药物肝肠循环示意图
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人体解剖学-循环系统-多动图
腹壁浅静脉
腋静脉 大隐静脉
腹壁上静脉 深静脉
腹壁下静脉
胸廓内静脉 髂外静脉
2021/10/10
79
腹部的静脉（成对脏器）
肾上腺静脉
肾静脉
睾丸静脉 （卵巢静脉）
下腔静脉
注：左睾丸（卵巢）静脉、 左肾上腺静脉→左肾静脉→ 下腔静脉
2021/10/10
80
腹部的静脉（不成对脏器）
肠系膜上静脉 脾静脉
肠系膜下静脉
61
6.盆部动脉
直肠下动脉
脏支 子宫动脉
髂内动脉
阴部内动脉 闭孔动脉
壁支 臀上动脉
髂总动脉
臀下动脉
髂外动脉 腹壁下动脉
股动脉
2021/10/10
62
7.下肢的动脉
髂外动脉
股动脉
腘动脉
胫前动脉
胫后动脉
足背动脉 足底
足底
内侧
外侧
动脉
动脉
2021/10/10
63
思考题
股总主动 动 动冠导能脉脉脉心管到→→→病，达髂腹主介请病外主动入问变动 动 脉治 导 的脉 脉 弓疗 管 冠→ → →时 要 状髂 胸 升， 依 动经 次 脉股 经 放动过 置脉哪 支根些架部血？放管入才 主动脉→冠状动脉
枕静脉
颈外静脉 上肢的静脉
2021/10/10
71
危险三角
鼻根至两侧口角之间 的三角形区域
面静脉经内眦静脉、 眼静脉与颅内海绵窦 相通，因缺少静脉瓣， 感染易经此途径入颅
2021/10/10
72
上肢的静脉
深静脉
浅静脉
锁骨下静脉
腋静脉
肘
正
中
肱静脉
静
脉
腋静脉 大隐静脉
腹壁上静脉 深静脉
腹壁下静脉
胸廓内静脉 髂外静脉
2021/10/10
79
腹部的静脉（成对脏器）
肾上腺静脉
肾静脉
睾丸静脉 （卵巢静脉）
下腔静脉
注：左睾丸（卵巢）静脉、 左肾上腺静脉→左肾静脉→ 下腔静脉
2021/10/10
80
腹部的静脉（不成对脏器）
肠系膜上静脉 脾静脉
肠系膜下静脉
61
6.盆部动脉
直肠下动脉
脏支 子宫动脉
髂内动脉
阴部内动脉 闭孔动脉
壁支 臀上动脉
髂总动脉
臀下动脉
髂外动脉 腹壁下动脉
股动脉
2021/10/10
62
7.下肢的动脉
髂外动脉
股动脉
腘动脉
胫前动脉
胫后动脉
足背动脉 足底
足底
内侧
外侧
动脉
动脉
2021/10/10
63
思考题
股总主动 动 动冠导能脉脉脉心管到→→→病，达髂腹主介请病外主动入问变动 动 脉治 导 的脉 脉 弓疗 管 冠→ → →时 要 状髂 胸 升， 依 动经 次 脉股 经 放动过 置脉哪 支根些架部血？放管入才 主动脉→冠状动脉
枕静脉
颈外静脉 上肢的静脉
2021/10/10
71
危险三角
鼻根至两侧口角之间 的三角形区域
面静脉经内眦静脉、 眼静脉与颅内海绵窦 相通，因缺少静脉瓣， 感染易经此途径入颅
2021/10/10
72
上肢的静脉
深静脉
浅静脉
锁骨下静脉
腋静脉
肘
正
中
肱静脉
静
脉
人体8大代谢途径全景图
7-磷酸景天庚酮糖 1,3-双磷酸甘油酸盐 3-磷酸羟基丙酮酸
3-磷酸丝氨酸
甘氨酸
预苯酸
赤藓糖-4-磷酸 分支酸 2-磷酸甘油酸盐 3-磷酸甘油酸盐 2,3-双磷酸甘油酸盐 核糖-5-磷酸盐 o-乙酰丝氨酸 半胱氨酸
辅酶A是一种含有泛酸的辅酶， 在某些酶促反应中作为酰基的载体。 由泛酸、腺嘌呤、核糖核酸、磷酸 等组成的大分子，与醋酸盐结合为 乙酰辅酶A，从而进入氧化过程。 对糖、脂肪及蛋白质的代谢起重要 作用，其中对脂肪代谢的促进作用 更加重要。
乙酰辅酶A
柠檬酸盐 顺乌头酸 苏氨酸
高丝氨酸-0-磷酸盐 高丝氨酸 天门冬氨 4-天冬氨酰磷 酸-4-半醛 天门冬氨酸
草酰乙酸 三羧酸循环（又名柠檬酸循环）
咪唑-丙酮醇-磷酸盐
赤式-咪唑-甘油-磷酸盐
组氨醇-磷酸盐
组氨醇
组氨酸
丙酮酸
2-氧代-丁酸
o-琥珀酸-高丝氨酸
2,3-二氢吡啶二羧酸
苹果酸盐 乙醛酸循环
甘露糖-6-磷酸盐
5-磷酸核酮糖
邻氨基苯甲酸 -N-核酸-磷酸盐
果糖-1,6-二磷酸 核糖-5-磷酸盐 苯丙酮酸 木酮糖-5-磷酸盐 糖酵解 甘油醛-3-磷酸盐
二羟丙酮磷酸盐
甘油激酶
4-羟基-苯丙酮酸
甘油-3-磷酸盐脱氢酶
甘油-3-磷酸盐
丝氨酸 辅酶A(CoA):
脱氧胸苷
脱氧胞苷
脱氧腺苷
脱氧鸟苷
邻氨基苯甲酸
异柠檬酸盐
谷氨酰胺
2-醋酸 -乳酸盐
2-醋酸-2 -羟基-丁酸
胱硫醚
哌啶-2,6-二羧酸
延胡索酸
酮戊二酸盐
谷氨酸盐
谷氨酰磷酸盐
谷氨酸-5-半醛
药理学第二章
第二章
1
药物分子的跨膜转运
2
药物的体内过程
3
房室模型
4
药物消除动力学
第二章
5 体内药物的药量时间关系 6 药物代谢动力学重要参数 7 药物剂量的设计与优化
第二章
❖ 掌握药物代谢动力学的基本规律 ❖ 药物的被动转运与主动转运 ❖ 首关消除 ❖ 药物与血浆蛋白结合之特点及意义 ❖ 体液的pH和药物的解离度 ❖ 酶的诱导或抑制 ❖ 药物排泄的途径、特点、影响因素。肝肠循环 ❖ 一级消除动力学 ❖ 药物代谢动力学重要参数：消除半衰期（t1/2）、
第二章
(2)直肠给药
经直肠给药仍避免不了首关消除。吸 收不如口服。唯一优点是防止药物对上消 化道的刺激性。
(3)舌下给药
由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体 循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有 明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙 肾上腺素。
第二章
(4)注射给药
特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠 道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、 庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显 的药物（硝酸甘油 ）。
吸收部位
主要在小肠。药物从胃肠道吸收后，都要经过门 静脉进入肝，再进入血液循环。舌下给药或直肠 给药，分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收
停留时间长，经绒毛吸收面积大 毛细血管壁孔道大，血流丰富 pH5-8，对药物解离影响小
Fick扩散定律 （Fick’s Law of Diffusi第on二）章
第二章
[CO2]i ＞[CO2]o
1.药物分子的跨膜转运 第二章
❖（二）简单扩散
非极性药物分子与其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散， 又称
被动扩散
药物的体内过程
（二）器官血流量(blood flow of organs)
再分布（redistribution） 硫喷妥钠(thiopental sodium)首先分布
到血流量大的脑组织发挥全麻作用，随
后由于其脂溶性高又向脂肪组织转移，
病人迅速苏醒。
（三）组织细胞结合
碘 甲状腺 T3、T4
（四）体液pH和药物的解离度(pKa)
significance of Vd （ Vd意义）
1、可以估计药物的分布范围
Vd ＜5L 药物基本分布于血浆 ≈15L 药物分布于细胞外液
＞100L 药物在组织或器官浓集
2、可以计算出期望药物浓度
所需要的给药量。
Vd ＝ A C0
3 ）clearance, CL（清除率）
The volume of plasma cleared of drug per unit time is known as the clearance.
的有效成分的生物利用度无显著差
别，则称为生物等效。
ห้องสมุดไป่ตู้
test of bioequivalence
（生物等效性检验）
为了检验药物制剂与参比品在吸收利
用的程度上是否一致，保证药物制剂的安 全可靠性，特地规定药物制剂的AUC、 Tmax及Cmax应在参比品的80～120 %范围 内，称为“等效性检验”。其中AUC等效
特点( characters )：
1）特异性低
(metabolize many drugs) 2）具有个体差异
(have individual variation)
3）具有多种功能(represent a mixedfunction oxidase system) 4）可以被诱导或抑制 (can be induced or inhibited)
口服药物在体内的循环途径
口服药物在体内的循环途径药物是在我们生命中不可缺少的。
药物的发明大幅度的缓解我们的病痛难受。
但药物也有副作用，用药时我们要认真研读说明书，听从医嘱。
药物分为很多种，最常见的就是口服药物，那么大家是否知道口服药物在人体内的循环过程呢？下面就让我们一起来了解一下口服药物在人体的循环途径吧！★（一）药物口服后的循环过程口服药物后，经口腔-咽-食管-胃-小肠（以下是血液循环途径）-小肠毛细血管-肠系膜上腔静脉-门静脉-肝门-肝毛细血管-肝静脉--下腔静脉-右心房-右房室口-右心室-肺动脉干-左右肺动脉-肺的毛细血管-左右肺静脉-左心房-左房室口-左心室-升主动脉-主动脉弓-胸主动脉-肾动脉-肾-肾盂-输尿管-膀胱-尿道-体外。
★（二）药物的体内过程包括吸收，分布，代谢，排泄。
其中吸收、分布、排泄过程属于转运，代谢过程属于转化。
口服→口腔→咽→食管→胃→肝脏→胆汁→肠腔→粪便排出口服→口腔→咽→食管→胃→肝脏→肾脏→尿液排出从消化系统→血液循环系统→泌尿系统★（三）药物吸收的影响因素许多因素都可以影响药物的吸收：如药物的理化性质、剂型、制剂和给药途径等。
其中给药途径对吸收的影响最为重要，给药途径不同，可直接影响到药物的吸收程度和速度。
不同的给药途径，药物吸收的快慢依次为：吸入>肌内注射>皮下注射>口服>直肠>皮肤。
血管内直接给药（如静脉注射）因直接进入血液，无吸收过程。
★（四）药物在体内如何作用首先，药物在胃部进行崩解然后一部分药物经肝门静脉，在肝中代谢掉一部分，这里主要是经肝内的P450酶系作用～这就是所谓的首关效应，降低药效的意思～然后以无活性的物质入血循环再肾脏排泄。
故对于某些毒性较大的药物，是很伤肝的～再次，药物到达小肠，经小肠上皮细胞细胞等吸收，药物到达目标区域或者起全身作用的，如果某些药物是前药的话，会经初部代谢发挥作用后，入血循环经肾脏排泄；如果是以原形形式起作用的话，就还是以原形经肾脏排出。
药理学第二章
囊泡与胞内体的膜性结构相融合
简单扩散
滤过 载体转运
主动转运
易化扩散
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿内 排出？
2、药物的体内过程
药物的体内吸收过程
吸收
分布
代谢
排泄
2、药物的体内过程
2、药物的体内过程
一、吸收
定义： ❖ 药物自给药部位进入血液循环的过程。
(2) 苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4
根据10pH–pKa=[A–]/[HA],当尿液为碱性时， pH值大于pKa,[A-]增多，即[解离型]多，重 吸收减少，药物排泄加快,中毒时碱化尿液。
1.药物分子的跨膜转运
(3)药物分子跨膜转运还符合Fick定律:
面积*通透系数
通透量(单位时间分子数)=(C1-C2)*
1.药物分子的跨膜转运
❖（二）简单扩散
非极性药物分子与其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散， 又称
被动扩散
大多数药物属于被动转运
1.药物分子的跨膜转运
❖离子障
❖ 分子状态药物疏水而亲脂， 易通过细胞膜；离子状态 药物极性高，不易通过细 胞膜的脂质层。
1.药物分子的跨膜转运
另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障
❖ （三）、体液的pH和药物pKa
❖ 药物pKa和体液的pH决定药物分布重要因素， 一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物 在细胞外液浓度较高。利用这一原理对药物中毒 进行解毒。
❖ （四）、其他因素 ❖ (1)组织器官的血流量 ❖ 吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，
药物通过细胞膜的方式
滤过 简单扩散 载体转运
简单扩散
滤过 载体转运
主动转运
易化扩散
问题
某人过量服用苯巴比妥（酸 性药）中毒，有何办法加速 脑内药物排至外周,并从尿内 排出？
2、药物的体内过程
药物的体内吸收过程
吸收
分布
代谢
排泄
2、药物的体内过程
2、药物的体内过程
一、吸收
定义： ❖ 药物自给药部位进入血液循环的过程。
(2) 苯巴比妥(弱酸性)pKa=7.4
根据10pH–pKa=[A–]/[HA],当尿液为碱性时， pH值大于pKa,[A-]增多，即[解离型]多，重 吸收减少，药物排泄加快,中毒时碱化尿液。
1.药物分子的跨膜转运
(3)药物分子跨膜转运还符合Fick定律:
面积*通透系数
通透量(单位时间分子数)=(C1-C2)*
1.药物分子的跨膜转运
❖（二）简单扩散
非极性药物分子与其所具有的脂溶性溶解于细胞 膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散， 又称
被动扩散
大多数药物属于被动转运
1.药物分子的跨膜转运
❖离子障
❖ 分子状态药物疏水而亲脂， 易通过细胞膜；离子状态 药物极性高，不易通过细 胞膜的脂质层。
1.药物分子的跨膜转运
另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障
❖ （三）、体液的pH和药物pKa
❖ 药物pKa和体液的pH决定药物分布重要因素， 一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物 在细胞外液浓度较高。利用这一原理对药物中毒 进行解毒。
❖ （四）、其他因素 ❖ (1)组织器官的血流量 ❖ 吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，
药物通过细胞膜的方式
滤过 简单扩散 载体转运
护理专业药理第3章药动学
2、相对生物利用度是以相同的给药途径 来比较供试药物的AUC与对照标准药物 的AUC比值的百分率，常用于比较和评 价不同药厂生产的同一剂型药物的吸收 率。
3、生物利用度是衡量药物制剂质量的一 个重要指标。
（二） 血浆清除率（plasma clearance，CL) 定义：单位时间内多少容积血浆中的
2、注射给药：iv（静注）、im （肌注）、 sc （皮下注射）、ia（动脉注射）
特点：（1）一般吸收较po快 （2）iv 无吸收过程
3、吸入给药： 4、经皮给药：促皮吸收剂如氮酮等， 与药物制成贴皮剂。
脂溶性高的药物易透皮吸收。
（二） 分布（distribution）
定义：药物吸收后经体循环到达机体组织 器官的过程。
少数药物：活化
Ⅱ相反应（第二步）：结合（可与葡萄 糖醛酸等结合）
结果：药物活性↓或灭活并使极性 、 水溶性，易经肾排泄。
注意：各药在体内转化过程不同， 有的只经一步转化，有的完全不变自肾 排出，有的经多步转化。
转化酶：（1）特异性酶：如AChE、MAO
（2）非特异性酶：肝细胞微粒体 混合功能氧化酶系统，又称肝药酶。肝药酶 是由许多结构和功能相似的肝脏微粒体的细 胞色素P450（cytochrome P450或CYP450，简称 CYP）同工酶组成，是促进药物生物转化的 主要酶系统。
弱碱性药物： 10pKa-pH =[离子型]/[非离子型] ②
10pKa-pH =[BH+]/[B]
每个药都有其固定的pKa值，当pKa 与pH的差值以数学值增减时，药物的离 子型与非离子型浓度比值以指数值相应 变化，pH值的微小变化即可引起弱酸性 或弱碱性药物的解离度的显著变化。
离子障（ion trapping）：非离子型药物 可自由穿透细胞膜，而离子型药物（极 性大）则不易跨膜转运，被限制在膜的 一侧，这种现象称为离子障。
3、生物利用度是衡量药物制剂质量的一 个重要指标。
（二） 血浆清除率（plasma clearance，CL) 定义：单位时间内多少容积血浆中的
2、注射给药：iv（静注）、im （肌注）、 sc （皮下注射）、ia（动脉注射）
特点：（1）一般吸收较po快 （2）iv 无吸收过程
3、吸入给药： 4、经皮给药：促皮吸收剂如氮酮等， 与药物制成贴皮剂。
脂溶性高的药物易透皮吸收。
（二） 分布（distribution）
定义：药物吸收后经体循环到达机体组织 器官的过程。
少数药物：活化
Ⅱ相反应（第二步）：结合（可与葡萄 糖醛酸等结合）
结果：药物活性↓或灭活并使极性 、 水溶性，易经肾排泄。
注意：各药在体内转化过程不同， 有的只经一步转化，有的完全不变自肾 排出，有的经多步转化。
转化酶：（1）特异性酶：如AChE、MAO
（2）非特异性酶：肝细胞微粒体 混合功能氧化酶系统，又称肝药酶。肝药酶 是由许多结构和功能相似的肝脏微粒体的细 胞色素P450（cytochrome P450或CYP450，简称 CYP）同工酶组成，是促进药物生物转化的 主要酶系统。
弱碱性药物： 10pKa-pH =[离子型]/[非离子型] ②
10pKa-pH =[BH+]/[B]
每个药都有其固定的pKa值，当pKa 与pH的差值以数学值增减时，药物的离 子型与非离子型浓度比值以指数值相应 变化，pH值的微小变化即可引起弱酸性 或弱碱性药物的解离度的显著变化。
离子障（ion trapping）：非离子型药物 可自由穿透细胞膜，而离子型药物（极 性大）则不易跨膜转运，被限制在膜的 一侧，这种现象称为离子障。
循环系统解剖示意图
（2）射血期
快速射血期 0.1s
减慢射血期 0.15s
心室继续收缩
迅速射血入动脉后
↓
↓
室内压↑＞动脉压
心室容积继续↓
（左室＞80mmHg，
↓
右室＞8mmHg ）
室内压略＜动脉压
↓
↓
动脉瓣开放
射血能=血液的动能
（房室瓣仍处于关闭状态） 继续射血入动脉
↓ 迅速射血入动脉 （占射血量70%）
（占射血量30%） ↓ 心室肌收缩强度↓
平和时间进程。细胞膜上大部分钠、钙通道是否处于备用状态， 是心肌是否具有兴奋性的前提。
心肌细胞的兴奋性变化
心 肌一次兴奋后，膜兴奋性发生一系列变化：
（1）有效不应期：
绝对不应期：0期～复极-55mV对任何刺激不反应。 局部反应期：复极-55mV～复极-60mV，对强刺激可发生
部分去极化，不产生AP。 有效不应期：0期去极化～复极-60mV，对任何刺激不产生AP
兴奋性 传导性
收缩性 自律性
工 心房肌
作
细 胞
心室肌
+ ++ + —
自 窦房结
+
律
+ 细
胞
房 房结区
室 交
结区
+
界 结希区 +
浦氏细胞
+
+++ —
++
—
+
—
++
—
++++ —
++ +
—
+ +
一 心肌细胞跨膜电位及形成机制