慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家共识
100例乙肝患者应用干扰素治疗的不良反应及对策
100例乙肝患者应用干扰素治疗的不良反应及对策摘要：目的：探讨干扰素治疗乙肝时出现的不良反应及应对措施。
方法：选择我院收治的98例乙肝患者，给予干扰素α—2b治疗，观察记录所有病例所出现的不良反应，并根据病例采取应对措施。
结果：100例患者均出现程度不同的不良反应，并随着用药的继续，症状逐渐加重。
结论：干扰素对乙肝治疗的应用会出现多种不良反应，并可在体内积累，所以临床用药应加强用药监测，积极预防并对症处理。
关键词：干扰素；乙肝；不良反应；分析乙型肝炎系乙型肝炎病毒（HBV）所感染的一种传染病，病毒的持续复制和免疫功能紊乱是发病的重要因素，抗病毒治疗抑制乙型肝炎病毒（HBV）的复制，是乙肝治疗的关键。
干扰素是机体细胞对病毒感染或各种生物诱生作用反应而产生并分泌的一类具有多种生物活性的糖蛋白，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。
各种基因重组干扰素产品已广泛用于病毒感染性疾病、恶性肿瘤及免疫性疾病的治疗。
但随着临床使用的增加，干扰素的不良反应也相对突出。
对很多医生因重视不足，常延误治疗。
其实，只要对这些不良反应有详尽的了解，并熟悉其临床应对措施，就会迎刃而解。
目前干扰素仍是治疗慢性乙型肝炎最有效的药物之一。
下面就我院2010年3月—2014年5月期间收治的98例慢性乙肝患者，应用干扰素治疗的过程谈些体会，望能给大家提供参考。
1资料与方法1.1一般资料本文100例研究对象均来自我院收治的乙肝患者，其中男性64例，女性36例，年龄5—67岁，所有患者均经实验室检查确诊。
1.2治疗方法100 例患者均给予重组人干扰素α- 2 b ? 5 0 0 I u /支肌肉注射，500Iu/天，连用7天后改为3次/周，连用48周以上。
2不良反应及防治2.1流感样症状100例中有96例患者出现发热症状，占97.9%，高热时可伴有寒战。
发热时常伴有头痛、肌痛、关节痛、乏力等，称为感冒样综合征。
体温37.8～40℃，以首次用药后最为明显。
α-干扰素治疗112例病毒性肝炎的副作用及一般处理方法
道其还有促进心肌细 胞钙 离子 内流而具有 正性 肌力作 用＿ 。 ４ ］ 川 芎 嗪 在 治 疗 慢 性 肺 心 病 心 衰 ， 过 抑 制 红 细 胞 及 血 小 板 聚 通 集 ， 低红细胞压积 ， 降 降低 血 液 粘度 ， 善 血 液 流 变 性 ， 加 红 改 增 细 胞 变 形 能 力 ， 以 松 弛 血 管 平 滑 肌 ， 张 肺 心 血 管 ， 血 流 可 扩 使 量 增 加 ， 善微 循 环 ， 改 降低 肺 动 脉 高 压 ， 轻 了 心 脏 的 前 负 荷 减
作 者 单 位 ： 通 市 第 三 人 民医 院 ， 苏 南 江 邮 编 ２ ６ ０ ２０６ 收 稿 日期 ２ ０ —０ — ２ ０８ ７ ４
５ ８岁 ， 均 ３ ． 平 ７ ５岁 。慢 性 乙 型 肝 炎 １３例 。急 性 丙 型 肝 炎 ２ ０ 例 。慢 性 丙 型 肝 炎 ７例 。予 一干 扰 素 治 疗 ， 量 每 次 ５ 剂 ＭＵ ， 皮 下 或 肌 肉注 射 。 １２ 方法 ．
【 要 】 目的 总 结 、归 纳 ａ 摘 一干 扰 素 治 疗病 毒 性 肝 炎 的 副 作 用及 一 般 处 理 方 法 探 讨 。方 法 对
许 海玲
我 院 近 四 年 来 收 治 的 ｌ２例 病 毒 性 肝 炎 的 临床 资料 作 回 顾 性 分 析 对 比 。 结 果 ａ 干 扰 素 治 疗 病 毒 性 １ 一
及后负荷 ， 善心功能 。 改
最 近 报 道 ， 性 肺 心 病 急 性 发 作 期 尸 解 见 肺 细 小泛 的 肺 细 小 动 脉 血 栓 形 成 进 一 步 加 重 ０ 广
肺 动 脉 高压 口 。川 芎 嗪 有 扩 张小 血 管 改 善 微 循 环 及 对 抗 自由 ］ 基 的作 用 ， 以 对 抗 肺 心 脑 病 患 者 由 于 慢性 缺 氧 、 发 性 红 细 可 继 胞 增 多 、 染 、 氧 化 碳 潴 留 及 酸 中毒 等 诸 多 因素 引起 的高 凝 感 二 状 态 ， 防 Ｄ Ｃ 的 发 生 ， 有 降 低 缺 氧 性 肺 动 脉 高 压 的 作 预 Ｉ 还
干扰素α的不良反应及应对策略
干扰素-α的不良反映及应对方略1. 干扰素-&治疗的禁忌证干扰素-α治疗的绝对禁忌证涉及：妊娠、精神病史(如严重抑郁症)、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒／吸毒者、未经控制的本身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病、治疗前中性粒细胞对计数 O.1，治疗前血小板计数50×10^9／L。
干扰素治疗的相对禁忌证涉及：甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史、未控制的糖尿病、未控制的高血压、总胆红素>51umoL／L，特别是以间接胆红素升高为主者。
2. 干扰素治疗过程中应进行监测和随访2.1治疗前应检查①生化学指标，涉及 ALT、AST、胆红素、白蛋白及肾功效；②血常规、甲状腺功效、血糖及尿常规；③病毒学标志，涉及 HBsAgHBeAg、抗-HBe 和 HBV DNA 水平；④对于中年以上患者，应做心电图检查和测血压；⑤检测本身抗体，排除本身免疫性疾病；⑥育龄女性还应检测人绒毛膜促性腺激素(HCG)，排除妊娠。
2.2治疗过程中应检查①开始治疗后的第 1 个月，应每 l～2 周检查 1 次血常规，后来每月检查 1 次，直至治疗结束；②生化学指标，涉及 ALT、AST 等，治疗开始后每月 1 次，持续 3 次，后来随病情改善可每 3 个月 1 次；③病毒学标志，治疗开始后每 3 个月检测 1 次 HBsAg、HBeAg、抗-HBe 和 HBVDNA；④其它：每 3 个月检测 1 次甲状腺功效、血糖和尿常规等指标；⑤应定时评定精神状态。
3. 干扰素的不良反映及其应对方略3.1流感样症候群流感样症状是干扰素应用早期的1 个最常见的不良反映，体现为发热、寒战、头痛、乏力、全身不适、心动过速，及肌肉、关节酸痛。
可能是由于干扰素造成白细胞介素-1、前列腺素-E2 和肿瘤坏死因子等细胞因子的产生所致。
干扰素注射后 3-8 小时内，几乎全部的患者都出现流感样症状，尤以第 1 针注射后最严重。
大部分患者是可耐受的，且在注射数针后会逐步减轻，并随着时间的推移而逐步消失。
慢性乙型肝炎患者使用干扰素治疗的不良反应护理及观察探究
慢性乙型肝炎患者使用干扰素治疗的不良反应护理及观察探究发表时间：2016-07-13T11:08:17.367Z 来源：《健康世界》2016年第8期作者：周妮妮[导读] 对采取干扰素的慢性乙肝患者出现的不良反应给予密切关系，同时采取相对应的护理干预。
上海长征医院感染科上海 200070摘要：目的：分析研究慢性乙型肝炎采取干扰素治疗的不良反应以及护理措施。
方法：选取2013年9月-2015年9月在我院采取干扰素进行治疗的慢性乙肝患者一共有73例，对其不良反应给予分析研究，同时采取相对应的护理措施。
结果：本文一共有73例患者，当中药物不良反应一共有64例，占总体的87.67%，对64例患者采取相对应处理以后，全部顺利完成整个治疗。
结论：对采取干扰素的慢性乙肝患者出现的不良反应给予密切关系，同时采取相对应的护理干预，可以使临床治疗顺利完成，进而使治疗效果进一步提高。
关键词：慢性乙型肝炎；干扰素；不良反应；护理慢性乙肝在临床当中属于一种常见疾病，根据相关数据统计证实[1]，国内慢性乙肝感染者大约占全世界人口的三分之一的，当中十分之一为慢性乙肝患者。
这种疾病极有可能会发展成为肝硬化、肝脏衰竭以及肝癌，死亡率相对比较高。
目前，对慢性乙肝在临床当中主要采取IFN（干扰素）进行治疗，可以取得显著的治疗效果，可是在临床治疗的同时也会出现各种各样的毒副作用，因为使用药物剂量相对较高，毒副反应较为明显，会对临床疗效带来较大影响。
因此，一定要对其不良反应采取相对应的护理措施，使患者用药安全得到保障。
本文笔者选取2013年9月-2015年9月在我院采取干扰素进行治疗的慢性乙肝患者一共有73例，现报告如下。
1资料与方法1．1基本资料选取2013年9月-2015年9月在我院采取干扰素进行治疗的慢性乙肝患者一共有73例，当中男51例，女22例。
年龄在20-54岁，平均年龄为34.2±5.3岁。
1.2临床疗法采取干扰素进行治疗，干扰素300-500万IU，采取肌注方式，每日一次，一个月以后改为隔日一次，一个临床疗程为6个月，并且辅助保肝药物进行治疗。
慢性乙型病毒性肝炎行干扰素治疗后出现不良反应的护理体会
慢性乙型病毒性肝炎行干扰素治疗后出现不良反应的护理体会【摘要】本文主要探讨了慢性乙型病毒性肝炎患者接受干扰素治疗后可能出现的不良反应及护理体会。
干扰素治疗常见不良反应包括发热、乏力、肌肉疼痛等，护士需要及时监测患者病情变化，敏锐观察不良反应症状，并合理调整治疗方案。
对患者进行心理护理也十分重要。
护理工作在治疗中起着至关重要的作用，未来应该加强对不良反应的预防和管理研究，提升患者的治疗效果和生活质量。
通过本文的研究，有助于为患者提供更全面的护理服务，提高干扰素治疗的成功率和患者的康复速度。
【关键词】慢性乙型病毒性肝炎、干扰素治疗、不良反应、护理体会、病情监测、治疗方案调整、心理护理、护理工作、研究方向。
1. 引言1.1 背景介绍患者在接受干扰素治疗后出现不良反应，需要得到及时的护理和管理，以减轻症状，提高治疗效果。
护理人员在护理慢性乙型病毒性肝炎患者接受干扰素治疗时，需要关注患者的病情变化，及时观察不良反应症状，调整治疗方案，并给予心理护理支持。
护理工作的重要性在这里得到了彰显，未来的研究方向应该着眼于提高护理水平，进一步改善慢性乙型病毒性肝炎患者的治疗效果和生活质量。
1.2 研究目的本文旨在探讨慢性乙型病毒性肝炎患者接受干扰素治疗后出现不良反应的护理体会。
通过总结相关研究，分析干扰素治疗常见不良反应对患者健康的影响，并提出相应的护理建议。
本文旨在帮助护理人员更好地了解患者在接受干扰素治疗过程中可能面临的问题，提高护理工作的质量和效果，进一步提升患者的治疗体验和预后效果。
通过深入研究护理干扰素治疗后不良反应的护理体会，为临床护理工作提供实用指导和借鉴。
希望通过本文的研究，可以为提高慢性乙型病毒性肝炎患者的治疗效果和生活质量提供一定的帮助和支持。
2. 正文2.1 干扰素治疗常见不良反应干扰素治疗是慢性乙型病毒性肝炎的常用治疗方法之一，但同时也伴随着一系列不良反应。
常见的干扰素治疗不良反应包括发热、乏力、肌肉疼痛、头痛、贫血、白细胞减少、血小板减少等。
慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家共识
■、外剧 血细 胞下 降 １ ． 概述 与机 制 ：在 Ｉ Ｆ Ｎ一 ０ ｔ 治疗 所致 的外 周 血绌 胞 ＿ ｌ 卜
良反 应 ，常 见 的不 良反应 有流 感 样症 状 、外 周 血细 胞 和 降 巾， 以中性粒 细胞 干 ¨ 血 小板 （ Ｐ ） 卜降最为 明 ，其
血 小板 计数 下 降 、 内分泌 和代 谢 性疾 病 、 消化 道症 状 和 发 生机 制 尚未完全 明确 ， 几 丁 能与 １ Ｆ Ｎ — ｃ 【 直接对召 髓祖 细胞 神 经精 神 异常 等 ［ １ － ５ ］ 发 生 牢见 表 １ 。少 数 患者 几 丁 引起严 （ ｐ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ ｉ ｔ ｏ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ）增殖 的直接 抑制 有关 ［ ９ ｑ ｏ ］ 。也 可 能 粒 蘑 良反应 ，如 间质 性 肺 炎 、 自身免 疫性 溶 血或严 重 精 细 胞集 落 刺 激 因 子 （ Ｇ— ＣＳ Ｆ ）或 噬 细胞 粒 细 胞 集 落刺 神 性 疾病 等 。 正确 处 理 ［ Ｆ Ｎ 一 Ⅱ 治 疗 中 的不 良反应 呵提 高 激 ［ 大 ］ 子 （ ＧＭ． ＣＳ Ｆ）分泌 下 降有 关 …］ 。此 外 ，Ｉ Ｆ Ｎ一 ０ ｌ 所敛 患 者 依 从性 ， 从 而有 效提 高 Ｉ Ｆ Ｎ． ０ 【 疗 效 。发 牛严 重 不 良 ｆ ｌ Ｊ 性 粒 细胞 计 数 卜降 叮能 与 患者 基 多态 性 即 Ｉ Ｆ Ｎ— ｃ 【 信 反 应 者常 需 停止 治 疗 ， 以保证 患 者 的安 全 。为进 一步规 号通 路基 因的 单核 苷酸 多态性 （ ｓ ＮＰ ｓ ）有关 ， 故表 现 为 范 并优 化 慢 性病 毒 性 肝 炎患 者 Ｉ Ｆ Ｎ一 ０ 【 不 良反应 的管 理和 个 体差 异 。 治疗， 《 中华 实验 和临床 感 染病杂 志 （ 电子 版 ）》、 《 Ｌ 卜 Ｉ ２ ． 临床 表 现 ： 中性 粒细 胞 显著 下 降 常 发生 侄 治疗 ２
干扰素治疗慢性病毒性肝炎的不良反应及护理
可予 以物理降温如冰敷 、 温水或酒精擦浴 ， 多饮水 ， 清淡饮食 ， 注
工作单位 ： ３ １ ３ ０ ０ ０ 湖州 湖 州 师 范 学 院 护 理 学 院
状较轻者 不影响治疗 ， 应做 好饮食指 导 ， 嘱患者进食 清淡 、 易消
化 的食物 ， 保证足够的营养 以维持机体需要 。忌生冷 、 辛辣的刺 激性食物 ， 禁烟 、 酒 。适 当活动 和锻炼 ， 生活 规律 。症 状严重 者 遵医 嘱给予 胃复安等缓解症状 的药物 。如 出现肝 功能异常等则 应停止使用干扰素 ， 并护肝治疗 ｌ 。 】
意休息。戴小榕研究表明联合艾灸 、 指针穴位按摩 、 足浴可 以减 轻患者的流感样症状 ｌ 】 。部分高热患者或关 节 、 肌 肉酸痛 明显
者可予以解热镇痛药。
２ 血 细 胞 减 少
表 现 为 白细 胞 减 少 、 中性粒 细胞减少 、 血 小板计 数下 降 、 血
红蛋 白下降等。研究表明血细胞的减少可能与干扰素抑制血 细
补血食物 。嘱患者注意个人卫生做好 口腔 、 皮肤护理 ， 活 动时动 作要轻 ， 气 的流 通 。
３ 消化 道 症 状
表现 为发 热、 畏寒 、 乏力 、 头痛 、 头晕 、 全身 酸痛 等。干扰 素 为内源性致热 ． 可引起 白细胞介素等细胞 因子 的释放 ， 引起流感
在 较 多 的 不 良 反 应 。常 见 的 有 流 感 样 症 候 （ Ｆ ｌ ｕ—ｌ ｉ ｋ ｅ
素与利巴韦林合用时 ， 患者贫血及血 红蛋 白下 降较为明显 ， 血 红
蛋 白低于 １ ０ ０ ｇ ／ Ｌ者需 减少 干 扰素 用量 ， 低于 ８ ０ ｇ ／ Ｌ者 需停 药＿ ｌ 。干扰素治疗期 间应定期监测血 常规 ． 及 时发现血细胞 减
《聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎专家共识》要点
《聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎专家共识》要点作为国内应用聚乙二醇干扰素(pegylated interferon，Peg-IFN)治疗慢性乙型肝炎(以下简称慢乙肝)的临床专家建议和共识，《干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议》(简称《专家建议》)于2007年在《中华传染病杂志》上发布，并于2010年和2012年分别进行了更新。
既往几个版本的《专家建议》描述了聚乙二醇干扰素适用人群(BGT)，根据治疗应答调整治疗方案(RGT)的基本原则，以及根据不良反应进行剂量调整以及不良反应对症处理的方案。
《专家建议》作为慢乙肝管理临床指南的补充，加深了临床医师对干扰素个体化治疗慢乙肝的认识，对合理应用干扰素起了积极的指导作用。
自《专家建议》上一次更新以来，随着我国((慢性乙型肝炎防治指南))和国际慢乙肝治疗指南的更新和临床研究的不断深入，对于Peg-IFN在慢乙肝治疗方面也有了新的循证医学证据和新的认识。
一、慢乙肝治疗目标慢乙肝治疗目标是延缓慢乙肝的进展，降低肝硬化、肝细胞癌的发生率，提高患者的生存率。
2015年美国肝病研究学会(AASLD)、2015年亚太肝脏研究协会(APASL)、2015年中华医学会肝病学分会、2017年欧洲肝病研究学会(EASL)慢乙肝指南均强调慢乙肝治疗的理想终点是持久的HBsAg清除伴或不伴血清学转换。
特别是中国新版慢乙肝指南首次提出了临床治愈的概念。
即停药后HBV DNA持续阴性，ALT复常，HBsAg 消失，肝组织学改善。
建议1：对有抗病毒治疗指征的慢乙肝患者，如果条件适宜，即基线HBsAg水平较低或(和)治疗过程中HBsAg应答艮好者，应尽可能追求理想终点，从而达到临床治愈，即HBsAg阴转和(或)血清学转换。
二、慢乙肝的治疗时机把握免疫活动期即免疫清除期慢乙肝患者是抗病毒治疗的最佳时期。
免疫活动期的特点是丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续性升高或波动，病毒复制，肝脏炎症活跃，肝组织有明显的炎症或纤维化。
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·指南·慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家共识慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家委员会DOI ：10.3877/cma.j.issn.1674-1358. 2014. 01. 030干扰素α（IFN-α）广泛应用于慢性乙型肝炎（CHB ）和慢性丙型肝炎（CHC ）的抗病毒治疗，但存在较多不良反应，常见的不良反应有流感样症状、外周血细胞和血小板计数下降、内分泌和代谢性疾病、消化道症状和神经精神异常等[1-5]，发生率见表1。
少数患者可引起严重不良反应，如间质性肺炎、自身免疫性溶血或严重精神性疾病等。
正确处理IFN-α治疗中的不良反应可提高患者依从性，从而有效提高IFN-α疗效。
发生严重不良反应者常需停止治疗，以保证患者的安全。
为进一步规范并优化慢性病毒性肝炎患者IFN-α不良反应的管理和治疗，《中华实验和临床感染病杂志（电子版）》、《中国肝脏病杂志（电子版）》及《Infection International （Electronic Edition ）》编辑部组织国内部分专家对相关资料进行整理与分析，形成《慢性病毒性肝炎患者干扰素α治疗不良反应临床处理专家共识》（以下简称共识）。
本《共识》是基于目前该领域的最新成果，遵照循证医学原则编写，可作为慢性病毒性肝炎患者干扰素α不良反应临床处理的指导。
随着相关临床证据的不断积累，专家委员会将对《共识》内容进行持续更新。
相应证据及推荐等级见表2。
一、流感样症状1. 概述与机制：IFN-α可引起包括白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）在内的一系列细胞因子的释放，从而引起流感样症状[7]。
2. 临床表现：流感样症状包括发热、肌肉关节酸痛和乏力等，绝大多数患者可发生，但严重程度存在个体差异，部分患者可仅表现为轻度乏力。
流感样症状常发生于初次注射IFN-α者，发热多出现在初次IFN-α注射后2～4 h ，持续2～4 h 后常可自行消退，在随后治疗中发热和肌肉关节酸痛等症状逐渐减轻，但患者仍可感觉乏力[8]，尤其在CHC 患者的IFN-α联合利巴韦林治疗中，常因利巴韦林所致的贫血，患者乏力症状更加明显。
3. 临床处理：症状不明显者可不予处理。
症状明显者建议休息，多饮水；高体温和肌肉关节酸痛明显而难以耐受者可口服如对乙酰氨基酚等解热镇痛药物治疗（A1）。
在长期使用IFN-α过程中出现较长时间发热，且与IFN-α注射有一定规律性的发热、肌肉酸痛等，应检查患者血沉及自身抗体以除外自身免疫相关性发热（B1）。
二、外周血细胞下降1. 概述与机制：在IFN-α治疗所致的外周血细胞下降中，以中性粒细胞和血小板（PLT ）下降最为明显，其发生机制尚未完全明确，可能与IFN-α直接对骨髓祖细胞（progenitor cells ）增殖的直接抑制有关[9-10]。
也可能与粒细胞集落刺激因子（G-CSF ）或巨噬细胞粒细胞集落刺激因子（GM-CSF ）分泌下降有关[11]。
此外，IFN-α所致中性粒细胞计数下降可能与患者基因多态性即IFN-α信号通路基因的单核苷酸多态性（SNPs ）有关，故表现为个体差异[12]。
2. 临床表现：中性粒细胞显著下降常发生在治疗2～314 d （平均47 d ），且低体重患者可能下降程度更加明显[13]。
如患者中性粒细胞下降幅度为100%，其中第1周下降约20%，治疗2周下降40%～60%，治疗12周达最低水平[8,12,14]。
中性粒细胞下降呈IFN-α剂量依赖[15-16]，常为IFN-α剂量调整的最主要原因，约22%患者因中性粒细胞下降而需调整IFN-α剂量[13]。
但目前尚无证据表明IFN-α所致中性粒细胞下降可增加细菌感染率[17]。
血小板计数下降更多见于IFN-α联合利巴韦林治疗的CHC 患者，血小板计数与基线相比可下降42%，与中性粒细胞下降相似，在治疗12周降至最低水平，9.3%患者下降至＜ 50 000/μl ，2.8%患者下降至＜ 25 000/μl ；9.3%血小板计数为25 000～50 000/μl 和33.3%血小板计数＜ 25 000/μl 患者发生出血，但严重出血很少见[4]。
3. 临床处理：①Peg-IFN-α-2a 产品说明书指出：外周血中性粒细胞计数＜ 0.75 × 109/L 者需调整IFN-α剂量，而＜ 0.5 × 109/L 者需停止IFN-α治疗[18]。
Soza 等[17]研究表明，虽然18% IFN-α长期治疗者发生细菌感染，但与中性粒细胞计数下降无显著相关性[17,19-20]，故认为中性粒细胞下降者可使用升白细胞药物而无需停药[17,21]。
但Puoti 等[22]队列研究发现中性粒细胞下降与呼吸道感染相关，中性粒细胞下降的CHC 患者使用升白细胞药物较降低干扰素剂量疗效更佳[23]。
因此，推荐中性粒细胞显著下降者可注射rhG-CSF ，也可口服升白细胞药物，尤其对于免疫功能低下或抑制者，粒细胞刺激因子的应用可能更加重要[24-25]。
②Peg-IFN-α产品说明书指出：Peg-IFN-α治疗期间血小板计数为25 000～50 000/μl 者需减少Peg-IFN-α剂量，而＜ 25 000/μl 者需停止Peg-IFN-α治疗。
而在急性粒细胞白血病的诱导化疗中，仅血小板计数低于10 000/μl 且有显著出血者需输注血小板进行治疗[26]。
IFN-α治疗CHC ，即使患者血小板计数＜ 50 000/μl ，甚表1聚乙二醇化干扰素（PegIFN）α-2a/2b不良反应发生率（%）干扰素不良反应不良反应发生率流感样症状发热41～49肌痛40～56关节痛22～34头痛43～62疲乏60～90食欲下降24～30外周血细胞中性粒细胞减少< 0.75 × 109/L22.2～27< 0.5 × 109/L< 3～6血小板减少< 100 × 109/L< 5< 25 × 109/L< 1神经精神症状抑郁5躁狂3～15失眠7皮肤病变搔痒19～29皮疹16～24注射局部反应23～75脱发28～36皮肤干燥10～24内分泌和代谢性疾病甲状腺功能异常甲状腺功能异常5～15糖尿病1型糖尿病 2.62型糖尿病 1.7呼吸系统症状呼吸困难13～26咳嗽10～23消化道症状体重减轻20～30腹泻15～25腹痛10～15恶心30～40呕吐10～15表2循证医学证据与推荐等级（参照GRADE系统[6]）证据等级等级说明高质量（A）中等质量（B）低或极低质量（C）未来研究几乎不可能改变我们当前对于疗效等的评价；未来研究有可能对于我们对于疗效等的评定产生影响并有可能改变当前的评价；未来研究很有可能改变我们对于疗效的评定，不是对于疗效等的确切估计。
推荐等级等级说明强烈推荐（1）慎重推荐（2）充分考虑到了证据的质量、患者可能的预后情况及治疗成本而最终得出的推荐意见；证据价值存在差异性，推荐意见存在不确定性，或推荐的治疗意见可能会有较高的成本等，从而更倾向于较低等级的推荐。
至＜ 25 000/μl者，严重出血发生率极低[4]。
因此，在无其他抗病毒方案可选择的情况下，在患者充分知情同意情况下，即使患者血小板计数＜ 25 000/μl，应该权衡利弊也可在严密监测并降低IFN-α剂量进行治疗，而非盲目停药。
如血小板计数＜ 20 000/μl，即使仅伴皮肤黏膜出血，建议持谨慎态度，必要时可虑停用IFN-α。
需特别指出，IFN-α本身所致的中性粒细胞和血小板计数下降常为渐进性，临床实践中出现快速或急剧中性粒细胞、血小板计数下降，包括血红蛋白下降，应考虑为IFN-α所致的自身免疫性溶血或血小板下降，三系急速下降者还应考虑再生障碍性贫血。
IFN-α治疗期间一旦出现急剧的白细胞、血小板计数和血红蛋白下降，应立即停止IFN-α治疗并请血液科医师进行诊治。
三、神经精神系统1. 概述与机制：IFN-α可通过改变中枢肾上腺素、5-羟色胺、阿片样物质和神经内分泌因子分泌，诱导患者发生或加重抑郁和其他精神神经系统的不良反应[27-30]。
CHC 患者精神异常发生更为常见，与丙型肝炎病毒（HCV）诱导白细胞介素1β（IL-1β）和TNF-α表达有关[30]。
2. 临床表现：IFN-α治疗所致的精神神经系统不良反应包括急性精神紊乱、抑郁、精神恍惚、焦虑、烦躁等，偶尔也有欣快感[31]。
神经系统并发症包括癫痫样发作、脑白质病、动眼神经麻痹、三叉感觉神经病变等[31]。
急性精神紊乱常见于大剂量IFN-α治疗中，抑郁多见于CHC患者，发生率约为21%～58%[31]，常发生于IFN-α治疗2个月后，3个月后达高峰，而焦虑在第3～4个月达高峰[8]。
3. 临床处理：①精神疾病发生率与治疗前危险因素、IFN-α剂量[31]和治疗时间相关。
IFN-α治疗前应仔细询问患者的精神疾病史及家族史，对有此类病史的患者进行蒙哥马利-艾森贝格抑郁量表评分；②IFN-α治疗过程中出现情绪低落、焦虑和易怒的患者，应及时请心理专科医师进行评估和诊治，症状严重者或伴自杀或伤害他人倾向时应及时停用IFN-α（A1）；③药物治疗不能控制的抑郁或躁狂患者应及时停用IFN-α；④治疗前应由心理专科医师对高危患者进行评估，在充分知情同意的前提下谨慎使用IFN-α，并由心理和精神科专科医师及家人进行严密监测，目前尚无证据表明高危险人群预防用药可获益（B1）。
IFN-α相关神经精神症状预后良好，多数患者经抗抑郁药物治疗可较快得到缓解。
停用IFN-α后，其相应精神症状可于数周至3个月缓解。
因再次应用IFN-α还会出现IFN-α相关神经精神症状，故因严重精神神经不良反应而停药者，不建议再次使用IFN-α。
四、皮肤黏膜病变1. 概述与机制：IFN-α治疗中出现皮肤黏膜病变可能与IFN-α所致皮肤变态反应和自身免疫反应有关[32]，尤其在慢性HCV感染者和变态反应疾病患者。
2. 临床表现：IFN-α所致的皮肤黏膜病变以皮疹最为常见，常表现为非特异伴瘙痒的皮疹；其他表现有注射部位红斑、皮肤溃烂、口腔黏膜溃烂和口唇炎等。
3. 处理：①皮疹伴瘙痒：避免食用海鲜或辛辣等易过敏或加重病情的食物，避免使用强有力的皮肤去污剂，可予炉甘石洗剂、含糖皮质激素成分的乳膏涂抹，亦可口服抗组胺类药物（B1）；②对常规药物不能控制的皮肤黏膜病变，在无激素治疗禁忌证下，可口服低剂量激素治疗；③药物不能控制和严重影响患者生活质量的皮肤黏膜病变，也应停止IFN-α治疗并请皮肤病专科医师协助诊治。
一般皮疹可在停用IFN-α后4～7周逐渐消失。