第三代促甲状腺素低的原因
甲状腺疾病实验室及辅助检查-内分泌科
（四）Tg测定
Tg由甲状腺滤泡上皮细胞分泌，是甲状腺激 素合成和储存的载体。
血清Tg水平升高与以下3个因素有关：
• 甲状腺肿 • 甲状腺组织炎症和损伤 • TSH，人绒毛膜促性腺激素(hCG)或TRAb对甲状
腺刺激
血清Tg测定的临床应用
1 非肿瘤性疾病，血清Tg测定可用于：
• 评估甲状腺炎的活动性，炎症活动期间血清Tg水平升高 • 诊断口服外源甲状腺激素所致的甲状腺毒症，其特征为
• TSH测定的正常范围为0.3-5.0mIU/L。但是近年来 发现，严格筛选的甲状腺功能正常志愿者，TSH 正常参考范围在0.4-2.5mIU/L,故许多专家建议将 血清TSH上限降低到2.5mIU/L。
• 近年大样本，前瞻性研究发现。1.0-1.9mIU/L是 TSH最安全的范围。
TSH测定的临床应用
• 诊断甲亢和甲减 • 诊断亚临床甲状腺功能异常 • 监测原发性甲减左甲状腺素(L-T4)替代治疗 • 监测分化型甲状腺癌(DTC)L-T4抑制治疗 • 对ESS，建议采用较宽的TSH参考范围(0.02-
10mIU/L)，并联合FT3，FT4测定 • 中枢性(包括垂体性和下丘脑性)甲减的诊断 • 不适当TSH分泌综合征(垂体TSH瘤和甲状腺激素
• TPOAb阳性是Down综合征患者出现甲减的危险因 素
• TPOAb阳性是妊娠期间甲状腺功能异常或产后甲 状腺炎的危险因素
• TPOAb阳性是流产和体外授精失败的危险因素
TgAb
一般认为TgAb对甲状腺无损伤作用 TgAb的临床应用：
• 自身免疫性甲状腺疾病的诊断
其意义与TPOAb基本相同，抗体滴度变化也具有一致性
• 低蛋白血症，遗传性TBG缺乏症和多种药物(雄激 素，糖皮质激素，生长激素等)则可降低TBG， TT3，TT4测定结果会出现假性降低
甲状腺功能低下
正常：望诊和触诊时甲状腺均不大
轻度：头部在正常位置时，颈部看不到，但触 诊可以摸到甲状腺
中度：颈部可以看到肿大的甲状腺，而且触诊 可以摸到肿大的轮廓，但甲状腺没有超 过胸锁乳突肌的后缘
重度：视诊和触诊都可以发现甲状腺肿大，甲 状腺超出了胸锁乳突肌的后缘
甲状腺肿大的分度
01
第 3周：甲状腺起源于咽底部，呈憩室状
2
CH是由于甲状腺激素合成不足所造成的
3
发病率为1／5000~7000
概述 introduction
我国各地先天性甲低的发病率
下丘脑－垂体－甲状腺轴
输入标题
输入标题
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2Hale Waihona Puke 甲状腺的胚胎发育甲状腺素的合成、释放与调节
1
4
3
甲状腺的解剖、生理与病理生理
甲状腺的位置
位于颈部气管的前下方，分左右两叶及峡部，多数人在峡部偏左尚残存锥状叶 成人甲状腺的体积为10~30ml 为人体最大的内分泌腺之一
甲状腺素缺乏
舌根部异位甲状腺 胸骨后甲状腺 正 位 左侧位
甲状腺素合成障碍：
酶缺陷或甲状腺球蛋白合成障碍
碘缺乏：
地方性甲状腺功能低下
甲状腺损害：
患有自身免疫性疾病（如桥本甲状腺炎）
母亲服用药物：
碘剂、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等
甲状腺素缺乏
01
甲状腺反应低下
甲状腺细胞质膜上的GSα蛋白缺陷
典型症状（半年后）(characteristic symptoms ) 生理功能低下(Low physiological function) 四少-少食、少哭、少动、少汗 (Poor eating, poor crying,little motion,diminished sweating.) 五慢-呼吸慢、脉搏慢、反应慢、生长慢、肠动慢 (RR↓,P↓,reactivity↓,growth retardation, vermiculation ↓.) 六低-体温低、血压低、肌张力低、哭声低、心音低、心电压低( hypothermia, hypotension ,poor muscle tone ,low cry,low cardiac sound,low cardiac voltage .)
第三代试管婴儿技术
第三代试管婴儿技术第三代试管婴儿也称胚胎植入前遗传学诊断(PGD)，指在IVF-ET的胚胎移植前，取胚胎的遗传物质进行分析，诊断是否有异常，筛选健康胚胎移植，防止遗传病传递的方法。
第三代试管婴儿已经可以实现对孩子性别的筛选，但因为涉及道德以及男女比例失衡问题，很多国家是禁止对孩子进行性别的筛选的。
目前已知的可以合法选择性别的地方有美国和巴厘岛，泰国也因为2014年的代孕事件被禁止性别筛选。
一、第三代试管婴儿过程1.促排卵治疗由于不是每个卵子都能受精，不是每个受精卵都能发育成有活力的胚胎，因此要从女性体内获得多个卵子，才能保证有可以移植的胚胎，这就需要对女性进行促排卵治疗。
2.取卵医生在B超引导下应用特殊的取卵针经阴道穿刺成熟的卵泡，吸出卵子。
取卵通常是在静脉麻醉下进行的，因此妇女并不会感到穿刺过程导致的痛苦。
3.体外受精精子的获取：当女性取卵时，男性进行取精。
精液经过特殊的洗涤过程后，将精卵放在特殊的培养基中，以期自然结合。
这就是所谓的常规受精方式。
4.胚胎移植受精后数日，应用一个很细的胚胎移植管，通过子宫颈将最好的胚胎移入母体子宫，根据年龄、胚胎质量和既往IVF的结局，决定移植胚胎的个数，通常移植2～3个胚胎。
近年来，为了降低多胎妊娠率，一些中心选择单胚胎移植，或最多移植2个胚胎。
由于胚胎移植管很细，医生动作轻柔，所以患者通常不会有任何痛苦。
5.黄体支持由于应用了GnRH激动剂/拮抗剂和促排卵药物，以及取卵导致的卵泡颗粒细胞的丢失，妇女在取卵周期通常存在黄体功能不足，需要应用黄体酮和/或绒毛膜促性腺激素进行黄体补充/支持。
如果没有妊娠，停用黄体酮，等待月经来潮。
如果妊娠了，则继续应用黄体酮，通常至B超看到胎心后3周。
6.妊娠的确定在胚胎移植后14天测定血清HCG，确定是否妊娠。
在胚胎移植后21天再次测定血清HCG，以了解胚胎发育的情况。
在胚胎移植后30天经阴道超声检查，确定是否宫内妊娠，有无胎心搏动。
促甲状腺激素课件ppt课件
一般表现
➢ 易疲劳、怕冷、体重增加、记忆力减退、反 应迟钝、嗜睡、精神抑郁、便秘、月经不调
➢ 体检可见表情淡漠，面色苍白，皮肤干燥发 凉、粗糙脱屑，颜面、眼睑和手皮肤水肿， 声音嘶哑，毛发稀疏、眉毛外1/3脱落，手 脚皮肤呈姜黄色
➢ 肌肉与关节：肌肉乏力，暂时性肌强直、 痉挛、疼痛，进行性肌萎缩，跟腱反射减 退
患病率
➢ 普通人群 约1.0% （女性较男性多见） ➢ 随年龄增加而上升
分类
根据病变部位分类
➢ 原发性甲减（甲状腺本身病变） 占全部甲减的95％以上
常见原因：自身免疫、甲状腺手术和甲亢放 射性碘治疗后
➢ 中枢性甲减（下丘脑或垂体病变） TRH或TSH分泌减少所致
➢ 甲状腺激素抵抗综合征 甲状腺激素在外周组织发挥作用缺陷所致
➢ 青少年甲减表现性发育延迟 ➢ 重症病人可以发生黏液性水肿昏迷
黏液性水肿昏迷
➢ 见于病情严重的患者，多在冬季寒冷时发病 ➢ 诱因：严重的全身疾病、甲状腺激素替代治
疗中断、寒冷、手术、麻醉和使用镇静药 ➢ 临床表现：嗜睡，低体温＜35℃、呼吸缓慢、
心动过缓、血压下降、四肢肌肉松弛、反射 减弱或消失，甚至昏迷、休克、肾功能不全
剂量
取决于患者的年龄、体重、病情和个体差异
➢ 成年患者 L-T4替代剂量 1.6-1.8µg/kg/天 ➢ 儿童需要较高的剂量，大约 2.0µg/kg/天 ➢ 老年患者需要较低剂量，大约 1.0µg/kg/天
➢ 妊娠时的替代剂量需要增加 30-50% ➢ 甲状腺癌术后患者需要大剂量替代2.2µg/kg/天
诊 断
➢ 甲减的症状和体征 ➢ TSH增高，T4、T3降低，考虑原发性甲减 ➢ TSH降低或正常，T4、T3降低，考虑中枢
甲状腺疾病实验室及辅助检查
TT4 TT3 FT4 FT3
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• 正常情况下, 循环中大部分甲状腺激素与特 异的血浆蛋白结合, 包括甲状腺素结合球蛋 白（TBG)、甲状腺素结合前白蛋白（TBPA)以 及白蛋白
• 结合型甲状腺激素是激素的贮存和运输形式, 游离型甲状腺激素（FT3 、FT4）则是甲状腺 激素的活性部分, 直接反映甲状腺的功能状 态
第十节
甲状腺核素检查
内容
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• 甲状腺摄131I功能试验 • 甲状腺核素静态显像 • 甲状腺亲肿瘤核素显像
甲状腺摄131I功能试验
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• 原理
• 空腹口服131I经胃肠吸收后随血液进入甲状腺, 迅速被甲状腺滤泡上皮细胞摄取, 摄 取的量与甲状腺的功能密切相关, 可利用间接测定不同时间的甲状腺摄131I率来评价甲 状腺功能状态
• 概述 • Tg由甲状腺滤泡上皮细胞分泌，是甲状腺激素
合成和储存的载体 • 导致Tg升高的因素有: 甲状腺肿；甲状腺组织
炎症和损伤；TSH、HCG以及TRAb对甲状腺刺激
甲状腺球蛋白（Tg）测定
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• 临床意义
• 非肿瘤性疾病: 评估甲状腺炎的活动性；诊断 口服外源甲状腺激素所致的甲状腺毒症
TSH受体抗体（TRAb）
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包括3个类别
TSH受体抗体（狭义TRAb）: 也称TSH结合抑制免疫球蛋 白， TRAb阳性提示存在针对TSH受体的自身抗体，但 是不能说明该抗体具备什么功能
甲状腺刺激抗体（TSAb）: 具有刺激TSH受体，引起甲亢 的功能，是Graves病的致病性抗体
甲状腺刺激阻断抗体（TSBAb）: 也是TRAb得一个类型， 具有占据TSH受体，阻断TSH与受体结合而引起甲减的 功能，是部分自身免疫性甲状腺炎发生甲减的致病性 抗体
TSH参考范围的确定及其临床意义
第一代：放射免疫分析方法
(Radioimmunoassay, RIA)
同位素标记抗原
未标记抗原 （待测抗原TSH ）
竞争结合
TSH特异 性抗体
（定量的）
1965年，Robert Utiger 创立
第二代：免疫放射分析方法
(Immuno-metric assay, IMA，免疫分析方法） 标记物为同位素，所以称为IRMA
美国国家临床生化协会指南
• TSH水平的性别、年龄和种族相关性差异，但在临床实践 中并不需要将参考值范围根据这些因素进行校正
• 血浆TSH水平呈现昼夜变异，峰值出现在夜间，而大约为 峰值50％的谷值则出现在10:00-16:00之间，这种生物学 上的变异并不影响对检测结果的诊断判读，因为临床上大 多数门诊患者的TSH检测均在08:00-18:00之间进行，并且 用于建立TSH参考值范围的样本也在这段时间收集
评价 有影响，但意义不大 有影响，但意义不大 有影响，具统计学差异 有影响，但意义不大 有影响，但意义不大 有影响，具统计学差异 有影响，但意义不大 有影响，具统计学差异 有影响，具统计学差异 无明显影响 有影响，具统计学差异 有影响，具统计学差异
内容
TSH的基本知识 TSH测定技术的演变 影响血清TSH水平的因素 TSH参考范围的制定 调整TSH参考范围的争论 TSH的临床应用
NACB 忽略其影响 忽略其影响 忽略其影响 忽略其影响 忽略其影响 忽略其影响 纳入考虑 纳入考虑 纳入考虑 没有考虑 没有考虑 没有考虑
几项根据NACB标准制定TSH参考范围的研究
地区
正常人群 选择标准
澳大利亚 NACB
德国 NACB+超声正常
德国 欧洲 丹麦 中国
甲状腺疾病的实验室检查
白蛋白血症、内源性T4抗体及肾衰等
药物影响：胺碘酮、肝素等
FT4↑
苯妥英钠、利福平等 FT4↓
血清TSH测定
TSH测定方法
主要 灵敏度 方法 （mU/L）
功能
第一代 RIA 1~2 诊断临床甲减，无法诊断甲亢
第二代 IRMA 0.1~0.2 可以诊断甲亢
第三代 ICMA 0.01~0.02
第四代 TRI 0.001
降钙素测定（calcitonin，CT）
4 血清TSH测定
3
4
3
血清TSH测定 分化型甲状腺癌(DTC)，血清TgAb测定主要用作血清Tg测定的辅助检查
血清甲状腺激素 血清降钙素测定的临床应用
成熟降钙素是MTC最重要的肿瘤标志物，与肿瘤大小正相关RET原癌基因突变与本病有关，也是本病的标志物
降钙素测定（calcitonin，CT） 血清甲状腺激素
TSH测定的临床应用
甲状腺疾病的筛选：TSH-first strategy 诊断亚临床甲状腺疾病 监测原发性甲减L-T4替代治疗：TSH靶值
0.2~2.0 mIU/L，老年人0.5~3.0 mIU/L 甲状腺功能正常的病态综合征（euthyroid sick
syndrome，ESS）患者TSH检测，建议采用较 宽的TSH参考范围(TSH0.02~10mIU/L)，并联 合应用FT4/TT4测定
特异性均不高
血清甲状腺激素
甲氨中（状酸由TH（T）腺4 经T在素3）脱（组2碘T织04%）代中直全谢的接部转生来由化物自甲而活甲状来性状腺，形腺分T式，3是泌8甲，0%状三在腺碘外激甲周素腺组原织
结约特合9异9.型的7%T血H特浆是异蛋激性白素与相的T结B贮G合存结和合运，输循形环式T，4约循99环.9中8%T与3
促甲状腺激素受体抗体的检测及应用进展
国际内分泌代谢杂志 2021 年1月第 41 卷第1期Int J Endocrinol Metab January 2021，V〇1.41，No. 1甲状腺疾病专题综述促甲状腺激素受体抗体的检测及应用进展刘天琪张秀英纪立农北京大学人民医院内分泌科100044通信作者：张秀英，Email:zhangxiuying717@ 163. com【摘要】促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH )受体抗体（TSH receptor antibody，TRAb)在自身免疫性甲状腺病患者体内特异性存在，其中甲状腺刺激性抗体（thyroid stimulating antibody ， TSAb) /TSI 受体刺激性免疫球蛋白（ TSI) 被认为是 Graves 病（ Graves' disease ， GD) 的致病因素〇TRAb的检测技术不断更新，新一代针对特异性T SI的检测方法正逐步应用于临床。
TRAb尤其是TSI不仅对G D和Graves眼病的诊断、治疗及预后评估有重要的意义，对妊娠期甲状腺功能亢进症的治疗以及新生儿甲状腺功能异常的风险评估也具有重要价值。
【关键词】促甲状腺激素受体抗体;Graves病；甲状腺功能亢进症；甲状腺相关眼病D0I ： 10. 3760/cma. j. cnl21383-20200608-06021Progression of assay and clinical practice of thyroid stimulating hormone receptor antibody LiuTianqi, Zhang Xiuying^ Ji Linong. Department of Endocrinology and Metabolism, Peking University People'sHospital，Beijing 100044，ChinaCorresponding author：***********************【Abstract】Thyroid stimulating hormone (TSH) receptor antibody (TRAb) exists specifically in pa-tients with autoimmune thyroid disease. Thyroid stimulating antibody (TSAb)/TSHR stimulating immunoglobulin (TSI) is considered to be the pathogenic antibody of Gravesf disease ( G D). The methods and technologies of measuring TRAb are constantly being explored and updated, with a new generation assay of TSI isgradually being applied in the clinical practice. TRAb, especially TSI, not only has important clinical significance for the diagnosis, treatment and prognostic evaluation of GD and Graves7orbitopathy, but also has important guiding value in the treatment of hyperthyroidism during pregnancy and the risk assessment of fetalthyroid dysfunction.【Key words 】Thyroid Stimulating hormone receptor antibody; Graves' disease; Hyperthyroidism;Graves' orbitopathyDOI ： 10. 3760/cma. j. cnl21383-20200608-06021促甲状腺激素（t h y r o i d s t i m u l a t i n g hormone，T S H)受体抗体(TSH receptor antilimly，T R A b)在自身免疫 性甲状腺病患者体内特异性存在，是一组针对促甲 状腺激素受体（thyroid stimulating hormone receptor, T S H R)的异质性多克隆抗体，当与TS H R结合时，因结合位点不同而产生不同的生理效应。
促甲状腺素测定标准操作规程
促甲状腺素测定标准操作规程1 检验申请单独检验项目申请：促甲状腺素测定(缩写hTSH)；组合检验项目申请：甲状腺检查组合；临床医生根据需要提出检验申请。
2 标本采集与处理2.1标本采集2.1.1常规静脉采血约2ml，不抗凝，置普通试管中。
或采用含分离胶的真空采血管。
2.1.2检验申请单和血标本试管标上统一且唯一的标识符。
2.1.3急诊标本采集后，在检验申请单上填写标本采集时间。
2.1.4标本采集后与检验申请单一起及时运送至检验科。
专人负责标本的接收并记录标本的状态，对不合格标本予以拒收。
2.1.5 下列标本为不合格标本2.1.5.1标本量不足：少于0.3ml的全血标本，或少于0.1ml 的血清或血浆。
2.1.5.2对于测定和吸样有干扰的标本：如近期使用鼠源性单克隆抗体诊断后采取。
2.1.5.3无法确认标本与申请单对应关系的。
2.1.5.4其他如标识涂改、标本试管破裂等。
2.2标本保存2.2.1接收标本后在30min内将标本离心分离出血清, 避免溶血。
离心必须达到4000rpm×15min，离心后的血清中不能含有颗粒物或微量纤维蛋白。
2.2.2标本保存时间：室温（15～25℃）下可稳定8h，普通冰箱中（2～8℃）稳定48h。
需较长时间保存应将血清存放于-20℃。
冰冻标本仅可冻融一次。
2.2.3已完成测试的标本保持完整的识别号，置2～8℃冰箱内保存7d。
2.3标本采集的注意事项2.3.1采血前使受检者保持平静、松弛、避免剧烈活动。
2.3.2采血后应使血液充分凝固，离心后的血清中不能含有颗粒物或微量纤维蛋白；可使用选用肝素、EDTA抗凝的血液标本。
3 方法原理采用夹心型酶免疫发光分析法。
标本与羊抗TSH-ALP结合物、含有缓冲液的蛋白溶液以及包被了鼠抗TSH单克隆抗体的磁性微粒子共同反应，（羊抗鼠抗体用于固定鼠抗TSH抗体）。
血清TSH与固相化的抗TSH单克隆结合，而羊抗TSH-ALP结合物与血清TSH上的不同的抗原位点反应，形成微粒子-TSH-羊抗体-ALP免疫复合物。
中国甲状腺疾病诊治指南
中国甲状腺疾病诊治指南中国甲状腺疾病诊治指南中华医学会内分泌学分会甲状腺功能亢进症一、概念甲状腺毒症（thyrotoxicosis）是指血循环中甲状腺激素过多，引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。
其中由于甲状腺腺体本身功能亢进，合成和分泌甲状腺激素增加所导致的甲状腺毒症称为甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，简称甲亢）；由于甲状腺滤泡被炎症（例如亚急性甲状腺炎、安静型甲状腺炎、产后甲状腺炎等）破坏，滤泡内储存的甲状腺激素过量进入循环引起的甲状腺毒症称为破坏性甲状腺毒症（destructive thyrotoxicosis）。
该症的甲状腺的功能并不亢进。
二、病因引起甲状腺功能亢进症的病因包括： Graves病、多结节性甲状腺肿伴甲亢(毒性多结节性甲状腺肿)、甲状腺自主性高功能腺瘤、碘甲亢、垂体性甲亢、绒毛膜促性腺激素（hCG）相关性甲亢。
其中以Graves病最为常见，占所有甲亢的85%左右。
三、临床表现临床表现主要由循环中甲状腺激素过多引起，其症状和体征的严重程度与病史长短、激素升高的程度和病人年龄等因素相关。
症状主要有：易激动、烦躁失眠、心悸、乏力、怕热、多汗、消瘦、食欲亢进、大便次数增多或腹泻、女性月经稀少。
可伴发周期性麻痹（亚洲、青壮年男性多见）和近端肌肉进行性无力、萎缩，后者称为甲亢性肌病，以肩胛带和骨盆带肌群受累为主。
Graves病有1%伴发重症肌无力。
少数老年患者高代谢的症状不典型，相反表现为乏力、心悸、厌食、抑郁、嗜睡、体重明显减少，称之“淡漠型甲亢”（apathetic hyperthyroidism）。
体征：Graves病大多数患者有程度不等的甲状腺肿大。
甲状腺肿为弥漫性，质地中等（病史较久或食用含碘食物较多者可坚韧），无压痛。
甲状腺上下极可以触及震颤，闻及血管杂音。
也有少数的病例甲状腺不肿大；结节性甲状腺肿伴甲亢可触及结节性肿大的甲状腺；甲状腺自主性高功能腺瘤可扪及孤立结节。
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第三代促甲状腺素低的原因
第三代促甲状腺素低的原因？了解原因肯定会更有利于疾病的
治疗，甲状腺功能减退症的发病人群还是非常的广泛的，无论是刚刚出生的婴儿，还是身体素质比较差的老人都是有可能患上甲状腺功能减退症，得了甲状腺功能减退症要接受专业性的治疗，除此之外，日常的辅助性治疗也非常的重要，尤其是要注意饮食。
中国人民解放军第四六三医院的中医甲状腺科今天就甲状腺功能减退症患者的饮食
方面给大家做一个详细介绍。
1、甲减患者需要对蛋白质进行补充，可以多食用豆制品、豆类、肉类、乳类、蛋类等含蛋白质较多的食物，也可以多食用一些新鲜的果蔬，对于伴有贫血的患者可以多食用动物肝脏。
对于辛辣食物、海鲜、富含胆固醇的食物以及高脂类食物需要限制食用。
2、甲减的发生会使患者的小肠粘膜更新速度减慢，酶的活力会降低，消化液的分泌也会受到影响，如果身体出现蛋白降低会使症状更加严重，所以在甲减的饮食知识中患者需要及时补充必要的氨基酸，对蛋白质也要及时补充，以保持体内蛋白的平衡。
3、甲减发生后经常会使患者出现高脂血症，这类症状在原发性甲减患者中会表现得更为明显，所以对于患者来说需要在日常饮食中严格控制对胆固醇和脂肪的摄入，应使每日的脂肪占总热量的20%左右，同时减少食用或禁食高胆固醇的食物。
第三代促甲状腺素低的原因？以上就是甲状腺功能减退症患者在饮食方面需要注意的地方，对于甲状腺功能减退症患者来说，一个好的饮食方案对疾病的治疗会有很大的积极作用，因而甲状腺功能减退症患者要做好日常的饮食规划，除了专业性的治疗以外通过饮食来辅助治疗，还要注意在日常饮食中的不良因素对甲状腺功能减退症的影响。