2012-H1-04-倍他乐克剂型优势——NOTES
倍他乐克问答集
倍他乐克Q & A目录1.既然倍他乐克已经有了平片，阿斯利康公司为什么还要开发倍他乐克缓释剂型2.请介绍一下倍他乐克缓释片(ZOK)的药物释放机理。
3.为什么倍他乐克缓释片的活性成分用琥珀酸美托洛尔而不是原来平片中的酒石酸美托洛尔4.倍他乐克缓释片的适应症很多，所有的适应症的处方剂量都相同吗对于不同的适应症如高血压，心绞痛，慢性心力衰竭倍他乐克缓释片具体的处方剂量分别应该是怎样的5.我有很多病人正在服用倍他乐克平片，比索洛尔或是卡维地洛，使用的剂量有大有小。
如果希望改用缓释片应如何转换呢6.倍他乐克缓释片对于治疗高血压，具体疗效如何7.倍他乐克是否不能治疗心血管疾病伴糖尿病或高血脂的病人吗8.倍他乐克与同类产品相比有哪些不同之处9.卡维地洛有很多临床研究结果问世，好像确立了其治疗慢性心衰和高血压的地位，是否其疗效要比倍他乐克好10.康可/博苏(比索洛尔)的血管选择性比倍他乐克高，是否说明其疗效更好11. MSD公司推广的LIFE试验说明受体阻滞剂治疗高血压的疗效是不佳的12.哥白尼(COPERNICUS)研究证明卡维地洛是唯一能治疗重度心衰的受体阻滞剂13. COMET试验证实慢性心衰患者应用卡维地洛比美托洛尔更能改善生存14. ASCOT中证实了抗高血压新药如钙拮抗剂的疗效显著优于老药如受体阻滞剂吗15. GEMINI试验证实在高血压合并糖尿病患者中，卡维地洛对糖代谢的影响优于美托洛尔16.英国最新高血压指南不推荐B受体阻滞剂作为初始治疗的一线用药有没有依据17.阿替洛尔心血管保护作用较差，美托洛尔是否也一样18.倍他乐克(美托洛尔)最适合哪些高血压患者19.正在使用倍他乐克的高血压患者可以停药吗倍他乐克Q & Ai）既然倍他乐克已经有了平片，阿斯利康公司为什么还要开发倍他乐克缓释剂型答：首先，美托洛尔自1975年问世以来，其在心血管疾病治疗中的作用得到了广泛的证实，不仅能有效降压、缓解心绞痛，而且研究还证实具有良好的心血管保护作用。
倍他乐克(酒石酸美托洛尔片)使用说明
倍他乐克(酒石酸美托洛尔片)【用法用量】口服。
剂量应个体化，以避免心动过缓的发生。
应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%。
治疗高血压：每日100～200mg，分1至2次服用。
急性心肌梗死：主张在早期，即最初的几小时内使用，因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗死范围、降低短期（15天）死亡率（此作用在用药后24小时既出现）。
在已经溶栓的患者中可降低再梗死率与再缺血率，若在2小时内用药还可以降低死亡率。
一般用法：可先静脉注射美托洛尔一次2.5-5mg(2分钟内)，每5分钟一次，共3次总剂量为10～15mg。
之后15分钟开始口服25～50mg，每6-12小时1次，共24～48小时，然后口服一次50～100mg，一日2次。
不稳定性心绞痛：也主张早期使用，可参照急性心肌梗死。
急性心肌梗死发生心房颤动时若无禁忌可静脉使用美托洛尔，其方法同上。
心肌梗死后若无禁忌应长期使用，因为已经证明这样做可以降低心源性死亡率，包括猝死。
一般一次50～100mg，一日2次。
在治疗高血压、心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺功能亢进等症时一般一次25～50mg，一日2～3次，或一次100mg，一日2次。
心力衰竭：应在使用洋地黄和（或）利尿剂等抗心力衰竭的治疗基础上使用本药。
起初一次6.25mg，一日2～3次，以后视临床情况每数日至一周一次增加6.25-12.5mg，一日2～3次，最大剂量可用至一次50～100mg，一日2次。
最大剂量一日不应超过300mg～400mg。
【注意事项】1.肾功能损害。
肾功能对本品清除率无明显影响，因此肾功能损害患者无需调整剂量。
2.肝功能损害。
通常肝硬化患者所用美托洛尔的剂量与肝功能正常者相同。
仅在肝功能非常严重损害（如旁路手术患者）时才需考虑减少剂量。
接受β受体阻滞剂治疗的患者不可静脉给予维拉帕米。
3.美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重。
对严重的肾功能损害﹑伴代谢性酸中毒的严重急症，及合用洋地黄时，必须慎重。
倍他乐克用法范文
倍他乐克用法范文
倍他乐克，又称倍坦雅克，是一种非处方药，其主要成分是扑尔敏，
属于第一代抗组胺药物。
倍他乐克主要用于治疗过敏性鼻炎、荨麻疹和其
他与过敏反应相关的症状。
倍他乐克的用法主要有以下几点：
1.剂型与规格：倍他乐克常见的剂型有片剂、胶囊和口服溶液等。
常
见的规格有4mg、10mg和25mg等。
2.用药时间：倍他乐克可以在饭前或饭后服用，根据医生的建议和个
人情况决定每日的用药次数和用药时间。
一般情况下，成人可以每日1-4次，每次1片，儿童则根据年龄和体重适量调整。
3.用药剂量：倍他乐克的剂量应根据病情和个体的不同来决定。
一般
情况下，治疗过敏性鼻炎和荨麻疹的剂量为每天10-25mg，分次服用。
对
于严重过敏症状，剂量可适当增加，但不得超过每日40mg。
5.特殊人群用药：老年人、肝功能和肾功能减退者，应在医生指导下
使用倍他乐克，并改变用药剂量。
7.注意事项：使用倍他乐克的同时，要避免同时使用含酒精的药物或
饮品，以免加重药物的副作用。
同时，需要告诉医生正在使用的其他药物，特别是抗抑郁药、镇静剂、催眠药、止痛药等。
8.存储方法：倍他乐克应存放在阴凉、干燥的地方，远离阳光直射和
湿气，儿童无法接触的地方。
倍他乐克普通片和缓释片，有什么区别？看完这篇就明白
倍他乐克普通片和缓释片，有什么区别？看完这篇就明白展开全文倍他乐克确实有两种剂型，一种是酒石酸美托洛尔的普通片剂，一种是琥珀酸美托洛尔的缓释片，这两个产品的主要起效成分都是美托洛尔，这两个药物都具有调节血压，心率，改善心肌缺血等方面的药理作用和临床应用。
其主要的，最明显的区别是两个药物的作用时间不同，普通的片剂属于短效药物，一般每天需要服用2次，而缓释片属于长效药物，每天服用1次即可。
从作用效果和用药安全性来说，缓释片要明显优于普通片剂，当然从价格上来说，缓释片的价格也更高一些。
今天就为重点介绍下倍他乐克缓释片的优势和长处。
倍他乐克缓释片的特点倍他乐克缓释片，虽然名为缓释片，但是从其制剂工艺特点和药物释放情况来看，其实已经达到了控释片的水平。
倍他乐克缓释片的制剂工艺非常独特，它的制作又有微囊将药物活性成分包裹，然后再将微囊压制成片，每片药物中含有上千个微囊，这些微囊可以分别控制药物的释放，达到药物的匀速释放。
倍他乐克缓释片的这种结构，使其相对于普通片剂来说，具有以下几个方面的优势——1. 药物释放更加平稳，美托洛尔的普通片剂进入体内后会立即起效并迅速达到最大血药浓度，这样会有一个药物的峰谷变化，对于药物的平稳起效并不是最好的，而倍他乐克的缓释片，在进入胃内会在10分钟内崩解，释放的微囊会分布在消化道内，保持药物在36小时内的匀速释放，从而保证了药物的平稳起效。
2. 减少药物副作用，这个优势可以从两个方面来谈，一是缓释剂型的微囊会广泛的分布于消化道内，通过微囊结构来缓慢释放药物，因此，减少了药物集中释放所引起的消化道刺激副作用；另一个方面的优势在于，倍他乐克作为选择性的β1受体阻滞剂，在低剂量应用时，会有高度的选择性，对于气管平滑肌、胰岛素分泌等影响非常小，但当用药剂量增大时，受体阻滞剂的选择性会消失，导致更多的副反应发生，如诱发哮喘，导致血糖升高等问题出现，普通片每日用药剂量超过100mg时，这种选择性就会消失，而对于缓释片，在50mg~200mg的用药剂量范围内时，β1受体的选择性仍然不会消失，日剂量超过300mg，才会失去选择性。
倍他乐克缓释片临床的应用优势
过度 1阻滞 阻滞 2受体
理想的1阻滞
血药浓度
ห้องสมุดไป่ตู้
无1阻滞作用
时间
J. . 2000;95( 1)46-51.
血药浓度-β1受体阻滞效应曲线
（平片) （缓释片） （控释片）
缓释制剂与控释制剂
• 缓释制剂 • 用药后能在长时间内持续放药以达到长效
作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过 程。
• 控释制剂 • 药物能在预定的时间内自动以预定的速度
释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓 度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预 定的时间内以零级或接近零级速率释放。
主要内容
1、倍他乐克®缓释片的缓释机制 2、倍他乐克®缓释片的作用特点 3、倍他乐克®缓释片如何与平片替换 4、倍他乐克®缓释片的临床应用及优势 5、倍他乐克®缓释片临床应用的误区
倍他乐克®缓释片 缓释机制
口服药物释放的三种类型
1.立即释放: 释药过程瞬间完成 2.一级释放: 释药缓慢而先快后慢 3.零级释放: 释药速率始终恒定
倍他乐克缓释片 临床应用优势
前言
临床第一个 受体阻滞剂于 1962年问世，治疗心绞痛有效， 因在动物体表现的副作用而未被 推广，但其发明者 W 1988年因 提出受体阻滞剂的概念而获诺 贝尔医学奖
前言
ß受体阻滞剂的发现和临床应用是
20世纪药理学和药物治疗学进展的 里程碑。
诺贝尔奖委员会对1988年生理学/医学诺贝尔奖得主
150rpm
A , J 1990;302-16
倍他乐克® 缓释片的作用特点
（2）不受胃肠道不同值影响
胃
1.0-2.5
近端十二指肠 6.60.5
回肠终末端 7.50.4
倍他乐克缓释片的临床优势
张维忠.中华心血管病杂志.2006;34(3):287. Robert Lee Page II . Evolving Concepts in Chronotherapy with CCBs: Implications for Pharmacists
降低心率与平片相比：平稳持续
0
基线
EHR变化(%)
如何替换平片
选择性
安全性
美托洛尔——ß1/ß2选择性为63：1
美托洛尔ß1/ß2选择性= 比索洛尔ß1/ß2选择性=
2960/47 1150/22. 4
=63:1 =51:1
Hoffmann C et al. Arch Pharmacol 2004; 369:151–159
美托洛尔——高度β1受体选择性
1-阻滞的选择性 1-阻滞的选择性
存在 还存在
•
•
平片 100mg qd
1-阻滞的选择性
1-阻滞选择性
消失
存在
ZOK 50－200mg qd
•
ZOK 300mg以上 qd
1-阻滞选择性
消失
血药浓度 剂型 治疗窗
如何替换平片
选择性 药物相互作用
倍他乐克®缓释片的剂量转换
总
倍他乐克缓释片
结
独特的多微囊系统—零级释放；
24小时长效释放，保护作用更持久；
24小时平稳释放，心率血压更平稳。
谢 谢！
医学论坛报声明
中国医学论坛报C9.2011-11-10
血药浓度 剂型 治疗窗 如何替换平片 选择性
药物相互作用
药物相互作用：背景
美国：每年140,000患者的死亡与药物不良反应相关 ；所有药物不良反应事件中，由药物相互作用所致 者占1/3 1,000例老年住院患者：11.5%系由于药物相互作用 引起的不良反应而入院。
小康说药：倍他乐克治疗高血压的作用怎么样？能长期吃吗？
小康说药：倍他乐克治疗高血压的作用怎么样？能长期吃吗？倍他乐克（酒石酸美托洛尔片）是一种用的比较多的降压药物，不过因为很多人对它并没真正了解，或害怕一些药物的「副作用」，使得日常降压治疗存在着不少用药疑惑和误区。
所以这期小康将会结合相关的资料，帮助大家更好的认识和使用这个药。
一、认识倍他洛克通用名：酒石酸美托洛尔片商品名：倍他乐克适应症：倍他乐克主要用于高血压的治疗（降血压）。
此外，还能用于心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、心律失常、甲状腺机能亢进等问题。
近年来尚用于心力衰竭的治疗，此时应在有经验的医师指导下使用。
二、倍他乐克的药理作用倍他乐克的主要成分是美托洛尔，属于β-受体阻滞剂。
β-受体阻滞剂其具有心血管保护效应，所以它能起到减慢心率、扩张血管（降血压）等药理作用。
三、适用/禁忌人群1、适用人群比较适合心率偏快的高血压患者，对伴有冠心病心绞痛、心肌梗死后、慢性心力衰竭、青光眼的患者更为适用。
此外，如果是中青年的高血压患者也可考虑服用倍他洛克。
2、禁忌人群倍他乐克可能会诱发哮喘，因此如果您有哮喘或周围血管病则不要使用该类药物（xx洛尔）。
同时该类药物还会影响糖脂代谢，可增加糖尿病发病风险，糖尿病也应该慎用。
小康建议糖友如果合并高血压的可以考虑沙坦类药物（如缬沙坦、替米沙坦等），这类药对代谢影响小，更适合糖友。
3、关于老人、孕妇、哺乳期妇女的使用由于妊娠期使用β-受体阻滞剂可能引起各种胎儿问题，包括胎儿发育迟缓。
β-受体阻滞剂对胎儿和新生儿可产生不利影响，尤其是心动过缓，因此孕妇和哺乳期妇女不适宜使用倍他乐克。
儿童则应慎重使用。
此外，中老年人可以正常使用。
四、常见用药疑问解答1、倍他乐克片和倍他乐克缓释片有什么区别？能长期吃吗？倍他乐克片是短效药，倍他乐克缓释片属于长效药物，但两者的降压原理和效果都是差不多的。
平片与缓释片各有优缺点，平片每日服药次数多，血药浓度有些波动，但便于调整剂量。
缓释片一般每日只需服用一次，血药浓度波动小，持续有效，但调节剂量不太灵活。
琥珀酸美托洛尔(倍他乐克)缓释片的药理学优势
琥珀酸美托洛尔(倍他乐克)缓释片的药理学优势美托洛尔是一种选择性β1受体阻滞剂，是治疗高血压、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用药物之一。
国内目前广泛使用的美托洛尔普通片为酒石酸美托洛尔，其消除半衰期较短，约3~4h，故血浆药物浓度波动较大，且每天需2~4次服药。
为了克服这些缺点，市场上出现了几种酒石酸美托洛尔缓释制剂，后者采用传统的基质包埋技术，通过将药物直接分散在高分子材料形成的骨架中而减慢释放速度。
这些制剂服用后血药浓度波动幅度较小，但仍有明显的峰谷现象，有效治疗浓度也不能维持24h.阿斯利康公司最近推出的琥珀酸美托洛尔缓释片（BetalocZOK，以下简称倍他乐克缓释片）是一种全新制剂，每天1次能保证24h恒定的美托洛尔血药浓度及β1受体阻滞效应，在药理学及临床治疗学上均具有诸多优势。
实际上是控释制剂倍他乐克缓释片是一种多单元控释小丸系统，也称多单元微囊系统，每片100mg的药片中含有大约1600~1800粒小丸。
小丸内部是琥珀酸美托洛尔药芯，用溶解度低的琥珀酸代替容易水溶的酒石酸与美托洛尔结合，可以保证药物在足够长的时间内以零级速率释放。
小丸外表面是由乙基纤维素等物质制成的控释膜包衣（图1），后者在胃肠道内不溶解。
倍他乐克缓释片摄入后迅速崩解，小丸释出并广泛分布于胃肠道内。
每粒小丸都是一个独立的释药单元，在通过胃肠道的全过程中恒速释放琥珀酸美托洛尔。
释药方式为膜控性，小丸与胃肠液接触后，膜上存在的致孔剂遇水部分溶解或脱落，在包衣膜上形成无数肉眼不可见的微孔或弯曲小道，使包衣膜具有通透性。
胃肠液体通过这些微孔渗入膜内，溶解美托洛尔药芯。
这一溶解过程进行到一定程度时，药物溶液产生渗透压，可阻止水分继续渗入。
当药物溶解至形成饱和溶液时，溶解过程暂时停止。
由于膜内外浓度差的存在，药物分子便通过微孔向膜外扩散释放。
释放至膜外的药物很快被胃肠液体带走，使膜外药物浓度始终维持在零或接近于零水平；而膜内已经溶解的药物处于饱和浓度状态，这使膜内外浓度差保持恒定。
倍他乐克说明书
倍他乐克说明书【批准文号】国药准字J20050061【中文名称】琥珀酸美托洛尔缓释片【产品英文名称】Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets【生产企业】AstraZeneca AB【功效主治】高血压。
心绞痛。
伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。
【化学成分】琥珀酸美托洛尔。
【药理作用】美托洛尔是一种选择性的β1受体阻滞剂，其对心脏β1受体产生作用所需剂量低于其对外周血管和支气管上的β2受体产生作用所需剂量。
琥珀酸美托洛尔的选择性是剂量依赖的，由于缓释片血药浓度的峰值明显低于同剂量的普通平片，使该剂型有相对更高的β1受体选择性。
美托洛尔无β受体激动作用，几乎无膜激活作用。
β受体阻滞剂有负性变力和变时作用。
美托洛尔的治疗可减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用，降低心率、心排出量及血压。
在应激状态下，肾上腺分泌的肾上腺素增加，美托洛尔不会妨碍生理性血管扩张。
在治疗剂量，美托洛尔对支气管平滑肌的收缩作用弱于非选择性的β受体阻滞剂，该特性使之能与β2受体激动剂合用，治疗合并有支气管哮喘或其他明显的阻塞性肺病的患者。
美托洛尔对胰岛素释放及糖代谢的影响小于非选择性β受体阻滞剂，因而可用于糖尿病患者。
与非选择性β受体阻滞剂相比，美托洛尔对低血糖的心血管反应如心动过速的影响较小，血糖回升至正常水平的速度较快。
对于高血压患者，琥珀酸美托洛尔可明显降低直立位、平卧位及运动时的血压，作用持续24小时以上。
美托洛尔治疗开始时可观察到外周血管阻力的增加，然而，长期治疗获得的血压下降可能是由于外周血管阻力下降而心排出量不变。
对于男性中/重度高血压患者，美托洛尔可降低心血管病死亡的危险。
美托洛尔不会引起电解质紊乱。
对慢性心力衰竭的作用：在一项涉及3991例心功能NYHAⅡ-Ⅳ级、射血分数下降（≤0.40）的心力衰竭患者的研究（称为MERIT-HF）中，琥珀酸美托洛尔能增加存活率，减少入院治疗次数。
倍他乐克缓释片的临床优势
ZOK如何达到“零级释放”？
1.盐的改变： 琥珀酸代替酒石酸
2. 剂型改变： 多微囊技术
1.盐的改变：
为什么选琥珀酸代替酒石酸？
酒石酸美托洛尔
.
溶解度>700mg/ml
琥珀酸美托洛尔
.
溶解度≈200mg/ml
2. 剂型改变：
多微囊缓释技术
所以说ZOK的“零级释放”是通过
盐的改变 和 剂型改变 达到的
血药浓度
理想的ß 1阻滞
时间
在治疗窗内：
• ß 1受体的有效阻滞 • ß 2受体的效应不受干扰 • 血药浓度约45~420nmol/L
低于治疗窗：
不能有效阻滞ß 1受体，无疗效
47.5mg的ZOK 血药浓度
已经分布在治疗窗内； 且刚达到治疗窗下限，
血浆浓度 (nmol/L) 400
300 200
血浆浓度 (nmol/l) 400
200
口服倍他乐克®缓释片190mg 血浆浓度均在理想治疗窗内
0
0
4
8
12
16
20
24
时间 (h)
ZOK/平片 ：剂量 & 1选择性
• 平片 50 mg qd • 平片 50mg bid • 平片 100mg qd
1-阻滞的选择性 1-阻滞的选择性 1-阻滞的选择性
存在 还存在 消失
• ZOK 50－200mg qd 1-阻滞选择性 存在 • ZOK 300mg以上 qd 1-阻滞选择性 消失
血药浓度 剂型 治疗窗
如何替换平片
选择性 药物相互作用
倍他乐克®缓释片的剂量转换
1. 平片转换为缓释片的原则：
日剂量相同原则 1 : 1
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大家好，我是阿斯利康的代表**，很荣幸和大家一起分享倍他乐克缓释片的一些信息。
今天我与大家探讨的主题是“多微囊缓释剂型，心率血压更平稳”。
我今天介绍的内容，主要分三方面：第一部分，零级释放，多微囊缓释剂型第二部分，零级释放，作用更持久
第三部分，零级释放，心率血压更平稳
首先来看倍他乐克缓释片的剂型优势，体现在其多单位微囊系统，能够保证持
久平稳释放。
倍他乐克®缓释片——先进的多单位微囊系统，持久平稳释放。
每片95mg的倍他乐克®缓释片约包含1600~1800个美托洛尔药物球形微囊；缓释片进入胃内迅速
崩解，微囊释放并广泛分布于消化道中；消化液透过包被每个微囊的聚合物薄
膜渗入到微囊内，使得美托洛尔溶解；微囊中药物溶解形成饱和溶液，透过聚
合物薄膜以恒速不断向微囊外释放，不受进食、胃肠道pH值和胃肠蠕动的影响；只有当微囊中药物完全溶解后，溶液被稀释成不饱和溶液时，释放速度才会下降。
所以整个作用共分为两个阶段：20小时的零级释放，3-4个小时的一级释放；在国外被称为控释缓释片；而倍他乐克ZOK中，ZOK的含义也正是零级释放（Zero Order Kinetics）的意思。
了解了倍他乐克缓释片的剂型后，我们来看看其带来的优势。
首先是作用更持久。
倍他乐克缓释片零级释放的特点，保证其临床作用更持久。
持续平稳释放带来的第一个优势就是长效。
现在我们将倍他乐克®缓释片与比索洛尔进行比较来进一步说明倍他乐克®缓释片的优势。
该研究中，12名健康志愿者服用倍他乐克®缓释片100mg和比索洛尔10mg，检测志愿者36小时内的血药浓度。
结果发现：服用倍他乐克®缓释片后血药浓度缓慢达到峰值，并缓慢降低，24小时后血药浓度仍为峰值的75.9%。
而比索洛尔的半衰期仅为10-12个小时，服用后血药浓度迅速达峰，此后迅速衰减，24小时后血药浓度仅为峰浓度的23.5%，无法达到24小时的作用时间。
下面来看一下血压晨峰现象。
首先介绍一下最常用的晨峰血压定义，清晨夜间血压差值=清晨醒后6点-8点测得的平均血压减去夜间最低血压
据观察，未经治疗的高血压患者，清晨时段，起床后3h内，即从睡眠状态转为清醒并开始活动时，血压从相对较低的水平在短时间内迅速上升到较高的水平，甚至达到一天内最高的水平。
这些患者收缩压平均升高14mm Hg(4-35 mm）Hg时，甚至可上升80mm Hg 。
这种血压在清晨急剧上升的现象称为“血压晨峰”。
近来对于心血管事件发生的研究进行的荟萃分析进一步证明清晨是心血管事件的高发时段。
Mittleman 等对共包括83929例急性心肌梗死患者的29项关于急性心肌梗死发生节律的研究进行荟萃分析显示：以6个小时为一个时间区段，将一天24小时分为4个时间区，晨6时至中午12时发作机率明显增高（21，035），与预期的24小时随机平均发作数（15，200）相比，发作率增加40％。
相对危险比为1.38，95%可信区间为1.37至1.40。
这一现象的发生与生理等多种因素的周期有关，清晨血浆中皮质素、儿茶酚胺水平增高，交感神经系统活性增强，血管收缩，心率加快、血压上升，血小板凝聚等诸多因素综合作用促使心梗的发生。
以上原因导致心肌梗死在晨间发生危险较高。
此外，Mittleman 等还进行的另一项对包括19390例心源性猝死患者的19项研究的荟萃分析显示：晨6时至中午12时发作机率高，与预期的24小时随机平均发作机率相比，增加29％，相对危险比为1.29，95%可信区间为1.26至1.32。
由此看出，血压晨峰现象导致心肌梗死、心源性猝死等心血管疾病的发生危险增加。
所以维持24小时的血药浓度，就显得尤为重要，而倍他乐克缓释片刚好可以做到这一点。
倍他乐克®缓释片服药后第24小时仍能持续平稳降压。
德国研究人员进行了一项研究，此研究为一项多中心、随机、双盲为期8周的平行组对照试验，比较了倍他乐克®缓释片100mg/天与比索洛尔10mg/天的降压效果。
结果显示：在治疗4周和8周时，倍他乐克®缓释片组服药后第24小时的降压效果均明显优于比索洛尔组，真正体现了其24小时平稳长效降压的优势
（P<0.01）。
此外，倍他乐克缓释片与比索洛尔相比降低心率方面更卓越，这是德国研究，研究显示治疗4周和8周时，倍他乐克®缓释片组服药后第24小时的降低心率的效果均明显优于比索洛尔组，24小时后能更有效的控制心率（P<0.01）。
刚才我们了解了倍他乐克缓释片作用更持久，下面来看一下其平稳的作用特点。
而平稳的血药浓度，带来的临床获益是心率血压更平稳。
我们都知道高血压治疗的关键是平稳控制血压。
因为血压波动的危害极大。
长期高血压可以引起严重的心、脑、肾等靶器官损害( TOD) 。
随着24 h 动态血压监测(ABPM)技术的普及,越来越多的证据表明,仅仅控制血压水平还不足以保护靶器官,还应该平稳降压、减少血压波动等。
上图所示临床研究，研究对象随机分为两组。
高血压组:114 例，按临床分期分为3 期, Ⅰ期46 例,Ⅱ期40 例, Ⅲ期28 例, Ⅰ期患者不伴靶器官损害, Ⅱ、Ⅲ期患者伴靶器官损害, 高血压诊断及分期均按1999 年WHO 标准。
对照组:22 例。
ABPM日间(8 :00～20 :00) 每15 min 自动测量一次血压,夜间(20 :00～8 :00) 每30 min 自动测量一次血压,监测期间活动如常,监测完毕后计算机自动分析。
以ABPM 监测的24 h血压的标准差(SSD) 作为长时血压变异的指标。
血压变异性表示一定时间内血压的波动程度,主要反映交感和迷走神经对心血管调节的动态平衡。
高血压患者血压变异性增大,提示自主神经功能失调，本研究所观察的正常人24hSBP 变异性< 11.9 (10.1 ±1.74) ,这与曹萍等研究结果为9.90 ±1.86 相近。
故以此为标准,比较高血压患者24 hSBP 变异性< 11.9 者与≥11.9 者,前者靶器官损害发生率显著低于后者,提示降低血压变异性利于靶器官保护。
而倍他乐克缓释片能够平稳控制血压，故能避免血压波动带来的靶器官损害增加。
此图显示了倍他乐克缓释片与平片随时间变化血药浓度。
可以看出倍他乐克缓释片的血药浓度可以在一天24h内保持平稳。
从而确保了平稳降压24小时。
我们前面提到了倍他乐克缓释片平稳的血药浓度，同时，平稳的血药浓度也能够保证其24小时稳定控制心率。
上图显示的是，对比安慰剂，倍他乐克缓释片能够24小时稳定控制运动时心率。
这些也正是倍他乐克缓释片所带来的优势。
最后为大家总结如下：
倍他乐克®缓释片剂型更卓越，独特的多单位微囊系统，零级释放；
更长效，保护作用更持久，全天降低心血管事件（全天心脏保护）；
除长效外，倍他乐克®缓释片24小时平稳降低血压，确保心率、血压更平稳。
最后为大家展示倍他乐克的简明处方资料。
希望能对您今后的工作有所帮助。
谢谢！。