CSCO小细胞肺癌[PPT课件]
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小细胞肺癌-ppt课件
益气养阴 健脾补肾 益气养血
扶正—补法
通过药物和其他方法，并配合适当的营养和功 能锻炼，增强体质，提高机体的抵抗力。 扶正的方法适用于以正虚为主的肿瘤患者。 扶持正气不仅是“补”其虚弱不足，还应包括 对失去正常活动的生理机能的调整。
祛瘀
主要有益气活血化瘀法、理气活血化瘀法。 前者针对气虚导致的血瘀，后者针对气滞 导致的血瘀。 前者针对虚证，以补气为主；后者针对实 证，以行气为主。 有是证，用是药。
治疗原则
EP、CP方案化疗联合胸部同步放疗是局限 期小细胞肺癌患者的标准治疗方案
化疗早期合并放射治疗有利于生存率的提高
治疗原则
EP方案、TP(顺铂+托泊替康)方案和IP(顺铂+ 伊立替康)方案为广泛期小细胞肺癌一线治疗的 标准方案。
➢ 小细胞肺癌患者接受4－6周期初始化疗后，增 加化疗周期数并未延长生存，且毒副作用增加。
治疗原则
约有80﹪的局限期和几乎所有的广泛期病人的 病情将会复发或进展。 复发或一线治疗后病情进展的患者生存期较短 （大约4至7个月）。 治疗敏感者和难治者的预后还是有差异的。 最近的研究表明，二线治疗如单药拓扑替康能 显著改善并发症并延长生存期，该药也是目前 唯一在世界上被批准用于复发性小细胞肺癌的 药物。
小细胞肺癌内科治疗
流行病学
中国每年癌症新发病人数近200万人, 死因在疾病谱中排序第一位。 中国2005年肺癌发病50万人，在全 部肿瘤中发病率、死亡率均排第一 位。 过去的30年，中国肺癌发病率增加 了5倍。
流行病学
小细胞肺癌每年新发病人数占肺癌的20%左右 （15%~25%）。
在肺癌所有组织类型中，小细胞肺癌的发病与吸 烟的关系最为密切，只有3%无既往吸烟病史。 吸烟与sclc的关系：小细胞肺癌病人90%以上与 吸烟有关，发病风险与吸烟的持续时间和强度有 关。
扶正—补法
通过药物和其他方法，并配合适当的营养和功 能锻炼，增强体质，提高机体的抵抗力。 扶正的方法适用于以正虚为主的肿瘤患者。 扶持正气不仅是“补”其虚弱不足，还应包括 对失去正常活动的生理机能的调整。
祛瘀
主要有益气活血化瘀法、理气活血化瘀法。 前者针对气虚导致的血瘀，后者针对气滞 导致的血瘀。 前者针对虚证，以补气为主；后者针对实 证，以行气为主。 有是证，用是药。
治疗原则
EP、CP方案化疗联合胸部同步放疗是局限 期小细胞肺癌患者的标准治疗方案
化疗早期合并放射治疗有利于生存率的提高
治疗原则
EP方案、TP(顺铂+托泊替康)方案和IP(顺铂+ 伊立替康)方案为广泛期小细胞肺癌一线治疗的 标准方案。
➢ 小细胞肺癌患者接受4－6周期初始化疗后，增 加化疗周期数并未延长生存，且毒副作用增加。
治疗原则
约有80﹪的局限期和几乎所有的广泛期病人的 病情将会复发或进展。 复发或一线治疗后病情进展的患者生存期较短 （大约4至7个月）。 治疗敏感者和难治者的预后还是有差异的。 最近的研究表明，二线治疗如单药拓扑替康能 显著改善并发症并延长生存期，该药也是目前 唯一在世界上被批准用于复发性小细胞肺癌的 药物。
小细胞肺癌内科治疗
流行病学
中国每年癌症新发病人数近200万人, 死因在疾病谱中排序第一位。 中国2005年肺癌发病50万人，在全 部肿瘤中发病率、死亡率均排第一 位。 过去的30年，中国肺癌发病率增加 了5倍。
流行病学
小细胞肺癌每年新发病人数占肺癌的20%左右 （15%~25%）。
在肺癌所有组织类型中，小细胞肺癌的发病与吸 烟的关系最为密切，只有3%无既往吸烟病史。 吸烟与sclc的关系：小细胞肺癌病人90%以上与 吸烟有关，发病风险与吸烟的持续时间和强度有 关。
小细胞肺癌ppt课件
同时，常规的病史搜集、查体，相关的影像 学检查及实验室检查也非常重要。
13
早期诊断
小细胞肺癌的早期诊断对于改善该疾病的预 后具有很大价值。
一些研究把肿瘤标志物的筛查作为早期发现 小细胞肺癌的手段，比如血清NSE检查、血清特 异性神经元抗体SNA检查等，还有一些研究甚至 作了相关基因突变的筛查，但往往因为特异性不 高而没能广泛使用。
30
病例分析
问题：此时应安排哪些辅助检查？ 分析：根据症状和体征，及胸片提示，高度怀疑系右
肺恶性肿瘤。可先进行胸部增强CT、肿瘤标志物等检 查。 胸部增强CT回报：右肺门处占位，包块最大径约6CM， 边界不清，侵犯右主支气管和纵隔。右上肺含气不良， 上腔静脉受压，增强后呈线状。纵隔淋巴结广泛长大。 肿瘤标志物中NSE明显高于正常值。
36
病例分析
4月后，病人因右髋部疼痛，跛行来诊。自述因疼痛影 响日常生活和睡眠。查体：右侧屈髋、右下肢外展等动 作均引发剧烈疼痛，右髋关节处压痛明显。
问题：此时应安排哪些辅助检查？ 分析：骨关节也是小细胞肺癌常见的转移部位，患者疼
痛明显，定位明确，应首先考虑骨转移可能，所以骨扫 描、髋关节MRI是应做的检查。 骨扫描提示右侧髋关节处核素浓集显著。MRI提示右髋 关节面呈虫噬样骨质破坏，考虑骨转移。又经检查未发 现其他部位转移征象。
23
治疗---手术
对于T1-2N0M0的局限期SCLC可以考虑手 术治疗（NCCN）
对于T1-2N0-1M0的局限期SCLC推荐手术 治疗（ESMO）
！注意：目前手术对SCLC治疗的意义尚需 前瞻性研究进行评估。即使要考虑手术， 也必须在术前尽可能明确分期(TNM)。
24
治疗---靶向治疗
到目前为止，靶向治疗药物吉非替尼、厄 罗替尼、舒尼替尼、凡得它尼、伊马替尼 等均在SCLC进行了临床研究，但无一成功。
13
早期诊断
小细胞肺癌的早期诊断对于改善该疾病的预 后具有很大价值。
一些研究把肿瘤标志物的筛查作为早期发现 小细胞肺癌的手段，比如血清NSE检查、血清特 异性神经元抗体SNA检查等，还有一些研究甚至 作了相关基因突变的筛查，但往往因为特异性不 高而没能广泛使用。
30
病例分析
问题：此时应安排哪些辅助检查？ 分析：根据症状和体征，及胸片提示，高度怀疑系右
肺恶性肿瘤。可先进行胸部增强CT、肿瘤标志物等检 查。 胸部增强CT回报：右肺门处占位，包块最大径约6CM， 边界不清，侵犯右主支气管和纵隔。右上肺含气不良， 上腔静脉受压，增强后呈线状。纵隔淋巴结广泛长大。 肿瘤标志物中NSE明显高于正常值。
36
病例分析
4月后，病人因右髋部疼痛，跛行来诊。自述因疼痛影 响日常生活和睡眠。查体：右侧屈髋、右下肢外展等动 作均引发剧烈疼痛，右髋关节处压痛明显。
问题：此时应安排哪些辅助检查？ 分析：骨关节也是小细胞肺癌常见的转移部位，患者疼
痛明显，定位明确，应首先考虑骨转移可能，所以骨扫 描、髋关节MRI是应做的检查。 骨扫描提示右侧髋关节处核素浓集显著。MRI提示右髋 关节面呈虫噬样骨质破坏，考虑骨转移。又经检查未发 现其他部位转移征象。
23
治疗---手术
对于T1-2N0M0的局限期SCLC可以考虑手 术治疗（NCCN）
对于T1-2N0-1M0的局限期SCLC推荐手术 治疗（ESMO）
！注意：目前手术对SCLC治疗的意义尚需 前瞻性研究进行评估。即使要考虑手术， 也必须在术前尽可能明确分期(TNM)。
24
治疗---靶向治疗
到目前为止，靶向治疗药物吉非替尼、厄 罗替尼、舒尼替尼、凡得它尼、伊马替尼 等均在SCLC进行了临床研究，但无一成功。
优选CSCO小细胞肺癌ppt
CTCs对小细胞肺癌预后的影响（日本）
• 51个连续病人符合标准，均为初治SCLC • 局限期n=27，广泛期n=24。局限期中有19例接受了化
放疗。化疗方案包括：EP，EC和IP • 采集血标本时间点：基线、治疗后、复发
Baseline
Total
51
Evaluable
51
CTC,media（range）
4(0-5648)
CTC,mean±SE
203.2±118.5
CTC≥2，%（95% CI） 68.6(55.0-79.7)
Posttreatment
49 39 0(0-253) 10.2±5.9 26.5(16.2-40.3)
At Relapse
38 37 1(0-510) 44.6±16.8 67.6(51.5-80.4)
p53失活性突变：90%的SCLC发生，多数为DNA结合区域的错义突变。
RB基因：超过90%的SCLC可见Rb的完全缺失或者突变。 Bcl-2基因：75%-95%的SCLC中存在Bcl-2的上调 Myc基因： 18%-31%的SCLC表达，与生存期的缩短有关。
PI3K/AKT/mTOR途 SCLC细胞具有组成性活化PI3K以及隐匿性PI3K和PTEN突变；在70%的
基线
一周期化疗后
JM Hou,et al. J Clin Oncol. 2012 Jan 17
基线CTCs水平与PFS及OS的关系
一周期化疗后CTCs水平与PFS及OS的关系
8
CTCs和CTM的分子特征
在30个病人中有18个病人可以 检测到Bcl-2表达，1/3的病人 表达Mcl-1。
在这项研究中观察到化疗后 CTCs表达Bcl-2增加，提示 CTCs可作为Bcl-2抑制剂药效 监控的指标。
小细胞肺癌指南解读幻灯片课件
疗原则
7
LD-SCLC诊断和治疗原则
8
LD-SCLC治疗原则
LD-化放同步 方案 推荐用EP方案 (1类共识)
DDP： 60mg/m2
d1
VP-16：120mg/m2 d1、2、3
●放疗可以和第1周期化疗同时进行，或与第2周期化疗同步进行
* 放疗最晚应用不超过化疗 30 天
照射剂量：
DT 30-50Gy/3-5w
25
预防性全脑照射(PCI)
适应症：
①目前PCI用于LD并获CR的病人(1类) ②获得CR/PR的ED-SCLC 注：根治性切除术后的患者推荐在辅助化疗结 束后行PCI
禁忌症：
①较多并发病，一般状况差 ②身心功能障碍者
26
预防性全脑照射(PCI)
照射剂量：DT25GY/10f
板
电解质，肝功，血钙， 血尿素氮，肌酐
12
13
复发后的二线治疗
首选临床试验 复发＜2-3 个月，PS 0-2： 紫杉醇、多西他赛、拓扑替康口服 / 静点、伊立替康、替莫
唑胺、吉西他滨、异环磷酰胺、苯达莫司汀。
复发＞2-3 个月到 6 个月：
拓扑替康口服 / 静点（1 级）、紫杉醇、多西他赛、伊立替康、
32
SCLC预后因素
局限期良好预后因素
PS评分好 女性，70岁以下 LDH 正常
广泛期良好预后因素
LDH正常和单一转移灶是预后良好因素
33
SCLC治疗小结
LD-SCLC患者CR后推荐PCI
ED-SCLC患者CR后(或CT示病灶瘢痕
化或病变治疗后≤10％)推荐PCI
7
LD-SCLC诊断和治疗原则
8
LD-SCLC治疗原则
LD-化放同步 方案 推荐用EP方案 (1类共识)
DDP： 60mg/m2
d1
VP-16：120mg/m2 d1、2、3
●放疗可以和第1周期化疗同时进行，或与第2周期化疗同步进行
* 放疗最晚应用不超过化疗 30 天
照射剂量：
DT 30-50Gy/3-5w
25
预防性全脑照射(PCI)
适应症：
①目前PCI用于LD并获CR的病人(1类) ②获得CR/PR的ED-SCLC 注：根治性切除术后的患者推荐在辅助化疗结 束后行PCI
禁忌症：
①较多并发病，一般状况差 ②身心功能障碍者
26
预防性全脑照射(PCI)
照射剂量：DT25GY/10f
板
电解质，肝功，血钙， 血尿素氮，肌酐
12
13
复发后的二线治疗
首选临床试验 复发＜2-3 个月，PS 0-2： 紫杉醇、多西他赛、拓扑替康口服 / 静点、伊立替康、替莫
唑胺、吉西他滨、异环磷酰胺、苯达莫司汀。
复发＞2-3 个月到 6 个月：
拓扑替康口服 / 静点（1 级）、紫杉醇、多西他赛、伊立替康、
32
SCLC预后因素
局限期良好预后因素
PS评分好 女性，70岁以下 LDH 正常
广泛期良好预后因素
LDH正常和单一转移灶是预后良好因素
33
SCLC治疗小结
LD-SCLC患者CR后推荐PCI
ED-SCLC患者CR后(或CT示病灶瘢痕
化或病变治疗后≤10％)推荐PCI
小细胞肺癌指南解读ppt课件
（1）、纵隔镜或纵隔分期阴性者：
肺叶切除（首选）＋纵隔淋巴结清扫或取样
阴性者
阳性者
化疗
同步化疗＋纵隔放疗
一、局限期SCLC的初始治疗
1、SCLC是否可以手术治疗？指征如何？
2、不能手术者一线化疗方案？何时放疗？ 序贯/同步？ENI/IFI？
局限期SCLC的初始治疗
（一）、T1-2、N0的局限期小细胞肺癌 1、行PET检查以除外远处病变及评价纵隔淋巴结情况（如之前未做）。
此ppt下载后可自行编辑
小细胞肺癌指南解读
2020/5/14
® ®
概述
• 小细胞肺癌 (SCLC) 占所有肺癌的 20% 。几乎所有病例归因于吸烟。 • 与NSCLC相比， SCLC普遍倍增时间快，增殖比高且更早发生广泛
转移；大部分患者出现血行转移，仅1/3患者表现为局限于胸腔的病 变。 • SCLC对化疗和放疗高度敏感，然而大部分患者最终死于肿瘤复发。 • 在局限期患者（约40%），化疗联合胸部放疗目的为获得治愈。 在广泛期患者（约60%），单纯化疗可延长大部分患者的生存期， 但极少达到远期生存。
(a, b)
无
局限（local)
区域(regional) 器官(organ)
（被肺或脏层胸 （侵及脏层胸膜， （壁层胸膜PL3、 （纵隔、心脏、
膜包绕）
PL1或PL2）
胸壁、横隔、膈 大血管、气管、 神经、纵隔胸膜、食管、椎体）
心包）
局限一个叶内
局限一侧肺内
局限一个叶内 局限一侧肺内
N (Lymph Node：淋巴结)
EC：卡 铂 AUC 5-6 d1 依托泊苷 100mg/ m²d1,2,3
• 应用周期：最多4-6周期
小细胞肺癌治疗ppt课件
紫杉醇 泰素帝 拓扑替肯 健择 诺威本 开普拓
新患者
52％ 25％ 27％ 27％ 27％ 50％
有效率 既往曾接受过化疗的患
者 29％ 13％ 10％ －－ 16％ 41％
孙. 燕主编.内科肿瘤学.人民卫生出版社.2001,35,663
开普拓®全新作用机制
伊立替康和活性代谢产物SN-38是拓扑异构酶 I的抑制剂
小细胞肺癌治 疗
.
1
SCLC 的特点
占肺癌的 20～25 ％ 恶性程度最高 倍增时间最短 33 天 早期发生血行和淋巴转移 对放化疗敏感
.
2
SCLC 不治疗
局限期 中位生存期 3～ 4 个月
广泛期 中位生存期 2 个月
.
3
化学治疗的适应证
局限期、进展期以化学治疗为主
.
4
新药对SCLC的疗效
CPT-11+DDP方案安全性良好
100%
92.2%
80%
发 生 60% 率 （ 40% ％
20%
）
65.3%
CPT-11+DDP VP16+DDP
18.3% 5.3%
16.0% 0.0%
13.3% 6.5%
0%
中性粒细胞减少（血3小/4板级减）少（3/4腹级泻）（3/4级） 恶心、呕吐（3/4级）
.
17
VP-16：100mg/m2，d1,2,3 DDP：80mg/m2,第1天 每3周一个疗程，共4个疗程
Noda K, et al. N Eng J Med.2002;346(2):85-91
.
12
CPT-11一线治疗SCLC研究结果
CPT-11+DDP方案疗效显著优于VP16+DDP
《CSCO小细胞肺癌》PPT课件
进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。
CTCs对小细胞肺癌预后的影响（日本）
• 51个连续病人符合标准，均为初治SCLC • 局限期n=27，广泛期n=24。局限期中有19例接受了化 放疗。化疗方案包括：EP，EC和IP • 采集血标本时间点：基线、治疗后、复发
Baseline Total Evaluable CTC,media（range） CTC,mean±SE CTC≥2，%（95% CI） 51 51 4(0-5648) 203.2±118.5 68.6(55.0-79.7) Posttreatment 49 39 0(0-253) 10.2±5.9 26.5(16.2-40.3) At Relapse 38 37 1(0-510) 44.6±16.8 67.6(51.5-80.4)
提示： 靶向于神经内
分泌细胞 & 上皮细 胞或肺干细胞？
3/11/2019
Cancer Cell 2011；19:754-64
SCLC 的细胞起源
研究SCLC的细胞起源，有助于了解SCLC的发病机制，为发 获取组织的困难限制了SCLC的研究和治疗，迫切需要一种新
现新的治疗靶点、生物标志物提供依据。
Naito T et al.J Thorac Oncol. 2012 Mar;7(3):512-9.
亚组分析分期转移器来自的数目血液采集的时间Naito T et al.J Thorac Oncol. 2012 Mar;7(3):512-9.
生存期比较
A: 基线及治疗后CTC均＜8（n=29）
监控的指标。
Mcl-1的过表达可能预测靶向 Bcl-2和Bcl-xl的ABT-263的耐 药。
小细胞肺癌健康宣教PPT
根据患者的具体情况，医生会制定个性化的 治疗方案。
如何治疗小细胞肺癌？
副作用管理
治疗过程中可能出现的副作用应及时与医生 沟通，以便进行相应的调整。
良好的心理支持和营养管理也有助于提高生 活质量。
如何预防小细胞肺癌？
如何预防小细胞肺癌？
戒烟
戒烟是预防小细胞肺癌的最有效措施，减少吸烟 者及二手烟暴露。
小细胞肺癌健康宣教
演讲人：
目录
1. 什么是小细胞肺癌？ 2. 谁会受到影响？ 3. 何时应就医？ 4. 如何治疗小细胞肺癌？ 5. 如何预防小细胞肺癌？
什么是小细胞肺癌？ຫໍສະໝຸດ 什么是小细胞肺癌？定义
小细胞肺癌是一种起源于肺部的恶性肿瘤，其细 胞分裂迅速，且通常在确诊时已扩散。
该癌症主要与吸烟相关，但也可能受到其他环境 因素的影响。
谁会受到影响？
高危人群
吸烟者是小细胞肺癌的主要高危人群，长期 吸烟者的风险显著增加。
即便是被动吸烟，也会增加发病风险，因此 应尽量避免接触二手烟。
谁会受到影响？ 职业暴露
某些职业如矿工、建筑工人等，因长期接触 有害物质而增加患病风险。
定期健康检查可帮助早期发现潜在疾病。
谁会受到影响？ 家族史
有家族史的个体，尤其是直系亲属中有肺癌 患者，风险也会增加。
戒烟后，肺部恢复能力逐渐增强，降低患病风险 。
如何预防小细胞肺癌？ 健康生活方式
保持良好的饮食习惯和适量运动，有助于增强免 疫力，降低癌症风险。
多吃水果、蔬菜，减少加工食品的摄入。
如何预防小细胞肺癌？ 定期体检
定期进行健康体检，特别是高危人群应加强肺部 健康监测。
早期发现疾病，有助于提高治疗成功率。
谢谢观看
确诊通常需要结合影像学检查（如CT、PET）和 组织活检。
如何治疗小细胞肺癌？
副作用管理
治疗过程中可能出现的副作用应及时与医生 沟通，以便进行相应的调整。
良好的心理支持和营养管理也有助于提高生 活质量。
如何预防小细胞肺癌？
如何预防小细胞肺癌？
戒烟
戒烟是预防小细胞肺癌的最有效措施，减少吸烟 者及二手烟暴露。
小细胞肺癌健康宣教
演讲人：
目录
1. 什么是小细胞肺癌？ 2. 谁会受到影响？ 3. 何时应就医？ 4. 如何治疗小细胞肺癌？ 5. 如何预防小细胞肺癌？
什么是小细胞肺癌？ຫໍສະໝຸດ 什么是小细胞肺癌？定义
小细胞肺癌是一种起源于肺部的恶性肿瘤，其细 胞分裂迅速，且通常在确诊时已扩散。
该癌症主要与吸烟相关，但也可能受到其他环境 因素的影响。
谁会受到影响？
高危人群
吸烟者是小细胞肺癌的主要高危人群，长期 吸烟者的风险显著增加。
即便是被动吸烟，也会增加发病风险，因此 应尽量避免接触二手烟。
谁会受到影响？ 职业暴露
某些职业如矿工、建筑工人等，因长期接触 有害物质而增加患病风险。
定期健康检查可帮助早期发现潜在疾病。
谁会受到影响？ 家族史
有家族史的个体，尤其是直系亲属中有肺癌 患者，风险也会增加。
戒烟后，肺部恢复能力逐渐增强，降低患病风险 。
如何预防小细胞肺癌？ 健康生活方式
保持良好的饮食习惯和适量运动，有助于增强免 疫力，降低癌症风险。
多吃水果、蔬菜，减少加工食品的摄入。
如何预防小细胞肺癌？ 定期体检
定期进行健康体检，特别是高危人群应加强肺部 健康监测。
早期发现疾病，有助于提高治疗成功率。
谢谢观看
确诊通常需要结合影像学检查（如CT、PET）和 组织活检。
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缓解率
卡铂+依托 卡铂+ 泊苷+Ob 依托泊苷
PS评分0-2分 CR/PR
PS评分0-2分 CR/PR/SD
50/77 65%
64/77 83%
42/78 54%
54/78 69%
PS评分0-1分 CR/PR
PS评分0-1分 CR/PR/SD
47/69 68%
61/69 88%
41/72 57%
53/72 74%
p53失活性突变：90%的SCLC发生，多数为DNA结合区域的错义突变。
RB基因：超过90%的SCLC可见Rb的完全缺失或者突变。 Bcl-2基因：75%-95%的SCLC中存在Bcl-2的上调 Myc基因： 18%-31%的SCLC表达，与生存期的缩短有关。
PI3K/AKT/mTOR途 SCLC细胞具有组成性活化PI3K以及隐匿性PI3K和PTEN突变；在70%的
Obatoclax维持治疗至 PD
n=82
R 1:1
对照组 卡铂(C)＋依托泊苷(E) n=82
主要终点： 缓解率(RECIST) 次要终点
OS PFS 1年OS QOL 安全性
C. J. Langer, I. Albert, P. Kovacs, L. Blakely, et al. ASCO 2011
在70%的SCLC患 者中可见AKT的 磷酸化
•PI3K抑制剂如：
•XL147、PI3K和 mTOR的双重抑制剂
•AKT抑制剂
mTOR 抑制剂：依维莫司(RAD001)治疗 复治小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究
复治的SCLC
口服依维莫司10mg/天直至疾病进展
PR SD 6个月DCR 中位PFS 中位OS
CTCs对小细胞肺癌预后的影响（日本）
• 51个连续病人符合标准，均为初治SCLC • 局限期n=27，广泛期n=24。局限期中有19例接受了化
放疗。化疗方案包括：EP，EC和IP • 采集血标本时间点：基线、治疗后、复发
Baseline
Total
51
Evaluable
51
CTC,media（range）
PI3K/AKT/mTOR途径
P13K/AKT/mTOR途径
功能
脂蛋白激酶家 族，调节细胞增 殖、存活、运动 、粘附及分化等 细胞功能
SCLC表达
药物研究进展
SCLC细胞具有活 •西罗莫司脂化物
化PI3K以及隐匿 （temsirolimus, CCI-
性PI3K和PTEN突 779）
变；
•依维莫司（RAD001）
4(0-5648)
CTC,mean±SE
203.2±118.5
CTC≥2，%（95% CI） 68.6(55.0-79.7)
Posttreatment
49 39 0(0-253) 10.2±5.9 26.5(16.2-40.3)
At Relapse
38 37 1(0-510) 44.6±16.8 67.6(51.5-80.4)
近30年来，SCLC治疗未有明显改善，迫切需要了解其发病机 制
12/7/2020
基线CTCs水平与PFS及OS的关系
一周期化疗后CTCs水平与PFS及OS的关系
8
CTCs和CTM的分子特征
在30个病人中有18个病人可以 检测到Bcl-2表达，1/3的病人 表达Mcl-1。
在这项研究中观察到化疗后 CTCs表达Bcl-2增加，提示 CTCs可作为Bcl-2抑制剂药效 监控的指标。
Ras
PP
Raf1
MEK
ERK
▪ Cell Cycle ▪ CDK and gene
transcription
PP
Tyrosine Kinase Activation
PI3k
Akt
mTor
mRNA
Cell
translation Cycle
Turnover/degradation by ubiquitin-proteasome pathway (molecular chaperone: HSP90)
径
SCLC患者中可见AKT的磷酸化
进化通路 细胞内分子伴侣 细胞表面标志物
是SCLC及胚胎性细胞（干细胞）重要的信号传导途径，能促使SCLC具有 神经内分泌分化的倾向。
热休克蛋白90：在SCLC中，存在抗凋亡蛋白的过表达及促凋亡分子的表 达减少，从而破坏凋亡。在SCLC中Hsp90是主要的凋亡抑制因子。
PS评分为2分的患者在两组中的预后都差。
Myc 基因
Aurora kinases A & B抑制剂即PF-03814735已完成实 体瘤治疗的I期临床
SCLC对PF-03814735治疗敏感，采用基因组整合法发现 Myc 基因家族和RB通路与PF-03814735的疗效相关
Mol Cancer Ther. 2012 Jan 5
区域的错义突变。 重组腺病毒（DC-Ad-p53）的人野生型p53转染至树
突状细胞后，可引发抗肿瘤反应。 RB基因 超过90%的SCLC可见Rb的完全缺失或者突变。 靶向作用于具有失活或缺失Rb细胞的药物可能是SCLC
患者治疗方向之一。
抑癌基因相关临床研究
I/II期临床，DC为基础的p53疫苗或联合化疗
Arm 1 Cisplatin d1 and etoposide d1-3.
计
划
入 组
Arm 2
Cisplatin d1 and etoposide d1-3. GDC-0449 d1-21.
病
人
Arm 3
Cisplatin d1 and etoposide d1-3. Cixutumumab d1, 8, 15.
总人群 155 155 141 141
Odds P (Fisher’s;
ratios
1-sided)
1.21
0.107
1.20
0.033
1.20
0.116
1.20
0.021
治疗反应包括SD根据6周后第2次评估确认 CR: 完全缓解; PR：部分缓解; SD: 疾病稳定
总人群PFS
PS评分0-1分的人群PFS
三、可能分子机制——信号通路
EXTRACELLULAR SIGNALS
CELL MEMBRANE
INTRACELLULAR SIGNALS
ErbB family EGFR, HER2/neu
PDGFR, c-KITR
IGFR, cytokines, etc. Phospholipids, e.g. LPA
Naito T et al.J Thorac Oncol. 2012 Mar;7(3):512-9.
亚组分析
分期
转移器官的数目 血液采集的时间
Naito T et al.J Thorac Oncol. 2012 Mar;7(3):512-9.
生存期比较
A: 基线及治疗后CTC均＜8（n=29）
BH3模拟小分子Bcl-2抑制剂
成分
Obatoclax（GX15070) Navitoclax（ABT263) AT-101
12/7/2020
作用机制
BH3模拟，泛-Bcl-2抑制（靶向 Bcl-2，Bcl-xBcl-w，Mcl-1）
BH3模拟（靶向Bcl-2，Bcl-x， Bcl-w）
BH3模拟（靶向Bcl-2，Bcl-x， Mcl-1）
B: 基线≥8，治疗后＜8（n=13）
C: 治疗后≥8（n=7）
Naito T et al.J Thorac Oncol. 2012 Mar;7(3):512-9.
CTCs可作为SCLC的预测因子（美国）
前瞻性研究，连续计数CTCs，21例初治SCLC病人，在化
疗前、每周期治疗期间以及复发后的CTCs计数
局限期
广泛期
p
n
9
12
-
基线中位CTC
1（0-8）
80.5(0-37780)
-
>5CTCs(n)
2
8
0.02
▪ 基线CTCs与疾病分期密切相关
▪ 在转移灶≥3个的患者中位基线CTCs数、DNA破坏和凋亡水 平较高
▪ CTCs的下降与治疗的缓解率相关
Anjana Ranganathan, et al. 2012 ASCO Abstract 7092.
Mcl-1的过表达可能预测靶向 Bcl-2和Bcl-xl的ABT-263的耐 药。
研究结论
•大多数SCLC病人外周血中存在CTCs •每7.5mL血中CTCs 数值最高>500个 •治疗后，CTCs阳性率下降 •疾病进展时，CTC水平升高
提示:SCLC的恶性程度高，血行转移发生早，对SCLC患者 进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。
剂量限制性毒性
中枢神经系统症状 （嗜睡） 血小板减少
肝功改变
卡铂(C)＋依托泊苷(E)联合或不联合obatoclax (Ob)治疗广泛期小细胞肺癌的随机II期研究
入组标准 (n=165) 广泛期SCLC，之前
未接受化疗
ECOG PS 0-2 ≥18岁 足够器官功能 无症状脑转移
研究组
卡铂(C)＋依托泊苷 (E)+Obatoclax： 30mg /3h d1-3
小细胞肺癌的治疗困境与挑战
吉林省肿瘤医院 程颖
SCLC面临的困境
总生存期15年没有改善1 发病机制不明确 手术地位的确立 放射治疗争议多 复发/难治SCLC治疗难 靶向治疗无突破
1.Clinical Lung Cancer.2012,13:15
小细胞肺癌的分子发病机制复杂
SCLC具有独特的生物学特征，伴随着特定的分子和细胞改变， 是多基因参与和协同作用的疾病。