引起双硫仑样反应的常见药及对策
头孢菌素类药物引起双硫仑样反应及其防治疗
头孢菌素类药物引起双硫仑样反应及其防治疗摘要】头孢菌素类药物是目前应用较为广泛的药物。
但患者在使用过程中或停药7天内，饮酒或使用了含酒精的饮品，可引起严重的双硫仑样反应。
表现为胸闷、气短、呼吸困难、过敏性休克、意识丧失等临床症状。
因此，在使用头孢菌素类药物时，积极避免双硫仑样反应的发生，以及双硫仑样反应发生后的治疗，是每个医务工作者值得注意的问题。
【关键词】头孢菌素类药物；双硫仑样反应；医务工作者【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）24-0173-02头孢菌素类药物是由冠头孢菌培养液中分离的头孢菌素C，经改造侧链而得到的一系列半合成抗生素。
因其抗菌谱广，对厌氧菌有高效杀菌作用，引起的过敏反应较青霉素类低，不良反应和毒副作用较低，是当前开发较快、应用较广的一类抗生素。
但患者在使用过程中或停药7天内，饮酒或使用了含酒精的饮品，可引起严重的双硫仑样反应。
表现为胸闷、气短、呼吸困难、过敏性休克、意识丧失等临床症状。
1.双硫仑样反应的发生机制双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应，是由于应用药物（头孢类）后饮用含酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。
酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过“乙醇脱氢酶”的作用，氧化为“乙醛”，乙醛在肝细胞线粒体内经过“乙醛脱氢酶”的作用氧化为“乙酸和乙醛酶A”，乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。
由于某些药物（如头孢菌素）化学结构中含有“甲硫四氮唑侧链”，抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙醛聚集，出现双硫仑样反应。
双硫仑（disulfiram）是一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量的酒，身体也会产生严重不适，而达到戒酒的目的。
1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。
常见与乙醇发生双硫仑样反应的抗菌药物及双硫仑样反应防治建议
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 V o1.19 No.36130常见与乙醇发生双硫仑样反应的抗菌药物及双硫仑样反应防治建议李金凤（云南省红河州弥勒第一医院，云南 弥勒）摘要：本文探讨哪些抗菌药物易引起双硫仑样反应。
药师查阅了相关资料及2006-2017年发表的相关文章，将易发生双硫仑样反应的抗菌药物进行了总结。
结果发现有很多抗菌药物被报道发生过双硫仑样反应，饮酒患者须抗感染时，应做好防治工作。
关键词：抗菌药物；双硫仑样反应；乙醇；防治中图分类号：R595.3 文献标识码：B DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.36.087本文引用格式：李金凤.常见与乙醇发生双硫仑样反应的抗菌药物及双硫仑样反应防治建议[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(36):130-131.0 引言日常工作中，经常有接诊到的患者马上要行手术治疗或者存在感染必须抗感染治疗，但患者是饮酒后或近几日有饮酒史，那么哪些抗菌药物饮酒后使用不容易发生双硫仑样反应？药师查阅了相关资料及2006-2017年发表的相关文章，现将易发生双硫仑样反应的药物总结如下，供临床医生参考。
1 资料与方法1.1 经查阅了《中华人民共和国药典临床用药须知》（2015年版），将其收录的抗细菌感染药物是否与乙醇发生双硫仑样反应进行了总结[1]，详见表1。
1.2 经查阅了《中国医师药师临床用药指南》，其中记载的可与乙醇发生双硫仑样反应的药物与《中华人民共和国药典临床用药须知》（2015年版）记载的大部分相同，但有部分药品存在差异。
如《中国医师药师临床用药指南》提及青霉素类中的巴氨西林可发生双硫仑样反应；头孢菌素类药物中提到头孢呋辛、头孢他啶、头孢匹胺、头孢替坦可与乙醇发生双硫仑样反应，头孢尼西与酒精合用时，可能引起机体代谢紊乱；头霉素类药物中提及头孢西丁、头孢米诺可与乙醇发生双硫仑样反应[2]。
引起双硫仑样反应的药物
引起双硫仑样反应的药物
1、头孢菌素类药物: 头孢菌素类抗生素是引起双硫仑样反应的主要药物, 约占所有能够引起双硫仑样反应药物的89.55%。
有病人在使用头孢菌素药物后吃酒心巧克力, 甚至仅用乙醇处理皮肤也会发生双硫仑样反应。
2、硝基咪唑类抗生素: 该类抗生素如甲硝唑、奥硝唑等可抑制乙醛脱氢酶, 干扰乙醛在体内氧化, 因而可加强乙醛的作用, 使血中乙醛蓄积而产生双硫仑样反应。
3、其他抗菌药物: 呋喃唑酮(痢特灵)、酮康唑、利巴韦林、诺氟沙星、氯霉素、灰黄霉素等。
呋喃唑酮其代谢产物还可抑制单胺氧化酶, 使酒类中的酪胺成分在体内代谢减少加重双硫仑样反应。
4、以乙醇为溶媒的药物制剂: 主要有氢化可的松注射液、痰热清注射液、藿香正气水、细辛脑粉针剂、以腰痛宁为代表的一系列中药制剂等。
上述药物均属乙醇制剂, 可以与抗菌药物发生双硫仑样反应。
5、降血糖药物与其他药物: 氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰岛素、华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等。
发生机制尚不清楚。
导致双硫仑反应的药物及治疗措施
导致双硫仑反应的药物及治疗措施【中图分类号】r45 【文献标识码】a 【文章编号】1004—7484（2013）09—0821—02双硫仑样反应属药源性疾病的急症，是由可引起双硫仑样反应的药物和乙醇（酒精）相互作用产生的。
是某些药物与乙醇或含已醇的药物配伍使用所引起的一种药物不良反应。
双硫仑反应一般的临床表现主要有面部潮红，头晕，恶心，呕吐，出汗，口干舌燥等，严重的会导致惊厥或者死亡。
双硫仑的作用机制在于——双硫仑在与乙醇联用时可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使乙醇在体内氧化为乙醛后，不能再继续分解氧化，导致体内乙醛蓄积而产生一系列反应。
（乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。
而双硫仑可抑制乙醛脱氢酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使乙醛在体内蓄积1 意见建议：抗生素类药物①头孢菌素类药物：包括头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢孟多、头孢曲松、头孢氨、苄头孢唑林、头孢拉定、头孢克洛等。
其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感；②硝咪唑类药物：如甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑，特别是甲硝唑是最早用于临床的硝咪唑类药物，其所致双硫仑样反应国内也有较多报道。
其他抗菌药：如呋喃唑酮（痢特灵）、酮康唑、红霉素、灰黄霉素等。
因其可抑制乙醛脱氢酶与乙醇合用可致双硫仑样反应，同时，呋喃唑酮的代谢产物有抑制单胺氧化酶的作用，当摄入啤酒、葡萄酒等含酪胺多的饮料时，酪胺不能被单胺氧化酶代谢，而出现心悸、血压升高等拟交感胺反应。
降糖类药物如磺酰脲类口服降糖药及含有乙醇的药物：头孢哌酮与氢化可的松配伍静滴后，都出现双硫仑反应。
原因为氢化可的松含有50%的乙醇，与头孢哌酮配伍入血后，会产生双硫仑反应2 治疗：（1）由于饮酒引起反应者，如饮酒量大者可行催吐、洗胃等；由于酒精擦浴或皮肤接触者首先解除接触环境并清水清洗皮肤；（2）静脉推注50%葡萄糖注射液，持续静脉点滴10%葡萄糖注射液+胰岛素；（3）静推葡萄糖钙20ml，静脉滴注维生素c、果糖注射液；（4）如出现昏睡或昏迷等神经症状可静推或肌注纳络酮0·8mg；（5）如出现低血压、呼吸抑制、心律失常、心衰、休克等可给与多巴胺升压、尼可刹米呼吸兴奋剂、抗心律失常药物、地塞米松及生脉等急救措施。
18例双硫仑样反应的急诊处理
18例双硫仑样反应的急诊处理【摘要】目的观察地塞米松、纳洛酮抢救双硫仑样反应的临床疗效，及积极预防。
方法对使用地塞米松、纳洛酮救治固使用头孢菌素类抗菌药物前后饮酒引起双硫仑样反应18例。
临床资料回顾分析、分析疗效、总结经验及如何预防。
结果 18例患者全部治愈，无后遗症。
结论使用地塞米松、纳洛酮抢救双硫仑样反应疗效确切。
【关键词】双硫仑样反应；治疗；预防文章编号：1004-7484（2013）-02-0646-01现今药物副作用发生几率明显上升，患者应用降糖、磺脲类、酮康唑、氯霉素、硝咪唑类、头孢菌素类等药物进行治疗期间患者饮酒，会发生不良反应，其可称为双硫仑样反应。
尤以头孢哌酮舒巴坦常见［1-4］。
笔者所在医院2010年1月——2011年12月治疗此疾病患者共18例，笔者对所有患者的治疗情况进行整理分析，总结如下。
1 对象与方法1.1 对象所有患者共18例，都为男性患者，患者中位年龄为42.5岁。
2例患者为呼吸道感染疾病，12例患者为支气管炎疾病，社区获得性肺炎4例。
导致双硫仑样反应的药物头孢哌酮舒巴坦13例，头孢曲松3例，甲硝唑2例，均在用药后15分钟至3小时内发生反应。
饮酒情况：白酒14例，啤酒4例。
1.2 临床表现除原有疾病临床表现外，患者在饮酒后15分钟至3小时内出现。
患者的症状有呼吸困难、口唇发绀、气短、胸闷、咽痛、出汗、四肢乏力、呕吐、恶心、头晕、视觉模糊、眼结膜充血、面部潮红等临床表现。
患者心率为104-128次/分。
其中1例进展至低血压状态，血压下降至50/30mmhg（1mmhg：0.133kpa）。
1.3 诊断标准①近期内头孢类抗生素用药史；②饮酒后出现双硫仑样反应；③排除其他疾病。
1.4 治疗方法一旦出现双硫仑样反应，应及时停药和停用含有乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。
所有患者都使用了地塞米松5-10mg加入生理盐水250ml静脉滴注治疗，纳洛酮注射液0.8mg-2mg加入生理盐水250静脉滴注；皮疹明显患者静脉滴注葡萄糖酸钙10ml和维生素c静脉滴注；休克患者同时使用升压药及扩容治疗；伴有心肌缺血患者，同时使用硝酸甘油静脉滴注；如患者饮用的酒过多应给予其进行利尿、洗胃、催吐等治疗。
引起双硫仑样反应的常见药物-什么药有双流反应
引起双硫仑样反应的常见药物-什么药有双流反应大家好，今天我们来聊聊一个非常有趣的话题：引起双硫仑样反应的常见药物。
说到这个话题，我不禁想起了一个古老的成语——“杯弓蛇影”，意思是形容人因为疑神疑鬼而自己吓唬自己。
其实，有些药物确实会引起类似的反应，让我们自己吓唬自己。
那么，究竟有哪些药物会引起双硫仑样反应呢？下面就让我来给大家一一道来。
我们来说说最常见的药物之一：抗生素。
大家可能都知道，抗生素是用来治疗细菌感染的药物。
但是，你知道吗？有些抗生素在服用后会引起一种叫做双硫仑样反应的反应。
这种反应的症状包括头痛、恶心、呕吐、腹痛等等。
看起来好像很严重的样子，是不是让你吓得够呛？不过，别担心，这种反应通常只会出现一次，而且不会对你造成太大的伤害。
如果你有其他疾病或者正在服用其他药物，最好还是先咨询医生的意见再服用抗生素。
接下来，我们来说说另一种常见的药物：解热镇痛药。
大家可能都经常会用到解热镇痛药，比如布洛芬、对乙酰氨基酚等等。
这些药物在缓解头痛、发热、关节疼痛等症状方面非常有效。
但是，你知道吗？这些药物也有可能会引起双硫仑样反应。
这种反应的症状包括头痛、恶心、呕吐、腹痛等等。
看起来好像很严重的样子，是不是让你吓得够呛？不过，别担心，这种反应通常只会出现一次，而且不会对你造成太大的伤害。
如果你有其他疾病或者正在服用其他药物，最好还是先咨询医生的意见再服用解热镇痛药。
我们来说说一种非常特殊的药物：抗抑郁药。
大家可能都知道，抑郁症是一种非常严重的心理疾病。
为了治疗抑郁症，医生会给患者开一些抗抑郁药。
但是，你可能不知道的是，这些抗抑郁药也有可能会引起双硫仑样反应。
这种反应的症状包括头痛、恶心、呕吐、腹痛等等。
看起来好像很严重的样子，是不是让你吓得够呛？不过，别担心，这种反应通常只会出现一次，而且不会对你造成太大的伤害。
如果你有其他疾病或者正在服用其他药物，最好还是先咨询医生的意见再服用抗抑郁药。
以上就是我为大家介绍的一些会引起双硫仑样反应的药物。
引起双硫仑样反应的常见药物
引起双硫仑样反应的常见药物可引起双硫仑样反应的药物有：硝基咪唑类、硝基呋喃类、妥拉唑啉、磺酰脲类、双胍类降糖药、部分头孢类。
一，抗菌药与双硫仑样反应（1）头孢哌酮与双硫仑样反应患者在应用头孢哌酮期间饮酒或停药后1周内饮酒( 包括白酒、啤酒、含酒精的饮料及糖果)，口服、静脉应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，均可产生双硫仑样反应，症状在接触酒精后5——40 分钟出现。
患者可出现面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐、心前区疼痛（心绞痛）等症状。
或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降，心率加快，（可达120次/分），心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。
轻者可自行缓解，较重者须吸氧及对症治疗。
心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可用升压药，数小时后可缓解。
因此，应用头孢哌酮，头孢哌酮舒巴坦的患者在用药期间及停药后1周（也有人提议10天）内不应饮酒、应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其是老年人和心血管病患者更应注意。
（2）其他头孢类抗菌药物与双硫仑样反应据文献报道，有患者在应用头孢唑啉期间用酒精棉球消毒换药后也发生了双硫仑样反应。
还有资料记载头孢孟多、头孢美唑、头孢甲肟、头孢尼西、头孢西丁、头孢呋辛、头孢他定、头孢曲松、头孢匹胺、头孢米诺、拉氧头孢等应用期间患者饮酒也可引起双硫仑样反应，这些抗菌素在化学结构上共同的特点是在其母核7—氨基头孢烷酸（7—ACA）3位上有甲硫四氮唑取代基，可与辅酶I竞争乙醛脱氢酶活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。
头孢地尼、头孢唑肟、头孢替安、头孢丙烯、头孢克洛、头孢硫脒、头孢唑啉、头孢（羟）氨苄、头孢拉定、头孢地嗪、头孢噻肟、头孢克肟、头孢他美酯、头孢泊肟、头孢吡肟、头孢匹罗、头孢地嗪无此反应。
（3）其他抗菌药物与双硫仑样反应硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑，奥硝唑与其他硝基咪唑类结构不同，可能无双硫仑样反应，但尚需更多的研究证实。
可引起双硫仑样反应的药物
例1 头孢哌酮—乙醇【病史摘要】患者，男，63岁。
因“发热、咳嗽2d”就诊。
诊断：急性支气管炎。
给予注射用头孢哌酮钠静脉滴注。
患者于第2天晚餐时饮啤酒约300ml，10min后即感头晕、剧烈头痛、恶心、胸闷、心悸、呼吸困难，来院急诊。
体检：神志清，烦躁不安，结膜充血，颜面、颈部、躯干皮肤潮红，少量出汗，血压：90/60mmHg，心率：112/min，心电图：窦性心动过速。
诊断：双硫仑样反应。
嘱患者立即平卧，给予吸氧，迅速开通两条静脉通道，地塞米松10mg加入5%葡萄糖注射液500ml，静脉滴注5%葡萄糖注射液500ml。
10min后患者自觉胸闷缓解，心率降至88/min，30min后症状明显改善，心率：75/min，血压：110/75 mmHg，4h后症状消失，继续观察2d后痊愈出院。
【处方】10%葡萄糖注射液 100ml注射用头孢哌酮钠 2g 静脉滴注每12h1次【分析】酒的主要成分是乙醇，乙醇进入体内后，首先在肝细胞线粒体内经乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛，乙醛再经乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙酰辅酶A，乙酸进入三羧酸循环生成二氧化碳和水。
双硫仑又称戒酒硫，是一种戒酒药物。
双硫仑可抑制肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性，导致乙醇的中间代谢物乙醛的代谢受阻，不能继续氧化为乙酸，使血中乙醛浓度升高。
服用双硫仑后一定时间内，即使饮少量的酒，也会出现面部潮红、恶心、呕吐、头痛、发热等不舒服的症状，使嗜酒者对酒产生厌恶而达到戒酒的目的。
一些药物如头孢哌酮钠等，也可抑制乙醛脱氢酶，导致与双硫仑相似的反应，统称为双硫仑样反应。
头孢哌酮钠的化学结构中，母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑侧链，与辅酶A竞争乙醛脱氢酶的活性中心，使乙醛脱氢酶被抑制，乙醛不能正常代谢而在体内蓄积。
乙醛是一种毒性物质，可与体内一些蛋白质、核酸、磷脂等呈共价键结合，使这些物质失活，从而引起机体的多种不适。
乙醛脱氢酶被抑制后需4～7d才能恢复，如果在用药期间及停药后7d内饮酒，或者使用含乙醇的药物或食物，可能会出现双硫仑样反应。
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引起双硫仑样反应的常见药及对策
1双硫仑样反应1948年哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。
人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。
2反应机制
进入体内的乙醇90%～98％肝脏进行生物转化，使乙醛不能转化为乙酸而在体内堆积。
乙醛是一种毒性物质，当体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适，表现出双硫仑样反应的症状。
可引起双硫仑样反应的药物有：硝基咪唑类、硝基呋喃类、妥拉唑啉、磺酰脲类、双胍类降糖药、部分头孢类。
①头孢菌素类：头孢克洛、头孢拉定、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢哌酮钠舒巴坦、头孢克肟、头孢甲肟、头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺、头孢匹胺、头孢尼西、头孢替安、头孢唑肟、头孢孟多、拉氧头孢。
②硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。
③硝基呋喃类：呋喃妥因、呋喃唑酮。
④口服降血糖药：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、苯乙双胍，二甲双胍
⑤抗组胺药：苯海拉明、茶苯海明、赛庚啶。
同时，与乙醇同用会增加不良反应的有两类：
①抗抑郁药三环类：丙米嗪、阿米替林、多噻平、氯米帕明、
氟西汀、氟伏沙明、西酞普兰、曲唑酮、文拉法辛与酒精同服加强对中枢的抑制作用，避免摄入酒精。
②抗真菌药：咪康唑、酮康唑，与酒精同用发生肝毒性的机会增加，避免摄入含酒精的食物、饮料。
因此，在服用上述药物的患者特别是患有心血管疾病的老年患者，在服药过程中和停药后7天内（有些药物在人体内代谢比较缓慢），最好不要饮酒，不要饮用含乙醇的饮料和药品，同时不要用乙醇进行皮肤消毒或擦拭降温，以避免双硫仑样反应的发生。
③其他：氯霉素、琥乙红霉素、酮康唑、灰黄霉素、异烟肼。
3双硫仑反应的预防
病人在用上述药物期间至用药后1～2周内不要饮酒（包括白酒、含酒精的饮料和糖果）；不要口服或静脉应用含乙醇的药品；不要用含酒精的药品进行皮肤消毒或擦洗降温。