MRSA肺炎的诊治

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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染治疗(英国指南)

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染治疗(英国指南)

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染治疗(英国指南)耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的流行是一个严重的临床医学及公共卫生问题。

2021年,英国MRSA感染治疗指南更新,指南主要推荐意见如下。

脓疱疮1.为了预防抗菌药物耐药性的产生,考虑应用局部夫西地酸或莫匹罗星的替代方案,如局部杀菌剂(1%的过氧化氢乳膏)治疗MRSA局部感染引起的局限性、非大疱性且患者临床状况良好的脓胞病。

仅当已知MRSA分离菌群易感时,可考虑将局部应用夫西地酸或莫匹罗星作为二线治疗选择。

(弱推荐)2.采用全身抗菌治疗复杂性脓包疮时,药物的选择由药敏试验结果决定。

(强推荐)脓肿1.MRSA引起的脓肿采取切开引流治疗。

(强推荐)2.对于MRSA引起的脓肿,如果直径<5cm,且患者没有全身反应(发热和/或蜂窝组织炎)和/或免疫缺陷,包括中性粒细胞减少和细胞免疫缺陷,则不应常规应用抗生素治疗。

(强推荐)3.由于MRSA PFGE USA300型菌株引起的脓肿,或在该菌株是常见菌株的情况下,应采取抗生素联合切开引流治疗。

(强推荐)4.当需要口服治疗且MRSA是已知的易感菌株时,口服克林霉素或复方新诺明。

(强推荐)其他皮肤和皮肤结构感染1.对于MRSA引起的严重蜂窝织炎/软组织感染,静脉应用糖肽类抗生素治疗(万古霉素/替考拉宁)(强推荐)2.利奈唑胺(口服或静脉注射)或达托霉素(静脉注射)作为替代选择。

(强推荐)3.当一线和二线药物存在禁忌证,且分离菌群易感时,可以考虑应用替加环素。

(弱推荐)4.对于MRSA引起的轻度皮肤和软组织感染患者,考虑口服克林霉素、复方新诺明或强力霉素(分离菌群易感)治疗或口服降级治疗。

(弱推荐)5.考虑应用近期获批的药物,如头孢洛林、德拉沙星、奥利万星或特拉万星,作为MRSA引起的蜂窝组织炎/软组织感染的替代治疗选择。

(弱推荐)6.在治疗MRSA引起的皮肤软组织感染(SSTI)时,与标准治疗药物相比,头孢吡普、达巴万星和特地唑胺的使用没有任何建议。

MRSA肺炎的防治

MRSA肺炎的防治

06 万古霉素 vs 利奈唑胺
• 利奈唑胺在死亡率上低于万古霉素组; • 安全性指标两组类似,其中利奈唑胺血小板减少发生率较高,而万古霉素组肾
功能损害发生率较高。
• 一篇13年纳入了9篇研究、4000多位患者的meta分析显示[1],利奈唑胺和 万古霉素在治疗院内获得性肺炎时死亡率和临床疗效上都没有显著差异。
• CA-MRSA,是指肺炎患者在门诊或入院48 h内分离出MRSA菌株,并且在1年内无住院或与医疗 机构接触史,无MRSA感染或定植史,无留置导管和其他经皮医用装置使用史。
• 亚洲国家MRSA感染率高,亚洲大约13%医院获得性肺炎(NP) 病例是由MRSA 所致。 • MRSA占金葡菌感染比例高达84.8%。
CONTENTS
01 概述
MRSA
炎(HA-MRSA)
社区获得性MRSA肺炎(CA-MRSA) 医院获得性MRSA肺
• HA-MRSA,是指患者入院时不存在、入院48 h后发生的由MRSA引起的肺实质炎症,是我国MRSA 肺炎的主要表现形式。包括呼吸机相关性肺炎(VAP)和医疗护理相关性肺炎(HCAP)。
02 诊断
金葡菌肺炎的胸部影像学改变没有特异性,确诊金葡菌肺炎需 要有病原学依据。
疑似NP 患者应该在开始抗 生素治疗之前,对痰标本或 气管内抽吸物进行革兰染色, 作为HAP 或VAP 常规微生 物学诊断方法。如果观察到 革兰阳性球菌,应考虑抗 MRSA 治疗。
采集适当的样品,包括血液、痰、气管 内抽吸物或胸水(如果可获取)进行培 养,作为HAP 或VAP 的常规微生物诊 断方法。 培养阳性应进行MIC值得测定。
• 在治疗第3 天重新评估治疗是否充分。指标包括例如CRP 比值、降钙素原和PaO2/FiO2,客观评估治 疗反应,有助于制定治疗决策。

呼吸科MRSA感染的经验治疗

呼吸科MRSA感染的经验治疗
1. Rubinstein E, Kollef MH, Nathwani D. Pneumonia caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis 2008; 46: S378-385.
MRSA感染HCAP/HAP/VAP临床表现和诊断
1. 何礼贤。耐药革兰阳性球菌肺炎的抗菌治疗。中华结核和呼吸杂志。2008;31(10):723-4
MRSA经验性抗感染时机
危险因素 典型症状 影像学改变 痰涂片 本院耐药监测资料
CA-MRSA肺炎指南推荐
MRSA 肺炎( + / - PVL) : 利奈唑胺(600 mg q12h ivgtt) + 克林霉素(1. 2~1. 8 g q8h ivgtt) ±利福平(600 mg q12 h ivgtt) 其他的MRSA 深部感染,如血流感染、骨髓炎、脓 肿、心内膜炎及产PVL MRSA 所致感染: 一线用药: 万古霉素(1 g q12 h ivgtt) 或替考拉宁(400~800 mg qd ivgtt) (负荷剂量后) +庆大霉素(5~7mg/ kg qd ivgtt) 或利福平(300 mg 每日2 次口服) 、或夫西地酸 (500 mg 每日3 次口服) 。 二线用药:利奈唑胺((600 mg q12h ivgtt或口服)
MRSA检出率(%)
我院MRSA肺炎情况
MRSA感染的危害严重
• MRSA感染
–增加死亡风险1
–增加患病率2,3
死亡率相关性比较5: MRSA vs MSSA
–延长住院时间2,3
–增加住院费用1,2,4
研 究
0.1

MRSA感染诊治指南

MRSA感染诊治指南
药物评述 MRSA感染患者的治疗推荐 I. 在CA-MRSA时代,SSTIs的治疗 II. 复发性MRSA SSTIs的处理 III. MRSA菌血症和感染性心内膜炎的治疗 IV. MRSA肺炎的治疗 V. MRSA引起的骨和关节感染的治疗 VI. CNS MRSA感染的治疗 VII. 辅助疗法在MRSA感染治疗中的地位 VIII. 万古霉素剂量和监测的推荐 IX. 万古霉素药敏结果如何来指导临床治疗 X. 持续性MRSA菌血症及万古霉素治疗失败的处理 XI. 新生儿MRSA感染的处理
TMP-SMX
TMP-SMX未获得FDA批准用于任何葡萄球菌感染的治疗。 由于95%~100%的CA-MRSA菌株对TMP-SMX具有体外
敏感性,因此该药成为门诊SSTI患者的重要治疗药物。 一些研究显示TMP-SMX可用于治疗骨和关节感染,主要是
MSSA 一些个案报道和1项随机试验显示TMP-SMX可有效治疗侵
方法学
回顾和分析自1961年以来发表的数据。利用计算 机对PUBMED数据库中1961~2010年的英文文 献进行检索
重点关注人类研究,但也包括动物模型实验研究 和体外研究。一些国际会议摘要也包括在内
由于随机临床试验极少,很多治疗推荐根据观察 性研究或小规模病例分析结合专家组成员的意见 而制定
指南正文
推荐和证据级别
分类/级别
推荐强度 A B C
证据级别 Ⅰ


定义
支持证据充分 支持证据一般 支持证据较少
证据来源:≥1项严格的随机、对照研究 证据来源:≥1项设计良好的非随机临床研究;多中心 队列或病例对照分析研究;多重时间序列研究;或值 得关注的非对照试验结果 证据来源:权威机构的意见;临床经验;描述性研究; 专家委员会报告

亚洲MRSA院内肺炎诊疗共识(曾军)

亚洲MRSA院内肺炎诊疗共识(曾军)

1h
2h 3-4h 6h 12h
40.58
20.04 12.30 6.87 6.74
9.61
5.71 4.17 2.44 2.77
一项由30例因肺癌等原因行开胸术的患者参加的研究,给予万古霉素1g 静脉滴注,持续1小时,观察不同给药时间组织浓 度:给药后1-2h,所有患者肺组织中万古霉素浓度在4mg/L之上;3h后,多数患者肺组织中万古霉素浓度低于4mg/L; 6h后,1例患者肺组织中未检测到万古霉素;12h后,3例患者肺组织中未检测到万古霉素。 注:本研究中应用的金葡菌敏感性折点为4mg/L,而美国CLSI于2006年降低了万古霉素的MIC折点,金葡菌对万古霉素的 敏感性折点目前为≤2mg/L
VAP
VAP
VAP
HAP
South 韩国 Korea China 中国
HAP
铜绿假单胞菌 21.9% 肺炎克雷伯菌 15.1% 不动杆菌 13.7% 嗜麦芽窄食单孢菌 8.2% 不动杆菌 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌 流感嗜血杆菌 肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌 不动杆菌 金黄色葡萄球菌 肺炎克雷伯菌 铜绿假单胞菌 肠杆菌属 不动杆菌 铜绿假单胞菌 嗜麦芽窄食单孢菌 肺炎克雷伯菌 不动杆菌 金黄色葡萄球菌 37.8% 11.8% 8.9% 15.6% 14.2% 9.6% 8.9% 24.6% 16.4% 9.8% 6.6% 25.0% 13.6% 12.5% 5.7% 28.0% 28.0% 20.0% 16.0% 8.2%
Cao B,et al. Clin Respir J.2014 Apr 14.
目 录
亚洲地区MRSA流行现状及共识背景
万古霉素治疗MRSA院内肺炎存在局限性

MRSA肺炎诊断与治疗的临床思维

MRSA肺炎诊断与治疗的临床思维

MRSA肺炎诊断与治疗的临床思维MRSA流行病学MRSA首次报告于1961年,随后MRSA分离率逐渐上升,成为医院感染的重要病原体,即医院获得性或医疗照护相关MRSA(HA-MRSA)[1,2]。

尽管近年来中国的分离率有所下降,但大型三甲医院MRSA分离率仍在40%~45%[3]。

90年代末期欧美国家又报告了所谓社区获得性或者社区相关MRSA(CA-MRSA),特点是年轻、没有基础疾病、没有抗生素暴露史,过去一年中没有医疗机构接触史等,发生人群往往是托儿所的儿童、监狱的犯人、吸毒者和美国橄榄球运动员等人群密集且容易发生皮肤受损的人群。

随着现代医学服务模式的发展,社区和医院的概念越来越模糊[4]。

2007年美国临床流行病学研究显示,MRSA感染仍然是以HA-MRSA为主,但可以由出院患者携带并在社区发作(community-onset,CO),同样,CA-MRSA也可以在院内发作(hospital-onset,HO)[5]。

因此,医院住院患者要关注HO-MRSA感染,包括HA-MRSA(危险因素包括抗生素暴露、侵袭性操作、住院、住院时间延长)和CA-MRSA,同样,社区感染者也需要关注CO-MRSA的问题,即包括CA-MRSA,也要关注CO-HA-MRSA。

我国关于社区MRSA研究表明,近年来CA-MRSA分离率有所增加,而且呈现南方高于北方的态势[6]。

MRSA肺炎流行病学与经验治疗众所周知,基于发病场所的肺炎的分类是经验治疗的最佳模式。

2005年美国的一项回顾性研究发现,无论社区肺炎(CAP)还是医院获得性肺炎(HAP)、呼吸机相关性肺炎(VAP),都需要关注MRSA感染的风险并及时启动经验治疗MRSA肺炎[7]。

以下将就CAP、HAP和VAP经验治疗中针对MRSA治疗分享学习体会,供同道参考。

1. CAP经验治疗中如何启动抗MRSA治疗?2010年CID发表了由美国急诊网络进行的专项研究,结果表明MRSA占CAP病原学的2.4%,但在重症CAP中,其占比达5%,提示MRSA-CAP并不常见,但可以导致重症肺炎[8]。

MRSA肺炎的诊治

MRSA肺炎的诊治
P. aeru (42.1 %)
印度
巴基斯 坦
中国大 陆
A. baum
A. baum
A. baum
(38 %) (. aeru P. aeru
K. pn K. pn MRSA P. aeru
(23 %) (20 %) (18 %) (17.6 %) (26.3 %) (23 %) (18 %) (20.9 %)
Cosgrove SE, Sakoulas G, Perencevich EN, et al. Comparison of mortality associated with methicillin-resistant and methicillinsusceptible Staphylococcus aureus bacteremia: a meta-analysis.精C品linPPInTfect Dis. 2003;36:53-59; Whitby M, McLaws ML, Berry G. Risk of death from methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia. Med J Aust. 2001;175:264-267.
精品PPT
ICU医院感染的主要致病原
EPIC II study:75个国家1265个ICU参加 精品PPT JAMA. 2009;302(21):2323-2329
HAP致病原:SENTRY 2004-2008
Clinical Infectious Diseases 2010; 51(S1):S81–S87
• Increased cost
– MRSA infections increase per-patient hospital costs in New York City hospitals by approximately $2500 to $3700 (expressed in 1995 dollars) compared with MSSA

利奈唑胺治疗MRSA院内肺炎新选择

利奈唑胺治疗MRSA院内肺炎新选择

MRSA肺炎
利奈唑胺
-治疗MRSA肺炎新选择

1、MRSA感染的流行病学。 2、MRSA肺炎危害患者生命。 3、MRSA肺炎的抗菌治疗。


经验性治疗:晚发或合并多重耐药菌感染 --ATS/IDSA(2005)指南推荐
可能的病原菌
MDR病原菌 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌(ESBL阳性)
联合抗菌治疗
MRSA已成为院内感染主要病原菌之一
MRSA占临床分离金黄色葡萄球菌株比例高达50%以上
3.Chastre J.et al.Am J Respir. 2002;165:867–903 4.Costa SF.et al. International Journal of AntimicrobiKlevens RM et al. Clinical Infectious Diseases 2006;42:389-91 6.周庆涛等.中国抗感染与化疗杂志.2007.7(1):53-57
实用内科学第12版,陈灏珠等,人民卫生出版社,2005.8. 协和呼吸病学,蔡柏蔷,李龙芸,中国协和医科大学出版社,2004.8.
“金黄色葡萄球菌”是医院获得 性肺炎最常见的致病菌
1.Gaynes R et al. Clin Infect Dis 2005; 41: 848-854 2.ICU Surveillance, NNIS System, 2003
1、慢性阻塞性肺疾病(急性加重期 Ⅳ级)。 2、慢性Ⅱ型呼吸衰竭。 3、慢性肺源性心脏病(失代偿期)。 4、重度营养不良。
病例(一)治疗过程体温变化
1.亚胺培南西司他丁钠 2.哌拉西林他唑巴坦钠 3.利奈唑胺注射液
病例(一)治疗前后胸片变化
2008.10.31
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• Increased cost
• Increased mortality
Abramson MA, Sexton DJ. Infect Control Hosp Epidemiol. 1999;20:408-411. Engemann JJ et al. Clin Infect Dis. 2003;36:592-598. Rubin RJ et al. Emerg Infect Dis. 1999;5:9-17. 5
病原菌 菌株数
鲍曼不动杆菌
铜绿假单胞菌 金黄色葡萄球菌
175
125 77
%病例数 29.22 20.87 12.85 9.68 5.84 4.51 3.34 2.17 1.84
病原菌 醋酸钙不动杆菌 肺炎链球菌 近平滑念珠菌
菌株数 4 3 2
%病例数 0.67 0.50 0.33
肺炎克雷伯菌
白色念珠菌 嗜麦芽窄食单胞菌 大肠埃希菌 阴沟肠杆菌 热带念珠菌 凝固酶阴性葡萄球菌 烟曲霉 其他不动杆菌属 光滑念珠菌 其他肠杆菌属 屎肠球菌 其他假单胞菌属 奇异变形杆菌 洋葱伯克霍尔德菌 产气肠杆菌
(%)
14.8%
18/32 22/54
感染死亡率
8/32
8/54
48小时内死亡率
两个Meta分析比较了MRSA和MSSA菌血症 的病死率
50 40 MRSA MSSA
Mortality (%)
36
30
20 10 0
RR=1.42 P<.001 23
29
RR=2.12 P<.001 12
1980–2000 N=3963
The Burden of MRSA
• Increased hospitalization
– MRSA infections increase the median length of hospital stay for nosocomial infections (median: 12 days for MRSA versus 4 days for methicillinsusceptible S aureus [MSSA]) and surgical site infections (SSIs) (median: 23 days for MRSA versus 14 days for MSSA) – MRSA infections increase per-patient hospital costs in New York City hospitals by approximately $2500 to $3700 (expressed in 1995 dollars) compared with MSSA – Direct hospital cost from nosocomial MRSA bacteremia is 2.8 times greater than that for MSSA bacteremia – MRSA SSIs increase median hospital cost by approximately $40,000 compared with MSSA infections – Nosocomial MRSA infections are associated with higher mortality compared with MSSA (21% versus 8%) – MRSA SSIs are associated with a higher 90-day mortality rate (20.7% for MRSA versus 6.7% MSSA)
– 医院内发生的HA-MRSA感染 • 社区获得的MRSA感染( CA-MRSA感染) – 社区内发病,且不存在医源性感染的危险因素
延误正确的抗菌治疗导致病死率上升
早期治疗 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 延误治疗
p=0.05
p<0.01
病死率 (%)
金葡菌菌血症1
1.
呼吸机相关肺炎2
Lodise TP et al, Clin Infect Dis 2003; 36:1418-1423. 2. Iregui MI et al, Chest 2002; 122:262-268.
MRSA感染的分类
• 医疗卫生相关的MRSA感染(HA-MRSA感染)
– 社区发生的HA-MRSA感染(HCA-MRSA):
在社区内发病,但存在以下医源性感染的危险因素
• 发病时已带有侵入性的器械或装置
• 既往有MRSA感染或定植的历史
• 12个月内有手术、住院 、透析或居住在长期的卫生看护机构的历史
2 其中87.8%为ORSA
1.67
1.67
1.34
1.17 1.17 1.17 1.00 0.83 0.83 0.67
其他革兰阴性杆菌
其他革兰氏阳性球菌 其他真菌
16
37 6
2.67
6.18 1.00
MRSA是亚洲(及中国)HAP主要致病菌
排序 韩国 P. aerug (23 %) MRSA (23 %) K. pn (11 %) A. baum (9 %) E. cloa (8 %) 台湾 P. aeru (21 %) A. baum (20 %) MRSA (16 %) K. pn (9 %) E. coli (3.6 %) 泰国 A. baum (28 %) P. aeru (18 %) K. pn (7.7 %) MRSA (7.6 %) E. coli (2.8 %) 马来西亚 A. baum (23 %) P. aeru (17.6 %) MRSA (11.8 %) S. malto (11.8 %) K. pn (5.8 %) 菲利宾* P. aeru (42.1 %) K. pn (26.3 %) A. baum (13.1 %) 印度 巴基斯 坦 中国大 陆 A. baum (29.2%) P. aeru (20.9 %) 金葡菌 (12.9 %) K. pn (9.7 %)
MRSA感染死亡率明显高于MSSA
与MSSA组相比,MRSA组的死亡率增加31%
60% 50% 56.3%
MRSA感染 MSSA感染
ห้องสมุดไป่ตู้
死 亡 率
40% 30% 20% 10% 0%
31.3%
25.0%
40.7%
Carmen Gonazalez et al. Clinical Infectious Diseases. 1999;29:1171-1177.
1
Shenzhen
MRSA肺炎的抗感染治疗
南京军区南京总医院呼吸与危重症医学科 2012.05.12·杭州
MRSA-全球性公共卫生问题
Hajo Grundmann, et al.. Lancet 2006;368:874-85
美国:MRSA感染死亡人数超过AIDS
DeLeo and Chambers JCI 2009 adapted from Klevens et al. JAMA I2007
58
35 27 20 13 11 10 10 8 7 7 7 6 5 5 4
卡他莫拉菌
克柔念珠菌 流感嗜血杆菌 其他 产碱杆菌 产酸克雷伯杆菌 黄杆菌 黄曲霉 沙门菌 厌氧菌 其他枸橼酸杆菌属 其他克雷伯菌属
2
2 2 1 1 1 1 1 1 1 1
0.33
0.33 0.33 0.33 0.17 0.17 0.17 0.17 0.17 0.17 0.17 0.17
18.6% 16.1% 16.1% 14.4%
10% 5% 0%
8.8%
n=171
铜绿假单胞菌
n=148
金黄色葡萄球菌
n=148
不动杆菌属
n=132
克雷伯菌属
n=81
肠杆菌属
2.胡必杰等.中华结核和呼吸杂志.2005;28(2):112-116
中国16家大型教学医院呼吸科HAP致病原分离情况
(599例分离到694株菌,2008-2010)
1
2
3
4
5
Asian HAP Working Group. Am J Infect Control 2008;36:S83-92.
金黄色葡萄球菌占院内肺炎分离菌株 第二位
一项自2001.1-2003.12,对562例院内肺炎患者分离918株致病菌 的监测结果显示
院内肺炎分离菌株构成比(%)
20% 15%
ICU医院感染的主要致病原
EPIC II study:75个国家1265个ICU参加
JAMA. 2009;302(21):2323-2329
HAP致病原:SENTRY 2004-2008
Clinical Infectious Diseases 2010; 51(S1):S81–S87
N=31,436
MRSA是导致院内肺炎患者死亡的危险因素之一
1997-2003年间,德国 202家ICU病房共8432 例院内肺炎患者 多重对数回归分析患者 死亡危险因素 耐药是导致死亡(更为 严重疾病的替代指标) 抑或不适当或延误治疗 的因素么?
Gastmeier P, et al. ICHE 2007; 28: 466-72
Adapted from European Antimicrobial Resistance Surveillance System [EARSS] interactive database results (2)
ANSORP: MRSA是亚洲地区HAP的主要致病菌
排序 韩国 P. aerug (23 %) MRSA (23 %) K. pn (11 %) A. baum (9 %) E. cloa (8 %) 台湾 P. aeru (21 %) A. baum (20 %) MRSA (16 %) K. pn (9 %) E. coli (3.6 %) 泰国 A. baum (28 %) P. aeru (18 %) K. pn (7.7 %) MRSA (7.6 %) E. coli (2.8 %) 马来西亚 A. baum (23 %) P. aeru (17.6 %) MRSA (11.8 %) S. malto (11.8 %) K. pn (5.8 %) 菲利宾* P. aeru (42.1 %) K. pn (26.3 %) A. baum (13.1 %) 印度 A. baum (38 %) K. pn (23 %) P. aeru (20 %) MRSA (5 %) 巴基斯 坦 A. baum (58 %) MRSA (18 %) P. aeru (18 %)
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