胰岛素分泌
胰岛素的生物合成和分泌机制
胰岛素的生物合成和分泌机制胰岛素是人体内一种非常重要的荷尔蒙，它主要的作用是调节血糖的水平。
当人吃东西之后，胰岛素会被胰腺分泌出来，然后进入到血液循环中，最终让身体内的细胞能够将血液中的葡萄糖转化成能量。
胰岛素的生物合成和分泌机制是一个非常复杂的过程，本文将从分子水平、细胞水平及器官水平三个角度来分析这个过程。
1. 分子水平人体内的胰岛素是一种由两条多肽链组成的蛋白质，分别是A 链和B链。
这两条链中都含有一个含有硫酸基的氨基酸残基，它们会相互连接构成非常稳定的二硫键。
这就是胰岛素分子的第一个特点：非常稳定。
胰岛素的基因结构大约包含有三万个碱基对，其中包含有一些特定的序列，这些序列能够被肝脏和胰腺中的一些酶所识别。
这些酶能够将基因组中的某些片段剪切下来，并将其拼接到一起形成一个成熟的胰岛素基因。
然后，这个成熟的基因会被转录成一条核糖核酸（RNA），并被带入到胰腺的内质网。
在内质网中，一些糖基化酶和剪切酶会作用于这条RNA，使其和几个特定的蛋白质相互结合，形成胰岛素前体。
这个前体由含有A链的蛋白质和含有B链的蛋白质反复结合而成。
2. 细胞水平胰岛素前体被转运到了胰岛素颗粒体中，它们处于一个非常纷乱的环境中，因为还有许多其他的蛋白质和小分子在这里。
但是，颗粒体内有一些酶，它们能够将胰岛素前体剪切成含有A链的蛋白质和含有B链的蛋白质。
这两个蛋白质被合并在一起，形成了成熟的胰岛素分子。
随后，这些胰岛素分子会向细胞膜移动。
在细胞膜上有一些可以结合胰岛素的受体，它们会捕获、结合和摄取这些胰岛素分子。
这些受体被称为胰岛素受体。
它们主要存在于肝脏、肌肉和脂肪细胞等组织中。
胰岛素分子与胰岛素受体的结合，使得细胞内的一些信号通路开始被激活。
这将导致一系列生化反应的发生，最终将血液中的葡萄糖转化成细胞所需的能量和合成脂肪和蛋白质所需的物质。
3. 器官水平胰岛素的主要生产部位是胰腺内的一种细胞——胰岛素β细胞。
这些细胞位于胰腺中的一些小囊泡里，也被称为胰岛素颗粒。
胰岛素分泌延迟症状
胰岛素分泌延迟症状
一、胰岛素分泌延迟症状二、胰岛素分泌延迟怎么办三、胰岛素分泌延迟吃什么比较好
胰岛素分泌延迟症状1、胰岛素分泌延迟症状
胰岛素分泌延迟的直接结果是使肝脏和外周组织难以及时和有效地利用进食后消化吸收的葡萄糖,特别是缺乏进食时的肝脏胰岛素化,不但使肝脏对葡萄糖的利用减少,而且肝脏的糖原分解和糖异生还增加,这就造成了餐后血糖的持续升高。
餐后的高血糖又可能进一步刺激更多的胰岛素不恰当分泌,其结果是血糖和胰岛素分泌不能同步:血糖开始升高时,胰岛素未能增加,当血糖被利用而逐渐下降时,胰岛素分泌的高峰反而来临,这就可能导致患者在餐后3～5小时发生低血糖,被称为“高血糖后的低血糖”。
2、胰岛素分泌延迟的原因
2.1、生理原因
当人身体出现胰腺类疾病,比方说胰腺炎、胰腺囊肿或者胰腺癌等等都会导致胰岛素分泌延迟,如果是这个原因导致的胰岛素分泌延迟问题出现,那么,作为患者的你就必须要做进一步检查,看看是什么病症导致问题出现,然后采取合理方案帮助解决问题。
2.2、心理原因
当人的情绪不稳定时候,做胰岛素检查也会显示出胰岛素分泌延迟情况,因此,这个时候必须要积极调整自己的情绪,所以,在平时生活当中建议大家要保持一个好心情、好状态,这样就能够让你的胰岛素分泌延迟问题恢复到正常状态。
3、胰岛素分泌延迟是糖尿病吗。
胰岛素分泌不正常原因
胰岛素分泌不正常原因
胰岛素分泌不正常可能由多种原因引起。
以下是一些可能的原因：1. 胰腺炎：胰腺炎是由胰腺组织的炎症引起的疾病。
当胰腺受损时，它可能无法正常分泌足够的胰岛素，导致血糖升高。
2. 胰岛细胞损伤：胰岛细胞是产生胰岛素的细胞。
如果这些细胞受到损伤或破坏，它们可能无法正常分泌胰岛素。
3. 自身免疫疾病：自身免疫疾病可能导致免疫系统攻击胰岛细胞，破坏它们的功能。
这种情况下，胰岛素分泌减少。
4. 遗传因素：某些遗传因素可能导致胰岛细胞功能异常，从而影响胰岛素的分泌。
5. 药物或化学物质的影响：某些药物或化学物质可能干扰胰岛素的分泌过程。
例如，长期使用某些药物，如糖皮质激素，可能导致胰岛素分泌不正常。
6. 肥胖：肥胖与胰岛素分泌不正常之间存在密切的关系。
肥胖会导致胰岛细胞的功能异常，从而影响胰岛素的分泌。
以上是胰岛素分泌不正常的一些可能原因。
这些原因可能单独或同时发生，导致胰岛素分泌不足或分泌过多，从而影响血糖的调节。
如果胰岛素分泌不正常，可能会出现血糖升高或降低的情况，进而引发糖尿病等疾病。
因此，了解这些原因，并采取适当的措施来纠
正胰岛素分泌异常非常重要。
胰岛素怎么来的
胰岛素怎么来的
一、胰岛素怎么来的二、胰岛素分泌不足怎么办三、胰岛素的主要作用
胰岛素怎么来的1、胰岛素怎么来的
胰岛素是一种蛋白质类激素。
体内胰岛素是由胰岛β细胞分泌的。
在人体十二指肠旁边,有一条长形的器官,叫做胰腺。
在胰腺中散布着许许多多的细胞群,叫做胰岛。
胰腺中胰岛总数约有100～200万个。
2、体内胰岛素分泌影响因素
2.1、血糖浓度是影响胰岛素分泌的最重要因素。
口服或静脉注射葡萄糖后,胰岛素释放呈两相反应。
早期快速相,门静脉血浆中胰岛素在2分钟内即达到最高值,随即迅速下降;延迟缓慢相,10分钟后血浆胰岛素水平又逐渐上升,一直延续1小时以上。
早期快速相显示葡萄糖促使储存的胰岛素释放,延迟缓慢相显示胰岛素的合成和胰岛素原转变的胰岛素。
2.2、进食含蛋白质较多的食物后,血液中氨基酸浓度升高,胰岛素分泌也增加。
精氨酸、赖氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有较强的刺激胰岛素分泌的作用。
2.3、进餐后胃肠道激素增加,可促进胰岛素分泌如胃泌素、胰泌素、胃抑肽、肠血管活性肽都刺激胰岛素分泌。
2.4、自由神经功能状态可影响胰岛素分泌。
迷走神经兴奋时促进胰岛素分泌;交感神经兴奋时则抑制胰岛素分泌。
3、胰岛素的种类
3.1、超短效胰岛素
有优泌乐(赖脯胰岛素)和诺和锐(门冬胰岛素)等。
本品注射后10～。
胰岛素分泌不正常原因
胰岛素分泌不正常原因全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：胰岛素是人体内一种重要的激素，它通过调节血糖水平，帮助身体正常运作。
胰岛素的分泌不正常会导致严重的健康问题，例如糖尿病。
那么，造成胰岛素分泌不正常的原因有哪些呢？胰岛素分泌不正常的一个原因是胰岛素产生细胞受损。
胰岛素产生细胞主要在胰岛中的β细胞中，这些细胞负责分泌胰岛素。
如果这些细胞受到损伤或破坏，就会影响到胰岛素的正常分泌。
导致胰岛素产生细胞受损的原因可能是遗传因素、自身免疫疾病或生活方式因素等。
患有胰岛素抵抗的人也容易出现胰岛素分泌不正常的情况。
胰岛素抵抗是一种常见的代谢性疾病，它使得细胞对胰岛素的敏感度降低，导致需要更多的胰岛素来维持正常的血糖水平。
长期处于胰岛素抵抗状态的人体内的β细胞会逐渐衰竭，从而导致胰岛素的分泌不足。
一些疾病也会引起胰岛素分泌不正常。
胰腺炎是一种常见的胰腺疾病，它会导致胰岛素产生细胞受损，从而影响到胰岛素的正常分泌。
其他一些疾病，如肿瘤、感染和遗传性疾病等，也可能对胰岛素的分泌造成负面影响。
除了疾病因素外，生活方式因素也会对胰岛素的分泌产生影响。
饮食不当、缺乏运动、压力过大和睡眠不足等因素都可能导致胰岛素分泌不正常。
高糖高脂肪的饮食会增加胰岛素的分泌需求，长期下去可能导致β细胞的损伤。
胰岛素分泌不正常的原因是多方面的，包括遗传因素、疾病因素和生活方式因素等。
为了维持正常的胰岛素分泌，我们应该注意保持健康的生活方式，避免患有胰腺疾病，保持适当的体重等。
及时就医并根据医生的建议进行治疗也是非常重要的。
只有这样，才能确保胰岛素能够正常分泌，维持身体的代谢平衡，保持身体的健康。
【字数过短，请问是否还需要我继续增补内容？】第二篇示例：胰岛素是一种由胰腺分泌的重要激素，它对人体血糖水平的调节起着至关重要的作用。
胰岛素分泌不正常会导致血糖水平失控，进而引发一系列健康问题。
胰岛素分泌不正常的原因可以是多方面的，包括生活习惯、遗传因素、疾病等。
胰岛素释放实验正常的标准
胰岛素释放实验正常的标准胰岛素释放实验是一种常用的研究方法，用来评估胰岛素的分泌水平和功能。
胰岛素是一种重要的激素，能够调节血糖水平，并参与脂肪代谢和蛋白质合成等生理过程。
胰岛素释放实验正常的标准根据个体的性别、年龄以及饮食等因素而有所不同。
下面是一些一般情况下认定为正常的标准：1. 空腹胰岛素分泌：正常情况下，胰岛在空腹状态下会持续分泌一定量的胰岛素，以维持正常的血糖水平。
正常人的空腹胰岛素水平通常在2-20 mU/L之间。
2. 餐后胰岛素分泌：正常人在餐后会有胰岛素的峰值分泌，以帮助降低血糖水平。
正常人的餐后胰岛素水平通常在30-300 mU/L之间。
这个范围可以根据个体的体重和代谢情况而有所不同。
3. 胰岛素反应曲线：在胰岛素释放实验中，测量胰岛素血浆浓度的变化可以绘制胰岛素反应曲线。
正常的反应曲线通常是一个尖峰型，显示出快速的胰岛素释放和迅速的血糖降低。
这表明胰岛素的分泌和血糖调节功能处于正常范围内。
4. 胰岛素抗性评估：通过胰岛素释放实验可以评估胰岛素抗性程度。
正常情况下，胰岛素在餐后迅速释放，使血糖水平迅速下降。
而胰岛素抗性较高的人则会出现胰岛素分泌不足或者胰岛素分泌过多，导致血糖无法得到有效控制。
综上，胰岛素释放实验正常的标准包括空腹胰岛素分泌范围、餐后胰岛素水平范围、胰岛素反应曲线形态以及胰岛素抗性程度。
这些标准可以帮助检测和评估个体的胰岛素分泌和功能是否正常，为临床诊断和治疗提供参考依据。
需要注意的是，这些标准可能根据个体的特殊情况而有所不同，所以在进行胰岛素释放实验时应该考虑个体的生理特征和疾病状况。
人体胰岛素是由什么分泌
人体胰岛素是由什么分泌文章目录*一、人体胰岛素是由什么分泌*二、影响胰岛素分泌的因素*三、胰岛素的功能作用人体胰岛素是由什么分泌1、人体胰岛素是由什么分泌胰岛素在胰岛B细胞中分泌。
胰岛素合成的控制基因在第11对染色体短臂上。
基因正常则生成的胰岛素结构是正常的;若基因突变则生成的胰岛素结构是不正常的,为变异胰岛素。
在 B 细胞的细胞核中,第11对染色体短臂上胰岛素基因区DNA向mRNA 转录,mRNA从细胞核移向细胞浆的内质网,转译成氨基酸相连的长肽--前胰岛素原,前胰岛素原经过蛋白水解作用除其前肽,生成胰岛素原。
2、胰岛素的分类2.1、动物胰岛素:从猪和牛的胰腺中提取,两者药效相同,但与人胰岛素相比,猪胰岛素中有1个氨基酸不同,牛胰岛素中有3个氨基酸不同,因而易产生抗体。
2.2、半合成人胰岛素:将猪胰岛素第30位丙氨酸,置换成与人胰岛素相同的苏氨酸,即为半合成人胰岛素。
2.3、生物合成人胰岛素(现阶段临床最常使用的胰岛素):利用生物工程技术,获得的高纯度的生物合成人胰岛素,其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同。
3、胰岛素治疗的适应证1型糖尿病;2型糖尿病患者经饮食及口服降糖药治疗未获得良好控制;合并重症感染、消耗性疾病、视网膜病变、肾病、神经病变、急性心肌梗死、脑血管意外、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病发生各种急性或严重并发症的糖尿病,如糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷和乳酸性酸中毒伴高血糖时;酮症酸中毒治疗原则是立即给予足够的胰岛素,纠正失水、电解质紊乱等异常体液环境和去除诱因。
高渗性非酮症性糖尿病昏迷治疗原则是纠正高血糖、高渗状态及酸中毒,适当补钾,但不去贸然使用大量胰岛素,以免血糖下降过快,细胞外液中水分向高渗的细胞内转移,导致或加重脑水肿。
影响胰岛素分泌的因素1、血糖浓度是影响胰岛素分泌的最重要因素。
口服或静脉注射葡萄糖后,胰岛素释放呈两相反应。
早期快速相,门静脉血浆中胰岛素在2分钟内即达到最高值,随即迅速下降;延迟缓慢相,10分钟后血浆胰岛素水平又逐渐上升,一直延续1小时以上。
胰岛素分泌延迟原因
胰岛素分泌延迟原因文章目录*一、胰岛素分泌延迟原因*二、胰岛素的作用*三、促进胰岛素分泌的食物胰岛素分泌延迟原因1、胰岛素分泌延迟原因1.1、生理原因,当人身体出现胰腺类疾病,比方说胰腺炎、胰腺囊肿或者胰腺癌等等都会导致胰岛素分泌延迟,如果是这个原因导致的胰岛素分泌延迟问题出现,那么,作为患者的你就必须要做进一步检查,看看是什么病症导致问题出现,然后采取合理方案帮助解决问题。
1.2、心理原因,当人的情绪不稳定时候,做胰岛素检查也会显示出胰岛素分泌延迟情况,因此,这个时候必须要积极调整自己的情绪,所以,在平时生活当中建议大家要保持一个好心情、好状态,这样就能够让你的胰岛素分泌延迟问题恢复到正常状态。
1.3、胰岛素分泌延迟是糖尿病吗,相信大家都知道当胰岛素分泌延迟问题出现时候,就会导致患者在餐后血糖身高,但是,在过一段时间以后患者还会出现低血糖问题,血糖是判定你是否有糖尿病的一个重要标准,但是,存在胰岛素分泌延迟问题却不能说明你有糖尿病,所以,大家必须要分清楚这一点。
2、正常胰岛素分泌的时相第一时相,快速分泌相,进餐5-10分钟后一个高峰,持续时间5-10分钟。
第二时相,延迟分泌相,慢而持久,于餐后30分钟出现一个高峰。
第三时相,对葡萄糖反映下降,餐后1-1.5小时出现,胰岛素分泌减少至基础分泌状态胰岛素基础分泌大概每小时一个单位,每日24单位左右。
糖尿病人或胰岛素功能受损患者,胰岛素分泌时相异常或基础胰岛素分泌不足,血糖出现波动,前者主要表现餐后血糖增高,后者空腹血糖升高。
3、胰岛素检查的临床意义3.1、1型糖尿病患者多在5μU/ml以下,2型患者血浆胰岛胰岛素水平可正常、偏低或高于正常。
增高明显者呈高胰岛素血症,提示有胰岛素抵抗。
在进行OGTT的同时测定血浆胰岛胰岛素浓度,了解胰岛β细胞功能,以鉴别1型糖尿病和2型糖尿病。
1型糖尿病患者空腹和糖刺激后胰岛素水平均较低,呈低平曲线;2型糖尿病患者可表现为胰岛素分泌高峰延迟或增高,胰岛素分泌的第一时相降低或缺如,和同时相的血糖值相比,胰岛素分泌偏低。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
双相分泌机制
• 糖对B细胞的合成与分泌作用有时间 依赖性，新合成者分泌较慢。 • 胰岛中不同部位的B细胞的分泌速率 不同。 • B细胞内存在着两种反应性和／或活 性不同的β颗粒。 • 存在着两种不同的分泌机制。
影响胰岛素释放的因素
• • • • • 营养物质：葡萄糖、氨基酸、脂肪酸。 阳离子：钙、钾、钠、锰。 神经内分泌。 药物。 其他。
β颗粒向膜移动机制（4）
• 膜融合：融合处出现阴离子转运点， Cl- 和OH- 被主动运输入β颗粒，β颗 粒内渗透压升高，进而涨大溶解。 • 排粒作用：胰岛素、C肽及少量胰岛素 原排出细胞。
胰岛素分泌量
成人胰岛素的基础分泌量约为1U/小时，每餐 刺激胰岛素分泌量约为8U，因此每日基础的以 及三餐的刺激引起的胰岛素分泌总量约为50U。 其中95％为胰岛素，仅有5％以未转化的胰岛 素原或者裂解胰岛素原的形式被分泌。有文献 报告，成人每天分泌胰岛素总量约2mg，相当 与50U，与其合成量相当。
第二信使 — cAMP
B细胞必须在有适量的cAMP的条件下才能对 葡萄糖有反应，而且在有效葡萄糖浓度不变 的情况下，细胞内cAMP水平越高，胰岛素 分泌反应越强。可能作用机制： • 激活蛋白激酶，促进微管的合成。 • 抑制亚细胞结构对 Ca2+的摄取。 • 促进细胞内蛋白磷酸化，引起细胞膜通透性 及膜电位的改变。
营养物质： • 主要是葡萄糖，促进合成前胰岛素原 的mRNA的生成，也能促进由此mRNA向 前胰岛素原翻译的过程。 • 甘露醇和某些氨基酸也能刺激的胰岛B细胞中，胰岛素的分泌主要是 通过排粒作用。通过此种作用，富含胰岛素和 C肽的分泌颗粒逐渐向细胞膜方向移动，然后 颗粒外膜与细胞膜相融合，颗粒内的胰岛素及 C肽被释放入血。 • β颗粒向B细胞膜移动并逐渐成熟 →β颗粒膜 与B细胞膜融合 → 排粒作用（胞吐）。 • 在正常情况下，B细胞的排粒作用已足以维持 胰岛素基础分泌。
氨基酸作用机制
不同氨基酸作用方式不同，口服比静脉注射时强。 • 受体学说：有不同于葡萄糖的氨基酸受体。 • 代谢学说：氨基酸代谢产物刺激胰岛素的分泌。 • 通过对A细胞的刺激发挥作用：先刺激胰升糖素， 继而刺激胰岛素分泌。
脂肪代谢产物
脂肪酸可增强葡萄糖对胰岛素分泌的 诱导作用，直接刺激物可能是柠檬酸 或CoA，肥胖者高胰岛素血症可能与此 有关。酮体也有刺激胰岛素分泌作用， 对预防酮症酸中毒有意义。
可能的分子分区
• 内核：疏水氨基酸残基，如支链氨基酸 及半胱氨酸，维持胰岛素整体结构。 • 表面疏水区：缬、酪、苯丙氨酸，靶细 胞膜受体特异性结合部位。 • 表面极性区：甘、谷、酪、天门氨酸等 组成的极性区──信息传递部位，组、 丝、谷氨酸组成的极性区──与免疫学 性质有关。
前胰岛素原的合成
• 编码前胰岛素原的基因位于第11对染色体短臂， 接近胰岛素样生长因子－2基因区内。 • 胰岛素编码基因具有1355个碱基对，其编码区 域由3个外显子组成，分别编码前肽、B/C链和 C/A肽链。 • 转录成含有600个核苷酸的mRNA，继而翻译出 11.5kDa的前胰岛素原。
氨基酸刺激胰岛素分泌（1）
所有必须氨基酸均有刺激胰岛素分泌的 作用，而且能增强葡萄糖对胰岛素分泌的刺 激作用。强度顺序：混合氨基酸 〉精氨酸 〉 赖氨酸 〉亮氨酸 〉丙氨酸〉…… 〉组氨 酸，临床上可用于胰岛功能检测。
氨基酸刺激胰岛素分泌（2）
• 有人发现，有些氨基酸只需与胰岛B细胞接 触即可刺激胰岛素的分泌，如精氨酸本身 就能够引起B细胞膜的去极化和胰岛素的分 泌；而另一些氨基酸则与葡萄糖相同，必 须代谢产生ATP才能造成ATP依赖性钾离子 通道的关闭和胰岛素的分泌。
葡萄糖刺激胰岛素分泌（3）
• 启动胰岛素原生物合成的葡萄糖阈浓度为 2～4mmol/l，而刺激胰岛素分泌的葡萄糖 阈值略高于这个水平，这就确保了B细胞 内有一个适当量的胰岛素储备。 • 血糖长期过高，胰岛素分泌功能衰竭，胰 岛B细胞退化、空泡变性、萎缩。
葡萄糖作用机制（1）
• B细胞葡萄糖受体学说：认为葡萄糖是通过其 在胰岛B细胞上特异性受体而发挥作用的。证 据是葡萄糖刺激胰岛素分泌的立体特异性，按 其立体构象的不同，葡萄糖可分为D型和L型两 大类，只有D型葡萄糖能刺激胰岛素分泌。而D 型葡萄糖又可分为α-D葡萄糖和β-D葡萄糖两 种，它们对胰岛素分泌的刺激作用也有显著差 异。有人认为葡萄糖激酶即是葡萄糖受体。
胰岛素分泌机制
北京协和医院 向红丁
糖尿病的基本异常
• 致病原因：遗传因素和环境因素长 期共同作用的结果。 • 主要问题：胰岛素不足或／和胰岛 素作用差（抵抗）。 • 基本改变：血糖增高。
糖尿病分型及病因机制的关系
伴糖尿病的遗传综合征 β细胞遗传缺陷 胰岛素作用遗传缺陷 2型糖尿病 1型糖尿病 非常见免疫中介型 妊娠糖尿病 内分泌腺病 药物 遗传因素 胰外分泌病 感染
β颗粒向膜移动机制（1）
• 布朗运动学说：现在的电子显微技术已能将此 过程放大并显示。在正常情况下， β颗粒的 布朗运动可维持胰岛素基础分泌。 • 微管微丝学说：也很重要。微管系统由54KD的 微管蛋白亚单位聚合而成，直径 20～25nm， 含类肌动蛋白和肌浆球蛋白，具有收缩能力， 能将逐渐成熟的分泌颗粒逐渐拉到细胞膜附近。
葡萄糖刺激胰岛素分泌（1）
• 最主要的刺激物，而且对氨基酸及磺脲类药 刺激胰岛素分泌的功能有着允许作用。B细 胞外葡萄糖浓度低于4mmol/l（72mg/dl） 时，氨基酸及磺脲类降糖药不能有效地刺激 胰岛素的分泌。 • 胰岛B细胞对葡萄糖反应迅速，血糖升高后 数秒至数分即可观察到胰岛素水平的增高， 而且这种增高与葡萄糖浓度呈剂量依赖关系。
葡萄糖作用机制（4）
在代谢学说中，葡萄糖激酶也发挥着极为重要 的作用，是葡萄糖刺激胰岛素分泌的起始点， 又是此过程的限速酶。能将葡萄糖运入B细胞 的葡萄糖载体（GLUT-2）虽在葡萄糖刺激胰岛 素分泌过程中意义重要，但似乎不具有限速作 用。除葡萄糖外，某些糖酵解的产物，如D-甘 油醛，也有刺激B细胞胰岛素分泌的作用。
胰岛素的分泌时相
三相理论： • 第一时相：快速分泌相。B细胞接受葡萄 糖刺激，在0.5～1.0分钟的潜伏期后，出 现快速分泌峰，持续5～10分钟后减弱。 • 第二时相：延迟分泌相。快速分泌相后逐 渐出现的缓慢但持久的分泌峰，其峰值位 于刺激后30分钟左右。
胰岛素的分泌时相
• 第三时相：对葡萄糖失敏期。延迟分泌 相后自发出现的对葡萄糖反应性下降、 胰岛素分泌减少的阶段。这种对葡萄糖 失敏可能是机体自我保护，以免胰岛素 过度分泌的一种机制。但在此阶段，胰 岛B细胞对其他刺激物，如对磺脲类降糖 药，仍可有反应。
胰岛素结构
• 17种51个氨基酸双链多肽，5734 道 尔顿，A（21肽）、B（30肽）双链。 • A6～11间及两链之间共3个二硫键。 • 在细胞内易形成4～8倍体。
理化性质
• 酸性蛋白，分子中酸性氨基酸较多，易 与鱼精蛋白及组氨酸等碱性氨基酸结合， 等电点的pH值为 5.3，酸、中性条件下 稳定，碱性环境下易破坏。 • 易在锌、钴作用下生成结晶。 • 空腹6～23 μU/ml，餐后高峰出现在30 －60分钟，增长5倍左右。 • 血中半衰期4.8分钟，二硫键及肽链断裂 后降解。
β颗粒向膜移动机制（2）
秋水仙素等微管毒素能通过阻止微管的 形成而抑制胰岛素的分泌。在胰岛素的 分泌过程中，微管系统总量的意义并不 十分重要，重要的是微管蛋白亚单位向 微管系统的动态转换过程。
β颗粒向膜移动机制（3）
• 微丝系统：基本组成成分为肌动蛋白，这是 一种分子量约为43KD的球蛋白。微丝系统 为靠近B细胞膜表面的丝状亚细胞结构，静 止时阻止分泌颗粒的外逸，B细胞受刺激后 又能加快分泌颗粒向细胞膜运动。细胞松弛 素等物质能阻止微丝系统的形成，进而抑制 胰岛素的分泌。
Ca2+升高的机制
• Ca2+进入细胞增多：细胞外葡萄糖或K+ 浓 度增加→B细胞膜去极化→膜上电压依赖 性钙离子通道开启→Ca2+内入。 • B细胞内Ca2+外流受抑制。 • B细胞内Ca2+的螯合受抑制。 • 促进细胞内储存的Ca2+的动员。
细胞膜复极
B细胞上有Ca2+ 激活性K+通道， 细胞内Ca2+增多，促进K+ 通道开 启，细胞膜复极，并激活Ca2+ATP 酶，Ca2+外流增多，有助于 兴奋后细胞内Ca2+ 浓度的恢复。
胰岛素的生物合成
胰岛素结构基因 → 前胰岛素原的 mRNA → 前胰岛素原（Preproinsulin）→ 前肽 ＋ 胰岛素原（Proinsulin）→ 胰岛素 ＋ C 肽 ＋ 精赖（A）精精（B）。
胰岛素的生物合成
• 胰岛素原：86个氨基酸，含35个氨 基酸的联接肽，占总胰岛素免疫活 性的5～15％，生物活性仅为胰岛素 的1/10～1/15。 • 裂解胰岛素原(splitproinsulin)： 有免疫活性，生物活性很低。
葡萄糖刺激胰岛素分泌（2）
•
有效刺激阈浓度：4mmol／L（72 mg／dl）， 最佳反应浓度范围为5.5～16.7mmol／L （100～300mg／dl），最大半刺激当量为 8mmol/l（144mg/dl），最大分泌量时葡萄 糖水平为17～28mmol/L（300～500mg／dl）， 血糖恢复正常后胰岛素分泌迅速下降。
葡萄糖作用机制（2）
• 代谢学说：认为葡萄糖代谢产物方有刺激胰 岛素分泌的作用，如6－磷酸葡萄糖、1，6 二磷酸果糖、磷酸丙糖和山梨醇等都有刺激 作用，其受体可能是糖代谢酶类，能抑制糖 酵解的物质均能抑制胰岛素分泌。
葡萄糖作用机制（3）
葡萄糖在B细胞中通过糖酵解或者三羧酸循 环代谢，产生ATP或引起ATP/ADT比率的增 加，导致ATP依赖性钾离子通道关闭，阻止 了细胞内钾离子的外流，造成胰岛B细胞膜 的去极化，促进细胞膜上电压依赖性钙离子 通道的开启，胞外钙离子的内入和细胞内钙 离子水平的升高，进而刺激胰岛素的分泌。