科研论文作图011_绘制一个脂质体

脂质体(2h)

胆固醇的结构
二、制备脂质体的材料 Materials for preparation of liposomes
5．长循环膜材． • 长循环脂质体是指含有神经节苷脂 GM1ganglioside GM1 或聚乙二醇 Polyethylene glycol, PEG衍生物的脂质体。衍生物的脂质体。衍生物的脂质体 • 神经节苷脂GM1引入了唾液酸残基增强了膜的稳引入了唾液酸残基增强了膜的稳神经节苷脂定性、定性、明显减少了网状内皮系统细胞对脂质体的摄取，延长了脂质体的体内循环时间；摄取，延长了脂质体的体内循环时间； • 极性的聚乙二醇基则增强了脂质体膜的亲水性，极性的聚乙二醇基则增强了脂质体膜的亲水性，减少了血浆蛋白与脂质体膜的相互作用，减少了血浆蛋白与脂质体膜的相互作用，阻止网状内皮系统细胞对脂质体的摄取，状内皮系统细胞对脂质体的摄取，从而也延长了脂质体的体内循环时间。脂质体的体内循环时间。
•
•
•
•
典型脂质体制备方法
挤压制备脂质体（挤压制备脂质体（membrane extrusion）） • 通过挤压使脂质体通过固定孔径的滤膜，脂质体粒径变小。通过挤压使脂质体通过固定孔径的滤膜，脂质体粒径变小。该方法需要很低的压力，即可。该方法需要很低的压力，689kPa即可。即可 • 过滤膜分两类，一类是用于除菌用膜，它的通道是弯曲的，过滤膜分两类，一类是用于除菌用膜，它的通道是弯曲的，这些通道的孔径由膜中纤维密度决定，由于通道的弯曲性质，这些通道的孔径由膜中纤维密度决定，由于通道的弯曲性质，当大于膜孔径的脂质体通过些膜时，膜孔很容易堵塞，当大于膜孔径的脂质体通过些膜时，膜孔很容易堵塞，脂质体不能到达另一面；另一类是聚碳酸酯膜（体不能到达另一面；另一类是聚碳酸酯膜（polycarbonate membrane）,该膜的通道是直的并且大小相同，脂质体容易该膜的通道是直的并且大小相同，）该膜的通道是直的并且大小相同通过，即使脂质体直径略大于孔径也能通过。通过，即使脂质体直径略大于孔径也能通过。一般将脂质体原液稀释至12µmol/ml后再过膜，脂质体易通过孔径。后再过膜，原液稀释至后再过膜脂质体易通过孔径。 • 脂质体加压通过孔时，其结构发生变化，根据所需脂质体的脂质体加压通过孔时，其结构发生变化，大小选择膜的孔径。大小选择膜的孔径。

脂质体的介绍PPT课件

利用脂质体作为基因转染的载体，提高基因转染效率和安全性。
基因沉默研究
利用脂质体传递小干扰 RNA等分子，实现基因的沉默和功能抑制。
基因编辑技术研究
利用脂质体传递基因编辑工具，如CRISPR-Cas9系统，实现基因的精确编辑和修复。
05பைடு நூலகம்
脂质体的挑战与前景
稳定性问题
储存稳定性
脂质体在储存过程中容易发生聚集和融合，影响其药物传递效果。
逆向蒸发法
逆向蒸发法的优点
逆向蒸发法可以制备出粒径较小、粒度分布较窄的脂质体，且制备过程中可以加入多种药物，制备过程简单、快速。
逆向蒸发法的缺点
由于需要使用有机溶剂，可能对药物产生影响，且制备过程中需要控制温度和压力等参数，操作难度较大。
其他制备方法
微射流技术
通过高压水射流将药物和脂质材料混合在一起，形成脂质体。该方法可以制备出粒径较小、粒度分布较窄的脂质体，且制备过程快速、高效。
新材料与新技术的应用
新材料
新型脂质材料如聚乙二醇脂质体、胆固醇脂质体等，具有更好的稳定性和生物相容性，提高了药物的包封率和靶向性。
新技术
纳米技术、超声波技术、微流控技术等在脂质体制备中的应用，提高了脂质体的制备效率和均一性，同时为脂质体的功能化提供了更多可能性。
脂质体作为药物传递系统的研究进展
工艺成本
脂质体的制备工艺复杂，需要精密的设备和专业的技术人员，增加了生产成本。
市场前景与展望
药物传递领域
化妆品领域
脂质体作为药物传递系统在肿瘤、感染等疾病治疗领域具有广阔的应用前景。
脂质体在化妆品领域的应用逐渐增多，可提高皮肤对营养成分的吸收，改善皮肤状况。

脂质体的制备方法及其研究进展精品资料

脂质体的制备方法及其研究进展作者：穆筱梅，梁世强【摘要】介绍了目前常用脂质体的两大类制备方法：被动载药法和主动载药法，并对其优缺点进行比较。

被动载药法适于脂溶性强的药物，包封率高且不易泄露；而主动载药法适于两亲性药物。

【关键词】脂质体；被动载药；主动载药脂质体作为药物载体具有提高药物疗效、减轻药物不良反应及靶向作用的特点。

三十多年来，人们就其制备方法进行了大量的研究。

脂质体是由磷脂分子在水相中通过疏水作用形成的，因此制备脂质体所强调的不是膜组装，而是如何形成适当大小、包封率高和稳定性高的囊泡。

制备的方法不同，脂质体的粒径可从几十纳米到几微米，并且结构也不尽相同。

目前，制备脂质体的方法较多，常用的有薄膜法、反相蒸发法、溶剂注入法和复乳法等，这些方法一般称为被动载药法，而pH梯度法，硫酸铵梯度法一般被称为主动载药法。

1 被动载药法脂质体常用制备方法主要有薄膜分散法、反相蒸发法、注入法、超声波分散等。

在制备含药脂质体时，首先将药物溶于水相或有机相中，然后按适宜的方法制备含药脂质体，该法适于脂溶性强的药物，所得脂质体具有较高包封率。

1.1 薄膜分散法此法最初由Bangham 等报道，是最原始但又是迄今为止最基本和应用最广泛的脂质体的制备方法。

将磷脂和胆固醇等类脂及脂溶性药物溶于有机溶剂，然后将此溶液置于一大的圆底烧瓶中，再旋转减压蒸干，磷脂在烧瓶内壁上会形成一层很薄的膜，然后加入一定量的缓冲溶液，充分振荡烧瓶使脂质膜水化脱落，即可得到脂质体。

这种方法对水溶性药物可获得较高的包封率，但是脂质体粒径在0.2～5 μm 之间，可通过超声波仪处理或者通过挤压使脂质体通过固定粒径的聚碳酸酯膜，在一定程度上降低脂质体的粒径。

1.2 超声分散法将磷脂、胆固醇和待包封药物一起溶解于有机溶剂中，混合均匀后旋转蒸发去除有机溶剂，将剩下的溶液再经超声波处理，分离即得脂质体。

超声波法可分为两种“水浴超声波法和探针超声波法”，本法是制备小脂质体的常用方法，但是超声波易引起药物的降解问题。

脂质体完整版

脂质体在生物医学中应用
药物输送系统
脂质体可以作为药物输送系统，将药物包裹在内部或通过吸附作用携带在表面，实现药物的靶向输送和缓慢释放。
免疫佐剂
脂质体可以作为免疫佐剂，增强机体对疫苗的免疫应答，提高疫苗的保护效果。
基因治疗载体
脂质体可以作为基因治疗载体，将基因药物输送到靶细胞中，实现基因治疗的目的。
利用脂质体的特性，开发针对难治性疾病（如肿瘤、神经性疾病）的创新药物。
精准医疗应用
结合基因治疗和细胞治疗，开发个性化脂质体药物，实现精准医疗。
跨界合作与技术融合
与其他领域（如纳米技术、生物材料）进行跨界合作，推动脂质体技术的创新与发展。
行业合作和政策支持推动发展
产学研合作
加强学术界、产业界和临床医学界的合作，推动脂质体技术的转化和应用。
04
05
良好的生物相容性
可控的释放性能
提高药物的稳定性和溶解度
磷脂和胆固醇等脂质成分在通过调整脂质体的组成和制生物体内广泛存在，因此脂备方法，可以实现药物在体质体具有良好的生物相容性。内的缓慢释放和靶向输送。
一些药物在脂质体中可以得到更好的保护和溶解，从而提高其稳定性和生物利用度。
免疫脂质体的研究与应用通过修饰脂质体表面，使其具有免疫原性，能够激活机体的免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。
前景展望
随着脂质体制备技术的不断发展和完善，未来有望开发出更高效、更安全的脂质体药物，为肿瘤治疗提供更多选择。
基因治疗领域应用探索与挑战
基因载体的研究
脂质体作为基因载体，能够将外源基因导入靶细胞，实现基因治疗的目的。目前，研究人员正在探索如何提高脂质体基因载体的转染效率和靶向性。

硕士论文--盐酸伊立替康脂质体的制备及体内外评价

本文建立了测定盐酸伊立替康脂质体含量和包封率的高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）和凝胶色谱法，该方法能准确测定脂质体中盐酸伊立替康的含量及其包封率。
以大豆磷脂和胆固醇为材料，采用硫酸铵梯度法制备了盐酸伊立替康脂质体，以包封率为评价指标，对孵育温度、孵育时间、磷脂与胆固醇质量比、药脂比、硫酸铵浓度等进行单因素考察，在此基础上设计四因素三水平正交实验，筛选出制备盐酸伊立替康脂质体的最佳处方和工艺。对盐酸伊立替康脂质体的理化性质进行评价，结果表明盐酸伊立替康脂质体粒子呈球形或类球形，平均粒径为
独创性声明
本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已注明引用的内容以外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果，也不包含为获得江苏大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。
ＨＴ．２９ｃｅｌｌｓ．ＴｈｅｒｅｓｕｌｔｏｆｃｅｌｌｃｙｃｌｅｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＨＴ一２９ｃｅｌｌｓｗｅｒｅａｒｒｅｓｔｅｄｉｎＳａｎｄ
Ｇ２／Ｍｐｈａｓｅ．Ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ－ｌｏａｄｅｄｉｉｐｏｓｏｍｅｓｗａｓ
２℃，ｗｈｉｃｈｉｎｄｉｃａｔｅｄｔｈａｔｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｈｙｄｒｏｃｈｉｏｒｉｄｅ—ｌｏａｄｅｄｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗｅｒｅｓｔａｂｌｅｄｕｒｉｎｇｔｈｅｓｔｏｒａｇｅ．
Ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ—ｌｏａｄｅｄｌｉｐｏｓｏｍｅｓｓｈｏｗｅｄｓｌｉｇｈｔｌｙｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｔｈａｎｆｒｅｅｄｒｕｇｏｎｈｕｍａｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒＨＴ－２９ｃｅｌｌｓ．ＴｈｅＩＣ５０ｖａｌｕｅｓｏｆｌｉｐｏｓｏｍｅｓａｎｄｆｒｅｅｄｒｕｇｗａｓ２８．１２ａｎｄ３２．９８ｐｇ／ｍＬｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ—ｌｏａｄｅｄｌｉｐｏｓｏｍｅｓｗａｓｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ—ｌｏａｄｅｄｌｉｐｏｓｏｍｅｓｃｏｕｌｄｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｅｌｌｕｌａｒｕｐｔａｋｅｏｆｉｒｉｎｏｔｅｃａｎｏｎ

脂质体的制备技术及研究进展

脂质体的制备技术及研究进展摘要】目的综述脂质体的制备方法及其应用的研究进展。

方法查阅近几年有关脂质体研究的国内外文献。

结果从制备方法和应用方面进行了概括。

结论脂质体的制备方法多样，应用广泛。

开展脂质体制剂的研究，推进脂质体的工业化具有可能性和现实意义。

【关键词】脂质体制备综述【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）05-0096-03脂质体(liposomes)是磷脂分散在水中时形成的一个球状的脂质双分子层，其内部为水相的闭合囊泡。

磷脂、三酰甘油类和胆固醇是脂质体的主要成分。

由于其结构类似生物膜，故又称人工生物膜(artificial biological membrane)，因此被认为具有高度的生物相容性[1]。

脂质体作为药物载体，具有以下优点：脂质体既能包封脂溶性药物，又能包封水溶性药物；脂质体能有效地保护包裹物；能有效地控制药物释放；可通过改变脂质体大小和电荷，以控制药物在体内组织中的分布及在血液中的清除率；改变脂质体某种物理因素，例如改变用药局部的pH、病变部位的温度等能明显改变脂质体膜的通透性，促使脂质体选择性地释放药物；可用单克隆抗体等配体修饰脂质体，靶向病变部位(即药物导弹)；脂质体进入体内后主要被网状内皮系统中吞噬细胞所吞噬，这能激发机体的自身免疫功能，并使药物主要分布在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中，从而提高药物的治疗指数；脂质体本身对人体无毒性和免疫抑制作用；脂质体适合多途径给药等。

自从1965年英国科学家Alec Bangham在研究血液中的脂质成分时发现脂质体以来，脂质体作为一种药物给药载体在医药领域的研究得到国内外的广泛关注，并取得令人瞩目的成就，到目前为止SFDA已批准了多柔比星、阿糖胞苷、两性霉素B、紫杉醇等多个相关脂质体产品在中国的上市，奥沙利铂、长春瑞滨等多个脂质体产品申报上市也在进行中。

本文着重介绍脂质体作用特点、制备方法、处方设计的研究进展。

Liposome脂质体表征

相变温度与脂质体膜稳定性
磷脂含量
Zeta电位粒度形貌包封率
电镜法
Fig 1 脂质体的TEM
Fig 2 脂质体的SEM
Fig 3 脂质体的AFM
测试项目
样品制备
1. 样品一般需要使用磷钨酸染色（负染）常规TEM 2. 将样品用稀释到合适的浓度，1Wt%左右 Fig 1 脂质体的TE3M. 用毛细管滴到铜网上，晾干或烘干
胆固醇衍生物CDBA和CTBBA
Liu XM, Yang B, etc. Biochim Biophys Acta, 2005, 1720(1-2), 28-34. Liu XM, Yang B, etc. Chem Mater, 2005, 17(11), 2792-2795.
包裹物质不能包裹物质
Micelles
胶束表面活性剂
单分子层疏水区，可容纳疏水性药物
单室脂质体
小单室SUV 20-100nm 大单室LUV 100-1000nm
结构和粒径
多室脂质体MLV 1~5μm 洋葱式、管状、球形、椭球形
多囊脂质体MVV 1~5μm 缓释效应和储库效应
洋葱式
管状
球形、椭球形
多囊
Akbarzadeh et al. Nanoscale Research Letters. 2013,8:102
化妆品：脂质体的透皮吸收和缓释作用是重点，修复性，保护性，增效性
角质脂质体
柔性脂质体
脂质体形式
醇质体
亮剑之旅
拓展训练课
程
脂质体
磷脂药物
前体
复合物
脂质体
变换形式
磷脂凝胶
膏霜类化妆品一般加多室或多囊脂质体
相变温度(phase transition temperature, Tc)

脂质体的制备.

• 2、逆相蒸发法
将磷脂等膜材溶于有机溶剂如氯仿、乙醚等，加入待包封药物的水溶液进行短时超声，直至形成稳定的水／油乳剂。然后减压蒸发除去有机溶剂，达到胶态后，加入缓冲液，再进行超声处理，即形成乳白色的脂质体混悬液。同薄膜分散法一样，为降低脂质体的粒径或使脂质体的粒径均匀，可在一定压力下通过一定孔径的滤膜。据相关资料介绍，逆相蒸发法制得脂质体的包封率比薄膜分散法的低。
• 且由此形成的脂质体膜亲水性太强，膜也
容易破坏。有关文献介绍磷脂与胆固醇的物质的量之比为7：2时制得脂质体的包封率最高，当然，它还与药物制备方法和辅料质量有关。真正适合我们的比例需要我们在今后的实验中测定。
六、脂质体的大量生产
•
相关资料上介绍的各种各样的脂质体的制备都是在实验室里进行的，到目前为止还没有发现有关脂质体大量生产的资料，更没有查到相关的制造设备。而咱们的毕业设计中就有设计脂质体生产设备这个题目，要求针对前面介绍的两种脂质体生产方法（薄膜分散法和逆相蒸发法），分别设计出相关的批量生产的设备。
五、制备过程中应注意的几个问题
• 1、油水比：即油相(胆固醇、磷脂等)与水ห้องสมุดไป่ตู้
相(缓冲水溶液)的体积比。油水比小时，不能很好地形成较稳定的油包水型乳液;油水比过高，则脂质体中包人的水溶性药物绝对量太少。仙人掌SOD脂质体的油水比为 3:1-4:1时，包封率比较高，针对具体药物的最佳的油水比，需要在实验中测定。
• 3 、抗氧化剂：常用的抗氧化剂有维生素 E 、
丁酸羟甲醛等，加入适量的抗氧化剂可防止卵磷脂中的不饱和脂肪酸被氧化。 • 4、有机溶剂：主要有甲醇、乙醇、氯仿等一种或几种的混合液。
四、脂质体的制备方法