第一节固体分散技术 - 第十八章
固体制剂的单元操作
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❖ Rittinger学说：是在1867年提出，“粉碎所 需的能量与表面积的增加成正比”， Rittinger学说适用于数十μm～数百μm粒度 范围的细颗粒粉碎，因为其表面积的增加比较 显著。而且适用于脆弱的物料的粉碎。
❖ Bond学说：是在1952年提出，“粉碎所需的能 量与颗粒中裂缝的长度成正比”，或者说粉碎 所需的能量与粒径的平方根成反比。
功指数小的物料可碎性或可磨性较高。近年来，
功指数成了比较粉碎操作效率的最有用方法之
一。功指数可由实验测定。
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粉碎方式
❖ 单独粉碎和混合粉碎
单独粉碎：单一物料进行粉碎。
混合粉碎：两种以上的物料掺和一起进行的粉碎。
【比较】单独粉碎便于各种物料在不同制剂中的配 伍使用；混合粉碎可避免一些黏性物料或热塑性物 料单独粉碎时的困难，而且将粉碎和混合操作同时 进行，还可提高粉碎的效果。
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冲击式粉碎机
❖ 冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用 于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等，应 用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。
❖ 可分为锤击式粉碎机和冲击柱式粉碎机。
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锤击式粉碎机
❖ 当物料从加料斗进入到粉 碎室时，由高速旋转的锤 头的冲击和剪切作用以及 被抛向衬板的撞击等作用 而被粉碎，细料通过筛板 出料，粗料继续被粉碎。 粉碎粒度可由锤头的形状、 大小、转速以及筛网的目 数来调节。
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❖ 开路粉碎和循环粉碎
开路粉碎：连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不 断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。即 物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作。该法操作 简单，粒度分布宽，适合于粗碎或粒度要求不高的 粉碎。 循环粉碎：经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级 设备使粗颗粒重新返回到粉碎机反复粉碎的操作。 本法操作的动力消耗相对低，粒度分布窄，适合于 粒度要求比较高的粉碎。
药剂学-固体分散技术
如在水中加入20%乙醇，常温溶解度可增至5.5%。这些性 质对β-CD包合物的制备，提供了有利条件。
β－CD更适合于包合药物，α－CD分子腔内径稍小，而γ－ CD可用于包合很多药物，但价格昂贵。
体同时析出而得到的共沉淀物。适用于对热不稳定或易挥发的药物。 （3）溶剂-熔融法：将药物先溶于适当的溶剂中，将此溶液（制得5-10分溶液）
加到已（100分）熔融的载体中，搅拌均匀，按熔融法固化后，即得固体分散 体。适用于液体药物，如鱼肝油、维生素A等。 （4）溶剂喷雾（冷冻）干燥法：将药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻 干燥除尽溶剂，即得。冷冻干燥法制得的固体分散体尤其适用于易分解或氧 化、对热敏感的药物，如酮洛芬类。所得成品其含水量仅为0.5%，稳定性好， 分散性优于喷雾干燥法，但工艺费时，成本高。 （5）研磨法：将药物与载体混合后，强力持久地研磨一定时间，或使药物与载 体以氢键结合，形成固体分散体。不需溶剂而是借助机械力降低药物粒度 (6) 双螺旋挤压法：将药物与载体材料置于双螺旋挤压机内，经混合、捏制而成 固体分散体。
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药物/环糊精 PGE / β-CD
上市环糊精包合物药品与生产商及其国家
商品名
Prostandin Prostavasin
公司
Ono Schwarz Pharma
Piroxicam/ β-CD
Brexin Cycladol Brexin Brexidol
Chiesi Masterpharm Robapharm (Pierre Fabre) Promedica Launder
β－CD所能起到的增溶作用也是有限的。因此，基于溶解度 、易包合性和用药安全性方面的考虑，对β－CD进行了一系 列的结构修饰与改造。
药剂学 第十八章 制剂新技术(第1节固体分散技术)
二、载体材料
固体分散体所用的载体材料可 分为：水溶性载体材料、难溶性载 体材料、肠溶性载体材料三大类。
（一）水溶性载体材料
1. 聚乙二醇类 2. 聚维酮类
3．表面活性剂类 4．有机酸类
5．糖类与醇类 6．其它亲水性材料
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药剂学
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1.聚乙二醇类
散体变软，特别是温度较高时载体发粘。
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2. 聚维酮类
• 聚维酮（PVP）为无定形高分子聚合物、 无毒、易溶于水和多种有机溶剂。由于 熔点较高，不宜采用熔融法，而宜采用 溶剂法制备固体分散物。
• 但PVP易吸湿，制成的固体分散物对湿的 稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药 物结晶。如尼莫地平—PVP固体分散物[7] 能显著提高尼莫地平的体外溶出速率， 但经相对湿度75%，40℃放置三个月后， 溶出速率又回到原药的水平。
➢EC的用量和粘度对药物的释放速率均有影 响，尤其是EC的用量影响更大；药物释放
的机理是扩散控制。
➢加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔 剂可以调节释药速率，获得更为理想的缓
控释效果。
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2．聚丙烯酸树脂类
• 主要为为含季铵基的聚丙烯酸树脂 （商品名：Eudragit，包括RL和RS等 几种型号）。
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药剂学
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4．有机酸类
• 常用的有枸橼酸、琥珀酸、酒石 酸、胆酸、去氧胆酸等。
• 此类载体材料的分子量较小，易 溶于水而不溶于有机溶剂。
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金陵之夜
药剂学
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5．糖类与醇类
常用固体分散技术
中国畜牧兽医报/2008年/5月/4日/第011版动物保健常用固体分散技术卢胜明 李英伦固体分散技术通常是将一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形态分散在另一种水溶性材料或分散的难溶性、肠溶性材料中，呈固体分散体。
固体分散技术是上世纪60年代初开始发展起来的新技术，研究表明，应用固体分散技术，可显著改善难溶性药物的溶解度、溶出速率及生物利用度。
近年来，采用水溶性聚合物、脂溶性材料、脂质材料等为载体制备固体分散技术，成为缓释和控释制剂，大大扩展了固体分散技术的应用范围。
固体分散体作为中间剂型，可以根据需要制成胶囊剂、片剂、滴丸剂、软膏剂、栓剂以及注射剂等。
其中后3种剂型在兽药生产中有重要意义。
目前固体分散技术在兽药制剂中应用极少，在国内兽药制剂技术普遍偏低的情况下，固体分散技术为兽药的剂型改革提供了新途径。
载体材料固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于所用载体材料的特性。
常用载体材料可分为水溶性、难溶性和肠溶性三大类，几种载体材料可联合应用，以达到所要求的效果。
水溶性载体材料常用的有高分子聚合材料、表面活性剂、有机酸以及糖类等。
(1)聚乙二醇类。
聚乙二醇类具有良好的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂，使药物以分子状态存在，且在溶剂蒸发过程中黏度骤增，可防止药物聚集。
（2）聚维酮类。
聚维酮化学名称为聚N 一乙烯基毗咯烷酮，为高分子聚合物。
无毒，熔点较高，对热稳定（150℃变色），易溶于水和多种有机溶剂，对多种药物有较强抑晶作用，但成品对湿稳定性差。
PVP医药上常用规格包括PVPk15、PVPk30、PVPk90等。
(3)表面活性剂类。
作为载体材料的表面活性剂大多含有聚氧乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大。
常用的有泊洛沙姆，一种环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物，为片状固体，毒性小，对黏膜刺激性极小。
（4）有机酸类。
该类载体材料的分子量较小，如柠檬酸、酒石酸、琥珀酸、胆酸及脱氧胆酸等，易溶于水而不溶于有机溶剂。
固体分散技术
固体分散技术固体分散技术是一种先进的分散技术，主要用于将混合物中的成分分离出来。
它可以将固体物质和液体物质分离，也可以将液体物质和气体物质分离。
固体分散技术是有效分离物质的一种重要方法，在日常生活中有许多应用。
固体分散技术基于物理现象，由折射、瓶颈流变和反应行为等过程组成。
最常用的固体分散技术包括筛分、离心分离、膜分离和离子交换等。
筛分是一种将粒子按大小分离的常用方法。
通过不同宽度的筛孔，可以过滤掉某些细小物质，而粗大物质则可以通过筛孔进入物料仓。
常见的筛分设备有矿物颗粒筛、金属颗粒筛、颗粒筛、激光筛等，它们可以帮助用户获得较高精度的混合物分离。
离心分离也被称为离心脱脂机。
它通过利用离心力将物质分离，其主要原理是将不同密度的物质放入转动的离心机中，根据物质的重量和密度，物质会施加一定的离心力，分别向容器内壁和容器外壁聚焦，分离出不同的固体成分。
离心分离具有效率高、耗能低、分离精度高等优点，在制作液体乳制品、乳脂、硬脂酸乳糖浆和油脂等等方面十分常用。
膜分离技术是一种常用的分离技术，它通过设置膜阻力，达到将悬浮粒子或微小粒子进行分离的目的。
其原理是，液体由膜片向其中心流动，而微粒则被困在膜片外。
针对不同类型的分离，膜分离技术可采用滤膜、分离膜、离子交换膜等。
膜分离技术可以将液体和固体从混合物中分离出来，也可以将蛋白质、细胞和细菌等微小物质分离出来。
膜分离技术也分常压膜和高压膜，其中常压膜分离部分大小的离子和有机分子，而高压膜可以分离更小的离子和有机分子。
膜分离技术可以节约能源，在饮料、乳制品、裂解分析和仪器等领域都有广泛应用。
离子交换技术利用离子交换膜或离子交换树脂，将溶液中的离子与膜或树脂上的相应的离子转换，从而达到是将溶液中的离子进行分离的目的。
离子交换技术具有效率高、适用范围广、能耗低等优点。
离子交换技术广泛应用于水处理、医疗保健、精细化工、农业制药等行业。
固体分散技术是一种多用途的分散技术，它可以将混合物中的成分有效地分离出来，为工业生产带来了极大便利。
药剂学第章固体分散技术介绍(1)
药剂学第章固体分散技术介绍(1)
药剂学第章固体分散技术介绍
一、概述
固体分散技术是指将药物活性成分均匀地分散在载体物质中，制成颗粒、粉末或糖丸等剂型，以此增加药物的溶解度和生物利用度。
固体
分散技术通常用于提高口服药物的生物利用度，改善体外释放性、增
强稳定性或改善颜色、味道等。
二、原理
固体分散技术的主要原理是将药物活性成分与载体物质充分混合和分散，达到良好的接触和溶解，使药物活性成分更易被人体吸收和利用。
为实现这一目标，常常采用一些特殊的技术，如干混、湿法、溶剂蒸
发法、喷雾干燥法等。
三、药物的选择
固体分散技术中，药物选择是至关重要的。
通常，水溶性药物是最适
合使用固体分散技术的药物。
这类药物在胃肠道中容易溶解，使药物
更容易被吸收。
在选择药物时，还需考虑药物的毒性、药代动力学等
因素。
四、载体物质的选择
选择载体物质时需考虑其化学性质、生物相容性和体外性质等因素。
常用的载体物质有聚合物、制备剂和无机制剂等。
聚合物如聚乙烯醇、
聚乙烯吡咯烷酮等具有良好的溶解性和分散性；制备剂如微晶纤维素等具有微观形态稳定性和生物相容性；无机制剂如硅酸镁具有吸附药物的能力，从而改善药物的生物利用度。
五、应用与发展
固体分散技术的应用范围广泛，包括口服剂型、注射剂型、局部给药剂型等。
目前，固体分散技术已成为药物制剂中的一项重要技术，它可以提高药物的生物利用度和药效，改善药物的物理和化学性质，从而改善药物的疗效和安全性。
未来，随着技术的不断更新和发展，固体分散技术将得到进一步的提升和应用。
固体分散技术
固体分散技术
粉末固体分散技术是一项涉及到流体（液体或气体）与固体分子，微小颗粒之间空间
分配问题的有机化学工艺。
空间分配问题提出了悬浮体、乳液、胶体或某种固体状态的物
质新鲜程度，然后把物质细化到微米或纳米粒度以上。
在这种情况下，物质呈现出浓集层、膜层和混合层的复杂结构，依赖于分散条件和体系温度，这就需要运用粉末固体分散技术
来控制分散体系的空间分配情况。
粉末固体分散技术的基本原理就是运用动力学和热力学原理来促进物质的分散和稳定
分布，这种技术的最终目的就是将符合分散要求的物质分离混合，有效地实现物质长期的
稳定高效分散。
粉末固体分散技术一般通过分散器使固体物质瞬间变成微粒，分散器一般有研磨法分
散器、撞击法分散器和离心分散器等。
离心分散器是分散粉状固体物质和液体物质分散和
混合的一种常见设备，它通过把物质瞬间固体块变成微米状粉末和液体来实现物质的稳定
分散。
粉末固体分散技术一般不仅用于分离混合，而且也能用于多种化学作用，比如用来生
产特殊物质，包括三元材料、硅渣和铝渣等介质。
另外，粉末固体分散技术还被广泛应用
于日常生活中，例如食品工程和涂料工业等领域，用来完成材料的分散应用和混合操作。
最后，粉末固体分散技术的应用未来可能会越来越多，技术的发展越来越快，它已被
广泛应用于药物制造、农业添加剂、精细化工等诸多领域，将为社会的经济发展和人类的
日常生活提供更多的便利服务。
药剂学：固体分散技术包合技术
第一节 固体分散技术
一、常用载体材料
水溶性载体材料 难溶性载体材料 肠溶性载体材料
第一节 固体分散技术
一、载体材料
水溶性载体材料
★ 聚乙二醇类（PEG） ★ 聚维酮类（PVP） ★ 表面活性剂类 ★ 有机酸类 ★ 糖类、醇类与其他载体
第一节 固体分散技术
布洛芬、PVP及其共沉淀物的DSC曲线 1、为布洛芬；2、为PVP；3、为布洛芬-PVP共沉淀 物
第一节 固体分散技术
三、固体分散体的物相鉴定
a)硝苯地平； b)PVPK30； c)硝苯地平 与PVPK30 的物理混合 物； d)硝苯地平 固体分散体。
硝苯地平-PVPK30固体分散体的X-衍射图
第二节 包合技术
系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的 环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。
由6-12个D—葡萄糖分子以
➢ 环糊精的种类 1，4—糖苷键连接而成的 ➢ 环糊精的结构 环状低聚糖α化-C合D物。
β-CD
➢ 环糊精与药物的包合方式γ-CD
第二节 包合技术
一、包合材料
1、环糊精(CD)
孔隙径为 0.7~0.8nm
疏水性CD包合物 缓释
β－CD分子中羟基被乙基取代，取代程度越 高，产物在水中溶解度越小。
第二节 包合技术
二、包合物的制备方法
饱和水溶液法
CD饱和 水溶液
客分子药物
搅拌混合 过滤 30min以上 洗净
即得
研磨法
β-CD 2～5倍量水
混合 加药物 研磨 干燥即得
研匀
洗净
第二节 包合技术
二、包合物的制备方法
制剂的中间体
适宜辅料
适宜制 剂工艺
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第十八章制剂新技术第一节固体分散技术一、概述固体分散体（solid dispersion）系指药物以分子、胶态、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。
将药物制成固体分散体所采用的制剂技术称为固体分散技术。
主要特点：1. 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度2. 控制药物释放；或控制药物于小肠释放3. 其次是利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化4. 掩盖药物的不良嗅味和刺激性；使液体药物固体化等。
主要缺点：药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象。
二、载体材料固体分散体所用载体材料可分为水溶性载体材料、难溶性载体材料、肠溶性载体材料三大类。
（一）水溶性载体材料常用高分子聚合物、表面活性剂、有机酸以及糖类等。
1．聚乙二醇类最适宜用于固体分散体的分子量在1000到20000，熔点较低（55~65℃），毒性小。
化学性质稳定（但180℃以上分解），能与多种药物配伍。
不干扰药物的含量分析。
主要用于增加某些药物的溶出速率，提高药物的生物利用度（例子）；也可PEG也可作为缓释固体分散体的载体材料（例子）。
溶出速度影响因素：主要受PEG分子量影响，一般随PEG分子量增大，药物溶出速度降低。
注意：药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类作载体。
2．聚维酮类PVP对许多药物有较强的抑晶作用，作为载体材料具有普遍意义。
特点：用PVP制成固体分散体，其体外溶出度有明显提高，在体内起效快，生物利用度也有显著改善（例子）。
缺点：易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶（例子）。
3．表面活性剂类作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧乙烯基，其特点是溶于水或有机溶剂，载药量大，在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶，是较理想的速效载体材料。
常用的有泊洛沙姆188（poloxamer188），可大大提高溶出速率和生物利用度（例子）。
4．有机酸类枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸等。
5．糖类与醇类糖类：右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等，醇类：甘露醇、山梨醇、木糖醇等。
6．其它亲水性材料亲水性聚合物，如改性淀粉、微晶纤维素、淀粉、低粘度HPMC、胃溶性聚丙烯酸树脂，以及微粉硅胶。
（二）难溶性载体材料1．纤维素常用的如乙基纤维素（EC）。
固体分散体多采用乙醇为溶剂，制备方法：溶剂分散法。
应用：广泛应用于缓释固体分散体。
加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速率，获得更理想的释药效果。
2．聚丙烯酸树脂类为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit（包括RL和RS等几种）。
应用：缓释固体分散体的材料。
加入PEG或PVP等可调节释药速率。
3．脂质类胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及蓖麻油蜡等脂质材料均可作为载体制备缓释固体分散体。
制备方法：采用熔融法制备。
应用：用于缓释固体分散体。
（三）肠溶性载体材料1．纤维素类常用的有CAP、HPMCP（HP50、HP55），以及CMEC等，用途：1制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收、生物利用度高的固体分散体。
2用肠溶材料制备缓释固体分散体。
2．聚丙烯酸树脂类常用Ⅱ号（pH>6溶解）及Ⅲ号聚丙烯酸树脂（pH>7溶解），有时两者联合使用。
用途：缓释速率较理想的固体分散体（例子）。
三、固体分散体的类型（一）固体溶液（solid solution）定义：药物以分子状态在载体材料中均匀分散，如果将药物分子看成溶质，载体看成是溶剂，则此类分散体具有类似于溶液的分散性质，称为固态溶液。
分类：按药物与载体材料的互溶情况，分完全互溶或部分互溶，按晶体结构，可分为置换型与填充型固体溶液。
特点：固体溶液中药物以分子状态存在，分散程度高，表面积大，在增溶方面具有较低共熔混合物更好的效果。
（二）简单低共溶混合物（eutectic mixture）定义：药物与载体以适当的比例（药物与载体的用量比一般采用低共熔组分比，即最低共熔点时药物与载体之比），在较低的温度下熔融，得到完全混溶的液体，搅匀、速冷固化而成。
在该种体系中，药物一般以微晶形式均匀分散在固体载体中。
低共熔混合物的相图如下：B 图中A、B分别为组分A、B熔点,相ⅠA Ⅰ为组分A和组分B的熔融态,相Ⅱ表示A的微晶与A在B中的饱和溶液(熔融态)共存, ⅡⅢ相Ⅲ表示B的微晶与B在A中的饱和溶液(熔E 融态)共存,相Ⅳ为固态低共熔混合物。
(低O 共熔温度为O点,低共熔比例在E点)Ⅳ图18-1 简单低共熔混合物相图（三）沉淀物、共沉淀物（也称共蒸发物）定义：由药物与载体材料二者以恰当比例形成的非结晶性无定形物。
四、常用固体分散技术（一）熔融法将药物与载体材料混匀，加热至熔融，也可将载体加热熔融后，再加入药物搅熔，然后将熔融物在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄膜，在板的另一面吹冷空气或用冰水，使骤冷成固体。
为防止某些药物析出结晶，宜迅速冷却固化，然后将产品置于干燥器中，室温干燥。
也可将熔融物滴入冷凝液中使之迅速收缩、凝固成丸，这样制成的固体分散体俗称滴丸。
常用冷凝液有液体石蜡、植物油、甲基硅油以及水等。
在滴制过程中能否成丸，取决于丸滴的内聚力是否大于丸滴与冷凝液的粘附力。
冷凝液的表面张力小、丸形就好。
（二）溶剂法将药物溶于有机溶剂中，载体能否溶于此溶剂，可将此法分为共沉淀法和溶剂分散法。
共沉淀法是指将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，干燥即得。
应用：适用于熔点较高或不够稳定的药物和载体的固体分散体的制备。
特点：本法制备的固体分散体，分散性好，但使用有机溶剂，且用量较多，成本较高，且有时难于除尽。
溶剂分散法是指药物溶于有机溶剂中，将不溶于此溶剂的载体材料分散于其中，与药物混匀，蒸去有机溶剂，干燥即得特点：此法不用选择药物和载体的共同溶剂，只需选择能溶解药物的溶剂即可。
（三）溶剂熔融法将药物用适当的溶剂溶解后，与熔融的载体混合均匀，蒸去有机溶剂，冷却固化而得。
应用：适用于液态药物。
药物剂量须小于50mg的。
（四）研磨法将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久地研磨一定时间，不需加溶剂而借助机械力降低药物的粒度，或使药物与载体材料以氢键相结合，形成固体分散体。
研磨时间的长短因药物而异。
常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类等。
（五）液相中溶剂扩散法液相中溶剂扩散法是直接制备难溶性药物固体分散体微丸的新技术。
将使药物和固体分散载体在液相中共沉，并在液体架桥剂的作用下聚结，在搅拌作用下形成微丸等过程在一步过程中完成。
1．溶剂系统原则上需要三种溶剂系统，分别为良溶剂、不良溶剂、液体架桥剂。
溶剂系统的选择原则：良溶剂—应对药物具有良好的溶解性，并且能与不良溶剂互溶；不良溶剂—药物与高分子在该溶剂中溶解度应很小；液体架桥剂—应能溶解药物和高分子或对药物与辅料具有较强的亲和性；与良溶剂互溶；在不良溶剂中以游离状态存在（不互溶）并使析出的药物和高分子聚结成丸。
2．分散载体高分子类：胃溶性高分子（Eu E100）、肠溶性高分子（Eu L100，Eu S100，HPMCP）、乙基纤维素（EC）、丙烯酸树脂类高分子（Eu RS100，EuRL100）。
无机化合物类：滑石粉、微分硅胶、碳酸钙、硬脂酸镁等。
3．制备过程将药物与载体溶解（或混悬）于良溶剂与液体架桥剂的混合溶剂中，将药物与高分子的溶液在搅拌下加入不良溶剂中时形成暂时性乳滴，乳滴内的良溶剂向不良溶剂扩散，在乳滴内药物与分散载体共同析出，并在液体架桥剂的作用下聚结而形成微丸。
图18-2表示微丸的形成机理。
图18-2五、固体分散体的物相鉴别固体分散体中药物分散状态可呈现分子状态、亚稳定态及无定形态、胶体状态、微晶状态。
可选择下列方法进行物相鉴别，必要时可同时采用几种方法进行鉴别。
（一）溶解度及溶出速率（二）热分析法常用差热分析法与差示扫描量热法二种。
（三）粉末X射线衍射法（四）红外光谱法（五）核磁共振谱法六、固体分散体的速释与缓释原理（一）速释原理1.药物的分散状态药物在固体分散体中所处的状态是影响药物溶出速率的重要因素。
（1）增加药物的分散度药物以分子状态、胶体状态、微晶态高度分散于载体材料中，有利于药物的溶出与吸收。
（2）形成高能状态在固体分散物中的药物以无定型或亚稳态的晶型存在，处于高能状态，这些分子扩散能量高，溶出快。
2．载体材料对药物溶出的促进作用（1）载体材料可提高药物的润湿性。
（2）载体材料保证了药物的高度分散性。
（3）载体材料对药物有抑晶性。
（二）缓释原理缓释机制与骨架型制剂缓、控释原理相同。
第二节包合技术一、概述包合物（Inclusion compound）是一种分子被包藏在另一种分子空穴结构内具有独特形式的复合物，即称为包合物。
它是一种分子的空间结构中全部或部分包入另一种分子而成，属于一种非键型络合物。
包合物由主分子和客分子两种组分组成：主分子：即具有包合作用的外层分子(host molecule)，具有较大的空穴结构，足以将客分子容纳在内。
可以是单分子如直链淀粉，环糊精；也可以是多分子聚合而成的晶格，如氢醌，尿素等。
客分子：被包合到主分子空间中的小分子物质（guest molecule或enclosed molecule）。
包合物根据其结构和性质以及其形状可以分成以下几种类型。
①管状包合物：是由一种分子构成管形或筒形空洞骨架，另一种分子填充其中而成。
尿素、硫脲、环糊精、去氧胆酸等均能与客分子形成管状包合物。
图18-5 管状包合物②层状包合物：如药物与某些表面活性剂能形成胶团，某些胶团的结构属于层状包合物。
图18-6 层状包合物③笼状包合物：是客分子进入由几个主分子构成的笼状晶格中而成，其空间完全闭合且包接过程为非化学结合，包合物的形成主要取决于主分子和客分子的大小。
图18-7 笼状包合物④单分子包合物：单分子包合物由单一的主分子和单一的客分子形成包合物。
常用单一的主分子辅料，如具有管状空洞的包合辅料环糊精（C D）。
⑤分子筛包合物或高分子包合物：主要有沸石、糊精、硅胶等。
目前常用的包合物是由C D制备的，主要特点：1 促进药物稳定性，2 增加难溶性药物溶解度和生物利用度，3 减少药物的副作用和刺激性，4 使液态药物粉末化，5 掩盖药物不良臭味，6 防止药物挥发，二、包合材料（一）环糊精图18-8 ß-CD环状构型图18-9 环糊精包封药物的立体结构（二）环糊精衍生物对环糊精分子的结构修饰主要是通过羟基的化学反应进行。
反应类型主要可分为如下：①烷基化：二甲基-β-CD ；三甲基-β-CD ；②羟烷基化：水溶性2- 羟丙基β-CD ；③分支化支链β-CD 衍生物：6-O-α麦芽糖基-β-CD 和6-O-α-麦芽三糖。