国自然 面上项目标书范例

合集下载

国家自然科学基金标书

国家自然科学基金标书

国家自然科学基金标书
尊敬的评审专家:
我是XXX,来自XXX学校,现就XXX项目向贵单位申请国家自然科学
基金的资助。

一、项目背景和研究意义
(此部分介绍项目所处领域的国内外研究现状,分析已有的研究成果
和存在的问题,阐明项目的研究意义和价值。


二、项目研究内容及目标
(此部分介绍项目的研究内容、方法和计划,明确项目的主要研究目
标和预期结果,并解释研究方法的可行性和优势。


三、项目研究计划和可行性分析
(此部分具体规划项目的研究计划,包括实验设计、数据采集和分析,阐述项目的可行性和可重复性,确保项目能够顺利进行并取得预期的研究
成果。


四、项目工作预算和经费支持
(此部分列出项目的经费支持计划,包括设备购置、实验费用、研究
人员工资等详细的经费预算,说明所申请经费的合理性和必要性。


五、项目研究团队及合作单位介绍
(此部分介绍项目的研究团队成员的背景和专业经历,说明他们的研
究能力和相关成果,同时列出合作单位及其所提供的支持和合作内容。


六、项目成果应用和推广
(此部分说明项目研究成果的应用价值和推广潜力,如何将项目的研究成果转化为实际应用,推动相关行业或科研领域的发展和进步。

)七、项目申请的原因和必要性
(此部分分析项目申请的原因和必要性,说明为什么需要国家自然科学基金的支持,并阐明项目在学术和应用层面的重要性。


八、项目研究的可持续性和发展方向
(此部分说明项目研究的可持续性,如何保证项目能够长期进行并不断取得进展,同时阐明项目研究的发展方向和未来的研究方向。

)再次感谢您的评审工作!。

国自然 面上项目标书范例

国自然 面上项目标书范例

.H1606 申请代码受理部门收件日期受理编号解除保护国家自然科学基金书申请)0(210版资助类别:面上项目亚类说明:附注说明:促进肝癌细胞迁移的一个新的分子机制研究:结合项目名称:Pyk2E-cadherin?并磷酸化申请人:电话:依托单位:通讯地址: 266021 邮政编码:单位电话:电子邮箱:月2年申报日期: 201026日国家自然科学基金委员会'..基本信息yoKWT/OQ'..经费申请表(金额单位:万元)'..查看报告正文撰写提纲报告正文一、立项依据与研究内容:(一)项目的立项依据原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,我国的肝癌发病数占全球所有肝癌病例的[1]。

肝癌非常容易转移,其复发转移一半左右,因此我国对于肝癌的研究显得非常迫切是治疗失败的主要原因。

了解肝癌侵袭转移的相关机制,对于设计合理的治疗药物,进[2]。

一步提高我国肝癌的治疗水平具有重要意义E-cadherin在肝癌细胞的侵袭、转移中起到了不可忽视的作用。

E-cadherin属于钙粘附蛋白家族(Cadherin 家族),在调节细胞与细胞之间、细胞与基质之间的粘附反应,介导细胞间的接触抑制和凋亡等方面发挥重要作用。

E-cadherin与β-catenin、p120[3]。

等形成复合体发挥上述功能[ 4-5 ]。

有人认为提高E-cadherin的表E-cadherin与多种肿瘤的浸润转移密切相关[6]。

与其他肿瘤类似,研究表明E-cadherin在肝细胞癌达可以成为肿瘤治疗的一个方向的阳性率显著低于癌旁组织及正常肝组织,表达越低则肿瘤病理分级越差,也越容易出[7-9]。

有人报道缺乏E-cadherin现转移表达的人肝癌细胞株非常容易发生转移,但是转染E-cadherin后这种特性发生逆转,说明E-cadherin 在肝癌细胞转移过程中发挥着重要的[10]。

作用E-cadherin丧失或低表达的机制至今仍然不是完全清楚。

(完整word版)国自然标书模板

(完整word版)国自然标书模板

报告正文(一)立项依据与研究内容1、项目的立项依据XXX疾病及其研究进展XXXX疾病(XXXXXX,XXX英文名称)是XXX系统(消化、呼吸、神经等等)常见的一种疾病类型,多数是由于XXXX出现功能紊乱以及XXXX功能失调等所诱发,主要表现为XXXX(临床症状或者临床特征),致使XXX组织或者器官发生XXXX等症状,可以引起XXXX、XXXX以及XXXX等严重后果。

同时,XXXX(该疾病)也是导致其他类XXXX 相关疾病的主要原因之一。

目前的研究表明,XXX疾病主要是由于XXXX所引起的(或者说跟XXX有关,也可以说关于该疾病的发病机制还没有研究清楚),对于该疾病的治疗,目前尚没有有效的治疗方法或者药物(或者目前已有药物有哪些不足,存在哪些问题)。

近年来,随着xxxx的改变,我国XXX疾病的发病率呈现逐年上升且年轻化的趋势。

大量的基础和临床研究表明,导致XXX疾病的危险因素主要包括:XXXXXX等。

其中XXX 的失调/XXX功能紊乱/XXXX异常等是引起该疾病的主要原因所在。

所以,调节XXXX方面的功能是目前治疗和预防XXXX疾病发生和发展的主要关注途径。

如针对XXX疾病主要动因的药物羟XXXX、XXXX以及XXXX等已经逐渐成为该疾病的主要药物。

但是该类药物目前存在XXXX方面的缺点(成本高、副作用大等等),所以开发新的治疗该类疾病的靶向药物显得至关重要。

注:该部分主要内容是提出临床问题,可以是某一个疾病、或者某一个疾病过程中的一个问题等等,所以该段最好按照以下顺序来写:1、临床现象某某疾病是怎么回事(疾病简介),或者在某疾病的治疗或者发生、发展过程中观察到的某个临床现象。

2、该临床现象的症状、危害及严重性主要描述该临床现象(一般是某种疾病)的临床症状、严重程度、危害性或严重性等。

3、提出临床问题即在目前某种临床现象(疾病)存在哪些不足或者未解决的问题急需解决。

XXXX分子及其介导的信号通路在XXX疾病中的作用已有的研究的发现,XXXXX分子及其所介导的XXX信号通路在XXX疾病发生和发展的过程中发挥着非常关键的作用。

一份国自然标书模板

一份国自然标书模板

一份国自然标书模板1. 项目简介(此部分对所申请的项目进行简要介绍,包括项目名称、申请单位、项目负责人等基本信息,并简述该项目的背景和目标。

)2. 技术方案(此部分详细描述项目的技术方案,包括研究方法、实施计划等内容。

可以采用以下结构进行分述。

)2.1 研究目标(阐述项目的具体研究目标和所期望达到的成果,以及对国家自然科学基金项目的重要性和创新点的说明。

)2.2 研究内容和方法(详细介绍项目的研究内容,逐步阐述每个任务的具体实施方法和技术路线。

)2.3 工作计划与进度安排(列出项目的工作计划和进度安排,包括各个阶段的任务划分和实施时间表。

)2.4 预期成果与创新点(描述项目预期可以取得的具体研究成果,并阐述其在学术和应用领域的创新点和潜在影响。

)3. 团队组成与研究基础(简要介绍项目研究团队的组成情况,包括项目负责人和核心成员的基本情况和专业背景。

同时,说明研究团队在相关领域的研究能力和科研成果。

)4. 预算与经费支持(说明项目所需经费的合理预算,并对各项经费支持来源进行阐述。

)4.1 预期申请经费(具体列出项目所需经费的预算表,包括设备费、材料费、差旅费、人员费等各项费用。

)4.2 经费支持来源(说明项目经费的来源,包括国内外科研基金、企事业单位的配套经费支持等。

)5. 参考文献(按照学术规范列出项目所引用的参考文献列表,包括已发表的相关论文、专著以及国内外专利等。

)6. 项目推进计划(描述项目的详细推进计划,包括研究阶段、任务分工、时间节点等,并说明如何确保项目的顺利进行。

)7. 风险评估与应对措施(针对项目可能出现的风险和困难,进行风险评估并提出相应的应对措施,保证项目能够按计划进行。

)8. 成果与产业化前景(阐述项目取得研究成果后的进一步应用和产业化前景,说明项目的实际应用价值和社会经济效益。

)9. 项目管理与研究伦理(说明项目的管理措施和研究伦理要求,包括资金使用、数据处理、知识产权保护等方面。

国家自然科学基金标书模板

国家自然科学基金标书模板

国家自然科学基金标书模板一、项目名称。

二、申请人基本情况。

1. 申请人姓名、性别、出生年月、籍贯、民族、政治面貌、学历、学位、职称、职务、工作单位、通讯地址、联系电话、电子邮箱等基本情况;2. 申请人近5年来承担的科研项目及其情况,包括项目名称、来源、编号、经费、起止时间、结题情况等;3. 申请人在国内外发表的与本申请有关的学术论文、专著、专利等情况,包括论文题目、发表刊物、卷期号、页码、他引次数等;4. 申请人在国内外学术团体和学术组织中的任职情况,包括学术团体名称、职务、任职时间等。

三、项目的基本情况。

1. 项目的名称、起止时间、经费总额、经费用途等;2. 项目的研究内容、研究目标、研究方案、研究方法、预期成果等;3. 项目的研究意义、国内外研究现状及发展动态、研究难点及解决途径等;4. 项目的研究创新性、前瞻性及可行性等。

四、项目的研究内容。

1. 项目的研究内容、研究目标、研究方案、研究方法等;2. 项目的研究进度安排、研究阶段及任务分工等。

五、项目的预期成果。

1. 项目的预期研究成果、预期应用成果等;2. 项目的预期对国家和社会发展的贡献等。

六、项目的组织管理。

1. 项目的组织管理机构、组织管理人员等;2. 项目的组织管理体制、组织管理方式、组织管理措施等。

七、项目的经费预算。

1. 项目的经费预算总额、经费用途、经费预算依据等;2. 项目的经费预算科目、经费预算标准、经费预算依据等。

八、项目的其他需要说明的问题。

1. 其他需要说明的问题。

以上是国家自然科学基金标书模板的基本内容,希望能够对您的申请有所帮助。

祝您申请成功!。

国自然基金标书模板

国自然基金标书模板

国自然基金标书模板一、研究背景。

国自然基金是我国用于支持基础研究的重要渠道,旨在推动科学技术的发展,提高科技创新能力。

本项目旨在申请国自然基金,以支持我们团队在某一特定领域的研究。

二、研究意义。

我们团队的研究将填补当前领域的空白,解决某一具体问题,对于推动相关领域的发展具有重要意义。

通过本项目的研究,我们将为相关领域的发展提供新的理论支撑和实践指导。

三、研究内容。

本项目将围绕某一具体问题展开研究,主要包括理论分析、实验设计、数据采集和分析等内容。

通过系统的研究方法和科学的数据分析,我们将得出一系列重要结论,并形成相关成果。

四、研究目标。

本项目的研究目标是明确的,我们将通过系统的研究,解决某一具体问题,提出新的理论观点,并为相关领域的发展做出贡献。

同时,我们也将培养一批相关领域的研究人才,为我国科技发展做出贡献。

五、研究方法。

本项目将采用某一具体的研究方法,包括实验研究、调查研究、数学模型等。

我们将结合实际情况,选择最合适的研究方法,以确保研究的科学性和可靠性。

六、研究进度安排。

我们将严格按照项目计划,按时完成各项研究任务。

通过科学的进度安排和严格的执行,确保项目的顺利进行和取得预期成果。

七、预期成果。

我们预期通过本项目的研究,取得某一具体问题的重要研究成果,发表高水平的学术论文,取得专利和软件著作权等成果。

同时,我们也将在相关领域的学术会议上进行交流,推动研究成果的转化和应用。

八、研究团队。

我们的研究团队由一批具有丰富研究经验和扎实理论基础的专家学者组成,具有较强的研究能力和团队协作能力。

我们将充分发挥团队优势,确保项目的顺利进行和取得预期成果。

九、经费预算。

我们对项目所需经费进行了详细的预算,确保经费的合理使用和科学管理。

我们将按照国自然基金的相关规定,严格执行经费管理制度,确保经费的使用合法、合规。

十、风险与对策。

我们充分考虑了项目实施过程中可能出现的各种风险,并制定了相应的对策。

我们将采取有效措施,降低项目实施中的各种风险,确保项目的顺利进行和取得预期成果。

国自然面上项目标书范例

国自然面上项目标书范例

申请代码H1606受理部门收件日期受理编号解除保护国家自然科学基金申请书(2010版)资助类别:面上项目亚类说明:附注说明:项目名称:Pyk2促进肝癌细胞迁移的一个新的分子机制研究:结合并磷酸化E-cadherin?申请人:电话:依托单位:通讯地址:邮政编码:266021 单位电话:电子邮箱:申报日期: 2010年2月26日国家自然科学基金委员会经费申请表(金额单位:万元)报告正文一、立项依据与研究内容:(一)项目的立项依据原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,我国的肝癌发病数占全球所有肝癌病例的一半左右,因此我国对于肝癌的研究显得非常迫切[1]。

肝癌非常容易转移,其复发转移是治疗失败的主要原因。

了解肝癌侵袭转移的相关机制,对于设计合理的治疗药物,进一步提高我国肝癌的治疗水平具有重要意义[2]。

E-cadherin在肝癌细胞的侵袭、转移中起到了不可忽视的作用。

E-cadherin属于钙粘附蛋白家族(Cadherin 家族),在调节细胞与细胞之间、细胞与基质之间的粘附反应,介导细胞间的接触抑制和凋亡等方面发挥重要作用。

E-cadherin与β-catenin、p120等形成复合体发挥上述功能[3]。

E-cadherin与多种肿瘤的浸润转移密切相关[ 4-5 ]。

有人认为提高E-cadherin的表达可以成为肿瘤治疗的一个方向[6]。

与其他肿瘤类似,研究表明E-cadherin在肝细胞癌的阳性率显著低于癌旁组织及正常肝组织,表达越低则肿瘤病理分级越差,也越容易出现转移[7-9]。

有人报道缺乏E-cadherin表达的人肝癌细胞株非常容易发生转移,但是转染E-cadherin后这种特性发生逆转,说明E-cadherin在肝癌细胞转移过程中发挥着重要的作用[10]。

E-cadherin丧失或低表达的机制至今仍然不是完全清楚。

目前认为可能是由于基因突变导致功能丧失、启动子甲基化后转录沉默[11]以及E-cadherin蛋白被磷酸化后水解等。

国家自然科学基金申请标书范例

国家自然科学基金申请标书范例

申请代码: C03050402受理部门:收件日期:受理编号:解除保护国家自然科学基金申 请 书资助类别:面上项目亚类说明:自由申请项目附注说明:项目名称:出血性血小板病凝血酶受体研究及益气活血方的治疗作用 申 请 者:沈霖 电话: 027-85726395依托单位:华中科技大学通讯地址:湖北省武汉市航空路13号邮政编码:430030 单位电话:027-********电子邮件:shenlinhb@申报日期: 2005年2月21日国家自然科学基金委员会基本信息姓名沈霖性别男 出生年月1952年12月民族 汉族 学位 学士职称教授主要研究领域中西医结合临床基础研究电话 027-85726395 电子邮件 shenlinhb@ 传真个人网页无工作单位 华中科技大学 /同济医学院 申 请 者 信 息 在研项目批准号名称华中科技大学代 码43007402联系人 张婷姣 电子邮件 kjcjcb@ 依托单位信息电话 027-********网站地址单 位 名 称代 码[在此录入修改]合作单位信息[在此录入修改]项目名称出血性血小板病凝血酶受体研究及益气活血方的治疗作用资助类别 面上项目 亚类说明自由申请项目附注说明申请代码 C03050402:中西医结合临床基础研究基地类别预计研究年限 2006年1月 — 2008年12月 研究属性 应用基础研究项 目 基 本 信 息申请经费26.0000万元摘要项目研究内容和意义简介(限400字):出血性血小板病是以反复发作性皮肤粘膜出血、月经过多、鼻衄或眼底、球结膜出血为主症,血小板计数正常,但血小板聚集功能存在缺陷的出血性疾病。

其发病因未明,西医药疗效不甚理想。

理论上任何途径的血小板聚集过程都涉及血小板活化,最终归之于血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa 复合物。

凝血酶在其中占有重要地位。

凝血酶是最强的血小板活化剂。

其活化血小板主要是通过一个G 蛋白偶联七个穿膜区受体和GPⅠb-Ⅺ-Ⅴ两种途径。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

申请代码H1606受理部门收件日期受理编号解除保护国家自然科学基金申请书(2010版)资助类别:面上项目亚类说明:附注说明:项目名称:Pyk2促进肝癌细胞迁移的一个新的分子机制研究:结合并磷酸化E-cadherin?申请人:电话:依托单位:通讯地址:邮政编码:266021 单位电话:电子邮箱:申报日期: 2010年2月26日国家自然科学基金委员会经费申请表(金额单位:万元)报告正文一、立项依据与研究内容:(一)项目的立项依据原发性肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,我国的肝癌发病数占全球所有肝癌病例的一半左右,因此我国对于肝癌的研究显得非常迫切[1]。

肝癌非常容易转移,其复发转移是治疗失败的主要原因。

了解肝癌侵袭转移的相关机制,对于设计合理的治疗药物,进一步提高我国肝癌的治疗水平具有重要意义[2]。

E-cadherin在肝癌细胞的侵袭、转移中起到了不可忽视的作用。

E-cadherin属于钙粘附蛋白家族(Cadherin 家族),在调节细胞与细胞之间、细胞与基质之间的粘附反应,介导细胞间的接触抑制和凋亡等方面发挥重要作用。

E-cadherin与β-catenin、p120等形成复合体发挥上述功能[3]。

E-cadherin与多种肿瘤的浸润转移密切相关[ 4-5 ]。

有人认为提高E-cadherin的表达可以成为肿瘤治疗的一个方向[6]。

与其他肿瘤类似,研究表明E-cadherin在肝细胞癌的阳性率显著低于癌旁组织及正常肝组织,表达越低则肿瘤病理分级越差,也越容易出现转移[7-9]。

有人报道缺乏E-cadherin表达的人肝癌细胞株非常容易发生转移,但是转染E-cadherin后这种特性发生逆转,说明E-cadherin在肝癌细胞转移过程中发挥着重要的作用[10]。

E-cadherin丧失或低表达的机制至今仍然不是完全清楚。

目前认为可能是由于基因突变导致功能丧失、启动子甲基化后转录沉默[11]以及E-cadherin蛋白被磷酸化后水解等。

但是在亚洲人群中基因突变和启动子甲基化都不常见[12-13]。

因此最大的可能性是E-cadherin蛋白被磷酸化后水解。

有文献证明,酪氨酸残基磷酸化的E-cadherin能够与Hakai(一种E3泛素连接酶)结合,使其泛素化而降解[14 ]。

那么有多少酪氨酸激酶参与这个机制呢?有报道EGFR,IGF-1R能够磷酸化E-cadherin。

对于E-cadherin磷酸化的调节机制目前仍然不是非常明确。

为了解E-cadherin在肝癌细胞的分子信号通路,我们以E-cadherin(胞内段)为诱饵应用酵母双杂交(CytoTRAP系统)在肝脏的cDNA文库中筛选到一个新的能与E-cadherin相互作用的非受体型酪氨酸激酶-Pyk2。

那么,Pyk2是否能磷酸化E-cadherin 并调节细胞迁移呢?Pyk2(proline rich tyrosine kinase 2)是一种富含脯氨酸的非受体型酪氨酸蛋白激酶,与FAK同源度较高,属于FAK家族。

Pyk2是酪氨酸激酶家族中的后起之秀,在调节细胞存活、增殖和迁移[16]方面受到越来越多的关注。

Pyk2信号通路的活化能够增强细胞运动和迁移,研究发现Pyk2在多种肿瘤的侵袭和转移中起作用[17-18]。

其中Sun等研究表明, Pyk2在59%的肝癌组织中表达上调, Pyk2高表达与肝癌组织体积、Edmonson分级呈正相关, Pyk2表达越高病人预后越差。

动物实验显示在侵袭边缘的肝癌细胞和转移到肺结节中的肝癌细胞均发现Pyk2高表达。

肝癌细胞株转染Pyk2后,其迁移功能增强;而用裸鼠做实验发现抑制Pyk2的活性后肝癌肿瘤的大小和肺转移率都较对照明显减少[19-20]。

Pyk2调节肿瘤转移的具体机制是什么呢?有研究表明,在肝癌细胞中,Pyk2提高c-Src的磷酸化水平和活性,与c-Src形成复合体激活ERK通路,从而增强肝癌细胞的侵袭性[19-20];也有报道Pyk2与 PECAM-1(血小板/内皮细胞粘附分子,与E-cadherin一样都属于钙粘附蛋白家族)结合并且都影响肿瘤细胞的侵袭性[21];还有报道RhoC通过激活Pyk2促进前列腺癌转移[18]以及与SOCS3、Cyr61有关等 [22-23]。

总而言之,目前Pyk2调节肿瘤细胞转移的具体机制仍不十分清楚。

Pyk2与E-cadherin能否结合并调节肝癌细胞的侵袭转移呢?这是我们想要研究的问题。

我们继续应用酵母双杂交反复验证、GST-Pulldown实验、免疫共沉淀证明二者相互作用是可靠的(具体结果见研究基础)。

那么,现在的问题是二者在体内状态下是否结合?结合后的调节机制是什么?二者的结合位点在什么地方?结合后如何调节细胞迁移以及影响肿瘤转移?考虑到Pyk2是一个激酶蛋白,我们的前期工作发现E-cadherin与Pyk2的激酶部分结合,因此有两种可能性。

一种是Pyk2磷酸化E-cadherin,另外一种就是E-cadherin抑制Pyk2的磷酸激酶活性。

我们认为第一种可能性较大。

有文献报道,Pyk2能磷酸化VE-cadherin(E-cadherin同源家族成员)并且抑制其与Catenin,P120等形成复合体[24-25]。

E-cadherin与VE-cadherin同源性很高,理化性质相似,Pyk2能够磷酸化VE-cadherin应该也有可能磷酸化E-cadherin。

因此我们有理由推测,由于肿瘤始动因素的作用,Pyk2表达增多,活性增强,从而磷酸化E-cadherin,导致E-cadherin降解,最终使细胞迁移性增强。

但是也不能排除第二种可能性,E-cadherin抑制Pyk2的磷酸激酶活性,从而导致肿瘤细胞侵袭性下降。

申请人以前的工作就发现钙粘附蛋白家族的另外一个成员γ- Protocadherins能够抑制Pyk2的活性[26],申请人做这方面工作时曾取E-cadherin做对比参照,结果发现抑制Pyk2激酶活性不是很明显(本数据未发表),因此不支持第二种可能性。

二者具体如何调节还需要进一步实验来证实。

本课题的设计主要是为了解答上述问题。

首先在前期工作基础上继续明确Pyk2与E-cadherin能相互作用以及调节机制;其次应用细胞迁移实验确定二者的调节对肿瘤细胞迁移、侵袭性的影响;然后应用裸鼠成瘤转移实验明确二者的调节在对肝癌远处转移的影响;最后分析在肝癌病人组织标本中二者表达的相关性以及与转移的相关性。

本课题在国际上最新发现Pyk2与E-cadherin直接相互作用,并且确定其结合机制,明确这种调节与肝癌细胞迁移力和肿瘤转移的关系。

这对于肝癌侵袭转移的复杂机制有新的理解。

许多新型抗癌药物如赫赛汀、格列卫、吉非替尼、厄洛替尼都是以酪氨酸激酶为治疗靶点,取得非常好的疗效。

本研究对于确定E-cadherin和酪氨酸激酶Pyk2做为分子治疗靶点、设计合理的治疗药物可以提供更有利的素材。

参考文献:[1] He J, Gu D, Wu X, et al. Major causes of death among men and women in China. N Engl J Med2005;353:1124–34.[2] 吴孟超,廖美琳,陆嘉德常见恶性肿瘤治疗进展上海科技教育出版社2007[3] Bryant DM, Stow JL. The ins and outs of E-cadherin trafficking. Trends Cell Biol. 2004Aug;14(8):427-34[4] Wells A, Yates C, Shepard CR. E-cadherin as an indicator of mesenchymal to epithelial revertingtransitions during the metastatic seeding of disseminated carcinomas. Clin Exp Metastasis.2008;25(6):621-8. Epub 2008 Jul 4[5] Salon C, Lantuejoul S, Eymin B, et al. The E-cadherin-beta-catenin complex and its implication in lungcancer progression and prognosis. Future Oncol. 2005 Oct;1(5):649-60[6] Howard EW, Camm KD, Wong YC, et al. E-cadherin upregulation as a therapeutic goal in cancertreatment. Mini Rev Med Chem. 2008 May;8(5):496-518.[7] Guo C, Liu QG, Yang W, et al. Relation among p130Cas, E-cadherin and beta-catenin expression,clinicopathologic significance and prognosis in human hepatocellular carcinoma. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2008 Oct;7(5):490-6.[8] Zhai B, Yan HX, Liu SQ, et al. Reduced expression of E-cadherin/catenin complex in hepatocellularcarcinomas. World J Gastroenterol. 2008 Oct 7;14(37):5665-73.[9] Fransvea E, Angelotti U, Antonaci S, et al. Blocking transforming growth factor-beta up-regulatesE-cadherin and reduces migration and invasion of hepatocellular carcinoma cells. Hepatology. 2008 May;47(5):1557-66.[10] Osada T, Sakamoto M, Ino Y, et al. E-cadherin is involved in the intrahepatic metastasis ofhepatocellular carcinoma. Hepatology. 1996 Dec;24(6):1460-7[11] Auerkari EI. Methylation of tumor suppressor genes p16(INK4a), p27(Kip1) and E-cadherin incarcinogenesis. Oral Oncol. 2006 Jan;42(1):5-13.[12] Wei Y, Van Nhieu JT, Prigent S, et al. Altered expression of E-cadherin in hepatocellular carcinoma:Correlations with genetic alterations, β-catenin expression, and clinical features Hepatology 2002 Sep;36(3):692-701[13] Yu J, Ni M, Xu J, et al. Methylation profiling of twenty promoter-CpG islands of genes which maycontribute to hepatocellular carcinogenesis. BMC Cancer 2002, 2:29[14] Fujita Y, Krause G, Scheffner M,Hakai, et al. Hakai, a c-Cbl-like protein, ubiquitinates and inducesendocytosis of the E-cadherin complex. Nat Cell Biol. 2002 Mar;4(3):222-31.[15] McLachlan R W, Yap A S. Not so simple: the complexity of phosphotyrosine signaling at cadherinadhesive contacts. J Mol Med 2007 85:545-554.[16] Avraham H, Park SY, Schinkmann K, et al. RAFTK/Pyk2-mediated cellular signalling. Cell Signal.2000 Mar;12(3):123-33.[17] Behmoaram E, Bijian K, Jie S, et al. Focal adhesion kinase-related proline-rich tyrosine kinase 2 andfocal adhesion kinase are co-overexpressed in early-stage and invasive ErbB-2-positive breast cancer and cooperate for breast cancer cell tumorigenesis and invasiveness. Am J Pathol. 2008 Nov;173(5):1540-50.[18] Iiizumi M, Bandyopadhyay S, Pai SK, et al. RhoC promotes metastasis via activation of the Pyk2pathway in prostate cancer. Cancer Res. 2008 Sep 15;68(18):7613-20.[19] Sun CK, Man K, Ng KT, et al. Proline-rich tyrosine kinase 2 (Pyk2) promotes proliferation andinvasiveness of hepatocellular carcinoma cells through c-Src/ERK activation. Carcinogenesis. 2008 Nov;29(11):2096-105.[20] Sun CK, Ng KT, Sun BS, et al. The significance of proline-rich tyrosine kinase2 (Pyk2) onhepatocellular carcinoma progression and recurrence. Br J Cancer. 2007 Jul 2;97(1):50-7.[21] Zhang X, Xu LH, Yu Q. Cell aggregation induces phosphorylation of PECAM-1 and Pyk2 andpromotes tumor cell anchorage-independent growth. Mol Cancer. 2010 Jan 14;9:7[22] Zhang S, Guo D, Jiang L, et al. SOCS3 inhibiting migration of A549 cells correlates with PYK2signaling in vitro. BMC Cancer. 2008;8:150.[23] Vitale G, Gentilini D, Abbruzzese A, et al. Pyk2 and Cyr61 at the cross-road of cAMP-dependentsignalling in invasiveness and neuroendocrine differentiation of prostate cancer. Cancer Biol Ther.2009;8[24] Turowski P, Martinelli R, Crawford R, et al. Phosphorylation of vascular endothelial cadherin controlslymphocyte emigration. J Cell Sci. 2008 Jan 1;121(Pt 1):29-37.[25] Potter MD, Barbero S, Cheresh DA. Tyrosine phosphorylation of VE-cadherin prevents binding ofp120- and beta-catenin and maintains the cellular mesenchymal state. J Biol Chem. 2005 Sep 9;280(36):31906-12.[26] Jian Chen, Lu Y, Meng S, et al. alpha- and gamma-Protocadherins Negatively Regulate PYK2. J BiolChem. 2009 Jan 30;284(5):2880-90(二)项目的研究内容、研究目标,以及拟解决的关键科学问题。

相关文档
最新文档