胃肠道间质瘤(GIST)
胃肠道间质瘤分级标准
胃肠道间质瘤分级标准胃肠道间质瘤（GIST）是一种起源于胃肠道间质细胞的恶性肿瘤，通常在胃、小肠、结肠和直肠等部位发生。
GIST的分级标准对于肿瘤的治疗和预后评估具有重要意义。
目前，主要采用的分级标准是根据肿瘤的大小、分化程度和核分裂计数来进行评估。
首先，肿瘤的大小是评估GIST分级的重要指标之一。
根据肿瘤的直径大小，将GIST分为小于或等于2厘米、2-5厘米和大于5厘米三个不同的分级。
一般来说，肿瘤越大，其对周围组织的浸润和转移的可能性就越大，因此肿瘤的大小对于GIST的治疗方案和预后评估具有重要的指导意义。
其次，肿瘤的分化程度也是评估GIST分级的重要指标之一。
分化程度通常通过肿瘤细胞的形态结构和功能状态来进行评估，分为高度分化、中度分化和低度分化。
分化程度的不同会直接影响到肿瘤的侵袭性和复发转移的风险，因此对于GIST的治疗方案选择和预后评估也具有重要的指导意义。
最后，核分裂计数是评估GIST分级的另一个重要指标。
核分裂计数是指在肿瘤组织中每个核分裂的数量，通常以每50个高倍视野（HPF）来进行计数。
根据核分裂计数的不同，将GIST分为低风险、中风险和高风险三个不同的分级。
核分裂计数的增加往往代表着肿瘤的侵袭性和恶性程度的增加，因此对于GIST的治疗和预后评估也有着重要的指导意义。
综合以上三个方面的指标，可以对GIST进行较为全面的分级评估，从而为临床医生提供更为准确的治疗方案选择和预后评估依据。
此外，随着分子生物学和遗传学的发展，一些新的生物标志物和分子靶向治疗药物也逐渐应用于GIST的临床治疗中，为GIST的治疗带来了新的希望。
总之，胃肠道间质瘤的分级标准对于肿瘤的治疗和预后评估具有重要的指导意义，通过对肿瘤大小、分化程度和核分裂计数等指标的综合评估，可以更加准确地评估肿瘤的恶性程度和预后风险，为临床医生提供更为科学、合理的治疗方案选择和预后评估依据。
随着医学研究的不断深入和技术的不断进步，相信GIST的治疗水平和预后质量会有进一步的提高。
胃肠道间质瘤的诊治及预后
胃肠道间质瘤的诊治及预后胃肠道间质瘤（GIST）是一类起源于胃肠道的肿瘤，多数来源于肠壁内的间质细胞或胃肠道的基质细胞，属于少见的肿瘤。
其发病机制主要与胃肠道的免疫状态相关，包括胃肠道的神经内分泌细胞、干细胞以及肌纤维细胞等。
GIST的临床特征包括肿瘤的生长依赖于酪氨酸激酶（KIT）或结肠癌激酶（PDGFRA）突变，在影像学检查中呈现为实质性肿块，血液学检查中可以检测到贫血、低白细胞和低血小板等表现。
病理学检查可通过组织学、免疫组织学和分子遗传学等方法对GIST进行确诊，目前的肿瘤标记物如C-肽、胃泌素、胃动力素等并不适用于GIST的诊断。
GIST的治疗方法主要是手术切除和药物治疗。
手术切除是治疗GIST的首选方法，但对于大侵犯型或转移性肿瘤患者，还需要辅助使用靶向药物治疗。
目前，GIST的药物治疗主要包括Imatinib（格列卫）和Sunitinib（舒尼替尼）等。
其中，Imatinib是一种靶向激酶抑制剂，能够抑制KIT和PDGFRA突变的表现，已成为GIST治疗的标准药物。
Sunitinib是一种多靶点抑制剂，对于不能耐受Imatinib或肿瘤进展的患者可以考虑使用。
对于GIST的预后评估，国际上主要使用梅里克评分法（Miettinen criteria）和AFIP 评分法（National Institute of Child Health and Human Development/Armed Forces Institute of Pathology）。
其中，梅里克评分法主要是根据肿瘤的大小、部位、分级和性质等因素进行评分，得分越高，预后越差。
AFIP评分法，则是根据GIST的组织学类型和细胞形态等进行评分，得分越高，预后越差。
除此之外，目前还有许多其他预后评估方法，如求生曲线、生存率和复发率等。
总之，GIST是一种少见的肿瘤，在临床上的诊断主要依靠影像学、病理学和分子遗传学等方法，治疗则主要以手术切除和药物治疗为主。
胃GIST
胃的胃肠间质瘤【概述】1.胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤。
2.可发生在消化道的任何部位，主要发生在胃，约60%左右。
3.临床症状不典型，难以早期确诊。
4.通常瘤组织CD117 、 CD34免疫组化表达阳性。
【病因和发病机制】病因未明，几乎均为散发病例。
GIST细胞KIT或PDGFRA发生功能获得性突变，导致其表达的产物酪氨酸激酶跨膜受体蛋白持续活化，是GIST病理发生的关键，并成为最佳的治疗靶点。
【病理】组织学上GIST由梭形细胞、上皮样细胞、偶或多形性细胞组成，依据细胞形态可分为三大类：梭形细胞型（70%）、上皮样细胞型（20%）和梭形细胞/上皮样细胞混合型（10%）。
约95％的病例免疫组化CD117（和/或DOG-1）表达阳性。
结合组织形态学和免疫组化CD117表达阳性，是病理诊断的关键。
GIST的病理报告中，应至少包含肿瘤大小、部位和核分裂像，核分裂像应选择肿瘤细胞核分裂发生最集中和最多的局部，并累计其中50个高倍视野的核分裂总数。
有条件的单位，应对瘤组织作KIT和PDGFRA基因突变检测。
【临床表现】1.症状：GIST的症状均为非特异性。
（1）消化道出血是最常见的症状表现。
常见为隐蔽的慢性失血，病人可有贫血症状。
部分表现为急性上消化道大出血。
（2）可有非特异性的溃疡样疼痛。
（3）部分病人表现为上腹部包块。
（4）大约20％的GIST没有明显症状，而在体检或进行腹部手术时偶然发现。
（5）有时候一开始就表现为消化道穿孔或腹腔内出血的症状。
2.体征（1）患者表情可较为疲倦；有长期慢性出血的患者可有贫血貌；长期纳差的患者可有体重下降、消瘦、营养不良的表现。
（2）当存在较大的肿瘤时，可触及腹部包块和/或有压痛。
（3）淋巴结肿大极其罕见。
【实验室检查】（1）一般检查：慢性出血时血常规化验会发现血红蛋白、红细胞压积减少。
大便潜血可阳性。
胃肠道间质瘤诊断标准
胃肠道间质瘤诊断标准胃肠道间质瘤（GIST）是一种罕见的恶性肿瘤，起源于胃肠道的间质细胞，占所有胃肠道肿瘤的1-3%。
GIST的诊断标准主要包括临床症状、影像学检查、组织病理学和分子生物学等多方面的综合评估。
首先，临床症状是GIST诊断的重要依据之一。
患者常表现为腹部不适、腹痛、腹泻、恶心、呕吐等消化道症状，部分患者还可出现贫血、乏力等全身症状。
此外，肿瘤的位置和大小也会对临床症状产生影响，比如位于食管、胃底或十二指肠的肿瘤可引起吞咽困难、消化不良等特定症状。
其次，影像学检查在GIST的诊断中具有重要作用。
常用的影像学检查包括超声、CT、MRI等，这些检查可以帮助确定肿瘤的位置、大小、形态特征以及是否存在转移。
结合临床症状，影像学检查有助于初步判断肿瘤的良恶性。
再次，组织病理学是确诊GIST的金标准。
通过组织活检获取肿瘤组织，经过病理学检查可以观察到肿瘤细胞的形态特征、核分裂指数等信息，同时进行免疫组化染色，检测CD117、CD34、DOG-1等分子标志物的表达情况，这些都是诊断GIST的重要依据。
最后，分子生物学检测在GIST的诊断中也起着越来越重要的作用。
约85%的GIST患者可检测到KIT基因的突变，另外10%的患者可检测到PDGFRA基因的突变，这些分子生物学的检测结果对于GIST的治疗和预后评估具有重要意义。
综上所述，胃肠道间质瘤的诊断标准主要包括临床症状、影像学检查、组织病理学和分子生物学等多方面的综合评估。
通过综合分析这些方面的信息，可以更准确地诊断和评估GIST的性质和预后，为患者制定个性化的治疗方案提供重要依据。
在临床实践中，医生需要结合患者的临床表现和检查结果，全面评估患者的病情，以期早日制定出最合适的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。
间质瘤
影像学表现 消化道钡剂造影:主要表现为充盈缺损、 黏膜改变、外压性及“牛眼征”改变. ＣＴ平扫:肿瘤小者：多为密度均匀圆 形或类圆形肿块。 肿瘤较大者：恶性者肿瘤的 中心多有不同程度的缺血坏死，表现 为不规则形局限性低密度区。 增强:可见供血血管，且静脉期强 化高于动脉期。
鉴别诊断
• • • •
1. 2. 3. 4.
胃肠道癌 淋巴瘤 平滑肌瘤 副脾
胃肠道癌
• 主要由黏膜 层向黏膜下 层和肌浆层 侵犯，局部 胃肠道壁增 厚僵硬，常 引起消化道 梗阻。
淋巴瘤
• ＣＴ表现为“夹心面包征”和“动脉瘤样肠管扩 张征”。
肠壁明显增厚，内腔 增大呈动ST相区别，只能通过病理上平滑 肌类肿瘤CD117及CD37呈阴性反应，加以鉴别。
左侧小肠肠壁的类圆形 肿块，内可见钙化及囊 变
副脾
• 当GIST 位于胃脾之间且肿块内无坏死囊变区时需与 副脾组织鉴别. • CT 平扫: 副脾组织与脾脏等密度.增强: 与脾脏同步 强化
胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）
为一组独立起源于胃肠道原始间叶 组织的肿瘤，是最常见的胃肠道间叶源 性肿瘤. 具有侵袭性和非定向分化能力。
• 消化道钡餐检查及螺旋ＣＴ检查仍是 发现ＧＩＳＴ的主要方法. • 一般认为胃肠道间质瘤发生在胃或肿 瘤直径小于５ｃｍ的常为良性，发生 于小肠体积大的肿瘤多为恶性。
胃肠道间质瘤名词解释
胃肠道间质瘤名词解释
《胃肠道间质瘤》名词解释
胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumor，简称GIST）是一种起源于胃肠道间质细胞的
肿瘤。
它是目前广泛研究和讨论的一种罕见病。
胃肠道间质瘤可以发生在胃、小肠、结肠等消化道的任何部位，也有少数发生在食管和直肠等胃肠道之外的位置。
胃肠道间质瘤起源于胃肠道的间质细胞，这些细胞主要负责组织支持和调控肌肉运动。
间质细胞在正常情况下是稳定的，在肿瘤中发生了异常增生和变异。
胃肠道间质瘤的形成和发展与
KIT基因突变和PDGFRA基因突变有关，这些基因突变可以导致细胞增殖的过程中出现失控。
胃肠道间质瘤的症状和表现各有差异，取决于肿瘤的位置和大小。
一些患者可能出现腹部不适、消化道出血、腹部肿块等症状，而另一些患者可能没有明显的症状。
诊断胃肠道间质瘤通常通过临床检查、影像学检查、组织活检和分子遗传学检测来确定。
目前，胃肠道间质瘤的治疗方法主要包括手术切除和靶向治疗。
手术切除通常被认为是最有效的治疗方法，尤其适用于早期诊断的患者。
对于进展期或复发的患者，靶向治疗药物（如Imatinib）已经显示出显著的治疗效果。
此外，放射治疗和化疗也可以用于胃肠道间质瘤的治疗，但效果较为有限。
总的来说，胃肠道间质瘤是一种罕见的消化系统肿瘤，发生原因与基因突变有关。
对于患者来说，早期的诊断和治疗至关重要，因为它可以显著影响患者的预后和生存率。
同时，相关研究和临床试验的进行也有助于提高我们对这种罕见病的认识并探索更有效的治疗方法。
胃肠道间质瘤GIST的影像诊断与鉴别诊断
概述
• 胃肠道间质瘤（GIST）是最常见的间叶源性胃肠道肿瘤，为独立起源于胃肠道间质卡 哈尔(Cajal)细胞的肿瘤，占胃肿瘤的1%-3%。
• 好发于40岁以上中老年人，男性多于女性。 • 可发生于消化道任何部位，好发于胃(51%，多发生于胃体、胃底部)、小肠(36%)、结
直肠(12%),食管罕见(1%)。 • 病变好发部位:GIST多发生于胃、小肠。 • 病变形态:典型影像表现是边界清楚的圆形或分叶状肿块，常与胃壁关系密切。 • 分型：根据病变生长方式可分为腔内型，腔外型，腔内外型和胃肠道外型（发生在胃
肠道外），其中以腔外型最常见。
病理
• GIST由梭形细胞及上皮样细胞组成，依据梭形和上 皮样细胞的比例可分为上皮样细胞型、梭形细胞型 和混合细胞型。 • GIST间质可出现明显的出血、囊变。 • CD117和DOG-1的高表达被认为是GIST的主要特征。
临床表现
• GIST常见症状为消化道出血，上腹隐痛，腹胀，黑便。 • 早期常无明显症状，常因肿瘤出现坏死、破溃、出血 或因为肿块压迫产生疼痛、消化道梗阻时才发现。 • 发生于消化道外的间质瘤因起病隐匿，临床症状出现 晚而一般呈现瘤体较大。
影像表现
• 肿瘤较小时:平扫多为圆形或类圆形，密度均匀，边界清晰; 增强动脉期显著均匀强化，实质期呈持续强化。
鉴别诊断-胃淋巴瘤
• 胃壁均匀弥漫增厚，沿胃壁蔓延生长。 • 坏死少见，常见周围淋巴结肿大。 • 增强呈均匀中等程度强化。 • 小肠淋巴瘤好发于回肠末端，可有动脉瘤样扩张，可 见肠套叠。
谢谢
病理分型
• GIST主要发生于胃肠道粘膜下层、肌壁层、浆膜下或胃肠道外。 • 粘膜下型：表现为肿瘤从粘膜下向腔内生长。 • 肌壁间型：表现为肿瘤同时向腔内外生长突出。 • 浆膜下型：为肿瘤从浆膜下向腔外生长、突出，以宽基与管壁相
胃肠间质瘤
3.2 Cห้องสมุดไป่ตู้ 检查：
GIST多呈圆形或类圆形.
良性肿瘤多小于5cm ,密度均匀,边缘锐利，极少 侵犯邻近器官,可以有钙化表现。
恶性肿瘤多大于6cm,边界不清,与邻近器官粘连, 可呈分叶状,密度不均匀,中央极易出现坏死、囊变 和出血, 肿瘤可出现高、低密度混杂, 钙化很少见.
3.3 X线钡餐:示边缘整齐、园形充盈缺损，中央 可有“脐样”溃疡龛影，或表现为受压、移位。
占胃肠道恶性肿瘤的1～3%，发病高峰在50-70岁 之间，40岁以下患者少见，男女发病率无明显差 异。 大部分发生于胃（50～70%）和小肠（20～30%）， 结直肠约占10～20%，食道占0～6%，肠系膜、 网膜及腹腔后罕见。
GIST基础研究
GIST的概念： 肿瘤位于胃肠道，组织学形态有梭形细胞上皮样 细胞或多形性细胞。免疫组化表达KIT蛋白 （CD117）阳性。遗传上存在频发性c-kit基因突 变。 肿瘤还可发生于腹腔软组织如网膜、肠系膜或腹 膜后，均具有与GIST形态学、免疫表达及分子遗 传学的相同特征。
大体形态特征：
肿瘤大小不等（0.8cm～20cm），可单发或多发，呈 结节状或分叶状。
多位于胃肠粘膜下层（60%），浆膜下层（30%）和 肌壁层（10%）。 境界清楚，无包膜，向腔内生长呈息肉样肿块常 伴发溃疡形成，向浆膜外生长形成浆膜下肿块。 临床上消化道出血与触及肿块是常见病征。位于 腹腔内的间质瘤，肿块体积常较大。
组织形态特征： 分梭形细胞型（60%～80%）、上皮样细胞型 （10%～30%）和两种细胞混合型（最少）。不 同细胞类型与肿瘤恶性程度无相关关系
临床症状
1、病程可短至数天长至20年，恶性GIST病程较 短，多在数月以内，良性或早期者无症状。
胃肠道间质瘤(GIST)综合治疗经验分享
严重副作用： 肝功能异常、
骨髓抑制等
处理方法：调 整剂量、更换 药物、辅助治
疗等
胃肠道间质瘤(GIST) 的手术治疗经验
手术适应症：肿瘤位于胃、小肠、结肠等部位，直径小于5cm，无转移迹象，患 者身体状况良好。
手术禁忌症：肿瘤位于重要器官附近，如心脏、肺、肝等，手术风险较大；肿瘤 已经转移，手术治疗效果不佳；患者身体状况较差，无法承受手术风险。
展望：新型药物、靶向治疗、 免疫治疗等方法的发展
挑战：肿瘤的异质性、耐药 性、复发性等问题
综合治疗策略：多学科协作、 个性化治疗、全程管理
未来研究方向：生物标志物、 基因组学、蛋白质组学等在 GIST治疗中的应用
胃肠道间质瘤(GIST) 患者的心理支持与 护理
评估方法：使用心理量表进行评估，如SCL-90、SDS等 心理状态：焦虑、抑郁、恐惧、孤独等 支持方法：心理辅导、家属陪伴、病友交流等 心理护理：关注患者的心理需求，提供个性化的心理支持
03
监测病情变化：观察患者的症状和体征，及时报告 医生
04
协助治疗：配合医生进行治疗，如药物注射、伤口 护理等
05
提供健康教育：向患者及其家属普及胃肠道间质瘤 的相关知识，提高他们的健康意识
06
协调医患关系：促进患者与医生之间的沟通和信任， 提高治疗效果
心理辅导：提供心理支持，帮助患者理解疾病和治疗过程 情绪调节：引导患者正确面对疾病，保持积极心态 社交支持：鼓励患者与家人、朋友交流，减轻心理压力 放松训练：教授患者放松技巧，如深呼吸、冥想等，减轻焦虑和紧张情绪
阿帕替尼：用于治 疗伊马替尼耐药的 胃肠道间质瘤，疗 效尚可
免疫检查点抑制剂： 如PD-1/PD-L1抑制 剂
胃肠间质瘤科普教育手册阅读笔记
《胃肠间质瘤科普教育手册》阅读笔记一、胃肠间质瘤概述胃肠间质瘤（GIST）是一种发生在胃肠道的罕见肿瘤，起源于间叶组织，不同于常见的上皮性肿瘤。
它在消化道间叶肿瘤中占据重要地位，是近年来医学界关注的热点之一。
胃肠间质瘤可以发生在胃肠道的任何部位，但最常见于胃和小肠。
该病症的临床表现多样，早期可能无明显症状，随着病情发展，可能出现腹痛、消化道出血、腹部肿块等症状。
胃肠间质瘤的发病机制与基因突变有关，尤其是KIT基因（CD的突变在其中起到关键作用。
这一突变导致细胞异常增殖，形成肿瘤。
由于其恶性潜能不一，治疗策略和预后也不尽相同。
在诊断方面，胃肠间质瘤通常通过内镜、影像学检查以及病理学检查进行确诊。
医生会根据患者的临床表现、影像学特征和病理学检查结果综合判断肿瘤的性质和分期。
值得一提的是，胃肠间质瘤的治疗以手术切除为主，辅以药物治疗。
对于早期局限性的胃肠间质瘤，手术切除通常可以达到较好的治疗效果。
而对于晚期或无法手术的患者，药物治疗（如靶向药物）成为重要治疗手段。
在预防与护理方面，保持良好的生活习惯和饮食习惯对预防胃肠间质瘤的发生有一定帮助。
对于已经患病的患者，保持良好的心态，积极配合治疗，定期进行复查和随访也是非常重要的。
二、胃肠间质瘤的症状与诊断食欲减退和体重下降：由于肿瘤影响消化功能，患者可能出现食欲减退和不明原因的体重下降。
对于胃肠间质瘤的诊断，通常需要结合病史、临床表现和辅助检查。
诊断流程如下：体格检查：通过触诊及其他体检手段了解患者身体状况，特别是腹部检查。
实验室检查：进行血常规、肝功能等实验室检查，了解患者的整体状况。
影像学检查：通过超声、CT、MRI等影像学检查手段，确定肿瘤的位置、大小及与周围结构的关系。
病理学检查：通过胃镜、肠镜或手术取得肿瘤组织样本，进行病理学检查，确定肿瘤的性质及恶性程度。
在诊断过程中，医生会根据患者的具体情况选择合适的诊断方法，确保准确诊断，为患者制定个性化的治疗方案。
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GIST良恶性
GIST中恶性10%-30% 潜在恶性占70%-90% 潜在恶性随着时间的推移转变成恶性
所以，没有GIST是真正良性的，低度 恶性和高度恶性更为确切
c-KIT与胃肠间质瘤
GIST起源于胃肠道的间质干细胞—Cajal 细胞 c-kit是干细胞因子（Stem cell factor， SCF）受体，几乎所有的Cajal细胞都表 达 c-kit （CD117）基因的突变刺激肿瘤 细胞的持续增殖和抗凋亡信号的失控， 有利于肿瘤的恶性克隆
格列卫治疗GIST有效安全
Demetri等随机、多中心临床研究表明， 在138 例随机接受400 mg/日或600 mg/ 日。59例（40%）部分缓解，61例 （41%）病情稳定，疗效持续6个月以上 格列卫有效的患者可能再次手术，用药 后病情稳定就应继续服药 复发的GIST采用格列卫联合常规的治疗 手段
肝脏转移瘤
GIST组织病 理
两种形态，梭形细胞 和上皮样细胞 组织细胞构成因肿瘤 部位不同而不同
GIST分化及良恶性
核分裂相是分化程度主要的标准： >10/10HPF——低分化，1-5/10HPF——高分 化，介于其间——中分化 良恶性可分为三类： （1）恶性 转移，或浸润到邻近脏器 （2）潜在恶性 > 5.5 cm、肿瘤坏死、核异 型性明显、细胞丰富、上皮样细胞呈巢状或腺 泡状 （3）良性
介入治疗
GIST是富血管肿瘤 ，肝转移瘤进行肝动 脉栓塞术或肝动脉栓塞化疗术(TACE) 液碘油、明胶海绵、聚乙烯乙醇颗粒混 匀后栓塞肝动脉，之后灌注顺铂、阿霉 素、丝裂霉素或长春瑞滨 ，效果明显优 于全身化疗
常规治疗小结
治疗模式主要依赖于手术 术后难免复发，85% 化疗有效率5% 放疗有效率<5% 腹腔灌注化疗和TACE效果也不尽人意
胃肠间质瘤 (GIST) gastrointestinal stromal tumor
北京大学医学院
GIST来历
消化道间叶性肿瘤,不是平滑肌瘤、神经 源性肿瘤 1962年Stout “胃的奇异型平滑肌瘤” 1969年WHO将其归为上皮样平滑肌瘤 1983年Mazur和Clark， “胃肠间质瘤” 近5年，明确c-kit分子机制，强调GIST 临床重要性,真正独立
定义
独立起源于胃肠道间质干细胞的肿瘤， 属于消化道间叶性肿瘤 一种非定向分化的间质瘤 以往多诊为平滑肌瘤或神经源性肿瘤 GIST多于平滑肌瘤，后者又多于雪旺细 胞瘤
GIST流行病学
GIST占消化道恶性肿瘤的2.2%，每年发 病率为2/10万 发病人群在60-80岁，无性别差异 食道到肛管均可发生,甚至网膜、系膜 胃部占60-70% ，小肠占20-30%，大肠 <5%，其它部位（食管、网膜、肠系膜） 不足5%
格列卫常见副作用
轻度消化系统反应包括恶心、腹痛、腹 泻、消化道出血、电解质紊乱 肌痛、肌肉痉挛、 眶周及下肢浮肿、水潴留 皮疹 及骨髓抑制， 均可以耐受和易于处理 ，剂量>600 mg/ 日时，副作用增加
格列卫耐药问题日益突出
Demetri 研究有18例（12%）患者表现出对格 列卫耐药，其中有5%的患者在治疗的最初两 个月内即出现了原发性耐药 机制：1.存在检测不到的KIT亚型存在； 2.化学修饰使其失效或减效 3. 酪氨酸ATP位点的突变，不能与格列 卫结合 4.酪氨酸激酶产物增加，需要增加剂量
GIST治疗展望
化疗药物、三氧化二砷及肿瘤血管生成 抑制剂等与格列卫联合用于GIST VEGF单抗—Bevacizumab 泛素-蛋白体通路抑制剂（caspase抑制 剂）—PS-341 新型激酶抑制剂—AG957、AG490、 Adaphostin
GIST个体化治疗
循证外科学，个体化治疗 每一个个体占主导地位的分子机制不同， 研究新的诊断技术 手术是首选，是治疗基础 生物靶向治疗必须与经典方法结合 现代不可代替传统
手术治疗原则
无瘤操作，整块切除 彻底切除肉眼肿瘤和周围2cm周围正常组 织——根治性切除 北大医院恶性直肠间质瘤局部切除术后 复发率为100%，根治切除术后复发率为 50%
手术治疗原则
不作联合脏器切除 不作淋巴结清扫 术后复发转移应争取行根治性再次手术 在Sloan-Kettering纪念癌症中心，200 例GIST患者中， 83%的患者（80/93例） 可行根治性切除，术后5年生存率为54%
生物靶向治疗
GIST治疗的革命
分子基础
c-kit基因突变导致了KIT酪氨酸激酶的活 化， 是GIST形成进展关键步骤 抑制酪氨酸激酶活化，GIST治疗的革命 性 格列卫——口服的小分子酪氨酸激酶抑 制剂
肿瘤治疗进入了分子靶向的时代，具 有划时代的意义
格列卫（Gleevec or Glivec）
GIST的预后相关因素
肿瘤的大小、细胞有丝分裂指数、肿瘤 浸润深度 kit基因突变、格列卫治疗与否 术后5年生存率50%-65%，男性49%， 女性74% 已有转移或不能手术的患者，中位生存 期仅有10-20月，5年生存率<35% 术后85%的患者最终会复发、转移
GIST总结
c-KIT是GIST的特征性标记物
GIST的c-kit基因突变率>85%，主要见于 恶性GIST CD34在70%-80%的GIST中呈阳性表达 肌源性或神经源性免疫标记表达均很低 CD34、 c-KIT二者联合检测，并联系病 理形态学即可确诊GIS良性GIST行局部切除，消化道重建 但是，没有这正意义的良性 不能确定的恶性潜能 术后严密随访
甲磺酸伊马替尼（Imatinib），针对慢性 粒细胞白血病(CML)的分子起因设计 首先由Joensuu 等2001年报道格列卫治 疗GIST疗效突出 2002年2月1日被FDA批准增加GIST适应 症
格列卫——GIST治疗革命
86%的GIST患者有kit基因突变，该基因 的突变不仅与预后有关，而且与格列卫 治疗效果也有关 格列卫这一靶向药物可以阻断c-kit基因 产物—抑制酪氨酸激酶活化，给GIST的 治疗带来了革命性的变化，成为公认的 GIST一线治疗药物
GIST临床表现
症状与肿瘤的部位、大小和生长方式有 关 腹部隐痛不适，大约1/3的患者可出现胃 肠道出血 50%-70%的患者腹部可触及包块 少见症状有食欲不振、体重下降、恶心、 肠梗阻及阻塞性黄疸
GIST播散转移
大肿块直接浸润周围 组织器官，如：胰腺 或肝脏 极少发生淋巴结转移 腹腔种植 血行转移--肝脏最常 见，其次为肺、骨
辅助化疗
常规化疗的效果差 化疗药物的单药有效率都<10% Mayo医院报告, DTIC +MMC +ADM +PDD化疗，同时用集落刺激因子支持， 客观有效率达67% 有远处或腹膜转移者，辅助化疗可能无 益
腹腔灌注化疗
腹膜有复发转移进行腹腔灌注化疗 化疗药物可选用阿霉素和顺铂 Eilber等单药腹腔灌注54例，共进行4-6 个疗程; 腹膜复发率(48%)明显降低 （70-90%），生存期由8个月延长到21个 月
术式
胃间质瘤行胃部分切除甚至全胃切除 十二指肠的肿瘤局部切除、Whipple手术 小肠、结肠间质瘤行肠切除肠吻合 直肠间质瘤Mile’s或Dixon
辅助放疗
辅助性放疗收效甚微，只对胃或直肠 GIST手术切缘阳性者进行放疗 姑息性放疗有时用于转移灶的止痛性照 射 Crosby等对10例转移的小肠GIST进行放 疗， 6例通过放疗得到了局部控制
由未分化或多能的梭形或上皮样细胞组 成，最常见消化道间叶性肿瘤 免疫组化过表达c-KIT（CD117）和CD34 对放疗和化疗均不敏感，主要依赖手术 治疗 分子靶向治疗效果肯定 术后85%的患者最终会复发、转移, 5年 生存率为50%-65%
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