美沙拉嗪合成论文
美沙拉嗪的合成
本法以雷尼镍为催化剂，苯偶氮水杨酸溶液直接加氢还原，在强碱性的 苯偶氮水杨酸溶液中，雷尼镍催化剂的加氢活性和选择性均高，而且催化剂 可以多次使用。本法参照德国 Beyer 公司的合成路线【4】，改进了部分工艺， 以苯胺为起始原料经重氮化，偶合，还原得美沙拉嗪，并通过正交设计优化 了合成工艺。
优点：方法简便，生产成本低，产品纯度高（大于 99%），用常压还原法, 利于实现工业化。
实验结果
1. 得到淡黄色硝化产物 5-硝基-2-羟基苯甲酸 3.4g 理论产量 6.6g 收率=3.4g／6.6 g ×100%=51.5% 2. 得到灰黄色还原产物美沙拉嗪 0.1g 理论产量 2.8g 收率=0.1g／2.8g ×100%=3.6%
讨论
收率偏低，可能的原因： 1.用 40%NaOH 调 PH=10，抽滤以后，滤饼水洗，加的水过多，导致滤液被 稀释，加入保险粉还原以后，再次将滤液用 40%硫酸调 PH=2-3 时，很难析出 产物。 补救方法：将滤液加热浓缩，可能会析出部分产品 2.加入铁粉，搅拌子搅拌受阻，不能充分将铁粉和 5-硝基-2-羟基苯甲酸 混合，导致还原反应不完全，产量低。 3.调 PH=10 这一步，没有待产物完全溶解就开始抽滤，导致部分产物残 留在滤饼中，造成损失。 4.调 PH=2-3 这一步，固体还没有完全析出就开始抽滤，部分产物还残留 在溶液中，导致结果偏低。 5.趁热过滤之前，抽滤瓶和布氏漏斗在水浴中放的时间不够长，没有完 全预热，过滤的速度也不够快，有晶体在布氏漏斗和抽滤瓶里边析出，导致 产品的损失。 6.由于仪器设备的缺陷，控温不稳定，温度变化的幅度大，导致反应不 是在最佳反应温度下进行也会造成收率偏低
抗结肠炎药美沙拉嗪的合成改进研究
抗结肠炎药美沙拉嗪的合成改进研究【摘要】本文对美沙拉嗪的合成进行研究并对其含量进行测定。
测定方法：色谱柱为奥泰公司C18色谱柱（220mm×4.6mm，5μm），甲醇—乙腈—pH6.5磷酸盐缓冲液（23∶17∶60）为流动相，流速0.9mL·min-1；柱温：35℃；检测波长为237nm。
此测定方法准确、重现性好；该工艺路线操作简便，成本低，适合工业生产。
【关键词】美沙拉嗪；合成；研究美沙拉嗪化学名为5-氨基水杨酸（5-ASA），是SASP治疗溃疡性结肠炎的活性成分[1-5]。
沙拉嗪作用于肠道炎症粘膜，抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁炎症起显著的消炎作用[6-10]。
本实验对美沙拉嗪的合成工艺进行研究。
1.仪器与试剂1.1仪器WP-ROL-100落地式实验室专用废水处理机（四川沃特尔水处理设备有限公司）；FZG-4真空干燥箱（南京神威制药设备有限公司）；TU-1950系列紫外可见分光光计（北京普析通用仪器有限责任公司）；pHS-2C型精密酸度计（上海精科雷磁厂）；Flexar液相色谱仪（珀金埃尔默仪器（上海）有现公司）；HT-230色谱柱温箱（上海吉理科学仪器有限公司）；OS40（20）-Pro数显型顶置式（强力）电子搅拌器（大龙兴创实验仪器（北京）有限公司；JA1003N电子精密天平（上海佑科仪器仪表有限公司）；JULABO实验室温度控制器（优莱博技术（北京）有限公司）；HN超声波清洗机加热型（上海汗诺仪器有限公司）。
1.2色谱柱奥泰公司C18色谱柱（220mm×4.6mm，5μm）。
1.3试药乙腈（北京嘉康源科技发展有限公司）、甲醇（佛山市南海双氟化工有限公司）、氢氧化钠（武汉市黄陂区江城化工有限责任公司）、磷酸二氢铵（上海优浦科学仪器有限公司）、磷酸（江苏华宇化工有限公司）、水杨酸（武汉市黄陂区江城化工有限责任公司）、浓硝酸（重庆川东有限公司化学试剂厂）、铁粉（四川省什邡市易达化工有限责任公司）、冰醋酸（佛山市南海双氟化工有限公司）、浓盐酸（四川省什邡市易达化工有限责任公司）、亚硫酸氢钠（北京嘉康源科技发展有限公司）、无水碳酸钠（北京嘉康源科技发展有限公司）。
抗结肠炎药美沙拉嗪的合成改进研究
ＦＩＮＩＧＡＮ ＴＲＡＣＥ ＧＣ／ＭＳ型气质 联用 仪 （美 国 ）． 率 ：６７．８％，ｍｐ．２８２ ～ ２８６．４ ℃ （文 献 值 ２８３
１．２ 药 品
）．ＩＲ （ＫＢｒ）１Ｊ：３４００ （Ｏ —Ｈ），２７２０ （Ｎ —
水 杨酸 （成 都 市 科 龙 化 工 试 剂 厂 ），浓 硝 酸 Ｈ），１．６８０ （Ｃ＝Ｏ），１５８７，１５１４，１４４３ （ａｒｏｍａｔｉｃ
（重 庆文理 学院材料与化工学院 ，重庆 永川 ４０２１６０）
［摘 要 ］以水杨 酸 为原料 ，采 用 浓硝 酸 ／冰 醋 酸作 为硝 化 剂 ，合 成 ５一硝基 水 杨 酸 ；再 用铁 粉 还 原 制得 抗 结肠 炎 药 美沙拉嗪 ．合 成路 线 简便 ，操 作 简单 ，设 备 腐 蚀较 小 ，反 应 条件 温和 ，收 率 较 高 ，适合 工 业化 生产 ． ［关键 词 ］抗 结肠 炎 ；水杨 酸 ；５一硝基 水 杨酸 ；关沙拉嗪 ［中 图分类 号 ］Ｒ９１４．５ ［文献 标 志码 ］Ａ ［文章 编号 ］１６７３—８００４（２０１３）０５—００７３—０３
ＷＲＸ一４型显 微熔 点测 定仪 （上 海 易测 仪 器 ６时 ，固体 开始析 出 ，调 ｐＨ 至 ３ —４，有 大量 固体
设 备有 限公 司 ），２Ｆ一２型三用 紫 外仪 （上海 市 安 析 出．冷 却结 晶 ；抽 滤 ，弃去 滤液 ，滤饼 溶 于５０ ｍＬ
亭 电子仪 器 厂 ），ＥＬ２０４型 电子 天平 （梅 特勒 一托 热 水 中 ，加 入 ０．１５ ｇ ＮａＨＳＯ ，搅拌 ，再 加 入 适 量
本 文 对 传 统 的混 酸 （浓 硫 酸 ＋ 浓硝 酸 ）法 合 成美 沙拉 嗪进 行 了改进 ，采用 浓硝 酸 ／冰醋酸 作 为硝 化 剂 ，合 成 ５一硝 基 水 杨 酸 ，再 用 铁 粉 还 原 制得美 沙 拉 嗪．合成 路线 简便 ，操 作 简单 ，条 件 温和 ，收率较高 ，适合工业规模化生产 ，合成路线 如图 １所 示 ．
美沙拉嗪的合成工艺研究[1]
![美沙拉嗪的合成工艺研究[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/b64693e40975f46527d3e1d9.png)
美沙拉嗪的合成工艺研究一．合成路线1.在超声波作用下[ 16- 19] 以邻羟基苯甲酸钠为原料合成5- 胺基- 2- 羟基苯甲酸2.水杨酸经硝化、还原制得MS[4’51。
本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反应，成品难以纯化。
3.采用硝酸和浓硫酸混合硝化, 然后还原合成美沙拉嗪。
总产率为39. 2 % , 能进行工业规模生产且便于精制, 具有应用价值。
4.对氨基苯酚与C02进行羧基化反应，一步合成MS。
此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。
5.苯胺经重氮化，偶合，还原制得MS[71。
本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅为60．5％(以水杨酸计)。
二．原料、试剂的理化性质水杨酸物理性质外观与性状：白色针状晶体或毛状结晶性粉末。
CAS号：69-72-7 pH：2.4（饱和水溶液）熔点(℃)：160 相对密度（水=1）：1.44 相对蒸气密度（空气=1）：4.8 分子式：C7H6O₃分子量：138 饱和蒸气压(kPa)：0.17(114℃) 闪点(℃)：157 引燃温度(℃)：540 溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿。
水中溶解度：0.22（g/100ml）[1]化学性质常温下稳定。
急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。
具有部分酸的通性。
[硝酸物理性质纯硝酸为无色、容易挥发的液体，沸点约为83 °C，凝固点约为-42 °C，密度为1.51g/ml。
可以与水以任意比混溶。
浓硝酸因溶有NO2而显棕红色，也会挥发出棕红色的NO2。
一般的浓硝酸指的是16mol/L的HNO3水溶液，密度为1.42g/ml。
化学性质具有很强的酸性,一般情况下认为硝酸的水溶液是完全电离的。
硫酸NO2+，这是硝化反应能进行的本质。
纯硝酸可以发生自偶电离：2HNO3<==>H2O+NO2++NO3-硝酸的水溶液无论浓稀均具强氧化性及腐蚀性，溶液越浓其氧化性越强。
美沙拉嗪实验室合成方法研究
美沙拉嗪实验室合成方法研究作者：肖梦媛来源：《科教导刊》2013年第16期摘要目的：比较各种实验条件，得到最适合实验室合成美沙拉嗪的方法。
方法：通过调整消化反应的时间、温度和放置时间及还原反应时间比较总产率。
结果：在消化反应时间在2小时，温度在70℃、放置时间为2小时，还原反应为1小时，反应产率较高，且实验时间较短。
结论：本实验步骤能调整实验时间，简化实验步骤，并保证产率。
关键词美沙拉嗪硝化还原中图分类号：R91 文献标识码：A美沙拉嗪又名马沙拉嗪，化学名为5-氨基水杨酸（5-ASA），对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病（Crohn's Disease）。
在学生实验中美沙拉嗪的制备是一个比较重要的合成实验。
但是实验存在实验时间较长，硝化反应现象较为剧烈，且产品产率较低等问题，导致学生在实验期间容易出现时间较长注意力不集中，或者是现象剧烈引起的恐慌及中间产物产率过低造成的实验无法正常完成等现象。
笔者通过实验比较，通过调整实验时间，简化实验步骤，增加实验产率，使其更适合大学实验教学。
1 合成路线（图1）2 实验药品与器材水杨酸、蒸馏水、68%硝酸、冰醋酸、浓盐酸、铁粉、保险粉、亚硫酸氢钠活性炭。
熔点仪和紫外分光光度计。
3 实验操作3.1 5-硝基水杨酸的制备原实验操作：在三颈烧瓶中依次加入13.8 g水杨酸和35ml水，加热搅拌至50℃，固体全溶，如果未全溶，再加少许水。
搅拌下，缓慢滴加68%硝酸18ml和冰醋1.8ml的混合液。
升温70℃～80℃，反应约2h。
停止反应，将反应液倒入l20ml水中，5℃放置4h，析出固体，过滤，滤饼用热水重结晶，干燥得到淡黄色固体即为5-硝基水杨酸。
改进后实验操作：在三颈烧瓶中依次加入13.8 g水杨酸、35ml水和1.8ml冰醋酸，加热搅拌至70℃，至固体全溶。
《美沙拉嗪合成论》word版
美沙拉嗪的合成论文目录中文摘要 (1)英文摘要 (2)文献综述 (3)材料方法 (6)结果 (9)讨论 (10)结论 (11)参考文献 (11)中文摘要目的：掌握硝化还原反应的原理，熟悉硝化还原反应的基本操作技能。
方法：以水杨酸为起始原料，经硝化得5-硝基-2-羟基苯甲酸，还原合成美沙拉嗪。
结果：本实验所得硝化粗品为4.0g、理论为6.6g、收率为60.6%、未得到还原样品。
结论：用水杨酸经硝化还原制备美沙拉嗪，此方法虽然可行，但收率较低，有待进一步研究。
关键词：美沙拉嗪；合成；The Research on the Synthesis of Mesalamine Abstract:Objective:To grasp the principles of nitrification and reduction reactions and to familiar with the basic skills in nitrification reduction reaction.Methods:Salicylic acid as the starting material by nitration, reduction and end up with synthesis of mesalazine.Results:the weight of nitrification production is 4.0 g,the theoretical yield is 6.6g.did not get the ideal productionConclusions:with this method,we can not get the ideal production,it needs further explorationKey words：Mesalazine synthesis ，structure identification文献综述1 概述美沙拉嗪(Mesalazine ，MS)又名美沙拉明(Mesalamine)、马沙拉嗪，化学名5-氨基-2-羟基苯甲酸(5-amino-2-hydroxybenzolic acid, 5-ASA)，其结构式：NH 2HOOCHO美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
抗结肠炎药美沙拉嗪的合成研究进展
１ 水杨酸硝化还原法
水杨酸硝化还原法是以水杨酸(１) 为原料ꎬ经硝
化反应合成 ５ － 硝基水杨酸(２) ꎬ再还原得 ５ － 氨基
水杨酸(３) ꎮ
物 [２] ꎮ 近年有研究表明 [３] ꎬ美沙拉嗪在治疗由视黄
醛循环障碍引起的视网膜疾病方面具有极好的应用
时ꎬ还生成了大量的 ３ － 硝基水杨酸ꎬ致使中间体分
收稿日期:２０２０ ０３ １６
基金项目:２０１９ 年江苏省大学生创新创业训练计划ꎮ
作者简介:巩冰倩(１９９９—) ꎬ女ꎬ药品生产技术专业在校学生ꎻ通讯作者:张文雯(１９６８—) ꎬ女ꎬ硕士ꎬ教授ꎮ 主要从事化学原料药合成的研究工作ꎬ
Ｅ￣ｍａｉｌ:ｗｗｚｈａｎｇ＠ ｅｍａｉｌ. ｃｚｉｅ. ｎｅｔꎮ
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ ｃｏｌｉｔｉｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
美沙拉嗪ꎬ又名马沙拉嗪ꎬ化学名 ５ － 氨基 － ２ －
羟基苯甲酸(５ － ＡＳＡ) ꎬ是治疗溃疡性结肠炎的药物ꎮ
随着人们生活方式的不断变化ꎬ溃疡性结肠炎的发病
率不断上升
[１]
ꎮ 与其它同类药物相比ꎬ美沙拉嗪具
有结肠定位释放ꎬ低毒性ꎬ低不良反应和耐受性强等
该法在 ２０ 世纪 ２０ 年代就已有报道 [５] ꎬ是一种较
早用于制备 ５ － 氨基水杨酸的方法ꎮ 硝化反应以不
同浓度 的 硝 酸 [５ ６] 或 硝 酸 与 硫 酸 [７] 或 硝 酸 与 冰 醋
酸 [８ １１] 的混合液作为硝化剂ꎮ 由于硝基苯分子中羟
基及羧基的定位作用ꎬ硝化反应在生成化合物 ２ 的同
关键词 美沙拉嗪 抗结肠炎 合成
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ
药物化学实验合成美沙拉嗪的方法改进探讨
药物化学实验合成美沙拉嗪的方法改进探讨摘要：本文探讨药物化学实验合成美沙拉嗪的改进方法。
从合成路线、实验材料、实验过程、实验讨论等四个方面进行了分析。
改进后合成美沙拉嗪的方法简单，实验结果准确。
关键词：合成；美沙拉嗪；方法改进Improvement on the method of synthesizing the beauty of the synthesis ofthe medicinal chemistry experimentJin YingSiping City Hall investment project service center 136000[Abstract]：An improved method for the synthesis of the United States and the United States of the medicinal chemistry experiment. Analysis of four aspects, such as synthetic route, experimental material, experimental process, experimental discussion, etc.. The method is simple and the result is accurate.[Keywords]：Synthesis；Us salad；Method improvement美沙拉嗪又名马沙拉嗪，其化学名称为5-氨基-2-羟基苯甲或5-氨基水杨酸（5-ASA）。
美沙拉嗪可以抑制导致炎症发生的前列腺素的合成以及抑制炎性介质白三稀的形成，从而可以有效抑制肠粘膜的炎症，并能更好抑制炎症的肠壁结缔组织[1]。
用于治疗溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病。
1合成路线实验室内通常会采用水杨酸作为原料，通过硝酸硝化获得5-硝基水杨酸，接着利用铁粉进行还原合成美沙拉嗪。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
美沙拉嗪的合成论文目录中文摘要 (1)英文摘要 (2)文献综述 (3)材料方法 (6)结果 (9)讨论 (10)结论 (11)参考文献 (11)中文摘要目的：掌握硝化还原反应的原理，熟悉硝化还原反应的基本操作技能。
方法：以水杨酸为起始原料，经硝化得5-硝基-2-羟基苯甲酸，还原合成美沙拉嗪。
结果：本实验所得硝化粗品为4.0g、理论为6.6g、收率为60.6%、未得到还原样品。
结论：用水杨酸经硝化还原制备美沙拉嗪，此方法虽然可行，但收率较低，有待进一步研究。
关键词：美沙拉嗪；合成；The Research on the Synthesis of Mesalamine Abstract:Objective:To grasp the principles of nitrification and reduction reactions and to familiar with the basic skills in nitrification reduction reaction.Methods:Salicylic acid as the starting material by nitration, reduction and end up with synthesis of mesalazine.Results:the weight of nitrification production is 4.0 g,the theoretical yield is 6.6g.did not get the ideal productionConclusions:with this method,we can not get the ideal production,it needs further explorationKey words：Mesalazine synthesis ，structure identification文献综述1 概述美沙拉嗪(Mesalazine ，MS)又名美沙拉明(Mesalamine)、马沙拉嗪，化学名5-氨基-2-羟基苯甲酸(5-amino-2-hydroxybenzolic acid, 5-ASA)，其结构式：NH 2HOOCHO美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病(Crohn's Disease)。
[1]该药由瑞典pharmacia AB 开发，英国Tillots Labs 于1985年六月首先在英国上市（剂型主要为片剂和栓剂），随后引起各国研究人员的普遍关注，尤其是其在溃疡性结肠炎治疗方面的效果。
近年来由于溃疡性结肠炎在我国发病率的上升，针对美沙拉嗪的研究也越来越多，其合成和修饰以及药物的联合应用成为药学工作者们的一个研究热点。
2 作用机理活动性UC 患者的结肠黏膜中前列腺素E2 （PGE2）和白三烯B4 （LTB4）的含量很高。
美沙拉秦可以剂量依赖方式抑制前列腺素的合成，减少PGE2在人结肠黏膜的释放。
此外，美沙拉秦还可以抑制中性粒细胞的脂肪氧化酶活性。
加入美沙拉秦培养人结肠黏膜细胞可对两种重要的炎症介质——趋化性LTB4和白三烯产生剂量效应抑制。
高剂量时美沙拉秦能够抑制人中性粒细胞的某些功能，如迁移，脱粒，吞噬及氧自由基的合成。
此外，美沙拉秦还可以抑制在炎症发生中起重要作用的血小板活动因子（PAF ）的合成。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
3 体内代谢本药口服在结肠释放后转化为乙酰水杨酸。
乙酸水杨酸一部分被肠道内细菌分解，从粪便中排出。
另一部分由肠粘膜吸收，约40%与血浆蛋白结合，在体内代谢生成乙酰化物，此乙酰化物约80%与血浆蛋白结合，从尿中排出，半衰期为5-10小时，很少透过胎盘和分泌入乳汁[2]4 合成方法该药的合成方法众多，但是很大一部分是在对以下三种方法进行改进，从而使其工艺更简便、收率更高，产品纯度更好，以此来适应工厂化生产，使其真正为临床中所用，下面是对这三种方法的归纳和综述：4.1 以水杨酸为起始原料，经硝化，还原合成美沙拉嗪合成路线：按文献水杨酸硝化反应用70％硝酸于70℃反应，收率仅为33％，且所用硝酸浓度高，腐蚀性大。
陆涛等[3]以冰乙酸为溶剂，用普通硝酸在适宜温度下反应，收率为31．15％。
4.2 苯胺经重氮耦合反应、还原反应制得美沙拉嗪合成路线：第一步、以苯胺为原料经重氮化偶联反应合成了中间产物5一苯基偶氮水杨酸第二步、采用连二亚硫酸钠为还原剂进一步将中间产物还原成美沙拉秦。
反应收率59．3％(质量分数)，产品纯度可达98％的美沙拉秦。
本法以雷尼镍为催化剂，苯偶氮水杨酸溶液直接加氢还原，在强碱性的苯偶氮水杨酸溶液中，雷尼镍催化剂的加氢活性和选择性均高，而且催化剂可以多次使用。
本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅为605％(以水杨酸计)。
4.3 Kolbe合成法合成路线：此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。
5 结构确证可以通过元素分析、紫外吸收光谱、红外吸收光谱、1H-核磁共振谱、13C-核磁共振谱和质谱等对其结构的进行确证。
6 其他相关药物6.1 奥沙利嗪（olsalazine, OLZ ）：为两分子5-氨基水杨酸通过偶氮连接而成，在结肠中偶氮键被细菌分解而释放出俩分子的5-氨基水杨酸。
6.2 4-氨基水杨酸：比5-氨基水杨酸更为稳定，一直作为抗结核药物应用，近些年开发用于治疗溃疡性结肠炎，有很好的疗效。
6.3 巴柳氮（balsalazide）：该药是美沙拉嗪的一种前体药物，由美沙拉嗪经偶氮反应与4-氨基苯甲酰-β-丙氨酸相连。
在结肠由细菌的偶氮还原酶切开偶氮键而释放出美沙拉嗪。
7 市售药物剂型7.1 美沙拉嗪控释微小胶囊剂, 是时间依赖型缓释制剂, 用乙基纤维素包衣,由辉瑞(德国)公司生产。
7.2 美沙拉嗪肠溶片剂, 属于pH 依赖性缓释/树脂包衣, 采用Eudragil-L包裹,服后在小肠上端开始溶解。
由霍克(德国)公司生产7.3美沙拉嗪肠溶颗粒剂, 是pH 依赖性缓释/树脂包衣, 采用Endragit-S与Endragit-L 包裹美沙拉嗪, 由益普生(法国) 制药集团生产.7.4 美沙拉嗪栓,适用于治疗溃疡性结肠炎的急性发作。
材料与方法1实验目的1.1掌握硝化、还原反应原理1.2熟悉硝化、还原反应的基本操作技能2 实验器材2.1 仪器DF-101Z集热式恒温加热磁力搅拌器(郑州长城科工贸有限公司) 锥形瓶250ml 搅拌子温度计三颈瓶250ml 水浴锅布氏漏斗长颈漏斗胶头滴管烧杯（500 ml，250 ml各一个，50 ml两个）抽滤瓶量筒（10ml，50ml各一个）PH试纸（一包）滤纸玻璃棒回流冷凝管乳胶管玻璃管弯形干燥管玻璃塞橡胶塞2.2 试剂水杨酸（AR,天津市永大化学试剂有限公司）冰醋酸（AR，天津市永大化学试剂有限公司）铁粉(AR,天津科密欧化学试剂开发中心) 浓盐酸（AR,北京化工厂）40%氢氧化钠40%浓硝酸硫酸活性炭保险粉(以上为实验室提供)3 方法3.1 反应路线：3.2 水杨酸的硝化原料规格用量摩尔数摩尔比水杨酸 C.P 5g 0.036 9浓硝酸 C.P 5ml 0.056 14步骤：在装有冷凝器（附有空气导管，安全瓶及碱性吸收池），温度计和滴液漏斗的三颈瓶中，加入水杨酸（分子量138）5g（0.036mol），水11ml ，1.2ml冰醋酸，电磁搅拌下于70摄氏度下缓缓滴加70%浓硝酸5ml，控制温度在70-80摄氏度之间，保温反应1h。
倒入60ml冰水中，放置10min后抽滤。
用水洗涤滤渣，得粗品。
取粗品加水50ml，加热至沸腾，待全部溶解，趁热抽滤。
滤液充分冷却，抽滤，得浅黄色结晶。
称重，计算收率。
[5-硝基-2-羟基苯甲酸（分子量183）]3.3 5-硝基-2-羟基苯甲酸的还原原料规格用量摩尔数摩尔比硝化粗品自制 4.0g 0.022 22铁粉自备 4.0g 0.071 71步骤：在装有电动搅拌器，冷凝管及温度计的250ml三颈烧瓶中加入28ml水，加热至60摄氏度以上，加浓盐酸 1.7ml，铁粉 1.6g（0.029mol），加热至沸腾。
交替加入铁粉 2.4g （0.043mol）和制得的5-硝基-2-羟基苯甲酸4.0g(0.022mol)，保温搅拌1h。
待反应完全，降温至80摄氏度，用40%氢氧化钠调节PH至10，抽滤，水洗，合并滤液和洗液。
加入1.3g保险粉，搅拌，抽滤，取滤液用40%硫酸调节PH至2-3，析出固体，过滤干燥，得固体粗品.3.4 工艺流程图（1）水杨酸硝化：水杨酸5g（0.1mol），水11ml 1.2ml冰醋酸70℃下缓缓滴加70%浓硝酸5ml，控制温度在70-80℃，保温反应1h反应液倒入60ml冰水中，放置室温后抽滤，水洗滤饼（黄色）加水60ml，加热至沸腾，待全部溶解，趁热抽滤滤液充分冷却，抽滤5-硝基-2-羟基苯甲酸（浅黄色）（2）还原反应：60℃ 28ml水加浓盐酸1.7 ml，铁粉1.6 g，加热至沸腾混合液（主要成分为亚铁离子）交替加入铁粉2.4 g，5-硝基-2-羟基苯甲酸4.0g，保温搅拌1h。
降温至80摄氏度，用40%氢氧化钠调节PH至10，抽滤，水洗，合并滤液和洗液滤液1加入1.3g保险粉，搅拌，抽滤滤液240%硫酸调节PH至2-3，过滤，干燥美沙拉嗪粗品结果本实验所得硝化粗品为4.0g 理论为6.6g、收率为60.6% 未得到还原样品。
1、保险粉即连二亚硫酸钠，是一种白色砂状结晶或淡黄色粉末化学用品，熔点300℃（分解），引燃温度250℃，不溶于乙醇，溶于氢氧化钠溶液遇水发生强烈反应并燃烧，属一级遇湿易燃物品。
其具有强还原性，广泛用于纺织工业还原性染料、还原清洗、印花和脱色及用作丝、毛、尼龙等织物的漂白2、实验失败原因来源：（1）在硝化反应过程中，要求反应温度控制在70-80摄氏度之间，由于反应设备的缺陷，需要间歇的升温和降温。
插入温度计进行温度的测量，温度的控制误差相对较大。
导致实验第一步所得产物较少，产率较低。
（2）硝化反应是放热反应，滴加硝酸时，滴加速度要尽可能慢，但是时程不能太长，尽量在5-10分钟内加完（3）趁热过滤前，布氏漏斗放在水浴中加热时间不够长。
过滤速度虽然是尽可能快，但是产物还是在漏斗上析出，从而影响了最后的收率。
（4）硝化过程中虽然控制了加料速度和控制硝化反应温度。
但是有一部分药品还是挂壁没有参加反应3、硝化反应的机理：硝酸的－OH基被质子化，接着被脱水剂脱去一分子的水形成硝酰正离子中间体，最后和苯环行亲电芳香取代反应，并脱去一分子的氢离子。