产前筛查的生化指标、实验室技术与要求

产前筛查的生化指标、实验室技术与要求

目的：抽取孕妇静脉血，通过定量检测母体血清某些特异性生化指标的浓度，结合孕妇年龄、采血时的孕周、体重，并运用电脑产前筛查统计分析软件，计算出孕妇怀有“先天愚型儿”、神经管畸形（如无脑儿、开放性脊柱裂等）、18-三体综合症、死胎等其它先天缺陷儿的风险。并结合产前B超检查，进而对高风险的孕妇采取必要的临床产前诊断，以期达到最大限度避免和减少“先天愚型儿”“缺陷儿”出生。

一、产前筛查：

1．什么是筛查：筛查是用系统的方法通过检测或询问的手段从那些无症状并且未引起医疗上注意的人群中找出某一特定疾病的高危人群，并对他们进一步追踪或采取直接的预防措施。

2．什么是产前筛查：产前筛查是对孕妇进行怀有某些先天性异常胎儿的“危险”程度的筛选。产前筛查的目的是进一步对高危人群确诊，并为孕妇提供终止妊娠的方法,预防和减少出生缺陷。目前产前筛查的两种主要疾病是唐氏综合征（Down’s Sydrome,又称21三体综合征）和开放性神经管缺陷（Open Neural Tube Defect,或ONTD）在国外以脊柱裂居多，而国内则以无脑儿居多。另外18-三体综合征也有提示，18-三体综合征症状较复杂，据Smith（1968年）观察，其症状多达115种以上，主要症状有患者头有后突的枕部，眼裂狭小，耳朵畸形，耳位低下，小颌，胸骨短小，手以特殊姿势握拳，拇指紧贴掌心等。其出生发病率1/6000-1/8000。

产前筛查可以在妊娠早期（7-13周）或中期（14-21周）进行。由于目前的技术水平的限制，产前筛查技术不能做到筛查百分之百正确，会出现

假阴性（将疾病妊娠误查为正常妊娠）和假阳性（将正常妊娠误查为疾病妊娠），假阴性病例因此会误诊，假阳性病例一般在产前诊断实验时被纠正。

每一个孕妇都有平等享受产前筛查的权利，医务人员有责任为孕妇提供产前筛查的信息。在知情选择、孕妇自愿的原则下进行产前筛查。

二、产前诊断

1．什么是产前诊断：在临床遗传咨询、检查的基础上，对有高风险的妊娠妇女进行产前诊断，如果确认为正常胎儿则继续妊娠至足月生产，这是预防严重遗传病患儿出生的有效手段。

2 哪些人应做产前诊断？

2.1 至预产期母亲年龄≥35岁；

2.2 夫妇中有一方为染色体异常携带者；

2.3 孕母可能为某种χ连锁隐性遗传病基因携带者而需测胎儿性别者；

2.4 疑有可能进行DNA诊断的先天性代谢缺陷症或其他遗传病；

2.5 曾生育过神经管缺陷、染色体异常儿的染色体病高危夫妇；

2.6 产前筛查母血清标记物异常，属于高风险的孕妇。

3、产前诊断的方法：

3.1羊膜穿刺法；3.2绒毛取样法；3.3 B型超声扫描；3.4 脐带穿刺；

3.5 X线检查； 3.6 胎儿镜检查。

三、产前筛查的原理：

经过近20年的产前诊断经验，发现染色体异常的胎儿检出率并不理

想，如羊水细胞培养结果只有2-3%，孕早期的绒毛细胞检查发现异常率为7.5%左右。这说明原有高危人群的定义范围还有待改进。例如目前产前诊断适应仍以高龄孕妇占绝大多数，国外为80-90%，但国内高龄者较少，在产前诊断中也占1/3左右。而先天愚型儿中只有20%是由高龄孕妇所生。因此如何从普通人群中，特别是年纪小于35岁的人群中筛选出高危者的问题已经引起许多学者的关注，并进行了有关研究。近年来已有不少国家采用在孕中期（怀孕15-20周），筛查所有孕妇血中AFP和FreehCGβ水平,认为AFP降低,FreehCGβ升高与胎儿染色体异常有关。通过这两个指标检查，再结合年龄的风险，可以筛查出先天愚型的65%或更高。采用这种筛查方案不但可以使许多高龄者做羊膜腔穿刺，而且年轻孕妇中的高危者也有机会被筛选出，再进行羊水细胞培养检测染色体。此筛查方法许多国家已被列为产前筛查常规，越来越受到人们的重视和广泛应用。目前采用的筛查唐氏综合征（DS）和神经管缺陷（NTD）的血清标记物主要有：甲胎蛋白（AFP）、β-绒毛膜促性腺激素（Free-β-HCG）、妊娠相关血浆蛋白（PAPP-A）、游离雌三醇（uE3）、抑制素 A （DIA）、妊娠特异性β1糖蛋白等。

目前采用组合应用血清标记物对唐氏综合征（DS）进行筛查，常用的组合为二联法或三联法，甚至可以是六联、七联，但从卫生经济学和社会效益的角度看，选择最少的指标组合而达到最大的预测效果是最理想的选择。血清标志物组合属一种非侵袭性筛选检查，常用的三联法可获得较佳的孕中期唐氏综合征筛查效率和经济效率（假阳性率为5%时，筛查效率较高，

费用较少）。约可以检测出70%的“唐氏儿”。

在孕早期（7-13孕周）β- HCG+PAPP-A组合DS的阳性检出率最高,18，13次之，母血中PAPP-A呈下降趋势。是一种有前途的筛查途径，选出可疑者进行绒毛细胞检查。

在孕中期（14-21孕周）AFP+β-HCG为二联标记组合,AFP+β-HCG +uE3是最先被使用的组合，是目前世界上应用最为广泛的组合，被称为传统的三联标记组合。这二组合的最敏感时期为孕14-21周，唐氏综合征（DS）阳性检出率为65%-80%。

四.筛查条件角度

1孕妇年龄的筛查：随着孕妇年龄的增加，可发生染色体的不分离，故妊娠先天愚型儿的风险度增大。孕妇年龄筛查的阈值，绝大多数国家定在35岁，即35岁及以上的孕妇属于高危人群。20岁的孕妇有1/1528的机会生出先天愚型儿、30岁的孕妇有1/909的机会，而35岁的孕妇则增至1/350。但要注意的是，虽然说高龄产妇生出“先天愚型儿”的机会比较高，在我国35岁以上的妇女怀孕只占妊娠妇女的少数，绝大多数是年龄较轻的妇女。临床上不单独使用孕妇年龄进行筛查，但孕妇年龄的相关风险度，可用于计算孕妇血清标记物筛查的综合风险率。

2 孕妇血清标记物的筛查:

2.1甲胎蛋白（AFP）

(1) 正常妊娠时的甲胎蛋白（AFP）：