MHC-II分子，可促进B细胞活化和Ag 递呈
第九章 B淋巴细胞
概述
• 发育：由哺乳动物的骨髓或禽类的法
医学免疫学第九,十章 B、T 淋巴细胞
IgV区基因的重排主要通过重组酶的作用实 现的。
浙中医大 微免教研室 刘文洪
9
重组酶包括：①重组激活酶基因（RAC）②末端脱 氧核苷酸转移酶③DNA外切酶，DNA合成酶等。
重组酶作用：可以从众多的V(D)J基因片段中个选择 1个V片段，1个D片段和一个J片段重排在一起，形 成V(D)J连接，最终表达为有功能的BCR
4.体细胞高频突变：在已完成Ig基因重排的基础上 ，成熟B细胞在外周淋巴器官生发中心接受抗原刺 激后发生。不仅能增加抗体的多样性，而且可导致 抗体的亲和力成熟。
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14
（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
造血干细胞→淋巴样干细胞→祖B细胞→前B细胞 →未成熟B细胞→成熟B细胞
CD32 有a和b两种亚型，其中b亚
型即FcγRIIB ，负向调控B细胞 的活化及抗体的分泌。
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Fc受体 (1) 组成：主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM
（immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）免疫受体酪氨酸抑制基序基序。
52
第一节 T细胞的分化发育
HSC在骨髓中分化成淋巴样祖细胞。可经血液循 环进入胸腺，在胸腺中完成T细胞的发育，成为成 熟T细胞，再经血液循环进入外周淋巴器官，主要 定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区，接受抗原刺 激发生免疫应答。
高 糖类 多反应性 IgM>IgG
低/无 低/无
B-2 -
出生后 由骨髓产生
低 蛋白质 单特异性,尤其在免疫后 IgG>IgM
高 有
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第四节 B细胞的功能
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9
重组酶包括：①重组激活酶基因（RAC）②末端脱 氧核苷酸转移酶③DNA外切酶，DNA合成酶等。
重组酶作用：可以从众多的V(D)J基因片段中个选择 1个V片段，1个D片段和一个J片段重排在一起，形 成V(D)J连接，最终表达为有功能的BCR
4.体细胞高频突变：在已完成Ig基因重排的基础上 ，成熟B细胞在外周淋巴器官生发中心接受抗原刺 激后发生。不仅能增加抗体的多样性，而且可导致 抗体的亲和力成熟。
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（三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育
造血干细胞→淋巴样干细胞→祖B细胞→前B细胞 →未成熟B细胞→成熟B细胞
CD32 有a和b两种亚型，其中b亚
型即FcγRIIB ，负向调控B细胞 的活化及抗体的分泌。
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Fc受体 (1) 组成：主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM
（immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs）免疫受体酪氨酸抑制基序基序。
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第一节 T细胞的分化发育
HSC在骨髓中分化成淋巴样祖细胞。可经血液循 环进入胸腺，在胸腺中完成T细胞的发育，成为成 熟T细胞，再经血液循环进入外周淋巴器官，主要 定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区，接受抗原刺 激发生免疫应答。
高 糖类 多反应性 IgM>IgG
低/无 低/无
B-2 -
出生后 由骨髓产生
低 蛋白质 单特异性,尤其在免疫后 IgG>IgM
高 有
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第四节 B细胞的功能
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CD20：表达于各阶段B细胞B细胞，但浆细胞不 表达，调节跨膜钙离子流动
CD22：特异表达于B细胞，胞内段含ITIM，抑 制性受体
CD32：B亚型负反馈调节B细胞活化及抗体分泌
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活化后表 达
CD80/86(B7) － CD28
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第三节 B细胞的亚群
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第四节 B淋巴细胞的功能
一、产生抗体
抗原识别受体多样性产生的机制 B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 B细胞中枢耐受的形成
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BCR胚系基因结构
V区基因
BCR的H链 V、D、J 基因 BCR的L链 V、J 基因
C区基因 位于V区的下游
实用文档
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BCR的功能性基因片段数
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研究证明
不同的V基因实际上是由少数原先分隔 的胚系基因片段，在B淋巴细胞(以及T淋 巴细胞)发生过程中通过重排过程的组合、 拼接而成，从而产生巨大数量特异的抗原 受体BCR(及TCR)以识别不同的抗原。
IL-2、IL-4、IL-10、IL-13。 抑制成熟B细胞增殖分化：IL-8、
IL-143、TGF-β
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小结
B细胞的个体发育 B细胞表面的分子及其作用 B细胞的亚群 B细胞的功能
实用文档
实用文档
B细胞的个体发育-- 抗原非依赖阶段
实用文档
B细胞的个体发育-- 抗原依赖阶段
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第二节 B细胞的表面分子及其作用
BCR 即mIg（mIgM和mIgD） Igα(CD79a)/Igβ (CD79b) 共受体
CD19/CD21/CD81复合体 协同刺激分子
CD40 — CD40L (CD154) CD80和CD86（B7-1/B7-2）— CD28 丝裂原受体 其他表面分子 细胞因子受体、 FCR、MHC分子、CD20等
中和作用 调理作用 补体参与的溶菌作用 ADCC
二、提呈抗原：
B细胞不组成性地表达协同刺激分子，活 化的B细胞表达CD80、CD86，而提呈可 溶性、极低浓度抗原
实用文档
实用文档
三、免疫调节
刺激早期B细胞增殖：IL-7 抑制早期B细胞增殖：IL-4、IL-13、
TNF、TGF-β 刺激成熟B细胞增殖分化：TNF、LT、
第九章 B淋巴细胞
B cell
浆细胞
Ig
plasma cell
实用文档
Ｂ细胞的个体发育 Ｂ细胞表面分子及其作用 Ｂ细胞亚群 B细胞功能
实用文档
骨髓、胸腺微环境 分泌激素、细胞因子或其它介质
黏附分子和细胞外基质 MHCI类实用和文档II类分子
第一节 B细胞的分化发育
Ｂ细胞抗原受体基因结构及其重排 (B cell receptor，BCR)
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一、BCR复合物
1、膜表面免疫球蛋白mIg 结合特异性抗原 骨髓内表达mIgM 外周表达mIgM和mIgD
2、Igα/Ig β （CD79a/CD79b） 信号转导分子，转导抗原与BCR结合所产生 的信号，参与mIg的表达与转运
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BCR复合物的组成成分
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二、B细胞共受体
CD19/CD21/CD81：能加强BCR与抗原的结合， 类似于CD4、CD8分子。CD19可作为B细胞的特 异 性 标 记 ， CD21 能 结 合 补 体 的 iC3b 和 C3dg ， CD21仅表达在成熟的B细胞表面，也是EB病毒的6000× (200+120)=1.9×106
多样性至少增加100倍
Nucleotide Addition
多样性增加2000倍
Potential Variation
1010～1011
Somatic
突变频率是其它基因的百万倍以上，使抗体对
hypermutation 抗原的亲和力增加100～1000倍
实用文档
BCR基因的重排及其机制
H链 实用文档
BCR基因的重排机制：
重组酶： 重组激活酶 末端脱氧核苷酸转移酶 DNA外切酶、DNA合成酶
等位基因排斥和同种型排斥
同源染色体只有一条基因表达 两条轻链只有一条基因表达
实用文档
BCR（抗体）多样性产生的机制
组合多样性
V1
V2
V4 V5
V6
V3 Vn
连接多样性：核苷酸缺失、 插入和倒转
体细胞高频突变
V J1 J2 Jn
V
J1 J2 Jn nucleotides
V mutation
V J2
V J2
V
实用文档
BCR（抗体）多样性产生的机制
基因片段的组 合V ×D × J IgH/Igκ(Igλ)
Imprecise Joining
IgH
Igκ
Igλ
实用文档
B细胞 双识别
实用文档
三、协同刺激分子
B细胞完全活化需双信号： 第一信号：BCR识别Ag ，Igα/Igβ向胞内转导 第二信号：协同刺激信号
CD40---CD40L CD80/CD86---CD28 LFA-1--- ICAM-1 ICAM-1--- LFA-1
实用文档
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四、其他表面分子
CD22：特异表达于B细胞，胞内段含ITIM，抑 制性受体
CD32：B亚型负反馈调节B细胞活化及抗体分泌
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活化后表 达
CD80/86(B7) － CD28
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第三节 B细胞的亚群
实用文档
第四节 B淋巴细胞的功能
一、产生抗体
抗原识别受体多样性产生的机制 B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 B细胞中枢耐受的形成
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BCR胚系基因结构
V区基因
BCR的H链 V、D、J 基因 BCR的L链 V、J 基因
C区基因 位于V区的下游
实用文档
实用文档
BCR的功能性基因片段数
实用文档
研究证明
不同的V基因实际上是由少数原先分隔 的胚系基因片段，在B淋巴细胞(以及T淋 巴细胞)发生过程中通过重排过程的组合、 拼接而成，从而产生巨大数量特异的抗原 受体BCR(及TCR)以识别不同的抗原。
IL-2、IL-4、IL-10、IL-13。 抑制成熟B细胞增殖分化：IL-8、
IL-143、TGF-β
实用文档
小结
B细胞的个体发育 B细胞表面的分子及其作用 B细胞的亚群 B细胞的功能
实用文档
实用文档
B细胞的个体发育-- 抗原非依赖阶段
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B细胞的个体发育-- 抗原依赖阶段
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第二节 B细胞的表面分子及其作用
BCR 即mIg（mIgM和mIgD） Igα(CD79a)/Igβ (CD79b) 共受体
CD19/CD21/CD81复合体 协同刺激分子
CD40 — CD40L (CD154) CD80和CD86（B7-1/B7-2）— CD28 丝裂原受体 其他表面分子 细胞因子受体、 FCR、MHC分子、CD20等
中和作用 调理作用 补体参与的溶菌作用 ADCC
二、提呈抗原：
B细胞不组成性地表达协同刺激分子，活 化的B细胞表达CD80、CD86，而提呈可 溶性、极低浓度抗原
实用文档
实用文档
三、免疫调节
刺激早期B细胞增殖：IL-7 抑制早期B细胞增殖：IL-4、IL-13、
TNF、TGF-β 刺激成熟B细胞增殖分化：TNF、LT、
第九章 B淋巴细胞
B cell
浆细胞
Ig
plasma cell
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Ｂ细胞的个体发育 Ｂ细胞表面分子及其作用 Ｂ细胞亚群 B细胞功能
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骨髓、胸腺微环境 分泌激素、细胞因子或其它介质
黏附分子和细胞外基质 MHCI类实用和文档II类分子
第一节 B细胞的分化发育
Ｂ细胞抗原受体基因结构及其重排 (B cell receptor，BCR)
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一、BCR复合物
1、膜表面免疫球蛋白mIg 结合特异性抗原 骨髓内表达mIgM 外周表达mIgM和mIgD
2、Igα/Ig β （CD79a/CD79b） 信号转导分子，转导抗原与BCR结合所产生 的信号，参与mIg的表达与转运
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BCR复合物的组成成分
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二、B细胞共受体
CD19/CD21/CD81：能加强BCR与抗原的结合， 类似于CD4、CD8分子。CD19可作为B细胞的特 异 性 标 记 ， CD21 能 结 合 补 体 的 iC3b 和 C3dg ， CD21仅表达在成熟的B细胞表面，也是EB病毒的6000× (200+120)=1.9×106
多样性至少增加100倍
Nucleotide Addition
多样性增加2000倍
Potential Variation
1010～1011
Somatic
突变频率是其它基因的百万倍以上，使抗体对
hypermutation 抗原的亲和力增加100～1000倍
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BCR基因的重排及其机制
H链 实用文档
BCR基因的重排机制：
重组酶： 重组激活酶 末端脱氧核苷酸转移酶 DNA外切酶、DNA合成酶
等位基因排斥和同种型排斥
同源染色体只有一条基因表达 两条轻链只有一条基因表达
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BCR（抗体）多样性产生的机制
组合多样性
V1
V2
V4 V5
V6
V3 Vn
连接多样性：核苷酸缺失、 插入和倒转
体细胞高频突变
V J1 J2 Jn
V
J1 J2 Jn nucleotides
V mutation
V J2
V J2
V
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BCR（抗体）多样性产生的机制
基因片段的组 合V ×D × J IgH/Igκ(Igλ)
Imprecise Joining
IgH
Igκ
Igλ
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B细胞 双识别
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三、协同刺激分子
B细胞完全活化需双信号： 第一信号：BCR识别Ag ，Igα/Igβ向胞内转导 第二信号：协同刺激信号
CD40---CD40L CD80/CD86---CD28 LFA-1--- ICAM-1 ICAM-1--- LFA-1
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四、其他表面分子