第六章免疫应答

淋巴细胞功 细胞间粘 能相关抗原 附分子
Th细胞的活化、增殖与分化(双识别、双信号)
【Th】
【APC】
【 信号1 】
TCR+CD3 --------------------- 外源性Ag肽+MHC-II
CD4 -------------------------------MHC-II 双识别
【 信号2 】
T 细胞活化、增殖、分化为效应性T
细胞，通过效应性 T 细胞及其产生 的淋巴因子 发挥清除病原微生物等
免疫效应，称细胞免疫应答。
APC对抗原的处理和提呈
APC
外源性抗原和内源性抗原的产生
(1)内源性抗原 经处理后与 MHC-I结合成 抗原肽-MHC-I 分子复合物。
(2)外源性抗原 经处理后与 MHC-II结合成 抗原肽-MHCII分子复合物。
三、T细胞介导的效应
(一) CD4+T细胞的作用（Th1） 产生多种细胞因子（IL-2、IFN –γ、 TNF -β等）， 介导炎症反应及细胞免 疫效应。
1. IL-2 :
●刺激 CD8+Tc 细胞增殖分化为致敏 Tc细胞； ●刺激 CD4+T细胞增殖分化，分泌IL-2、 IFN -γ和TNF -β ； ●增强NK细胞、Mф细胞杀伤活性； ●诱导 LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞 )和 TIL(肿瘤浸润淋巴 细胞 )的抗瘤活性；
1、感应阶段(抗原识别阶段) 1）APC对抗原摄取、加工处理及提呈 2）T细胞和B细胞识别抗原。
2、反应阶段(免疫细胞的增殖和分化阶段)
T、B细胞的活化、增殖、分化， 产生抗体和效应T细胞
3、效应阶段：
抗体和效应T细胞与抗原结合，通过多种机 制最后清除抗原。
第二节 T细胞介导的免疫应答
一、概念 在抗原与其他辅助因素作用下，
▲需要抗原致敏; ▲直接特异性杀伤靶细胞(不依赖抗体); ▲受MHC-Ⅰ类分子限制; ▲杀伤效率高(可连续多次杀伤靶细胞);
四、细胞免疫的生物学效应
1.抗胞内感染病原体；
2.抗肿瘤作用；
3.介导免疫病理损伤：迟发型超敏 反应、移植排斥反应、某些自身免 疫病。
第三节 B细胞介导的体液免疫应答
在抗原与其他辅助因素作用下，
B细胞对TD—Ag的应答机制。
1）B细胞可通过其膜BCR识别结合抗原并胞吞， Igα/Igβ将信号传入启动信号转导过程。抗 原与BCR结合（B活化第一信号）；
2）活化T细胞表达CD40L，与B细胞CD40结 合（B活化二信号）
3）在活化的Th分泌的细胞因子刺激下，B细胞 增殖、分化成为浆细胞分泌特异性抗体。
1、胞外寄生菌的抗菌性免疫
以吞噬细胞的吞噬为主 补体的调理作用及溶菌 特异性抗体的作用
2、胞内寄生菌的抗感染免疫 主要靠细胞免疫的作用。
3、抗毒素免疫 抗毒素的中和作用
4、抗病毒免疫
体液免疫：IgM、IgG、IgA 细胞免疫： Tc直接杀伤靶细胞
Th释放细胞因子 NK细胞
干扰素的作用 补体
二、 免疫应答的基本过程
血脑屏障 胎盘屏障 补体 溶菌酶 防御素
获得性免疫 （特异性免疫）
胞外菌感染的免疫 胞内菌感染的免疫
适应性免疫
（一）概念：指机体在生活过程，与微生物及 其代谢产物等抗原物质接触后自产生，或被 动输入免疫效应物质后所获得的免疫力。
（二）特点：后天获得 不可遗传 具明显的特异性
（三）方式： 细胞免疫 体液免疫
CD28----------------------------- B7(CD80)
T细胞无反应
T细胞无能
1）Th细胞活化后开始增殖与分化，表 达IL-2R、 IL-4R 、 IL-12R ，并分泌 IL-2、4
2）IL-2与IL-2R结合、IL-4与IL-4R 结合导致 Th细胞增殖与分化成为Th1(IL12与IL-12R)和Th2（ IL-4与IL-4R）
5、超敏反应 --- 可引起I、II、III型超敏反应。
二、抗体产生的一般规律
初次应答（primary response） 抗原初次进入机体所产生的应答。
特点： 潜伏期(诱导期)长(约7～14天)； 抗体的种类以IgM为主； 抗体亲和力低； 维持时间短； 总抗体水平低。
三、抗体产生的一般规律
再次应答(secondary response) 抗原再次进入机体所产生的应答。
(一)感应阶段: APC对抗原的处理和提呈
APC
外源性抗原和内源性抗原的产生
(1)内源性抗原 经处理后与 MHC-I结合成 抗原肽-MHC-I 分子复合物。
(2)外源性抗原 经处理后与 MHC-II结合成 抗原肽-MHCII分子复合物。
（二）活化阶段
1、 Th细胞的活化、增殖与分化(双识别、双信号)
2.IFN-γ： ●活化增强Mф吞噬杀伤功能； ●活化NK细胞，增强杀瘤和抗病毒作用； ●增强MHC分子表达，提高抗原呈递能力；
3. TNF-β (LT)： ●破坏靶细胞、引起炎症反应； ●抗病毒作用； ●激活中性粒细胞、 Mф释放IL-1、6、8 ；
(二) CD8+T细胞(CTL/Tc)的作用
特点： 潜伏期短（约1～3天）； 抗体的种类以IgG为主； 抗体亲和力比初次应答明显增强； 维持时间长； 总抗体水平高。
实际意义：死疫苗预防接种，常需二次以上。
医学意义
1、传染病的预防： 2次或2次以上的接种可起到强 化免疫的作用。
2、传染病的诊断
检测IgM作为病原微生物早期 感染的诊断指标
检查抗体时，第二次检查结果 高4倍以上时，有诊断价值。
4）B细胞在分化过程中，部分分化成为记忆B细 胞。
3、效应阶段： Ig类转换
TD-Ag
B细胞 Th细胞辅助 浆细胞 记忆细胞
IL-4 IgE IL-4、6、2、 IFN-r IgG
IL-5,TGF-β IgA
IL-2
1、中和作用 IgG（血液）和SIgA( 粘膜)： 结合外毒素 --- 中和毒性； 结合病毒 --- 阻止病毒吸附进入宿主细胞。
第六章 免疫应答
第一节 免疫应答概述
一、概念
免疫应答 是机体免疫系统受抗原刺激 后，所产生的以排除抗原为目的的全过程。
免疫活性细胞对抗原的识别、自身活 化、增殖、分化及产生特异性免疫效应的 过程。
一、 抗感染免疫的组成
皮肤与粘膜
屏障结构
固有免疫
（天然免疫、 非特异性免疫）
固有免疫细胞 固有免疫分子
二、细胞免疫应答的基本过程
1、T细胞对抗原的识别——双识别 TCR特异性识别抗原肽 – MHC 分子复合物
2、T细胞活化的条件——双信号
第一信号: TCR-CD3与抗原肽·MHC-Ⅰ类
分子/ MHC-Ⅱ类分子复合物的结合 第二信号:
TC表面相应受体与APC协同刺 激分子的结合(如CD28-B7等)
复习题:
1、何为免疫应答？免疫应答有哪些类型？ 2、简述免疫应答的基本过程。 3、简述体液免疫应答的一般规律。
3）Th细胞在分化过程中，部分分化成为 记忆T细胞
2、B细胞的活化、增殖、分化：双信号
B细胞的活化、增殖与分化(双信号)
信号1：B细胞经由BCR识别抗原
信号2：
T细胞
B细胞
CD40L
CD40
T细胞向B细胞提供活化的信号2
T细胞分泌细胞因子：IL-2、4、5、6 、IFN 促进B细胞增殖、分化为浆细胞。
1. Tc的激活
静止 CD8+Tc
细胞
① 活化 IL-1、2 效应
CD8+Tc
CD8+Tc
② 细胞 增殖 细胞
分化
2. Tc杀死靶细胞的机制
△效应-靶细胞特异性结合阶段 △致死性打击阶段
●穿孔素-颗粒酶系统 导致靶细胞
● Fas/FasL系统
坏死或凋亡
△靶细胞裂解阶段
3. Tc杀死靶细胞的特点
2、免疫调理 IgG(IgG1, 2, 3)和IgM + Ag 激活补体 CR(吞噬细胞) 促吞噬作用。
3、激活补体 Ag-Ab(IgG, IgM)复合物 激活补体经典途
径 膜攻击复合体 溶解靶细胞。
4、ADCC IgG + 靶细胞 Fcγ R( NK细胞等) 杀伤 靶细胞。
B 细胞活化、增殖、分化为浆细胞并 合成、分泌抗体，通过抗体发挥的特 异性免疫效应称体液免疫应答。
一、B细胞对TD抗原的免疫应答
由于T细胞表面的TCR不能识别游离的抗原分子，只 能识别表达于APC表面与MHC—Ⅱ／I类分了结合的抗 原肽，故抗原分子必须先经APC加工、处理并提呈给Th
细胞，然后Th细胞活化、增殖、分化产生细胞因子。在 Th细胞和细胞因子的辅助下，B细胞才能活化、增殖、 分化为浆细胞，并通过产生和分泌抗体来发挥免疫效应。