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医学免疫学课件 第二十二章 肿瘤免疫
肿瘤的免疫逃逸机制
与宿主免疫系统有关的因素
与肿瘤细胞有关因素 肿瘤细胞的漏逸
肿瘤抗原
免疫刺激
抗原调变、低/高表达
肿瘤细胞表面分子
MHCⅠ类分子、B7↓ Fas↓、FasL↑
肿瘤细胞基因产物
LMP、TAP表达↓ TGF、IL-10↑
肿瘤的免疫诊断与治疗
免疫诊断
血清肿瘤相关标志物 免疫组织化学法 体内免疫成像 评估肿瘤患者免疫功能状态
自发性肿瘤抗原
肿瘤相关抗原(tumor associated antigen，TAA)
病毒非肿肿瘤相瘤关细抗胞原所特有，细胞发生癌变时 表达明显增加的一胚类胎抗抗原原/分化抗原
抗肿瘤免疫机制
NK细胞、 γδT细胞、巨噬细胞
Tc
Ab
ADCC
CDC
调理作用
“抗体封闭”作用
增强抗体
LAK和TIL
肿瘤的免疫治疗
主动免疫治疗
基因修饰的肿瘤细胞疫苗
基因修饰(MHC分子、同刺激分
子、CK/CKR、AM、肿瘤抗原)→瘤细胞
致瘤性↓，免疫原性↑
肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗
应用肿瘤抗原(肽)刺激APC 将肿瘤抗原mRNA导入APC 将肿瘤抗原cDNA转染APC 建立DC-瘤细胞嵌合体
被动免疫治疗
免疫细胞过继治疗
LAK 细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK ) 肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL) 体外扩增的肿瘤抗原特异的CTL 活化的单核-巨噬细胞
基于抗体的靶向治疗
抗瘤抗体介导的靶向疗法
细胞因子及其抗体
基因治疗
抑癌基因的导入或修饰 反义核苷酸封闭或阻断癌基因
血管生成因子(VEDF)反义寡核苷酸；凋亡相 关基因导入肿瘤细胞；抗凋亡基因导入免疫效 应细胞等
肿瘤免疫-医学免疫学-PPT课件
肿瘤相关抗原（Tumor-associated antigen, TAA） ：非肿瘤细 胞特有、正常细胞和其他组织上也存 在的抗原，只是其含量在 细胞癌变时明显增高。
2021
1
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2
-
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3
2021
4
根据诱发因素可分为 （1）理化因素诱发的肿瘤抗原
辐射、沥青、紫外线、化学物质（甲基胆蒽）
同一virus可诱发不同类型肿瘤但均表达相同抗原免疫原性强20213自发性肿瘤抗原无明确诱因特异性强4胚胎抗原是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分胚胎后期减少出生后逐渐消失或仅存微量细胞癌变时此类抗原可重新合成
根据抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） ：肿瘤细胞特 有的、或只存在于某种肿瘤细胞 而不存在于正常细胞的新抗原。20Βιβλιοθήκη 19机体抗肿瘤免疫机制
体液性抗肿瘤免疫机制 抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，可通过补体、
M和NK细胞的介导杀伤肿瘤细胞。 CDC ADCC 免疫调理
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• 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用， 抗体可通过封 闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学行为。
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7
特点： 同一virus可诱发不同类型肿瘤，
但均表达相同抗原 免疫原性强
2021
8
（3）自发性肿瘤抗原
无明确诱因，特异性强
（4）胚胎抗原
是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期 减少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原可 重新合成。
分两种： 分泌性抗原——肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原——疏松结合在细胞膜表面，易脱落，如CEA
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根据诱发因素可分为 （1）理化因素诱发的肿瘤抗原
辐射、沥青、紫外线、化学物质（甲基胆蒽）
同一virus可诱发不同类型肿瘤但均表达相同抗原免疫原性强20213自发性肿瘤抗原无明确诱因特异性强4胚胎抗原是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分胚胎后期减少出生后逐渐消失或仅存微量细胞癌变时此类抗原可重新合成
根据抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA） ：肿瘤细胞特 有的、或只存在于某种肿瘤细胞 而不存在于正常细胞的新抗原。20Βιβλιοθήκη 19机体抗肿瘤免疫机制
体液性抗肿瘤免疫机制 抗体与肿瘤细胞表面抗原结合后，可通过补体、
M和NK细胞的介导杀伤肿瘤细胞。 CDC ADCC 免疫调理
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• 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体作用， 抗体可通过封 闭肿瘤细胞表面某些受体而影响肿瘤细胞的生物学行为。
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特点： 同一virus可诱发不同类型肿瘤，
但均表达相同抗原 免疫原性强
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（3）自发性肿瘤抗原
无明确诱因，特异性强
（4）胚胎抗原
是胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，胚胎后期 减少，出生后逐渐消失或仅存微量，细胞癌变时，此类抗原可 重新合成。
分两种： 分泌性抗原——肿瘤细胞产生和释放，如AFP 膜结合性抗原——疏松结合在细胞膜表面，易脱落，如CEA
肿瘤免疫学基础 PPT课件
3.Mφ：加工递呈肿瘤抗原；释放溶酶体酶和NO 等直接杀伤肿瘤细胞；通过ADCC作用杀伤肿瘤 细胞；释放多种细胞因子直接杀伤肿瘤细胞或 增强抗肿瘤免疫。
4.DC：具有很强的递呈肿瘤抗原的作用
NK细胞抗肿瘤作用
巨噬细胞抗肿瘤作用
对肿瘤杀伤有选择性 与肿瘤抗原结构无关 与肿瘤细胞增殖周期无关 能杀伤对放化疗抵抗的肿瘤细胞 只有激活的巨噬细胞才有抗肿瘤作用
3.自发性肿瘤抗原
自发性肿瘤是指一类无明确诱发因素的肿瘤.迄今 尚未阐明其发生机制，人类大部分肿瘤属于此类。
突变的基因产物 自发性肿瘤表达的抗原大部分 可能为突变基因的产物，包括癌基因（如ras等）、 抑 癌 基 因 （ 如 p53 等 ） 的 突 变 产 物 以 及 融 合 蛋 白 （如bcl-abl等）。
第二节：机体抗肿瘤免疫应答及机制
机体抗肿瘤的免疫应答包括体液免 疫和细胞免疫两个方面。
细胞免疫在抗肿瘤免疫中发挥主要 作用。
一、体液免疫应答
抗肿瘤抗体通过下列方式发挥作用 激活补体系统溶解肿瘤细胞 介导ADCC 调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体，抑制肿瘤细胞 的生长 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失
抑制性T淋巴细胞 淋巴因子产生异常与Th1/Th2漂移
Th1：分泌IL-2、IFN、LT Th2：分泌IL-4、IL-6、IL-10
免疫抑制因子的产生
免疫效应细胞功能异常 NK、 LAK、 TIL的活性低下
树突状细胞功能缺陷和未成熟的髓样 细胞增多
复习题
论述肿瘤抗原的分类及特点？ 论述机体抗肿瘤免疫的机制？ 论述肿瘤细胞的免疫逃逸机制？
为膜表面的胚胎抗原，在胚胎2-6月期大量表达于 胎儿肠、胰腺、肝脏等组织细胞表面。
4.DC：具有很强的递呈肿瘤抗原的作用
NK细胞抗肿瘤作用
巨噬细胞抗肿瘤作用
对肿瘤杀伤有选择性 与肿瘤抗原结构无关 与肿瘤细胞增殖周期无关 能杀伤对放化疗抵抗的肿瘤细胞 只有激活的巨噬细胞才有抗肿瘤作用
3.自发性肿瘤抗原
自发性肿瘤是指一类无明确诱发因素的肿瘤.迄今 尚未阐明其发生机制，人类大部分肿瘤属于此类。
突变的基因产物 自发性肿瘤表达的抗原大部分 可能为突变基因的产物，包括癌基因（如ras等）、 抑 癌 基 因 （ 如 p53 等 ） 的 突 变 产 物 以 及 融 合 蛋 白 （如bcl-abl等）。
第二节：机体抗肿瘤免疫应答及机制
机体抗肿瘤的免疫应答包括体液免 疫和细胞免疫两个方面。
细胞免疫在抗肿瘤免疫中发挥主要 作用。
一、体液免疫应答
抗肿瘤抗体通过下列方式发挥作用 激活补体系统溶解肿瘤细胞 介导ADCC 调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体，抑制肿瘤细胞 的生长 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失
抑制性T淋巴细胞 淋巴因子产生异常与Th1/Th2漂移
Th1：分泌IL-2、IFN、LT Th2：分泌IL-4、IL-6、IL-10
免疫抑制因子的产生
免疫效应细胞功能异常 NK、 LAK、 TIL的活性低下
树突状细胞功能缺陷和未成熟的髓样 细胞增多
复习题
论述肿瘤抗原的分类及特点？ 论述机体抗肿瘤免疫的机制？ 论述肿瘤细胞的免疫逃逸机制？
为膜表面的胚胎抗原，在胚胎2-6月期大量表达于 胎儿肠、胰腺、肝脏等组织细胞表面。
肿瘤免疫医学免疫学课件
特点
肿瘤免疫学具有多学科交叉性、研究内容广泛且深入、应用 前景广阔等特点。
肿瘤免疫学发展史及研究现状
发展史
肿瘤免疫学经历了从古典免疫学到现代免疫学的发展过程。其中，肿瘤免疫 学的研究可以追溯到19世纪末，而现代肿瘤免疫学则是在20世纪50年代以后 逐渐发展起来的。
研究现状
目前，肿瘤免疫学的研究已经深入到细胞、分子和基因等多个层次，发现了 众多与肿瘤发生发展相关的免疫调节机制和靶点。同时，随着免疫治疗技术 的发展，肿瘤免疫治疗已经成为了多种癌症治疗的重要手段。
肿瘤免疫应答涉及多种细胞和分子，包括抗原、抗体、细胞因子、趋化因子等， 这些成分之间相互作用，形成复杂的网络。
肿瘤免疫应答的细胞及分子机制
肿瘤免疫应答涉及多种细胞类型，包括T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞等，这些细胞 之间相互作用，协同发挥抗肿瘤作用。
T细胞是肿瘤免疫应答中的重要细胞类型之一，T细胞通过识别肿瘤抗原，被激活后可分化 为效应T细胞和记忆T细胞，效应T细胞可分泌细胞因子和趋化因子，直接或间接杀伤肿瘤 细胞。
要点二
发现新的免疫治疗靶 点
探索新的免疫治疗靶点，如细胞表面 分子、细胞内信号通路等，为肿瘤治 疗提供新的策略。
要点三
免疫检查点抑制剂
针对免疫检查点分子的抑制剂可以解 除肿瘤细胞的免疫逃避，提高机体免 疫系统的杀伤作用。
肿瘤免疫治疗的前景展望
免疫治疗与其他治疗方法的联合应用将进一 步优化肿瘤治疗方案，提高治疗效果。
通过体外实验和体内实验对药物 进行初步的药效学和毒性评估， 确定药物是否适合进入临床试验 。
临床试验设计和实 施
根据药物的作用机制和目标适应 症进行临床试验设计和实施，包 括单臂试验、双臂试验、随机对 照试验等设计和对照组的设置等 。
肿瘤免疫学具有多学科交叉性、研究内容广泛且深入、应用 前景广阔等特点。
肿瘤免疫学发展史及研究现状
发展史
肿瘤免疫学经历了从古典免疫学到现代免疫学的发展过程。其中，肿瘤免疫 学的研究可以追溯到19世纪末，而现代肿瘤免疫学则是在20世纪50年代以后 逐渐发展起来的。
研究现状
目前，肿瘤免疫学的研究已经深入到细胞、分子和基因等多个层次，发现了 众多与肿瘤发生发展相关的免疫调节机制和靶点。同时，随着免疫治疗技术 的发展，肿瘤免疫治疗已经成为了多种癌症治疗的重要手段。
肿瘤免疫应答涉及多种细胞和分子，包括抗原、抗体、细胞因子、趋化因子等， 这些成分之间相互作用，形成复杂的网络。
肿瘤免疫应答的细胞及分子机制
肿瘤免疫应答涉及多种细胞类型，包括T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞等，这些细胞 之间相互作用，协同发挥抗肿瘤作用。
T细胞是肿瘤免疫应答中的重要细胞类型之一，T细胞通过识别肿瘤抗原，被激活后可分化 为效应T细胞和记忆T细胞，效应T细胞可分泌细胞因子和趋化因子，直接或间接杀伤肿瘤 细胞。
要点二
发现新的免疫治疗靶 点
探索新的免疫治疗靶点，如细胞表面 分子、细胞内信号通路等，为肿瘤治 疗提供新的策略。
要点三
免疫检查点抑制剂
针对免疫检查点分子的抑制剂可以解 除肿瘤细胞的免疫逃避，提高机体免 疫系统的杀伤作用。
肿瘤免疫治疗的前景展望
免疫治疗与其他治疗方法的联合应用将进一 步优化肿瘤治疗方案，提高治疗效果。
通过体外实验和体内实验对药物 进行初步的药效学和毒性评估， 确定药物是否适合进入临床试验 。
临床试验设计和实 施
根据药物的作用机制和目标适应 症进行临床试验设计和实施，包 括单臂试验、双臂试验、随机对 照试验等设计和对照组的设置等 。
医学免疫学PPT第二十章 肿瘤免疫课件
第二十章 肿瘤免疫 Tumor Immunology
肿瘤免疫学
• 研究肿瘤细胞的抗原特性、免疫系统对 肿瘤的免疫应答及效应机制、机体免疫 应答与肿瘤相互关系及免疫诊断与防治 的科学
肿瘤免疫
• 概念：
免疫系统对肿瘤产生固有性和适应性 免疫应答
你所认识的人中有没有因肿瘤离你而去的？ 你认为人类最终能够战胜肿瘤吗？ 肿瘤最有希望的治疗方法是什么？
肿瘤抗原的分类和特征
根据肿瘤抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（TSA）： 仅表达于某种肿瘤细胞，不表达于正常细胞 肿瘤相关性抗原（TAA）： 表达于正常细胞，细胞癌变时含量增高
用MCA
甲基胆蒽MCA
胚胎抗原
甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP）——肝癌 癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）
• 掌握：
• 肿瘤免疫学、肿瘤抗原的概念、肿瘤抗原的 特异性分类
• 机体对肿瘤的免疫应答，肿瘤的免疫逃逸机 制
• 熟悉：
• 肿瘤患者的免疫诊断、免疫治疗和预防
• 了解：
• 肿瘤抗原诱发因素的分类
一、体液免疫应答
活化补体 ADCC 调理作用 封闭肿瘤细胞受体分子（如转铁蛋白受体）
二、细胞免疫应答
CD8+T细胞杀伤作 用 CD4+T细胞介导炎 症
三、非特异性免疫应答
NK细胞 T细胞 巨噬细胞
肿瘤的免疫逃逸机制
• 肿瘤细胞的抗原免疫原性低下（抗原缺失和 抗原调变）
肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预 防
一、肿瘤的免疫诊断
检测肿瘤抗原 肿瘤抗体检测 放射免疫显像诊断
二、肿瘤的免疫治疗
• 主动免疫治疗：利用肿瘤抗原的免疫原 性，采取有效的免疫手段使宿主免疫系 统产生针对肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答
肿瘤免疫学
• 研究肿瘤细胞的抗原特性、免疫系统对 肿瘤的免疫应答及效应机制、机体免疫 应答与肿瘤相互关系及免疫诊断与防治 的科学
肿瘤免疫
• 概念：
免疫系统对肿瘤产生固有性和适应性 免疫应答
你所认识的人中有没有因肿瘤离你而去的？ 你认为人类最终能够战胜肿瘤吗？ 肿瘤最有希望的治疗方法是什么？
肿瘤抗原的分类和特征
根据肿瘤抗原特异性分类
肿瘤特异性抗原（TSA）： 仅表达于某种肿瘤细胞，不表达于正常细胞 肿瘤相关性抗原（TAA）： 表达于正常细胞，细胞癌变时含量增高
用MCA
甲基胆蒽MCA
胚胎抗原
甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP）——肝癌 癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）
• 掌握：
• 肿瘤免疫学、肿瘤抗原的概念、肿瘤抗原的 特异性分类
• 机体对肿瘤的免疫应答，肿瘤的免疫逃逸机 制
• 熟悉：
• 肿瘤患者的免疫诊断、免疫治疗和预防
• 了解：
• 肿瘤抗原诱发因素的分类
一、体液免疫应答
活化补体 ADCC 调理作用 封闭肿瘤细胞受体分子（如转铁蛋白受体）
二、细胞免疫应答
CD8+T细胞杀伤作 用 CD4+T细胞介导炎 症
三、非特异性免疫应答
NK细胞 T细胞 巨噬细胞
肿瘤的免疫逃逸机制
• 肿瘤细胞的抗原免疫原性低下（抗原缺失和 抗原调变）
肿瘤免疫诊断和免疫治疗及预 防
一、肿瘤的免疫诊断
检测肿瘤抗原 肿瘤抗体检测 放射免疫显像诊断
二、肿瘤的免疫治疗
• 主动免疫治疗：利用肿瘤抗原的免疫原 性，采取有效的免疫手段使宿主免疫系 统产生针对肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答
《肿瘤免疫学》PPT课件
肿瘤抗原的证实
近交系小鼠移植瘤实验 化学致癌剂/病毒诱发肿瘤具有肿瘤特异性 移植抗原
肿瘤抗原
MCA
1943年Gross C3H 肉瘤 再移植 MCA C3H（20％自行消退） 排斥 C3H(结扎) 再移植(排斥) 照射后免疫 不排斥 C3H 再移植肿瘤(排斥)
（一）动物肿瘤抗原
1957年
Foley,preh n C3H先移植正 常皮肤或细胞
PCR分型 MAGE-1:+ MAGE-3:+ Tyrosinase:Melan-A:+ gp100:+
临床疗效 MAGE-1.Cw16 MAGE-3.A2 抗原肽＋ Melan-A.A2 佐剂 gp100.A2.A gp100.A2.B 或 蛋白＋ 佐剂 MAGE-1 MAGE-3 Melan-A gp100 测定CTL免疫应答
体外测定患者肿瘤细胞 HLA表型和肿瘤抗原
五、肿瘤免疫治疗
1.过继免疫治疗(adoptive immunotherapy) LAK TIL CTL 2.抗体导向治疗
（二）被动免疫疗法
McAb与化疗药、核素、毒素或超抗原等偶联
双特异性抗体:CD3,CD16
五、肿瘤免疫治疗
1.原理：用DNA转移技术，将正常的或新的基因转入靶细胞内，以 达到治疗目的。 离体法和体内法
巨噬细胞或粒细胞释放杀伤因子杀伤肿瘤细胞； 杀伤因子包括溶酶、活性O2、氮的中间产物等。
特异性抗肿瘤免疫效应机制
肿瘤抗原 降解成肽段 8－10寡肽 MHCI 类分子 内吞 降解成肽段 14－25寡肽
APC
抗原肽
MHCⅡ 类分子
IL-2 受体 CD8阳性 T细胞 克隆增殖 激活的 CD8阳性 CTL
肿瘤免疫PPT精选课件
此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性。 胚胎抗原（fetal antigen）是其中的典型代表。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
11
（二）根据肿瘤发生情况的分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原
特异性高而抗原性弱 具有明显的个体特异性 肿瘤抗原间很少出现交叉反应
12
2．病毒诱发的肿瘤抗原 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤（无论其组织来源或 动物种类如何不同），均可表达相同的抗原且抗原性 较强。因为此类抗原是由病毒基因编码，因此称之为 病毒肿瘤相关抗原。
29
MHC I分子表达低下
30
缺乏协同刺激分子
31
4．肿瘤细胞导致的免疫抑制： 肿瘤细胞可通过分泌TGF-b、IL-10等抑制性细胞因
子或其他免疫抑制物质抑制机体抗原提呈细胞（包括 树突状细胞）、T细胞和固有免疫细胞（包括NK细 胞）的功能。 某些肿瘤细胞表面可表达FasL和抑制性分子，诱导 肿瘤特异性T细胞凋亡和抑制T细胞的活化与增殖。 肿瘤细胞还可通过主动诱导荷瘤机体产生调节性T细 胞（Treg）和Gr-1+CD11b+髓系来源的抑制性细胞 而抑制免疫应答。 （myeloid-derived suppressor cells, MDSC）
4
一、肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变 过程中合 成了新的 蛋白质分 子（Her2/neu）
由于基因 突变或重 排等使正 常蛋白质 分子的结 构发生改 变(p53、 Ras蛋白)
由于糖基 正常情况 致癌病毒 化等原因 下处于隐 表达的肿 导致异常 蔽状态的 瘤抗原 的细胞蛋 抗原表位 （人乳头 白及其产 暴露出来。 瘤病毒 物（神经 （MAGE） E6、E7) 节苷脂 GM2和GD2）
的类似于化学诱发的肿瘤的抗原，也有的类似于病毒诱发的 肿瘤。 如：Ras突变蛋白10%的肿瘤病人表达，乳腺癌表达的Her2/neu等。
第21章 肿瘤免疫 ppt课件
●肿瘤的免疫治疗具良好应用前景。 41
思考题
● 名 词 解 释 ： immunosurveillance 、 TSA 、 TAA、AFP、CEA、antigen modulation、 sneaking through
●试述常见肿瘤抗原及其主要特点。 ●肿瘤通过哪些途径逃避机体的免疫攻击？ ●简述常用的肿瘤免疫学治疗方法。 ●简述荷瘤宿主体内的抗瘤免疫效应机制。
CD47表达在所有细胞 的外表；
吞噬细胞借助SIRP 识别 CD47，CD47 结合SIRPa传递抑 制信号；
吞噬细胞不破坏表达 CD47的细胞，但摧 毁不表达CD47的细 胞。
卵巢癌细胞表达高水 平CD47
24
〔二〕肿瘤微环境抑制免疫应答 或诱导免疫耐受
〔三〕机体免疫功能异常
●肿瘤细胞的“漏逸〞 (sneaking through)
●补体的溶细胞效应〔CDC〕 ●抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) ●抗体的免疫调理作用 ●抗体的封闭作用 ●抗体干扰粘附作用
17
第三节 肿瘤逃逸机体免疫监视 的机制
肿瘤细胞运用孙子兵 法，免疫细胞亟需与时 俱进！
18
〔一〕与肿瘤细胞自身相关的逃逸机制
●肿瘤抗原的免 疫原性弱及抗原 调变；肿瘤细胞 外表抗原被“覆 盖〞或“封闭〞
(混 水摸鱼——第20 计〕
19 19
●不表达MHC I类分子 〔假痴不颠——第27计〕
●不表达共刺激分子 〔釜底抽薪——第19计 〕
●分泌可溶性肿瘤抗原 〔金蝉脱壳——第21计〕
21
●分泌免疫抑制因子 〔反客为主——第30计〕
22
●抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡 〔借刀杀人——第3计〕
23
●表达正常细胞标志 〔瞒天过海——第1计〕
思考题
● 名 词 解 释 ： immunosurveillance 、 TSA 、 TAA、AFP、CEA、antigen modulation、 sneaking through
●试述常见肿瘤抗原及其主要特点。 ●肿瘤通过哪些途径逃避机体的免疫攻击？ ●简述常用的肿瘤免疫学治疗方法。 ●简述荷瘤宿主体内的抗瘤免疫效应机制。
CD47表达在所有细胞 的外表；
吞噬细胞借助SIRP 识别 CD47，CD47 结合SIRPa传递抑 制信号；
吞噬细胞不破坏表达 CD47的细胞，但摧 毁不表达CD47的细 胞。
卵巢癌细胞表达高水 平CD47
24
〔二〕肿瘤微环境抑制免疫应答 或诱导免疫耐受
〔三〕机体免疫功能异常
●肿瘤细胞的“漏逸〞 (sneaking through)
●补体的溶细胞效应〔CDC〕 ●抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) ●抗体的免疫调理作用 ●抗体的封闭作用 ●抗体干扰粘附作用
17
第三节 肿瘤逃逸机体免疫监视 的机制
肿瘤细胞运用孙子兵 法，免疫细胞亟需与时 俱进！
18
〔一〕与肿瘤细胞自身相关的逃逸机制
●肿瘤抗原的免 疫原性弱及抗原 调变；肿瘤细胞 外表抗原被“覆 盖〞或“封闭〞
(混 水摸鱼——第20 计〕
19 19
●不表达MHC I类分子 〔假痴不颠——第27计〕
●不表达共刺激分子 〔釜底抽薪——第19计 〕
●分泌可溶性肿瘤抗原 〔金蝉脱壳——第21计〕
21
●分泌免疫抑制因子 〔反客为主——第30计〕
22
●抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡 〔借刀杀人——第3计〕
23
●表达正常细胞标志 〔瞒天过海——第1计〕
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2 被动免疫治疗
给机体输入外源性的免疫效应物质， 使其在宿主体内发挥抗肿瘤作用。
3．基因治疗
2020年10月2日
19
主动免疫疗法
① 瘤苗：灭活、减毒（消除致瘤性） ② 肿瘤抗原疫苗:TAA/TSA,HSP/肽复合体 ③ 与肿瘤发生有关的病毒疫苗 ④ 抗独特型抗体疫苗
TSA→McAb→抗独特性抗体（内影像） ⑤ 基因修饰的肿瘤细胞
特点：同一virus可诱发不同类型肿瘤， 但均表达相同抗原 ,免疫原性强；
机理：病毒整合，作为癌基因或使细胞内 癌基因活化。
3.自发肿瘤抗原：迄今尚未阐明其发生机 制的肿瘤，人类大部分肿瘤属于此类。
2020年10月2日
10
4.胚胎抗原/分化抗原：是宿主胚胎发育阶段由 胚胎组织产生的，在胚胎后期或出生后减少或消 失，癌变时重新产生。
涉及多种免疫成分，特异的和非特异的,
体液和细胞免疫影响肿瘤的发生和发展。
对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免
疫应答起主要作用；对于免疫原性较弱的
肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更重要
的意义。 2020年10月2日
12
1、体液免疫机制：
激活补体系统溶解肿瘤细胞 ADCC效应 抗体的调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体
（2）NK细胞
无肿瘤特异性和MHC限制性，在肿瘤早期起作用.
（3） γδT
与NK是抗肿瘤免疫监视功能的第一道防线.
2020年10月2日
14
(4)Mφ Mφ浸润的肿瘤扩散率低，预后好
机制： ➢ 与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体酶 ➢ 处理呈递抗原，分泌IL-1，IL-12激活T ➢ ADCC作用 ➢ 释放细胞因子：TNF、 NO等细胞毒性因
转铁蛋白 +
R Tumor
—
Anti-R
抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失
2020年10月2日
13
2、细胞免疫机制：
（1）αβT细胞
➢ CD4+ Th1 (肿瘤抗原肽-MHC-Ⅱ-APC膜）→IFN-γ、 IL-2、TNF等CK，激活Mφ、NK、CTL，也有一定 直接杀伤。
➢ C接D杀8+伤TC/CTL（肿瘤肽-MHCⅠ-肿瘤细胞膜）→直
子间接杀伤。
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2020年10月2日
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第三节 肿瘤免疫逃避机制
(一) 肿瘤细胞方面： ❖ 肿瘤细胞的抗原缺失及抗原调变 ❖ 肿瘤细胞“漏逸”（sneaking through）。 ❖ MHCⅠ表达低下 ❖ 分泌免疫抑制因子：转化生长因子（TGF）、
IL-10等 ❖ 缺乏协同剌激分子 ❖ 肿瘤细胞抗凋亡 (二) 宿主方面：
1）AFP
胚胎期AFP为胚胎血清中的正常成分
原发性肝癌：肝细胞合成大量AFP，血清中AFP↑
AFP是肝硬化癌辅助诊断、分期和预后、监测治 疗效果、检测肿瘤复发
2）CEA
结肠、直肠、食道、胃、肝、胰等处肿瘤发生时
可2检020年出10月辅2日 助诊断，但特异性不高。
11
第二节 机体抗肿瘤免疫机制
机体抗肿瘤的免疫学效应机制十分复杂，
2
肿瘤:
一群失去正常生长调控机制，发生恶性转 化的自身细胞。
肿瘤免疫学： 1. 肿瘤的抗原性 2. 机体免疫功能与肿瘤发生发展的关系 3. 机体对肿瘤的免疫应答及肿瘤免疫逃
逸机制 4. 肿瘤免疫诊断和免疫防治
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第一节 肿瘤抗原
➢ 定义：机体细胞发生恶变过程中所出现的 新抗原和过度表达的抗原物质的总称。
第二十二章 肿 瘤 免 疫
（ Tumor Immunology ）
2020年10月2日
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发展史：
上世纪初（1909年Ehrich）研究者发现
从一个动物移植至另一动物的肿瘤，通常在
宿主体内仅生长很短的时间即被清除，设想
肿瘤细胞可能存在与正常组织不同的抗原。
直到50年代科学家用甲基胆蒽诱发小鼠
化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染 料等）或物理辐射（如紫外线、X-射线 等）等诱生；
特异性高、免疫原性弱,个体特异性明显；
人类极少患此种抗原。 第一课件网在线
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2.病毒诱生：
多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。
DNA-V：EBV、HPV、HBV、HCV
RNA-V：HTLV-1、HIV
➢ 诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用， 可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子。
➢ 肿瘤抗原产生机制：
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肿瘤抗原的分类
（一）根据肿瘤抗原特异性
1 、 肿 瘤 特 异 性 抗 原 （ Tumor specific antigen, TSA）：
肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿 瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 也称肿瘤特异性移植抗原（TSTA）或肿 瘤排斥抗原（TRA）如MAGE1
免疫功能低下、耐受、缺陷、失调
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第四节 免疫学诊断 治疗及预防
一、肿瘤的免疫学诊断
检测肿瘤抗原 检测肿瘤标志物 肿瘤的放射免疫显像诊断
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18Biblioteka 二、肿瘤的免疫学治疗1． 主动免疫治疗
给机体输入具有抗原性的瘤苗，刺激 机体免疫系统产生抗肿瘤免疫以治疗肿 瘤的方法。
发生肉瘤证实肿瘤抗原的存在，并证明所诱
导的机体免疫应答具有特异性抗肿瘤作用。
60年代体外实验证明患者淋巴细胞、吞
噬细胞、细胞毒抗体均具有抗肿瘤效应。
1 9 6 7 年 Burnet 提 出 免 疫 监 视 ( immune
surveilance)学说。
随着免疫学和分子生物学的迅猛发展，大
2大020年推10月动2日 了肿瘤免疫学的发展。
TSA 主 要 诱 发 T 细 胞 免 疫 应 答 ， 能 被 CD8+CTL识别。
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2、肿瘤相关抗原 （Tumor assosiated
如AFP正常浓度: <20 ng/ml ➢异常浓度
antigen ,TAA ）：
➢100-350 有可能是肝细 胞癌
非肿瘤细胞所特 有、正常细胞和其它
➢350-500有可能是肝细 胞癌
组织上也存在的抗原， 细胞癌变时，含量增
➢500-100 可能是肝细胞 癌
加。
➢>1000 肝细胞癌
CEA正常值<10ng/ml
➢有症状的病人
➢高于正常5-10 倍
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肿瘤抗原的分类
（二）根据肿瘤诱生和发生情况
1.理化因素诱生：
给机体输入外源性的免疫效应物质， 使其在宿主体内发挥抗肿瘤作用。
3．基因治疗
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主动免疫疗法
① 瘤苗：灭活、减毒（消除致瘤性） ② 肿瘤抗原疫苗:TAA/TSA,HSP/肽复合体 ③ 与肿瘤发生有关的病毒疫苗 ④ 抗独特型抗体疫苗
TSA→McAb→抗独特性抗体（内影像） ⑤ 基因修饰的肿瘤细胞
特点：同一virus可诱发不同类型肿瘤， 但均表达相同抗原 ,免疫原性强；
机理：病毒整合，作为癌基因或使细胞内 癌基因活化。
3.自发肿瘤抗原：迄今尚未阐明其发生机 制的肿瘤，人类大部分肿瘤属于此类。
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4.胚胎抗原/分化抗原：是宿主胚胎发育阶段由 胚胎组织产生的，在胚胎后期或出生后减少或消 失，癌变时重新产生。
涉及多种免疫成分，特异的和非特异的,
体液和细胞免疫影响肿瘤的发生和发展。
对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免
疫应答起主要作用；对于免疫原性较弱的
肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更重要
的意义。 2020年10月2日
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1、体液免疫机制：
激活补体系统溶解肿瘤细胞 ADCC效应 抗体的调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体
（2）NK细胞
无肿瘤特异性和MHC限制性，在肿瘤早期起作用.
（3） γδT
与NK是抗肿瘤免疫监视功能的第一道防线.
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(4)Mφ Mφ浸润的肿瘤扩散率低，预后好
机制： ➢ 与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体酶 ➢ 处理呈递抗原，分泌IL-1，IL-12激活T ➢ ADCC作用 ➢ 释放细胞因子：TNF、 NO等细胞毒性因
转铁蛋白 +
R Tumor
—
Anti-R
抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失
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2、细胞免疫机制：
（1）αβT细胞
➢ CD4+ Th1 (肿瘤抗原肽-MHC-Ⅱ-APC膜）→IFN-γ、 IL-2、TNF等CK，激活Mφ、NK、CTL，也有一定 直接杀伤。
➢ C接D杀8+伤TC/CTL（肿瘤肽-MHCⅠ-肿瘤细胞膜）→直
子间接杀伤。
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第三节 肿瘤免疫逃避机制
(一) 肿瘤细胞方面： ❖ 肿瘤细胞的抗原缺失及抗原调变 ❖ 肿瘤细胞“漏逸”（sneaking through）。 ❖ MHCⅠ表达低下 ❖ 分泌免疫抑制因子：转化生长因子（TGF）、
IL-10等 ❖ 缺乏协同剌激分子 ❖ 肿瘤细胞抗凋亡 (二) 宿主方面：
1）AFP
胚胎期AFP为胚胎血清中的正常成分
原发性肝癌：肝细胞合成大量AFP，血清中AFP↑
AFP是肝硬化癌辅助诊断、分期和预后、监测治 疗效果、检测肿瘤复发
2）CEA
结肠、直肠、食道、胃、肝、胰等处肿瘤发生时
可2检020年出10月辅2日 助诊断，但特异性不高。
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第二节 机体抗肿瘤免疫机制
机体抗肿瘤的免疫学效应机制十分复杂，
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肿瘤:
一群失去正常生长调控机制，发生恶性转 化的自身细胞。
肿瘤免疫学： 1. 肿瘤的抗原性 2. 机体免疫功能与肿瘤发生发展的关系 3. 机体对肿瘤的免疫应答及肿瘤免疫逃
逸机制 4. 肿瘤免疫诊断和免疫防治
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第一节 肿瘤抗原
➢ 定义：机体细胞发生恶变过程中所出现的 新抗原和过度表达的抗原物质的总称。
第二十二章 肿 瘤 免 疫
（ Tumor Immunology ）
2020年10月2日
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发展史：
上世纪初（1909年Ehrich）研究者发现
从一个动物移植至另一动物的肿瘤，通常在
宿主体内仅生长很短的时间即被清除，设想
肿瘤细胞可能存在与正常组织不同的抗原。
直到50年代科学家用甲基胆蒽诱发小鼠
化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染 料等）或物理辐射（如紫外线、X-射线 等）等诱生；
特异性高、免疫原性弱,个体特异性明显；
人类极少患此种抗原。 第一课件网在线
2020年10月2日
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2.病毒诱生：
多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。
DNA-V：EBV、HPV、HBV、HCV
RNA-V：HTLV-1、HIV
➢ 诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用， 可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子。
➢ 肿瘤抗原产生机制：
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肿瘤抗原的分类
（一）根据肿瘤抗原特异性
1 、 肿 瘤 特 异 性 抗 原 （ Tumor specific antigen, TSA）：
肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿 瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 也称肿瘤特异性移植抗原（TSTA）或肿 瘤排斥抗原（TRA）如MAGE1
免疫功能低下、耐受、缺陷、失调
2020年10月2日
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2020年10月2日
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第四节 免疫学诊断 治疗及预防
一、肿瘤的免疫学诊断
检测肿瘤抗原 检测肿瘤标志物 肿瘤的放射免疫显像诊断
2020年10月2日
18Biblioteka 二、肿瘤的免疫学治疗1． 主动免疫治疗
给机体输入具有抗原性的瘤苗，刺激 机体免疫系统产生抗肿瘤免疫以治疗肿 瘤的方法。
发生肉瘤证实肿瘤抗原的存在，并证明所诱
导的机体免疫应答具有特异性抗肿瘤作用。
60年代体外实验证明患者淋巴细胞、吞
噬细胞、细胞毒抗体均具有抗肿瘤效应。
1 9 6 7 年 Burnet 提 出 免 疫 监 视 ( immune
surveilance)学说。
随着免疫学和分子生物学的迅猛发展，大
2大020年推10月动2日 了肿瘤免疫学的发展。
TSA 主 要 诱 发 T 细 胞 免 疫 应 答 ， 能 被 CD8+CTL识别。
2020年10月2日
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2020年10月2日
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2、肿瘤相关抗原 （Tumor assosiated
如AFP正常浓度: <20 ng/ml ➢异常浓度
antigen ,TAA ）：
➢100-350 有可能是肝细 胞癌
非肿瘤细胞所特 有、正常细胞和其它
➢350-500有可能是肝细 胞癌
组织上也存在的抗原， 细胞癌变时，含量增
➢500-100 可能是肝细胞 癌
加。
➢>1000 肝细胞癌
CEA正常值<10ng/ml
➢有症状的病人
➢高于正常5-10 倍
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肿瘤抗原的分类
（二）根据肿瘤诱生和发生情况
1.理化因素诱生：