第六章 胶囊剂与滴丸剂(药学)

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软胶囊大小的选择
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制备方法
• 目前软胶囊的制备可分为滴制法及压制法， 压制法又分为钢板模压法和旋转模压法 • 生产软胶囊时，囊壳成型与填充药物是同时 完成的
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滴制法
• 滴制法是将胶液与油状药液两相通过滴丸机 按不同速度滴出，使一定量的明胶液将定量 的油状液包裹后，再滴入另一种不相混溶的 液体冷却剂中，胶液接触冷却液后由于表面 张力作用形成球形，并逐渐凝固形成胶丸。
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胶囊剂的特点
• 病人服药顺应性好
• 能掩盖药物不良嗅味、提高稳定性：因药物 装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空 气、光线的影响，对具不良嗅味、不稳定的 药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。
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药物的生物利用度高
• 胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填 装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以 在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收，其生物 利用度将高于丸剂、片剂等剂型。
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明胶的质量要求
• 胶囊用明胶必须是清洁、半透明、无臭的淡 黄色或黄色微带光泽的粉粒或薄片，不含有 毒杂质，且冻力、粘度、溶解性、水分等性 质符合要求。 • 药典还规定：取浓度1.1％（g/g）的明胶溶 液10ml，置内径13mm的试管中，在0℃冰浴下 冷冻6小时，取出倒置10秒，应不流下。 • 明胶所含氯化物一般需在0.1％以下
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• • • •
加入甘油、山梨醇作为增塑剂，用量低于5％ 加入2％～3％二氧化钛作为遮光剂 加入色素作为着色剂 加入0.2％对羟基苯甲酸酯作为防腐剂，也可 将其甲酯与丙酯按4：1混合使用 • 加入少量表面活性剂以利于胶壳成型及光泽 • 加入琼脂以增加胶液的冻力，减少其流动性
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• 空胶囊的生产工艺包括溶胶→蘸胶(制胚)→ 干燥→拔壳→切割→整理等六个工序，主要 由自动化生产线完成。生产环境应达10000级， 温度10～25℃，RH35%～45%。
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药物的填充
• 生产应在温度为25℃左右，相对湿度为35%－ 45% • 小量制备时，用药刀铺成一层并轻轻压紧， 其厚度约为囊体长度的1/3～1/4。然后带指 套持囊体，口向下插入粉末内，使粉末嵌入 胶囊内，如此压装数次至胶囊被填满
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大量生产
• 常将药物与适宜辅料混合后，采用自动填充 机充填 • 自动填充机式样各有差异，但都包括排列、 校准、分离、填充和套合五步
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3、硬胶囊的填充 • 由于胶囊填充药物多用容积来控制其剂量， 而药物的比重、结晶、粒度均不同，所占体 积也不同
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固体粉末或颗粒装囊
• 对于小剂量药物，为了增加体积，常加入填 充剂如乳糖、甘露醇、淀粉等。 • 为了使药物粉末具有良好的流动性，减少分 层，保证药物快速而精确的填充入胶囊，可 加入2%以下的润滑剂如聚硅酮、二氧化硅、 硬脂酸盐、滑石粉等 • 以亲水性物质与药物混合后填充，可以提高 某些药物的生物利用度。
胶囊剂和滴丸剂
江苏大学药学院
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第一节
胶囊剂
• 胶囊剂是指将药物装于空的硬胶囊或软胶囊 中所制成的固体制剂。 • 我国早在明代就已经有类似面囊的应用，欧 洲人Murdock和Mothes分别于1848年和1883年 提出软胶囊和硬胶囊
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胶囊剂的分类
• 硬胶囊剂：是将一定量的药物（或药材提取 物）及适当的辅料制成均匀的粉末或颗粒， 填装于空心硬胶囊中而制成。
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• 对于油状基质，通常使用的助悬剂是10%－ 30%的油蜡混合物，其组成为：氢化植物油1 份、黄蜡1份、短链植物油4份 • 对于非油状基质，则常用1－15%PEG-4000或 PEG-6000 • 常加入食用纤维素减少水分的影响。
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固体药物
• 美国的立达（Lederle）药厂在旋转模具的基 础上改进制造了可以将固体干粉、条状物甚 至片剂填充到软胶囊中的填充机 • 但使用的是专用的Accogel胶丸
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• 在充填液体药物时，pH应控制在2.5～7.5， 否则软胶囊在贮存期间可能因为明胶的酸水 解而泄漏，或引起明胶的碱性变性而影响软 胶囊的溶解性
• 常用缓冲剂进行调节，如磷酸盐、枸橼酸盐、 乳酸盐等
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混悬液及乳浊液 • 除了液体包囊，还可用混悬液或W/O型乳剂包 制，前者比较常用，分散介质常用植物油或 PEG-400 • 混悬液应具有良好的流动性和物理稳定性， 常控制粒度在80目以下并加入助悬剂
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胶囊剂的制备－－肠溶胶囊剂
• 甲醛与胶囊直接作用 • 本法是将胶囊剂置于密闭容器中，使甲醛蒸 汽与明胶起作用而生成甲醛明胶，甲醛明胶 中已经没有游离氨基，失去与酸结合的能力， 故不能溶于胃的酸性介质中。但由于仍有羧 基，故能在肠液的碱性介质中溶解，而释放 出药物
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2、空胶囊的规格与质量
• 空胶囊的规格由大到小分别为000、00、0、1、 2、3、4、5号共八种。其中0－5号最常用。
空胶囊的号数与容积 1 2 3 4 5 空胶囊号数 0 容积(ml) 0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15
பைடு நூலகம்
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空胶囊的质量要求
外观 • 色泽鲜艳、色度均匀；囊壳光洁、无黑点、 无异物、无纹痕；应完整不破、无砂眼汽泡、 软瘪变形；切口应平圆滑，无毛缺。
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液体、半固体填充机
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封口
• 空胶囊的囊帽与囊体套合的方式有平口和锁 口两种 • 平口空胶囊在填充药物后，为了防止泄漏， 常用带封方法封口 • 此外，可采用锁口型空胶囊卡合封口，药物 填充后通过机械辅助囊帽与体咬合
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胶囊剂的制备－－软胶囊剂
软胶囊壳处方要求和性质
• 软胶囊胶壳处方与硬胶囊相似，主要材料是 明胶，还含有增塑剂（甘油）、防腐剂、遮 光剂、色素等 • 还可以加入二甲基硅油改善胶壳的机械强度， 提高防潮和防霉能力 • 制备软胶囊胶壳的明胶冻力应在150～250g， 且胶壳中增塑剂所占比例较高
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• 以骨骼为原料制得的骨明胶，质地坚硬，性 脆且透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明 胶，富有可塑性，透明度好。
• 为兼顾囊壳的强度和塑性，采用骨、皮混合 胶较为理想。
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明胶的理化性质
• 明胶应为淡黄至黄色，半透明，微带光泽的 粉粒或薄片，无臭。 • 一般商品明胶中含水量不得超过16％；明胶 在冷水中不溶解，久浸后吸水膨胀软化，其 重量可增至5～10倍。在40℃热水中胶溶成溶 液，呈胶体状态而具有较大的粘性，适宜浓 度溶液在冷却后即冻凝成凝胶。
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2、明胶代用品
• 甲基纤维素：将甲基纤维素配成15％～20％ 溶液可以制成空胶囊。 • 淀粉：将淀粉在注塑机中加热熔融后，在高 压下注入模型中成型，冷却即得淀粉胶囊。
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胶囊剂的制备－－硬胶囊剂
1、空胶囊的制备
• 空胶囊主要材料为明胶，生产中常用B型明胶。 • 生产中常将骨胶与皮胶混合使用，作硬胶囊 壳的明胶bloom冻力应在250～350g。
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可弥补其它固体剂型的不足
• 含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、 片剂等，但可制成软胶囊剂。 • 服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸收 的药物，可使其溶于适当的油中，再制成胶 囊剂，不仅增加了消化道的吸收，提高了疗 效，并且稳定性较好。
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可延缓药物的释放和定位释药
• 可将药物按需要制成缓释颗粒装入胶囊中， 达到缓释延效作用；制成肠溶胶囊剂即可将 药物定位于释放于小肠以供吸收；对在结肠 段吸收较好的蛋白类、多肽类药物，可制成 结肠靶向胶囊剂。
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充填方法
a b c d
自由流入药粉 用柱塞上下往复将药物压进 螺旋钻压进药物 在填充管内，先将药物压成单位量，然后再 填充于胶囊中 e 用抽真空的方法，将药粉吸入单位剂量管中， 然后再装入胶囊中
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abcd
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e
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• a型适合于自由流动性好的药粉处方，处方中 常有润滑剂 • b、c型因有机械措施如螺旋钻、柱塞上下往 复运动可以促进药粉流动避免分层，适用于 流动性较好的药物 • d型适用于聚集性强的针状结晶或吸湿性的药 物 • e型适用于各种类型的药物，最大的优点在于 可单独填充药物，无需加入润滑剂
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• 当增塑剂与明胶重量比为0.3：1时，制成的 胶囊比较硬；若为1.8：1时，制成的胶囊比 较软。 • 经验总结，一般明胶与增塑剂的用量比为1： 0.4～0.6，明胶与水的用量比一般为1：1 • 软胶囊在制备干燥过程中水分有挥发，最终 胶壳中含水量为7～9％，而增塑剂与明胶的 比例保持不变
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压制法
• 钢板模压法 • 用明胶、甘油和蒸馏 水热熔后而成的胶液， 制成厚薄均匀，半透 明的胶片，再在两块 胶片间加入定量均匀 的药液，置于钢板模 内进行压丸。
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• 旋转模压法 • 连续不间断的将 两条带状胶片， 自两侧向对旋转， 在模具的作用下 相互粘合形成胶 丸，粘合的同时 向其中填充药液。
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• 软胶囊滴丸机 由贮槽、定量 控制器、喷头、 冷却器等组成
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整丸与干燥
• 将胶丸用纱布拭去附着的液状石蜡，在室温 用冷风吹4小时，再放于25℃～35℃温度下烘 干4小时，取出，经石油醚洗涤两次以除去胶 丸外层包裹比较紧密的液状石蜡，再用95％ 乙醇洗涤一次后于30℃～35℃烘干2小时，即 得
• 软胶囊剂：是将油类或对明胶无溶解作用的 液体药物或混悬液，封闭于软胶囊中制成的 圆形或椭圆形内服软型制剂，又称胶丸剂。
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• 肠溶胶囊剂：指不在胃而只在肠中释放的硬 胶囊剂和软胶囊剂。 • 结肠靶向胶囊剂：即采用仅能在结肠部位溶 解或酶解的高分子材料制成的胶囊，药物仅 在结肠部位释放出来，达到一种靶向给药的 效果。
长度和厚度 • 全囊长度偏差±0.50mm以内，囊帽、囊体的 长度偏差分别在0.30mm以内。套合时囊壳的 距离应在0.04－0.05mm之间。