胆碱受体激动药
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药理学6胆碱受体激动药
• 3、试述毛果芸香碱的药理作用和临床应用。
房 水 回 流
角膜 虹膜 前房角 巩膜 静脉窦
睫状体
【临床应用】 眼局部应用，滴眼后易透过角 膜进入眼房，作用迅速、温和、短暂。 1、青光眼 青光眼的主要特征是眼内压升高， 引起头痛、视力减退等症状，严重者可致明。
闭角性青光眼 由前房角狭窄引 起眼内压增高，如急性或慢性充 血性青光眼。 开角性青光眼 由于小梁网及巩膜静脉窦发生变 性 或硬化，使房水回流障碍，引 起眼内压升高。
2、虹膜炎 与扩瞳药交替使用，可防止虹 膜与晶状体粘连。 3、阿托品中毒及口干燥。
【不良反应】 • １．滴眼浓度过高： • 眉间痛，眼痛，头痛 • ２．药物吸收后各种Ｍ－Ｒ激动的表 现： • 腹泻，多汗，流涎，支气管痉挛
复习题
• 1、按所释放主要递质，传出神经可分为几类。 • 2、肾上腺素受体的分型（包括亚型）？
2、N样作用
大剂量，产生全部胆碱能神经兴奋的作用。在 各系统和器官取决于神经支配的优劣势。 胃肠道、膀胱：平滑肌收缩 心肌：收缩力加强 小血管：收缩 腺体：分泌增加 血压：升高 骨骼肌：收缩
(二 )、 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱(匹鲁卡品)对眼睛和腺体的作 用尤为明显。 1、眼 ⑴缩瞳 兴奋瞳孔括约肌，缩小瞳孔。 ⑵降低眼内压 由于缩瞳作用虹膜根部变薄，前 房角间隙扩大，房水易于通过小梁网和巩膜静脉 窦进入循环，降低眼内压。
⑶调节痉挛 ： 所谓“调节痉挛”指睫状肌收 缩、悬韧带放松、晶状体变凸(屈光度增加)， 视近物清楚，看远物模糊。 2、腺体：激动腺体的M受体，引起分泌增加， 汗腺和唾液腺明显。 3、平滑肌：兴奋内脏平滑肌；胃肠、支气管 平滑肌等。 4、心血管系统：引起心率减慢和血压的短暂 降。 5、中枢神经系统：小剂量静注引起猫皮层醒 觉及激活。
传出神经系统药理学胆碱受体激动药
药效学和药理学特性
药效学研究胆碱受体激动药对各系统功能的影响，药理学研究其在体内的吸收、分布、代谢和排泄等特性。这 些特性关系到药物的临床应用和副可扩张支气管，用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病，改善呼吸功 能。
2
神经肌肉接头疾病
胆碱受体激动药可增强神经肌肉接头的传导功能，用于治疗肌无力等疾病。
传出神经系统药理学胆碱 受体激动药
神经递质是神经系统中重要的信号传递分子。本节将介绍胆碱受体激动药在 传出神经系统药理学中的作用及其临床应用。
胆碱受体激动药的定义
胆碱受体激动药是一类能够激活胆碱受体的药物，通过增强胆碱能递质的作用，调节神经传递过程，影响身体 各系统的功能。
胆碱受体激动药的分类
胆碱受体激动药可分为直接作用型和间接作用型。直接作用型直接与胆碱受 体结合，而间接作用型则通过抑制乙酰胆碱酯酶的活性来间接增加胆碱受体 的刺激。
结论和展望
胆碱受体激动药在传出神经系统药理学中具有广泛的临床应用，对多个系统功能有显著改善作用。未来的研究 将继续探索胆碱受体激动药的机制和新的临床应用。
3
胃病治疗
胆碱受体激动药可促进消化液分泌，用于治疗功能性消化不良和胃溃疡等胃病。
不良反应和注意事项
1 副作用
胆碱受体激动药可能引起 消化不良、头痛和眩晕等 副作用。
2 禁忌症
胆碱受体激动药在患有严 重心脏病、高血压和哮喘 等疾病的患者中禁用。
3 用药注意
在使用胆碱受体激动药时， 需适当调整剂量、监测临 床反应、避免与其他药物 相互作用。
常见的传出神经系统药理学胆碱受体激动 药
毛果芸香碱
毛果芸香碱是一种直接作用 型的胆碱受体激动剂，可用 于治疗肺疾病和神经肌肉接 头疾病。
胆碱受体激动药和胆碱酯酶抑制剂
03
胆碱酯酶抑制剂
药物作用机制
抑制胆碱酯酶活性
胆碱酯酶抑制剂通过抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱的水 解，提高乙酰胆碱在体内的浓度，从而发挥药效。
增强乙酰胆碱作用
通过抑制乙酰胆碱的代谢酶，延长乙酰胆碱的作用时间，增 强乙酰胆碱对胆碱受体的激动作用。
主要药物种类
01
02
03
毒扁豆碱
最早发现的天然胆碱酯酶 抑制剂，具有强效和短效 的特点。
溴化物类
溴化物类化合物是人工合 成的胆碱酯酶抑制剂，包 括溴化物、碘化物等。
石杉碱甲
从石杉科植物千层塔中提 取的生物碱，是我国自主 研发的一类新药，具有强 效、长效和低毒的特点。
临床应用与效果
治疗阿尔茨海默病
治疗重症肌无力
用于有机磷中毒的治疗
不良反应与禁忌症
胆碱酯酶抑制剂可用于治疗阿 尔茨海默病，通过提高乙酰胆 碱浓度，改善患者认知功能。
未来展望
随着对胆碱能神经系统的深入研究，针对胆碱能受体的新药可能会为更多疾病提供新的治疗手段，同时也需要进 一步研究药物的长期疗效和安全性。
05
实际应用案例
病例一：治疗阿尔茨海默病
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知障碍等症状。胆碱受体激 动药可以激动神经突触的胆碱受体，促进神经递质的传递，从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂可以分为易逆性胆碱酯酶抑制剂和难逆性胆碱酯酶抑制剂两类。 易逆性胆碱酯酶抑制剂包括新斯的明、溴吡斯的明等；难逆性胆碱酯酶抑制剂包 括安贝氯铵、吡啶斯的明等。
02
胆碱受体激动药
药物作用机制
胆碱受体激动药通过与胆碱受体结合，激活受体，发挥激动作用，从而发挥药效。
药理学胆碱受体激动药
特点
水解速度慢，作用时间较ACh长 对M胆碱受体有相对选择性 心血管系统作用明显
用途
口腔黏膜干燥症
第一节 M胆碱受体激动药 卡巴胆碱 (carbachol)
特点
不易被AChE水解，作用时间长 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 对膀胱和肠道作用明显
用途
主要用于局部滴眼治疗青光眼 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）
第一节 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱
(pilocarpine，匹鲁卡品)
对眼的作用
激动M受体 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛
睫状体松弛 虹膜 角膜
睫状体收缩
晶状体 扁平 悬韧带 拉紧
晶状体 变凸
悬韧带 松弛
调节于视远物清楚
调节于视近物清楚
药物对眼的调节
左：M胆碱受体阻断药的作用 右：M胆碱受体激动药的作用
基本要求
掌握： 毛果芸香碱的药理作用、临床应用及 应用注意事项 。
熟悉： 乙酰胆碱的药理作用。
了解： 胆碱受体激动药的分类及代表药物。
第一节 M胆碱受体激动药
胆碱酯类 (choline esters) M、N受体均兴奋，但以M受体为主 拟胆碱生物碱类 (alkaloids) 主要兴奋M胆碱受体
第一节 M胆碱受体激动药
第一节 M胆碱受体激动药
胃肠道 泌尿道 其他 腺体 眼 神经节和骨骼肌 中枢 支气管
第一节 M胆碱受体激动药
第一节 M胆碱受体激动药
第一节 M胆碱受体激动药
胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较
毒蕈碱受体 激动剂
对胆碱酯酶
敏感性
心血管
毒蕈碱样作用
胃肠道
泌尿平 滑肌
阿托品拮 烟碱样
水解速度慢，作用时间较ACh长 对M胆碱受体有相对选择性 心血管系统作用明显
用途
口腔黏膜干燥症
第一节 M胆碱受体激动药 卡巴胆碱 (carbachol)
特点
不易被AChE水解，作用时间长 选择性差，对M、N胆碱受体均有激动作用 对膀胱和肠道作用明显
用途
主要用于局部滴眼治疗青光眼 术后腹气胀和尿潴留（皮下注射，禁用静注）
第一节 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱
(pilocarpine，匹鲁卡品)
对眼的作用
激动M受体 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛
睫状体松弛 虹膜 角膜
睫状体收缩
晶状体 扁平 悬韧带 拉紧
晶状体 变凸
悬韧带 松弛
调节于视远物清楚
调节于视近物清楚
药物对眼的调节
左：M胆碱受体阻断药的作用 右：M胆碱受体激动药的作用
基本要求
掌握： 毛果芸香碱的药理作用、临床应用及 应用注意事项 。
熟悉： 乙酰胆碱的药理作用。
了解： 胆碱受体激动药的分类及代表药物。
第一节 M胆碱受体激动药
胆碱酯类 (choline esters) M、N受体均兴奋，但以M受体为主 拟胆碱生物碱类 (alkaloids) 主要兴奋M胆碱受体
第一节 M胆碱受体激动药
第一节 M胆碱受体激动药
胃肠道 泌尿道 其他 腺体 眼 神经节和骨骼肌 中枢 支气管
第一节 M胆碱受体激动药
第一节 M胆碱受体激动药
第一节 M胆碱受体激动药
胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较
毒蕈碱受体 激动剂
对胆碱酯酶
敏感性
心血管
毒蕈碱样作用
胃肠道
泌尿平 滑肌
阿托品拮 烟碱样
药理学 6 胆碱受体激动药
水解后脱掉二甲胺基甲酸 → 胆碱酯酶复活
抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小， 睫状肌调节痉挛，视力为近视。促使房水回流， 降低眼内压。
2、胃肠道：不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌，促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状：
（1）眼——瞳孔缩小
（ 2 ）腺体分泌 ↑ ：流涎、出汗、（重）大汗淋漓、 口吐白沫 （3）呼吸困难（支气管平滑肌收缩，腺体分泌↑） （4）胃肠道平滑肌兴奋 ：恶心、呕吐 （5）膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 （6）心血管：心率↓、血压↓
N样症状 NN ：心血管： NA 能神经支配优势：心肌收缩 力↑、BP↑，但与中毒程度有关 NM：肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋，（兴奋不安、惊厥） 后抑制，（昏迷，血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭）
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
（依色林，西非植物毒扁豆）
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收，易通过血脑屏障——中枢 选择性低，副作用多 2、 易透过角膜，局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比，作用强而持久，但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 （一）易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶，水解缓慢，Ach大量积聚→ M和 N 样作用
抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
[药理作用]
1、眼 结膜充血，瞳孔括约肌和睫状肌收缩，瞳孔缩小， 睫状肌调节痉挛，视力为近视。促使房水回流， 降低眼内压。
2、胃肠道：不同药物作用不同
新斯的明促进胃的收缩和增加胃酸分泌，促进小 肠和大肠活动。
3、骨骼肌神经肌肉接头
M样症状：
（1）眼——瞳孔缩小
（ 2 ）腺体分泌 ↑ ：流涎、出汗、（重）大汗淋漓、 口吐白沫 （3）呼吸困难（支气管平滑肌收缩，腺体分泌↑） （4）胃肠道平滑肌兴奋 ：恶心、呕吐 （5）膀胱逼尿肌收缩——尿失禁 （6）心血管：心率↓、血压↓
N样症状 NN ：心血管： NA 能神经支配优势：心肌收缩 力↑、BP↑，但与中毒程度有关 NM：肌肉颤动、抽搐、无力、重者呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋，（兴奋不安、惊厥） 后抑制，（昏迷，血管运动中枢和呼吸中枢 衰竭）
3、不良反应 恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动 “胆碱能危象” ----M样作用可用阿托品对抗 4、禁忌症 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘患者
[毒扁豆碱]
（依色林，西非植物毒扁豆）
叔胺类脂溶性高
1、口服or 注射均易吸收，易通过血脑屏障——中枢 选择性低，副作用多 2、 易透过角膜，局部治疗青光眼 与毛果芸香碱相比，作用强而持久，但刺激性大
胆碱酯酶水 解乙酰胆碱
根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快 慢，可将其分为两类:
易逆性胆碱酯酶抑制剂-- 新斯的明、毒扁豆碱
难逆性胆碱酯酶抑制剂——有机磷酸酯类
二、易逆性胆碱酯酶抑制剂 （一）易逆性胆碱酯酶抑制剂作用机制
新斯的明与胆碱酯酶形成复合物→ 裂解成二甲胺基甲 酰化胆碱酯酶，水解缓慢，Ach大量积聚→ M和 N 样作用
胆碱受体激动药
14
Shanghai InstituteAof Health Sciences
思考题
一、选择题 5.新斯的明作用最强的是( )
A．增加腺体分泌 B．缩瞳 C．兴奋骨骼肌 D．降低血压
6.治疗重症肌无力应首选( ) A．新斯的明 B．毒扁豆碱 C．毛果芸香碱 D．阿托品
上海医药高等专科学校
15
Shanghai InstituteAof Health Sciences
上海医药高等专科学校
5
Shanghai InstituteAof Health Sciences
M受体激动药和阻断药对眼作用
上海医药高等专科学校
6
Shanghai InstituteAof Health Sciences
毛果芸香碱 (pilocarpine)
[临床应用] 1.治疗青光眼 2.治疗虹膜炎 3.M受体阻断药中毒的解救
第五章 胆碱受体激动药
上海医药高等专科学校
1
Shanghai InstituteAof Health Sciences
第五章 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)
是一类能与胆碱受体结合并激 动该受体，产生与胆碱能神经 递质乙酰胆碱作用相似的药物
。
胆碱受体激动药的分类： 直接激动胆碱受体药 抗胆碱脂酶药
毛果芸香碱 (pilocarpine)
[作用] 直接激动M受体，对眼和腺体作用最明显。
1.对眼睛的作用： 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛
2.增加腺体分泌：汗腺、唾液腺分泌明显增加
上海医药高等专科学校 Shanghai InstituteAof Health Sciences
胆碱受体激动药
临床应用
术后腹气胀、胃张力缺乏症及
胃滞留等治疗。 禁忌证 支气管哮喘、冠脉缺血、溃疡病
二、生物碱类
毛果芸香碱(pilocarpine)又名匹鲁卡品。 【药理作用】能选择性激动 M 胆碱受体，尤其对眼和腺体作用 较明显。 1 ．眼 滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。
（近视） 2．腺体 分泌↑。（汗腺、唾液腺泪腺、胃腺，胰腺等）
一、胆碱酯类 胆碱酯类 (chohneesters) 主要包括乙酰 胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱和贝胆碱。
Ｍ受体兴奋产生M样作用：
瞳孔缩小， 腺体分泌增加， 支气管收缩， 抑制心血管，
兴奋胃肠道。
N受体兴奋产生N样作用：
N１受体兴奋： 神经节兴奋，肾上腺髓质分泌肾上腺素。 N２受体兴奋：骨骼肌收缩。
乙酰胆碱
(acetylcholine，ACh)Hale Waihona Puke 【药理作用】 激动Ｍ、Ｎ受体
1．心血管系统 (1)血管舒张作用：Ｍ3受体→内皮依赖舒张因子↑ (2)减慢心率：自动除极↓复极电流↑阈值↑ (3)减慢房室结和普肯野纤维传导：负性传导。 (4)减弱心肌收缩力：负性肌力 (5)缩短心房不应期； 心房＞心室。
2．胃肠道
【不良反应】 可出现相当于副交感神经系统过度兴 奋的症状：汗↑流涎、哮喘、恶心、呕吐、
腹痛、视力模糊、头痛
毒蕈碱(muscarine) 激动M胆碱受体可出现相当于副交感神经 系统过度兴奋的症状
第二节
烟碱(nicotine)
N胆碱受体激动药
激动N胆碱受体(神经节,骨髂肌)
很快抑制
前一章
下一章
ACh可明显兴奋胃肠道，使其收
缩幅度、张力增加，胃、肠平滑肌蠕动增
加，并可促进胃、肠分泌。
胆碱受体激动药
2024/1/6
6
• (二)、生物碱类(M受体激动药) • 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) • [药理作用] • 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产 • 生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显， • 对心血管的影响小。
2024/1/6
7
• 1.对眼睛的作用 • (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，
。
2024/1/6
2
由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实 用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。
[药理作用] 1.血管作用 2.心脏作用 3.平滑肌作用 4.腺体作用 5.骨骼肌作用
2024/1/6
3
•
卡巴胆碱(carbachol)
• 卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水 解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择 性较差，副作用较多，很少全身给药。目前主要 用于局部滴眼以治疗青光眼。
为人工合成品
[体内过程]
1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大
10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静
脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作
用，维持2~4h。
2024/1/6
24
3、新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶 水解，部分以原形肾排。
•
醋甲胆碱(methacholine)
• 药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢 ，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用 多。临床主要用于口腔粘膜干燥。
2024/1/6
4
贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）
药理作用与Ach相似,不易被AchE水解。 本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用 强，对心血管作用弱。临床用于术后腹 胀气，尿潴留，胃张力减退症等。
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C．毒扁豆碱
D．阿托品
2.毛果芸香碱对眼睛的作用是( ) A．缩瞳、降低眼压、调节痉挛 B．缩瞳、降低眼压、调节麻痹 C．缩瞳、外高眼压、调节痉挛 D
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思考题
一、选择题 3.毛果芸香碱滴眼后对视力的影响是( )
A．视近物清楚，视远物模糊 B C．视近物、远物都清楚 D
4.毛果芸香碱的缩瞳作用是因为( ) A．抑制胆碱酯活性 B．阻断虹膜上α C．兴奋虹膜M受体 D．阻断虹膜M
14
思考题
一、选择题
5.新斯的明作用最强的是( )
A．增加腺体分泌 B．缩瞳
C．兴奋骨骼肌
D．降低血压
6.治疗重症肌无力应首选( )
A．新斯的明
B．毒扁豆碱
C．毛果芸香碱
D
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思考题
二、填空题
1．毛果芸香碱能激动 受体而使瞳孔 。
2．毛果芸香碱使睫状肌
，悬韧带 ，晶状体
。
3．可逆性胆碱酯酶抑制药主要有 和 。
[临床应用] 1.治疗青光眼 2.治疗虹膜炎 3.M受体阻断药中毒的解救 [不良反应及用药监护]
吸收过量可出现M受体过度兴奋症状：腹痛、腹泻、多汗、流涎、支气管 痉挛等。 滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流入鼻腔，因吸收而产生副作用。
7
抗胆碱脂酶药—新斯的明
抗胆碱脂酶药的分类： 一、易逆性抗胆碱脂酶药 二、难逆性抗胆碱脂酶药-有机磷酸脂类
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(二) 中毒症状
(1) 胆碱能神经突触：瞳孔缩小 (2) 胆碱能神经肌肉接头：肌束颤动 (3) 中枢神经系统：先兴奋后抑制
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(三) 急性中毒的治疗
1.迅速清除毒物 2.及早应用解毒药物
(1) 阿托品： (2) AchE复活药：解磷定
12
思考题
一、选择题
1.直接兴奋M受体的药物是( )
A．毛果芸香碱 B．新斯的明
8
新斯的明 (neostigmine)
[药理作用] 具有选择性，对骨胳肌的兴奋作用最强。
[临床应用] 重症肌无力
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难逆性抗胆碱脂酶药-有机磷酸脂类
有机磷酸类
主要作为农业杀虫剂 敌百虫、乐果、马拉硫酸、敌敌畏、内吸 磷和对硫磷等。
有些用作战争毒气 沙林、梭曼和塔崩等。
此类药物毒性强烈，易引起中毒。
16
感谢下 载
第五章 胆碱受体激动药
1
第五章 胆碱受体激动药
胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)
是一类能与胆碱受体结合并激 动该受体，产生与胆碱能神经 递质乙酰胆碱作用相似的药物 。
胆碱受体激动药的分类： 直接激动胆碱受体药 抗胆碱脂酶药
2
毛果芸香碱 (pilocarpine)
毛果芸香碱 (pilocarpine)又称匹鲁卡品 来源： 从毛果芸香属植物中提取的生 物碱。
3
毛果芸香碱 (pilocarpine)
[作用] 直接激动M受体，对眼和腺体作用最明显。
1.对眼睛的作用： 缩瞳加
毛果芸香碱
图 7-1 4
M受体激动药和阻断药对眼作用
5
M受体激动药和阻断药对眼作用
6
毛果芸香碱 (pilocarpine)