阿尔兹海默症
阿尔兹海默症的社会经济负担和影响因素
阿尔兹海默症的社会经济负担和影响因素阿尔兹海默症（Alzheimer's disease，AD）是一种神经系统退行性疾病，其主要症状包括记忆力减退、语言障碍、认知能力下降和行为异常等。
阿尔兹海默症不仅对患者及其家庭造成严重心理和生活负担，同时也给社会经济带来巨大压力。
本文将分析阿尔兹海默症的社会经济负担，并探讨其影响因素。
一、社会经济负担1. 医疗费用阿尔兹海默症患者需要进行长期的医疗治疗和药物管理。
药物治疗、医院住院和定期随访等费用极高，且随着疾病的进展，医疗费用还会不断上升。
根据研究，阿尔兹海默症患者的医疗费用平均高于其他老年疾病患者。
2. 照护成本随着阿尔兹海默症的发展，患者逐渐失去独立生活的能力，需要全天候的照护。
患者家庭通常需要雇佣专业看护人员或将患者安置在养老院，在照护上花费巨大。
如果家庭无法承担，还需要借助社会福利机构的援助，增加了社会的照护负担。
3. 生产力减退由于疾病的进展和症状的加重，阿尔兹海默症患者渐渐失去工作能力，在家庭、社会和经济活动中的参与度降低，这既增加了个人失去的生产力，也给社会造成了损失。
二、影响因素1. 人口老龄化随着人口老龄化程度加剧，阿尔兹海默症的患病率也随之上升。
老年人口的增加加大了社会对阿尔兹海默症的经济负担，因此，人口老龄化是影响社会经济负担的重要因素之一。
2. 缺乏有效治疗手段目前，阿尔兹海默症的治疗主要以缓解症状及延缓疾病进展为主，尚无根治方法。
缺乏有效的治疗手段也导致了社会经济负担的增加，因为无法有效降低患者的医疗费用和照护成本。
3. 社会认知和关注度不足阿尔兹海默症的社会认知度相对较低，公众对于该疾病的了解、关注和参与度不高。
相比其他重大疾病，阿尔兹海默症的研究和治疗投入不足，这也限制了相关治疗手段的发展和经济负担的减轻。
4. 家庭照料压力患者家庭需要为其提供长期、复杂的照料，这对家庭成员的身心健康和经济状况都带来了巨大压力。
家庭成员为了照顾病人可能需要放弃工作或减少工作时间，从而导致收入减少，增加了家庭的经济负担。
阿尔兹海默症种类
阿尔兹海默症种类
阿尔兹海默症是一种疾病，它以记忆力损失和认知障碍为主要特征。
虽然无法提及真实名称或引用，但阿尔兹海默症可以根据病情和症状的特点进行分类。
1. 早发阿尔兹海默症：此种类病症在患者较年轻时(通常在50岁以下)开始发展。
病人可能表现出记忆力下降、丧失方向感、迷茫和行为变化等症状。
2. 迟发阿尔兹海默症：此种类疾病在患者较老时开始显现(通常在65岁以上)。
除了失去记忆能力外，病人还可能经历个性改变、情绪波动以及日常生活自理能力的下降。
3. 遗传性阿尔兹海默症：这是一种由基因突变引起的阿尔兹海默症。
病情可能会在较年轻的年龄开始出现，而且有明显的家族遗传性。
4. 旅程性阿尔兹海默症：这种疾病进展速度相对较缓慢，病情可能在几年、甚至十年内发展。
病人可能呈现出短期记忆受损、语言困难、时间观念混乱等症状。
尽管以上分类可以帮助更好地了解阿尔兹海默症的不同类型，但请注意这些分类只是为了描述疾病特征，对于确切的病因和治疗方法，仍需咨询专业医生。
(医学课件)阿尔茨海默症
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④抽象思维和恰当判断能力受损； ⑤情绪不稳，情感可较幼稚，情绪易激惹，出现偏执、
急躁、缺乏耐心、易怒等； ⑥人格改变，如主动性减少、活动减少、孤僻、自私、
对周围环境兴趣减少、对人缺乏热情，敏感多疑。病 程可持续1～3年。
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第二期，混乱期，中期：
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阿尔茨海默症的概述
（一）概念
阿尔茨海默症是一种渐进性大脑退行性疾病，主要表现 为进行性记忆缺损、智能和人格障碍, 以及语言障碍等， 严重影响社交、职业与生活功能。
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老年痴呆症是老年期各种痴呆的总称
根据病因不同可以分为4种类型： 阿尔茨海默病（ AD ） 血管性痴呆 （ VD ） 混合性痴呆 其他类型的痴呆
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阿尔茨海默症随着时间的推移病情逐渐加重，可分为三 个阶段：
早期（1-3年） 中期（2-10年） 晚期（8-12年）
死亡
轻度
中度
重度
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根据病情演变，一般分为三期：
第一期，遗忘期，早期： ①首发症状为记忆减退，尤其是近期记忆，不能学习
和保留新信息； ②语言能力下降，找不出合适的词汇表达思维内容甚
①完全不能学习和回忆新信息，远事记忆力受损但未 完全丧失；
②注意力不集中； ③定向力进一步丧失，常去向不明或迷路，并出现失
语、失用、失认、失写、失计算； ④日常生活能力下降，如洗漱、梳头、进食、穿衣及
大小便等需别人协助；
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⑤人格进一步改变，如兴趣更加狭窄，对人冷漠甚至 对亲人漠不关心，言语粗俗，无故打骂家人，缺乏羞 耻感和伦理感，行为不顾社会规范，不修边幅，不知 整洁，将他人之物据为己有，争吃抢喝类似孩童，随 地大小便，甚至出现本能活动亢进，当众裸体，甚至 发生违法行为；
阿尔兹海默症早期人格变化的表现及防治
阿尔兹海默症早期人格变化的表现及防治阿尔兹海默症（Alzheimer's disease）是一种神经退行性疾病，常见于老年人群。
早期人格变化是该疾病的一个常见症状，给患者及其家人带来很大的困扰。
本文将详细探讨阿尔兹海默症早期人格变化的表现以及如何进行有效的防治。
一、阿尔兹海默症早期人格变化的表现1. 记忆力减退：患者逐渐出现记忆力减退的症状，常常会忘记日常任务、重复相同的问题或故事，并难以回忆最近发生的事情。
2. 情绪变化：患者可能会出现情绪不稳定、易怒、焦虑或沮丧等情绪变化。
他们可能会变得易激动，对小事情过度反应，并且对平常事物失去兴趣。
3. 性格改变：个体可能会发生明显的性格改变，例如变得孤僻、冷漠、缺乏社交能力，并逐渐失去以往的爱好和兴趣。
4. 失去自理能力：随着疾病的进展，患者可能会逐渐失去自理能力，无法独立完成日常生活中的基本任务，需要家人或护理人员的照顾。
5. 言语障碍：部分患者在早期就会出现言语障碍，他们可能会遗忘简单的词语，表达困难并且无法正确理解他人的讲话内容。
二、阿尔兹海默症早期人格变化的防治阿尔兹海默症早期人格变化的防治主要包括以下几个方面：1. 早期诊断与干预：及早确诊患者患有阿尔兹海默症，在早期进行干预可以有效减缓病情的发展和人格变化的加剧。
医生可通过现有的临床评估工具和病史询问等方式来确定诊断。
2. 药物治疗：目前，临床上已有多种用于治疗阿尔兹海默症的药物，例如乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂等。
这些药物可以改善记忆力和认知功能，从而减轻人格变化症状。
3. 社会支持与心理疏导：患者及其家人需要得到充分的社会支持和心理疏导，可以通过参加阿尔兹海默症患者的支持小组或接受个体心理咨询等方式来减轻压力、提高应对能力。
4. 认知刺激：定期进行认知刺激活动，如拼图游戏、数学计算、阅读等，可以帮助患者保持大脑功能活跃，延缓认知能力下降和人格变化的发生。
阿尔兹海默症百度百科
阿尔兹海默症百度百科简介阿尔兹海默症（Alzheimer’s Disease），是一种以失智为主的慢性进行性神经系统疾病。
该疾病以老年期为主要发病期，病程漫长，逐渐导致记忆力、思维能力和日常功能的丧失。
阿尔兹海默症是老年痴呆的最常见原因，占到所有痴呆症患者的大约60-70%。
病因与发病机制阿尔兹海默症的病因目前尚未完全明确，但有研究表明与多种因素有关。
其中，遗传因素被认为是阿尔兹海默症发病的重要因素之一。
阿尔兹海默症患者脑组织中通常存在大量异常的蛋白质沉积，包括β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和神经纤维缠结。
这些异常蛋白质沉积可以导致神经元的退行性改变和神经元损害。
此外，炎症反应、氧化应激、突触可塑性缺陷等也被认为与阿尔兹海默症发病机制密切相关。
随着研究的不断深入，人们对阿尔兹海默症病因和发病机制的认识正在不断扩展。
症状阿尔兹海默症的症状通常会在患者的认知能力下降时逐渐出现。
早期症状包括记忆力下降、学习和理解能力减退、轻度语言障碍等。
随着疾病的进展，患者可能出现认知障碍、情绪不稳定、日常生活能力下降以及行为和人格变化等症状。
在晚期，患者可能完全失去自理能力，需要持续陪护和照料。
诊断与治疗阿尔兹海默症的诊断通常是通过医生的临床评估和相关的实验室检查进行的。
医生会评估患者的认知功能、行为和日常生活能力等方面的情况，同时排除其他可能引起类似症状的疾病。
在确诊阿尔兹海默症后，治疗主要是以缓解症状和延缓疾病进展为目的。
目前，临床上常用的药物治疗包括胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂。
这些药物可以提高神经递质的含量，改善患者的认知功能和行为症状。
此外，心理疗法和康复护理也可以帮助患者维持日常生活能力和提高生活质量。
预防与照顾阿尔兹海默症是一种目前无法完全治愈的疾病，但一些预防和照顾措施可以帮助延缓病情的进展和改善患者的生活质量。
1.健康生活方式：保持健康的生活方式，包括均衡饮食、适量运动、充足睡眠和保持社交活动等，可以帮助维持大脑的健康状态。
阿尔兹海默症名词解释
阿尔兹海默症名词解释按照世界卫生组织的定义，“阿尔兹海默症”是一种缓慢而持续的神经变性疾病，患者的语言、认知和社会行为功能发生改变。
阿尔兹海默症是一种常染色体显性遗传性病变，其典型症状主要为认知损害，包括：语言技能改变、记忆力下降、想象力减退、判断能力障碍以及社会行为、行为与认知的变化等，这种病变逐渐恶化并最终会造成认知行为的完全消失，身体上的衰弱和死亡。
阿尔兹海默症最早由德国精神病学家Alois Alzheimer于1901年发现，他在仔细研究一位病人情况后，发现他的大脑内部发生了变形，存在着大量的淀粉样斑块和神经纤维缠结，而该病人也出现了认知障碍，行为表现出精神错乱、记忆力下降等症状，这也是阿尔兹海默症的诊断依据。
随着对阿尔兹海默症的研究的深入，科学家发现，该病的发病主要是由于大脑的某些特定的神经元细胞逐渐减少而导致的。
这是由于一类名为β-淀粉样蛋白的物质所致；该物质会积聚在神经元细胞中，引起机能损伤，最终导致神经元彻底死亡。
此外，阿尔兹海默症也可能和各种环境因素有关，如污染物的暴露、压力以及饮食习惯等。
而大多数研究表明，超重或肥胖是一个关联的危险因素，增加患阿尔兹海默症的风险。
目前，阿尔兹海默症的治疗仍然是一项挑战，因为没有可以根治该病的疗法，但可以采取某些措施帮助患者改善症状，如抗精神抑郁药、抗阿尔兹海默药以及认知行为治疗等。
此外，为患者提供良好的照料也很重要，避免他们遭受压力，使他们能够更好的适应社会环境。
总之，阿尔兹海默症是一种常染色体显性遗传性病变，主要表现为认知损害，通常伴有语言技能改变、记忆力下降、想象力减退、判断能力障碍以及社会行为和行为与认知的变化，目前仍没有完全根治的方法，但可以采取某些措施帮助患者改善症状，并给予他们充分的照料，使他们得到理想的康复。
阿尔兹海默症病人的常见临床特点
阿尔兹海默症病人的常见临床特点阿尔兹海默症（Alzheimer's disease）是一种进行性神经退行性疾病，主要影响老年人的大脑功能。
它是老年痴呆的最常见形式，占老年痴呆患者的60-80%。
阿尔兹海默症病人常见的临床特点有以下几个方面。
1. 记忆力丧失：阿尔兹海默症病人最突出的临床表现就是记忆力丧失。
开始时，病人可能只是偶尔忘记日常生活中的小事，然而随着病情的进展，他们逐渐丧失了长期记忆和近期记忆的能力。
他们可能无法回忆起刚刚发生的事情，甚至连自己的名字、住址和亲人的身份也会忘记。
2. 语言障碍：随着病情的加重，阿尔兹海默症病人的语言能力也会受到影响。
他们可能会忘记简单的词汇，无法找到正确的词语来表达自己的意思。
他们的语言流畅性和理解能力也会下降，并且会出现重复说同一句话的情况。
3. 执行功能障碍：阿尔兹海默症病人的执行功能也会受到影响。
他们可能无法完成简单的日常生活活动，如穿衣、洗澡、吃饭等。
他们可能会迷路、无法回家，或者无法处理复杂的任务。
这是因为他们的空间定向能力和问题解决能力受到了损害。
4. 人格和行为变化：阿尔兹海默症病人的人格和行为也会发生改变。
他们可能变得易怒、焦虑、易激动，出现情绪波动和抑郁。
他们可能失去兴趣，不再参与以前喜欢的活动。
他们还可能出现幻觉、妄想等精神症状。
5. 失去自理能力：随着病情的进展，阿尔兹海默症病人逐渐失去了自理能力。
他们可能无法独立进食、穿衣、洗漱等，需要他人的照顾和帮助。
他们还可能出现大小便失禁的情况。
6. 日夜节律紊乱：阿尔兹海默症病人的日夜节律也会受到影响。
他们可能会在晚上失眠，白天昏昏欲睡。
他们的睡眠质量下降，并且经常出现嗜睡和短暂的睡眠。
7. 社交障碍：由于记忆力和语言能力的丧失，阿尔兹海默症病人往往无法与他人进行正常的社交互动。
他们可能无法记住他人的名字和关系，也无法参与到正常的对话中去。
这导致他们逐渐与外界失去联系，加重了他们的孤独感和抑郁情绪。
老年人患了阿尔茨海默病,家属应怎样做
老年人患了阿尔茨海默病,家属应怎样做阿尔兹海默病作为危害老年群体健康的重要“杀手”，当下老年阿尔兹海默症患病人数高达5500万人，预测2030年该人数将增加40%，达到7800万人。
阿尔兹海默病当下无根治方法，早期发现和适当的干预有助于优化和改善老人生活质量，可处于自身力所能及范围内享受生活。
老年群体患有阿尔兹海默病，对家属提出新的要求，如何选取有效的应对方法，从多方面给予防护和照料，提高老人生活质量十分关键，下面带大家分析家属如何应对。
1.什么是阿尔茨海默病？阿尔茨海默病又称为老年性痴呆，其主要是一种起病隐匿的进行性发展神经系统退行性疾病，临床上主要特征为记忆障碍、失语、失认等，其作为老年期痴呆最常见的类型。
该疾病女性多于男性，女性患病周期较长，随着人口老龄化加剧，该病发病率逐年递增，严重危害老年群体身心健康和生活质量，为患者带来痛苦。
该疾病病因和发病机制具有一定的复杂性，危险因素主要包含年龄、性别、受教育程度、甲状腺功能减退等相关。
该疾病主要划分为三个阶段：第一阶段（健忘期），患者记忆力显著双衰退；第二阶段（混乱期），视觉空间辨识存在障碍，且随着时间的推移易加剧，很容易迷路；第三阶段（极度痴呆期）生活不能自理。
1.阿尔茨海默病临床表现阿尔茨海默病发病具有一定的隐匿性，以慢性持续性发展为主，患者具有认知功能减退、精神行为症状和社会生活功能不断弱化，符合痴呆一般规律，其不同阶段临床表现存在差异性，主要体现在以下几方面：（1）轻度阿尔茨海默病。
患者多以近事记忆障碍为主，学习能力下降，语言功能受损伤，无法合理的进行购物等，基本生活可进行自理，初期可见抑郁、焦虑和淡漠等表现。
（2）中度阿尔茨海默症。
近事记忆障碍持续性加剧，远期记忆也不同程度受损，患者语言功能受损较为严重，实际理解能力不足，基本生活需他人协助，可能产生大、小便失禁，该阶段患者精神行为较为凸显，主要以激越、幻觉等为主。
（3）重度阿尔茨海默症。
阿尔茨海默症ppt课件
2.一些躯体疾病
如甲状腺疾病、免疫系统疾病、癫痫等，曾被作为 该病的危险因素研究。有甲状腺功能减退史者，患 该病的相对危险度高。该病发病前有癫痫发作史较 多。偏头痛或严重头痛史与该病无关。不少研究发 现抑郁症史，特别是老年期抑郁症史是该病的危险 因素。最近的一项病例对照研究认为，除抑郁症外， 其他功能性精神障碍如精神分裂症和偏执性精神病 也有关。
01 1.家族史
02 2.一些躯体疾病 03 3.头部外伤 04 4.其他
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1.家族史
绝大部分的流行病学研究都提示，家族史是该病的 危险因素。某些患者的家属成员中患同样疾病者高 于一般人群，此外还发现先天愚型患病危险性增加。 进一步的遗传学研究证实，该病可能是常染色体显 性基因所致。最近通过基因定位研究，发现脑内淀 粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体。可见痴呆 与遗传有关是比较肯定的。
.
3.头部外伤
头部外伤指伴有意识障碍的头部外伤，脑外伤作为 该病危险因素已有较多报道。临床和流行病学研究 提示严重脑外伤可能是某些该病的病因之一。
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4.其他
免疫系统的进行性衰竭、机体解毒功能削弱及慢病 毒感染等，以及丧偶、独居、经济困难、生活颠簸 等社会心理因素可成为发病诱因。
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阿尔茨海默症 --临床表现
过度磷酸化的Tau蛋白形成的蛋白质缠结水平与认知水平的衰退有很强的相关性 ——David Reynolds博士
未来研究方向：
研发针对Tau蛋白的特异性靶向药物
02
用
Aβ蛋白对阿尔兹海默症的作用
Aβ蛋白自身的清除和降解代谢障碍导致Aβ蛋白沉积形成Aβ蛋白斑块，能促进神经 细胞凋亡，还可以激活神经胶质细胞，释放细胞因子和炎症介质，产生炎症反应，加速神经 细胞死亡。
阿尔兹海默症鉴定标准
阿尔兹海默症鉴定标准
阿尔茨海默病（阿尔兹海默症）是老年痴呆的最常见形式，主要表现为逐渐进行性的认知功能衰退。
鉴定阿尔兹海默症的标准有多种，包括国际标准和临床标准。
其中最常用的标准是美国国家老年痴呆协会（NIA-AA）于2011年提出的工作小组
标准。
根据NIA-AA 2011工作小组标准，对阿尔兹海默症进行鉴定，需要满足以下两个条件：
1. 临床病理学思维：病人应具有明确的认知功能衰退，包括在至少两个认知领域的障碍，如记忆、注意力、执行功能、语言和空间能力。
2. 慢性进行性疾病：认知功能衰退应是进行性的，并在日常生活中存在明显的社交或职业功能障碍。
此外，为了排除其他可能引起认知功能损害的疾病或情况，阿尔茨海默症的鉴定还需要满足以下两个条件之一：
1. 通过临床评估排除其他神经心理学疾病，如脑血管性痴呆、颞颞叶或前额叶变性。
2. 通过影像学或生物学检查证实有阿尔茨海默病相关的病理变化或相关基因改变。
需要注意的是，以上标准是在临床环境中使用的指导方针，但
最终的诊断需要由专业的医生根据病人的具体情况和检查结果进行综合判断。
因此，如果您或您的亲人有认知功能衰退的症状，建议尽早咨询专业医生以获取准确的诊断和治疗建议。
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一.简介
几乎整个大脑皮质的神经细胞都含有一些 细小的粟粒状颗粒，里面有着特殊物质沉积 （ 淀粉样斑块 ）。
一.简介 2.主要表现 • 认知功能下降 • 精神症状和行为障碍
• 日常生活能力的逐渐下降
一.简介 3.诊断 核心诊断标准: A.出现认知记忆障碍
一.简介
尸检： 脑体积缩小、重量 减轻 脑沟加深、变宽 脑皮质萎缩 颞叶特别是海马区 萎缩。
一.简介
组织病理学研究——观察银染的脑皮质切 片
不同阶段的显著病理改变: 早期病变，一部分神经纤维呈现正常的样 子，另一部分异常增厚且僵硬
一.简介
进展期： 神经纤维靠近 形成粗壮的神 经束，向神经 细胞胞体进展
M2是神经保护型，释放一些神经营养因子， 促进神经元的生长，例如BDNF, IL-4, IL-10 等，保护神经元。
Aβ 蛋 白 诱导胶质细胞表达诱导型一氧化氮合酶
来产生大量 NO，致使神经元被杀伤。
突触和神经营养因子的缺失
突触前后膜上 NMDA、AMPA 受体的内吞，
阻断突触后膜上谷氨酸受体、乙酰胆碱受 体、脑源性神经营养因子受体的激活
支持性特征: B.颞中回萎缩 C.异常的脑脊液生物标记 D.直系亲属中有明确的AD相关的常染色体 显性突变。
发病机制
1. β 淀粉样蛋白( Aβ 蛋白) 沉积 2.神经纤维缠结 (NFT) 3. Aβ 蛋白与NFT联系 4.其他机制
主要特征 脑中出 现非正常的蛋白质沉积,
该蛋白质沉积大致可以分为两种: • 细胞外β 淀粉样蛋白( Aβ 蛋白) 沉 积形成的神
阿尔兹海默症 AD
一.简介 二.发病机制 三.治疗方法
简介
1.ADS的发现 2.表现 3.诊断
一.简介
阿尔兹海默症AD是一种以智力缓慢丧 失为特征的神经退行性疾病
一.简介
1.发现 1901年，德国有一位的女性，被送去精
神病院，遇见了医生爱洛斯·阿尔兹海默。
早在1898年，他便发现，在痴呆患者中， 部分是因为他们脑皮质的初级神经节退化 所引起，所以阿尔兹海默医生打算对奥古 斯特进行尸检，以研究她的大脑神经病变。
热休克蛋白抑制剂被证明对 Tau 蛋白 聚合具有抑制作用,可能存在副作用， 而且需提高其血脑屏障通透性，才能
发挥作用。
2.控制 Tau 蛋白磷酸化
锂盐治疗能使脑脊液中过度磷酸化 Tau 蛋白的 浓度呈现有意义的下降，而且能够在一定程度 上提高患者的认知功能 锂盐 糖原合酶激酶 -3（GSK-3）的活性
线粒体自噬功能障碍
Aβ 的聚集会抑制线粒体代谢链上的关 键酶，如细胞色素 c 氧化酶等，进而导 致电子传 输、ATP 生成和线粒体膜电位 等方面的障碍或受损。
神经元内自噬/溶酶体途径受损 会导致受损线粒体清除发生障碍，能 量产生减少，氧化应激增加 从而增加 β-分泌酶、 γ分泌酶的分泌
会进一步导致 Aβ 蛋白更多聚集
磷酸酯酶的激活 尤其是蛋白磷酸酯酶 2A，它 是参与 Tau 蛋白磷酸化的关键酶。
3.微管稳定 Tau 蛋白被强行从正常的微管分离，
可能导致轴突运输障碍和轴突功能障
碍。
一些阻止有丝分裂的化合物(如紫杉醇， 埃博霉素) 以及 一种新型的 8 肽氨基酸 序列似乎可通过抵消 Tau 蛋白影响 微 管的效果来维护和稳定微管网络。
1991年，Kowall 等将 Aβ 注入大鼠或猴 的大脑皮质中，发现注射部位发生组 织坏死，周围神经元缺失及神经角质 增生，并与剂量有明显的相关性。
Aβ 对神经系统的毒性作用 使血管壁淀粉样变直接导致血管硬化， 诱使神经细胞过早凋亡。
1.β 淀粉样蛋白( Aβ 蛋白) 沉 积
Aβ 可聚集 成多种形态 • 2 ～ 6 个肽聚集形成的中间体，可溶性
低聚 • 原纤维，排列 成 β 折叠片，成为不溶性
的淀粉样斑块
这两种形态结构都具有神经毒性。
1.β 淀粉样蛋白( Aβ 蛋白) 沉 积
密集淀粉样低聚物，作为弥散性斑沉淀下来
神经胶质细胞活化、细胞因子形成及补体级联 反应活化
炎症病变,神经炎斑形成
导致突触与神经炎损伤和细胞死亡
胶质细胞活化等神经免疫因素的影响作用
在 AD 的发生过程中，Tau 蛋白受各种因素 的影响导致过 度磷酸化
过度磷酸化的 Tau 蛋白失去了 有效聚合的能力
成对螺旋细丝的 形式异常地组装 形成 NFTs
失去了维持 微管正常形 态与功能的能力，造成 神经元的变性损伤
占据微管蛋白的结合位 点，使得驱 动蛋白很难正常结合到微管上。
通过其 N 末端结构域来结合突触囊泡 干扰迁移和释放 降低 神经递质的传递效率 损害神经元突触传递。
结语
1.发病机制的研究更加复杂 2.从 Tau 蛋白病理学角度研究
加速 Tau 蛋白在 AD 中的沉积: 氧化应激增强 内质网蛋白折叠功能受损 蛋白酶体和自噬介导的蛋白清除力
在感 染、代谢性疾病和慢性炎症刺激
激酶的活性过度增强，磷酸酯酶的活性降 低，或两者共同作用，会使 Tau 蛋白过度 磷酸化 参与Tau磷酸化的酶： 糖原合酶激酶3( GSK-3β) 细胞周期蛋白依赖性激及其激活亚基 p25 促分裂原活化蛋白激酶
1.Tau 聚合抑制剂
McCormick AV 的研究团队 线虫多巴胺 D2 受体基因敲除 减少多巴胺信号 可对抗 Tau 毒性，对细胞起到了保护效果。 人细胞体外培养中，通过干扰 RNA 处理人 细胞以减少多巴胺信号也起到了上述效果。 多巴胺 D2 受体拮抗剂有望成为 Tau 蛋白聚 合抑制剂以及 Tau 蛋白毒性 对抗剂。
诱导 Tau 蛋白的错误折叠
毒性Tau导致突触功能障碍、神经元死亡和认知障碍
胰岛素信号代谢通路异常
血糖水平的增高会降低海马等脑结 构中胰岛素降解酶表达水 平。 Devi 等发现，脑内胰岛素的缺乏 激活 GSK3β（磷酸化 Tau 蛋白的增 强） 增加 BACE-1 表达水平（脑内 Aβ 生 成
治疗
4.降低 Tau 蛋白水平 以能诱导表达人类 Tau 蛋白并能可逆 聚集的转基因小鼠为研究对象，实验
中降低其 Tau 蛋白水平。 结果
AD 早期，无NFTs，神经细胞未受到损 伤，认知能力未丧失的情况下，可以
起到切断 Tau 蛋白可逆性聚集的作用， 降低 Tau 蛋白基因的表达 增加 Tau 蛋白 的降解
聚集的 Aβ 蛋白反过 来又会进一步造成 线粒体自噬障碍
受损神经元中出现的线粒体功能障碍
能量产生不足
加重 Aβ 蛋白和 Tau 蛋白的沉积，构 成了 一个恶性循环的机制。
2.神经纤维缠结 (NFT) 神经纤维缠结 (NFT)
双螺旋纤维 (PHF) 聚集而成
由过度磷酸化的 Tau 蛋白组成 NFTs 的 数量与 AD 的严重程度有直接的正相关性。
微管功能受损 轴突运输和突触功能障碍 神经元的不可逆损伤
Aβ 的沉积 Tau 蛋白病变
Aβ 提高 GSK-3β 活性 促进表达
Tau 蛋白过度磷酸 化
糖原合酶 3β（GSK-3β）Tau 蛋白磷酸化最主要的酶，
病理性 Aβ
刺激 Tau 蛋白激酶（如 eg、fyn、GSK-3β）和 Tau 碳酸酶（如 PP2A、PP1)形成
1.抑制 Tau 蛋白的异常聚合 2.控制 Tau 蛋白磷酸化 3.维护和稳定微管 4.降低 Tau 蛋白水平
Aβ 沉积是 AD 的主要病理改变之一
降低 AD 患者脑内 Aβ 含量
某些药物可以降低 Aβ 的水平，未从根 本 上治疗 AD。
Tau 的过度磷酸化，以及由此形成神经原 纤维缠结和突触功能的丧失，均与 AD 患 者的记忆缺失以及认知障碍关系密切。
经炎性斑块 • Tau 蛋白过度磷酸化形成 的神经原纤维缠结
( NFTs)
1.β 淀粉样蛋白( Aβ 蛋白) 沉 积
淀粉样多肽沉积（老年斑）
β-淀粉肽 (简称 Aβ)
淀粉前体蛋白 ( APP)
1.β 淀粉样蛋白( Aβ 蛋白) 沉 积
APP、PSEN 等基因多位点突变老化 膳食因素或颅脑损伤等
1.β 淀粉样蛋白( Aβ 蛋白) 沉 积
MIT团队改变阿尔兹海默症干预规则： 不打针不吃药——无创治疗
蔡教授团队就曾在《Nature》杂志首次报 道
使用40赫兹闪烁光，每天传输一小时
可以降低基因工程阿尔兹海默症症状小鼠 脑内β-淀粉样斑块和另一种疾病相关标记 物磷酸化的tau蛋白水平。这种光治疗方法 也刺激了清除碎片的免疫细胞，即小胶质 细胞的活性。
检测到明显的胶质细胞活化标志物的升 高 淀粉样斑块周围围绕大量活化胶质细胞，
最初可吞噬并降解 Aβ，然而在长期慢性 持续活化后会释放一些自由基和其他神 经毒 性物质。
激活后的小胶质细胞有M1和M2两种状态
M1是神经损伤型，会释放一些神经毒素和 炎症因子，例如IL-6, IL-1ß, TNF-α等，损伤 神经元，诱导神经元的死亡