依达拉奉培训

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药理作用
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依达拉奉作用部位
血管 血管内皮细胞 脑神经细胞
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积华尤敏 —依达拉奉产品知识培训
张其文 2009-1-19
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积华尤敏 概述
通用名：依达拉奉注射液 商标名：积华尤敏® 英文名：Edaravone Injection
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化学名称：3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮
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脑血管病的分类
缺血性 短暂性脑缺血发作 脑梗死
脑血栓形成 腔隙性梗死 脑栓塞
有时互兼
出血性
脑出血 蛛网膜下腔出血
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相关疾病介绍
结构式：
分子式：C10H10N2O
分子量：174.20
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积华尤敏 概述
注册情况：2008年7月31日，SFDA注册批件。 国家化药二类新药。
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药理作用：
清除自由基，抑制再灌注损伤、保护缺血脑组织， 用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动 能力和功能障碍。
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培训要点
基础
产品
市场
自由基及其危害 缺血再灌注损伤 脑保护 脑血管病分类 脑血管病治疗
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自由基及其危害
自由基：外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团 和分子的总称 特性：容易夺取其它及基团的电子---氧化反应
脑梗死急性期治疗的目标
减少梗死的脑组织的面积 预防并发症 降低致死率和致残率
预防卒中的再次发生
脑梗死的治疗目标除了挽救生命外，更重要 的还在于减少神经功能损害，减轻病残，促进康 复，所以神经保护剂在急性期治疗中必不可少。
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无效
正在进行 无效 无效 正在进行 无效 正在进行 正在进行 无效 正在进行
电压门钙通道拮抗剂 电压依赖钾通道激动剂 钠通道拮抗剂 5羟色胺能受体激动剂 伽马氨基丁酸激动剂
尼莫地平 BMS-204352 磷酸苯妥英 Repinotan 氯美噻唑 替拉扎特 依布硒啉
自由基清除剂
依达拉奉
NYX-059 ONO-2506 硝酸甘油 芦贝鲁唑
卫生部2005年中国卫生统计提要
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脑缺血区的梯级改变
自由基清除机制破坏, 氧自由基蓄积 外层区（W) 周边区（1-3d)
中心区（≤1h)
缺血半暗区（≤3h)
贫血半暗区（≤24h)
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积华尤敏 的药代动力学
吸收：
静脉滴注，40分钟达峰，清除半衰期2小时左右，体内无蓄积
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分布：
血脑屏障通透率60%；
代谢：
主要经肾脏代谢；
排泄：
主要以尿液为排泄途径 。
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吸收：40分钟达峰，清除半衰期2小 时左右，体内无蓄积
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脑卒中流行病学
我国为脑卒中高发国家
年发病率为185-219/10万人 每年有200万人新发脑卒中 2/3致死或致残
脑血管病是我国人口总死亡第二位原因
每年死于脑血管病150万人
每年脑卒中治疗费用约120亿元人民币
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脑保护
亚低温保护，降低脑部代谢 清除自由基
抑制钙离子内流
等等 依达拉奉对于脑组织的保护在于其可以清除自由 基，抑制自由基对脑组织造成的损害，从而达到 保护脑组织的目的
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脑部血液供应的特点：
代谢旺盛，耗氧量大：
脑重占体重的2.5%，却需要20%的血供。
对缺血反应迅速：
供血连续停止30秒则神经细胞代谢受累； 2分钟后则代谢停止；
5分钟后神经细胞开始死亡，大脑皮质开始出现 永久性损害；
10-15分钟后小脑出现永久性损害； 20-30分钟后延脑的呼吸、血管运动中枢开始出 现不可逆的损害。
产品
市场
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基本信息
性状：本品为无色的澄明液体。 功能：清除自由基，抑制再灌注损伤、保护缺血脑组织 。 适应症：用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力 和功能障碍。 规格： 30mg：20ml/支，1支/盒，200盒/件。 贮藏：避光，密闭保存。 有效期：暂定18个月。 包装：低硼硅玻璃安瓿包装。
根据经验，依达拉奉应用的时间窗为72小时或更 长；而疗程可持续两周左右，以防止神经细胞的 迟发型坏死。
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培训要点
概述 基本信息 作用机理 药代动力学 药物相互作用 适用的疾病及科室 用法及用量 相关的临床试验
脑卒中
俗称“脑中风”，又称“脑血管意外”，凡因脑血管阻塞或破裂引起 的脑血流循环障碍和脑组织功能或结构损害的疾病都可以称为脑卒中。 分两大类，即缺血性脑卒中和出血性脑卒中（多指脑动脉系统）
缺血性脑卒中占脑卒中病人总数的60%-70%，主要包括脑血栓形成 和脑栓塞，统称为脑梗死。
出血性脑卒中占脑卒中病例的30-40%，根据出血部位的不同又分为
脑血管病
脑血管病是指脑部动脉或支配脑的颈部动脉 发生病变，从而引起颅内血液循环障碍、脑组织 受损的一组疾病。
临床上常以猝然昏倒，不省人事，或伴有口眼 歪斜、言语不利和偏瘫为主要表现.
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脑部的血液供应及特点
脑部的血液供应极为丰富，主要来自两侧的颈动脉和椎动脉系统 。
自由基的产生：缺血—再灌注损伤等
氧自由基的危害 细胞膜、DNA、蛋白质等 常见的氧自由基 超氧阴离子（O· －2）、羟自由基（· OH）、过羟自
由基
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依达拉奉的作用
依达拉奉可以清除自由基，抑制脂质过氧
作用机制
竞争性NMDA拮抗剂 AMPA受体拮抗剂
试验阶段
三期 三期
状况
无效 正在进行
谷氨酸盐拮抗剂
Apiganel
镁 GV 150526
NMDA通道阻滞剂
NMDA受体拮抗剂 NMDA拮抗剂 减少钙离子内流 减少钙离子内流 降低兴奋性和谷氨酸盐释放 降低兴奋性和谷氨酸盐释放 降低自由基团的损伤
三期
三期 三期 三期 三期 三期 三期 三期 三期 三期
溶栓药 rt-PA（组织型纤溶酶原激活剂） 治疗时间窗短 有颅内出血高的风险 脑保护药 依达拉奉是一种安全有效、治疗窗较宽的药物。
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多数神经保护剂临床试验结果令人失望,但是…
药物种类 药物
CGS 19755 YM-872
化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神 经细胞的氧化损伤。
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缺血-再灌注损伤
历史：
定义：在缺血的基础上恢复血流后，组织器官的 损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤。 自由基与缺血再灌注损伤
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三期
三期 三期 二期
有效
正在进行 正在进行 正在进行
星形胶质细胞抑制剂 一氧化氮供体 一氧化氮阻滞剂
减少谷氨酸盐释放或者减少 三期 无效 一氧化氮介导的损伤 Norio Tanahashi，Yasuo Fukuuchi,Internal Medicine, 2002, Vol 41, No.5, 337-343.
0.5mg/kg/30分x 2次/日，连续2天内静脉给药
Cmax(ng/ml) T1/2(hr) T1/2 (hr)
888171 0.27 0.11 2.27 0.80
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1041 106 0.17 0.03 1.84 0.17
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分布
穿透血脑屏障： 脑脊液与血浆 中药物浓度比 为60%
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代谢及排泄
代谢：
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血脑屏障
B．B．B．（ blood brain barrier）
血脑屏障是指脑毛细血管阻止某些物质进入脑循环血的结 构。
决定血脑屏障通透性的因素
物质的脂溶性 物质的亲水性
与血浆蛋白的结合程度
载体运转系统
急性脑梗死治疗时间窗
什么是治疗时间窗？ 急性脑梗死的治疗时间窗有多长？
——3小时！！
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神经保护剂有没有严格的 治疗时间窗?
时间窗的提出强调用药的安全性和有效 性，尤其是安全性
治疗药物 溶栓药 用药方式 时点用药 （只用一次） 有效性 安全性 临床意义
脑出血（脑溢血）和蛛网膜下腔出血。
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相关疾病介绍
不论是缺血性脑卒中还是出血性脑卒中， 都会造成不同范围、不同程度的脑组织损 害，产生多种多样的神经精神症状，严重 者危及生命，治愈后很多病人留有后遗症。
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超过时间窗超过时间窗， 严格 无效 危险 安全 不严格
过程用药 有效，但有 依达拉奉 （BID，1-2周） 效性递减
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依达拉奉治疗时间窗/疗 程的确定
PET研究发现: 人类脑梗死的“半暗带”可达48小时； 功能核磁研究发现: 缺血“半暗带”可长达数天至两周； SPECT发现过度灌注可持续10-20天（持续产生自由基）；
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自由基与缺血-再灌注损伤
超过再灌注时间窗（约3h）的脑细胞中: O2 烷自由基 Fe 3+
黄嘌呤氧化酶
O· -2， 脂质过氧化物自由基
O· －2
· OH
Aito H,Aalto KT,Raivio KO.Biphasic ATP depletion caused by transient oxidative exposure is associated with apoptotic cell death in rat embryonal cortical neurons.Pediatr Res,2002,52(1):40-45.
对脑梗死病灶的治疗
改善脑血循环
– – – – – 溶栓 rt-PA(重组组织型纤溶酶原激活剂) 降纤 降纤酶、巴曲酶、蚓激酶 抗凝 低分子肝素 抗血小板 阿司匹林 其他： 中药制剂
脑神经保护
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对脑梗死病灶的治疗