第六版流行病学meta分析
Meta-分析
3．异质性检验与异质性分析
• 按统计原理，只有同质的资料才能进行合并或比较等统 计分析，反之，则不能。
• 因此，Meta分析过程需要对多个研究的结果进行异质 性分析，尽可能地消除导致异质的原因，使之达到同质。
异质性检验
• 异 质 性 检 验 (tests for heterogeneity) 又 称 同 质 性 检 验 (tests for homogeneity）
大小合适: 选题太大，纳入研究的文献太多，而且问题也 不明确，研究难以完成;选题太少，缺乏推广应用的代表 性，而且纳入研究的文献也太少，达不到汇总的效果。 一般而言，纳入研究的文献以10-30篇比较适合做meta 分析。
Meta分析的步骤和方法
• 提出问题，制定研究计划 • 检索资料 • 选择符合纳入标准的研究 • 纳入研究的质量评价 • 提取纳入文献的数据信息 • 资料的统计学处理 • 敏感性分析 • 形成结果报告
报告失访原因； (7)是否采用ITT(意向分析法)分析结果； (8)患者的依从性(compliance)如何。
Jadad量表
记分为1～5分，1或2分：低质量，3～5分：高质量： • 随机化方法：
– 恰当－如计算机产生的随机数字或类似的方法 (2 分)； – 不清楚－试验描述为随机试验，但没有告知随机分配产生的
计分析的一种方法（Glass） • 是对先前研究结果进行统计合并和评述的一种新方法（Sack） • 是用以汇总众多研究结果的各种定量分析（Hedge） • 是一类统计方法，用来比较和综合针对同一科学问题所取得的研究
结果。比较和综合的结论是否有意义，取决于这些研究是否满足特 定的条件（Fleiss & Gross）
流行病学--Meta分析和系统评价 ppt课件
Q检验时下结论应该慎重。
ppt课件
23
2、 森林图法(forest plot)
森林图是以每个单项研究的效应值及其95%可信区间作图， 从而展示各研究间的差异情况。当各研究的OR值趋势一致，其可 信区间相互包含，则可判定无异质性。 例：英国流行病学家Archie Cochrane发现，1972-1979年 间，针对“早产孕妇使用氢化可的松以降低早产儿死亡率”的 RCT研究共7项，按各研究的OR值及其95%可信区间依次作图 （如下）
ppt课件 12
系统评价（systematic review）
选择文献
根据事先制订的纳入标准与排除标准对每一篇文 献进行分析与评价，以确定是否能够入选。
常用于制订纳入标准的因素（试验设计方案、对
照的治疗方法、判断疗效的指标、患者的类别等）。
为避免评价者的偏倚，可以进行多人评价。
ppt课件
13
系统评价（systematic review）
ppt课件 17
第二节
Meta分析
（Meta-analysis）
ppt课件 18
一、Meta分析概念
Meta分析（meta-analysis）又叫荟萃分析，是系统
评价的一种，通过综合多个相同目的研究的结果，用定 量合成的方法提供一个量化的平均效果或联系强度，从 而来回答所研究问题。
Meta-分析不是一个简单的统计方法，它是集数据收集和 相关信息处理为一体的一系列分析和统计过程。它包括提出 研究问题、制定纳入排除标准、检索相关文献、汇总基本信 息、综合分析并报告结果等系统性研究过程。 Meta-分析最大的优点是通过综合各原始文献的研究结果， 增大了研究的样本量，从而增加了研究结果的把握度，并可 解决各单项研究结果不一致的问题。
流行病学研究中的系统性回顾和Meta分析
流行病学研究中的系统性回顾和Meta分析流行病学作为求证医学的统计学分支，为研究健康和疾病提供了可靠的科学方法。
其中，系统性回顾和Meta分析成为其研究设计中的重要组成部分。
这两种方法的运用可以使得我们更加准确地了解与预测疾病的发病因素和危险因素。
本文将解析系统性回顾和Meta分析在流行病研究中的应用方法和意义。
一、系统性回顾系统性回顾是一种系统化的、全面的、客观的筛选和评价全部研究证据的方法。
其目的是为了识别出相关问题的最佳证据（包括所有相关试验和研究）并进行评价，以便更好地阐明问题的本质。
通过系统性回顾发现的证据能够进一步明确，验证或更改目前实践和政策的做法。
系统性回顾突破了单个研究的局限性，并从可信度和可重复性方面增强了结论。
通过把许多数据汇集到一起，关键问题的解释和理解可以更合理、更好地被诊断和临床实践所使用。
二、Meta分析Meta分析是对多个独立试验或研究结果进行系统性综合评价的方法，通过遵循一定的规则从几个独立研究的结果中得出一个总结或结论，并采用定量化的方法使结论具有统计学上的意义。
Meta分析利用了研究间的变异性，通过对研究的结果进行汇总，得到一种关于效应量的统计信息，以便于解答某个问题或对某个问题的结论做出更具约束力的作出。
Meta分析的优点在于将所有研究结果整合在一起，可以获得比单个试验或研究更精确的结果。
同时，也可以提高结论的精度和可信度，排除了单个研究的缺陷和偏见。
三、系统性审查和Meta分析的应用在流行病学研究领域中，系统性审查和Meta分析被广泛应用于药物治疗、预防措施和风险因素等问题的评估。
以药物治疗研究为例，流行病学家和临床科学家常常需要知道某种药物相对于安慰剂或其他治疗方法的疗效。
在这方面，Meta分析能够比单个试验更可靠地估计疗效。
流行病学研究还可以通过系统性审查和Meta分析确定某一健康状况发展的健康危险因素和决策树。
例如，心血管疾病的系统性审查：系统性回顾和Meta分析可确定哪些因素（如抽烟、高胆固醇和高血压等）会提高患心血管疾病的风险，以及各个因素之间的独立贡献。
meta分析
Meta分析Meta分析是指用统计学方法对收集的多个研究资料进行分析和概括,以提供量化的平均效果来回答研究的问题.其优点是通过增大样本含量来增加结论的可信度,解决研究结果的不一致性 meta分析是对同一课题的多项独立研究的结果进行系统的、定量的综合性分析。
它是文献的量化综述，是以同一课题的多项独立研究的结果为研究对象，在严格设计的基础上，运用适当的统计学方法对多个研究结果进行系统、客观、定量的综合分析。
meta分析的主要优点有：1）能对同一课题的多项研究结果的一致性进行评价；2）对同一课题的多项研究结果作系统性评价和总结；3）提出一些新的研究问题，为进一步研究指明方向；4）当受制于某些条件时，如时间或研究对象的限制，meta分析不失为一种选择；5）从方法学的角度，对现阶段某课题的研究设计进行评价；6）发现某些单个研究未阐明的问题；7）对小样本的临床实验研究，meta分析可以统计效能和效应值估计的精确度。
因此，设计合理，严密的meta分析文章能对证据进行更客观的评价（与传统的描述性的综述相比），对效应指标进行更准确、客观的评估，并能解释不同研究结果之间的异质性。
meta分析符合人们对客观规律的认识过程，是与循证医学的思想完全一致的，是一个巨大的进步。
Meta分析的起源Meta分析的前身源于Fisher 1920年“合并P值”的思想；1955年由Beecher首次提出初步的概念；1976年心理学家Glass进一步按照其思想发展为“合并统计量”，称之为Meta分析；1979年英国临床流行病学家Archie Cochrane提出系统评价（Systematic Review，SR）的概念，并发表了《激素治疗早产孕妇降低新生儿死亡率随机对照试验的系统评价》。
什么是Meta分析Meta分析国内翻译为“荟萃分析”，定义是“The statistical analysis of large collection of analysis results from individual studies for thepurpose of integrating the findings.”中文翻译：对具备特定条件的、同课题的诸多研究结果进行综合的一类统计方法。
药物流行病学——Meta分析及其应用
E. 研究结果与其它证据的比较 17. 研究结果与其它证据，特别是与那些相似的或检验因 研究结果与其它证据， 果关系能力更强的设计所获的证据一致吗？ 果关系能力更强的设计所获的证据一致吗？ 18. 全部的证据提示有特异性吗？ 全部的证据提示有特异性吗？ 19. 研究结果可以用生物学机制解释吗？ 研究结果可以用生物学机制解释吗？ 20. 如果有一个主要效应，它与暴露或结局分布一致吗？ 如果有一个主要效应，它与暴露或结局分布一致吗？ By Elwood，1998 ，
Cochrane系统综述 系统综述
Cochrane系统综述是指 系统综述是指Cochrane协作网成员 系统综述是指 协作网成员 在统一工作手册指导下， 在相应Cochrane评价 在统一工作手册指导下 ， 在相应 评价 组编辑部的指导和帮助下所完成的系统综述。 组编辑部的指导和帮助下所完成的系统综述。
根据入选标准选择合格的研究
检索大量的文献 根据入选和排除标准进行仔细的筛选 挑出合格的研究进行系统综述和Meta分析 分析 挑出合格的研究进行系统综述和
例如：对高血压社区综合防治效果进行评价的一项Meta分析
研究对象：1970－1997年符合选择标准的各国高血压社区综合防治资料 研究对象： － 年符合选择标准的各国高血压社区综合防治资料 资料选择标准： 资料选择标准： （1）是以社区为基础的 ） （2）样本人群是全人群的 ） （3）须设有平行对照或以同期全人群为平行对照 ） （4）干预时间 年及以上 ）干预时间4年及以上 （5）措施为多危险因素干预 ） 病率和（ 心血管病发病率、 （6）结局指标须有高血压发（患）病率和（或）心血管病发病率、死 ）结局指标须有高血压发（ 亡率； 亡率； （7）排除原文为非英文、非中文文章，排除儿童和青少年高血压试验 ）排除原文为非英文、非中文文章， 研究及二级预防试验研究。 研究及二级预防试验研究。
【医学课件】Meta分析
数据来源的限制与缺失
数据来源
meta分析的数据来源可能存在限制，如数据库的选择 、语言的限制等，这可能导致研究的不完整和缺失。
数据缺失
纳入的研究中可能存在数据缺失或不完整，这会影响 meta分析的准确性和可靠性，需要进行相应的处理和 修正。
发表偏倚和语言偏倚的影响
发表偏倚
meta分析中存在发表偏倚的风险，一些阴性结果的研究可能 难以发表，导致meta分析结果偏向阳性结果。
大数据和机器学习
利用大数据资源和机器学习技术，实现meta分析的扩展 应用，例如预测模型、自然语言处理和数据挖掘等，为 科研和实践提供更多元和高效的分析工具。
THANK YOU.
现代Meta分析
现代Meta分析更加注重使用高 级统计方法和计算机技术，以及 更加严格的纳入和排除标准。
常见问题和认识误区
问题
Meta分析虽然是一种强大的统计工具，但是也容易出现一些问题，比如偏倚 、异质性、发表偏倚等。
认识误区
有些人认为Meta分析是一种简单的“文献综述”，不需要严格的统计学方法 和严谨的思维，这种认识是错误的。Meta分析需要严格的纳入和排除标准， 以及先进的统计技术来进行分析。
02
meta分析的流程与技术
研究问题的确定
明确研究问题
在进行meta分析前，需要明确研究问题， 这有助于确定分析的范围和目的。
定义关键词和主题
与研究问题相关的关键词和主题需要明确 ，以便后续进行文献检索和筛选。
纳入标准的制定
确定纳入标准
制定纳入标准是筛选文献的关键步骤，需要考虑研究设计、样本大小、干预措施和结局指标等因素。
临床实践的指导和建议
提供临床实践指南
评估治疗效果
【医学课件】Meta分析
2023-11-11
目 录
• meta分析简介 • meta分析方法与步骤 • meta分析的常见类型 • meta分析的局限性及解决措施 • meta分析的实践应用与案例分享
01
meta分析简介
定义与概念
定义
Meta分析是对先前研究结果进行统计合并、评价和分析的方法，旨在提供更准确、全面的医学结论 。
THANKS
感谢观看
确定研究人群
根据研究问题，确定研究人群，如疾病类型、年龄、 性别等。
确定比较措施
根据研究问题，确定比较措施，如药物治疗与安慰剂 对照、手术治疗与非手术治疗等。
检索相关文献
制定检索策略
根据研究问题，制定相应的检索策略，包括关 键词、检索范围等。
检索数据库
根据制定的检索策略，在相关数据库中检索相 关文献。
总结词
详细描述
解决方法
研究质量和偏倚风险是meta分析中 需要考虑的重要因素。
在meta分析中，纳入的研究质量参 差不齐，这可能会对结果的稳定性和 可靠性产生影响。此外，偏倚风险也 是需要考虑的因素，例如选择偏倚、 信息偏倚等。
为了控制研究质量和偏倚风险，研究 者应采用严格的标准来筛选和评估纳 入的研究。同时，应采用适当的统计 学方法和敏感性分析来评估结果的可 靠性和稳定性。此外，应尽可能获取 和记录原始数据，以便进行更深入的 分析和解释。
04
meta分析的局限性及解决措施
发表偏倚及其控制方法
总结词
发表偏倚是meta分析中最常见的局限性之一。
详细描述
发表偏倚指的是在meta分析中，研究者可能只纳入了已发表的研究结果，而未包括未发表的研究或负面结果。这可能导致结果偏向于阳性结果和有统计学意 义的研究，而忽略了阴性结果或无统计学意义的研究。
Meta-分析 ,又称荟萃分析
Meta-分析 ，又称荟萃分析荟萃分析，又称“Meta-分析”，Meta意指较晚出现的更为综合的事物，而且通常用于命名一个新的相关的并对原始学科进行评论的学问，不但包括数据结合，而且包括结果的流行病学探索和评价，以原始研究的发现取代个体作为分析实体。
荟萃分析产生的主要的理由是：对于多个单独进行的研究而言，许多观察组样本过小，难以产生任何明确意见。
根据荟萃分析所依据的基础或数据来源可以将其分为三类：文献结果荟萃分析（Meta-analysis based on literature, MAL）；综合或合并数据荟萃分析（Meta-analysis based on summary data, MAS）；独立研究原始数据荟萃分析（Meta-analysis based on individual patient data, MAP or IPD Meta-analysis）。
目录• 1 概述• 2 荟萃分析的分类• 3 IPD 荟萃分析的步骤• 4 荟萃分析的优劣• 5 荟萃分析的未来•荟萃分析 - 概述荟萃分析的概念最早是由Light 和Smith 于1971 年提出的。
当时针对大量发表的科学论文中，对于同样的研究却得出截然不同的结果的问题，他们提出应该在全世界范围内收集对某一疾病各种疗法的小样本、单个临床试验的结果，对其进行系统评价和统计分析，将尽可能真实的科学结论及时提供给社会和临床医师，以促进推广真正有效的治疗手段，摈弃尚无依据的无效的甚至是有害的方法。
1976 年Glass 首次将这一概念命名为Meta-analysis（荟萃分析），并定义为一种对不同研究结果进行收集、合并及统计分析的方法。
这种方法逐渐发展成为一门新兴学科--“循证医学”的主要内容和研究手段。
荟萃分析的主要目的是将以往的研究结果更为客观的综合反映出来。
研究者并不进行原始的研究，而是将研究已获得的结果进行综合分析。
荟萃分析 - 荟萃分析的分类通常概念下的文献综述是对有关文献的内容或结果进行罗列、简单的描述和初步的讨论，而荟萃分析则完全上了一个台阶。
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外部真实性 研究结果外推的程度
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第二节 步骤和方法
随机对照试验(RCT)的方法学质量考察:
受试者分组是否真正随机 随机方案是否隐藏
是否详细说明入选标准
组间基线是否可比 研究过程中是否使用了盲法
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第二节 步骤和方法
六、计算各独立研究的效应大小
通常两组间比较时
连续变量 平均差值
率差（rate difference）
二分变量 比值比（OR）
相对危险度（RR）
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第二节 步骤和方法
七、异质性检验 （heterogeneity）
4.1987年 用以汇总众多研究结果的各种定量分析(Hedge )
5.1991年 是一类统计方法，用来比较和综合针对同一科学 问题所取得的研究结果(Fleiss和Gross )
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定义 以综合研究结果为目的，通过查阅文献收集与某一特定 问题相关的多个研究并对这些研究的结果所进行的统计分析 优点 几个、甚至上百个研究者在不同地区进行研究并发表研 究结果进行整合后所得到的综合结果（证据）更有说服力 区别 经过统计分析的研究结果(Meta分析) 分析单位 原始数据(一般统计分析)
当H 成立时，统计量为 ，v k 1 ； 计算 值后，可以查 2 值表得到相应的P值， 若 P ，则拒绝 H 0，支持随机效应模型的假定； 若P ，则支持固定效应模型的假定 。
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第三节 Meta分析常用统计方法
二、两率之差的合并和 一致性检验
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第一节 概
述
Meta分析
简史 1.Meta(after, more comprehensive, secondary)希腊词 2.1976年 以综合研究结果为目的而对不同的研究结果进行 收集、合并及统计分析的一种方法(Glass )
3.1986年 对先前研究结果进行统计合并和评述的一种新方 法(Sack )
无效应线
各个研究合并 后的效应估计 ) )
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第二节 步骤和方法
观察性研究的Meta分析
（Meta-analysis of Observational Studies in Epidemiology，MOOSE） 进行 总结
随机对照试验的Meta分析报告质量
（the quality of reporting of Meta-analyses
一、两均数之差的合并和一致性检验
加权合并
di x2i x1i / si
i = 1, 2, …, k （k2）
d i 为处理的效应大小
x1i x2i为第i项研究对照组和实验组的均数
2 2 s1i s2i为第i项研究对照组和实验组的方差
si2 为两组的合并方差
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第一节 概
述
1955年,首次对治疗的有效率进行Meta分析的文
章发表
1976年,英国心理学家Glass首次将合并统计量的 文献综合研究称为Meta分析 20世纪70年代, Chalmers医生经过10年的努力， 对产科常规使用的226种诊疗方法进行了系统综述， 由此开启了循证医学的序幕
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第三节 Meta分析常用统计方法
假定第i项研究的总体效应为 i ，其他随机效应为 ei , d i可写成随机效应模型： di i ei i = 1,2,…,k 其加权均数为:
d wi di
w
2
i
其估计方差分别为： s
2 d
wi di d w
i
wd d w w
分层分析
按不同研究特征，将各独立研究分为不同组 按Mental-Haenszel法进行合并分析 比较各组及其与合并效应间有无显著性差异
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第二节 步骤和方法
九、总结报告
可以用直观的图示方法表示
研究结果点估计值, 其大小代表该研究在 Meta分析中的权重 研究结果(线宽 表示其95%CI)
异质性 的处理 忽略 异质性 固定效应 模型 检验 异质性 有异质性 不合并
合并
解释
随机效应 模型
亚组分析
Meta回归
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第二节 步骤和方法
八、敏感性分析
检查一定假设条件下结果稳定性的方法 目的
发现影响meta分析研究结果的主要因素 解决不同研究结果的矛盾性 发现产生不同结论的原因
2 i i 2 i
i
其中 wi为权数，可以是合计例数，也可以是合并 方差的倒数 n n
1i 2 i
n1i n2i
,表示研究质量的评分。
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第三节 Meta分析常用统计方法
一致性检验
检验的零假设为
0 2
H 0 : 1 2 ... k
2 2 ksd 2 se
i i
2 d i i
i
估计方差分别为： n n wi 1i 2i 其中
n1i n2i
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s
w p 1 p w
i 2 i
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第三节 Meta分析常用统计方法
二、两率之差的合并和 一致性检验
一致性检验 公式同两均数之差的合并和一致性检验中一致
具体描述了撤除与退出的数量和理由(1分)
未报告撤除或退出的数目或理由(0分)
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第二节 步骤和方法
五、提取信息，填写过录表，建立数据库
按事先制定的资料摘录表内容提取相应变量并填表
用meta分析软件MetaView或SPSS、SAS、EXCEL
等建立数据库 注意对计量资料必须注明单位 比较的两组有 x 和S；计数资料要使用相同的率来 表示 双重录入
重要性 Meta分析重要的环节 目 的
检查各个独立研究的结果是否具有可合并性
产生异质性的原因
研究设计不同 协变量的存在 试验条件不同 试验所定义的暴露、结局及其测量方法不同
注 意 资料的“可合并性”
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第二节 步骤和方法
图８-1 Meta分析中异质性资料处理的方法
性检验公式：
2 ksd 2 2 se
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第 八 章
人 民 卫 生 出 版 社
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流行病学
主 编 / 叶冬青 指 导 / 李立明
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系统综述（systematic review）
被公认为客观地评价和综合针对某一特定问题 的研究证据的最佳手段。
Meta分析（Meta-analysis） 作为系统综述中使用的一种统计方法，过去20 年间在医学研究领域也得到了广泛的应用。
系统综述的思想最早可以追溯到17世纪
瑞利勋爵（Lord Rayleigh，1842～1919）最早描
述这样一种方法
1898年Gould进一步明确
1904年Pearson首次提出数据合并的概念
20世纪20年代，Fisher介绍了对若干独立试验结果
的P值进行合并的方法
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第一节 概
述
三、为什么要进行系统综述和 Meta分析
海量信息需要整合 避免“只见树木不见森林”
克服传统文献综述的缺陷
连接新旧知识的桥梁
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第一节 概
述
与传统文献综述的区别
传统文献综述的缺陷
主观综合
缺乏共同遵守的原则和步骤
注重统计学是否“有意义”
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引
言
目前发表的系统综述和Meta分析存在问题
文献查全率不高
没有列出被排除的试验 病人的特征范围、诊断标准和治疗范围不明确 对资料的可合并性的检验较差
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对潜在偏倚的控制和检测不足
统计分析不规范 缺少对原始研究的质量评价，未改变方法进行敏 感度分析 缺少对发表偏倚的检测
会议专题论文 未发表的学位论文 专著内的章节 制药工业的报告
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第二节 步骤和方法
三、根据入选标准选择合格的研究
检索大量的文献 根据入选和排除标准进行仔细的筛选 挑出合格的研究进行系统综述和Meta分析
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第二节 步骤和方法
四、复习每个研究并进行质量评估
等价对待每篇文献，无权重 定性而非定量
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系统综述和Meta分析的功能 定量综合 提供系统的、可重复的、客观的综合方法
通过对同一主题多个小样本研究结果的综合，
提高原结果的统计效能，解决研究结果的不一
致性，改善效应估计值
回答原各研究未提出的问题
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确定和选择研究的方法和标准
提取和分析资料的方法和标准
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第二节 步骤和方法