聪明降糖药：肠促胰素类降糖药
肠促胰素类药物PPT课件
目录
CONTENTS
• 肠促胰素类药物简介 • 肠促胰素类药物的临床应用 • 肠促胰素类药物的研发历程 • 肠促胰素类药物的未来展望 • 肠促胰素类药物的安全性及注意事项
01 肠促胰素类药物简介
肠促胰素类药物的定义
肠促胰素类药物
是一类通过刺激肠促胰素分泌， 间接刺激胰岛素分泌，从而发挥 降血糖作用的药物。
肠促胰素类药物的副作用相对较小，常见的副作用包括胃肠道反应、过敏反应等， 但发生率较低。
肥胖症治疗中的应用
肠促胰素类药物能够抑制食欲 和减少食物摄入量，对于肥胖 症治疗具有一定的辅助作用。
这类药物可以与其他减肥药物 或治疗方法联合使用，帮助患 者控制体重和改善肥胖相关并 发症。
需要注意的是，肠促胰素类药 物并不能完全替代饮食和运动 等减肥方法，患者仍需注意健 康的生活方式。
GLP-1受体激动剂还能够通过抑制食欲和延缓胃排空来减少食物摄 入，进一步降低血糖水平。
02 肠促胰素类药物的临床应 用
糖尿病治疗中的应用
肠促胰素类药物通过刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌来降低血糖，是糖尿病 治疗中的重要药物之一。
这类药物对于2型糖尿病患者的治疗效果尤为显著，能够改善胰岛素抵抗和β细胞功 能，降低血糖水平，减少并发症的发生。
肝肾功能不全者
应谨慎使用肠促胰素类药物，定期 监测肝肾功能。
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THANKS
联合用药的可能性
与其他降糖药物的联合使用
01
肠促胰素类药物可以与其他降糖药物如二甲双胍、磺脲类药物
等联合使用，以增强降糖效果。
与心血管药物的联合使用
02
由于肠促胰素类药物具有心血管保护作用，因此可以与心血管
肠促胰素类药物在2型糖尿病治疗中的应用
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• • • • • •
在药品不良反应方面，应用利拉鲁肽会出 现与艾塞那肽相似的胃肠道反应。此外，在使用艾 塞那肽与利拉鲁肽对2型糖尿病的治疗中，有发生急 性胰腺炎的病例，因而需要临床工作者在使用此类 药物时密切注意患者病情的变化，警惕发生急性胰 腺炎的风险。
ห้องสมุดไป่ตู้
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D PP-4抑制剂
生理状态下内源性G LP-1的半衰期很短，进入血液循环后迅速被 D PP-4裂解而失活。因此，选择性抑制D PP-4的活性，阻止内 源性活性G LP-1裂解，延长其半衰期，成为利用G LP-1治疗2 型糖尿病的新靶点。现已应用于临床的D PP-4抑制剂主要有西 格列汀(Si tagl i pti n)和维格列汀(Vi l dagl i pti n)。西格列汀口 服后达药峰值时间1～4h，半衰期12. 4h。对2型糖尿病患者， 单药口服100m g治疗24周后，空腹血糖下降3. 0m m ol /L，H bA 1c 下降0. 79% ，且不增加体重。维格列汀口服后达药峰值 约2h，50m g日服2次治疗52周后，2型糖尿病患者的空腹血糖 下降0. 89m m ol /L，HbA 1c 较基准线值降低1% 。体重无明显 变化 。
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此外，研究证实，G LP-1能通过促进胰岛β细胞 增值，抑制β细胞凋亡，增加胰岛β细胞数量以及抑 制α细胞分泌胰高血糖素来调节体内血糖 。G LP-1 还能够抑制胃肠蠕动，延缓胃内容物的排空，作用 于下丘脑的摄食中枢，增加饱腹感，抑制食欲，减 轻体重，增加外周肌肉组织对葡萄糖的摄取利用， 促进肝糖原合成，抑制肝脏糖异生等多种途径参与 调解血糖稳定 。
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利拉鲁肽是一种含有谷氨酸侧链的G LP -1类似物，与人G LP-1高度同源，达到 97% ，免疫原性低。入血后半衰期约13h，每日皮下注射一次。起始剂量为每日0. 6m g，至少一周后，剂量增加至1. 2～1. 8m g。2010年的AD A年会报道的临床研 究显示，分别给予平均H bA 1c 为8. 3% 的2型糖尿病的患者利拉鲁肽每日1. 2m g、 1. 8m g及格列美脲每日8m g，治疗52周后，HbA 1c 变化分别为下降0. 84% 、1. 14% 及0. 51% ，空腹血糖分别下降0. 84m m ol /L、1. 42m m ol /L及0. 29m m ol/L， 餐后血糖分别下降1. 71m m ol/L、2. 08m m ol/L及1. 36m m ol/L，体重变化分别是 下降2. 05kg、2. 45kg及升高1. 0kg 。与格列美脲相比，利拉鲁肽在降低H bA 1c 及 血糖水平的同时显著减少低血糖发生的风险 。联合应用二甲双胍或磺脲类药物 时，患者H bA 1c 与空腹血糖的下降值均超过单独应用二甲双胍或磺脲类药物，显 示了利拉鲁肽良好的降糖作用。
新型降糖药物的临床应用——11.14
糖和增加体重
目前上市的5种DPP-4抑制剂
沙格列汀(安立泽)
氰基吡咯烷类
维格列汀(佳维乐)
氰基吡咯烷类
利格列汀(欧唐宁)
甲基黄嘌呤类
西格列汀(捷诺维)
β苯乙胺类
阿格列汀(尼欣娜)
嘧啶二酮类衍生物
Scheen AJ. Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 648–658, 2010.
肠促胰素
α 细胞：
增加和延长GLP-1 对α细胞的作用:
胰高血糖素分泌
选自Drucker和Nauck, 2006; Idris和Donnelly, 2007; Barnett, 2006
净效应： 血糖
基于GLP-1的药物
GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂
基于GLP-1的药物
作用特点
各种DPP-4抑制剂的用法用量
剂量(mg) 半衰期(h) 用药时间
西格列汀
沙格列汀
维格列汀
利格列汀
阿格列汀
100mg QD
5mg QD
50mg BID
5mg QD
12.4
2.5 3.1(活性代谢产物)
2-3
120
服药时间不受进餐影响
25mg QD 21.4
1. Golightly LK, et al. Clin Pharmacokinet.2012;51(8): 501-514 2. Wang et al. BMC Pharmacology 2012, 12:2
共价 慢 3倍 100 1.75 2-3
9
80%
未发现 肝/肾
23 85 15
降糖药物的分类及选择
降糖药物的分类及选择各类降糖药的优缺点口服降糖药主要有以下几类：双胍类、胰岛素促泌剂（磺脲类和格列奈类）、α糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制剂、胰高血糖素样肽（肠促胰素）。
各类降糖药有具有各自特点。
1.双胍类该类药主要是通过抑制肝脏葡萄糖的输出、改善外周组织胰岛素抵抗、促进组织对葡萄糖的摄取和促进葡萄糖的无氧酵解、抑制或延缓肠道吸收葡萄糖而降低血糖。
双胍类可餐前即刻服用，若有胃肠道不适可在餐中或餐后服用。
二甲双胍作为与生活方式干预同时开始的一线治用药，是2型肥胖糖尿病患者的首选用药。
较少引发乳酸性酸中毒，仅降低已升高的血糖，对正常血糖没有影响，是一种安全可靠的口服降糖药，特别适用于高血脂和高胰岛素血症的患者。
该药主要经肾脏代谢，可于餐时或餐后服用。
常见不良反应有腹泻、恶心、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适等；其他少见不良反应为大便异常、低血糖、肌痛、头昏、头晕、胸部不适、寒战、流感症状、潮热、心悸、体重减轻等；可减少维生素B12吸收，但极少引起贫血。
2.胰岛素促泌剂主要刺激胰岛β细胞分泌胰岛素从而施展降糖感化，包括磺脲类和格列奈类。
磺脲类主要用于胰岛β细胞尚有一定分泌功能的2型糖尿病非肥胖患者。
磺酰脲类降糖药餐前30min服用疗效更好，为减轻胃肠道反应可进餐时服用。
短效磺酰脲类降糖药早餐最好于早餐前30min服用，后2次餐前或餐时服用均可。
格列奈类药物可模仿胰岛素的生理分泌，具有吸收快、起效快和作用时间短的特点，餐时用药能迅速控制餐后高血糖。
胰岛素促泌剂的常见不良反应是低血糖和体重增加，但格列奈类药物低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻。
格列奈类药物可以在肾功能不全的患者中使用。
3.噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类主要进步机体胰岛素敏感性，增加骨骼肌摄取葡萄糖、减少脂肪构造分解来改善血糖，适用于肥胖或伴有“三高”并发心血管疾患的糖尿病患者。
服用方式为餐前半小时口服。
其特点为降低血糖的同时也降低血浆胰岛素、三酰甘油水平，适用于伴发高胰岛素血症或胰岛素抵抗的2型糖尿病患者,其单独使用低血糖发生率低。
八大类口服降糖药优缺点比较
八大类口服降糖药优缺点比较但是常吃的药有哪些好和不好的地方，相信就不是每个糖友都清楚的事情了。
我们就来聊聊八大类口服降糖药的优劣之处吧！一、磺脲类临床常用的有糖适平、达美康、瑞易宁、亚莫利等。
优点疗效突出、价格便宜，是2型糖尿病一线用药，对心血管没有不良影响，没有癌症风险。
缺点容易发生低血糖及体重增加，个别患者会出现过敏反应、血细胞减少等。
使用过程中会发生继发性失效。
对老年人和轻中度肾功能不全者建议用短效磺脲类药物，糖适平更适合。
二、格列奈类主要有诺和龙、唐力，新一代促胰岛素分泌剂可与其他多种口服降糖药物及基础胰岛素联合使用。
优点模拟餐时胰岛素分泌，可有效降低餐后高血糖且不容易发生低血糖，对体重影响小，轻中度肾功能不全患者仍可使用。
餐时即服，方便灵活，患者依从性好，对于进餐不规律者或老年患者更适用。
磺脲类药物失效时，改用格列奈类仍可有效。
缺点价格较高，需多次服药，使用不当会引起低血糖。
三、二甲双胍类优点二甲双胍可以减轻胰岛素抵抗，增加外周组织对葡萄糖的摄取和利用，有效降低血糖，此外，还可降低体重、血压及血脂，安全性好，单独应用不会引起低血糖，与降糖灵比较不易引起乳酸酸中毒，价格便宜，是超重或肥胖糖尿病患者的首选。
缺点胃肠道反应多，可达20%；心衰缺氧、严重肝肾功能不全患者忌用，以免发生乳酸酸中毒。
四、α-葡萄糖苷酶抑制剂主要有拜唐苹、卡博平和倍欣，降低餐后血糖，非常适合以碳水化合物为主食的中国患者，可与饮食、运动及其他降糖药物联合使用。
优点降糖效果肯定，肝肾等全身不良反应少，不增加体重或能减轻体重，单用本药不引起低血糖，对心血管有保护作用，适合老年糖尿病患者和伴有肾功能损害的患者，同时也是目前国内外唯一具有糖耐量减低治疗适应证的降糖药。
缺点主要为部分患者初用时有胃肠道不良反应(排气增多、胀气)，胃肠功能紊乱者、孕妇、哺乳期妇女和儿童禁用，肝肾功能不全者也应慎用。
注意与其他降糖药联用可引起低血糖，且一旦发生，应使用葡萄糖治疗，进食双糖或淀粉类食物无效。
“智能”降糖药
“智能”降糖药口服降糖药在糖尿病的治疗中占有很重要的地位，目前已有的口服降糖药包括双胍类、磺脲类（SU）、格列奈类、α-葡萄糖苷酶抑制剂类（AGi）、噻唑烷二酮类（TZD）、二肽基肽酶-4抑制剂类（DPP-4i）、钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂类（SGLT-2i）。
其中，DPP-4抑制剂的作用机制独特，自2006年全球第一个DPP-4抑制剂上市以来，该类药物的研究和临床应用有了飞速的发展。
降糖原理20世纪初，有研究发现，当摄入营养物质后，从肠道分泌的某种激素可以刺激胰岛素分泌，从而产生降低血糖的作用，这类激素被命名为“肠促胰素”。
20世纪80年代，肠促胰素胰高糖素样多肽-1（GLP-1）被发现，它具有葡萄糖依赖性的刺激胰岛素的合成和分泌、抑制胰岛B细胞凋亡、抑制胰高糖素分泌等生理作用。
肠促胰素包括胰高血糖素样肽-1（以下简称GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（以下简称GIP），由肠道全天释放，并且在进餐后水平升高。
当血糖浓度正常或升高时，GLP-1和GIP可增加胰岛素的合成和释放。
GLP-1不独立促泌，而是对葡萄糖的促泌起放大作用。
具体而言，GLP-1与胰岛B细胞表面的GLP-1受体结合，依赖葡萄糖产生的三磷酸腺苷（ATP），转化为环磷酸腺苷（cAmP），促进细胞内钙库释放钙离子，从而促进胰岛素释放。
因此，葡萄糖浓度越高，三磷酸腺苷越多，GLP-1促进的胰岛素分泌越多，反之则少。
GLP-1促泌与葡萄糖浓度直接相关，是真正的葡萄糖依赖性。
此外，GLP-1还可以调节胰岛A细胞分泌胰高糖素。
GLP-1和GIP的活性受到二肽基肽酶-4（以下简称DPP-4）酶的抑制，后者可以快速水解肠促胰素，产生非活性产物。
DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4酶的活性，减少肠促胰素的降解，从而增加活性GLP-1和GIP的血浆浓度。
通过增加活性肠促胰素水平，DPP-4抑制剂能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并调节胰高糖素水平，从而降低糖化血红蛋白A1c（HbA1c）并降低空腹血糖和餐后血糖水平。
肠促胰素在Ⅱ型糖尿病患者中的作用
长期安全性和副作用关注不足
目前对肠促胰素长期使用的安全性和潜在副作用的研究相对较少，需要
加强这方面的研究和监测。
未来发展趋势预测
深入研究肠促胰素作用机制
随着科学技术的不断进步，未来有望通过更深入的研究揭示肠促胰素在Ⅱ型糖尿病中的具体作用机制，为药物研发和 治疗提供更有力的支持。
个性化治疗方案的探索
Ⅱ型糖尿病患者中肠促胰素异常表现
Ⅱ型糖尿病患者肠促胰素水平变化
肠促胰素水平降低
在Ⅱ型糖尿病患者中，肠促胰素的分 泌量通常会减少，导致血糖调节能力 下降。
餐后肠促胰素反应减弱
Ⅱ型糖尿病患者在进餐后，肠促胰素 的分泌反应较正常人减弱，使得餐后 血糖难以有效控制。
肠促胰素异常与胰岛素抵抗关系
胰岛素抵抗与肠促胰素分泌不足
选择合适的治疗药物
根据患者的病情特点和需求，医生会选择合适的药物进行治疗。对于需要使用肠促胰素类 药物的患者，医生会根据具体情况选择GLP-1受体激动剂或DPP-4抑制剂等药物。
调整治疗方案
在治疗过程中，医生会密切关注患者的病情变化和治疗反应，并根据需要调整治疗方案， 以确保治疗效果和患者的安全。同时，医生还会对患者进行健康教育，指导患者如何自我 管理和控制病情。
肠促胰素在Ⅱ型糖尿病患者中 的作用
汇报人：文小库
2024-01-11
CONTENTS
• 引言 • 肠促胰素生理作用与机制 • Ⅱ型糖尿病患者中肠促胰素异
常表现 • 肠促胰素在Ⅱ型糖尿病治疗中
的应用 • 实验研究与临床证据支持 • 总结与展望
01
引言
糖尿病概述
糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特征是血糖水平持续升高，导致多种并 发症的发生。
新型降糖药GLP简介
新型降糖药GLP简介背景随着生活水平的提高和生活方式的改变，糖尿病已经成为世界上一种常见的代谢性疾病。
根据统计，在全球范围内，已经有约4.24亿人患有糖尿病，而这个数字还在不断增长。
糖尿病的治疗一直是医学界的焦点，近年来，新型降糖药GLP引起了越来越多的关注。
GLP的定义GLP全称为胰高血糖素样肽-1，是一种肠道激素，在食物摄入后被小肠壁分泌，能够刺激胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖浓度。
GLP的作用机制GLP可通过以下机制降低血糖浓度：1.促进胰岛素分泌：GLP能够刺激胰岛细胞分泌胰岛素，从而降低血糖浓度。
2.抑制胰高血糖素分泌：胰高血糖素是一种升高血糖浓度的荷尔蒙，在血糖浓度升高时分泌。
GLP通过抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖浓度。
3.减缓胃部排空：GLP能够减缓胃部的排空速度，这样食物就可以慢慢地转化为血糖，从而降低血糖浓度。
4.抑制胃酸分泌：GLP还能够抑制胃酸的分泌，从而减少食道的酸性刺激，降低糖尿病患者的胃肠反应。
GLP的药物制剂目前，市场上已经出现了多种以GLP为主要成分的药物制剂。
这些药物制剂可以分为以下几类：1.GLP-1受体激动剂：通过模拟自然GLP-1的作用机制，刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的分泌，从而降低血糖浓度。
比如埃塞格列汀（exenatide）、利拉鲁肽（liraglutide）等。
2.DPP-4抑制剂：DPP-4是一种酶，可以把自然GLP-1分解成无活性的肽段。
DPP-4抑制剂能够抑制DPP-4的活性，从而延长GLP-1的降糖作用时间。
比如沙格列汀（sitagliptin）、伊格列汀（alogliptin）等。
3.双重激动剂：同时包含GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂的药物制剂。
比如苑舒酯（lixisenatide）等。
GLP的临床应用GLP制剂在临床上主要用于治疗2型糖尿病。
与传统降糖药物相比，GLP制剂具有以下优点：1.降低血糖浓度：GLP制剂能够有效地降低血糖浓度，而且作用时间较长。
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聪明降糖药：肠促胰素类降糖药
作者：李玉凤
来源：《大众健康》2012年第08期
糖尿病的控制不容乐观。
据统计，全球仅三分之一的糖尿病患者能够把血糖控制在良好水平，随着病程进展，糖尿病传统药物治疗带来的体重增加、低血糖、心血管风险等问题会伴随出现。
人们希望能够有那么一种药物，在很好的降血糖的同时，又能够避免低血糖、长期治疗的体重增加及保护心血管等。
肠促胰素类药物正可谓顺势而来，它弥补了传统降糖药物的不足，正越来越为广大医生和患者所认可。
肠促胰素发现历史
早在1932年，人们就发现在达到相同血糖水平时，口服葡萄糖比静脉注射葡萄糖能刺激更多的胰岛素分泌。
上世纪60年代,麦金太尔(McIntyre)和埃尔里克(Elrick)等人将这种额外的
效应称为“肠促胰素效应”。
而珀利(Perley)等人进一步研究证实,这种“肠促胰素效应”所产生的胰岛素占进食后胰岛素总量的50%以上。
1986年,瑙克(Nauck)等人发现,2型糖尿病患者肠促胰素作用减退,这提示,肠促胰素系统异常可能是2型糖尿病的发病机制之一。
肠促胰素是一类肠源性激素，包括胰高血糖素样肽1（GLP-1）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）等。
根据葡萄糖浓度发挥作用的“聪明药”
正常人在进餐后,肠促胰素开始分泌,进而促进胰岛素分泌,以减少餐后血糖的升高和波动，称之为“肠促胰素效应”。
但对于2型糖尿病患者,其“肠促胰素效应”减弱,主要表现为进餐后肠
促胰素浓度升高幅度较正常人有所减小,但其促进胰岛素分泌以及降血糖的作用并无明显受损,因此肠促胰素作为2型糖尿病治疗的一个新靶点。
研究已证实,肠促胰素促进胰岛β细胞分泌
胰岛素是以葡萄糖浓度依赖性方式发挥作用的,即当血糖浓度过低时，肠促胰素降血糖作用停止，使得血糖不至于降低过低，从而避免出现低血糖。
胰岛还有一种细胞叫α细胞，它分泌胰高血糖素(glucagon),起到升高血糖的作用，α细胞的不恰当作用也是糖尿病升高的机制之一。
肠促胰素不仅通过促进β细胞分泌胰岛素降低血糖，它还可以抑制α细胞的作用使得血糖下降。
肠促胰素对α细胞的作用也是依赖葡萄糖浓度。