国自然自噬与肿瘤细胞耐药
细胞自噬在肿瘤治疗中的潜在作用
细胞自噬在肿瘤治疗中的潜在作用肿瘤，一直是人类健康的重大威胁之一。
在对抗肿瘤的漫长征程中，科学家们不断探索新的治疗策略和方法。
近年来，细胞自噬这一生物学现象引起了广泛关注，并被认为在肿瘤治疗中具有潜在的重要作用。
细胞自噬，简单来说，就是细胞内的一种“自我清理”机制。
当细胞面临压力、营养缺乏或其他不利条件时，会通过一系列复杂的过程将自身受损的细胞器、错误折叠的蛋白质以及入侵的病原体等包裹起来，形成自噬体，然后与溶酶体融合，将这些“垃圾”降解和回收利用，从而维持细胞的正常功能和生存。
在肿瘤发生和发展的过程中，细胞自噬扮演着“双刃剑”的角色。
一方面，在肿瘤形成的早期阶段，细胞自噬可以抑制肿瘤的发生。
它能够清除受损的细胞成分，防止细胞内的基因突变和异常积累，从而减少肿瘤发生的风险。
此外，细胞自噬还可以通过调节细胞的代谢和能量平衡，抑制肿瘤细胞的过度增殖。
然而，另一方面，在肿瘤发展的后期，细胞自噬可能会促进肿瘤的生长和存活。
肿瘤细胞常常处于缺氧、营养缺乏等恶劣的微环境中，此时细胞自噬可以为肿瘤细胞提供必要的营养和能量，帮助它们应对这些压力，从而增强肿瘤细胞的生存能力和耐药性。
基于细胞自噬在肿瘤中的复杂作用，研究人员开始探索如何利用这一机制来开发新的肿瘤治疗方法。
一种策略是通过抑制细胞自噬来增强肿瘤治疗的效果。
对于那些依赖自噬来存活的肿瘤细胞，使用药物或其他方法抑制自噬过程，可以使肿瘤细胞失去这一“生存法宝”，从而更容易受到传统治疗方法（如化疗、放疗）的杀伤。
例如，一些研究发现，在某些肿瘤细胞中，抑制自噬相关的蛋白质（如 ATG5、ATG7 等）可以显著增强化疗药物的敏感性，提高肿瘤治疗的效果。
另一种策略则是通过诱导细胞自噬来治疗肿瘤。
对于那些自噬水平较低的肿瘤细胞，适当诱导自噬的发生可以激活细胞内的“自我清理”机制，促进肿瘤细胞的死亡。
例如，某些天然化合物（如姜黄素、白藜芦醇等）被发现可以诱导肿瘤细胞发生自噬，从而发挥抗肿瘤的作用。
细胞自噬在肿瘤发生与治疗中的作用
细胞自噬在肿瘤发生与治疗中的作用引言细胞自噬是一种重要的细胞功能，它能够通过降解和回收细胞内部的分子、蛋白质和细胞器来维持细胞内稳态。
近年来，越来越多的研究表明，细胞自噬在肿瘤的发生与治疗中起着重要的作用。
本文将详细探讨细胞自噬在肿瘤发生过程中的调节机制以及在治疗中的应用。
一、细胞自噬在肿瘤发生机制中的调节1. 肿瘤抑制基因与细胞自噬众所周知，肿瘤抑制基因是维持正常体内稳态和阻止肿瘤形成的关键因素。
其中一个重要的抑癌基因是Beclin 1，它参与调控细胞自噬过程。
Beclin 1与其他蛋白质共同组成复合物，如VPS34复合物，在启动并调节自噬过程中起关键作用。
当Beclin 1突变或丧失时，会导致自噬通路异常激活，细胞无法正常进行自噬，从而增加了肿瘤形成的风险。
2. 线粒体与细胞自噬线粒体是细胞中产生能量的重要器官，其功能失调与多种疾病，包括肿瘤相关性疾病密切相关。
细胞自噬通过降解和清除受损的线粒体（线粒体自噬）来维持细胞内能量代谢的平衡，并防止受损的线粒体释放有害分子。
对于发展成肿瘤的细胞来说，保持正常线粒体功能至关重要。
一些研究表明，抑制线粒体自噬可以诱导凋亡和抑制肿瘤发生。
3. 胰岛素样生长因子（IGF）信号通路与细胞自噬IGF信号通路在调节多种生物学过程中起着重要作用，包括促进细胞增殖和生长。
它已被证明与多种癌症的发生和发展密切相关。
最近的研究表明，IGF信号通路可以直接或间接地影响细胞自噬。
IGF信号通路可以通过抑制Beclin 1表达来降低细胞自噬的水平，从而促进肿瘤细胞的生长和存活。
二、细胞自噬在肿瘤治疗中的应用1. 细胞自噬作为治疗靶点由于细胞自噬在肿瘤发生和发展过程中发挥重要作用，针对细胞自噬的治疗成为一种新的策略。
研究发现，抑制自噬过程可能增加抗肿瘤药物的有效性。
一些药物已经被开发出来来针对自噬途径进行干预，如氯喹和羟基氯喹等。
这些药物能够调节自噬通路中的关键分子，阻断其正常功能，并导致肿瘤细胞死亡。
细胞自噬与肿瘤治疗
细胞自噬与肿瘤治疗肿瘤是人类不断面临的重要健康问题之一。
长期以来，医学研究人员在探索治疗肿瘤的方法上进行了大量的研究。
近年来，细胞自噬作为一种潜在的治疗手段备受关注。
本文将探讨这种治疗手段在肿瘤治疗方面的应用。
1、细胞自噬的概念细胞自噬是一种非常重要的细胞生理过程，可以通过不同的机制将细胞内的组分或膜包裹成一个单独的结构并在细胞内被降解。
这种过程在许多方面都起着非常重要的作用，包括清除或降解细胞内的垃圾物质、分解供能、调节细胞生长和凋亡等。
2、细胞自噬与肿瘤治疗细胞自噬在肿瘤治疗中的作用越来越受到关注。
由于肿瘤细胞增殖速度快且能耗大，在其生存的环境中往往很难获得足够的摄取物来维持正常的代谢过程。
因此，自噬途径在某些情况下可能会被肿瘤细胞利用。
3、抑制自噬作为一种肿瘤治疗方法在许多情况下，抑制自噬会成为一种肿瘤治疗的方法。
事实上，许多现有的抗癌药物就是通过干扰肿瘤细胞的自噬途径来达到治疗的效果。
例如，感光剂等抗肿瘤药物能够通过抑制肿瘤细胞的自噬途径来触发细胞凋亡，这样可以周到地消除恶性肿瘤细胞。
4、促进自噬作为一种肿瘤治疗方法在另一方面，有时候促进自噬也可以成为一种有效的肿瘤治疗方法。
例如，许多化疗药物都会抑制细胞生长和分裂，进而触发细胞自噬，在自噬途径的情况下，能够加速化疗药物的清除并促进肿瘤治疗的效果。
5、自噬和免疫系统自噬还可以通过各种机制调节肿瘤细胞的免疫反应。
例如，自噬可以通过提高细胞生长因子和淋巴因子的水平，以及促进抗肿瘤T细胞的激活和增殖等方式来对抗肿瘤细胞。
此外，研究人员已经发现，自噬对肿瘤免疫治疗的增强效果也至关重要。
6、自噬在肿瘤治疗中的应用前景现在，许多人都渴望开发一种更加创新和有效的肿瘤治疗方法。
在这种情况下，细胞自噬作为一种潜在的治疗方法已经受到了普遍的认可和关注。
随着细胞自噬途径的研究逐步深入，这种治疗方法在将来也将继续发挥重要作用。
7、总结细胞自噬作为一种具有重要生物学意义的过程，在肿瘤治疗中有着重要的应用前景。
自噬在肿瘤代谢和疾病治疗中的应用
自噬在肿瘤代谢和疾病治疗中的应用自噬（autophagy）是一种细胞内的重要生理过程，其主要作用是清除细胞内的损伤蛋白、过期细胞器，为细胞提供新的营养和能量，从而维持细胞健康状态。
自噬过程包括自噬体的形成、运输和合并，最终形成新的溶酶体，通过降解物质来满足细胞对营养和能量的需求。
近年来，越来越多的研究表明自噬在肿瘤代谢和疾病治疗中起到了非常重要的作用。
一、自噬在肿瘤代谢中的作用自噬在肿瘤代谢中扮演的作用极其关键。
肿瘤细胞呈现出高度的代谢需求，自噬提供了一种新的来源来满足肿瘤细胞对能量和物质的需求。
同时，自噬也能够减轻肿瘤细胞途径产生的代谢废物，从而缓解代谢毒性。
研究表明，在肿瘤细胞中，自噬的发生与否和自噬的强度直接影响肿瘤的进展。
一方面，自噬能够提供营养和能量来满足肿瘤细胞的代谢需求；另一方面，自噬也能够加强肿瘤细胞的耐药性，因此自噬在肿瘤治疗中的应用备受关注。
二、自噬在肿瘤治疗中的应用自噬在肿瘤治疗中的应用，主要通过不同的途径来促进或者抑制自噬的过程，从而达到对肿瘤的治疗效果。
一些研究显示，抑制自噬可以增强某些肿瘤细胞的药物敏感性。
另一方面，促进自噬也是一种医学手段，可以通过清除损伤蛋白、细胞存活保护等机制来防止细胞死亡和组织损伤。
1.抑制自噬抑制自噬是一种治疗肿瘤的方法，其主要作用是抑制肿瘤细胞内自噬的发生，从而提高对抗肿瘤的能力。
一些药物，如氢吗啡酮（HCQ）和红霉素，已被使用来抑制自噬。
例如，HCQ可以通过抑制自噬在内质网应激（ER stress）和有机化合物的累积中的作用来提高肿瘤细胞的敏感性。
2.促进自噬促进自噬也是一种治疗肿瘤的方法，其主要作用是加强自噬对肿瘤细胞的清除作用。
例如，美托蒽醌（MTX）是一种常用的治疗RA的药物，其作用机制可能与促进自噬有关。
经过体外和体内实验表明，MTX可以促进肿瘤细胞内自噬体的形成，从而增强细胞对调控自噬的信号的响应能力。
另外，一些抗肿瘤药物，如伊马替尼（imatinib）也能够通过促进自噬来发挥治疗作用。
细胞自噬与抗肿瘤药物的耐药性
细胞自噬与抗肿瘤药物的耐药性癌症是当今科学研究的主要领域之一。
在过去的几十年中，许多新型药物已被发现并应用于临床治疗。
然而，由于肿瘤细胞本身的多样性和复杂性，抗肿瘤药物的广泛使用引发了耐药性的问题，使得治疗效果大打折扣。
为了有效地对抗肿瘤，有必要深入研究抗肿瘤药物的耐药机制，并探索新的治疗策略。
这篇文章将重点介绍细胞自噬及其在抗肿瘤药物耐药性中的作用。
细胞自噬是一种细胞内稳态调节机制，可提供细胞内化学物质及生物活性分子基本需要。
自噬通过形成双层膜而把细胞内的蛋白质、细胞器、大分子等垃圾包含在其中，并将其运输到细胞质中的溶酶体内进行分解和循环使用。
细胞自噬在正常细胞中维持细胞代谢稳态和生命活动，而在肿瘤细胞中，自噬在特定环境中会被激活，从而为肿瘤细胞的生存提供助力。
抗肿瘤药物通过干扰细胞的分裂、增殖及其生命活动而诱导肿瘤细胞的死亡。
然而，由于肿瘤细胞具有多向分化的特点，即有能够生存并适应治疗的细胞，也有无法适应的细胞，这使得药物治疗的难度提高了很多。
当细胞表现出对药物的耐药性时，治疗效果也将大打折扣。
研究表明，细胞自噬仍然是治疗肿瘤耐药性的有效目标之一。
细胞自噬在抗肿瘤药物的耐药性中的作用是多方面的。
首先，细胞自噬可以清除受损细胞器、代谢产物和大分子等垃圾，从而保持细胞的代谢稳态。
如果细胞自噬被抑制，垃圾堆积将导致细胞内部环境恶化，进而影响细胞对抗肿瘤药物的敏感度。
其次，细胞自噬还可以调节抗氧化反应、细胞信号传导及肿瘤细胞的凋亡。
如果细胞自噬受到干扰，这些生物学过程将被打乱，因此影响肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性。
最后，细胞自噬还可以影响细胞周期和肿瘤细胞的分化程度，因此影响细胞对治疗的反应性。
因此，细胞自噬迅速成为抗肿瘤药物治疗的潜在治疗目标。
通过干扰肿瘤细胞自噬过程，有望阻止肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性。
例如，一些抗肿瘤药物已被证实可针对细胞自噬相关蛋白质或关键分子，如自噬酶、纤维连接蛋白和膜相关蛋白等，从而阻止肿瘤细胞的自噬行为。
自噬在调控抗肿瘤药物耐药中的研究进展
自噬在调控抗肿瘤药物耐药中的研究进展潘半舟;封冰【摘要】恶性肿瘤通过多种机制产生肿瘤耐药.细胞自噬是在生理条件和病理条件下普遍存在的生理机制,不仅能参与维持细胞稳态,还与肿瘤的发生发展和肿瘤耐药密切相关.化疗药物通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol 3-kinase/Akt/mammalian target of rapamycin,PI3K-Akt-mTOR)信号通路、活化单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)抑制mTOR激酶活性、诱导Beclin 1/Bcl-2复合物解耦联等途径,诱导肿瘤细胞自噬,影响肿瘤细胞对化疗药物敏感性.因此,抑制细胞自噬是对抗肿瘤耐药的潜在途径,抑制肿瘤细胞自噬联合化疗药物的应用,有望成为有效的肿瘤治疗策略.%Malignant tumors resist chemotherapy drugs through a variety of mechanisms . As a general physiological mecha nism under both physiological and pathological conditions , autophagy can not only take part in maintaining homeostasis , but also be closely related with tumor development and resistant . Autophagy can be induced by chemotherapy agents through several ways in cancer cells, such as inhibiting PDK-Akt-mTOR pathway, activating AMPK-mTOR pathway and inducing dissociation of Beclinl/Bcl-2 complex , which exerts an effect on the c he mo sensitivity . Therefore, autophagy is a potential target for antitumor drug resistant . Specific inhibition of autophagy in cancer cells combined with chemotherapy is expected to be an effective cancer treatment strategy .【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2012(025)012【总页数】6页(P1302-1307)【关键词】自噬;凋亡;肿瘤;化疗;耐药【作者】潘半舟;封冰【作者单位】210002,南京,南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)肿瘤内科;210002,南京,南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R730.530 引言肿瘤是一种常见病、多发病，其中恶性肿瘤已成为威胁人类健康的重要原因之一。
细胞自噬与肿瘤的关系
细胞自噬与肿瘤的关系细胞自噬是一种维持细胞内环境稳定的机制，是通过将细胞内的废旧蛋白质、脂质、碳水化合物等有害物质包裹成囊泡，送入溶酶体进行降解和循环利用。
而肿瘤细胞则是由于基因突变、表达不稳定等因素导致细胞功能失调，无限增殖和分化，形成的细胞群体。
细胞自噬与肿瘤之间存在着深刻的关系，在细胞自噬的调节过程中，会对肿瘤生长和治疗产生影响。
一、细胞自噬在肿瘤中的作用1.促进肿瘤细胞生长在肿瘤生长和发展过程中，存在着多种压力形成的环境，如缺氧、营养不足等条件下，细胞自噬会被激活，为肿瘤细胞提供营养，促进其生长和扩散。
例如，研究表明，在肝癌细胞中抑制自噬可以减少肝癌细胞的生长和扩散。
2.增加肿瘤对化疗药物的耐受性细胞自噬在治疗癌症中也扮演着重要的角色，肿瘤细胞中的自噬作用可以增加对化疗药物的耐受性。
例如，细胞自噬可以通过清除受体蛋白，减少对化疗药物的敏感性。
3. 逆转肿瘤细胞的周期性特征细胞自噬还可能通过逆转肿瘤细胞的周期性特征，减低肿瘤对DNA损伤性应激的反应，增加其生长的速率。
尤其对于一些恶性的肿瘤，其细胞分化程度低，受控制因素较少，容易适应细胞自噬的环境而且不受化学治疗div所限制。
二、如何调控细胞自噬肿瘤的发生和发展与细胞自噬密切相关，因此调控细胞自噬有望作为一种新的抗肿瘤治疗策略。
现有的研究表明，可以通过抑制自噬或者激活自噬来调控细胞的自噬作用。
以下是一些调控细胞自噬的策略：1.制定特殊的饮食计划通过制定特殊的饮食计划，可改善肿瘤患者内环境，提高细胞自噬水平。
例如，高酸性饮食和高脂饮食会抑制细胞自噬，增加肿瘤细胞增殖和扩散。
相反，低酸性和低脂饮食等健康饮食习惯则有助于细胞自噬的正常进行。
2. 利用化学制剂调节自噬过程化学制剂可被用于调节细胞自噬作用的程度，从而影响肿瘤细胞的生长。
例如，卡培他滨（Capetabine）和Diofluromethylornithine（DFMO）等药物可阻断细胞自噬，从而抑制肝癌细胞的生长和扩散。
双刃剑自噬与肿瘤发生发展的关系及相关靶点小分子药物研究进展
中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology2021，43(1): 170-178DOI: 10.11844/cjcb.2021.01.0021双刃剑：自噬与肿瘤发生发展的关系及相关靶点小分子药物研究进展黄晨恺朱萱+(南昌大学第一附属医院消化内科，南昌330006)摘要 自噬是哺乳动物细胞内重要且复杂的生理活动，同样影响着肿瘤的发生与进展。
随着抗肿瘤药物的广泛使用，肿瘤耐药问题日益突出，影响患者预后。
多年研究显示，肿瘤自噬与耐药密 切相关。
目前，已有越来越多的自噬相关小分子药物被用来调节肿瘤自噬活动，以求其能被广泛运 用于抗癌方案之中。
该文将针对自禮在癌症发生发展过程中的分子机制及相关小分子药物的研究 进展进行综述，以期对肿瘤相关的自噬活动有更深入的认识，并为后期药物开发工作提供借鉴。
关键词 自噠；小分子药物;肿瘤进展Double-Edged Sword: the Relationship between Autophagy andTumorigenesis and the Development of Small-Molecule DrugsH U A N G Chenkai,Z H U X u a n*(Department of D igestive Disease, the First Affiliated Hospital ofNanchang University, Nanchang 330006, China)Abstract A utophagy i s an important and complex physiological activity in m a m m a l i a n cells,which also affects the occurrence and progression of tumors.With the widely use of anti-tumor drugs,the problem of tumor resistance b e c o m e s increasingly prominent,which affects the prognosis of patients.A t present,various kinds of small molecule drugs related to autophagy have been used to find out“one shot f i t s all”strategies to conquer drug resistance problem in tumor.This article reviews the molecular m e c h a n i s m of autophagy in tumorigenesis and the research progress of related small molecule drugs,to have a deeper understanding of cancer-related autophagy ac-tivities and provide references for future drug development.Keywords autophagy;small molecule drugs;tumorigenesis自噬是一个高度保守的细胞生理过程，是一种 依靠自噬小体，对受损的细胞器或蛋白质复合体进 行非选择性或选择性的包裹，将其与胞质隔离，并与 溶酶体结合，最终形成自噬溶酶体维持细胞稳态的 方式[1]。
细胞自噬在抗肿瘤免疫治疗中的作用
细胞自噬在抗肿瘤免疫治疗中的作用引言自噬是一种重要的细胞代谢过程，其可以维持细胞内环境稳定性、促进细胞存活及代谢平衡，并参与多种细胞生物学过程。
近些年来，研究表明自噬在肿瘤发生、发展、耐药和免疫逃逸过程中也发挥着重要的角色。
细胞自噬与肿瘤的关系许多研究表明，自噬在肿瘤的发生和发展过程中起着重要的调节作用。
在肿瘤细胞中，自噬通路的活性往往异常升高，导致细胞存活能力增强、凋亡途径的受损以及过氧化物酶体活性下降。
同时，自噬还能够通过调节肿瘤代谢，维持肿瘤细胞的生存环境，保护肿瘤细胞免受环境压力和应激造成的损伤。
因此，研究自噬在肿瘤治疗中的作用非常重要。
自噬在免疫治疗中的作用在癌症免疫治疗中，抗原递呈细胞（APC）起着重要的作用。
APC可以通过自噬途径摄取肿瘤抗原并递呈给免疫效应细胞，从而发挥抵抗肿瘤的作用。
此外，自噬还参与了多种免疫效应细胞的发育、极化、介导及维持。
自噬途径在肿瘤抗原递呈中的应用自噬途径是一种原位抗原递呈途径。
在细胞内，自噬体是通过吞噬泡解聚形成的，这意味着包括肿瘤抗原在内的一些细胞内成分可以被加载到自噬体中。
在固有免疫和适应性免疫的协同作用下，这些包括肿瘤抗原、检验点受体抑制剂和共刺激分子的蛋白质被递呈给免疫效应细胞（如T细胞），从而促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。
自噬参与免疫效应细胞的发育、介导和维持免疫效应细胞的发育、极化、介导及维持都与自噬途径有密切联系。
例如，在活化细胞生物学过程中，T细胞通过起始的胞内代谢通路控制自身的生存。
T细胞在活化的同时，会通过自噬控制代谢通路的平衡，使其能够更好地分化和增殖。
其他一些免疫效应细胞如巨噬细胞、树突状细胞和NK细胞等也通过自噬维持自身代谢及生物合成的平衡，从而发挥其细胞免疫功能。
结论在癌症治疗中，自噬途径在免疫治疗中的优越性逐渐引起了人们的关注。
通过开发适合的自噬途径药物，科学家们可以利用自噬来调节肿瘤转化的生化事件，从而对癌症进行有效的单一或联合治疗。
细胞自噬与肿瘤发生发展的关系研究
细胞自噬与肿瘤发生发展的关系研究细胞自噬（autophagy）是一种维持细胞内稳态的重要生理过程，通过分解和清除细胞内储存的有害物质，为细胞提供能量和新陈代谢产物。
然而，近年来的研究表明，细胞自噬与肿瘤发生发展之间存在着紧密的关系。
本文将探讨细胞自噬在肿瘤发生发展中的作用和影响。
一、细胞自噬在肿瘤抑制中的作用细胞自噬在肿瘤发生发展的初期起到了抑制肿瘤细胞生长的作用。
当细胞受到缺氧、营养不足、损伤等外界刺激时，自噬作为一种应激反应被激活，通过降解和清除细胞内的异常蛋白质和有害物质，维护了细胞内环境的稳定。
此外，细胞自噬还可以清除细胞内的损伤DNA，减少遗传物质的突变积累，从而抑制了肿瘤基因的突变和致癌。
二、细胞自噬与肿瘤生长的关联然而，在肿瘤发展的后期，细胞自噬的作用开始发生变化，并与肿瘤的生长和进展密切相关。
研究发现，肿瘤细胞中的自噬通常被过度激活，导致了肿瘤生长的进一步促进。
细胞自噬可以为肿瘤细胞提供所需的氨基酸和能量，维持肿瘤细胞的生存和增殖。
此外，细胞自噬还可以促进肿瘤细胞的浸润和转移，并增强肿瘤细胞的耐药性，使肿瘤对化疗药物产生抵抗。
三、靶向细胞自噬的肿瘤治疗策略基于细胞自噬与肿瘤发展的密切关系，近年来，针对细胞自噬的肿瘤治疗策略也得到了广泛的研究和应用。
研究人员发现，抑制细胞自噬可以通过削弱肿瘤细胞的存活能力和增殖能力，抑制肿瘤的生长和进展。
目前，已经开发出多种靶向细胞自噬的药物，如氯喹（chloroquine）和羟基氯喹（hydroxychloroquine）等，这些药物通过抑制细胞自噬的发生和进行，达到抗肿瘤的效果。
此外，还有一些潜在的靶向细胞自噬的新药物正在不断被发现和研发。
四、细胞自噬在肿瘤微环境中的作用除了对肿瘤细胞本身的作用外，细胞自噬还在肿瘤微环境中发挥着重要的调节作用。
研究表明，肿瘤相关的炎症因子可以通过调节细胞自噬的发生和活性，进一步促进肿瘤的生长和转移。
此外，细胞自噬还可以改变肿瘤周围的血管生成和免疫细胞浸润，从而为肿瘤提供更适宜的生长环境。
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自噬与肿瘤细胞耐药
自噬（autophagy）是不同于凋亡的一种细胞死亡编程1-3。
它是指胞质内双层膜包裹部分胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体（au -tophagosome），并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹内容物的过程4-6。
自噬一方面为细胞本身代谢和某些细胞器更新提供能源；另一方面当细胞处于应激（如内质网应激、氧化应激和饥饿等）过剩状态时，细胞通过自噬方式“自杀”诱导细胞凋亡7。
研究表明，自噬过程与肿瘤细胞的发生和发展有着密切关系，在肿瘤发展不同阶段，自噬所扮演角色也不同。
目前一般认为在肿瘤发生过程中，自噬抑制肿瘤的形成；在肿瘤发展阶段，促进肿瘤细胞存活，抑制凋亡，尤其是在肿瘤对药物的应激上，对肿瘤耐药性的产生起着关键的调节作用8。
研究发现，肿瘤细胞在受到化疗药物刺激时，自噬信号通路被激活，自噬水平提高，从而分解这些药物分子，提高其自身对药物敏感性，促进细胞存活9。
Juan Wang等人研究发现ERK/MAPK信号可以提高自噬水平，从而加强卵巢癌细胞对顺铂的耐药性10，相反，抑制自噬可以增加肿瘤细胞对化疗药物（如伊马替尼、紫杉醇、铂类药物和5-氟尿嘧啶等）敏感性。
体外实验表明乳腺癌细胞中凋亡关键因子的缺失和下调，以及自噬机制的激活可能是紫杉醇耐药的主要机制11，文献报道p38和JNK/MAPK通路在调控自噬和凋亡的平衡中起重要角色12。
随着研究不断进展，人们发现许多microRNA（如mir-155、miR-376b、miR-30a）也可以通过抑制自噬加强癌细胞对化疗药物敏感性13, 14。
但是也有文献报道激活自噬会降低肿瘤细胞对药物的敏感性。
Sirichanchuen等人用顺铂和三氟拉嗪（自噬激活剂）同时处理肺癌耐药细胞株以后能够抑制肺癌耐药15。
Zhou 课题组研究发现mTOR抑制剂和Bacl-2抑制剂可以通过激活乳腺癌细胞自噬方式提高乳腺癌对化疗药物敏感性，进一步证明自噬激活可以降低乳腺癌细胞药物敏感性16。
肿瘤细胞自噬在化疗过程中的作用可能与肿瘤类型及其发展阶段、化疗药物种类、肿瘤细胞自身的承受能力有着密切关系。
自噬是一把双刃剑，自噬的水平决定着肿瘤细胞最终命运，温和而轻微的自噬可能会降低肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，相反地激烈或长时间的自噬可能会促进肿瘤细胞耐药。
所以自噬对肿瘤细胞耐药性影响的确切机制有待进一步研究。
参考文献
1. Ren F, Shen J, Shi H, Hornicek FJ, Kan Q, Duan Z. Novel mechanisms and approaches
to overcome multidrug resistance in the treatment of ovarian cancer. Biochimica et biophysica acta 2016; 1866(2): 266-75.
2. Moretti L, Yang ES, Kim KW, Lu B. Autophagy signaling in cancer and its potential as novel target to improve anticancer therapy. Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy2007; 10(4-5): 135-4
3.
3. Wang Y, Zhang N, Zhang L, et al. Autophagy Regulates Chromatin Ubiquitination in DNA Damage Response through Elimination of SQSTM1/p62. Molecular cell2016; 63(1): 34-48.
4. Haugen BR, Alexander EK, Bible KC, et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid : official journal of the American Thyroid Association 2016; 26(1): 1-133.
5. Wei H, Wang C, Croce CM, Guan JL. p62/SQSTM1 synergizes with autophagy for tumor growth in vivo. Genes & development 2014; 28(11): 1204-1
6.
6. Gao S, Sun D, Wang G, et al. Growth inhibitory effect of paratocarpin E, a prenylated chalcone isolated from Euphorbia humifusa Wild., by induction of autophagy and apoptosis in human breast cancer cells. Bioorganic chemistry 2016; 69: 121-8.
7. Jain K, Paranandi KS, Sridharan S, Basu A. Autophagy in breast cancer and its implications for therapy. American journal of cancer research 2013; 3(3): 251-65.
8. Yi H, Long B, Ye X, Zhang L, Liu X, Zhang C. Autophagy: A potential target for thyroid cancer therapy (Review). Molecular and clinical oncology2014; 2(5): 661-5.
9. Guo XL, Li D, Hu F, et al. Targeting autophagy potentiates chemotherapy-induced apoptosis and proliferation inhibition in hepatocarcinoma cells. Cancer letters 2012; 320(2): 171-9.
10. Wang J, Wu GS. Role of autophagy in cisplatin resistance in ovarian cancer cells. The Journal of biological chemistry 2014; 289(24): 17163-73.
11. Ajabnoor GM, Crook T, Coley HM. Paclitaxel resistance is associated with switch
from apoptotic to autophagic cell death in MCF-7 breast cancer cells. Cell death & disease 2012; 3: e260.
12. Sui X, Kong N, Ye L, et al. p38 and JNK MAPK pathways control the balance of apoptosis and autophagy in response to chemotherapeutic agents. Cancer letters2014; 344(2): 174-9.
13. Chen L, Jiang K, Jiang H, Wei P. miR‑155 mediates drug resistance in osteosarcoma cells via inducing autophagy. Experimental and Therapeutic Medicine 2014.
14. Pan B, Yi J, Song H. MicroRNA-mediated autophagic signaling networks and cancer chemoresistance. Cancer biotherapy & radiopharmaceuticals 2013; 28(8): 573-8.
15. Sirichanchuen B, Pengsuparp T, Chanvorachote P. Long-term cisplatin exposure impairs autophagy and causes cisplatin resistance in human lung cancer cells. Molecular and cellular biochemistry 2012; 364(1-2): 11-8.
16. Zhou S, Zhao L, Kuang M, et al. Autophagy in tumorigenesis and cancer therapy: Dr. Jekyll or Mr. Hyde? Cancer letters 2012; 323(2): 115-27.。