奥美拉唑肠溶片最新ppt课件
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奥美拉唑生产工艺原理课件
泮托拉唑（Pantoprazole）
雷贝拉唑（Rabeprazole）
依索拉唑（Esomeprazole）
第二节 合成路线及其选择
奥美拉唑合成线路分析：
断开a键
一、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇(7-6)与2-氯甲
基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐(7-7)反应
(一) 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇(7-6)的合成
② 操作方法： 将对氨基苯甲醚、冰乙酸和水混合，搅拌至溶解。加 入碎冰，0-5℃加入乙酸酐，搅拌下结晶析出。 冰浴冷却下，加入浓硝酸，60-65℃保温10min。 冷却至25℃，结晶完全析出后，抽滤，冰水洗涤至中 性，干燥，得黄色结晶 4-甲氧基 -2-硝基乙酰苯胺 ， mp114-116℃，收率84%。
(3)反应条件与影响因素
① 乙酰化反应温度控制在0-5℃？ ② 4-甲氧基乙酰苯胺与对氨基苯甲醚如何分离？所得 产品乙酰化物如何处理以利于下一步硝化反应？ ③ 如何加快硝化反应的速率？
2. 4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备 (1)工艺原理
(2)工艺过程
① 配料比： 重量配料比为4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺：碱液：水 =1:1.86:1.56.
(2)工艺过程
将（7-17）和无水甲醇混合，加热回流下，滴加甲醇 钠的甲醇溶液(甲醇钠：甲醇=1:3.85)回流12h。 冷至室温，加水稀释反应液，减压回收甲醇，加水稀释 残留液，用氯仿萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干 燥。减压浓缩回收氯仿后，得棕黄色固体（7-18），收 率为80.6%。
(3)反应条件与影响因素
-2-吡啶甲硫醇反应
两种原料来源困难，合成难度大，文献资料少，实用 价值不大。
断开C处
三、4-甲氧基邻苯二胺和2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2吡啶基)甲硫基]甲酸反应
奥美拉唑肠溶片最新ppt课件
.
28
奥美：Hp根除率为92.3 %，雷尼替丁： 50.8％，两组差异有非常显著性 (P<0.01)综上所述，用奥美拉唑治疗十二指肠溃疡，无论是溃疡愈合，缓 解疼痛，还是联用抗生素根除Hp等方面，均明显优于雷尼替丁，而且安全
性高，使用方便，副作用较轻能耐受
中国误诊学杂志2007年8月第7卷第17期
理想抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不 吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及 溃疡面有保护收敛作用
一般不单用，常用复方制剂如胃舒平、胃 得乐等。可增效，克服不良反应。
组成：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏
.
5
抗酸强度
显效时间
五种抗酸药的比较
NaHCO3
MgSiO3 Al（OH）3 MgO
强
弱
中
强
.
21
奥美的临床适应症
奥美可用于所有需要抑酸治疗的病症： – 治疗消化性溃疡：胃溃疡、十二指肠溃疡、 – 急性胃黏膜病变(包括急性糜烂性胃炎和应激性溃疡
)出血、颅脑损伤应激所致胃黏膜出血、门脉高压上 消化道出血、肝源性溃疡出血,急性非静脉曲张性上 消化道出血 -治疗胃食管反流病(GERD),胆汁反流性,Barrett食管 – 卓艾综合征（胃泌素瘤 ） – 急性胰腺炎 – 功能性消化不良 – 溃疡性结肠炎 – 胃结石
.
27
奥美治疗十二指肠溃疡研究
DU患者244例
奥美拉唑组
雷尼替丁
奥美：20mg，雷尼替丁组：150mg早晚2次，疗程4周。对Hp快速
尿素酶试验阳性者加用阿莫西林750mg。甲硝唑400mg，2次／d，联合用药14d后， 停用阿莫西林、甲硝唑两组均于疗程结束4周后复查胃镜及Hp
中国误诊学杂志2007年8月第7卷第17期
《奥美拉唑的合成》课件
，缓解胃酸过多引起的症状。
奥美拉唑的临床应用
总结词
奥美拉唑在临床上主要用于治疗胃酸过 多相关性疾病，如胃溃疡、反流性食管 炎、胃泌素瘤等。
VS
详细描述
奥美拉唑是一种广泛使用的药物，在临床 上主要用于治疗胃酸过多相关性疾病，如 胃溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤等。它 能够有效地抑制胃酸分泌，缓解患者疼痛 、反酸、烧心等症状，提高患者的生活质 量。此外，奥美拉唑还可用于治疗消化道 出血、卓-艾综合征等疾病。
2023
PART 02
奥美拉唑的合成路线
REPORTING
原料与试剂
原料
苯并咪唑、氯甲基苯甲醚、三氟化硼乙醚络合物、甲氧基苯甲醛、乙醇钠、盐酸等。
试剂
氢氧化钠、硫酸、盐酸、甲醇等。
合成步骤
步骤1
将苯并咪唑与氯甲基苯 甲醚反应，得到中间体
A。
步骤2
将三氟化硼乙醚络合物 与甲氧基苯甲醛反应，
得到中间体B。
实验操作人员需要具备基本的化 学实验技能和安全意识，了解实 验操作流程和注意事项。
实验操作步骤
步骤一
将准备好的苯酚和氯化氢气体混合，加入乙 醇，加热至回流状态。
步骤二
在反应过程中，需要控制温度和反应时间， 观察反应是否进行完全。
步骤三
反应结束后，进行冷却、结晶和过滤，得到 奥美拉唑粗品。
步骤四
对奥美拉唑粗品进行重结晶和纯化，得到高 纯度的奥美拉唑。
操作规范
实验操作必须规范，避免引入杂质或造成安全事故。
2023
PART 03
奥美拉唑的合成实验操作
REPORTING
实验前的准备
01
实验材料
需要准备奥美拉唑的合成所需的 各种试剂和材料，如苯酚、氯化 氢气体、乙醇等。
奥美拉唑的临床应用
总结词
奥美拉唑在临床上主要用于治疗胃酸过 多相关性疾病，如胃溃疡、反流性食管 炎、胃泌素瘤等。
VS
详细描述
奥美拉唑是一种广泛使用的药物，在临床 上主要用于治疗胃酸过多相关性疾病，如 胃溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤等。它 能够有效地抑制胃酸分泌，缓解患者疼痛 、反酸、烧心等症状，提高患者的生活质 量。此外，奥美拉唑还可用于治疗消化道 出血、卓-艾综合征等疾病。
2023
PART 02
奥美拉唑的合成路线
REPORTING
原料与试剂
原料
苯并咪唑、氯甲基苯甲醚、三氟化硼乙醚络合物、甲氧基苯甲醛、乙醇钠、盐酸等。
试剂
氢氧化钠、硫酸、盐酸、甲醇等。
合成步骤
步骤1
将苯并咪唑与氯甲基苯 甲醚反应，得到中间体
A。
步骤2
将三氟化硼乙醚络合物 与甲氧基苯甲醛反应，
得到中间体B。
实验操作人员需要具备基本的化 学实验技能和安全意识，了解实 验操作流程和注意事项。
实验操作步骤
步骤一
将准备好的苯酚和氯化氢气体混合，加入乙 醇，加热至回流状态。
步骤二
在反应过程中，需要控制温度和反应时间， 观察反应是否进行完全。
步骤三
反应结束后，进行冷却、结晶和过滤，得到 奥美拉唑粗品。
步骤四
对奥美拉唑粗品进行重结晶和纯化，得到高 纯度的奥美拉唑。
操作规范
实验操作必须规范，避免引入杂质或造成安全事故。
2023
PART 03
奥美拉唑的合成实验操作
REPORTING
实验前的准备
01
实验材料
需要准备奥美拉唑的合成所需的 各种试剂和材料，如苯酚、氯化 氢气体、乙醇等。
制药工艺-奥美拉唑的生产工艺原理PPT课件
二、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的制备
O
O
NO2
SnCl2/HCl
NH2
NH2 NH2
O
CS2/KOH/C2H5OH
N SH N H
(一) 4-甲氧基邻苯二胺的制备
1、工艺原理
Ar-NO2
Ar-NH2
金属Zn、Sn和Fe (酸性条件下) 催化氢化 水合肼 硫化钠
机理
+O Ar N
O-
具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高的优点
该药无严重的副作用, 耐受性良好,适用于治疗胃 及十二指肠溃疡、返流性食管炎等等，是目前已发 现的胃酸抑制剂中疗效最强者之一
奥美拉唑是由瑞典Astra 公司研究开发的, 于 1988 年上市
到1992 年已有65个国家批准使用。1998-2000 年, 按单一药品销售额计连续三年列全球畅销药 物的第一名
㈡ 5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的 制备
1、工艺原理
CS2 + KOH + C2H5OH
O
NH2
NH2
回流
S
H3C
O
S-K+
+
乙氧基黄原酸钾
O
N SH
N H
2、反应条件与影响因素
原料摩尔比 乙醇原料又为溶剂
生成5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇钠盐，加酸游离析出
产生硫化氢，需要碱性水溶液吸收尾气
3、工艺过程
① 配料比：重量配料比为4-甲氧基-2-硝基 乙酰苯胺：碱液：水=1:1.86:1.56.
② 操作方法：将7-10加到已经配制好的碱 液中，回流15min后，加水，再回流15min, 冷却至0-5℃,抽滤，冰水洗涤三次，得砖红 色固体的4-甲氧基-2-硝基苯胺(7-11)， mp122-123℃ ，收率88%。
奥美拉唑简介PPT课件
• 又名：洛塞克（Losec）、奥克、亚砜咪唑（Moprial）
4
1.2奥美拉唑的简介 O
ON NS
O
N H
• 奥美拉唑是由瑞典Astra 公司研究开发的, 于1988 年上市 ,也是第一个上市的质子泵抑制剂。
• 其化学稳定性好, 对组胺、五肽胃泌素、乙酰胆碱、食物及 刺激迷走神经等引起的胃酸分泌均有强而持久的抑制作用。
• 无严重的副作用, 耐受性良好,适于治疗胃及十二指肠溃疡、 返流性食管炎等，是目前的胃酸抑制剂中疗效最强者之一。
5
• 到1992 年已有65个国家批准使用。1998-2000年, 按单 一药品销售额计连续三年列全球畅销药物的第一名
• 2000年销售额为46亿美元
• 国家“九五”计划曾将该药列为二类新药开发项目。目 前国内的生产厂家有: 常州四药制药有限公司、海南三 叶药业有限公司、康恩贝金华生物制药厂和华义精细化 工(华东医药集团) 等
13
3.4 埃索美拉唑 Esomeprazole
左旋体
ON
O
NS
O
N H
• 2000年10月奥美拉唑专利到期，瑞典Astra 公司为此推 出了Omeprazole的手性转换物。
• 单一光学活性体(S体), 吸收较奥美拉唑快
• 2000年首次上市，商品名Nexium
14
15
质子泵简介
• H+/K+-ATP酶(质子泵)，位于壁细胞的管状囊泡和分泌 管膜上，是参与胃酸分泌的最后一个环节.
奥美拉唑的生产工艺原理
1
一、概述
2
奥美拉唑的命名及简介 奥美拉唑结构、构效及药代 奥美拉唑衍生物的介绍
3
1.1奥美拉唑的命名
奥美拉唑的临床应用ppt课件
两者在临床使用中常互相混用，造成不良后果。当使用供 滴注用制剂进行推注时，由于稀释剂用量少 (一般为5～l0 m1)，配制后pH过高(pH>10)，容易造成局部刺激性；而当 使用供推注用制剂稀释后用于滴注时，由于配制后 pH偏 低(先用专用溶剂溶解后再稀释，pH多<8)， 且制剂中不含 有稳定剂EDTA，在配制和使用过程中容易造成变色和产 生沉淀等变质现象。
奥克：静脉推注。一次40mg，每日1~2次， 临用前用10mL专用溶剂溶解，2小时内使用， 推注时间为2.5~4min。
ppt课件.
8
不良反应
本药耐受性好，不良反应大多轻微可逆。
常见头痛；以及腹泻、便秘、腹痛、恶心 等消化系统症状。
ppt课件.
9
注意事项
本品能够显著升高胃内PH值，可能影响药物的吸 收。例如：伊曲康唑。
治疗胃溃疡时，应排除胃癌后才能使用本品。
下列为提示器质性疾病的“报警症状和体征”： （1）45岁以上，近期出现消化性溃疡或消化不良 相关症状；（2）有消瘦、贫血、呕血、黑便、吞 咽困难、腹部肿块、黄疸等；（3）消化性溃疡或 消化不良症状进行性加重。对有“报警症状和体 征”者，应先进行鉴别诊断，而不宜进行药疗。
注射用奥美拉唑
ppt课件.
1
1、药理作用和适应症 2、药代动力学特点 3、用法用量 4、不良反应 5、注意事项
ppt课件.
2
药理作用和适应症
为外消旋混合物（耐信为S-异构体） 质子泵抑制剂，特异性地作用于胃粘膜壁
细胞，降低壁细胞中的H-K-ATP酶的活性， 从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。
ppt课件.
3
药理作用和适应症
消化性溃疡出血 应激状态时并发的急性胃黏膜损害 预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）
奥克：静脉推注。一次40mg，每日1~2次， 临用前用10mL专用溶剂溶解，2小时内使用， 推注时间为2.5~4min。
ppt课件.
8
不良反应
本药耐受性好，不良反应大多轻微可逆。
常见头痛；以及腹泻、便秘、腹痛、恶心 等消化系统症状。
ppt课件.
9
注意事项
本品能够显著升高胃内PH值，可能影响药物的吸 收。例如：伊曲康唑。
治疗胃溃疡时，应排除胃癌后才能使用本品。
下列为提示器质性疾病的“报警症状和体征”： （1）45岁以上，近期出现消化性溃疡或消化不良 相关症状；（2）有消瘦、贫血、呕血、黑便、吞 咽困难、腹部肿块、黄疸等；（3）消化性溃疡或 消化不良症状进行性加重。对有“报警症状和体 征”者，应先进行鉴别诊断，而不宜进行药疗。
注射用奥美拉唑
ppt课件.
1
1、药理作用和适应症 2、药代动力学特点 3、用法用量 4、不良反应 5、注意事项
ppt课件.
2
药理作用和适应症
为外消旋混合物（耐信为S-异构体） 质子泵抑制剂，特异性地作用于胃粘膜壁
细胞，降低壁细胞中的H-K-ATP酶的活性， 从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。
ppt课件.
3
药理作用和适应症
消化性溃疡出血 应激状态时并发的急性胃黏膜损害 预防重症疾病（如脑出血、严重创伤等）
奥美拉唑合成、药理ppt(1)
二
OCH3 H3CO N Cl N H H3CO H3C CH3 N S N H CH3 N H3C OCH3
NaOH/C2H5OH
+
N H Cl CH2SH
21
8 MCPBA
22
H3CO
N S N H
O
H3C
OCH3
CH3
1
NHale Waihona Puke 与路线一相似，但是两种原料来源困难， 与路线一相似，但是两种原料来源困难， 合成难度大，文献资料少，实用价值不大。 合成难度大，文献资料少，实用价值不大。
奥美拉唑
小组成员：肖 俊０４ 谢茉莉１１
王霞飞１８ 梁娴雅１７ 蒋霖秀４０
目录
一、结构式、化学名 结构式、 性状、 二、性状、作用与用途 三、合成路线 四、最优路线 五、试验方案 六、总结
奥 美 拉 唑
5-甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3，5-二 化学名称： 化学名称：甲基-2-吡啶基）-甲基]-亚磺酰基 }-1H-苯并咪唑
三
OCH3 H3CO NH2 H3C CH3 H3CO N S S NH2 N OH N H CH3 N H3C OCH3
HCl
+
8 12 23
O
NalO4
H3CO
N S N H
O
H3C
OCH3
CH3 N
1
缺点：（ ）合成路线长，制备困难， 缺点：（23）合成路线长，制备困难，使整 ：（ 个路线较长，后处理麻烦， 个路线较长，后处理麻烦，总收率低于路线一
性状：为白色至类白色结晶性粉末，熔点156℃ 性状：为白色至类白色结晶性粉末，熔点 ℃。无
无臭；遇光易变色， 臭；遇光易变色 无臭；遇光易变色，在二氯 甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶， 甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮 中微溶， 中微溶，在水中不溶
化学制药工艺学课件-奥美拉唑的生产工艺原理
封口技术
奥美拉唑的封口技术主要有热封、冷封和超 声波封口等。热封是利用高温使包装材料熔 融并粘合在一起；冷封则是利用特定的粘合 剂将包装材料粘合在一起；超声波封口则是 利用超声波振动使包装材料产生局部高温并 粘合在一起。在选择封口技术时，需要考虑 包装材料的特性、生产效率以及封口效果等
因素。
06
生产设备选型与布局规划
催化剂优化
尝试不同的催化剂和催化体系，提高关键反应的效率 和选择性。
实验验证与数据分析
进行多组实验验证，收集并分析实验数据，评估优化 条件的实际效果。
04
中间体质量控制与纯化方法
中间体质量标准制定
纯度要求
奥美拉唑中间体的纯度应达到98%以上，以确保最终产品的质量和 稳定性。
杂质限度
制定严格的杂质限度标准，控制中间体中的有机杂质、无机杂质以 及残留溶剂等，保证产品质量及安全性。
根据风险评估结果，制定相应的 风险控制措施，如采用替代原料、 改进工艺、加强设备维护等。
废弃物处理及资源回收利用方案
废弃物分类收集
对奥美拉唑生产工艺中产生的废弃物进行分类收集，避免不同性质 废弃物的混放。
无害化处理
针对不同类型的废弃物，采用相应的无害化处理方法，如焚烧、物 化处理、生物处理等，确保废弃物不会对环境和人体健康造成影响。
结晶条件
奥美拉唑的结晶条件包括温度、溶剂种类、溶液浓度、搅拌速度等。其中，温度是影响结晶过程的重 要因素，需要根据奥美拉唑的性质和溶剂的特性选择合适的结晶温度。
干燥设备类型及操作要点
干燥设备类型
奥美拉唑的干燥设备主要有气流干燥器 、喷雾干燥器、真空干燥器等。气流干 燥器适用于小颗粒物料，喷雾干燥器适 用于液体物料，真空干燥器则适用于热 敏性物料。
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PGE在体内代谢快，作用广泛，不良反应 多。其衍生物（米索前列醇）性质稳定，
保护粘膜作用强，常用。
.
12
（一）前列腺素衍生物
---米索前列醇（喜克溃），口服吸收良好，
吸收率约70%～80%，t1/2 为1.6～1.8
h
①抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌，可使基础分泌
和夜间分泌均减少
②刺激胃黏液的分泌，使黏液层增厚和十二指肠碱性 肠液的分泌增加
理想抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不 吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及 溃疡面有保护收敛作用
一般不单用，常用复方制剂如胃舒平、胃 得乐等。可增效，克服不良反应。
组成：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏
.
5
抗酸强度
显效时间
五种抗酸药的比较
NaHCO3
MgSiO3 Al（OH）3 MgO
强
弱
中
强
杆菌（Hp）
.
16
奥美
商品名：奥 美 通用名：奥美拉唑肠溶片 性 状：本品为肠溶衣片，除去包
衣后显白色或类白色 规 格：5mg
.
17
研发之路
➢奥美拉唑(omeprazole)由瑞 AstraZenaca公司研制开发成功
➢1987年在瑞典首次上市，1989年在美国 上市
➢奥美拉唑是世界上第一个应用于临床，抑 制胃酸作用最强的的质子泵抑制剂
奥美拉唑肠溶片
－奥美
鲁南制药集团
药理中心薛芳喜
.
1
引言
消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢 性溃疡，发病率约10%，具有自然缓解和反 复发作的特点
临床主要症状：反酸、嗳气、周期性上腹部 疼痛
发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或
防御因子减弱所致
粘液屏障、胃粘膜血 流、粘膜修复、 前列腺素等
胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆 （Hp），促胃液素、酒精、 非类固醇抗炎药
.
2
抗消化性溃疡药的分类
抗酸药 抑制胃酸分泌药 粘膜保护药 抗幽门螺杆菌（Hp）药
.
3
抗消化性溃疡药的主要作用
① 降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活 性，减少“攻击因子”的作用
② 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的 “防御因子”
常用抗消化性溃疡药有：抗 酸药、抑制胃酸分泌药、黏
膜保护药和抗Hp药
.
4
一、抗酸药
快
慢
慢
慢
CaCO3 中
较快
维持时间 收敛作用 产生CO2 碱血症 保护溃疡面 影响排便
短
较长
较长
较长 较长
－
－
＋
－
＋
＋
－
－
－
＋
＋
－
－
－
－
－
＋
＋
±
－
－
轻泻
便秘
轻泻 便秘
.
6
二、抑制胃酸分泌药
H2受体阻滞药 M受体阻滞药 前列腺素类 质子泵抑制药 促胃液素受体阻滞药
.
7
（一）H2受体阻滞药 常用药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替 丁、尼扎替丁、罗沙替丁
.
9
（三）胃泌素受体阻滞药
--丙谷胺 化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断促 胃泌素受体，减少胃酸分泌，还对胃黏膜 有保护和促进溃疡愈合作用 要用于消化性溃疡和胃炎的治疗，疗效比 H2-R阻滞药差
.
10
（四）质子泵抑制药
奥美拉唑：作用于胃黏膜
细胞，可逆性地抑制胃壁细 胞 H+ ， K+-ATP 酶 ， 对 组 胺 、 五肽促胃泌素、刺激迷走神 经引起的胃酸分泌有强大的 抑制作用。
.
21
奥美的临床适应症
奥美可用于所有需要抑酸治疗的病症： – 治疗消化性溃疡：胃溃疡、十二指肠溃疡、 – 急性胃黏膜病变(包括急性糜烂性胃炎和应激性溃疡
) – 治疗上消化道出血：消化性溃疡出血、吻合口溃疡
出血、颅脑损伤应激所致胃黏膜出血、门脉高压上 消化道出血、肝源性溃疡出血,急性非静脉曲张性上 消化道出血 -治疗胃食管反流病(GERD),胆汁反流性,Barrett食管 – 卓艾综合征（胃泌素瘤 ） – 急性胰腺炎 – 功能性消化不良 – 溃疡性结肠炎 – 胃结石
选择性阻断壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌作 用较M受体阻滞药强而持久，治疗消化性溃 疡疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少
-于消化性溃疡、卓-艾综合征等
.
8
（二）M受体阻滞药
哌仑西平（pirenzepine）
M1-R受体亲和力较高，治疗剂量抑制胃酸 分泌，而对心脏、唾液腺、瞳孔等副作用 少。不易透过血脑屏障，无中枢作用 主 要 治 疗 消 化 性 溃 疡 ， 愈 合 率 为 70%94%
胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出 血。
稀便或腹泻，能引起子宫收缩， 孕妇禁用
.
13
（二）其他粘膜保护药
硫糖铝、胶体次枸橼酸铋、胶体果胶 铋等
在粘膜表面，尤其是溃疡表面形成保 护层，从而阻止胃酸、胃酶对溃疡面的 刺激和腐蚀，利于溃疡愈合
.
14
四、抗幽门螺杆菌（Hp）药
Hp为革兰氏阴性厌氧菌，是慢性 胃窦炎的主要病原体，能产生有害物质 如酶和细胞毒素，分解粘液，引起组织 炎症
杀灭Hp是控制和根治Hp阳性溃疡病 的主要手段。Hp在体外对多种抗菌药 非常敏感，但体内单用一种药物几乎无 效
.
15
临床上常用法
临床上常用克拉霉素、阿莫西 林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、 庆 大 霉 素 等 2-3 种 药 联 用 与 1 种 质子泵抑制药或铋剂同时应用， 组成三联或四联疗法来抗幽门螺
• 对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久地 抑制作用
• 增加胃黏膜血流量，从而加速溃疡的愈合， 保护修复胃黏膜
• 同时还抑制幽门螺杆菌
.
20
药代动力学
吸收：经小肠吸收，1h内起效，Tax 为0.5～3.5,持续24h以上 分布：肝、肾、胃、十二指肠、甲状 腺等组织，且易透过胎盘 血浆蛋白结合率高，达95%左右,血浆半衰 期为0.5～1h，慢性肝病患者为3h 代谢：经肝脏代谢物,80%经肾以尿排 泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄
.
18
已经上市的质子泵抑制剂
➢ 奥美拉唑（omeprazole） ➢ 兰索拉唑（lansoprazole） ➢ 泮托拉唑（pantoprazole） ➢ 雷贝拉唑（rabeprazole） ➢ 埃索美拉唑（Esomeprazole ）
• 奥美拉唑仍然占有绝对优势的市场份额！
.
19
主要药理作用
• 奥美为脂溶性弱碱性药物，在酸性环境下， 转化为亚磺酰胺分子，产生高度活性， 特异 性与细胞内的质子泵结合，并使其失活来阻 断胃酸分泌的最后步骤
连续用7日，可使每日胃酸分 泌降低95%以上。经4-6周， 胃镜观察溃疡愈合率可达97%。
【临床应用】
用于胃、十二指 肠溃疡，返流性 食管炎、卓-艾综 合 征 （ ZES ） 等 ； 对幽门螺杆菌阳 性者，合用抗菌 药物，转阴达 90%以上。
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三、粘膜保护药
胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液 HCO3- 盐 屏 障 。 胃 黏 膜 保 护 药 能 抑 制 胃 酸分泌、增强胃粘膜的保护屏障、防止 有害因子损伤胃粘膜。主要用于消化性 溃疡的治疗。
保护粘膜作用强，常用。
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（一）前列腺素衍生物
---米索前列醇（喜克溃），口服吸收良好，
吸收率约70%～80%，t1/2 为1.6～1.8
h
①抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌，可使基础分泌
和夜间分泌均减少
②刺激胃黏液的分泌，使黏液层增厚和十二指肠碱性 肠液的分泌增加
理想抗酸药应该是作用强、迅速、持久、不 吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及 溃疡面有保护收敛作用
一般不单用，常用复方制剂如胃舒平、胃 得乐等。可增效，克服不良反应。
组成：氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏
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抗酸强度
显效时间
五种抗酸药的比较
NaHCO3
MgSiO3 Al（OH）3 MgO
强
弱
中
强
杆菌（Hp）
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奥美
商品名：奥 美 通用名：奥美拉唑肠溶片 性 状：本品为肠溶衣片，除去包
衣后显白色或类白色 规 格：5mg
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研发之路
➢奥美拉唑(omeprazole)由瑞 AstraZenaca公司研制开发成功
➢1987年在瑞典首次上市，1989年在美国 上市
➢奥美拉唑是世界上第一个应用于临床，抑 制胃酸作用最强的的质子泵抑制剂
奥美拉唑肠溶片
－奥美
鲁南制药集团
药理中心薛芳喜
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引言
消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢 性溃疡，发病率约10%，具有自然缓解和反 复发作的特点
临床主要症状：反酸、嗳气、周期性上腹部 疼痛
发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或
防御因子减弱所致
粘液屏障、胃粘膜血 流、粘膜修复、 前列腺素等
胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆 （Hp），促胃液素、酒精、 非类固醇抗炎药
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2
抗消化性溃疡药的分类
抗酸药 抑制胃酸分泌药 粘膜保护药 抗幽门螺杆菌（Hp）药
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3
抗消化性溃疡药的主要作用
① 降低胃黏膜酸度，减少胃蛋白酶活 性，减少“攻击因子”的作用
② 保护胃黏膜功能及修复或增强胃的 “防御因子”
常用抗消化性溃疡药有：抗 酸药、抑制胃酸分泌药、黏
膜保护药和抗Hp药
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一、抗酸药
快
慢
慢
慢
CaCO3 中
较快
维持时间 收敛作用 产生CO2 碱血症 保护溃疡面 影响排便
短
较长
较长
较长 较长
－
－
＋
－
＋
＋
－
－
－
＋
＋
－
－
－
－
－
＋
＋
±
－
－
轻泻
便秘
轻泻 便秘
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二、抑制胃酸分泌药
H2受体阻滞药 M受体阻滞药 前列腺素类 质子泵抑制药 促胃液素受体阻滞药
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7
（一）H2受体阻滞药 常用药：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替 丁、尼扎替丁、罗沙替丁
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（三）胃泌素受体阻滞药
--丙谷胺 化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断促 胃泌素受体，减少胃酸分泌，还对胃黏膜 有保护和促进溃疡愈合作用 要用于消化性溃疡和胃炎的治疗，疗效比 H2-R阻滞药差
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（四）质子泵抑制药
奥美拉唑：作用于胃黏膜
细胞，可逆性地抑制胃壁细 胞 H+ ， K+-ATP 酶 ， 对 组 胺 、 五肽促胃泌素、刺激迷走神 经引起的胃酸分泌有强大的 抑制作用。
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奥美的临床适应症
奥美可用于所有需要抑酸治疗的病症： – 治疗消化性溃疡：胃溃疡、十二指肠溃疡、 – 急性胃黏膜病变(包括急性糜烂性胃炎和应激性溃疡
) – 治疗上消化道出血：消化性溃疡出血、吻合口溃疡
出血、颅脑损伤应激所致胃黏膜出血、门脉高压上 消化道出血、肝源性溃疡出血,急性非静脉曲张性上 消化道出血 -治疗胃食管反流病(GERD),胆汁反流性,Barrett食管 – 卓艾综合征（胃泌素瘤 ） – 急性胰腺炎 – 功能性消化不良 – 溃疡性结肠炎 – 胃结石
选择性阻断壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌作 用较M受体阻滞药强而持久，治疗消化性溃 疡疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少
-于消化性溃疡、卓-艾综合征等
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（二）M受体阻滞药
哌仑西平（pirenzepine）
M1-R受体亲和力较高，治疗剂量抑制胃酸 分泌，而对心脏、唾液腺、瞳孔等副作用 少。不易透过血脑屏障，无中枢作用 主 要 治 疗 消 化 性 溃 疡 ， 愈 合 率 为 70%94%
胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出 血。
稀便或腹泻，能引起子宫收缩， 孕妇禁用
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（二）其他粘膜保护药
硫糖铝、胶体次枸橼酸铋、胶体果胶 铋等
在粘膜表面，尤其是溃疡表面形成保 护层，从而阻止胃酸、胃酶对溃疡面的 刺激和腐蚀，利于溃疡愈合
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四、抗幽门螺杆菌（Hp）药
Hp为革兰氏阴性厌氧菌，是慢性 胃窦炎的主要病原体，能产生有害物质 如酶和细胞毒素，分解粘液，引起组织 炎症
杀灭Hp是控制和根治Hp阳性溃疡病 的主要手段。Hp在体外对多种抗菌药 非常敏感，但体内单用一种药物几乎无 效
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临床上常用法
临床上常用克拉霉素、阿莫西 林、甲硝唑、四环素、呋喃唑酮、 庆 大 霉 素 等 2-3 种 药 联 用 与 1 种 质子泵抑制药或铋剂同时应用， 组成三联或四联疗法来抗幽门螺
• 对各种原因引起的胃酸分泌具有强而持久地 抑制作用
• 增加胃黏膜血流量，从而加速溃疡的愈合， 保护修复胃黏膜
• 同时还抑制幽门螺杆菌
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药代动力学
吸收：经小肠吸收，1h内起效，Tax 为0.5～3.5,持续24h以上 分布：肝、肾、胃、十二指肠、甲状 腺等组织，且易透过胎盘 血浆蛋白结合率高，达95%左右,血浆半衰 期为0.5～1h，慢性肝病患者为3h 代谢：经肝脏代谢物,80%经肾以尿排 泄，其余由胆汁分泌后从粪便排泄
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已经上市的质子泵抑制剂
➢ 奥美拉唑（omeprazole） ➢ 兰索拉唑（lansoprazole） ➢ 泮托拉唑（pantoprazole） ➢ 雷贝拉唑（rabeprazole） ➢ 埃索美拉唑（Esomeprazole ）
• 奥美拉唑仍然占有绝对优势的市场份额！
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主要药理作用
• 奥美为脂溶性弱碱性药物，在酸性环境下， 转化为亚磺酰胺分子，产生高度活性， 特异 性与细胞内的质子泵结合，并使其失活来阻 断胃酸分泌的最后步骤
连续用7日，可使每日胃酸分 泌降低95%以上。经4-6周， 胃镜观察溃疡愈合率可达97%。
【临床应用】
用于胃、十二指 肠溃疡，返流性 食管炎、卓-艾综 合 征 （ ZES ） 等 ； 对幽门螺杆菌阳 性者，合用抗菌 药物，转阴达 90%以上。
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三、粘膜保护药
胃粘膜屏障包括细胞屏障和粘液 HCO3- 盐 屏 障 。 胃 黏 膜 保 护 药 能 抑 制 胃 酸分泌、增强胃粘膜的保护屏障、防止 有害因子损伤胃粘膜。主要用于消化性 溃疡的治疗。