中国GMP发展历程
GMP发展的三部曲
GMP发展的三部曲始于1962年的GMP制度经过多年的实践和发展，现已为世界制药工业所普遍接受。
我国的GMP制度也发展了20年，已成为国家对制药企业的生产和管理进行监督、检查的依据，同时也是我国药品开展国际贸易必不可少的基础条件。
华北制药集团北元有限公司作为国内最大的青霉素类粉针制剂的生产厂家之一，同时也是国内较早通过GMP认证的制剂企业之一，公司的GMP管理也经过了十多年的发展历程，目前正努力向国际化先进水平靠拢，争取得到更好的发展。
在我国GMP实施20周年之际，作为一直从事在质量管理第一线的技术工作者，针对公司GMP实施历程的三个阶段，以及在此过程中的不断深入认识谈一点体会，一起与大家分享。
一、GMP的起步阶段：硬件是发展的基础GMP实施的三要素是硬件、软件和人员。
首先，良好的厂房设备、完善的硬件设施是基础条件。
谈到硬件设施，人们往往认为只要肯投入资金，一切就不成问题。
诚然，充足的资金投入是硬件建设的保障，但在当前综合国力相对较低，国有企业举步维艰的状况下，何来大资金投入？如何用有限的资金完成GMP硬件改造和建设，我们认为应抓住重点，“把钱花在刀刃上”。
我们华北制药集团北元有限公司筹建于1995年，十二条青霉素粉针生产线均引自具有世界先进水平的德国BOSCH公司，同时也引进了具有世界先进水平的检验与验证仪器，厂房由上海医药设计院设计，洁净室选用了优质彩钢板和环氧树脂地面。
这些硬件条件在当时处于国内领先的地位，而且公司一成立就以通过GMP认证为目标，进行了相关的文件体系的建立，在1997年11月首次通过卫生部药品认证管理中心组织进行的国家GMP认证，证书编号为013号，为我国粉针制剂第一家通过GMP认证的企业，也是河北省第一家通过GMP认证的企业。
但是近年来，随着国内GMP水平的不断发展，我们公司的硬件设施已无优势可言，尤其是与国外cGMP的要求差距越来越大，阻碍了我们国际化的进程。
为了不断提高GMP水平，持续改进，公司每年都要拿出资金进行设施改造。
中国GMP发展历程(课堂PPT)
世界各国GMP简况
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中国GMP发展历程
• 我国自1982年第一次颁布试行版的药品 GMP至今已有30多年，其间经历1988年正 式发布，1992年和1998年、2010年三次修 订。
美国的法律体系和经济环境都与我国相
差太大，标准过高，而WHO标准又相对偏低，
所以新版GMP选择了更适合我国国情的欧盟
标准。
2010年版GMP
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中国GMP发展历程
新版GMP标准，在硬件标准的要求上有 改动，关键是软件和管理方法上有较大幅 度的改变。改动涉及了很多条款，尤其在 安全性和质量保障、风险评估上改动很大， 软件上的安全性、质量保障的标准上都有 大幅度提高。
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中国GMP发展历程
在新版GMP修订过程中,也根据我们国家 经济社会发展水平和中国企业的特点,更多 地要求新版的GMP使我们国家的药品生产企 业在生产的质量方面和生产的质量管理方 面能跟国际更好接轨。
2010年版GMP
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中国GMP发展历程
这个与国际接轨体现在：新标准结合我 国实际情况形成的,涵盖了欧盟、美国FDA、 WHO对GMP的基本要求,其中硬件内容参照欧 盟,软件参照美国,其严格程度在世界上看 都处前列。
名称
《药品生产质量管理规范》 (试行稿)
《药品生产管理规范》
《药品生产质量管理规范》
GMP《实施细则》
《药品生产质量管理规范》 (1992年)修订本
《药品生产质量管理规范》 (1998年修订)及附录
《药品生产质量管理规范》 (2010年修订)及附录
我国实施药品GMP的回顾与展望
我国实施药品GMP的回顾与展望岁月更迭，光阴轮回，滚滚向前的历史车轮把我们带进到了2008年，这一年是中国药品GMP实施历程中的重要一年，在适逢我国第一部法定GMP颁布20周年、药品GMP（98版）修订10周年之时，2007年新修订的GMP认证检查评定标准正式开始实施，同时又迎来了中国GMP实施国家、省级二级认证以来的第五个年头，在这诸多大事云集之际，认真回顾我国实施GMP所走过的历程，在总结成绩和经验的基础上展望未来，将有利于推进我国GMP深入实施，更有利于促进我国的GMP与国际接轨，与世界同步，从而确保中国人民乃至全世界人民用药安全有效。
一、实施药品GMP的历史回眸1、世界GMP发展简史GMP的发展史，是药品质量的发展史，是保证公众所用药品安全、有效的发展史，是血与火的经验教训史。
1902年前，有12名以上儿童因使用被破伤风杆菌污染的白喉抗毒素而死亡。
1922～1934年，有2000多人死于使用氨基比林造成的粒细胞缺乏的相关疾病。
1935年，有107人死于二甘醇代替酒精生产的口服磺胺制剂。
1941年，一家公司生产的磺胺噻唑片被镇静安眠药苯巴比妥污染，致使近300人死亡或受伤害。
1955年，一家公司预防脊髓灰质炎疫苗生产过程中未能将一批产品中的病毒完全灭活，导致约60人感染病毒而患病。
六十年代，反应停事件导致欧洲1000例以上的婴儿严重畸形，这一系列事件促使美国政府不断加强对药品安全性的控制力度，1963年美国FDA颁布了世界上第一部《药品生产质量管理规范》。
GMP产生后显示了强大的生命力，在世界范围内迅速推广。
1968年，澳大利亚确定药品GMP认证审核制度，1969年世界卫生组织（WHO）颁发了自己的GMP，并向各成员国家推荐，1971年，英国制订了《GMP》（第一版），1972年，欧共体公布了《GMP总则》指导欧共体国家药品生产，1974年日本推出GMP，1976年通过行政命令来强制推行。
我国GMP推行过程
我国GMP推行过程？
2007年01月25日发布
我国提出在制药企业中推行GMP是在20世纪80年代初。
1982年，中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制订了《药品生产管理规范》（试行稿），并开始在一些制药企业试行。
1988年，根据《药品管理法》，卫生部颁布了我国第一部《药品生产质量管理规范》（1988年版），作为正式法规执行。
1992年，卫生部又对《药品生产质量管理规范》（1988年版）进行修订，颁布了《药品生产质量管理规范》（1992年修订）。
1998年，国家药品监督管理局总结几年来实施GMP的情况，对1992年修订的GMP进行修订，于19 99年6月18日颁布了《药品生产质量管理规范》（1998年修订），1999年8月1日起施行。
到1999年底，我国血液制品生产企业全部通过药品GMP认证；2000年底，粉针剂、大容量注射剂实现全部在符合药品GMP的条件下生产；2002年底，小容量注射剂药品实现全部在符合药品GMP的条件下生产。
通过一系列强有力的监督管理措施，我国监督实施药品GMP工作顺利实现了从2004年7月1日起所有的药品制剂和原料药均必须在符合GMP的条件下生产的目标，未通过认证的企业全部停产。
通过实施药品GMP，我国药品生产企业生产环境和生产条件发生了根本性转变，制药工业总体水平显著提高。
药品生产秩序的逐步规范，从源头上提高了药品质量，有力地保证了人民群众用药的安全有效，同时也提高了我国制药企业及药品监督管理部门的国际声誉。
GMP概况
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二、我国推行GMP工作情况：（3）
– 对制药企业质量管理和质量保证的指导原则： 世界卫生组织向各国推荐的《药品生产质量 管理规范》。
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二、我国推行GMP工作情况：（4）
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五、当前我国药品GMP认证工作状况：(7)
（2）国务院领导对监督实施药品GMP工作给予 大力支持
※ 先后下发一系列文件，强调加强药品生产监督 管理，解决低水平重复生产问题；
※ 严格审查制药企业的市场准入资格，有步骤 加快推行药品GMP认证工作。
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五、当前我国药品GMP认证工作状况：(8)
（3）分阶段限期推行药品GMP的具体要求： 详见国药监安（2001）448号关于全面加 快监督实施药品GMP工作进程的通知。
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– 1988年卫生部公布了我国第一个GMP文件，共 14章49条；
– 1992年经调研，修订正式颁布实施，即92年修 订版；共14章78条；
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二、我国推行GMP工作情况：（2）
– 《药品生产质量管理规范（1998年修订）》 于1999年3月18日经国家药品监督管理局局 务会审议通过，并于1999年8月1日起施行， 共计14章88条。
我国制定药品GMP的依据为： – 《中华人民共和国药品管理法》第九条规 定药品生产企业必须按照国务院药品监督 管理部门依据本法制定的《药品生产质量 管理规范》组织生产。
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二、我国推行GMP工作情况：（5）
我国制定药品GMP的依据的标准： – 《药品生产质量管理规范》 – 《中华人民共和国药典》 – 《药品标准》
GMP的发展历程现在及未来的发展趋势
G M P的发展历程现在及未来的发展趋势Revised by Liu Jing on January 12, 2021我国G M P的发展进程广西民族大学化工学院10制药工程班摘要：每一个药品生产企业都必须对其所生产的药品质量负责,从而保证药品安全和有效。
《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practice For Drug ,以下简称GMP)是规范药品生产和质量管理的重要技术法规和基准。
60年代初，美国FDA首先发布了GMP。
WHO( 世界卫生组织)于1975年正式颁布实施GMP。
随着GMP在全球的逐步实施以及其作用和影响的不断扩大"这一药品生产和质量控制规范性管理方式被引入我国,并在药品生产和药品监督管理中发挥了重要的作用。
本文就我国GMP的发展、现状、存在的问题及解决对策和未来的发展趋势作浅显分析。
1.GMP的发展历程虽然我国的医药行业主管部门早在1985年就发布了行业指导性质的GMP指南，各省建立了一些样板车间在重点企业中推广，但绝大部分企业还没有形成GMP的概念。
自1988年3月18日，卫生部发布第一版GMP到现在，我国一共发布了四版GMP，每次版本的修订都有其特定的历史背景并发挥了不同作用。
1.1 1988年3月发布的我国第一部规章性质的《药品生产质量管理规范》以《药品管理法》为依据，要求药品生产企业按照规范的要求进行生产管理和质量管理，具有法定约束力。
但基于当时生产企业的水平，并没有提出实施GMP的规划步骤，因此这个版本的GMP在一定意义上仅起到了启蒙教育的作用，向业界明确表达了GMP的概念。
而从实际工作来看，这个版本的GMP在我国推行GMP的进程中并没有留下太多的痕迹。
1.2 到1992年我国卫生部结合世界卫生组织修订的新版GMP和我国国情，适时修订了GMP，发布了我国第二版GMP，明确提出新建、改建、扩建药品生产企业要符合GMP的要求。
但由于当时的审批权限在各省，各地在实际执行过程中从地方保护利益出发都大打折扣，出现了很多低水平的药厂，药品质量得不到保障，严重冲击了医药市场经济秩序。
GMP的历史发展
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GMP的由来与发展
一、国家颁发的GMP，例如：
中华人民共和国国家药品监督管理局颁布的《药品生产 质量管理规范》；
美国FDA颁布的《cGMP》（现行GMP）；
日本厚生省颁布的《GMP》。
欧洲共同体颁布的《GMP》；
二、地区性制订的GMP，例如：
我国gmp的发展历程1982年中国医药工业公司制定了我国第一部行业性gmp1984年国家医药管理局制定了我国第一部由政府部门颁布的gmp1988年卫生部颁布了我国第一部法定的gmp1992年卫生部修订了gmp1998年国家药品监督管理局再次修订了gmp2011年卫生部颁布新版gmp
药品生产质量管理规范（2010年修订）
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GMP的由来与发展
它起源于国外，是由重大的药物灾难作为 催生剂而诞生的。 1938磺胺事件 1961“反应停”事件 1963美国FDA颁布了世界第一部GMP
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经典案例
案例一：磺胺事件 1937年6月，美国一家制药公司为了便于儿童服药， 将氨苄磺胺由片、胶囊改成口服液，同年10月FDA 在得知因服用此药有8人中毒死亡的消息后，立即 采取紧急措施，停止销售，但已造成107人死亡的 重大事件，这就是震惊美国的“磺胺事件”。
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经典案例
案例二：反应停事件
沙立度胺（thalidomide即反应停）是一种镇静药。 20世纪50年代后期原联邦德国格仑南苏制药厂生产， 当时用于治疗孕妇妊娠呕吐，出售后的6年间，先后 在联邦德国、日本等28个国家，造成12000多例畸形 胎儿，1300例多发性神经炎。美国当时没有批准进口 “反应停”，基本上没有受到影响，但此次事件的严 重后果在美国引起不安，美国公众强烈关注药品监督 和药品法规，导致了国会对《食品、药品和化妆品法》 和重大修改。
GMP的历史发展
GMP
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什么是GMP?
GMP是英文Good Manufacturing Practice的缩写，Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs的简称， 中文译为药品生产质量管理规范。
1971年，英国制订了《GMP》（第一版），1977年又修订了第二版；
1983年公布了第三版，现已由欧共体GMP替代。
1972年，欧共体公布了《GMP总则》指导欧共体国家药品生产，1983年
进行了较大的修订，1公布了欧洲共同体药品生产管理规范新版本。
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GMP的由来与发展
1963年，美国国会颁布了世界上第一部GMP。 GMP直译为“优良的生产实践”，由于Manufacture一词包含
生产和质量管理双重含意，加之，在国际上GMP已成为药品生 产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度， 所以译成“药品生产和质量管理规范”。
这是世界上最早的一部GMP，在实施过程中，经过数次修订， 可以说是至今较为完善、内容较详细、标准最高的GMP。现在 美国要求，凡是向美国出口药品的制药企业以及在美国境内生 产药品的制药企业，都要符合美国GMP要求。
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GMP的由来与发展
1969年世界卫生组织（WHO）也颁发了自己的GMP，并向各成员国家推荐，受 到许多国家和组织的重视，经过三次的修改，也是一部较全面的GMP。
GMP是在药品生产全过程实施质量管理，保证生产出优质 药品的一整套系统、科学的管理规范，是药品生产和质量 管理的基本准则。目前食品、化妆品、兽药等行业也在推 行GMP。
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国际药品GMP的发展概况
1987年 日本厚生省与瑞典相互承认GMP 认可 1988年 阿拉伯国家制订GMP原则 1989年 欧共体颁布GMP；WHO开始修 订GMP 1992年 WHO修订颁布GMP，颁布对药 品生产企业检查的暂行指导原则
中国GMP发展历程
• 1985年第一部《药品管理法》正式实施， 第九条规定，药品生产企业必须按照国务 院卫生行政部门制定的《药品生产质量管 理规范》的要求，制定和执行保证药品质 量的规章制度和卫生要求。 • 第一次从法律高度提出GMP，并规定药 品生产企业应实施GMP，这成为我国实施 GMP 的基础。 •
如：一些药品生产企业虽已获得1998版GMP证书，但实 际上，水平却是参差不齐。一些企业对98版GMP执行至今 也不到位或牵强过关、甚至回潮，不断滋生各种风险和隐 患，引起大小问题、事件经常出现。 需要对98版GMP实施的经验进行反思。最需要解决的是 ‘唯GMP证书主义’。我国的制药企业要真正从思想上更 新传统管理的旧观念，接受、领会并牢固树立GMP的新理 念，这依然是今后长期而艰巨的任务。
中国GMP发展历程
据了解，国家食品药品监督管理局于 2006年11月提出了新的GMP标准讨论稿后， 业界反响很大，之后，药监局委托由独立 于医药企业和政府之外的第三方机构重新 撰写GMP标准，此次修订的新版GMP，就是 由该第三方机构撰写，并且由政府组织了 专家团进行论证。
中国GMP发展历程
在新版GMP修订过程中,也根据我们国家 经济社会发展水平和中国企业的特点,更多 地要求新版的GMP使我们国家的药品生产企 业在生产的质量方面和生产的质量管理方 面能跟国际更好接轨。
中国GMP发展历程
中国《药品生产质量管理规范》的 发展史
中国GMP发展历程
• 国际药品GMP的发展概况
• 中国GMP的发展史
国际药品GMP的发展概况
六十年代为GMP的酝酿期 1963年 美国颁布世界上第一部GMP （起因：1961年波及世界的“反应停”事件 导致波及全世界成千上万例畸胎，致使美 国于1962年进行药品法案大修改） 1969年 WHO 22 届大会提出建议，推 荐各成员国药品生产实施GMP制度
国际药品GMP的发展概况
“反应停”受害者
国际药品GMP的发展概况
七十年代为GMP的成型期 1970年 欧共体颁布GMP 1971年 英国颁布GMP及指南 1974年 日本厚生省颁布GMP标准 1975年 日本厚生省颁布实施细则 1979年 日本在药品法修改中加入GMP内 容
国际药品GMP的发展概况
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中国GMP发展历程
《关于贯 彻实施《药品生产质量管理规范（2010年 修订）》的通知》 国食药监安[2011]101号 • 二、2011年02月28日 发布 《关于实 施《药品生产质量管理规范（2010年修 订）》有关事宜的公告》 国家食品药品监 督管理局公告 2011年 第19号
• 一、2011年02月25日 发布
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中国GMP发展历程
国内诸多因素使对1998年版GMP改革迫 在眉睫。新版GMP的修订自2005年开始进行 调研，2006年9月正式启动，期间十二次易 稿，并于2009年9月和12月两次公开征求意 见。同时，2009年与2010年2月，SFDA两次 召集国内企业进行调研，其结果显示整个 行业仍保持着稳定状态。
如：98版GMP规范对注射剂的要求低、不少关键环节不 够严密，导致我国需要作无菌转移的设备、设施及构件数 量多、频次高，以及由此而增加的平面车间也多，污染风 险也随之增大。此外，在生产用水、直接接触药品的包装、 灭菌、灌装等方面也存在不少问题。
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中国GMP发展历程
1998年版GMP执行中存在的问题:
中国GMP发展历程
这个与国际接轨体现在：新标准结合我 国实际情况形成的,涵盖了欧盟、美国FDA、 WHO对GMP的基本要求,其中硬件内容参照欧 盟,软件参照美国,其严格程度在世界上看 都处前列。 美国的法律体系和经济环境都与我国相 差太大，标准过高，而WHO标准又相对偏低， 所以新版GMP选择了更适合我国国情的欧盟 标准。
中国GMP发展历程
《关于印 发药品生产质量管理规范认证管理办法的 通知》 国食药监安[2012]365号 • 四、2012年01月06日 发布 《关于加 强《药品生产质量管理规范（2010年修 订）》实施工作的通知》 国食药监安 [2012]8号
• 三、2011年08月02日 发布
中国GMP发展历程
其它，国家局最早要发布的是2005年版 或2007年版的GMP，只不过因为国内药害事 件频发而胎死腹中。
药品生产质量管理规范（2010年修订） （卫生部令第79号）
2011年02月12日 发布
中华人民共和国卫生部 令 第 79 号
《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于 2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以 发布，自2011年3月1日起施行。 • 部 长 陈竺 二○一一年一月十七日
中国GMP发展历程
• 我国自1982年第一次颁布试行版的药品 GMP至今已有30多年，其间经历1988年正 式发布，1992年和1998年、2010年三次修 订。 • 从2004年6月30日起，实现了所有原料 药和制剂均在符合药品GMP的条件下生产 的目标。
中国GMP发展历程
发布时间
1982年 1985年 1988年 1990年 1992年 1999年 2011年
• 省级食品药品监督管理部门应对企业自 查情况开展监督检查。符合要求的，血液 制品、疫苗、注射剂等无菌药品生产企业 现有《药品GMP证书》有效期延续至2013年 12月31日；其他类别药品现有《药品GMP证 书》有效期延续至2015年12月31日。
•
《药品生产质量管理规范（2010年修 订）》（卫生部令第79号）业已发布，自 2011年3月1日起施行。依据《药品管理法》 和卫生部令第79号的规定，现就《药品生 产质量管理规范（2010年修订）》实施工 作安排公告如下：
中国GMP发展历程
一、自2011年3月1日起，凡新建药品生 产企业、药品生产企业新建（改、扩建） 车间，均应符合《药品生产质量管理规范 （2010年修订）》要求。 • 现有药品生产企业血液制品、疫苗、注 射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月 31日前达到《药品生产质量管理规范 （2010年修订）》要求；
中国GMP发展历程
• 2004年10月26日又印发了《关于推进中 药饮片等类别药品监督实施GMP工作的通 知》，规定按药品管理的体外生物诊断试 剂自2006年1月1日起，所有医用气体自 2007年1月1日起，所有中药饮片自2008年 1月1日起必须在符合GMP的条件下生产。
中国GMP发展历程
1998年版GMP执行中存在的问题: 在实施的过程中，1998年修订的GMP存在 着内容原则化、条款化，指导性和可操作 性不足，企业对软件标准重视不够，个别 标准与政策的关联性存在差异等问题。
中国GMP发展历程
鉴于此，卫生部在1984年开始组织人员 学习、调研WHO及其他国家GMP，并根据 我国企业生产和质量管理的现状，以WHO 的GMP为基础，正式起草了我国的《药品 生产质量管理规范》，几经修改，于1988 年3月颁布了我国第一部法定的GMP。 • 即中国药品生产史上首次颁布《药品生 产质量管理规范》。
药品生产质量管理规范（1998年修订） （局令第9号）
1999年06月18日 发布
《药品生产质量管理规范（1998年修订）》于1999
年3月18日经国家药品监督管理局局务会审议通过，现
予发布。本规范自1999年8月1日起施行。
• 一九 1998年版GMP颁布后，国家药品监督 管理局在全国范围内开展了紧张有序的 GMP实施工作，自1998年至2003年共发文 四次，拟定和部署了实施GMP的时间表： • 一是血液制品企业必须于1998年12月31 日前全部符合GMP要求，并通过GMP认证 检查，否则立即停产；
中国GMP发展历程
新版GMP标准，在硬件标准的要求上有 改动，关键是软件和管理方法上有较大幅 度的改变。改动涉及了很多条款，尤其在 安全性和质量保障、风险评估上改动很大， 软件上的安全性、质量保障的标准上都有 大幅度提高。
中国GMP发展历程
历经5年修订、两次公开征求意见的《药 品生产质量管理规范（2010年修订）》(以 下简称新版药品GMP)于2010年10月19日 经卫生部部务会议审议通过，予以发布， 于2011年3月1日起施行。
•
中国GMP发展历程
• 其他类别药品的生产应在2015年12月31 日前达到《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》要求。 未达到《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》要求的企业（车间），在上述 规定期限后不得继续生产药品。
中国GMP发展历程
•
二、药品生产企业应按照《药品生产质 量管理规范（2010年修订）》要求，建立 和完善企业质量管理体系，建立和更新符 合本企业实际的各类管理软件并验证和试 运行，组织开展企业员工培训。相关工作 应在2013年12月31日前完成。
中国GMP发展历程
• 二是粉针剂(含冻干粉针剂)、大容量注射 剂和基因工程产品应在2000年12月31日前 通过GMP认证，小容量注射剂应在2002年 12月31日前通过GMP认证； • 三是自2003年8月1日起，凡未取得《药 品GMP证书》的放射性药品注射剂生产企 业一律停止该剂型放射性药品的生产；
中国GMP发展历程
• 四是2004年6月30日以前，我国所有药 品制剂和原料药的生产必须符合GMP要求， 并取得“药品GMP证书”。 生产其它剂型和类别药品的企业，自 2004年7月1日起，凡未取得相应剂型或类 别“药品GMP证书”的，一律停止其生产。