静脉用纳米脂肪乳剂简介
脂肪乳注射液
脂肪乳注射液(C14～24)Zhifangru Zhusheye(C14～24)Fat Emulsion Injection(C14～24)本品系由大豆油（供注射用）经乳化、均质制成的灭菌乳状液体。
含大豆油应为标示量的95.0％～105.0％。
【处方】1 2 3 4 5V为供试品溶液在第二等当点与第一等当点时消耗氢氧化钠滴定液（0.05mol/L）体积的差值，ml；V0为空白溶液在第二等当点与第一等当点时消耗氢氧化钠滴定液（0.05mol/L）体积的差值，ml；L为大豆油的标示量，g/ml。
过氧化值精密量取本品适量（约相当于大豆油1g），冻干或60℃水浴减压蒸馏至除尽水分，加冰醋酸-三氯甲烷（3:2）30ml（两种试剂临用前通入氮气或二氧化碳除去溶解氧）使残渣溶解。
精密加饱和碘化钾溶液0.5ml，立即密塞，准确计时，振摇1分钟，加新沸过的冷水30ml与淀粉指示液5ml，立即用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至上层水相紫蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。
按下式计算，本品的过氧化值不得过6.0。
过氧化值＝（V1－V0）×C×1000/（V×L）式中V1为供试品消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）的体积，ml；V0为空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）的体积，ml；C为硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）的浓度，mol/L；V为供试品的取样量，ml；L为大豆油的标示量，g/ml。
甲氧基苯胺值精密量取本品10ml，置250ml圆底烧瓶中，冻干除去水分（或加无水乙醇20ml，于60℃水浴减压蒸馏除去水分。
自“加无水乙醇20ml”起，依法再重复操作三次除尽水分）。
取残渣，加异丙醇-异辛烷（2:8）适量使溶解并定量转移至25ml量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，取12ml置离心管，加无水硫酸钠2.0g，振摇1分钟，离心（4000rpm）10分钟，取上清液作为供试品溶液。
脂肪乳注射液说明书
脂肪乳注射液(C14-24)说明书【药品名称】通用名称：脂肪乳注射液英文名称：Fat Emulsion Injection汉语拼音：Zhifangru Zhusheye【成分】本品系由注射用大豆油经注射用卵磷脂乳化并加注射用甘油制成的灭菌乳状液体。
每1000ml含：注射用大豆油注射用卵磷脂注射用甘油注射用水（加至）pH值约为渗透压（mosm/kgH2O）能量/MJ（kcal）20%200g12g22g1000ml83508.4(2000)本品辅料为注射液卵磷脂、注射液甘油和注射液水，用适量氢氧化钠调节pH。
【性状】本品为白色乳状液体。
【适应症】能量补充药，本品是静脉营养的组成部分之一，为机体提供能量和必需脂肪酸，用于胃肠外营养补充能量及必需脂肪酸，预防和治疗人体必需脂肪酸缺乏症，也为经口服途径不能维持和恢复正常必需脂肪酸水平的病人提供必需脂肪酸。
30%脂肪乳注射液更适合输液量受限制和能量需求高度增加的病人。
卵磷脂可辅助治疗动脉粥样硬化，脂肪肝，以及小儿湿疹，神经衰弱症。
在药用辅料中作增溶剂，乳化剂及油脂类的抗氧化剂。
【规格】250ml:50g大豆油与3g卵磷脂【用法用量】成人：静脉滴注，按脂肪量计，每天最大推荐剂量为3g(甘油三酯)/kg。
本品提供的能量可占总能量的70％。
10％、20％脂肪乳注射液500ml的输注时间不少于5小时；30％脂肪乳注射液250ml的输注时间不少于4小时。
新生儿和婴儿：10％、20％脂肪乳注射液每天使用剂量为0.5～4g（甘油三酯）／kg，输注速度不超过0.17g／kg／小时。
每天最大用量不应超过4g／kg。
只有在密切监测血清甘油三酯、肝功能、氧饱和度等指标的情况下输注剂量才可逐渐增加至每天4g／kg。
早产儿及低体重新生儿，最好是24小时连续输注，开始时每天剂量为0.5～1g／kg，以后逐渐增加到每天2g／kg。
必需脂肪酸缺乏者：为预防和治疗必需脂肪酸缺乏症（EFAD），非蛋白热卡中至少有4～8％的能量应由脂肪乳注射液来提供，以供给足够量的亚油酸和亚麻酸。
脂肪乳的介绍
• 【1】 崔光怀 李保文 孙凤英. 重症烧伤病人休克期慎用脂肪乳剂. 滨州医学院学报 1999,22(3):254-255
脂肪乳的分类
• 长链脂肪酸(LCT) 与中链脂肪酸(MCT)
• 脂肪（化学名：甘油三酸酯）
• CH2 — O — CO — R1 • CH — O — CO — R2 • CH2 — O — CO — R3
【2】Bach AC, Babayan VK1 Medium-chain trriglycerides: anupdate [ J ] Am J Clin Nutr, 1982, 36 (5) : 950962
脂肪乳的分类
• 短链脂肪乳（SCT）
• 尚未生产，处于动物试验和临床试用阶段 • 主要由未吸收的膳食纤维在结肠经酵解而成, 是结肠黏膜细胞的主要
脂肪乳的分类
甘油三酯的碳原子数 14～24碳---长链甘油三酯（LCT） 8～12碳---中链甘油三酯 （MCT） 2～4碳----短链甘油三酯 （SCT）
• 有无双键及双键数目 饱和脂肪酸（无双键） 单不饱和脂肪酸（含一个双键） 多不饱和脂肪酸 （含2个或2个
以上双键）
乳剂类型 长链脂肪乳 中/长链脂肪乳 结构脂肪乳
• 特点： • 脂肪乳剂的均一性优于物理混合的中/长链脂肪乳剂，有益于作为更
稳定的能量来源 • STG水解比LCT快, 但慢于物理混合的中/长链脂肪乳剂【1】 • 将LCFA和MCFA 结合于同一甘油分子, 减少了MCT的含量, 有效降低了
MCT的神经毒性【2】
• 【1】Chambrier C, LauverjatM, Bouletreau P1 Structured triglyceride emulsions in parenteral nutrition [ J ] Nutr Clin • Pract, 2006, 21 ( 4) : 342-350
脂肪乳——精选推荐
脂肪乳注射液脂肪乳注射液是由精制大豆油、甘油、精制卵磷脂等制成的静脉输注用脂肪乳剂。
本品为非肠道给养下提供高能量和必需的脂肪酸。
临床上用于手术前后、肿瘤、长期昏迷等不能进食或大面积烧伤等需要补充脂肪营养的病人或婴儿。
该品为白色不透明的静脉输注用脂肪乳剂。
【中文名称】脂肪乳注射液(C14-24)【英文名称】Fat Emulsion Injection每1000ml 10%脂肪乳注射液内含：精制大豆油100g；甘油 25g；精制卵磷脂12g；注射用水加至1000ml 【主要成分】本品系由注射用大豆油经注射用卵磷脂乳化并加注射用甘油制成的灭菌乳状液体。
每1000ml含：10% 20% 30%注射用大豆油100g 200g 300g注射用卵磷脂12g 12g 12g注射用甘油22g 22g 16.7g注射用水(加至) 1000ml 1000ml 1000mlpH值约为8 8 8渗透压300 350 310(mosm/kg·H2O)能量MJ(kcal) 4.6(1100) 8.4(2000) 12.6(3000)【性状】LipofundinMCT/LCT为经无菌处理，不含致热原，经静脉输注的脂肪乳剂。
【药理毒理】中链甘油三酯比长链甘油三酯能更快地从血中清除，并更快地氧化功能，因此更适合为机体提供能量，尤其适合那些因肉毒碱转运酶缺乏或活性降低而不能利用长链甘油三酯的患者。
多不饱和脂肪酸由长链甘油三酯提供，防止因必需脂肪酸缺乏所出现的症状。
卵磷脂中含有磷，为生物膜结构的组成成分，用于保证膜的流动性和生物学功能。
甘油参与体内能量代谢，或合成糖原和脂肪。
规格：250ml:50g(大豆油):3g(卵磷脂)特性该品为静脉输注用的乳剂，含有用精制卵磷脂乳化的精制大豆油，其中大约60%的脂肪酸是必需脂肪酸，其粒子大小和生物物质与天然乳糜微粒相似。
脂肪乳是一种由精制大豆油和精制卵磷脂所组成的既均匀又稳定的脂肪乳剂，它治疗的重要性在于非肠道给养下提供高能量和必需的脂肪酸。
脂肪乳简介
脂肪乳注射液是临床营养发展的产物，世界上对脂肪乳剂的研究已有50多年的历史，自Schuberth和Wretlind（1961年）成功制成脂肪乳以来，脂肪乳剂作为全肠外营养（TPN）的非蛋白质能量源已越来越受到重视，与葡萄糖溶液相比，它具有高能量密度并提供必需脂肪酸，其氧化不依赖胰岛素，因此有利于保证患者在创伤及感染等应激状态下糖代谢障碍的能量补充。
脂肪乳剂是一种较理想的提供能量、生物合成碳原子及必需脂肪酸的静脉制剂，主要由植物油、乳剂和等渗剂等组成。
临床使用意义在于提供必需脂肪酸和能量，维持细胞结构和人体脂肪组织的恒定。
脂肪乳的能量密度较高，以小容量提供高热量，1 克脂肪氧化后可提供37.62 千焦耳（kJ）的热量。
其渗透压与血液相似，对静脉壁无刺激，可经外周静脉输入，具有热量高、不需胰岛素参与、无高渗性利尿等优点。
脂肪乳剂中除甘油三酯外，还含有一定量的磷脂和甘油。
由于影响脂肪乳剂渗透压的因素是甘油，而不是脂肪(脂肪的渗透压为零)，因此，即使是高浓度的30% Intralipid也可配成等渗溶液经外周静脉输注。
20%脂肪乳剂中的脂肪颗粒酷似血液中的乳糜微粒，可不经肝脏代谢，而由脂肪组织、骨骼、心肌等处微血管内壁上的脂蛋白脂酶分解后，进入组织细胞供能量代谢或储存，所以不会造成肝脏的额外负担。
另外，20%脂肪乳剂系高能低容，与血浆等渗，不易发生渗漏，在血管内停留时间较长，不易发生输液腹水综合征，有利于改善机体状态，缩短疗程[1]。
30%脂肪乳剂单位体积所含热能更高，故特别适用于高代谢病人以及对补液量有严格限制的病人，为临床使用提供了方便。
临床研究表明，由于30%脂肪乳剂有更低的磷脂/甘油三酯的比值（PL/TG值），有可能减少LPX和高脂血症的产生，对需限制液体输入的心、肺、肾功能障碍的病人，无疑是更为优良的能量来源[2]。
国内有人[3]把脂肪乳的临床应用总结为：1. 手术前后营养失调；2. 营养障碍或氮平衡失调；3. 烧伤；4. 颅外伤或中毒的情况下，不能或不宜使用鼻饲时，可输注本品；5. 肾功能损伤，禁用蛋白质的病人；6. 脂肪酸缺乏或摄取量不足的病人；7. 需要高热量的患者（如肿瘤及其它恶性病）1.鲁珍元，长链脂肪乳（LCT）国内外临床研究概况，生命科学趋势，2003,1(4)：133~1452.顾军，李宁，刘丽君，30%Intralipid临床应用研究，肠外与肠内营养，1996,3(1)：32~343.张歆峰、张文震，脂肪乳剂的临床应用，荷泽医专学报，1997,9(2)：57~58。
静脉输注脂肪乳方法与注意事项
护理要点 —— 输注方法
1. 通常10%脂肪乳剂在最初15-30min内的输入速度不要超过 1ml/min,0.5h后可逐渐加快输入速度。
2. 单独输入的脂肪乳剂应于12小时内输完。如果考虑到输液量较大需要 更多时间，也应该在24小时内输完。
3. 输注期间，护士应勤巡视，技术调节输液速度，防止输液过程中发生 意外情况。重力滴注的方法影响因素较多，滴数难以控制，故推荐有 条件时使用输液泵控制输液速度。
表现为高脂血症、发热、脂肪浸润、脏器功能紊乱等，一般只 要停止输注，上述症状即可消退。
禁忌与注意事项
禁忌——休克和严重脂质代谢紊乱（如高脂血症）患者禁用。 注意事项！！！
本品开启后一次未使用完的药液应予丢弃，不得再次使用
护理要点 —— 输注途径
1.中心静脉： 因其管径粗、血流速度快、血流量大，输入的 液体很快被血液稀释， 不引起血管壁刺激，故可使用高渗溶液（＞900mOsm/L）,适用于预 计肠外营养治疗需2周以上的患者。
用法用量
1. 可单独输注或用于配制含葡萄糖、脂肪、氨基酸、 电解质、维生素和微量元素等的营养混合液。 2. 可与葡萄糖注射液或氨基酸注射液通过Y型管道混 合后输入体内。 3. 在无菌操作条件下，下列药品可加入脂肪乳内： ➢ 维他利匹特 ➢ 水乐维他
不良反应
➢ 可引起体温升高，偶见发冷畏寒以及恶心、呕吐。 ➢ 其他副作用比较罕见，包括： 1. 即刻和早期副作用： • 高过敏反应（过敏反应、皮疹、荨麻疹） • 呼吸影响（如呼吸急促） • 循环影响（如高血压/低血压） 2. 脂肪超载综合征
临床上常用的类型
20%脂肪乳
30%脂肪乳
力保肪宁
脂肪乳适应症
20%脂肪乳
30%脂肪乳 力保肪宁
脂肪乳注射液使用说明书
脂肪乳注射液使用说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用脂肪乳注射液使用说明书【药品名称】通用名称：脂肪乳注射液英文名称：Fatemulsion Injection汉语拼音：Zhifangru Zhusheye【成份】精制豆油 100g精制卵磷脂 12g甘油 22.5g注射用水加至 1000ml【性状】白色乳状液体。
【适应症】适用因消化道疾患吸收障碍、新生婴儿、早产婴儿、手术前后、肿瘤、长期昏迷等不能进食或大面积烧伤等各种需要补充脂肪营养的病人。
【规格】 500ml∶50g。
【用法用量】成人静脉滴注，滴注速度40滴/分，一日250～500ml。
婴幼儿可用输注泵以小于0.8ml/kg/h的速度输注，一日每公斤体重剂量5～40ml。
定期检查病人廓清所给予脂肪的能力，可把剂量调整到最适当的范围。
【不良反应】血液和血管：偶尔可以发生静脉炎、血管痛及出血倾向，并偶见有静脉血栓形成；过敏；肝脏长期使用可引起肝功能障碍，可采取减量措施；循环系统：偶见血压降低、心动过速、气促、呼吸困难、发冷等；消化系统：偶见恶心、呕吐、腹泻、口渴；其它方面有发热、寒战、面部潮红、浮【禁忌】血栓、严重肝损害、凝血障碍的病人，高血脂病人，糖尿病伴酮中毒患者禁用。
【注意事项】 1 轻度肝功能不全和凝血功能障碍者，患严重细菌性败血症者，在温箱中的早产儿慎用。
2 当连续使用脂肪乳时，要定期查血象以及凝血机制、肝功能、血脂水平。
3 当新生儿特别是呼吸功能紊乱和酸中毒的新生儿、早产儿脂肪代谢能力差，应慎用。
首先使用本药时速度尽可能慢，不超过0.8ml/（kg·h），并测定血脂浓度，输注速率以不增加血脂浓度为宜。
4 勿将本品与其它药物并用，在使用血浆扩容剂（右旋糖酐、胶体制剂等）96小时后方可用本品。
5 不作皮下或肌肉注射。
6 静滴速度不宜太快，以免引起恶心、呕吐、发热、寒战、胸部压迫感等急性症状。
7 静脉滴注时药液必须保持室温程度，以免发生静脉炎和血管痛。
脂肪乳注射液(C14~24)的介绍
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1. 定义：定义是对某一 事物、现象或概念的本质 属性和特征进行明确、准 确的描述，是认识和理解 事物的起点。
2. 作用：定义的作用主要 体现在为人们提供了对事物 的准确理解，有助于消除误 解和混淆，促进交流和学习 。
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3. 在学术研究中，定义是 建立理论体系的基础，通过 对基本概念的定义，可以明 确研究的范围和目标，保证 研究的科学性和准确性。
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的指导，帮助患者尽快恢复正常生活。
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2. 术后恢复支持需要医生、护士和家属的共同努力，提供必 要的医疗护理和心理疏导。
1. 术后恢复支持是确保患者顺利康复的重要环节，包括身体 康复和心理康复两方面。
四、脂肪乳注射液（C14~24）的安 全性与注意事项
1. 不良反应及处理
1. 若在使用脂肪乳注射液（C14~24）过程中出现过敏反应，如 皮疹、瘙痒等，应立即停止使用，并及时就医。
2. 若在使用脂肪乳注射液（C14~24）后出现恶心、呕吐等消化 道不适症状，可考虑减慢输液速度或暂停使用，必要时请咨询医 生。
3. 若在使用脂肪乳注射液（C14~24）时出现胸闷、呼吸困难等 严重不良反应，应立即停止使用，并寻求紧急医疗救助。
2. 禁忌症与慎用人群
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1. 对于存在脂肪代谢 障碍的患者，如高脂血 症、严重脂肪肝等，应 慎重使用脂肪乳注射液 。
2. 乳化过程
1. 乳化过程是脂肪乳注射 液制备的重要步骤，主要通 过机械力将水相和油相混合 ，形成稳定的乳液。
2. 在乳化过程中，通常 需要添加表面活性剂，如 卵磷脂、普鲁兰等，以降 低油水界面张力，促进乳 化。
3. 乳化过程的控制对脂肪 乳注射液的质量至关重要， 包括乳化时间、乳化速度、 乳化温度等因素的合理调控 。
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静脉用纳米脂肪乳剂简介
原理
静脉注射脂肪乳是以植物油、磷脂乳化剂、等渗剂和注射用水制成的稳定的水包油型(O/W)乳剂,它的发展开始于人们对肠外营养的探索。
1962年，Wretlind 和Schuberth 用大豆油和蛋黄磷脂制成了划时代的脂肪乳剂，为静脉注射脂肪乳的发展奠定了坚实的基础。
由于能够快速地补充机体能量和必需脂肪酸，维持细胞结构和人体脂肪组织的恒定，静脉脂肪乳剂在临床上已经广泛地被自身不能通过嘴和脾胃得到充分营养的病人所接受。
随着临床治疗需要和制剂技术的发展，用脂肪乳作为药物载体的给药系统越来越受关注。
临床不少药物水溶性差，注射给药时常常需要采用潜溶剂(含有机溶剂)或使用大量的增溶剂，而使用潜溶剂的药物在释放过程中会引起药物的再沉淀，并且有机溶剂会产生毒性，如许多增溶剂会引起生物膜形态的改变，造成组织损害。
脂肪乳是这类药物的良好载体，它主要是以脂肪油为软基质，将药物溶解在脂肪油里，通过磷脂乳化作用将其包裹于磷脂膜包封的乳球中，通过乳球的包裹和保护作用，可延缓药物的水解、氧化，提高药物稳定性，延长药物作用时间。
由于脂肪乳在体内的分布具有特异性，可靶向递送药物，因此也是非常有益的药物递送系统，尤其是肝脾靶向药物的良好载体。
静脉用脂肪乳的一般质量要求为:乳滴大小均匀，直径小于1μm，成品能耐受高压灭菌，在储存期内乳剂稳定不分层，无油滴析出，成分不变;无毒副作用，无抗原性，元降压作用与溶血作用。
脂肪乳的油相可选择精制大豆油、芝麻油、棉籽油、红花油、橄榄油、鱼油等;乳化剂选用磷脂、Pluronic F68; 等渗调节剂选用甘油、葡萄糖、山梨醇、木糖醇。
采用常规乳化方法得到的乳剂粒径无法满足静脉脂肪乳的要求，因此静脉脂肪乳一般采用高压乳匀技术制备。
根据均质化的原理，可将高压均质法分为三类:微射流法(microfluidisation) 、活塞一裂隙均质化法( piston-gaphomogenisers) 和超音速液体流法(supersonic fluid flow) 。
微射流法是将含有大颗粒药物的混悬液用气流加速后以高速通过特别设计的管腔，如"Z"字形、"Y"字形管腔，当乳液通过这些管腔时流动方向多次改变，导致微粒碰撞和剪切，使得粒径减小。
活塞一裂隙均质化法需要专门的高压均质机。
当药液通过高压均质机的狭缝时，由于狭缝面积减小(如在150 MPa 时仅仅25μm)，即横切面积大幅度减小，导致流过狭缝的液体动压剧烈升高，静压剧烈降低，静压差低于室温下液体的蒸气压时液体沸腾，形成大量气泡，这些气泡离开狭缝后受到大气压的作用剧烈向内破裂，产生的力将乳滴粉碎至非常细小的尺寸。
超音速液体流法是利用特定的设备将乳液加速，以超音速从喷嘴喷出，液体喷出的速度为1000 ~ 4000km • h一l。
此时喷嘴处液体压力是2000~45000psi。
高速液体一旦通过喷嘴压力突然降低，导致了在喷嘴处形成空泡，空泡破裂致使大颗粒的被滴破裂为细小的乳滴。
可以调节液体流速、压力和喷嘴直径获得合适的制备条件。
脂肪乳材料
材料:精制大豆油，豆(卵)磷脂，甘油，氮气，西林瓶，胶塞等。
仪器与设备:高速剪切机，高压均质机，热压灭菌器，激光粒度测定仪。
内容与操作
处方:
表-1 500 mL 静脉用脂肪乳参考处方
-------------------------------------------------------------------------- 处方成分用量用途
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精制大豆油50 g 油相
注射用卵磷脂 6 g
注射用甘油 11. 25 g
注射用水适量
工艺:
(1)油相准备:按处方先称取卵磷脂、大豆油备用，将大豆油加入烧杯中，水浴加热到60保温，在剪切机连续搅拌下，缓慢加入卵磷脂，在氮气流下，继续搅拌约5min，直至卵磷脂完全榕解，成为透明的磷脂分散体系。
(2)水相准备:按处方量，称取甘油，量取一定体积的灭菌注射用水，将甘油倒入水中并
搅拌均匀，水浴加热到60℃保温。
(3)初乳的制备:在高速剪切机连续搅拌下，将油相缓慢加到部分水相中，搅拌2min ，按处方量补足注射用水量，继续搅拌1min，制得初乳。
(4)高压均质:将初乳在大约5000 ~ 10000psi压力下，进行高压均质数次，并及时冷却。
(5)灌封:在氮气流保护下用垂熔滤器过滤，分装于100mL西林瓶中，再通人氮气，加涤纶薄膜、胶塞，轧铝盖。
(6)灭菌:121℃，15min热压灭菌。
纳米乳剂生产流程图。